CN110432282B - 一种取代苯并噻唑c2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用 - Google Patents

一种取代苯并噻唑c2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用 Download PDF

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    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles

Abstract

本发明公开了一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物的结构式如式（I）所示；
Figure 100004_DEST_PATH_IMAGE002
式（I）中，取代基R1为氢或C1~C5烷基；苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不被取代，且苯并噻唑环的C2位不被R取代；n为0~4的整数，n表示苯并噻唑环上取代基R个数；n=0时，表示苯并噻唑环上的H不被取代；n=1时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R单取代；n=2~4时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同；取代基R为氢、C1~C5烷基、C1~C2烷氧基、芳基或卤素。本发明的取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物对小麦赤霉病菌、玉米小斑病病菌、黄瓜炭疽病病菌及水稻纹枯病菌等真菌有较好的抑制效果。

Description

一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用
技术领域
本发明涉及一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用。
背景技术
苯并噻唑及其衍生物作为一类非常重要的含氮稠杂环化合物，因其广泛的生物活性而备受关注，以其为母体和先导骨架的有机合成在农药、医药等许多不同领域得到广泛的应用。其在农药领域具有杀虫(Phytoparasitica,2016,44(1):115-124)、杀菌(Pestic.Biochem.Phys.,2019,154:7-16)、除草(Pest Manag.Sci.,2019,75(1):262-269)、抗病毒(Chin.J.Org.Che m.,2007,27,279)等活性；在医药领域具有抗癌(J.Heterocyclic.Chem.,2019,56(4):1437-1457)、降血糖(Bioorg.Chem.,2019,83:6-19)、消炎(A cta Pol.Pharm.,2009,66(4):387-392)等活性。目前，已有多种含苯并噻唑结构的化合物被成功开发为商品化药剂,例如杀菌剂苯噻菌胺、苯噻菌酯；除草剂苯噻隆、噻唑禾草灵；杀虫剂蛾虫腈、噻虫胺等。此外，据文献报道，在苯并噻唑2位引入酰胺将得到一系列具有特殊生物活性的化合物，例如除草剂(Pest Manage.Sci.,2004,60,981)、抗病毒药物(Bioorg.Med.Chem.,2009,17,1276)、雄激素受体拮抗剂(Bioorg.Med.Chem.Lett.,2011,21,5230)和二肽基肽酶IV抑制剂(Chem.Biol.Drug Des.,2016,87,290)等。
综上所述，苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物具有良好的生物活性。为发现潜在的农药先导化合物，本发明在合成系列取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物的基础上，旨在发现其新的农药活性。
本发明设计并合成的系列取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物，其生物活性研究未见有文献报道。
发明内容
为了解决现有技术存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物即N-(苯并噻唑-2-甲基)-N-甲基甲酰胺衍生物。
所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物的结构式如式(I)所示；
Figure BDA0002179712310000021
式(I)中，取代基R1为氢或C1～C5烷基；
式(I)中，苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不被取代，且苯并噻唑环的C2位不被取代基R取代；n为0～4的整数，n表示苯并噻唑环上取代基R的个数；n＝0时，表示苯并噻唑环上的H不被取代；n＝1时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R单取代；n＝2～4时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同；所述取代基R为氢、C1～C5烷基、C1～C2烷氧基、芳基或卤素。
所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于式(I)中，n＝0～1的整数；取代基R为氢、甲基、甲氧基、芳基或氯；取代基R1为氢或C1～C3烷基。
所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于式(I)中，(R)n为氢、4-甲基、6-甲基、6-甲氧基、5-芳基、6-苯基或5-氯；取代基R1为氢、甲基或乙基。
所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物的制备方法包括以下步骤：在LED白光灯照射条件下，如式(II)所示的取代苯并噻唑与如式(III)所示的N,N-二甲基酰胺类化合物在有机染料光敏剂和氧化剂的存在作用下，进行常温搅拌反应，TLC监测至反应结束后，反应液经后处理制得如式(I)所示的取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物；
Figure BDA0002179712310000031
式(III)中的取代基R1与式(I)中的R1相同，取代基R1为氢或C1～C5烷基；
式(II)中的(R)n与式(I)中的(R)n相同；
式(II)中，苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不被取代，且苯并噻唑环的C2位不被取代基R取代；n为0～4的整数，n表示苯并噻唑环上取代基R的个数；n＝0时，表示苯并噻唑环上的H不被取代；n＝1时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R单取代；n＝2～4时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同；所述取代基R为氢、C1～C5烷基、C1～C2烷氧基、芳基或卤素。
所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于如式(II)所示的取代苯并噻唑与如式(III)所示的N,N-二甲基酰胺类化合物的投料物质的量之比为1:50.0～200.0，优选为1:75.0～175.0。
所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于有机染料光敏剂为Eosin Y、Eosin Y-2Na、Rose Bengal中的一种，优选为Eosin Y；有机染料光敏剂的用量为如式(II)所示的取代苯并噻唑的摩尔量的0.3～3.0mol％，优选为0.5～2.0mol％。
所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于氧化剂为TBHP、Na2S2O8、(NH4)2S2O8或K2S2O8，优选为K2S2O8；所述氧化剂的摩尔量为如式(II)所示的取代苯并噻唑的摩尔量的1～6倍，优选为2～4倍。
所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述LED白光灯功率为10～30.0W，优选为15～20W；反应时间为15～48小时，优选为20～24小时。
所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于反应液经后处理的步骤为：反应结束后，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离得到如式(I)所示的取代苯并噻唑C2烷基化衍生物，柱层析分离采用的洗脱剂为体积比5～1:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
本发明提供了系列取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物的合成方法及其作为杀菌剂的应用。本发明提供了一种以苯并噻唑和N,N-二甲基酰胺为底物的采用价廉易得的有机染料为光敏剂、无机盐K2S2O8为氧化剂，在可见光诱导下合成苯并噻唑C2烷基化衍生物的新方法，跟文献相比催化剂廉价易得、反应条件温和，且摆脱了苯并噻唑烷基化常用的碱催化或过渡金属催化的合成方法。本发明提供的系列取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物特别适用于抑制小麦赤霉病菌、玉米小斑病病菌、黄瓜炭疽病病菌及水稻纹枯病菌等真菌，从实施例的抗菌活性测试结果表明，在200mg/L浓度下，本发明的取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物对供试靶标均表现出一定的抑制活性。其中，化合物If、Ik对小麦赤霉病菌抑制率均在70％以上，化合物Ie对水稻纹枯病菌的抑制率达到85.9％，表现出良好的抑制活性。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
以下实施例中，衍生物Ia-In的结构式如式(I)所示，
Figure BDA0002179712310000051
并在相应实施例中分别公开了取代基R1和(R)n的具体类型。
实施例1衍生物Ia((R)n＝H,R1＝H)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、K2S2O8(1mmol,0.27g)和Eosin Y(0.0025mmol,1.6mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基甲酰胺(87.5mmol,6.4g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ia。收率68％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.19(s,1H),7.99-8.03(t,J＝7.5Hz,1H),7.85-7.90(m,1H),7.46-7.53(m,1H),7.37-7.44(m,1H),4.94(s,2H),3.07(s,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ166.2,162.6,152.7,135.6,126.1125.4,123.0,121.7,48.1,34.6。
实施例2衍生物Ib((R)n＝5-氯,R1＝H)的合成
称取5-氯苯并噻唑(0.5mmol,85mg)、K2S2O8(1mmol,0.27g)和Eosin Y(0.0035mmol,2.3mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基甲酰胺(87.5mmol,6.4g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ib。收率58％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.20(s,1H),8.01(dd,J＝8.5,2.0Hz,1H),7.78-7.83(m,1H),7.38-7.44(m,1H),4.93(s,2H),3.10(s,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ168.3,162.6,153.7,133.9,132.3,126.0,123.0,122.5,46.2,29.7。
实施例3衍生物Ic((R)n＝6-OMe,R1＝H)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、K2S2O8(1mmol,0.27g)和Eosin Y(0.0035mmol,2.3mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基甲酰胺(87.5mmol,6.4g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ic。收率71％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.16(s,1H),7.86(dd,J＝9.0,6.5Hz,1H),7.30(dd,J＝7.5,2.5Hz,1H),7.07(m,1H),4.87(s,2H),3.85(s,3H),3.04(s,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ163.4,162.5,157.8,147.1,137.0,123.5,115.6,104.1,55.8,45.9,34.6。
实施例4衍生物Id((R)n＝4-甲基,R1＝H)的合成
称取4-甲基苯并噻唑(0.5mmol,75mg)、K2S2O8(1mmol,0.27g)和Eosin Y(0.0035mmol,2.3mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基甲酰胺(87.5mmol,6.4g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Id。收率78％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.13(s,1H),7.61-7.66(m,1H),7.21-7.28(m,2H),4.89(s,2H)3.01(s,3H),2.69(s,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ164.8,162.4,151.9,135.2,132.7,126.4,125.0,118.9,45.9,34.4,18.1。
实施例5衍生物Ie((R)n＝6-甲基,R1＝H)的合成
称取6-甲基苯并噻唑(0.5mmol,75mg)、K2S2O8(1mmol,0.27g)和Eosin Y(0.0035mmol,2.3mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基甲酰胺(87.5mmol,6.4g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ie。收率79％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.14(s,1H),7.82-7.87(m,1H),7.62(d,J＝14.0Hz,1H),7.23-7.29(m,1H),4.87(s,2H),3.02(s,3H),2.44(s,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ164.9,162.4,150.7,135.7,135.4,127.6,122.3,121.3,45.9,34.5,21.3。
实施例6衍生物If((R)n＝H,R1＝甲基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、K2S2O8(1.5mmol,0.41g)和Eosin Y(0.0075mmol,4.9mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基乙酰胺(62.5mmol,5.4g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，22h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物If。收率86％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.95-7.99(m,1H),7.81-7.87(m,1H),7.41-7.50(m,1H),7.31-7.40(m,1H),4.94(s,2H),3.09(s,3H),2.16(s,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ170.8,167.7,152.6,135.5,125.9,125.1,122.8,121.7,49.2,36.3,21.4。
实施例7衍生物Ig((R)n＝5-氯,R1＝甲基)的合成
称取5-氯苯并噻唑(0.5mmol,85mg)、K2S2O8(1.5mmol,0.41g)和Eosin Y(0.0075mmol,4.9mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基乙酰胺(62.5mmol,5.4g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，22h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ig。收率78％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.96-7.99(s,1H),7.74-7.81(m,1H),7.34-7.40(m,1H),4.94(s,2H),3.14(s,3H),2.19(s,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ171.0,169.8,153.6,133.9,132.1,125.7,122.8,122.4,49.4,36.5,21.5。
实施例8衍生物Ih((R)n＝6-甲氧基,R1＝甲基)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、K2S2O8(1.5mmol,0.41g)和Eosin Y(0.0075mmol,4.9mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基乙酰胺(62.5mmol,5.4g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，22h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ih。收率88％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.91-7.83(m,1H),7.30-7.34(m,1H),7.06-7.12(m,1H),4.93(s,2H),3.88(s,3H),3.12(s,3H),2.19(s,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ170.9,165.0,157.7,147.2,137.1,123.4,115.4,104.2,55.8,49.2,36.3,21.6。
实施例9衍生物Ii((R)n＝4-甲基,R1＝甲基)的合成
称取4-甲基苯并噻唑(0.5mmol,75mg)、K2S2O8(1.5mmol,0.41g)和Eosin Y(0.0075mmol,4.9mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基乙酰胺(62.5mmol,5.4g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，22h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ii。收率85％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.58-7.65(m,1H),7.17-7.23(m,2H),4.92(s,2H),3.04(s,3H),2.67(s,3H),2.12(s,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ170.7,166.4,151.9,135.1,132.5,126.3,124.8,118.8,49.1,36.0,21.2。
实施例10衍生物Ij((R)n＝6-甲基,R1＝甲基)的合成
称取6-甲基苯并噻唑(0.5mmol,75mg)、K2S2O8(1.5mmol,0.41g)和Eosin Y(0.0075mmol,4.9mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基乙酰胺(62.5mmol,5.4g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，22h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ij。收率81％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.86(t,J＝8.0Hz,1H),7.65(s,1H),7.24-7.32(m,1H),4.94(s,2H),3.11(s,3H),2.47(s,3H),2.18(s,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ170.9,166.6,150.8,135.8,135.3,127.6,122.4,121.4,49.3,36.3,21.5,21.4。
实施例11衍生物Ik((R)n＝H,R1＝乙基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、K2S2O8(2mmol,0.54g)和Eosin Y(0.01mmol,6.5mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基丙酰胺(38mmol,3.8g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，24h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ik。收率66％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.93-7.97(t,J＝7.5Hz,1H),7.79-7.85(m,1H),7.39-7.49(m,1H),7.29-7.39(m,1H),4.94(s,2H),3.06(s,3H),2.35-2.46(m,2H),1.14-1.19(m,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ173.9,168.0,152.5,135.4,125.8,125.0,122.7,121.5,49.4,35.4,26.4,9.0。
实施例12衍生物Il((R)n＝6-甲氧基,R1＝乙基)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、K2S2O8(2mmol,0.54g)和Eosin Y(0.01mmol,6.5mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基丙酰胺(38mmol,3.8g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，24h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Il。收率74％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.85-7.89(m,1H),7.29-7.34(m,1H),7.06-7.12(m,1H),4.94(s,2H),3.88(s,3H),3.11(s,3H),2.41-2.51(m,2H),1.19-1.24(m,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ174.1,165.4,157.8,147.2,137.2,123.4,115.4,104.2,55.9,49.6,35.5,26.7,9.2。
实施例13衍生物Im((R)n＝4-甲基,R1＝乙基)的合成
称取4-甲基苯并噻唑(0.5mmol,75mg)、K2S2O8(2mmol,0.54g)和Eosin Y(0.01mmol,6.5mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基丙酰胺(38mmol,3.8g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，24h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Im。收率72％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.67-7.73(m,1H),7.25-7.31(m,2H),5.01(s,2H),3.13(s,3H),2.75(s,3H),2.42-2.53(m,2H),1.20-1.27(m,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ174.2,167.0,152.2,135.5,132.8,126.6,125.2,119.2,49.7,35.5,26.7,18.4,9.2。
实施例14衍生物In((R)n＝6-甲基,R1＝乙基)的合成
称取6-甲基苯并噻唑(0.5mmol,75mg)、K2S2O8(2mmol,0.54g)和Eosin Y(0.01mmol,6.5mg)于25mL Schlenk反应管中，再加入N,N-二甲基丙酰胺(38mmol,3.8g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，24h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物In。收率70％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.86(d,J＝8.0Hz,1H),7.63(s,1H),7.26-7.32(m,1H),4.96(s,2H),3.10(s,3H),2.46-2.50(m,3H),2.40-2.46(m,2H)1.17-1.26(m,3H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ174.0,166.9,150.8,135.8,135.3,127.6,122.3,121.4,49.5,35.4,26.6,21.5,9.1。
实施例15抗真菌活性测试：
试验靶标：小麦赤霉病菌FusaHum graminearum，玉米小斑病病菌Helminthosporium maydis，黄瓜炭疽病病菌Mycosphaerella melonis及水稻纹枯病菌Thanatephorus cucumeris。
将实施例1～14合成的衍生物Ia～In标记为待测化合物。采用含药马铃薯琼脂培养基(PDA)法对待测化合物、对照药物和蒸馏水空白进行了上述靶标病菌的杀菌活性测定，待测化合物和对照药物普筛浓度均为200mg/L。
具体的，测试方法参照《农药生物活性评价SOP》。采用含药培养基法：取含1000mg/L浓度的待测化合物或对照药物的药液2mL，加入冷却至45℃的8mL的PDA培养基中，制成待测化合物或对照药物的终浓度为200mg/L的含药培养基平板。然后从培养好的试验病菌菌落边缘取6.5mm直径菌丝块，移至含药培养基平板上，每处理4次重复(每个样品同样程序测试4次，最后计算平均抑制率)。处理完毕，置于28℃的恒温生化培养箱中培养，待对照直径长到8cm左右时调查，计算抑菌率。
上述含药培养基法采用蒸馏水按照同样的方法得到空白对照组结果。
生长抑制率(％)＝[(空白对照菌落直径–处理菌落直径)/空白对照菌落直径]×100％
测试结果见表1。
表1 200mg/L浓度下化合物Ia-In的杀菌活性
Figure BDA0002179712310000141
注：嘧菌酯为对照药物，CK为空白对照。
表1杀菌活性测试结果表明，在200mg/L浓度下，本发明的N-(苯并噻唑-2-甲基)-N-甲基甲酰胺衍生物，对供试靶标均表现出一定的抑制活性，其中化合物If、Ik对小麦赤霉病菌抑制率均在70％以上，化合物Ie对水稻纹枯病菌的抑制率达85.9％，表现出良好的抑制活性。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。

Claims (10)

1.一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物的结构式如式（I）所示；
Figure DEST_PATH_IMAGE002
式（I）中，(R)n = H，R1为甲基；
取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为抑制小麦赤霉病菌的杀菌剂的应用；
所述取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物的制备方法包括以下步骤：在LED白光灯照射条件下，如式（II）所示的取代苯并噻唑与如式（III）所示的N,N-二甲基酰胺类化合物在有机染料光敏剂和氧化剂的存在作用下，进行常温搅拌反应，TLC监测至反应结束后，反应液经后处理制得如式（I）所示的取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物；
Figure DEST_PATH_IMAGE004
式（III）中的取代基R1与式（I）中的R1相同，式（II）中的(R)n与式（I）中的(R)n相同；
有机染料光敏剂为Eosin Y，氧化剂为K2S2O8。
2.如权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于如式（II）所示的取代苯并噻唑与如式（III）所示的N,N-二甲基酰胺类化合物的投料物质的量之比为1 : 50.0~200.0。
3.如权利要求2所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于如式（II）所示的取代苯并噻唑与如式（III）所示的N,N-二甲基酰胺类化合物的投料物质的量之比为1 : 75.0 ~ 175.0。
4.如权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于有机染料光敏剂的用量为如式（II）所示的取代苯并噻唑的摩尔量的0.3~3.0mol%。
5.如权利要求4所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于有机染料光敏剂的用量为如式（II）所示的取代苯并噻唑的摩尔量的0.5~2.0mol%。
6.如权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述氧化剂的摩尔量为如式（II）所示的取代苯并噻唑的摩尔量的1~6倍。
7.如权利要求6所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述氧化剂的摩尔量为如式（II）所示的取代苯并噻唑的摩尔量的2~4倍。
8.如权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述LED白光灯功率为10~30.0 W；反应时间为15~48小时。
9.如权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述LED白光灯功率为15~20 W；反应时间为20~24小时。
10.如权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于反应液经后处理的步骤为：反应结束后，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离得到如式（I）所示的取代苯并噻唑C2烷基化衍生物，柱层析分离采用的洗脱剂为体积比5~1 : 1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂。
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