CN109053625B - 一种取代苯并噻唑c2烷基化衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法。它包括如下步骤：以取代苯并噻唑与N,N‑二甲基酰胺化合物为原料，光敏剂和氧化剂存在下，以LED白光灯为光源，在溶剂中进行常温搅拌反应，TLC监测至反应结束后，所得反应液分离纯化制得取代苯并噻唑C2烷基化衍生物。本发明提供了一种以苯并噻唑与二甲基酰胺为原料，以价廉易得的有机染料为光敏剂、K2S2O8为氧化剂，室温条件下经可见光诱导的合成苯并噻唑C2烷基化衍生物的新方法，该方法反应条件温和、催化剂价廉易得、收率良好，且摆脱了苯并噻唑烷基化常用的碱催化或过渡金属催化的合成方法，大大降低了成本，提高经济效益，利于企业在市场竞争中发展。

Description

一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法。
背景技术
苯并噻唑结构广泛存在于天然产物和生物活性分子中，是重要的有机合成中间体，同时由于苯并噻唑结构具有良好的生理活性，其已成为新药创制的重要先导之一。部分苯并噻唑化合物已被成功开发为临床药物，如治疗糖尿病的列汀类药物（Sitagliptin）、抗乳腺癌药物ATP拮抗剂（GW 610，NSC 721648）、治疗阿尔茨海默氏症的CLK1 抑制剂（TG003）、治疗帕金森病和精神分裂症的磷酸二酯酶抑制剂（PDE10A）、治疗痤疮的雄激素受体拮抗剂（Pantolactams）等。因此，基于苯并噻唑及其衍生物的合成方法研究得到越来越多的关注。
苯并噻唑的烷基化反应指的是在苯并噻唑的C2位引入烷基的反应。苯并噻唑实现烷基化的方法有很多，其中主要包括环缩合法(RSC Adv., 2014, 4: 60176)、金属催化（Tetrahedron Letters, 2015, 56: 2077）、过渡金属催化(Asian J. Org. Chem., 2017,6: 184)和可见光介导的苯并噻唑烷基化(Org. Lett. 2013, 15(20): 5390)等方法，其中环缩合法较为传统，以金属或过渡金属催化的方法最为常见。近年来可见光催化反应由于其反应条件温和、环境友好、能源充分等优点正受到越来越多的关注。可见光催化苯并噻唑烷基化反应也得以实现，比如，Weaver等（Org. Lett. 2013, 15(20): 5390）以tris-fac-Ir(ppy)3为光催化剂，在蓝色LED灯下将2-氯苯并噻唑与三级脂肪胺反应，合成了苯并噻唑C2位的烷基化产物；Shah等以K2S2O8为自由基引发剂，以苯并噻唑和环醚为底物，在27 W节能灯照射下合成苯并噻唑C2位的烷基化产物（Chem. Commun. 2016, 52: 1490）；Opatz等以二苯甲酮为光引发剂，在25 W节能UV-A灯照射下完成了2-氯苯并噻唑与脂肪族氨基甲酸酯、醇、醚的偶联反应，生成了系列苯并噻唑C2位的烷基化产物（J. Org. Chem. 2016, 81:4890）。上述苯并噻唑C2位的烷基化反应通常需要过渡金属催化，或强碱和金属卤化物的参与，或需要在加热条件下进行。
本发明提供了一种以取代苯并噻唑和N,N-二甲基酰胺为底物、采用价廉易得的有机染料为光敏剂、无机盐K2S2O8为氧化剂，室温条件下在可见光诱导下合成苯并噻唑C2烷基化衍生物的新方法，跟文献相比催化剂廉价易得、反应条件温和，且摆脱了苯并噻唑烷基化常用的碱催化或过渡金属催化的合成方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种采用价格低廉的有机染料为光敏剂、无机盐K2S2O8为氧化剂，在可见光诱导下的取代苯并噻唑C2烷基化衍生物温和的制备方法。
所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：以如式（II）所示的取代苯并噻唑与如式（III）所示的N,N-二甲基酰胺化合物为原料，光敏剂和氧化剂存在下，以LED白光灯为光源，在溶剂中进行常温搅拌反应，TLC监测至反应结束后，所得反应液分离纯化制得如式（I）所示的取代苯并噻唑C2烷基化衍生物；
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE001
式（I）、（II）中的取代基R1相同，苯并噻唑环上的H被取代基R1单取代、多取代或不被取代，n为0~4的整数，n表示苯并噻唑环上取代基R1的个数，n=0时，表示苯并噻唑环上的H不被取代，n=1时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R1单取代，n=2~4时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R1多取代，不同取代位置上的取代基R1相同或不同，所述取代基R1为氢、C1~C3的烷基、C1~C2的烷氧基、芳基或卤素，苯并噻唑环的C2位不被取代；
式（I）、式（III）中的取代基R2相同，取代基R2为氢、C1-C3的烷基。
所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于取代基R1为氢、甲基、甲氧基、卤素，优选为氢、甲基、甲氧基、Cl；取代基R2为氢、甲基、乙基。
所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于(R1)n为氢、4-甲基、6-甲基、6-甲氧基、5-氯。
所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于如式（II）所示的取代苯并噻唑、如式（III）所示的N,N-二甲基酰胺化合物的投料物质的量之比为1:50.0~200.0; 优选为1: 75.0~175.0。
所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于光敏剂为有机染料，选自Eosin Y、Eosin B、Rose Bengal；优选为Eosin Y，有机染料的用量为取代苯并噻唑的0.3~3.0 mol%，优选为0.5~2.0 mol%。
所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于氧化剂为Na2S2O8、(NH4)2S2O8或 K2S2O8；优选为K2S2O8，氧化剂的用量为取代苯并噻唑的1~6eq.，优选为2~4 eq.。
所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于LED白光灯的功率为10~30 W，优选为15~20 W；反应时间为15~48小时。
所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于溶剂为乙醇、乙腈、四氢呋喃、氯仿或反应物N,N-二甲基酰胺；优选为N,N-二甲基酰胺。
所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于反应液分离纯化的方法为：反应结束后，浓缩脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离得到如式（I）所示的取代苯并噻唑C2烷基化衍生物，柱层析洗脱剂为体积比为 5 : 1 ~ 1 : 1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂。
所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于反应物N,N-二甲基酰胺兼作溶剂时，其物质的量为取代苯并噻唑的50~200倍，优选为75~175倍。
与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
本发明提供了一种以取代苯并噻唑与N,N-二甲基酰胺化合物为原料，以价廉易得的有机染料为光敏剂、优选K2S2O8为氧化剂，室温条件下经可见光诱导的合成苯并噻唑C2烷基化衍生物的新方法，该方法反应条件温和、催化剂价廉易得、收率良好，且摆脱了苯并噻唑烷基化常用的碱催化或过渡金属催化的合成方法，有效降低了成本，提高经济效益，利于企业在市场竞争中发展。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1 衍生物Ia（R1= H, R2 = H）的合成
称取苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（2 eq.）和Eosin Y（2.0 mol%）于25 mL Schlenk反应管中，再加入 N,N-二甲基甲酰胺(2.774 g , 37.5 mmol)，通空气状态下，置于15 WLED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，24 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 1 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物Ia。收率80%。
该化合物的1H NMR、1C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.19 (s, 1H), 7.99-8.03 (t, J = 7.5 Hz, 1H),7.85-7.90 (m, 1H), 7.46-7.53 (m, 1H), 7.37-7.44 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 3.07(s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 166.2, 162.6, 152.7, 135.6, 126.1 125.4,123.0, 121.7, 48.1, 34.6.
实施例2 衍生物Ib（R1= 5-氯, R2 = H）的合成
称取5-氯苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（4 eq.）和Eosin Y（1.0 mol%）于25 mLSchlenk反应管中，再加入 N,N-二甲基甲酰胺(3.650 g , 50 mmol)，通空气状态下，置于15 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，20 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 2 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物Ib。收率76%。
该化合物的1H NMR、1C NMR和ESI-HRMS分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.20 (s, 1H), 8.01 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz,1H), 7.78-7.83 (m, 1H), 7.38-7.44 (m, 1H), 4.93 (s, 2H), 3.10 (s, 3H); 13C NMR(CDCl3, 125 MHz) δ 168.3, 162.6, 153.7, 133.9, 132.3, 126.0, 123.0, 122.5,46.2, 29.7; HRMS (ESI) : m/z [M+H]+calcd. for C10H10ClN2OS: 241.0188, found241.0197.
实施例3 衍生物Ic（R1=6-OMe, R2 = H）的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（3 eq.）和Eosin Y（1.0 mol%）于25 mLSchlenk反应管中，再加入 N,N-二甲基甲酰胺(4.380 g , 60 mmol)，通空气状态下，置于15 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，24 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 1 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物Ic。收率81%。
该化合物的1H NMR、1C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.16 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 9.0, 6.5 Hz,1H), 7.30 (dd, J = 7.5, 2.5 Hz, 1H), 7.07 (m, 1H), 4.87 (s, 2H), 3.85 (s,3H), 3.04 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 163.4, 162.5, 157.8, 147.1,137.0, 123.5, 115.6, 104.1, 55.8, 45.9, 34.6.
实施例4 衍生物Id（R1=4-甲基, R2=H）的合成
称取4-甲基苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（2 eq.）和Eosin Y（1.5 mol%）于25 mLSchlenk反应管中，再加入 N,N-二甲基甲酰胺(4.745 g , 65 mmol)，通空气状态下，置于15 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，20 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 4 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物Id。收率86%。
该化合物的1H NMR、1C NMR和ESI-HRMS分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.13 (s, 1H), 7.61-7.66 (m, 1H), 7.21-7.28(m, 2H), 4.89 (s, 2H) 3.01 (s, 3H), 2.69 (s,3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ164.8, 162.4, 151.9, 135.2, 132.7, 126.4, 125.0, 118.9, 45.9, 34.4, 18.1;HRMS (ESI) : m/z [M+H]+calcd. for C11H13N2OS: 221.0727, found 221.0743.
实施例5 衍生物Ie（R1=6-甲基, R2=H）的合成
称取6-甲基苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（4 eq.）和Eosin Y（1.7 mol%）于25 mLSchlenk反应管中，再加入 N,N-二甲基甲酰胺(6.388 g , 87.5 mmol)，通空气状态下，置于20 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，30 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 1 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物Ie。收率88%。该化合物的1H NMR、1C NMR和ESI-HRMS分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.14 (s, 1H), 7.82-7.87 (m , 1H), 7.62 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 7.23-7.29 (m, 1H), 4.87 (s, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.44 (s, 3H);13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 164.9, 162.4, 150.7, 135.7, 135.4, 127.6, 122.3,121.3, 45.9, 34.5, 21.3; HRMS (ESI) : m/z [M+H]+calcd. for C11H13N2OS:221.0739, found 221.0743.
实施例6 衍生物If（R1= H, R2=甲基）的合成
称取苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（4 eq.）和Eosin Y（2.0 mol%）于25 mL Schlenk反应管中，再加入 N,N-二甲基乙酰胺(3.480 g, 40 mmol)，通空气状态下，置于15 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，35 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 3 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物If。收率86%。
该化合物的1H NMR、1C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.95-7.99 (m, 1H), 7.81-7.87 (m, 1H), 7.41-7.50 (m, 1H), 7.31-7.40 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.16 (s, 3H); 13CNMR (CDCl3, 125 MHz) δ 170.8, 167.7, 152.6, 135.5, 125.9, 125.1, 122.8,121.7, 49.2, 36.3, 21.4.
实施例7 衍生物Ig（R1=5-氯, R2 =甲基）的合成
称取5-氯苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（2 eq.）和Eosin Y（2.0 mol%）于25 mLSchlenk反应管中，再加入 N,N-二甲基乙酰胺(6.612 g , 76 mmol)，通空气状态下，置于20 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，24 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 3 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物Ig。收率84%。
该化合物的1H NMR、1C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.96-7.99 ( s, 1H),7.74-7.81 (m, 1H), 7.34-7.40 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.19 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125MHz) δ 171.0, 169.8, 153.6, 133.9, 132.1, 125.7, 122.8, 122.4, 49.4, 36.5,21.5.
实施例8 衍生物Ih（R1=6-甲氧基, R2 =甲基）的合成
称6-甲氧基取苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（3 eq.）和Eosin Y（1.2 mol%）于25 mLSchlenk反应管中，再加入N,N-二甲基乙酰胺(7.656 g , 87.5 mmol)，通空气状态下，置于15 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，20 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 3 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物Ih。收率92%。
该化合物的1H NMR、1C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.91-7.83 (m, 1H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.06-7.12 (m, 1H), 4.93 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.19 (s, 3H); 13C NMR(CDCl3, 125 MHz) δ 170.9, 165.0, 157.7, 147.2, 137.1, 123.4, 115.4, 104.2,55.8, 49.2, 36.3, 21.6.
实施例9 衍生物Ii（R1=4-甲基, R2=甲基）的合成
称取4-甲基苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（3 eq.）和Eosin Y（1.4 mol%）于25 mLSchlenk反应管中，再加入 N,N-二甲基乙酰胺(5.655 g , 65 mmol)，通空气状态下，置于15 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，15 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 3 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物Ii。收率89%。
该化合物的1H NMR、1C NMR和ESI-HRMS分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.58-7.65 (m, 1H), 7.17-7.23 (m, 2H), 4.92(s, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.12 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ170.7, 166.4, 151.9, 135.1, 132.5, 126.3, 124.8, 118.8, 49.1, 36.0, 21.2;HRMS (ESI) : m/z [M+H]+calcd. for C12H15N2OS: 235.0881, found 235.0900.
实施例10 衍生物Ij（R1=6-甲基, R2=甲基）的合成
称取6-甲基苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（4 eq.）和Eosin Y（1.4 mol%）于25 mLSchlenk反应管中，再加入 N,N-二甲基乙酰胺(4.375 g , 50 mmol)，通空气状态下，置于20 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，48 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 3 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物Ij。收率87%。
该化合物的1H NMR、1C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.86 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H),7.24-7.32 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 3.11 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.18 (s, 3H); 13CNMR (CDCl3, 125 MHz) δ 170.9, 166.6, 150.8, 135.8, 135.3, 127.6, 122.4,121.4, 49.3, 36.3, 21.5, 21.4.
实施例11 衍生物Ik（R1=H, R2 =乙基）的合成
称取苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（3 eq.）和Eosin Y（1.2 mol%）于25 mL Schlenk反应管中，再加入 N,N-二甲基丙酰胺(7.676 g , 76 mmol)，通空气状态下，置于20 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，20 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 3 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物Ik。收率76%。
该化合物的1H NMR、1C NMR和ESI-HRMS分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.93-7.97 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.79-7.85 (m,1H), 7.39-7.49 (m, 1H), 7.29-7.39 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.35-2.46 (m, 2H), 1.14-1.19 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 173.9, 168.0,152.5, 135.4, 125.8, 125.0, 122.7, 121.5, 49.4, 35.4, 26.4, 9.0; HRMS (ESI) :m/z [M+H]+calcd. for C12H15N2OS: 235.0894, found 235.0900.
实施例12 衍生物Il（R1=6-甲氧基, R2 =乙基）的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（3 eq.）和Eosin Y（0.8 mol%）于25 mLSchlenk反应管中，再加入 N,N-二甲基丙酰胺(8.080 g , 80 mmol)，通空气状态下，置于15 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，48 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 3 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物Il。收率84%。
该化合物的1H NMR、1C NMR和ESI-HRMS分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.85-7.89 (m, 1H), 7.29-7.34 (m, 1H), 7.06-7.12 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 2.41-2.51 (m, 2H),1.19-1.24 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 174.1, 165.4, 157.8, 147.2,137.2, 123.4, 115.4, 104.2, 55.9, 49.6, 35.5, 26.7, 9.2; HRMS (ESI) : m/z [M+H]+calcd. for C13H17N2O2S: 265.0997, found 265.1005.
实施例13 衍生物Im（R1=4-甲基, R2=乙基）的合成
称取4-甲基苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（3 eq.）和Eosin Y（0.5 mol%）于25 mLSchlenk反应管中，再加入 N,N-二甲基丙酰胺(6.565 g , 65 mmol)，通空气状态下，置于15 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，24 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 5 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物Im。收率82%。
该化合物的1H NMR、1C NMR和ESI-HRMS分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.67-7.73 (m, 1H),7.25-7.31 (m, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.42-2.53 (m,2H), 1.20-1.27 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 174.2, 167.0, 152.2, 135.5,132.8, 126.6, 125.2, 119.2, 49.7, 35.5, 26.7, 18.4, 9.2; HRMS (ESI) : m/z [M+H]+calcd. for C13H16N2OS: 249.1054, found 249.1056.
实施例14 衍生物In（R1=6-甲基, R2=乙基）的合成
称取6-甲基苯并噻唑（0.5 mmol）、K2S2O8（4 eq.）和Eosin Y（0.5 mol%）于25 mLSchlenk反应管中，再加入N,N-二甲基丙酰胺(8.887 g , 87.5 mmol)，通空气状态下，置于15 W LED白光灯下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测，20 h后反应结束，脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (石油醚/乙酸乙酯 = 5 : 1, V/V) 得到黄色油状物，即衍生物In。收率83%。
该化合物的1H NMR、1C NMR和ESI-HRMS分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H),7.26-7.32 (m , 1H), 4.96 (s, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.46-2.50 (m, 3H), 2.40-2.46(m, 2 H) 1.17-1.26 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 174.0, 166.9, 150.8,135.8, 135.3, 127.6, 122.3, 121.4, 49.5, 35.4, 26.6, 21.5, 9.1; HRMS (ESI) :m/z [M+H]+calcd. for C13H17N2OS: 249.1047, found 249.1056.

Claims (9)

1.一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：以如式（II）所示的取代苯并噻唑与如式（III）所示的N,N-二甲基酰胺化合物为原料，光敏剂和氧化剂存在下，以LED白光灯为光源，在溶剂中进行常温搅拌反应，TLC监测至反应结束后，所得反应液分离纯化制得如式（I）所示的取代苯并噻唑C2烷基化衍生物；
Figure DEST_PATH_IMAGE001
式（I）、（II）中的取代基(R1)n相同，(R1)n为氢、4-甲基、6-甲基、6-甲氧基、5-氯；
式（I）、式（III）中的取代基R2相同，取代基R2为氢、C1-C3的烷基；
光敏剂为Eosin Y，加入量取代苯并噻唑的0.5~2.0 mol%；氧化剂为 K2S2O8；
所述溶剂为式（III）所示的N,N-二甲基酰胺。
2.根据权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于取代基R2为氢、甲基、乙基。
3.根据权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于如式（II）所示的取代苯并噻唑、如式（III）所示的N,N-二甲基酰胺的投料物质的量之比为1:50.0~200.0。
4.根据权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于氧化剂与取代苯并噻唑的摩尔比为1~6:1。
5.根据权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于LED白光灯的功率为10~30 W，反应时间为15~48小时。
6.根据权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于反应液分离纯化的方法为：反应结束后，浓缩脱去溶剂，浓缩液经柱层析分离得到如式（I）所示的取代苯并噻唑C2烷基化衍生物，柱层析洗脱剂为体积比为 5 : 1 ~ 1 : 1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂。
7.根据权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于如式（II）所示的取代苯并噻唑、如式（III）所示的N,N-二甲基酰胺化合物的投料物质的量之比为1: 75.0~175.0。
8.根据权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于氧化剂与取代苯并噻唑的的摩尔比为2~4:1。
9.根据权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2烷基化衍生物的制备方法，其特征在于LED白光灯的功率为15~20 W。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102977050A (zh) * 2012-11-20 2013-03-20 浙江工业大学 一种2-苯并噻唑二甲缩醛和2-苯并噻唑甲醛的合成方法
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Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102977050A (zh) * 2012-11-20 2013-03-20 浙江工业大学 一种2-苯并噻唑二甲缩醛和2-苯并噻唑甲醛的合成方法
CN103864716A (zh) * 2014-04-01 2014-06-18 湖南大学 一种光催化合成2-芳基取代苯并噻唑的方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
2-位官能团化合成2-取代苯并噻唑的研究进展;戴小强等;《有机化学》;20170504;第37卷;1924-1938 *
Aerobic Transition-Metal-Free Visible-Light Photoredox Indole C-3 Formylation Reaction;Xiang Li等;《ACS Catalysis》;20140505;第4卷(第6期);1897-1900 *
Direct α-heteroarylation of amides (α to nitrogen) and ethers through a benzaldehyde-mediated photoredox reaction;Yongqiang Zhang等;《Chemical Science》;20151207;第7卷;2111-2118 *
Transition Metal-Free Amidoalkylation of Benzothiazoles and Amidoalkylarylation of Activated Alkenes with N,N-Dialkylamides;Jian Wang等;《Journal of Organic Chemistry》;20160314;第81卷(第7期);3017-3022 *
Visible light-promoted C-H functionalization of ethers and electron-deficient arenes;Shekaraiah Devari等;《Chemical Communications》;20151126;第52卷(第7期);1490-1493 *
氧杂蒽类有机染料在可见光诱导有机合成中的应用;徐雯秀等;《有机化学》;20180716;第38卷;2807-2832 *

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