CN109053840A - 一种索非布韦viii晶型的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种索非布韦VIII晶型的制备方法,包括如下步骤:1)将索非布韦原料晶型加入三口烧瓶中,加入有机溶剂,用水浴升温至40‑55℃,搅拌溶清;2)缓慢将温度将至10‑25℃,加入晶种,滴加正庚烷,继续搅拌6h;3)保温完毕后过滤,固体在50‑55℃烘料24h,得白色晶体即得索非布韦VIII晶型。具有方法简单,工艺完整,质量收率高的效果。
Description
技术领域
本发明属药品制备工艺领域,尤其涉及一种索非布韦VIII晶型的制备方法。
背景技术
索非布韦是一种治疗慢性丙肝的新药,于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市,2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国市。其化学名称为:N-[[P(S),2'R]-2'-Deoxy-2'-fluoro-2'-methyl-P-phenyl-5'-uridylyl]-L-alanine 1-methylethyl ester,具有式(1)结构:
式(1)
索非布韦存在多种互变晶型,其中以索非布韦一晶、六晶、八晶常见;而药物晶型多药物在溶出度、药物吸收等多方面具有较大影响;因此多晶型在药物控制方面至关重要。目前没有比较简单的制备索非布韦Ⅷ晶晶型的完整工艺。
发明内容
本发明的目的在于制备一种索非布韦Ⅷ晶晶体,具有方法简单,工艺完整,质量收率高的特点。
本发明提供一种索非布韦VIII晶型的制备方法,包括如下步骤:
1)将索非布韦原料晶型加入三口烧瓶中,加入有机溶剂,体系用水浴升温至40-55℃,搅拌溶清;
2)缓慢将温度将至10-25℃,加入晶种,滴加正庚烷,继续搅拌6h;
3)保温完毕后过滤,固体在50-55℃烘料24h,得白色晶体即得索非布韦VIII晶型。
一种索非布韦VIII晶型的制备方法,包括如下步骤:将索非布韦原料晶型加入三口烧瓶中,用油浴将物料升温至95°,有部分物料熔融,继续升温至135°,待物料全部熔融后,将温度降至130°,逐渐有固体生成,继续保温30min,然后将降至室温,破碎并取出固体,即得索非布韦Ⅷ晶型。
所述步骤1中的索非布韦原料晶型为索非布韦Ⅰ晶型、Ⅵ晶型、水合物及其他任意晶型。
所述步骤1中所述有机溶剂为乙酸乙酯或醋酸异丙酯。
有益效果:方法简单,工艺完整,质量收率高。
具体实施方式
索非布韦Ⅷ晶种制备:取索非布韦Ⅰ晶10g,加入30ml乙酸乙酯,将体系升温至45°,待体系完全溶清后,用0.22nm微孔滤膜过滤;然后将滤液置于50ml三口烧瓶中,密封,静置放置24h,然后将上层清液倒出,将三口烧瓶壁上颗粒性晶体取出,在-0.09Mpa真空下,50-55°烘料至干。熔点:132.6°XRD([°2Theta](Copper (Cu))):8.45、9.15、14.07、15.50、15.90、16.98、17.43、18.03、19.70、25.59。
实施例1
将索非布韦Ⅰ10g加入三口烧瓶中,加入50ml乙酸乙酯,用水浴升温至45°,搅拌溶清1h,缓慢将温度降至10°,控制转速100rpm,加入0.2g晶种,缓慢滴加50ml正庚烷;滴加完毕后,保温搅拌8h,过滤,固体在50-55度烘料24h,得白色晶体6.55g,质量收率65.5%,熔点132.6°XRD([°2Theta](Copper (Cu))):8.44、9.13、14.07、15.50、15.90、16.98、17.43、18.03、19.70、25.58。
实施例2
将索非布韦Ⅵ10g加入三口烧瓶中,加入100ml乙酸乙酯,用水浴升温至55°,搅拌溶清2h,缓慢将体系温度将至25°,缓慢滴加120ml正庚烷,待体系变成浑浊后,停止滴加,将温度回升至30°,待其溶清后,加入0.2g晶种,继续滴加升剩余正庚烷,滴加完毕后,降温至10°搅拌析晶4h,析晶完毕后过滤,固体在50-55度烘料24h,得白色晶体6.36g,质量收率63.6%,熔点:132.5°XRD([°2Theta](Copper (Cu))):8.45、9.15、14.07、15.48、15.9、16.98、17.43、18.00、19.72、25.60。
实施例3
将索非布韦Ⅰ30g加入三口烧瓶中,加入150ml醋酸异丙酯,用水浴升温至55°,搅拌溶清1h,缓慢温度降至10°,加入0.6g晶种,滴加正庚烷150ml,继续搅拌6h,保温完毕后过滤,固体在50-55度烘料24h,得白色晶体23.7g,质量收率79.0%,熔点132.8°XRD([°2Theta](Copper (Cu))):8.45、9.15、14.07、15.5、15.9、16.98、17.43、18.03、19.70、25.59。
实施例4
将索非布韦Ⅰ30g加入三口烧瓶中,用油浴将物料升温至95°,有部分物料熔融,继续升温至135°,待物料全部熔融后,将体系温度降至130°,逐渐有固体生成,继续保温30min,然后将体系降至室温,破碎并取出固体,得索非布韦Ⅷ 29.8g收率:99.3%,熔点:132.6° XRD:([°2Theta](Copper (Cu))):8.40、9.11、14.06、15.53、15.88、16.96、17.43、18.02、19.70、25.60。
Claims (4)
1.一种索非布韦VIII晶型的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
1)将索非布韦原料晶型加入三口烧瓶中,加入有机溶剂,用水浴升温至40-55℃,搅拌溶清;
2)缓慢将温度将至10-25℃,加入晶种,滴加正庚烷,继续搅拌6h;
3)保温完毕后过滤,固体在50-55℃烘料24h,得白色晶体即得索非布韦VIII晶型。
2.一种索非布韦VIII晶型的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:将索非布韦原料晶型加入三口烧瓶中,用油浴将物料升温至95°,有部分物料熔融,继续升温至135°,待物料全部熔融后,将温度降至130°,逐渐有固体生成,继续保温30min,然后将降至室温,破碎并取出固体,即得索非布韦Ⅷ晶型。
3.根据权利要求1所述一种索非布韦VIII晶型的制备方法,其特征在于:所述步骤1中的索非布韦原料晶型为索非布韦Ⅰ晶型、Ⅵ晶型、水合物及其他任意晶型。
4.根据权利要求1所述一种索非布韦VIII晶型的制备方法,其特征在于:所述步骤1中所述有机溶剂为乙酸乙酯或醋酸异丙酯。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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RU2745293C1 (ru) * | 2019-12-26 | 2021-03-23 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Технология Лекарств" | Способ получения кристаллической формы 8 софосбувира (варианты) |
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CN105985394A (zh) * | 2015-02-26 | 2016-10-05 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种索非布韦新晶型及其制备方法 |
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WO2017029408A1 (en) * | 2015-08-20 | 2017-02-23 | Ratiopharm Gmbh | Solid state forms of sofosbuvir |
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