CN109206323A - 一种萘胺药物中间体的制备方法 - Google Patents
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Classifications
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Abstract
本发明公开了一种萘胺药物中间体的制备方法。本发明的萘胺药物中间体的制备方法包括如下步骤:溶剂中,在催化剂FeO(OH)的作用下,将化合物I与水合肼进行如下的还原反应得到化合物II即可。该方法产物纯度和收率高并且工艺简单安全,易于操作,适用大规模工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种萘胺药物中间体的制备方法。
背景技术
痛风是一种以高尿酸血症和尿酸单钠盐(MSU)沉积在关节等部位而引起痛疼为主要特征的慢性代谢性疾病,主要原因为嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排出障碍。目前全球痛风患者有数千万。Lesinurad(RDEA 594)是一种由Ardea公司研制的可以抑制肾脏中尿酸转运体(urate transporter 1,URAT1)而排出血液中尿酸的口服药物。现在lesinurad的所有权属于AstraZeneca。Lesinurad的主要合成路线(WO2014/008295)如下所示。其中,上述专利公开了由4-环丙基-1-硝基萘(化合物I)经过催化氢化反应来制备中间体4-环丙基-1-萘胺(化合物II)。在研究中发现,化合物I经过催化加氢制备II会伴随有大量的副产物3生成。副产物3和产物II极性和物化性质相似,给II的提纯带来了很大的困难。另外,该工艺由于是催化氢化,涉及到易燃易爆的氢气和价格昂贵的金属钯的使用,因此安全性和经济性均不理想。
因此,本领域亟需一种工艺简单安全,产率高,成本较低,适于工业化生产的新的中间体化合物II的制备方法。
发明内容
本发明所要解决的问题是针对现有技术存在的催化氢化反应安全性差、所用催化剂昂贵和副产物多,难分离等缺陷,而提出了一种萘胺药物中间体的制备方法。本发明相比现有技术,避免了使用昂贵的催化剂Pd和易燃易爆的氢气,产物纯度和收率高并且工艺简单安全,易于操作,适用大规模工业化生产。
本发明提供了一种如II所示的萘胺药物中间体的制备方法,其包括下述步骤:溶剂中,在催化剂FeO(OH)的作用下,将化合物I与水合肼进行如下的还原反应得到化合物II即可:
所述的溶剂可为有机合成领域进行此类反应的常规溶剂,优选有机溶剂和/或水。所述的有机溶剂优选醇类溶剂和/或醚类溶剂。所述的醇类溶剂优选C1~C4的脂肪醇,例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和叔丁醇中的一种或多种。所述的醚类溶剂优选四氢呋喃和/或1,4-二氧六环。所述的溶剂的用量可为本领域进行此类反应的常规用量,只要不影响反应进行,优选与化合物I的体积摩尔比是0.1L/mol~2L/mol,更优选为0.2L/mol~1.0L/mol,例如:0.5L/mol或1.0L/mol。
所述的催化剂FeO(OH)的用量为有机合成领域进行此类反应的常规用量,优选其与化合物I的质量摩尔比为10g/mol~20g/mol,例如10g/mol或15g/mol。
所述的水合肼可为市场上常见的水合肼,优选质量分数为85%的水合肼。所述的水合肼的用量为有机合成领域进行此类反应的常规用量,优选其与化合物I的摩尔比值为1.5~3.0。
优选的化合物II的制备方法包括下列步骤:向化合物I和溶剂的混合溶液中,加入催化剂FeO(OH),加入水合肼,进行所述的还原反应制得化合物II。
所述的水合肼的加入温度可为有机合成领域此类反应的常规滴加温度,本发明优选0℃~100℃,更优选为70℃~80℃。
所述反应的反应温度为有机合成领域进行此类反应的常规温度,只要不影响反应进行,即可,本发明优选为70~100℃,例如:70℃、80℃或100℃。
所述的反应中,反应进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测,一般以化合物I消失为反应终点。所述反应时间优选为1~4小时。
所述的反应还可进一步包括后处理,所述的后处理方法为此类反应的常规后处理方法,优选下列步骤:冷却至室温,加入有机溶剂和水,分液,浓缩有机相,得到化合物II。例如,加入甲苯和水,分液,浓缩甲苯层,柱层析纯化。
本发明的化合物I可参考专利WO2014/008295制备,其它试剂均市售可得。
在符合本领域常识的基础上,上述各优选条件,可任意组合,即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于:反应条件温和,用FeO(OH)和水合肼还原,避开了昂贵的钯碳氢化催化,具有产物纯度和收率高、安全性好和适于工业化生产等优点。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,按照常规方法和条件,或按照商品说明书选择。
实施例1
将6.4g(30mmol)4-环丙基-1-硝基萘(化合物I)15mL蒸馏水和0.45g催化剂FeO(OH)加入100mL的二口烧瓶中,加热至80度,于30min滴加3.53g(60mmol)85%(质量分数)的水合肼,加完继续反应,直到TLC显示反应完成,反应时间约为2小时。冷却至室温,加入甲苯60mL,分液,甲苯层在旋转蒸发仪上蒸去溶剂,得到的残余物经过柱层析纯化,得到产物II,浅红色油状液体5.27g,收率96%。
ESI-MS m/z:184.10[M+H]+。
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实施例2
将6.4g(30mmol)4-环丙基-1-硝基萘6mL蒸馏水和0.30g催化剂FeO(OH)加入100mL的二口烧瓶中,加热至100度,于30min滴加5.29g(60mmol)85%(质量分数)的水合肼,加完继续反应,直到TLC显示反应完成,反应时间约为1小时。冷却至室温,加入甲苯60mL,分液,甲苯层在旋转蒸发仪上蒸去溶剂,得到的残余物经过柱层析纯化,得到产物II,浅红色油状液体5.11g,收率93%。
其1H NMR与实施例1一致。
实施例3
将6.4g(30mmol)4-环丙基-1-硝基萘15mL乙醇和0.60g催化剂FeO(OH)加入100mL的二口烧瓶中,加热至80度,于30min滴加4.71g(80mmol)85%(质量分数)的水合肼,加完继续反应,直到TLC显示反应完成,反应时间约为3小时。冷却至室温,加入甲苯60mL和水15mL,分液,甲苯层在旋转蒸发仪上蒸去溶剂,得到的残余物经过柱层析纯化,得到产物II,浅红色油状液体5.27g,收率96%。
其1H NMR与实施例1一致。
实施例4
将6.4g(30mmol)4-环丙基-1-硝基萘,30mL甲醇和0.50g催化剂FeO(OH)加入100mL的二口烧瓶中,加热至70度,于30min滴加4.71g(80mmol)85%(质量分数)的水合肼,加完继续反应,直到TLC显示反应完成,反应时间约为4小时。冷却至室温,加入甲苯60mL和水15mL,分液,甲苯层在旋转蒸发仪上蒸去溶剂,得到的残余物经过柱层析纯化,得到产物II,浅红色油状液体5.11g,收率93%。
其1H NMR与实施例1一致。
对比例1
6.4g(0.03mol)4-环丙基-1-硝基萘溶于100mL无水乙醇中,室温下搅拌,加入1g10%的Pd/C,而后室温下过夜催化氢化,TLC显示反应完成。反应混合物抽滤除去催化剂,滤液在旋转蒸发仪上蒸去溶剂,得到的残余物经过柱层析纯化,得到产物II,浅红色油状液体4.4g,收率80%。
ESI-MS m/z:184.10[M+H]+
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:8.47(1H,d,J=8.0Hz,Ar-H),8.01(1H,d,J=1.8、5.8Hz,Ar-H),7.69~7.75(2H,m,Ar-H),7.55(1H,dd,J=2.8、8.0Hz,Ar-H),7.23(1H,dd,J=1.6、7.6Hz,Ar-H),2.40~2.45(1H,m,环丙基-CH),1.05~1.09(2H,m,环丙基-CH2),0.72~0.75(2H,m,环丙基-CH2)。
经过1HNMR分析,上述制备的化合物II中含有一定量的副产物3。
对比例2
6.4g(0.03mol)4-环丙基-1-硝基萘溶于100mL无水乙醇中,室温下搅拌,加入0.5g10%的Pd/C,而后室温下过夜催化氢化,TLC显示反应完成。反应混合物抽滤除去催化剂,滤液在旋转蒸发仪上蒸去溶剂,得到的残余物经过柱层析纯化,得到产物II,浅红色油状液体4.3g,收率78%。
经过1HNMR分析,上述制备的化合物II中含有一定量的副产物3。
对比例3
6.4g(0.03mol)4-环丙基-1-硝基萘溶于100mL无水乙醇中,室温下搅拌,加入0.2g20%的Pd(OH)2/C,而后室温下过夜催化氢化,TLC显示反应完成。反应混合物抽滤除去催化剂,滤液在旋转蒸发仪上蒸去溶剂,得到的残余物经过柱层析纯化,得到产物II,浅红色油状液体4.3g,收率78%。
经过1HNMR分析,上述制备的化合物II中含有一定量的副产物3。
Claims (10)
1.一种如II所示的萘胺药物中间体的制备方法,其特征在于,其包括下述步骤:溶剂中,在催化剂FeO(OH)的作用下,将化合物I与水合肼进行如下的还原反应得到化合物II即可;
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的溶剂为有机溶剂和/或水。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂为醇类溶剂和/或醚类溶剂。
4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和叔丁醇中的一种或多种;所述的醚类溶剂为四氢呋喃和/或1,4-二氧六环。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的溶剂与化合物I的体积摩尔比是0.1L/mol~2L/mol。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的催化剂FeO(OH)与化合物I的质量摩尔比为10g/mol~20g/mol。
7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的水合肼为质量分数为85%的水合肼。
8.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的水合肼与化合物I的摩尔比值为1.5~3.0。
9.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,化合物II的制备方法包括下列步骤:向化合物I和溶剂的混合溶液中,加入催化剂FeO(OH),加入水合肼,进行所述的反应制得化合物II;所述的水合肼的加入温度为0℃~100℃。
10.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述反应的反应温度为70~100℃。
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---|---|---|---|---|
JPS5459237A (en) * | 1977-10-15 | 1979-05-12 | Tsunesuke Hirashima | Reduction of aromatic mitro compound |
US5364968A (en) * | 1992-07-06 | 1994-11-15 | American Cyanamid Company | Herbicide intermediate o-nitrophenyl cyclopropyl ketone and a method for the preparation thereof |
US20080306112A1 (en) * | 2005-09-30 | 2008-12-11 | Brian Budzik | Benzimidazolones Which Have Activity at M1 Receptor |
CN101611018A (zh) * | 2006-11-10 | 2009-12-23 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 具有Edg-I拮抗活性的杂环磺酰胺 |
CN102558085A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-07-11 | 湖南方盛制药股份有限公司 | 利奈唑胺的制备方法 |
CN104736522A (zh) * | 2012-07-03 | 2015-06-24 | 阿迪亚生命科学公司 | 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4h-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的制备 |
CN105622427A (zh) * | 2014-10-31 | 2016-06-01 | 天津药物研究院有限公司 | 一种制备lesinurad中间体4-环丙基-1-萘胺的方法 |
-
2017
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5459237A (en) * | 1977-10-15 | 1979-05-12 | Tsunesuke Hirashima | Reduction of aromatic mitro compound |
US5364968A (en) * | 1992-07-06 | 1994-11-15 | American Cyanamid Company | Herbicide intermediate o-nitrophenyl cyclopropyl ketone and a method for the preparation thereof |
US20080306112A1 (en) * | 2005-09-30 | 2008-12-11 | Brian Budzik | Benzimidazolones Which Have Activity at M1 Receptor |
CN101611018A (zh) * | 2006-11-10 | 2009-12-23 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 具有Edg-I拮抗活性的杂环磺酰胺 |
CN102558085A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-07-11 | 湖南方盛制药股份有限公司 | 利奈唑胺的制备方法 |
CN104736522A (zh) * | 2012-07-03 | 2015-06-24 | 阿迪亚生命科学公司 | 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4h-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的制备 |
US20150252010A1 (en) * | 2012-07-03 | 2015-09-10 | Ardea Biosciences, Inc. | Manufacture of 2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4h-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetic acid |
CN105622427A (zh) * | 2014-10-31 | 2016-06-01 | 天津药物研究院有限公司 | 一种制备lesinurad中间体4-环丙基-1-萘胺的方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
田禾 等: "lesinurad的合成工艺研究", 《现代药物与临床》 * |
蔡可迎 等: "水中水合肼还原芳香族硝基化合物的研究", 《化学世界》 * |
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