CN103113316B - 2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其制备方法与应用 - Google Patents

2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN103113316B
CN103113316B CN201310079967.9A CN201310079967A CN103113316B CN 103113316 B CN103113316 B CN 103113316B CN 201310079967 A CN201310079967 A CN 201310079967A CN 103113316 B CN103113316 B CN 103113316B
Authority
CN
China
Prior art keywords
methylene
butyl
acethydrazide
triazol
azyloxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201310079967.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103113316A (zh
Inventor
叶姣
谢选青
胡艾希
欧晓明
李贝贝
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan University
Original Assignee
Hunan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan University filed Critical Hunan University
Priority to CN201310079967.9A priority Critical patent/CN103113316B/zh
Publication of CN103113316A publication Critical patent/CN103113316A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103113316B publication Critical patent/CN103113316B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其异构体：其中，R选自：氢、C1~C2烷基、C3~C4直链或支链烷基；式中X1、X5选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基；X2、X4选自：氢、C1~C2烷基、C3~C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基；X3选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、二甲氨基、三氟甲基或三氟甲氧基；n选自：0或1。2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其异构体作为制备杀菌剂的应用。

Description

2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一类新的化合物及其制备方法和应用，具体是2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备方法及其在制备杀菌剂中的应用。
背景技术
三唑类化合物具有很高的杀菌、除草、杀虫和植物生长调节活性，因其具有杀菌、控长的双重作用，成为最有前途的农药之一[国外杀菌剂的发展近况。农药，1989，28(1)： 48。]肟醚类化合物也具有优良的杀虫、杀螨、杀菌、除草、解毒、增效等生物活性，大多具有高效、低残留等特点，在农药上有着广泛的应用。自1974年发现第一个肟醚类杀菌剂霜脲霉(Cymoxan)至今，有关该类结构的活性化合物不断涌现[具有生物活性的肟醚类化合物的研究进展。现代农药，2008，7(2)： 6-10]。酰腙类化合物是由酰肼与醛或酮缩合而成的一类Schiff碱类化合物，由于分子结构中含有一类很好的活性亚结构基团(-CONHN = CH-)，其在亲生物的环境下表现出良好的生物活性和较强的配位能力，因此在医药、农药、材料和分析试剂等方面受到了广泛的关注。酰腙类化合物在农药方面表现出良好的杀虫、杀菌和除草等生物活性, 是目前农药界研究的热点之一。自1973 年杜邦公司首次介绍结构简单的二苯甲酮腙的杀虫活性以来, 具有该类结构的活性化合物层出不穷。目前已商品化的品种有杀菌剂嘧菌腙(fermizone)和除草剂氟吡草腙(diflufenzopyr)[酰腙类化合物的研究进展。安徽农业科学，2010，38（13）：6644-6645；Biological Activities of Hydrazone Derivatives. Molecules, 2007, 12, 1910-1939]。
叶姣等[CN102229573A，2011.11.2公开；CN102260219A，2011.11.30公开]描述了经3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁酮肟制备1-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟醚硝酸盐和1-(1,2,4-三唑基)丁酮肟醚酰胺，并研究了其杀菌活性和除草活性。
本发明旨在利用拼合原理将农药的活性基团肟醚和酰腙引入到1,2,4-三唑类化合物中，合成一系列2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼化合物，该化合物具有较好的杀菌活性，可用于制备杀菌剂。
发明内容
本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼：
其中，R选自：氢、C1~C2烷基、C3~C4直链或支链烷基；式中X1、X5选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基；X2、X4选自：氢、C1~C2烷基、C3~C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基；X3选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、二甲氨基、三氟甲基或三氟甲氧基；n选自：0或1。
本发明的目的在于提供了N’-(4-氯苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼、N’-（4-硝基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼、N’-(4-氟苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼、N’-（4-甲基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼、N’-(苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼、N’-（3-硝基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼、N’-（2-硝基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼、N’-（2,4-二羟基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼、N’-（2-羟基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼、N’-（3-苯亚丙烯基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼、N’-（4-溴苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼或N’-（3,5-二叔丁基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼。
本发明的目的在于提供2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备方法，按如下化学反应式进行：
反应式中，R选自：氢、C1~C2烷基、C3~C4直链或支链烷基；式中X1、X5选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基；X2、X4选自：氢、C1~C2烷基、C3~C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基；X3选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、二甲氨基、三氟甲基或三氟甲氧基；n选自：0或1。
本发明的目的在于提供2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼在制备杀辣椒疫霉病菌或稻纹枯病菌的杀菌剂中应用。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
首次制备了2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼，并发现其具有杀菌活性。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（2）的制备
9.1 g（50mmol）3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁酮肟，6.1 g(50mmol)氯乙酸乙酯，80mL丙酮，搅拌溶解，加入14 g (100mmol)无水碳酸钾和0.8 g KI，60℃反应4 h。反应液倒入冰水，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，脱溶，得淡黄色油状物1。
上步反应粗产物1加入20 mL乙醇溶解，搅拌下加入12.0 g 80%水合肼和10 ml乙醇溶液，常温反应2 h，脱溶，乙酸乙酯重结晶，得7.98 g白色固体2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（2），两步总收率59.6%，m.p.：146-148℃。1H NMR(CDCl3，400Hz) δ: 1.13(s，9H，3×CH3)，2.84(bs，2H，NH2)，4.71(s，2H，CH2)，5.03(s，2H，NOCH2)，8.05(s，1H，C2H2N3 3-H)，8.17(s，1H，C2H2N3 5-H)，9.09(s，1H，CONH)。
实施例2
N’-(4-氟苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（3a）的制备
0.51 g（2.0 mmol）2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（2），0.26 g（2.1mmol）对氟苯甲醛，乙醇10mL，乙酸2-3滴，80℃反应1h（TLC跟踪），冷却过滤，滤饼冰盐水和石油醚洗涤2-3次，干燥，乙醇重结晶得0.55 g白色固体3a，收率76.4%，m.p. 184~185.5℃。1H NMR(CDCl3，400Hz) δ: 1.15(s，9H，3×CH3)，4.80、5.11 (s，2H，CH2)，5.10、5.26 (s，2H,NOCH2)，7.08~7.10(m，2H，C6H4 3,5-H)，7.75~7.80(m，2H，C6H42,6-H)，7.91、8.25 (s，1H，C2H2N3 3-H)，8.02、8.36(s，1H，C2H2N3 5-H)，7.97、9.06(s，1H，N=CH)，10.59、10.66(s，1H，CONH)。
实施例3
N’-(4-氯苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（3b）的制备
0.51 g（2.0 mmol）化合物2，0.30 g（2.1mmol）对氯苯甲醛，乙醇10mL，乙酸2-3滴，微波600W，80℃，反应5min，冷却过滤，滤饼冰盐水和石油醚洗涤2-3次，干燥，乙醇重结晶得白色固体3b，收率80.0%，m.p. 207~209℃。1H NMR(CDCl3，400Hz) δ: 1.15(s，9H，3×CH3)，4.80、5.10 (s，2H，CH2)，5.10、5.25 (s，2H，NOCH2)，7.37~7.39(m，2H，C6H4 3,5-H)，7.68~7.72(m，2H，C6H4 2,6-H)，7.92、8.26 (s，1H，C2H2N3 3-H)，8.02、8.37(s，1H，C2H2N3 5-H)，7.93、9.05(s，1H，N=CH)，10.42、10.64(s，1H，CONH)。
实施例4
N’-（4-硝基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（3c）的制备
按实施例2的方法制备3c，化合物2与对硝基苯甲醛反应1h，DMF+乙醇（1﹕2）重结晶后得淡黄色固体，收率90.9%，m.p. 227~229℃。1HNMR (DMSO，400Hz) δ: 1.10 (s，9H，3×CH3)，4.68、5.10(s，2H，CH2)，5.16(s，2H，NOCH2)，7.94~8.02(m，3H，C6H4 2,6-H，C2H2N3 3-H)，8.10、8.38 (s，1H，C2H2N3 5-H)，8.26~ 8.31(m，2H，C6H4 3,5-H)，8.72、8.83(s，1H，N=CH)，11.65、11.82(s，1H，CONH)。
实施例5
N’-（4-羟基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（3d）的制备
按实施例3的方法制备3d，化合物2与对羟基苯甲醛反应5min，得白色固体，收率51.6%，m.p. 181~183℃。1H NMR (DMSO，400Hz) δ: 1.09 (s，9H，3×CH3)，4.61、5.08 (s，2H，CH2)，5.08、5.16 (s，2H，NOCH2)，6.81、6.83 (d，J=8.8 Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.50、7.55 (d，J=8.8 Hz，2H，C6H4 2,6-H)，7.89、8.00(s, 1H, C2H2N3 3-H)，7.94、8.16 (s，1H，C2H2N3 5-H)，8.73、8.89(s，1H，N=CH)，9.89、9.94(s，1H，OH)，11.10、11.32(s，1H，CONH)。
实施例6
N’-（4-甲基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（3e）的制备
按实施例3的方法制备3e，化合物2与对甲基苯甲醛反应5min，得白色固体，收率70.4%，m.p. 194~196℃。1H NMR (CDCl3，400Hz) δ: 1.14、1.15 (s，9H，3×CH3)，2.38(s，3H，CH3)，4.80、5.10(s，2H，CH2)，5.11、5.25(s，2H，NOCH2)，7.19~7.22(m，2H，C6H4 3,5-H)，7.67、7.61 (d，J=8.0 Hz，2H，C6H4 2,6-H)，7.91、8.27 (s, 1H, C2H2N3 3-H)，8.02、8.30 (s，1H，C2H2N35-H)，7.89、8.99 (s，1H，N=CH)，10.28、10.54 (s，1H，CONH)。
实施例7
N’-（苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（3f）的制备
按实施例3的方法制备3f，化合物2与苯甲醛反应5min，得白色固体，收率60.1%，m.p. 158~160℃。1H NMR(CDCl3，400Hz) δ: 1.15(s，9H，3×CH3)，4.80、5.10(s，2H，CH2)，5.10、5.26(s，2H，NOCH2)，7.40~7.41(m，3H，C6H4 3,4,5-H)，7.71~7.80 (m，2H，C6H4 2,6-H)，7.91、8.02 (s, 1H, C2H2N3 3-H)，8.26、8.35(s，1H，C2H2N3 5-H)，8.00、9.02 (s，1H，N=CH)，9.81、10.60 (s，1H，CONH)。
实施例8
N’-（2-硝基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（3g）的制备
按实施例3的方法制备3g，化合物2与邻硝基苯甲醛反应5min，得浅绿色固体，收率72.4%，m.p. 160~163.5℃。1H NMR(CDCl3，400Hz)δ: 1.15、1.16 (s，9H，3×CH3)，4.82、5.12 (s，2H，CH2)，5.10and 5.23 (s，2H，NOCH2)，7.54~7.58 (m，1H，C6H4 4-H)，7.66~7.70 (m，1H，C6H4 5-H)，8.02~8.09 (m，1H，C6H4 3-H)，8.19、7.92 (s, 1H, C2H2N3 3-H)，8.25、8.48 (s, 1H,C2H2N3 5-H)，8.335 (dd，J=8.0, 1.6 Hz，1H，C6H4 6-H)，8.94、8.97 (s，1H，N=CH)，10.40、11.02 (s，1H，CONH)。
实施例9
N’-（3-硝基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例3的方法制备3h，化合物2与间硝基苯甲醛反应8min，得白色固体，收率78.8%，m.p. 188~190℃。1H NMR(CDCl3，400Hz) δ:1.15、1.16 (s，9H，3×CH3)，4.81、5.15 (s，2H，CH2)，5.13、5.33 (s，2H，NOCH2)，7.60 (t，J=8.0 Hz，1H，C6H4 5-H)，8.06 (d，J=8.8 Hz，1H，C6H4 4-H)，8.17~8.21 (m，1H，C6H4 6-H)，8.24(s, 1H, C6H4 2-H) ，8.26、8.38 (s, 1H, C2H2N3 3-H)，8.52、8.65 (s，1H，C2H2N3 5-H)，8.88、9.38 (s，1H，N=CH)，10.97、11.39 (s，1H，CONH)。
实施例10
N’-（2,4-二羟基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例3的方法制备3i，化合物2与2,4-二羟基苯甲醛反应15min，得白色片状固体，收率41.4%，m.p. 166~169℃。1H NMR (DMSO，400Hz) δ: 1.08、1.09 (s，9H，3×CH3)，4.63、5.10 (s，2H，CH2)，5.04、5.16 (s，2H，NOCH2)，6.29~6.36 (m, 2H, C6H33-H, 5-H), 7.35、7.45 (d，J=8.0 Hz，1H，C6H3 6-H)，7.93、8.02 (s, 1H, C2H2N3 3-H)，8.16、8.36 (s，1H，C2H2N35-H)，8.72、8.88 (s，1H，N=CH)，9.96 (s，1H，4-OH), 9.80、11.12 ( s, H, 2-OH), 11.27、11.32 ( s, H, CONH)。
实施例11
N’-（4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例3的方法制备3j，化合物2与4-羟基-3-甲氧基苯甲醛反应5min，得白色固体，收率90.1%，m.p. 188~190℃。1H NMR (DMSO，400Hz) δ: 1.09 (s，9H，3×CH3)，3.82 (s，3H，OCH3)，4.62、5.09(s，2H，CH2)，5.11、5.15 (s，2H，NOCH2)，6.82 (t，J=8.8 Hz，1H，C6H3 5-H)，7.05~7.10 (m，1H，C6H3 6-H)，7.25、7.30 (s，1H，C6H3 2-H)，7.88、8.00 (s, 1H, C2H2N3 3-H)，7.94、8.14 (s，1H，C2H2N3 5-H)，8.75、8.89(s，1H，N=CH)，9.50、9.56 (s，1H，OH)，11.13、11.34 (s，1H，CONH)。
实施例12
N’-（2-甲氧基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例3的方法制备3k，化合物2与2-甲氧基苯甲醛反应5min，得白色固体，收率57.7%，m.p. 175~177℃。1H NMR(CDCl3，400Hz) δ: 1.11、1.16 (s，9H，3×CH3)，3.86、3.92 (s，3H，OCH3)，4.84、5.11 (s，2H，CH2)，5.11、5.21 (s，2H，NOCH2)，6.92 (d，J=8.0 Hz，1H，C6H4 3-H)，7.00 (t，J=7.6 Hz，1H，C6H45-H)，7.38 (t，J=8.0 Hz，1H，C6H4 4-H)，7.85、8.16 (d,J=8.0 Hz，1H, C6H4 6-H)，8.21 (s，1H，C2H2N3 3-H)，8.24(s，1H，C2H2N3 5-H)，8.79、8.89 (s，1H，N=CH)，10.84 (s，1H，CONH)。
实施例13
N’-（5-硝基-2-氯苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例3的方法制备3l，化合物2与5-硝基-2氯苯甲醛反应5min，得白色固体，收率60.7%，m.p. 212~215℃。1H NMR(CDCl3，400Hz)δ: 1.14、1.16 (s，9H，3×CH3)，4.85、5.12 (s，2H，CH2)，5.12、5.28 (s，2H，NOCH2)，7.58 (d，J=8.8 Hz，1H，C6H3 3-H)，8.16-8.19 (m，1H，C6H3 4-H)，7.94、8.15 (s，1H，C2H2N3 3-H)，8.26、8.30 (s，1H，C2H2N3 5-H)，8.76、8.90 (s，1H，N=CH)，9.02 (d，J=2.8 Hz，1H，C6H3 6-H)，10.24、11.16(s，1H，CONH)。
实施例14
N’-（2, 4-二氯苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例3的方法制备3m，化合物2与2,4-二氯苯甲醛反应10min，得白色固体，收率47.6%，m.p. 179~181℃。1H NMR(CDCl3，400Hz) δ: 1.13、1.16 (s，9H，3×CH3)，4.82、5.11 (s，2H，CH2)，5.11、5.20 (s，2H，NOCH2)，7.30(d，J=8.4 Hz，1H，C6H3 5-H)，7.42 (d，J=2.0Hz，1H，C6H3 3-H)，8.16 (s，1H，C2H2N3 3-H)，8.19 (d，J=8.4 Hz，1H，C6H3 6-H)，8.26 (s，1H，C2H2N3 5-H)，8.69、8.90 (s，1H，N=CH)，10.24、11.16 (s，1H，CONH)。
实施例15
N’-（2-羟基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例3的方法制备3n，化合物2与2-羟基苯甲醛反应5min，得白色固体，收率81.7%，m.p. 149~151℃。1H NMR(CDCl3，400Hz) δ:1.13、1.15 (s，9H，3×CH3)，4.81(s，2H，CH2)，5.11 (s，2H，NOCH2)，6.92 (t，J=8.0 Hz，1H，C6H4 5-H)，7.02 (d，J=8.4 Hz, 1H，C6H4 3-H)，7.232 (dd，J=8.0, 1.6 Hz，1H，C6H4 6-H)，7.32 (td，J=8.0, 1.6 Hz，1H，C6H4 4-H)，7.96、8.05 (s, 1H, C2H2N3 3-H)，8.11、8.27 (s，1H，C2H2N3 5-H)，8.66、9.15 (s，1H，N=CH)，10.93、10.21 (s，1H，CONH)，11.20 (bs，1H，OH)。
实施例16
N’-（4-二甲氨基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例3的方法制备3o，化合物2与4-二甲氨基苯甲醛反应10min，得白色固体，收率67.5%，m.p. 204~205.5℃。1H NMR(CDCl3，400Hz) δ: 1.14、1.15 (s，9H，3×CH3)，3.03 (s，6H，N(CH3)2)，4.78、5.11 (s，2H，CH2)，5.10、5.22 (s，2H，NOCH2)，6.71（d，J=8.8 Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.55、7.66 (d，J= 8.8 Hz,2H，C6H4 2,6-H)，7.70、8.01 (s, 1H, C2H2N3 3-H)，7.90、8.17 (s，1H，C2H2N3 5-H)，8.23、8.88 (s，1H，N=CH)，9.22、10.32 (bs，1H，CONH)。
实施例17
N’-（3-氯苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例3的方法制备3r，化合物2与间氯苯甲醛反应5min，得白色固体，收率70.7%，m.p. 192~194℃。1H NMR(DMSO，400Hz) δ: 1.09(s，9H，3×CH3)，4.65、5.10 (s，2H，CH2)，5.14、5.15 (s，2H，NOCH2)，7.43~7.50 (m，2H，C6H4 4,5-H)，7.64、7.70 (d，J=6.4 Hz，1H，C6H4 6-H)，7.76、7.78 (s，1H，C6H4 2-H)，7.94、8.02 (s，1H，C2H2N3 3-H)，7.97、8.25 (s，1H，C2H2N3 5-H)，8.73、8.85 (s，1H，N=CH)，11.49、11.64 (s，1H，CONH)。
实施例18
N’-（4-溴苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例17的方法制备3s，化合物2与对溴苯甲醛反应5min，得白色固体，收率70.2%，m.p. 215.5~217.5℃。1H NMR(DMSO，400Hz) δ: 1.09(s，9H，3×CH3)，4.65、5.09 (s，2H，CH2)，5.12、5.16(s，2H，NOCH2)，7.63~7.68(m，4H，C6H4 2,3,5,6-H)，7.94、8.02 (s，1H，C2H2N3 3-H)，7.97、8.25 (s，1H，C2H2N3 5-H)，8.73、8.86 (s，1H，N=CH)，11.42、11.60 (s，1H，CONH)。
实施例19
N’-（3,5-二叔丁基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例3的方法制备3t，化合物2与3, 5-二叔丁基苯甲醛反应5min，得白色固体，收率61.7%，m.p. 208~210℃。1H NMR(CDCl3，400Hz) δ: 1.15 (s，9H，3×CH3)，1.35 (s，18H，6×CH3)，4.80、5.11 (s，2H，CH2)，5.11、5.28 (s，2H，NOCH2)，7.47~7.58(m，3H，C6H4 2,4,6-H)，7.92、8.03 (s，1H，C2H2N3 3-H)，8.28、8.40 (s，1H，C2H2N3 5-H)，7.95、9.10 (s，1H，N=CH)，10.57 (s，1H，CONH)。
实施例20
N’-（3,4-二羟基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例3的方法制备3u，化合物2与3, 4-二羟基苯甲醛反应10min，得白色固体，收率55.1%，m.p. 177~179℃。1H NMR(DMSO，400Hz)δ: 1.09 (s，9H，3×CH3)，4.60、5.07 (s，2H，CH2)，5.09、5.16 (s，2H，NOCH2)，6.77 (t，J=7.4 Hz，1H，C6H3 5-H)，6.89、6.93 (d，J= 8.0 Hz, 1H，C6H3 6-H)，7.12、7.20 (s，1H，C6H3 2-H)，7.81、8.00 (s, 1H, C2H2N3 3-H)，7.94、8.07 (s，1H，C2H2N3 5-H)，8.74、8.90 (s，1H，N=CH)，9.21,9.29、9.43 (s，2H，C6H3 3,4-OH)，11.10、11.30 (s，1H，CONH)。
实施例21
N’-（3-苯亚丙烯基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备
按实施例17的方法制备3w，化合物2与肉桂醛反应5min，得白色固体，收率87.7%，m.p. 206~208.5℃。1H NMR(CDCl3，400Hz) δ: 1.15 (s，9H，3×CH3)，1.85 (s，1H，OH)，4.79、5.14 (s，2H，CH2)，5.10 (s，2H，NOCH2)，6.89、6.93（s，1H，CH)，7.10、7.14（d，J=9.2 Hz，1H，CH），7.33~7.40（m，3H，C6H5 3,4,5-H)，7.46~7.48 (m，2H，C6H5 2,6-H)，7.95、8.05 (s，1H，C2H2N3 3-H)，8.08 (d，J=9.2 Hz，1H，N=CH)，8.27、9.05 (s，1H，C2H2N3 5-H)，10.56 (s，1H，CONH)。
实施例22
2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼杀菌活性测定
1 试验目的
在室内测定了新化合物在供试浓度下对各种病原菌的毒力，初步评价其杀菌活性。
2 试验条件
2.1供试靶标
稻纹枯病菌（Rhizoctonia solani），辣椒疫霉病菌（Phytophythora capsici），以上菌种均保存在冰箱(4-8℃)内，试验前2-3天从试管斜面接种到培养皿内，在适宜温度下培养供试验用。实验用培养基均为马铃薯琼脂培养基（PDA）。
2.2培养条件
供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25 ± 5℃，相对湿度65± 5%
2.3仪器设备
烧杯、移液管、量筒、培养皿、高压灭菌锅、恒温生化培养箱等。
3 试验设计
3.1试验药剂
2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼。
3.2试验浓度
离体药剂浓度设25mg/L，蚕豆叶片法药剂浓度设500mg/L。
3.3药剂配制
原药：用万分之一电子天平称取所需量；溶剂：N,N-二甲基甲酰胺（DMF），0.2%；乳化剂：Tween 80，0.1%；
普筛测定：准确称取0.0500g样品，用0.20mLDMF溶解，加入含0.1%Tween80乳化剂的无菌水98.8ml，搅拌均匀，配制成500mg/L浓度溶液备用。
4 试验方法
参照《农药生物活性评价SOP》。
辣椒疫霉病菌：参照生测标准方法NY/T1156.2-2006，采用含药培养基法：取各500mg/L化合物药液2mL，加入冷却至45℃的38mL的PDA中，制成终浓度为25mg/L的含药培养基平板。然后从培养好的试验病菌菌落边缘取6.5mm直径菌丝块，移至含药培养基上，每处理4次重复。处理完毕，置于28℃的恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌落直径，计算生长抑制率。
稻纹枯病菌：参照生测标准方法NY/T1156.5-2006采用蚕豆叶片法，剪取蚕豆感病品种的叶片，置培养皿中，用喷雾器将500mg/L化合物药液喷湿叶片背面，自然风干后，用接种器将直径为6.5mm菌饼有菌丝的一面接种于处理叶片中央，保护性试验在药剂处理后24小时接种，接种后置于人工气候箱内，在温度26～28℃、相对湿度80%～90%的条件下培养。视空白对照发病情况，计算防治效果。
5 杀菌剂活性评价
处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况，根据病情指数和菌丝直径，计算防效和抑制率。
稻纹枯病菌：视空白对照发病情况测量记录病斑直径，计算防治效果（％）。
P = D 0 - D 1 D 0 × 100
式中：Ｐ表示防治效果，D0表示空白对照病斑直径，D1表示处理病斑直径
2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼杀菌活性普筛结果是：优秀化合物N’-(4-氯苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼和N’-(苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（25 mg/L）对辣椒疫霉病菌的抑制率分别为90.9%和68.2%。
2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼对稻纹枯病菌杀菌结果列入表1。
表1 2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼对稻纹枯病菌的抑制率
2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼具有良好的杀辣椒疫霉病菌或稻纹枯病菌的杀菌活性，可用于制备杀辣椒疫霉病菌或稻纹枯病菌的杀菌剂。

Claims (10)

1.化学结构式Ⅰ所示的2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼：
其中，R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；式中X1、X5选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基；X3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、二甲氨基、三氟甲基或三氟甲氧基；n选自：0或1。
2.根据权利要求1所述2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼是N’-(苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼。
3.根据权利要求1所述2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼是N’-（4-甲基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼。
4.根据权利要求1所述2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼是N’-(4-氯苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼、N’-(4-氟苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼或N’-（4-溴苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼。
5.根据权利要求1所述2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼是N’-（2-羟基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼或N’-（2,4-二羟基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼。
6.根据权利要求1所述2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼是N’-（2-硝基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼、N’-（3-硝基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼或N’-（4-硝基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼。
7.根据权利要求1所述2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼是N’-（3,5-二叔丁基苯亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼。
8.根据权利要求1所述2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼是N’-（3-苯亚丙烯基)-2-[3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼。
9.根据权利要求1所述2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备方法：其特征在于它的具体制备反应如下：
式中R、X1～X5和n的定义如权利要求1所述。
10.权利要求1～8中任一项所述2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼在制备杀辣椒疫霉病菌或稻纹枯病菌的杀菌剂中的应用。
CN201310079967.9A 2013-03-13 2013-03-13 2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其制备方法与应用 Expired - Fee Related CN103113316B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310079967.9A CN103113316B (zh) 2013-03-13 2013-03-13 2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310079967.9A CN103113316B (zh) 2013-03-13 2013-03-13 2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103113316A CN103113316A (zh) 2013-05-22
CN103113316B true CN103113316B (zh) 2014-07-30

Family

ID=48411735

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310079967.9A Expired - Fee Related CN103113316B (zh) 2013-03-13 2013-03-13 2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103113316B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103705508B (zh) * 2014-01-08 2015-08-05 湖南大学 2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼及其医药用途
CN104592216B (zh) * 2014-12-29 2017-02-15 湖南大学 5‑苯基‑1，3，4‑噁二唑衍生物及其制备方法与应用
CN108690008B (zh) * 2018-05-17 2021-01-29 湖南博隽生物医药有限公司 一种含苯并呋喃基的1,3,4-噁二唑类化合物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1331080A (zh) * 2000-06-22 2002-01-16 华中师范大学 三唑并嘧啶硫代乙酰腙类化合物的合成及活性
CN102229573A (zh) * 2011-05-03 2011-11-02 湖南大学 1-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟醚及其作为制备杀菌剂的应用
CN102260219A (zh) * 2011-06-10 2011-11-30 湖南大学 1-(1,2,4-三唑基)酮肟醚酰胺及其应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1331080A (zh) * 2000-06-22 2002-01-16 华中师范大学 三唑并嘧啶硫代乙酰腙类化合物的合成及活性
CN102229573A (zh) * 2011-05-03 2011-11-02 湖南大学 1-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟醚及其作为制备杀菌剂的应用
CN102260219A (zh) * 2011-06-10 2011-11-30 湖南大学 1-(1,2,4-三唑基)酮肟醚酰胺及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Biological Activities of Hydrazone Derivatives;Sevim Rollas,et al.;《Molecules》;20070817;1910-1939 *
Sevim Rollas,et al..Biological Activities of Hydrazone Derivatives.《Molecules》.2007,1910-1939.

Also Published As

Publication number Publication date
CN103113316A (zh) 2013-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tamilvendan et al. Syntheses, spectral, crystallographic, antimicrobial, and antioxidant studies of few Mannich bases
CN103664808B (zh) 一种含氯代环丙烷的芳基三氮唑化合物及其制备方法与应用
CN103113316B (zh) 2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其制备方法与应用
CN101602761A (zh) 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑及其制备方法与应用
CN103694155A (zh) 新型取代苯丙(烯)醛缩氨基硫脲类化合物及其作为农用杀菌剂的应用
CN102260219B (zh) 1-(1,2,4-三唑基)酮肟醚酰胺及其应用
CN107721956B (zh) 苯并丁内酯类衍生物、合成方法及其制备杀菌剂的应用
CN103524417B (zh) 一组3-甲基-4-甲酰吡唑化合物
CN103351341B (zh) 一种有机金属螯合物及其制备方法与应用
CN110367264B (zh) 一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用
CN104370891B (zh) 一种5-(丁烯内酯-3-亚乙基)-2-氨基咪唑啉酮类化合物、制备方法及其应用
CN105924397B (zh) 一种1,5‑二芳基‑3‑甲酸酯吡唑类化合物、制备方法及用途
CN103382169B (zh) 大黄素甲基磺酸酯及其制备方法和应用
CN103130773B (zh) N’-吡啶亚甲基乙酰肼及其制备方法与应用
CN103141486B (zh) 4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑作为杀菌剂的应用
CN103304553B (zh) 2-(丙烯-2-基)-2,3-二氢-4-苯并呋喃酚及其制备方法与应用
CN108530427B (zh) 一种含喹唑啉的1,4-戊二烯-3-酮肟醚类衍生物、其制备方法及应用
CN103554026B (zh) 一组3-三氟甲基-4-甲酰吡唑化合物
CN103524419B (zh) 一组3-三氟甲基吡唑化合物
CN103288810B (zh) 环丙鱼藤酰肼及其制备方法与应用
CN106279046B (zh) 一种乙酰腙类化合物及其制备方法
CZ254195A3 (en) Immunosubstituted amides of phenylacetic acid, process of their preparation and fungicidal compositions containing thereof
CN105859628B (zh) 一种抗菌化合物对n咪唑苯甲醛缩邻甲苯胺希夫碱及其制备方法和应用
CN108794461A (zh) 一种含氟苯基噁二唑连吡唑类杀虫杀菌剂
CN102127013B (zh) 2-羟基-1-萘-3-吡啶甲酰腙及其制备方法与应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20140730

Termination date: 20170313