CN101492352B - 高炔丙基醇及其制备方法 - Google Patents
高炔丙基醇及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101492352B CN101492352B CN2009100214584A CN200910021458A CN101492352B CN 101492352 B CN101492352 B CN 101492352B CN 2009100214584 A CN2009100214584 A CN 2009100214584A CN 200910021458 A CN200910021458 A CN 200910021458A CN 101492352 B CN101492352 B CN 101492352B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- propargyl
- solvent
- reaction
- copper couple
- zinc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种合成高炔丙基醇的新方法，该方法以锌酮偶为促进剂，在氮气的保护下，使芳香醛与炔丙基溴在室温下反应，用饱和氯化铵水溶液进行淬灭反应，最后用乙醚萃取，干燥，蒸去溶剂后柱层析分离，得高炔丙基醇。本发明的合成方法中，使用廉价无毒的锌酮偶，在无溶剂条件下进行羰基化合物醛的炔丙基化，从根本上避免了有机溶剂的使用，减少了溶剂对环境的污染，达到了绿色合成的目的；本发明的反应在室温下进行，反应条件温和，操作简便易行，利于工业化生产；本发明产率高：可达80％以上；产品质量高：纯度在99％以上。
Description
技术领域
本发明属于有机化学领域，涉及一种高炔丙基醇及其制备方法，尤其涉及一种利用以锌铜偶为促进剂，利用芳香醛与炔丙基溴在室温下反应制备高炔丙基醇的方法。
背景技术
高炔丙基醇是一类重要的有机化合物，在许多天然产物和具有生物活性的分子合成中是十分重要的合成中间体，作为许多生物活性化合物的结构单元已经受到人们的广泛关注。
目前，有关高炔丙基醇合成方法的报道很多。其中以下几种方法应用较为广泛：第一种方法为通过炔丙基或丙二烯基金属试剂与羰基化合物的反应来完成，可用于该类反应的金属有锑、硼、钙、铬、铟、镁、锡、钛和锌。第二种方法为通过声化学的Barbier-type反应来制备高炔丙基：锌粉、1，2-二碘乙烷、炔丙基溴和羰基化合物的无水THF混合物经超声振荡即可获得一系列高炔丙基醇。
其它方法还有水解法、电解法、光辐射法等。所有这些方法都使用了有机溶剂，其中有些方法还需要使用催化剂、低温等条件；另外，有些方法则副反应多，产率低，不能应用于实际，也不符合绿色化学的要求。
发明内容
本发明的目的是提供一种以金属锌铜偶为促进剂，利用芳香醛与炔丙基溴在室温下反应制备高炔丙基醇的方法。
(一)高炔丙基醇
本发明的高炔丙基醇类化合物，其化学结构式如下：
其中，R＝4-CH3O-C6H5CH＝CH2、3-Cl-C6H5、2，6-DiCl-C6H5或2-Br-C6H5。
(二)高炔丙基醇的合成
本发明高炔丙基醇的制备方法，是先以活化的锌铜偶为促进剂，在氮气的保护下，使芳香醛与炔丙基溴于室温下反应，再用饱和氯化铵水溶液进行淬灭反应，最后用乙醚萃取，干燥，蒸去溶剂后柱层析分离，得高炔丙基醇。
其具体工艺过程如下：
将芳香醛与炔丙基溴以1∶1～1∶2的摩尔比加入到反应器中，在氮气的保护下，向反应器中加入芳香醛1.5～2.5倍摩尔量的活化锌铜偶，于室温下搅拌反应25～55分钟；再用饱和氯化铵水溶液进行淬灭反应，然后用乙醚萃取，干燥，蒸去溶剂后柱层析分离，得高炔丙基醇。
其合成过程如下式所示：
其中，R为4-CH3O-C6H5CH＝CH2、3-Cl-C6H5、2，6-DiCl-C6H5或2-Br-C6H5。
所述芳香醛为为4-甲氧基肉桂醛、或3-氯苯甲醛、2，6-二氯苯甲醛或2-溴苯甲醛。
所得产品为1-(4-甲氧基苯基)-1-己烯-5-炔-3-醇、1-(3-氯苯基)-3-丁烯-1-醇、1-(2，6-二氯苯基)-3-丁烯-1-醇或1-(2-溴苯基)-3-丁烯-1-醇。
所述锌铜偶的活化工艺为：所述锌铜偶的活化工艺为：将锌粉和蒸馏水以1∶5～1∶10的质量比混合，搅拌均匀后加入稀盐酸除去锌粉表面的氧化膜，然后加入无水硫酸铜，搅拌10～15分钟后依次用水、丙酮、无水乙醚洗涤，除去锌粉中的无机盐和水分，在90～110℃下真空干燥2～4小时，冷却后即得活化的锌铜偶；所述稀盐酸中HCl的摩尔为锌粉的0.15～0.25倍；无水硫酸铜的加入量为锌粉摩尔量的0.2～0.4倍。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明采用廉价无毒的锌铜偶为促进剂，利用芳香醛与炔丙基溴在室温下反应制备高炔丙基醇的方法，不使用任何催化剂和有机溶剂，减少了溶剂和催化剂对环境的污染，实现了对环境友好的化学合成；
2、本发明的反应在室温下进行，反应条件温和，操作简便易行，利于工业化生产。
3、本发明产率高：可达80％以上；产品质量高：纯度在99％以上。
具体实施方式
实施例一、1-(4-甲氧基苯基)-1-己烯-5-炔-3-醇的制备
(1))锌铜偶的活化：在100mL的圆底烧瓶中加入锌粉(178mmoL)和蒸馏水(80mL)后进行搅拌，接着用10分钟的时间加入稀盐酸(浓度37％，分两次加入，每次1mL)除去锌粉表面的氧化膜，然后加入无水硫酸铜(30mmol)，搅拌约15分钟后依次用水、丙酮、无水乙醚洗涤，除去锌粉中的无机盐和水分，最后在100℃下真空干燥3小时，冷却后即得活化的锌铜偶。
(2)1-(4-甲氧基苯基)-1-己烯-5-炔-3-醇的制备：在干燥的反应瓶(50mL圆底烧瓶)中加入活化的锌铜偶(0.324g)，用氮气置换出里面的空气后，经由滴液漏斗加入4-甲氧基肉桂醛(0.32g，2mmol)，炔丙基溴(3mmol)，室温下搅拌55分钟；然后加入饱和的氯化铵水溶液15mL，搅拌下反应10分钟，使反应终止；分出有机相，水相用乙醚(10mL)萃取3次后，合并的有机相，用MgSO4干燥，蒸去溶剂后进行柱层析(硅胶，300-400；石油醚∶乙酸乙酯＝15∶1)，分离得纯品1-(4-甲氧基苯基)-1-己烯-5-炔-3-醇。产率为80％；纯度在99％。
本产品为无色液体。
本发明产品的红外光谱数据如下：
IR(υ/cm-1)：3400，3291，3005，2932，2118，2015，1830，1651，1607，1513，1460，1033，847，813，644。
上述数据表明，本产品的结构中含有苯环和羟基。
本发明产品的核磁共振数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.35-7.26(m，2H)，6.90-6.80(m，2H)，6.60(d，J＝16Hz，1H)，6.18-6.12(m，1H)，4.45(q，J＝6.0Hz，1H)，3.85-3.76(m，3H)，2.61-2.49(m，2H)，2.18(s，1H)，2.09(t，J＝2.8Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝159.40，130.93，129.01，127.79，127.71，113.97，80.35，70.99.70.89，55.27，27.75。
核磁共振氢谱化学位移7.35-7.26的2个H为苯环上的二个氢，6.90-6.80为苯环上的另为二个氢，6.60处的1个H是双键上的一个氢，6.18-6.12处的1个H是双键上的另为一个氢，4.45处的1个H是与羟基相连的碳氢上的一个氢，3.85-3.76处的3个H是甲氧基上的三个氢，2.61-2.49的2个H是碳氢二上的两个氢，羟基氢出现在2.18处，2.09处的1个H是三键上的一个氢；碳谱中本产品结构的11类碳原子均出现。
本发明产品的质谱数据如下：
EI-MS(m/z，％)：202(M+，7.2)，163(90.5)，145(14.0)，135(7.1)，121(9.75)，91(20.2)，77(18.6)，55(43.7)，39(100)。，
质谱数据中出现本产品的分子离子峰。
本产品的元素分析结果如下：
Anal Calcd for C13H14O2：C，77.20；H，6.98.Found C，77.07；H，6.97.
本产品的结构式如下：
实施例二、1-(3-氯苯基)-3-丁烯-1-醇的制备
(1)锌铜偶的活化：同实施例一。
(2)1-(3-氯苯基)-3-丁烯-1-醇的制备：在干燥的反应瓶(50mL圆底烧瓶)中称取活化好的锌铜偶(0.324g)和3-氯苯甲醛(0.31g，2mmol)，在氮气的保护下，向反应器中滴加炔丙基溴(3mmol)，室温下搅拌45分钟，加入15mL饱和氯化铵水溶液淬灭反应，乙醚萃取(10mL)3次，经无水硫酸镁干燥后，蒸去溶剂后柱层析(硅胶，300-400目；石油醚∶乙酸乙酯，15∶1)分离，得纯品1-(3-氯苯基)-3-丁烯-1-醇。产率为：89％，纯度在99％。
本产品为无色液体。
本发明产品的红外光谱数据如下：
IR(υ/cm-1)：3390，3298，3067，2913，2120，1946，1694，1576，1476，1428，1056，885，788，692.
上述数据说明，本产品的结构中含有苯环和羟基。
本发明产品的核磁共振数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.45-7.26(m，4H)，4.86(q，J＝6.4Hz，1H)，2.69-2.57(m，2H)，2.44(s，1H)，2.09(t，J＝2.8Hz，1H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)：δ＝144.38，134.39，129.74，128.09，125.99，123.90，80.05，71.62，71.41，29.45；
核磁共振氢谱化学位移7.45-7.26处的4个H为苯环上的四个氢，4.86处的1个H是与羟基相连的碳氢上的一个氢，2.69-2.57处的2个H是碳氢二上的两个氢，羟基氢的化学位移在2.44处，2.09处的1个H是三键上的一个氢；碳谱中本产品结构中的10类碳原子均出现。
本发明产品的质谱数据如下：
EI-MS(m/z，％)：181(M++1，13.9)，141(M+-39，96.3)，113(48.7)，77(100.0)，51(54)，39(75.9)；
质谱数据中出现本产品的分子离子峰。
本产品的元素分析结果如下：
Anal Calcd for G10H9OCl：C，66.49；H，5.02.Found C，66.28；H，5.00.
本产品的结构式如下：
实施例三、1-(2，6-二氯苯基)-3-丁烯-1-醇的制备
(1)锌铜偶的活化：同实施例一。
(2)1-(2，6-二氯苯基)-3-丁烯-1-醇的制备：在干燥的反应瓶(50mL圆底烧瓶)中称取活化好的锌铜偶(0.324g)和2，6-二氯苯甲醛(0.38g，2mmol)，在氮气的保护下，向反应器中滴加炔丙基溴(3mmol)，室温下搅拌45分钟，加入15mL饱和氯化铵水溶液淬灭反应，乙醚萃取(10mL)3次，经无水硫酸镁干燥后，蒸去溶剂后柱层析(硅胶，300-400目；石油醚∶乙酸乙酯＝15∶1)分离得到1-(2，6-二氯苯基)-3-丁烯-1-醇。产率为：83％，纯度在99％。
本产品为无色液体。
本发明产品的红外光谱数据如下：
IR(υ/cm-1)：3300，2922，2120，1866，1648，1562，1434，1049，778，730，643.
上述数据说明，本产品的结构中含有苯环和羟基。
本发明产品的核磁共振数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.33-7.17(m，3H)，5.66(q，J＝6.4，2.8Hz，1H)，3.13-3.06(m，2H)，2.87(q，J＝6.4，2.4Hz，1H)，2.03(t，J＝2.8Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝135.86，134.45，129.40，129.40，79.78，70.60，70.24，25.34；
核磁共振氢谱化学位移7.33-7.17处的3个氢为苯环上的三个氢，5.66处的1个H是与羟基相连的碳氢上的一个氢，3.13-3.06处的2个H是碳氢二上的两个氢，羟基氢出现在2.87处，2.03处的1个H是三键上的一个氢；碳谱中本产品结构的8类碳原子均出现。
本发明产品的质谱数据如下：
EI-MS(m/z，％)：175(M+-39，100.0)，147(6.8)，111(66.2)，77(7.8)，51(19.8)，39(70.9)；
质谱数据中出现本产品的分子离子峰。
本产品的元素分析结果如下：
Anal Calcd for C10H8OCl2：C，55.85；H，3.75.Found C，56.07；H，3.73.
本产品的结构式如下：
实施例四、1-(2-溴苯基)-3-丁烯-1-醇的制备
(1)锌铜偶的活化：同实施例一。
(2)1-(2-溴苯基)-3-丁烯-1-醇的制备：在干燥的50mL烧瓶中加入活化的锌铜偶(0.324g)，用氮气置换出里面的空气后，经由滴液漏斗加入2-溴苯甲醛(0.42g，2mmol)，和炔丙基溴(3mmol)，于室温下搅拌25分钟；反应结束后向反应瓶中加入乙醚，然后加入饱和的氯化铵水溶液15mL，搅拌下反应10分钟，使反应终止；分出有机相，水相用乙醚萃取3次后，合并的有机相，用MgSO4干燥后，蒸去溶剂后柱层析(硅胶，300-400目；石油醚∶乙酸乙酯＝15∶1)分离，得纯品1-(2-溴苯基)-3-丁烯-1-醇。产率为83％，纯度在99％。
本产品为无色液体。
本发明产品的红外光谱数据如下：
IR(υ/cm-1)：3395，3297，3065，2919，2120，1952，1648，1565，1519，1467，1434，1024，863，755，644；
上述数据说明，本产品的结构中含有苯环和羟基。
本发明产品的核磁共振数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.63-7.14(m，4H)，5.23(q，J＝6.8Hz，1H)，2.84(d，J＝2.8Hz，1H)，2.57-2.50(m，2H)，2.11(t，J＝2.4Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝141.14，132.63，129.25，127.66，127.25，121.68，80.20，71.19，70.86，27.72；
核磁共振氢谱化学位移7.63-7.14处的4个H为苯环上的四个氢，5.23处的1个H是与羟基相连的碳氢上的一个氢，2.57-2.50处的2个H是碳氢二上的两个氢，羟基氢出现在2.84处，2.11处的1个H是三键上的一个氢；碳谱中的本产品结构的10类碳原子均出现。
本发明产品的质谱数据如下：
EI-MS(m/z，％)：224(M+，0.3)，209(0.7)，207(0.7)，185(46.3)，157(12.8)，77(100.0)，63(0.7)，51(46.8)，39(43.0).
质谱数据中出现本产品的分子离子峰。
本产品的元素分析结果如下：
Anal Calcd for C10H9OBr：C，53.36；H，4.03.Found C，53.28；H，4.00.
本产品的结构式如下：
本发明产品鉴定的试剂与仪器：红外光谱仪为Alpha Centauri FI-IR型仪器；核磁共振谱用Bruker公司Mercury-Plus 400MHz型核磁共振仪测定，以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标；质谱用QP-1000A GC-MS测定，EI源；实验中所用芳香醛为Alfa Aesar试剂，炔丙基溴及其它溶剂均为国产A.R.级试剂。
Claims (3)
1.一种高炔丙基醇的制备方法，是以活化的锌铜偶为促进剂，在氮气保护下，使芳香醛与炔丙基室温下反应；反应结束后，用饱和氯化铵水溶液进行淬灭反应，然后用乙醚萃取，干燥，蒸去溶剂后柱层析分离，得高炔丙基醇；
所述锌铜偶的活化工艺为：将锌粉和蒸馏水以1∶5～1∶10的质量比混合，搅拌均匀后加入稀盐酸除去锌粉表面的氧化膜，然后加入无水硫酸铜，搅拌10～15分钟后依次用水、丙酮、无水乙醚洗涤，除去锌粉中的无机盐和水分，在90～110℃下真空干燥2～4小时，冷却后即得活化的锌铜偶；所述稀盐酸中HCl的摩尔为锌粉的0.15～0.25倍；无水硫酸铜的加入量为锌粉摩尔量的0.2～0.4倍。
2.如权利要求1所述高炔丙基醇的制备方法，其特征在于：将芳香醛与炔丙基溴以1∶1～1∶2的摩尔比加入到反应器中，在氮气的保护下，向反应器中加入芳香醛1.5～2.5倍摩尔量的活化锌铜偶，于室温下搅拌反应25～55分钟；再用饱和氯化铵水溶液进行淬灭反应，然后用乙醚萃取，干燥，蒸去溶剂后柱层析分离，得高炔丙基醇。
3.如权利要求1所述高炔丙基醇的制备方法，其特征在于：所述芳香醛为4-甲氧基肉桂醛、3-氯苯甲醛、2，6-二氯苯甲醛或2-溴苯甲醛。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100214584A CN101492352B (zh) | 2009-02-25 | 2009-02-25 | 高炔丙基醇及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100214584A CN101492352B (zh) | 2009-02-25 | 2009-02-25 | 高炔丙基醇及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101492352A CN101492352A (zh) | 2009-07-29 |
| CN101492352B true CN101492352B (zh) | 2012-01-04 |
Family
ID=40923166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009100214584A Expired - Fee Related CN101492352B (zh) | 2009-02-25 | 2009-02-25 | 高炔丙基醇及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101492352B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115490589B (zh) * | 2022-07-15 | 2024-02-09 | 贵州大学 | 马铃薯块茎蛾性诱剂的合成方法 |
-
2009
- 2009-02-25 CN CN2009100214584A patent/CN101492352B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| A.STEPHEN K.HASHMI.C-C-BOND FORMATION BY THE PALLADIUM-CATALYZED CYCLOISOMERIZATION/DIMERIZATION OF TERMINAL ALLENYL KETONES:SELECTIVITY AND MECHANISTIC ASPECTS.《J.ORG.CHEM》.1997,第62卷表5，第7297-7298. * |
| A.STEPHEN K.HASHMI.GOLD CATALYSIS:NO STERIC LIMITATIONS IN THE PHENOL SYNTHESIS.《CHEM.EUR.JOURNAL》.2006,(第12期),化合物22d,scheme 5,第6992-6993. * |
| Issa Yavari.Zinc-promoted barbier-type reaction of propargyl bromide with aldehydes in aqueous media.《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》.1995,第25卷(第19期),2923-2926,化合物2e，2f. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101492352A (zh) | 2009-07-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104592281B (zh) | 双官能团4-tms-5-i-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用 | |
| WO2011035532A1 (zh) | 一种芳香硼酸酯化合物的制备方法 | |
| Lei et al. | Promotion effects of Lewis acid/(CH3) 4NI on [Co (CO) 4] ˉ-catalyzed C–N bond activation in the carbonylation of trimethylamine | |
| CN101492352B (zh) | 高炔丙基醇及其制备方法 | |
| CN102060659A (zh) | 高烯丙基醇的制备方法 | |
| Safa et al. | 1, 4-bis [2, 2-bis (trimethylsilyl) ethenyl] benzene: regioselective ring opening of its α, β-epoxybis (silane) with some nucleophiles | |
| CN108276356B (zh) | 3,5-二取代噻唑烷-2-硫酮类化合物制备方法 | |
| CN106366108B (zh) | 官能团化的氰硅烷及其合成方法和应用 | |
| CN114507121A (zh) | 一种α-烯基-α,α-二氟芳基酮类化合物的制备方法及产物 | |
| CN103435635B (zh) | 一种二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐的制备方法 | |
| CN112979693B (zh) | 系列烷基三甲基锡化合物及其制备方法与应用 | |
| JP4038024B2 (ja) | １−クロロ−４−アリールブタン類の製造方法 | |
| CN103611570A (zh) | 一种用于合成二氟甲基醚的树脂催化剂的制备方法 | |
| CN101274877A (zh) | 1，2-二芳基醇及制备方法 | |
| US20080221360A1 (en) | Alkylamino Group-Treminated Fluoroether and Process for Producing the Same | |
| CN112745343B (zh) | 一种三乙氧基氯硅烷的工业化合成方法 | |
| JP4172200B2 (ja) | エーテル化合物およびその製造法 | |
| Yang et al. | Synthesis of Racemic Bis [2-(6-fluoro-2-chromanyl)-2-hydroxyethyl]-amine Methanesulfonic Acid Salt Using Lithium Aluminum Amide as a Promoter in Regioselective Ring Opening of Epoxide | |
| JP5209201B2 (ja) | 分子内に不飽和基を有する高純度有機酸クロライドの製造方法 | |
| US3062888A (en) | Preparation of tertiary diamine derivatives of dimers of dienes | |
| CN113735888A (zh) | 一种异丙烯基硼酸频哪醇酯的合成方法 | |
| CN117534620A (zh) | 一种基于钯催化碳氢键官能化的2-三氟甲基苯并咪唑类化合物制备方法 | |
| JPS60237091A (ja) | ジアルキル亜鉛の製造方法 | |
| CN117447344A (zh) | 一种2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法 | |
| CN116217319A (zh) | 一种内消旋烯丙基醚的去对称化反应的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120104 Termination date: 20120225 |