CN110367264B - 一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用 - Google Patents
一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110367264B CN110367264B CN201910791642.0A CN201910791642A CN110367264B CN 110367264 B CN110367264 B CN 110367264B CN 201910791642 A CN201910791642 A CN 201910791642A CN 110367264 B CN110367264 B CN 110367264B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- derivative
- substituted
- substituted benzothiazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 133
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 106
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 24
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 22
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 22
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 229910002567 K2S2O8 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims 4
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 11
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 abstract description 4
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 abstract description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 abstract description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 abstract description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 abstract description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 abstract description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract description 4
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 abstract description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 33
- -1 2-substituted benzothiazole Chemical class 0.000 description 23
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 21
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 21
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 20
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 20
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 20
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AHOIGFLSEXUWNV-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,3-benzothiazole Chemical compound COC1=CC=C2N=CSC2=C1 AHOIGFLSEXUWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YTSFYTDPSSFCLU-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1,3-benzothiazole Chemical compound ClC1=CC=C2SC=NC2=C1 YTSFYTDPSSFCLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- PQXMQZYDBQBWNL-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazol-2-ylmethanol Chemical class C1=CC=C2SC(CO)=NC2=C1 PQXMQZYDBQBWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000222199 Colletotrichum Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MEUVJZUXJFJIQE-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-1,3-benzothiazole Chemical compound COC1=CC=CC2=C1SC=N2 MEUVJZUXJFJIQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005730 Azoxystrobin Substances 0.000 description 1
- 241000228438 Bipolaris maydis Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N azoxystrobin Chemical compound CO\C=C(\C(=O)OC)C1=CC=CC=C1OC1=CC(OC=2C(=CC=CC=2)C#N)=NC=N1 WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- FVIZARNDLVOMSU-UHFFFAOYSA-N ginsenoside K Natural products C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O FVIZARNDLVOMSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000009333 weeding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
- A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物的结构式如式（I）所示；
式（I）中，R1、R2各自独立地选自氢或C1~C5烷基；苯并噻唑环上的H被取代基R单取代、多取代或不被取代，苯并噻唑环的C2位不被R取代；n为0~4的整数，n表示苯并噻唑环上R的个数；n=0时，表示苯并噻唑环上的H不被取代；n=1时，表示苯并噻唑环上的H被R单取代；n=2~4时，表示苯并噻唑环上的H被R多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同；取代基R为氢、C1~C5烷基、C1~C2烷氧基或卤素。本发明的取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物对抑制小麦赤霉病菌、玉米小斑病病菌、黄瓜炭疽病病菌、水稻纹枯病病菌等病菌有特别好的抑制活性。
Description
技术领域
本发明涉及一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用。
背景技术
苯并噻唑结构是药物化学和药物分子设计中的一个重要配体，广泛存在于天然产物和人工合成的化合物中。据文献报道，苯并噻唑结构类药物在农药领域具有杀虫(Pharmazie,2003,58,527)、杀菌(Molecules,1997,2,36)、抗病毒(Chin.J.Org.Chem.,2007,27,279)、除草(Chem.Abstr.,1993,118,101946)、调节植物生长(J.Agric.FoodChem.,1981,29,640)等作用；在医药领域具有抗疟疾(Eur.J.Med.Chem.,2010,45(1):149-159)、抗肿瘤(J.Med.Chem.,2006,49(1):179-185)、降糖(Bioorgan.Med.Chem.,2009,17(9):3332-3341)、消炎(ActaPol.Pharm.,2009,66(4):387-392)等作用。在药物合成方面，苯并噻唑C2是一个活性位点，2-取代苯并噻唑类衍生物在农业、医药、化工等领域具有广泛的应用价值(有机化学,2006,26,878)。其中，在苯并噻唑2位引入一个羟基的结构被应用于多种药物中，例如抗真菌药(Chem.Pharm.Bull.,1997,45,1169-1176)、毒蕈碱拮抗剂(J.Med.Chem.,1995,38,473-487)和CaS受体变构调节剂(Brit.J.Pharmacol.,2015,172,185-200)。
综上所述，苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物具有良好的生物活性。为发现潜在的农药先导化合物，本发明在合成系列取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物的基础上，旨在发现其新的农药活性。
本发明设计并合成的系列取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物，其生物活性研究未见有文献报道。
发明内容
为了解决现有技术存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物即2-苯并噻唑基-甲醇衍生物。
所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物的结构式如式(I)所示；
式(I)中，取代基R1、R2各自独立地选自氢或C1～C5烷基；
苯并噻唑环上的H被取代基R单取代、多取代或不被取代，其中苯并噻唑环的C2位不被取代基R取代；n为0～4的整数，n表示苯并噻唑环上取代基R的个数；n＝0时，表示苯并噻唑环上的H不被取代；n＝1时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R单取代；n＝2～4时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同；所述取代基R为氢、C1～C5烷基、C1～C2烷氧基或卤素。
所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于取代基R1、R2各自独立地选自氢或C1～C3烷基。
所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于n＝0～1的整数，(R)n为氢、6-甲氧基、7-甲氧基或5-氯。
所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于取代基R1为氢或甲基；取代基R2为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基。
所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物的制备方法包括以下步骤：在如式(II)所示的取代苯并噻唑与如式(III)所示的脂肪醇的混合体系中加入氧化剂K2S2O8和水，在LED白光灯照射下进行常温搅拌反应，TLC监测至反应结束后，反应液经分离纯化制得如式(I)所示的取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物；
式(III)中的取代基R1与式(I)中的R1相同，取代基R1为氢或C1～C5烷基；
式(III)中的取代基R2与式(I)中的R2相同，取代基R2为氢或C1～C5烷基；
式(II)中的(R)n与式(I)中的(R)n相同；
式(II)中，苯并噻唑环上的H被取代基R单取代、多取代或不被取代，其中苯并噻唑环的C2位不被取代基R取代；n为0～4的整数，n表示苯并噻唑环上取代基R的个数；n＝0时，表示苯并噻唑环上的H不被取代；n＝1时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R单取代；n＝2～4时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同；所述取代基R为氢、C1～C5烷基、C1～C2烷氧基或卤素。
所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于如式(II)所示的取代苯并噻唑、如式(III)所示的脂肪醇、K2S2O8以及水的投料物质的量之比为1:20.0～100.0:1.0～8.0：100.0～300.0，优选为1:50.0～80.0:3.0～6.0:150.0～250.0。
所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述LED白光灯功率为5～30W，优选为15～20W；反应时间为10～36小时，优选为15～20小时。
所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于反应液经分离纯化的步骤为：反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离得到如式(I)所示的取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物，柱层析分离采用的洗脱剂为体积比为1～10:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂。
所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物用于制备抑制小麦赤霉病菌、玉米小斑病病菌、黄瓜炭疽病病菌或水稻纹枯病病菌的杀菌剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
本发明提供了一种以无机过氧化物K2S2O8为氧化剂，在含水体系中，经可见光诱导的合成苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物的新方法，此方法相对传统合成方法具有原子经济性高、催化体系简单、产物收率良好、底物范围广、反应时间短等优点。同时，本发明提供了系列取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，特别适用于抑制小麦赤霉病菌、玉米小斑病病菌、黄瓜炭疽病病菌、水稻纹枯病病菌等病菌，从本发明的实施例的抗菌活性测试结果表明，在200mg/L浓度下，本发明的取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物对供试靶标均表现出一定的抑制活性，其中化合物Ic、Ii对小麦赤霉病菌抑制率均在80％以上；化合物If、Ir对黄瓜炭疽病菌的抑制率在70％以上，表现出较好抑制活性。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
以下实施例中，衍生物Ia-It的结构式如式(I)所示，
并在相应实施例中分别公开了取代基R1、R2和(R)n的具体类型。
实施例1衍生物Ia(R1＝H,R2＝H,(R)n＝H)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、甲醇(40.0mmol,1.3g)和K2S2O8(1.5mmol,0.4g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(125mmol,2.3g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物Ia。收率67％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.00(d,J＝8.0Hz,1H),7.91(d,J＝8.0Hz,1H),7.53–7.47(m,1H),7.44–7.38(m,1H),5.10(s,2H),3.20(br,1H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ172.1,152.9,134.8,126.2,125.2,122.9,121.9,62.8。
实施例2衍生物Ib((R)n＝H,R1＝H,R2＝甲基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、乙醇(35.0mmol,1.6g)和K2S2O8(1.5mmol,0.4g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(120mmol,2.2)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物Ib。收率81％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.98(d,J＝8.5Hz,1H),7.89(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(ddd,J＝8.5,7.5,1.5Hz,1H),7.41–7.37(m,1H),5.27(q,J＝6.5Hz,1H),3.62(br,1H),1.72(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR(DMSO-d6,125MHz)δ179.55,153.17,134.40,125.91,124.67,122.36,122.23,67.09,23.85。
实施例3衍生物Ic((R)n＝H,R1＝H,R2＝乙基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、正丙醇(35.0mmol,2.1g)和K2S2O8(1.5mmol,0.4g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(115mmol,2.1g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到白色固体，即衍生物Ic。收率65％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.99(d,J＝8.0Hz,1H),7.89(d,J＝8.0Hz,1H),7.55–7.43(m,1H),7.43–7.33(m,1H),5.06(dd,J＝7.5,5.0Hz,1H),δ3.59(br,1H),2.10(m,1H),2.02–1.92(m,1H),1.07(t,J＝7.5Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,125MHz)δ176.2,152.8,134.8,126.1,125.0,122.8,121.8,73.4,31.1,9.4。
实施例4衍生物Id((R)n＝H,R1＝甲基,R2＝甲基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、异丙醇(35.0mmol,2.1g)和K2S2O8(1.5mmol,0.4g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(115mmol,2.1g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到白色固体，即衍生物Id。收率85％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.00(d,J＝8.0Hz,1H),7.89(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(t,J＝7.5Hz,1H),7.38(t,J＝7.0Hz,1H),3.35(br,1H),1.77(s,6H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ180.1,153.1,135.3,126.0,124.9,122.8,121.8,73.6,30.8。
实施例5衍生物Ie((R)n＝H,R1＝H,R2＝正丙基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、正丁醇(35.0mmol,2.6g)和K2S2O8(1.5mmol,0.4g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(115mmol,2.1g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物Ie。收率74％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.97(d,J＝8.0Hz,1H),7.88(d,J＝8.0Hz,1H),7.50–7.44(m,1H),7.40–7.35(m,1H),5.12(dd,J＝8.0,4.5Hz,1H),3.41(br,1H),2.05–1.88(m,2H),1.63–1.46(m,2H),0.98(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ176.8,152.6,134.7,126.1,125.0,122.8,121.8,72.0,40.2,18.5,13.8。
实施例6衍生物If((R)n＝H,R1＝H,R2＝异丙基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、异丁醇(35.0mmol,2.6g)和K2S2O8(1.5mmol,0.4g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(110mmol,2.0g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物If。收率73％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.01(d,J＝8.0Hz,1H),7.91(d,J＝8.0Hz,1H),7.53–7.47(m,1H),7.43–7.38(m,1H),4.94(d,J＝4.5Hz,1H),3.06(br,1H),2.35–2.25(m,1H),1.10(d,J＝7.0Hz,3H),0.99(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ175.5,152.3,134.8,126.1,125.1,122.8,121.8,35.3,19.1,16.3。
实施例7衍生物Ig((R)n＝H,R1＝甲基,R2＝乙基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、2-丁醇(40.0mmol,3.0g)和K2S2O8(1.5mmol,0.4g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(105mmol.1.9g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ig。收率80％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.01(d,J＝8.0Hz,1H),7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.51–7.45(m,1H),7.42–7.35(m,1H),3.27(s,1H),2.12–1.97(m,2H),1.72(s,3H),0.94(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ179.36,152.97,135.46,125.98,124.85,122.87,121.76,76.07,36.29,29.14,8.00。
实施例8衍生物Ih((R)n＝H,R1＝H,R2＝正丁基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、正戊醇(35.0mmol,3.1g)和K2S2O8(1.5mmol,0.4g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(95mmol,1.7g)，置于15W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ih。收率68％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.02(d,J＝8.0Hz,1H),7.91(d,J＝7.5Hz,1H),7.54–7.47(m,1H),7.44–7.38(m,1H),5.14(dd,J＝8.0,4.5Hz,1H),3.15(br,1H),2.12–2.00(m,1H),2.00–1.90(m,1H),1.57–1.44(m,2H),1.44–1.33(m,2H),0.93(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ176.7,152.2,134.6,126.3,125.2,122.7,121.9,72.3,37.9,27.2,22.5,14.0。
实施例9衍生物Ii((R)n＝H,R1＝H,R2＝异丁基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、异戊醇(25.0mmol,2.2g)和K2S2O8(1.5mmol,0.4g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(85mmol,1.5g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ii。收率67％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.05(dd,J＝8.0,0.5Hz,1H),7.98–7.91(m,1H),7.48(ddd,J＝8.5,7.0,1.0Hz,1H),7.42–7.37(m,1H),4.42(t,J＝5.0Hz,1H),3.42–3.37(m,2H),2.01–1.95(m,2H),1.45(s,6H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ180.5,152.6,134.4,126.0,124.8,122.4,122.1,57.5,45.9,40.2,28.6。
实施例10衍生物Ij((R)n＝H,R1＝甲基,R2＝正丙基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、2-戊醇(25.0mmol,2.2g)和K2S2O8(1.5mmol,0.4g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(75mmol,1.4g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ij。收率75％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.00(d,J＝8.0Hz,1H),7.93–7.87(m,1H),7.52–7.45(m,1H),7.42–7.35(m,1H),3.16(s,1H),2.05–1.93(m,2H),1.72(s,3H),1.61–1.41(m,2H),0.92(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ179.54,152.98,135.47,126.01,124.87,122.89,121.77,75.91,45.77,29.60,17.03,14.24。
实施例11衍生物Ik((R)n＝6-甲氧基,R1＝H,R2＝甲基)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、乙醇(40.0mmol,1.8g)和K2S2O8(2.0mmol,0.5g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(125mmol,2.3g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物Ik。收率85％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.86(d,J＝9.0Hz,1H),7.34(d,J＝2.5Hz,1H),7.08(dd,J＝9.0,2.5Hz,1H),5.22(q,J＝6.5Hz,1H),3.88(s,3H),3.34(br,1H),1.70(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ173.9,157.6,147.3,136.3,123.4,115.5,104.3,68.5,55.9,24.0。
实施例12衍生物Il((R)n＝5-氯,R1＝H,R2＝甲基)的合成
称取5-氯苯并噻唑(0.5mmol,85mg)、乙醇(40.0mmol,1.8g)和K2S2O8(2.0mmol,0.5g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(125mmol,2.3g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物Il。收率61％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.96(d,J＝2.0Hz,1H),7.80(d,J＝8.5Hz,1H),7.37(dd,J＝8.5,2.0Hz,1H),5.25(q,J＝6.5Hz,1H),2.81(br,1H),1.72(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ178.9,153.8,133.2,132.2,125.6,122.67,68.6,24.0。
实施例13衍生物Im((R)n＝6-甲氧基,R1＝H,R2＝乙基)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、正丙醇(40.0mmol,2.4g)和K2S2O8(2.0mmol,0.5g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(125mmol,2.3g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物Im。收率81％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.85(d,J＝9.0Hz,1H),7.32(d,J＝2.5Hz,1H),7.06(dd,J＝9.0,2.5Hz,1H),5.01(dd,J＝7.0,5.0Hz,1H),3.88(s,3H),3.31(br,1H),2.12–2.01(m,1H),2.01–1.90(m,1H),1.06(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ173.4,157.6,147.2,136.1,123.3,115.4,104.3,73.3,55.8,31.1,9.4。
实施例14衍生物In((R)n＝5-氯,R1＝H,R2＝乙基)的合成
称取5-氯苯并噻唑(0.5mmol,85mg)、正丙醇(40.0mmol,2.4g)和K2S2O8(3.0mmol,0.8g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(105mmol,1.9g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物In。收率55％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.99(d,J＝2.0Hz,1H),7.82(d,J＝8.5Hz,1H),7.38(dd,J＝8.5,2.0Hz,1H),5.07(dd,J＝7.0,4.5Hz,1H),2.53(br,1H),2.16–2.07(m,1H),1.97(tt,J＝14.5,7.3Hz,1H),1.08(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ178.1,153.6,133.1,132.2,125.6,122.7,73.4,31.1,9.3,0.01。
实施例15衍生物Io((R)n＝6-甲氧基,R1＝甲基,R2＝甲基)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、异丙醇(35.0mmol,2.1g)和K2S2O8(2.5mmol,0.7g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(105mmol,1.9g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Io。收率88％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.84(d,J＝9.0Hz,1H),7.30(d,J＝2.5Hz,1H),7.05(dd,J＝9.0,2.5Hz,1H),3.86(s,3H),3.54(br,1H),1.74(s,6H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ177.4,157.5,147.5,136.6,123.3,115.3,104.3,73.4,55.8,30.8。
实施例16衍生物Ip((R)n＝7-甲氧基,R1＝甲基,R2＝甲基)的合成
称取7-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、异丙醇(35.0mmol,2.1g)和K2S2O8(2.5mmol,0.7g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(105mmol,1.9g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ip。收率85％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.64–7.59(m,1H),7.42(t,J＝8.1Hz,1H),6.82(d,J＝8.0Hz,1H),3.99(s,3H),3.37(s,1H),1.76(s,6H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ180.6,154.7,154.4,127.0,124.0,115.5,104.9,73.5,55.9,30.9。
实施例17衍生物Iq((R)n＝5-氯,R1＝甲基,R2＝甲基)的合成
称取5-氯苯并噻唑(0.5mmol,85mg)、异丙醇(35.0mmol,2.1g)和K2S2O8(2.5mmol,0.7g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(105mmol,1.9g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物Iq。收率63％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.96(d,J＝1.5Hz,1H),7.78(d,J＝8.5Hz,1H),7.35(dd,J＝8.5,2.0Hz,1H),3.28(br,1H),1.75(s,6H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ182.3,154.1,133.6,132.1,125.4,122.7,73.8,30.8。
实施例18衍生物Ir((R)n＝6-甲氧基,R1＝H,R2＝异丙基)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、异丁醇(30.0mmol,2.2g)和K2S2O8(2.5mmol,0.7g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(90mmol,1.6g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物Ir。收率75％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.86(d,J＝9.0Hz,1H),7.33(d,J＝2.5Hz,1H),7.08(dd,J＝9.0,2.5Hz,1H),3.88(s,3H),3.83(s,2H),2.91(br,1H),1.48(s,6H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ177.6,157.6,146.7,135.3,123.1,115.4,104.2,71.4,55.8,42.9,26.2。
实施例19衍生物Is((R)n＝5-氯,R1＝H,R2＝异丙基)的合成
称取5-氯苯并噻唑(0.5mmol,85mg)、异丁醇(30.0mmol,2.2g)和K2S2O8(1.5mmol,0.4g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(90mmol,1.6g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物Is。收率59％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.97(d,J＝2.0Hz,1H),7.79(d,J＝8.5Hz,1H),7.37(dd,J＝8.5,2.0Hz,1H),3.84(s,2H),2.99(br,1H),1.50(s,6H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ182.2,153.3,132.2,125.5,122.6,122.3,71.2,43.3,26.2。
实施例20衍生物It((R)n＝6-甲氧基,R1＝H,R2＝正丙基)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、正丁醇(25.0mmol,1.8g)和K2S2O8(1.5mmol,0.4g)于25mL Schlenk反应管中，再加入水(75mmol,1.4g)，置于20W功率的LED白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用TLC跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物It。收率82％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ7.85(d,J＝9.0Hz,1H),7.32(d,J＝2.5Hz,1H),7.07(dd,J＝9.0,2.5Hz,1H),5.07(dd,J＝8.0,4.5Hz,1H),3.88(s,3H),3.12(br,1H),2.03–1.83(m,2H),1.63–1.46(m,2H),0.98(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ173.9,157.6,147.0,136.1,123.2,115.5,104.3,72.0,55.8,40.1,18.5,13.8。
实施例21抗真菌活性测试：
试验靶标：小麦赤霉病菌FusaHum graminearum，玉米小斑病病菌Helminthosporium maydis，黄瓜炭疽病病菌Mycosphaerella melonis及水稻纹枯病菌Thanatephorus cucumeris。
将实施例1～20合成的2-苯并噻唑基-甲醇衍生物标记为待测化合物。采用含药马铃薯琼脂培养基(PDA)法对待测化合物、对照药物和蒸馏水空白进行了上述靶标病菌的杀菌活性测定，待测化合物和对照药物普筛浓度均为200mg/L。
具体的，测试方法参照《农药生物活性评价SOP》。采用含药培养基法：取含1000mg/L浓度的待测化合物或对照药物的药液2mL，加入冷却至45℃的8mL的PDA培养基中，制成待测化合物或对照药物的终浓度为200mg/L的含药培养基平板。然后从培养好的试验病菌菌落边缘取6.5mm直径菌丝块，移至含药培养基平板上，每处理4次重复(每个样品同样程序测试4次，最后计算平均抑制率)。处理完毕，置于黑暗条件下28℃的恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌落直径，计算生长抑制率。
上述含药培养基法采用蒸馏水按照同样的方法得到空白对照组结果。
生长抑制率(％)＝[(空白对照菌落直径–处理菌落直径)/空白对照菌落直径]×100％
测试结果见表1。
表1 200mg/L浓度下化合物Ia-It的杀菌活性
注：嘧菌酯为对照药物，CK为蒸馏水空白对照。
表1杀菌活性测试结果表明，在200mg/L浓度下，本发明的2-苯并噻唑基-甲醇衍生物衍生物，对供试靶标均表现出一定的抑制活性。其中化合物Ic、Ii对小麦赤霉病菌抑制率均在80％以上；化合物If、Ir对黄瓜炭疽病菌的抑制率在70％以上，表现出较好抑制活性。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。
Claims (7)
1.一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物的结构式如式（I）所示；
(R)n = 6-甲氧基，R1为H，R2为异丙基；或者(R)n = H，R1为H，R2为乙基、异丙基或异丁基；
取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物用于制备抑制小麦赤霉病菌或黄瓜炭疽病病菌的杀菌剂。
2.如权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物的制备方法包括以下步骤：在如式（II）所示的取代苯并噻唑与如式（III）所示的脂肪醇的混合体系中加入氧化剂K2S2O8和水，在LED白光灯照射下进行常温搅拌反应，TLC监测至反应结束后，反应液经分离纯化制得如式（I）所示的取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物；
式（III）中的取代基R1与式（I）中的R1相同，R1为H；
式（III）中的取代基R2与式（I）中的R2相同，取代基R2为乙基、异丙基或异丁基；
式（II）中的(R)n与式（I）中的(R)n相同，(R)n = 6-甲氧基或H。
3.如权利要求2所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于如式（II）所示的取代苯并噻唑、如式（III）所示的脂肪醇、K2S2O8以及水的投料物质的量之比为1 : 20.0~100.0 : 1.0~8.0：100.0~300.0。
4.如权利要求3所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于如式（II）所示的取代苯并噻唑、如式（III）所示的脂肪醇、K2S2O8以及水的投料物质的量之比为1 : 50.0~80.0 : 3.0~6.0: 150.0~250.0。
5.如权利要求2所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述LED白光灯功率为5~30 W；反应时间为10~36小时。
6.如权利要求5所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述LED白光灯功率为15~20 W；反应时间为15~20小时。
7.如权利要求2所述的一种取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于反应液经分离纯化的步骤为：反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离得到如式（I）所示的取代苯并噻唑C2羟基烷基化衍生物，柱层析分离采用的洗脱剂为体积比为 1~10 : 1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910791642.0A CN110367264B (zh) | 2019-08-26 | 2019-08-26 | 一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910791642.0A CN110367264B (zh) | 2019-08-26 | 2019-08-26 | 一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110367264A CN110367264A (zh) | 2019-10-25 |
| CN110367264B true CN110367264B (zh) | 2021-11-30 |
Family
ID=68260733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910791642.0A Active CN110367264B (zh) | 2019-08-26 | 2019-08-26 | 一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110367264B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114605349B (zh) * | 2022-04-07 | 2024-01-30 | 浙江工业大学 | 一种光催化烷基取代苯并噻唑类衍生物的合成方法 |
| CN115925651B (zh) * | 2022-12-30 | 2023-12-05 | 合肥工业大学 | 一种苯唑类-2-烷基醇的光化学合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3852298A (en) * | 1971-07-23 | 1974-12-03 | Bayer Ag | Certain polysubstituted benzothiazoles |
-
2019
- 2019-08-26 CN CN201910791642.0A patent/CN110367264B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3852298A (en) * | 1971-07-23 | 1974-12-03 | Bayer Ag | Certain polysubstituted benzothiazoles |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| K2S2O8‑Mediated Hydroxyalkylation of Benzothiazoles with Alcohols in Aqueous Solution;Xu wenxiu et,al.;《ACS Omega》;20190628;第11285-11292页 * |
| Synthesis and Bioassay of Phosphorylated and Thiphosphorylated Derivatives of Substituted Benzothiazoles;S.Mittal et,al.;《Phosphorus, Sulfur, and Silicon》;20061231;第181卷;第2843-2849页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110367264A (zh) | 2019-10-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jabeen et al. | Ursolic acid hydrazide based organometallic complexes: synthesis, characterization, antibacterial, antioxidant, and docking studies | |
| US11352310B2 (en) | Prenylated hydroxystilbenes | |
| CN110367264B (zh) | 一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用 | |
| Stojković et al. | Synthesis, characterization, antimicrobial and antitumor reactivity of new palladium (II) complexes with methionine and tryptophane coumarine derivatives | |
| US20240074442A1 (en) | Uvaria grandiflora extract as a botanical fungicide, preparation method therefor, and application thereof | |
| CN109020916B (zh) | 一种取代苯并噻唑c2烷基化衍生物及其应用 | |
| CN103113316B (zh) | 2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其制备方法与应用 | |
| CN106749288B (zh) | N-(取代苯基)吡唑并梣酮类衍生物、其制备方法及应用 | |
| CN102584810A (zh) | 一种苯并噻唑酮类化合物及其应用 | |
| CN102391193B (zh) | 一种1,2,4-三唑衍生物及其制备方法与应用 | |
| CA2888015A1 (en) | 2',5'-dideoxy-5-fluorouridine derivatives having cytotoxic activity, a process for the manufacture thereof and application thereof | |
| CN103304553B (zh) | 2-(丙烯-2-基)-2,3-二氢-4-苯并呋喃酚及其制备方法与应用 | |
| US9388209B2 (en) | 2′, 3′-dideoxy-5-fluorouridine derivatives, a process for the manufacture thereof and application thereof | |
| CN103288810B (zh) | 环丙鱼藤酰肼及其制备方法与应用 | |
| CN107337633B (zh) | 含吡啶盐的戊二烯酮类化合物及其制备方法及应用 | |
| CN103141486B (zh) | 4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑作为杀菌剂的应用 | |
| CN110432282B (zh) | 一种取代苯并噻唑c2酰胺烷基化衍生物作为杀菌剂的应用 | |
| CN102321103B (zh) | 一种5-甲基-1,2,4-三氮唑并[3,4-b]苯并噻唑衍生物及其应用 | |
| Vegesna et al. | Antimicrobial evaluation of some novel pyrazine based chalcones | |
| CN107954898A (zh) | 水杨醛肟酯类化合物及其制备方法、用途 | |
| CN109232534A (zh) | 含杂环二芳胺基吡唑甲酰胺类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN114957124B (zh) | 一种3-(三氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN114957123B (zh) | 一种3-(二氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN109897005B (zh) | 含取代苯氧基的苯基嘧啶类似物及其制备方法和应用 | |
| Modzelewska-Banachiewicz et al. | Biological activity of 1, 2, 4-triazineand 1, 2, 4-triazole derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| OL01 | Intention to license declared | ||
| OL01 | Intention to license declared |