CN112552188B - 盐酸舍曲林晶型i的制备方法 - Google Patents
盐酸舍曲林晶型i的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112552188B CN112552188B CN202011504035.0A CN202011504035A CN112552188B CN 112552188 B CN112552188 B CN 112552188B CN 202011504035 A CN202011504035 A CN 202011504035A CN 112552188 B CN112552188 B CN 112552188B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sertraline hydrochloride
- preparation
- crystal
- crystal form
- sertraline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
- C07C209/84—Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种盐酸舍曲林晶型I的制备方法。该制备方法包括:在70℃以上对在无水乙醇中的盐酸舍曲林乙醇合物进行加热,得到的固液混合体系,固液混合体系中的固体物为具有盐酸舍曲林晶型I的盐酸舍曲林。本申请的制备方法对制备条件的要求较宽泛,无需限定高真空条件,仅需将酸舍曲林乙醇合物在无水乙醇中在70℃以上的条件下加热即可,在该过程中盐酸舍曲林乙醇合物溶解后发生转晶,得到盐酸舍曲林晶型I的盐酸舍曲林。该制备方法得到的晶粒较大,外观透明完整,与现有技术由于晶体过小形成团块而导致外观不透明盐酸舍曲林晶型I不同。晶粒越大,更有利于控制盐酸舍曲林制剂溶出速率,显著提高盐酸舍曲林制剂溶出曲线与原研制剂的拟合度。
Description
技术领域
本发明涉及盐酸舍曲林的制备技术领域,具体而言,涉及一种盐酸舍曲林晶型I的制备方法。
背景技术
盐酸舍曲林,是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂类抗抑郁药,主要用于治疗成人重度抑郁症,也用来治疗儿童或成人的强迫症、恐慌症和社交恐惧症。盐酸舍曲林可以不同的晶型、多晶型物存在,它们在稳定性、物理性质、光谱数据和制备方法上均有所不同,其具有下列化学结构式:
专利US5248699公开了四种多晶型物I、III、IV和V。通过单晶x-射线分析、粉末x-射线衍射、红外光谱和差示扫描量热法来表征。根据该专利,晶型I、II、或V在包含异丙醇、乙烷、甲异丁酮、冰醋酸或优选乙酸乙酯的酸性溶液的优先形成取决于结晶速度。晶型I通过使用上文所列出的有机溶剂在酸性溶液中结晶盐酸舍曲林而获得。晶型I的结晶在约20℃至约溶剂的回流温度,优选约40~60℃下进行。
专利CN00815052公开了盐酸舍曲林多晶型物I的制备方法。盐酸舍曲林多晶型物I可由无定形盐酸舍曲林、或多晶型物CSC1,或者多晶型物CSC2,或者盐酸舍曲林醇溶剂合物的非醇悬浮体,在经过长时间搅拌之后生成,或者放入盐酸舍曲林多晶型物I的一些晶种之后以很快的反应时间生成。该专利在实例中,公开了将盐酸舍曲林异丙醇溶剂合物在70℃、高真空(0.1mbar)下加热20h,制备生成盐酸舍曲林多晶型物I。
由此可见,盐酸舍曲林晶型I的制备方法较复杂或者条件苛刻,不利于工业应用。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种盐酸舍曲林晶型I的制备方法,以解决现有技术中的盐酸舍曲林晶型I的制备复杂的问题。
为了实现上述目的,根据本发明的一个方面,提供了一种盐酸舍曲林晶型I的制备方法,该制备方法包括:在70℃以上对在无水乙醇中的盐酸舍曲林乙醇合物进行加热,得到的固液混合体系,固液混合体系中的固体物为具有盐酸舍曲林晶型I的盐酸舍曲林。
进一步地,上述加热的温度为70~78℃。
进一步地,上述加热在常压下进行。
进一步地,上述盐酸舍曲林乙醇合物与无水乙醇的比例为1g:0.5~2mL。
进一步地,上述加热的时间为2~4h。
进一步地,上述盐酸舍曲林乙醇合物的纯度大于95%。
进一步地,在上述加热过程中进行搅拌,搅拌速度为30~300r/min。
进一步地,上述制备方法还包括对固液混合体系趁热进行固液分离的过程。
进一步地,上述固液分离为过滤或离心。
应用本发明的技术方案,本申请的制备方法对制备条件的要求较宽泛,无需限定高真空条件,仅需将酸舍曲林乙醇合物在无水乙醇中在70℃以上的条件下加热即可,在该过程中盐酸舍曲林乙醇合物溶解后发生转晶,得到盐酸舍曲林晶型I的盐酸舍曲林。并且使用本申请的制备方法得到的晶粒较大,外观透明完整,与现有技术由于晶体过小形成团块而导致外观不透明盐酸舍曲林晶型I不同。且晶粒越大,更有利于控制盐酸舍曲林制剂溶出速率,显著提高盐酸舍曲林制剂溶出曲线与原研制剂的拟合度。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解,本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明,并不构成对本发明的不当限定。在附图中:
图1示出了根据本发明的实施例1制备得到的盐酸舍曲林晶型I的XRD图;
图2示出了根据本发明的实施例1制备得到的盐酸舍曲林的单颗透明晶粒显微图,图中每一格的宽度为0.01mm;
图3示出了根据本发明的实施例4制备得到的盐酸舍曲林晶型I的晶体显微图;以及
图4示出了市售盐酸舍曲林晶型I的晶体显微图。
具体实施方式
需要说明的是,在不冲突的情况下,本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本发明。
根据本申请背景技术中所描述的,现有技术制备盐酸舍曲林晶型I的方法较复杂。且在专利CN00815052公开了在制备盐酸舍曲林多晶型物I的过程中不可以使用醇作为溶剂的前提下,而本申请大胆地采用乙醇对盐酸舍曲林乙醇合物进行转晶,意外发现该方法可以很好地得到盐酸舍曲林晶型I。而且通过控制转晶温度,可以得到大晶粒的透明盐酸舍曲林晶型I,进而改善了其溶出曲线。
基于上述发现,本申请提供了一种盐酸舍曲林晶型I的制备方法,该制备方法包括:在65℃以上对在无水乙醇中的盐酸舍曲林乙醇合物进行加热,得到的固液混合体系,该固液混合体系中的固体悬浮物为具有盐酸舍曲林晶型I的盐酸舍曲林。
本申请的制备方法对制备条件的要求较宽泛,无需限定高真空条件,仅需将酸舍曲林乙醇合物在无水乙醇中在70℃以上的条件下加热即可,在该过程中盐酸舍曲林乙醇合物溶解后发生转晶,得到盐酸舍曲林晶型I的盐酸舍曲林。得到的产物经测试,其晶型所显示的X-射线粉末衍射图(图1)具有用下列2θ值表示的特征峰:
13.189,15.025,15.384,15.781,16.930,20.939,22.564,23.410,24.987,26.350,26.964,28.579,34.275,35.341
上述数据表明,本申请采用的制备方法成功制得了有盐酸舍曲林晶型I的盐酸舍曲林,并且使用本申请的制备方法得到的晶粒较大,外观透明完整,与现有技术由于晶体过小形成团块而导致外观不透明盐酸舍曲林晶型I不同。且晶粒越大,更有利于控制盐酸舍曲林制剂溶出速率,显著提高盐酸舍曲林制剂溶出曲线与原研制剂的拟合度。
本申请的上述方法具有反应速度快、操作简单的特点,提升了获得盐酸舍曲林晶型I工艺的生产效率。
在一些优选的实施例中,上述加热的温度为70~78℃。酸舍曲林乙醇合物在无水乙醇中以70~78℃的温度进行加热即可成功制得盐酸舍曲林晶型I,在制备过程中无水乙醇溶剂可不沸腾,使尽可能多的盐酸舍曲林乙醇合物在加热的条件下溶解转晶。
在一些优选的实施例中,加热在常压下进行。与现有技术不同,本申请采用的制备方法无需限定在高真空的条件下进行加热,在常压下即可以完成对盐酸舍曲林晶型I的成功制备,在降低制备成本的同时,也使本申请制备盐酸舍曲林晶型I的方法易于工业实践。
除了上述优势以外,相较于现有技术,本申请制备方法溶剂的用量较低,优选上述盐酸舍曲林乙醇合物与无水乙醇的比例为1g:0.5~2mL。不仅降低了成本,而且较少的乙醇溶剂用量还可以提高舍曲林晶型I的收率。
优选上述加热的时间为2~4h。在上述时间范围内实现了较好的转晶效果,且相较于现有技术的20h,上述优选的加热时间较短,提高了制备效率和降低了制备成本。
盐酸舍曲林乙醇合物在常温常压下难以保存,因此通常在实验中是现用现制备,以下举例说明盐酸舍曲林乙醇合物的制备方法:先按照常规方法制备盐酸舍曲林碱,将盐酸舍曲林碱在室温下溶解在无水乙醇中,然后通入氯化氢气体直到pH值为0.5,温度升至40℃。浆状物冷却至室温并搅拌约16小时,过滤分离固体,用乙醇洗涤(3×2mL),得到盐酸舍曲林乙醇合物的纯度大于95%的产物。
为了加快反应速度,并且获得合适粒度的盐酸舍曲林晶型I,优选在加热过程中进行搅拌,搅拌速度为30~300r/min。通过上述搅拌,避免在晶粒在设备内壁生长,有利于晶体的收集和分离,而且通过搅拌可以调整晶粒大小。
在完成转晶后,可以将具有盐酸舍曲林晶型I的盐酸舍曲林分离出来进行保存,优选上述制备方法还包括:对固液混合体系趁热进行固液分离的过程。上述趁热即为本领域技术人员所理解的,以加热温度或者稍低于加热温度的条件下进行固液分离。为了尽可能保证所形成晶体的大颗粒完整性,优选固液分离为过滤或离心。
下面结合实施例,进一步说明本申请的有益效果。
采用前述的方法制备盐酸舍曲林乙醇合物,获得纯度为99%的盐酸舍曲林乙醇合物的
实施例1
1L反应瓶内加入上述制备得到的盐酸舍曲林乙醇合物300g、无水乙醇300ml,调节转速为100rpm,水浴升温至75℃,保温2h后趁热过滤,滤饼干燥后即得盐酸舍曲林晶型I成品约244g,收率92%,晶体外观透明。
实施例2
1L反应瓶内加入上述制备得到的盐酸舍曲林乙醇合物300g、无水乙醇450ml,调节转速为100rpm,水浴升温至75℃,保温2h后趁热过滤,滤饼干燥后即得盐酸舍曲林晶型I成品约219g,收率83.0%,晶体外观透明。
实施例3
1L反应瓶内加入上述制备得到的盐酸舍曲林乙醇合物300g、无水乙醇300ml,调节转速为100rpm,水浴缓慢升温至75℃,保温1h后趁热过滤,滤饼干燥后即得盐酸舍曲林晶型I成品约232g,收率88%,晶体外观透明度不足,说明混有其它晶型或者晶体粒度较小,影响溶出。
实施例4
1L反应瓶内加入上述制备得到的盐酸舍曲林乙醇合物300g、无水乙醇300ml,调节转速为100rpm,水浴升温至75℃,保温3h后趁热过滤,滤饼干燥后即得盐酸舍曲林晶型I成品约240g,收率91%,晶体外观透明。
实施例5
1L反应瓶内加入上述制备得到的盐酸舍曲林乙醇合物300g、无水乙醇300ml,调节转速为300rpm,水浴升温至75℃,保温2h后趁热过滤,滤饼干燥后即得盐酸舍曲林晶型I成品约231g,收率87.5%,晶体外观透明,但磨损或破碎比较明显。
实施例6
1L反应瓶内加入上述制备得到的盐酸舍曲林乙醇合物300g、无水乙醇300ml,调节转速为50rpm,水浴升温至75℃,保温2h后趁热过滤,滤饼干燥后即得盐酸舍曲林晶型I成品约229g,收率86.7%,晶体比较大,外观透明。
实施例7
1L反应瓶内加入上述制备得到的盐酸舍曲林乙醇合物300g、无水乙醇300ml,调节转速为100rpm,水浴升温至78℃,保温2h后趁热过滤,滤饼干燥后即得盐酸舍曲林晶型I成品约248g,收率93.5%,晶体外观透明。
实施例8
1L反应瓶内加入上述制备得到的盐酸舍曲林乙醇合物300g、无水乙醇600ml,调节转速为100rpm,水浴升温至75℃,保温2h后趁热过滤,滤饼干燥后即得盐酸舍曲林晶型I成品约211g,收率79.5%,晶体外观透明。
实施例9
1L反应瓶内加入上述制备得到的盐酸舍曲林乙醇合物300g、无水乙醇300ml,调节转速为100rpm,水浴升温至75℃,保温2h后趁热过滤,滤饼干燥后即得盐酸舍曲林晶型I成品约244g,收率92%,晶体外观透明。
对比例1
1L反应瓶内加入上述制备得到的盐酸舍曲林乙醇合物300g、无水乙醇300ml,调节转速为100rpm,水浴升温至65℃,保温2h后趁热过滤,滤饼干燥后即得盐酸舍曲林晶型I成品约238g,收率90.2%,晶体外观不透明。说明晶粒较小,溶出不理想。
图1给出了实施例1的盐酸舍曲林晶型I的XRD谱图,从图1可以看出本申请实施例1成功制备得到了盐酸舍曲林晶型I。其它各实施例的盐酸曲林晶型I的XRD谱图均在图1的特征峰位置有相应出峰。
且从图2、图3和图4的对比可以看出,本申请实施例1制备得到盐酸舍曲林晶型I晶粒是透明的,而市售的盐酸舍曲林晶型I晶粒是不透明的。
从以上的描述中,可以看出,本发明上述的实施例实现了如下技术效果:
本申请的制备方法对制备条件的要求较宽泛,无需限定高真空条件,仅需将酸舍曲林乙醇合物在无水乙醇中在70℃以上的条件下加热即可,在该过程中盐酸舍曲林乙醇合物溶解后发生转晶,得到盐酸舍曲林晶型I的盐酸舍曲林。得到的产物经测试,其晶型所显示的X-射线粉末衍射图(图1)具有用下列2θ值表示的特征峰:
13.189,15.025,15.384,15.781,16.930,20.939,22.564,23.410,24.987,26.350,26.964,28.579,34.275,35.341
上述数据表明,本申请采用的制备方法成功制得了有盐酸舍曲林晶型I的盐酸舍曲林,并且使用本申请的制备方法得到的晶粒较大,外观透明完整,与现有技术由于晶体过小形成团块而导致外观不透明盐酸舍曲林晶型I不同。且晶粒越大,更有利于控制盐酸舍曲林制剂溶出速率,显著提高盐酸舍曲林制剂溶出曲线与原研制剂的拟合度。
本申请的上述方法具有反应速度快、操作简单的特点,提升了获得盐酸舍曲林晶型I工艺的生产效率。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种盐酸舍曲林晶型I的制备方法,其特征在于,所述制备方法如下:
对在无水乙醇中的盐酸舍曲林乙醇合物进行加热,所述加热的温度为70~78℃,得到固液混合体系,所述固液混合体系中的固体物为具有盐酸舍曲林晶型I的盐酸舍曲林;
所述盐酸舍曲林乙醇合物与所述无水乙醇的比例为1g:0.5~2mL;
所述加热的时间为2~4h。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述加热在常压下进行。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述盐酸舍曲林乙醇合物的纯度大于95%。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在所述加热过程中进行搅拌,所述搅拌速度为30~300r/min。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法还包括对所述固液混合体系趁热进行固液分离的过程。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述固液分离为过滤或离心。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011504035.0A CN112552188B (zh) | 2020-12-17 | 2020-12-17 | 盐酸舍曲林晶型i的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011504035.0A CN112552188B (zh) | 2020-12-17 | 2020-12-17 | 盐酸舍曲林晶型i的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112552188A CN112552188A (zh) | 2021-03-26 |
CN112552188B true CN112552188B (zh) | 2023-07-28 |
Family
ID=75063587
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011504035.0A Active CN112552188B (zh) | 2020-12-17 | 2020-12-17 | 盐酸舍曲林晶型i的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112552188B (zh) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5248699A (en) * | 1992-08-13 | 1993-09-28 | Pfizer Inc. | Sertraline polymorph |
CN1384816A (zh) * | 1999-10-29 | 2002-12-11 | 西巴特殊化学品控股有限公司 | 多晶型形式的盐酸舍曲林 |
CN1589256A (zh) * | 1999-11-24 | 2005-03-02 | 特瓦制药工业有限公司 | 盐酸舍曲林的新多晶型物和含有它们的组合物,制备盐酸舍曲林多晶型物和无定形物的新方法 |
CN1891681A (zh) * | 2001-12-13 | 2007-01-10 | 特瓦制药工业有限公司 | 盐酸舍曲林的新多晶型物和含有它们的组合物,制备盐酸舍曲林多晶型物和无定形物的新方法 |
CN1902157A (zh) * | 2003-11-04 | 2007-01-24 | 希普拉有限公司 | 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂多晶型物的制备方法 |
CN101100431A (zh) * | 2007-06-22 | 2008-01-09 | 浙江新东港药业股份有限公司 | 一种非等比例顺式舍曲林盐酸盐混合物的分离方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1648854A1 (en) * | 2003-07-15 | 2006-04-26 | RECORDATI INDUSTRIA CHIMICA E FARMACEUTICA S.p.a. | Methods for preparing sertraline hydrochloride polymorphs |
-
2020
- 2020-12-17 CN CN202011504035.0A patent/CN112552188B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5248699A (en) * | 1992-08-13 | 1993-09-28 | Pfizer Inc. | Sertraline polymorph |
CN1384816A (zh) * | 1999-10-29 | 2002-12-11 | 西巴特殊化学品控股有限公司 | 多晶型形式的盐酸舍曲林 |
CN1589256A (zh) * | 1999-11-24 | 2005-03-02 | 特瓦制药工业有限公司 | 盐酸舍曲林的新多晶型物和含有它们的组合物,制备盐酸舍曲林多晶型物和无定形物的新方法 |
CN1891681A (zh) * | 2001-12-13 | 2007-01-10 | 特瓦制药工业有限公司 | 盐酸舍曲林的新多晶型物和含有它们的组合物,制备盐酸舍曲林多晶型物和无定形物的新方法 |
CN1902157A (zh) * | 2003-11-04 | 2007-01-24 | 希普拉有限公司 | 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂多晶型物的制备方法 |
CN101100431A (zh) * | 2007-06-22 | 2008-01-09 | 浙江新东港药业股份有限公司 | 一种非等比例顺式舍曲林盐酸盐混合物的分离方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112552188A (zh) | 2021-03-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3854765B2 (ja) | 長鎖ジカルボン酸の精製方法 | |
CA2980418C (en) | Preparation method of crystalline form a of pci-32765 | |
KR20230016665A (ko) | 감압하에서 알룰로스의 결정화 | |
CN113233472A (zh) | 一种纳米小晶粒zsm-22分子筛的合成方法 | |
CN104356114B (zh) | 一种三水合埃索美拉唑镁的制备方法 | |
CN105495528B (zh) | 一种制备高堆密度呈味核苷酸二钠混晶的方法 | |
CN112552188B (zh) | 盐酸舍曲林晶型i的制备方法 | |
CN112897596A (zh) | 高纯度碳酸钴颗粒及其制备方法 | |
WO2021212535A1 (zh) | 一种盐酸苯海索精制方法 | |
CN112778150A (zh) | 一种γ-氨基丁酸的新晶型及其制备方法 | |
TW201217311A (en) | Process for the production of L-carnitine tartrate | |
CN112028896A (zh) | 阿卡替尼的新晶型及其制备方法 | |
CN102070625A (zh) | 一种伊潘立酮的结晶方法 | |
WO2009082913A1 (fr) | Procédé d'isolement d'un mélange des configurations rrrs et sssr d'intermédiaires du nébivolol | |
CN110759366A (zh) | 一种硫酸镁制备方法 | |
CN109280011B (zh) | Oled中间体2-溴芘的合成法 | |
CN109134385B (zh) | 一种尿嘧啶类化合物的纯化方法 | |
WO2017167949A1 (en) | Crystalline forms of bilastine | |
KR20170036231A (ko) | 도데칸디오익산 정제 방법 | |
CN117658799B (zh) | 一种乙酸钴结晶工艺 | |
CN110386928B (zh) | 一种阿齐沙坦合成工艺 | |
CN116120220B (zh) | 一种γ-晶型吲哚美辛的制备方法 | |
CN113264822B (zh) | 一种富马酸二钠的制备方法 | |
CN113861164B (zh) | 一种烟碱的结晶制备方法 | |
CN114605416A (zh) | 阿卡替尼晶型i的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |