CN109172530B - 含有缩宫素的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

含有缩宫素的药物组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109172530B
CN109172530B CN201811409115.0A CN201811409115A CN109172530B CN 109172530 B CN109172530 B CN 109172530B CN 201811409115 A CN201811409115 A CN 201811409115A CN 109172530 B CN109172530 B CN 109172530B
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
oxytocin
drying
injection
freeze
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811409115.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109172530A (zh
Inventor
孔德坤
沃静
王艳娥
潘爱梅
付重敏
马晶
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NANJING XINBAI PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
NANJING XINBAI PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NANJING XINBAI PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical NANJING XINBAI PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201811409115.0A priority Critical patent/CN109172530B/zh
Publication of CN109172530A publication Critical patent/CN109172530A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109172530B publication Critical patent/CN109172530B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种含有缩宫素的药物组合物及其制备方法。本发明的发明人发现特定量的甘露醇及右旋糖酐40与缩宫素经过特定工艺制备获得药物组合物具有非常优秀的稳定性，储运过程不易发生降解，能显著降低储运成本，同时具有重要的临床意义，且制备方法简单易行，成本低廉。

Description

含有缩宫素的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，尤其是具体涉及到含有缩宫素的药物组合物及其制备方法。
背景技术
缩宫素(Oxytocin)是一种由9个氨基酸残基组成的多肽，其化学结构式为：H-Cys-Tyr-Ile-Glu(NH2)-Asp(NH2)-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2，其化学结构中含有一个二硫键。
Figure BDA0001878081170000011
缩宫素是哺乳动物和人的垂体后叶激素的主要成份之一，主要用于引产、催产、产后出血及因子宫复位不良等引起的子宫出血。
由于缩宫素的结构中含有二硫键和酰胺键，在水溶液中的稳定性较差，因此储运过程中容易发生降解，导致有关物质含量增加等问题，从而导致产品不合格的现象出现。
若能够提供一种性质稳定的缩宫素组合物，则能够极大的降低储运成本同时具有重要的临床意义。
发明内容
本发明的目的是：提供一种含有缩宫素的药物组合物及其制备方法，它稳定性好、储运过程不易发生降解，且制备方法简单易行，成本低廉。
本发明是这样实现的：含有缩宫素的药物组合物，包括缩宫素、甘露醇、右旋糖酐40、注射用水和pH调节剂。
缩宫素50000IU或100000IU；甘露醇100g；右旋糖酐40 100g；注射用水加至10000ml，pH值范围在3.0-4.5之间。
所述的pH调节剂为枸橼酸或酒石酸。
含有缩宫素的药物组合物的制备方法，包含以下步骤：
1)将处方量的甘露醇和右旋糖酐40分别用注射用水溶解，各配制成20％质量浓度的溶液，加入5‰质量浓度活性炭，搅拌15min后，过滤脱炭，冷却至室温得溶液A；
2)在溶液A中加入处方量的缩宫素，搅拌均匀后得溶液B；
3)将溶液B补注射用水至总量并控制pH值在3.0-4.5之间得溶液C；
4)溶液C经过0.45μm、0.22μm过滤器过滤后，按照1ml分装并置于冷冻干燥机，冷冻干燥即得缩宫素粉针剂。
上述所有步骤均按照无菌生产工艺进行。
步骤4)中所述的冷冻干燥包含以下步骤：
A.预冻：待经过过滤及分装的溶液C与冷冻干燥机板层的温度均预降至-45℃后，升温至-20℃保持1-2h后，再降温至-45℃保持2h；
B.一次干燥：保持真空度0bar左右，升温至-35℃保温4-5h，进行一次干燥；
C.二次干燥：完成一次干燥后，在1h内将板层温度升至0℃，保温30min后，再在1h内升温至25℃，保温4h，完成整个冻干过程。
由于采用了上述技术方案，本发明的发明人发现特定量的甘露醇及右旋糖酐40与缩宫素经过特定工艺制备获得缩宫素药物组合物具有非常优秀的稳定性，储运过程不易发生降解，能显著降低储运成本，同时具有重要的临床意义，且制备方法简单易行，成本低廉。
具体实施方式
本发明通过下面的实施例予以进一步说明，但实施例并不限定本发明的范围。
实施例1：含有缩宫素的药物组合，包括缩宫素100000IU；甘露醇100g；右旋糖酐40100g；注射用水加至10000ml，pH值范围在3.0-4.5之间；所述的pH调节剂为枸橼酸。
含有缩宫素的药物组合物的制备方法，包含以下步骤：
1)将处方量的甘露醇和右旋糖酐40分别用注射用水溶解，各配制成20％质量浓度的溶液，加入5‰质量浓度活性炭，搅拌15min后，过滤脱炭，冷却至室温得溶液A；
2)在溶液A中加入处方量的缩宫素，搅拌均匀后得溶液B；
3)将溶液B补注射用水至总量并控制pH值在3.0-4.5之间得溶液C；
4)溶液C经过0.45μm、0.22μm过滤器过滤后，按照1ml分装并置于冷冻干燥机，冷冻干燥即得缩宫素粉针剂。
上述所有步骤均按照无菌生产工艺进行。
步骤4)中的冷冻干燥包含以下步骤：
A.预冻：待经过过滤及分装的溶液C与冷冻干燥机板层的温度均预降至-45℃后，升温至-20℃保持1-2h后，再降温至-45℃保持2h；
B.一次干燥：保持真空度0bar左右，升温至-35℃保温4-5h，进行一次干燥；
C.二次干燥：完成一次干燥后，在1h内将板层温度升至0℃，保温30min后，再在1h内升温至25℃，保温4h，完成整个冻干过程。
实施例2：含有缩宫素的药物组合，包括缩宫素50000IU；甘露醇100g；右旋糖酐40100g；注射用水加至10000ml，pH值范围在3.0-4.5之间；所述的pH调节剂为枸橼酸。
制备方法同实施例1。
实施例3：含有缩宫素的药物组合，包括缩宫素100000IU；甘露醇100g；右旋糖酐40100g；注射用水加至10000ml，pH值范围在3.0-4.5之间；所述的pH调节剂为酒石酸。
制备方法同实施例1。
实施例4：含有缩宫素的药物组合，包括缩宫素50000IU；甘露醇100g；右旋糖酐40100g；注射用水加至10000ml，pH值范围在3.0-4.5之间；所述的pH调节剂为酒石酸。
制备方法同实施例1。
对照例(市售说明出处方)：含有缩宫素药物组合物，包括缩宫素100000IU；甘露醇100g；注射用水加至10000ml；pH值范围在3.0-4.5之间；所述的pH调节剂为醋酸。
稳定性试验：对实施例1-4的产品分别在25℃、40℃条件下加速6个月的实验，结果如表1及表2所示。
表1 25℃加速试验结果
Figure BDA0001878081170000041
Figure BDA0001878081170000051
表2 40℃加速试验结果
Figure BDA0001878081170000052
结果表明：实施例1-4的产品分别在25℃、40℃条件下加速6个月的实验结果都是符合国家药品标准，即有关物质单杂不超过2％、有关物质总杂不超过5％、干燥失重在5％以内；而对照例则在25℃加速6个月的实验结果中到达6个月时出现不符合规定的情况，40℃加速试验结果3个月以上出现了不符合规定的情况。
经过上述实验证明了发明人的观点，右旋糖酐40与甘露醇共同作为药物辅剂，对缩宫素具有非常优良的稳定效果。
应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种含有缩宫素的药物组合物，其特征在于：原料包括缩宫素、甘露醇、右旋糖酐40、注射用水和pH调节剂；缩宫素50000 IU或100000 IU；甘露醇100 g；右旋糖酐40 100 g；注射用水加至10000 ml，pH值范围在3.18-3.20之间；pH调节剂为枸橼酸；
制备方法为：
1）将处方量的甘露醇和右旋糖酐40分别用注射用水溶解，各配制成20% 质量浓度的溶液，加入5‰质量浓度的活性炭，搅拌15 min后，过滤脱炭，冷却至室温得溶液A；
2）在溶液A中加入处方量的缩宫素，搅拌均匀后得溶液B；
3）将溶液B补注射用水至总量并控制pH值在3.18-3.20之间得溶液C；
4）溶液C经过0.45 μm、0.22 μm过滤器过滤后，按照1 ml分装并置于冷冻干燥机，冷冻干燥即得缩宫素粉针剂。
2.一种如权利要求1所述的含有缩宫素的药物组合物的制备方法，其特征在于：包含以下步骤：
1）将处方量的甘露醇和右旋糖酐40分别用注射用水溶解，各配制成20% 质量浓度的溶液，加入5‰质量浓度的活性炭，搅拌15 min后，过滤脱炭，冷却至室温得溶液A；
2）在溶液A中加入处方量的缩宫素，搅拌均匀后得溶液B；
3）将溶液B补注射用水至总量并控制pH值在3.18-3.20之间得溶液C；
4）溶液C经过0.45 μm、0.22 μm过滤器过滤后，按照1 ml分装并置于冷冻干燥机，冷冻干燥即得缩宫素粉针剂。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：上述所有步骤均按照无菌生产工艺进行。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤4）中所述的冷冻干燥包含以下步骤：
A.预冻：待经过过滤及分装的溶液C与冷冻干燥机板层的温度均预降至-45℃后，升温至-20℃保持1-2 h后，再降温至-45℃保持2 h；
B．一次干燥：保持真空度0 bar，升温至-35℃保温4-5 h，进行一次干燥；
C．二次干燥：完成一次干燥后，在1 h内将板层温度升至0℃，保温30 min后，再在1h内升温至25℃，保温4 h，完成整个冻干过程。
CN201811409115.0A 2018-11-23 2018-11-23 含有缩宫素的药物组合物及其制备方法 Active CN109172530B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811409115.0A CN109172530B (zh) 2018-11-23 2018-11-23 含有缩宫素的药物组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811409115.0A CN109172530B (zh) 2018-11-23 2018-11-23 含有缩宫素的药物组合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109172530A CN109172530A (zh) 2019-01-11
CN109172530B true CN109172530B (zh) 2021-10-01

Family

ID=64938301

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811409115.0A Active CN109172530B (zh) 2018-11-23 2018-11-23 含有缩宫素的药物组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109172530B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110279658A (zh) * 2019-08-06 2019-09-27 苏州素仕生物科技有限公司 一种缩宫素注射液及其制备方法
CN110934822A (zh) * 2019-12-25 2020-03-31 翔宇药业股份有限公司 包含卡贝缩宫素的药物组合物及其应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102387791A (zh) * 2009-04-17 2012-03-21 德国麦氏大药厂 用于稳定蛋白的不含哺乳动物赋形剂的制剂
CN102580057A (zh) * 2012-03-14 2012-07-18 南京先宇科技有限公司 含有麦角新碱与缩宫素类似物的药物组合物及制备方法
CN103830720A (zh) * 2014-03-25 2014-06-04 深圳翰宇药业股份有限公司 一种含缩宫素的药物组合物
CN104055732A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 成都天台山制药有限公司 卡贝缩宫素注射液和制法
CN104490795A (zh) * 2014-12-15 2015-04-08 马鞍山丰原制药有限公司 一种含缩宫素药物组合物的注射剂及其制备方法
CN106999436A (zh) * 2014-10-01 2017-08-01 奥克希托恩生物科学公司 含有分娩控制物质的口服崩解固体药物剂量单元

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102387791A (zh) * 2009-04-17 2012-03-21 德国麦氏大药厂 用于稳定蛋白的不含哺乳动物赋形剂的制剂
CN102580057A (zh) * 2012-03-14 2012-07-18 南京先宇科技有限公司 含有麦角新碱与缩宫素类似物的药物组合物及制备方法
CN103830720A (zh) * 2014-03-25 2014-06-04 深圳翰宇药业股份有限公司 一种含缩宫素的药物组合物
CN104055732A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 成都天台山制药有限公司 卡贝缩宫素注射液和制法
CN106999436A (zh) * 2014-10-01 2017-08-01 奥克希托恩生物科学公司 含有分娩控制物质的口服崩解固体药物剂量单元
CN104490795A (zh) * 2014-12-15 2015-04-08 马鞍山丰原制药有限公司 一种含缩宫素药物组合物的注射剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
缩宫素的制备及其质量分析研究进展;陈建国，等;《中国生化药物杂志》;20121231;第33卷(第5期);698-700 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109172530A (zh) 2019-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6983266B2 (ja) タンパク質配合物のための粘度低減賦形剤化合物
JP7202272B2 (ja) インスリン分泌性ペプチドの安定な水性非経口医薬組成物
EP0587858B2 (en) Protein formulation comprising growth hormone
CN109172530B (zh) 含有缩宫素的药物组合物及其制备方法
EP3199555B1 (en) Recombinant fusion protein formulation
US10293045B2 (en) Stable liquid formulations of recombinant fusion proteins
CN102813632A (zh) 一种稳定的胸腺法新制剂及其制备方法
CN101744815B (zh) 奥美拉唑钠的组合药物
CN101693016B (zh) 通用的注射用重组人血清白蛋白融合蛋白制剂配方
CN111904936B (zh) 一种法莫替丁冻干粉针剂
CN107661298B (zh) 一种注射用硫酸艾沙康唑鎓及其冻干工艺
CN102058548B (zh) 一种供注射用的盐酸氨溴索组合物及其制备方法
CN111346061B (zh) 绿原酸组合物及其制备方法
CN108309944B (zh) 注射用泮托拉唑钠及其制备方法
CN113797171B (zh) 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子冻干制剂
JPH07238036A (ja) 静注用グロブリン液状組成物のグロブリン二量体増加抑制方法
CN106913531B (zh) 一种吗替麦考酚酯冻干组合物及其制备方法
CN104940149A (zh) 一种复方氨林巴比妥注射冻干粉针剂及其制备方法
CN115737573B (zh) 一种注射用拉氧头孢钠冻干粉剂及其制备方法
CN104107172B (zh) 西维来司钠注射用冻干粉的制备方法
CN109745544A (zh) 稳定的缩宫素药物组合物及其制备方法
CN104856965B (zh) 一种注射用胸腺肽的冻干方法
CN102091070A (zh) 贝雷拉唑钠的组合药物及其制备工艺
CN112717119B (zh) 一种西曲瑞克药物组合物及其制备方法
CN116159027A (zh) 一种司美格鲁肽冻干药物组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant