CN109206386A - 一种拉洛他塞的制备方法 - Google Patents

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陈龙
陈亮
刘大伟
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Jiangsu Hanbon Science and Technology Co Ltd
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Jiangsu Hanbon Science and Technology Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems

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Abstract

本发明公开了一种拉洛他塞的制备方法，用乙腈和水做流动相，拉洛他塞粗品通过液相色谱系统进行分离纯化，得到高纯度的拉洛他赛，本发明操作简单，周期短，效率高，纯度可达90%及以上。

Description

一种拉洛他塞的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种拉洛他塞的制备方法。
背景技术
拉洛他赛是一种蛋白类药物，主要通过抑制微管蛋白的聚合，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，是一细胞周期特异性的药物。该药品不仅抗肿瘤活性强于紫杉醇和多西他赛，而且具有较强的抗多药耐药性，临床上用于既往接受过紫杉醇或多西他赛治疗方案的转移性乳腺癌患者，具有更好的耐受性和更小的刺激性。目前对拉洛他赛的分离纯化的方法研究较少，因此需要开发出一种高效的分离纯化的方法。
发明内容
本发明旨在提供一种拉洛他塞的制备方法，以解决目前没有较好的方法分离纯化拉洛他赛的问题。
具体包括以下步骤：
A.将拉洛他塞粗品用乙腈水溶液超声溶解，除去微小的固体不溶物，得到滤液作为分离粗品；
B.将步骤A得到的滤液通过进样泵或者进样阀注入制备液相色谱系统，其中色谱柱的规格：内径50~300mm、长度150~300mm，固定相为硅胶填料；
C.采用乙腈和水做流动相，体积比（V/V）为55/45，等度洗脱，收集含有拉洛他塞的组份；
D.将步骤C中收集的组份中的溶剂蒸干，即可得到色谱纯为90%的拉洛他塞单体。
本发明的有益效果是可直接采用半合成后的拉洛他塞粗品来制备拉洛他塞单体，不需要大量的前处理过程，简单，易控制，工艺技术简化，适用于大规模制备。
具体实施方式
实施例1
取100g拉洛他塞粗品用60%的乙腈水溶液超声溶解，除去微小的固体不溶物，得到滤液作为分离粗品；将滤液注入液相制备色谱分离系统，动态轴向压缩柱尺寸为50×250mm，固定相为硅胶填料，粒径为20-45um，上样量为100g，流动相流速为50ml/min。流动相乙腈和水体积比为55/45，洗脱至120min。采用的紫外光度检测器的检测波长为230nm，收集保留时间在20-40min的组份，然后蒸干，经HPLC分析纯度≥90%。
实施例2
取150g拉洛他塞粗品用60%的乙腈水溶液超声溶解，除去微小的固体不溶物，得到滤液作为分离粗品；将滤液注入液相制备色谱分离系统，动态轴向压缩柱尺寸为100×250mm，固定相为硅胶填料，粒径为20-45um，上样量为150g，流动相流速为150ml/min，流动相乙腈和水体积比为55/45，洗脱120min，采用的紫外光度检测器的检测波长为230nm，收集保留时间在20-40min的组份，然后蒸干，经HPLC分析纯度≥90%。

Claims (1)

1.一种拉洛他塞的制备方法，其特征在于包含以下步骤：
A.将拉洛他塞粗品用乙腈水溶液超声溶解，除去微小的固体不溶物，得到滤液作为分离粗品；
B.将步骤A得到的滤液通过进样泵或者进样阀注入制备液相色谱系统，其中色谱柱的规格：内径50~300mm、长度150~300mm，固定相为硅胶填料；
C.采用乙腈和水做流动相，体积比（V/V）为55/45，等度洗脱，收集含有拉洛他塞的组份；
D.将步骤C中收集的组份中的溶剂蒸干，即可得到色谱纯为90%的拉洛他塞单体。
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