CN103694155A - 新型取代苯丙(烯)醛缩氨基硫脲类化合物及其作为农用杀菌剂的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一类如式I所示的新型取代苯丙(烯)醛缩氨基硫脲类化合物及其作为农用杀菌剂的用途。

其中：R为(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基。R的取代位置为单，双或多取代。R尤其特指：2-氟，4-溴，3-三氟甲基，3-甲基，3，4，5-三甲氧基。-A-为-CH₂-CH₂-或-CH＝CH-。本发明通过杀菌活性实验发现，式I化合物对四种植物致病菌(番茄灰霉病、油菜菌核病、棉花枯萎病和水稻纹枯病)具有较好的抑制作用，可以作为杀菌剂防治上述植物病害。

Description

新型取代苯丙(烯)醛缩氨基硫脲类化合物及其作为农用杀菌剂的应用

技术领域

本发明涉及一类新型取代苯丙(烯)醛缩氨基硫脲类化合物以及该类化合物作为农用杀菌剂的应用。 

背景技术

地球上现有真菌100多万种，对人类的生活造成很大影响。从20世纪早期起，杀菌剂开始得到广泛应用。但是，随着应用范围的不断扩大，加上真菌的繁殖变异速度快，现有的杀菌剂不可避免地产生了药害、抗药性等问题。因此，研发新型高效、广谱、对环境安全的杀菌剂刻不容缓。 

缩氨基硫脲类化合物具有多重生物活性，其抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗结核菌、抗肿瘤、抗麻风病、抗寄生虫等活性一直被广泛的研究。1946年，Domagk等(Naturwissenschaften，1946，33，315)发现苯甲醛缩氨基硫脲具有抗菌活性。1999年，金淑惠等(农药学学报，1999，3，88)合成了N-取代环十二酮缩氨基硫脲，化合物对棉花红腐病表现出较好的抑制作用，对棉花立枯病、棉花枯萎病也具有一定的杀菌活性。2008年，吕美云(宜春学院学报，2008，30，23)测定联苯乙酮缩氨基硫脲及其铜配合物对草莓灰霉病的抑菌作用，同时发现金属铜的加入显著增强了配体的抑菌活性。肉桂醛作为一种天然产物，具有杀菌、防腐、抗溃疡、抗癌等功能，因此众多科研工作者对其衍生物进行了深入的研究。1963年，Kai等(Arzneimittel-Forschung.1963，13，822)发现肉桂醛缩氨基硫脲具有一定的抗真菌作用；1976年，Asbjorn等(CA1976254105)报道了用肉桂醛缩氨基硫脲处理的小麦种子能有效的防止小麦矮腥黑穗病的发生。 

本实验室前期工作曾合成了一系列取代苯基呋喃甲醛缩氨基硫脲类化合物和取代苯丙醛缩氨基硫脲化合物，发现其对棉铃虫酪氨酸酶具有抑制作用(CN201010100979.1，CN201110099255.4)，但尚未有作为抗真菌剂的报导。本发明将公开一类新型的取代苯基丙(烯)醛缩氨基硫脲类化合物及其作为农用杀菌剂的应用。 

发明内容

本发明的目的是提供一种新型取代苯丙(烯)醛缩氨基硫脲类化合物以及该类化合物作为杀菌剂的应用。本发明中植物病害特指番茄灰霉病、油菜菌核病、棉花枯萎病和水稻纹枯病。 

本发明所述的取代苯丙(烯)醛缩氨基硫脲类化合物是指具有以下通式(I)所示的 化合物： 

其中：R为(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基。R的取代位置为单，双或多取代。 

R尤其特指：2-氟，4-溴，3-三氟甲基，3-甲基，3，4，5-三甲氧基。 

-A-为-CH₂-CH₂-或-CH＝CH- 

本发明提供的制备上述化合物的方法，包括如下步骤：在酸性化合物存在的条件下，将相应的醛与氨基硫脲于有机溶剂中进行缩合反应，反应完毕得到所述式I化合物。 

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述化合物如无特别说明均能从公开商业途径而得。 

实施例1：4-溴苯丙烯醛缩氨基硫脲(I-5)的制备 

向50mL三口烧瓶中加入1.06g(5mmol)4-溴苯丙烯醛，25mL有机溶剂乙醇和0.41g(4.5mmol)氨基硫脲，一次性加入3.0mg(0.05mmol)酸性化合物乙酸，加热至78℃回流进行缩合反应1小时，停止反应。旋干反应液，乙醇重结晶，得黄色固体0.98g，收率：77％。该黄色固体产物的外观及熔点见表1，其¹H NMR谱数据见表2。由表2可知，该产物结构正确。 

按照与上述制备化合物I-5完全相同的方法，仅将式I所示化合物按照表1所示R基团进行替换，得到相应的产物I-1、I-2、I-3和I-4，化合物的外观、熔点及产率均列于表1中，核磁氢谱检测结果均列于表2中。由表2可知，所得编号依次为I-1、I-2、I-3和I-4的结构正确。 

表1、式I化合物的外观、熔点和收率 

表2、式I化合物的核磁氢谱数据 

实施例2：式I化合物对4种植物致病菌的抑制活性 

对目标化合物采用菌丝生长速率法进行杀菌活性测定。供试菌种为番茄灰霉病、油菜菌核病、棉花枯萎病和水稻纹枯病。 

分别称取50mg目标化合物，肉桂醛缩氨基硫脲，157mg 34％多氧霉素B原药，然后将样品溶于二甲亚砜，分别定容成浓度为5000μg/mL的药液备用。 

取1mL浓度为5000μg/mL的药液与99mL融化的马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)培养基混匀，制备成浓度为50μg/mL含毒培养基100mL。将含毒培养基平均分成4份，分别倒入4个直径为9cm的培养皿中，制成含毒PDA平板。待皿中含毒培养基冷凝后，分别接入培养好的直径为0.5cm的病原菌菌饼。置于25℃培养箱中培养。以相 同浓度的多氧霉素B为对照药剂，二甲亚砜为溶剂对照，同时设无菌水为空白对照，每个样品4次重复，以上操作均为无菌操作。待空白对照中的菌落充分生长后，以十字交叉法测量各处理的菌落直径，取其平均值。 

以校正后的空白对照和处理的菌落平均直径计算抑制率，公式如下： 

化合物离体杀菌活性数据见表3。 

表3、式I化合物的离体杀菌活性结果 

从表3可以看出，本发明提供的实施例1制备所得编号I的系列化合物对番茄灰霉病、油菜菌核病、棉花枯萎病和水稻纹枯病的致病菌均具有一定的抑制效果。其中I-2、I-4和I-5对于番茄灰霉病菌的抑制率(75％、75％和76％)与对照药剂多氧霉素(74％)相当；I-2、I-3和I-5对于油菜菌核病菌的抑制率(94％、80％和90％)高于对照药剂多氧霉素(68％)；I-5对棉花枯萎病菌的抑制率(80％)与多氧霉素活性相当(76％)；I-2和I-5对于水稻纹枯病菌的抑制率(90％和85％)与多氧霉素(87％)相当(73％)。 

表3实验数据表明，式I化合物对四种植物致病菌(番茄灰霉病、油菜菌核病、棉花枯萎病和水稻纹枯病)具有较好的抑制作用，可以作为杀菌剂防治上述植物病害。 

Claims (5)

1.式I所示化合物， 

其中：R为(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基。R的取代位置为单，双或多取代。 

R尤其特指：2-氟，4-溴，3-三氟甲基，3-甲基，3，4，5-三甲氧基。 

-A-为-CH₂-CH₂-或-CH＝CH- 。

2.根据权利要求1所述化合物，R为3，4，5-(OCH₃)₃、3-CH₃、2-F、3-CF₃、4-Br的化合物，为本发明首次报道。 

3.根据权利要求1所述化合物，作为杀菌剂在植物保护中的应用。 

4.根据权利要求3所述应用，是指对造成植物病害的致病菌具有明显抑制作用。 

5.根据权利要求4所述应用，植物病害特指番茄灰霉病、油菜菌核病、棉花枯萎病和水稻纹枯病。