CN108849912B - 1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物在防治农业真菌病害中的应用 - Google Patents

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    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles

Abstract

本发明属于农药技术领域，具体涉及1,5‑二芳基‑3‑三氟甲基吡唑类化合物在防治农业真菌病害中的应用，所述化合物的结构通式为
Figure DDA0001744324440000011
其中，R1选自氟、甲氧基或甲基；R2选自‑COOH、‑SO2NH2、‑NO2、‑F、‑Cl或‑Br。本发明提供的化合物与传统的农用杀菌剂相比，结构独特，作用机制不同于现有杀菌剂，对现有杀菌剂产生抗性菌株不会存在交互抗性风险。

Description

1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物在防治农业真菌病害 中的应用
技术领域
本发明属于农药技术领域，具体涉及1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物在防治农业真菌病害中的应用。
背景技术
1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物作为环氧化酶(COX-2)抑制剂的制备与应用的报道与文献已有很多。文献(J.Med.Chem.40,9,1347-1365)报道了一类1，5-二芳基吡唑类化合物
Figure BDA0001744324430000011
当X选自甲基、Y选自-CF3、Z选自-SO2NH2时，即为解热镇痛药塞来昔布(celecoxib)，其结构式如下：
Figure BDA0001744324430000012
然而，现有技术中，上述1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物未见作为农药领域抗真菌药物的报道。
发明内容
本发明提供了结构如通式(I)所示的1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物在防治农业真菌病害中的应用。
本发明采用如下技术方案：
一种1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物在防治农业真菌病害中的应用，所述化合物的结构如通式(I)所示：
Figure BDA0001744324430000021
通式(I)中R1选自氟、甲氧基或甲基；R2选自-COOH、-SO2NH2、-NO2、-F、-Cl、-Br， -CF3、-CN、-OCF3、-OCH3或-SO2CH3。
本发明具有抗农业真菌活性的化合物通过表1中列出的具体化合物来说明，但并不限定本发明。
表1
Figure BDA0001744324430000022
上述1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物在防治农业真菌病害中应用时，进一步优选的化合物为式(1)、式(2)或式(3)所示的化合物：
Figure BDA0001744324430000031
上述1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物在防治农业真菌病害中应用时，最优选的化合物为式(2)所示的化合物：
Figure BDA0001744324430000032
本发明的通式(I)所示的化合物可以通过市售购得或通过已知方法制备，具体参见 Journal of Medicinal Chemistry,40,9,1347-1365等；或通过如下路线制得：
Figure BDA0001744324430000033
反应条件：a为Na，MeOH；b为p-R2-C6H4NHNH2HCl，EtOH，reflux。
所述1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物可以制备杀菌剂，对花生根腐病、花生白绢病、小麦赤霉病、小麦全蚀病、西瓜枯萎病等多种病菌引起的病害具有较好的防治效果。
与现有技术相比较，本发明的有益效果在于：
(1)本发明提供1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物，该类化合物具有广谱高效的杀菌活性。对花生根腐病、花生白绢病、小麦赤霉病、小麦全蚀病、西瓜枯萎病都具有较好的防治作用，特别是式(2)所示化合物对花生白绢病的抑制可达80％以上。
(2)该发明提供的化合物与传统的农用杀菌剂相比，结构独特，研究显示，该类化合物的作用机制可能是乙酰辅酶A合成酶抑制剂，不同于现有杀菌剂，因此对现有杀菌剂产生抗性菌株不会存在交互抗性风险。
具体实施方式
对本发明的实施方式做进一步描述。以下实施例是为了更好的说明本发明的技术方案，而不是以此来限制本发明的保护范围。
本发明制备的1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物对农业真菌病害具有较好的防治作用，下面通过实施例进行更加详细的说明，但是本发明的保护范围并不限于以下实施例。
实施例1化合物(1)的制备
a.向盛有70ml的无水甲醇中加入金属钠4.5克，反应完全后冷却至室温，慢慢加入对氟苯乙酮14g和三氟乙酸乙酯17g(120mmol)，滴加完毕后，升温回流24小时，浓缩至黄色粘稠液体，加2mol/L的盐酸调节pH值为2～3，乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥，蒸出溶剂后得到黄色油状物1-对氟-4,4,4-三氟丁-1,3二酮21g,收率90％。
b.向盛有无水乙醇的圆底烧瓶中加入23.4g 1-对氟-4,4,4-三氟丁-1,3二酮和19.g (mmol)对羧基苯肼盐酸盐，搅拌回流24小时即有固体析出，过滤，乙醇重结晶得到目标化合物28g，收率80％。
实施例2化合物(2)的制备
a.向盛有70ml的无水甲醇中加入金属钠4.5克，反应完全后冷却至室温，慢慢加入对甲基苯乙酮13.5g(100mmol)和三氟乙酸乙酯17g(120mmol)，滴加完毕后，升温回流24小时，浓缩至黄色粘稠液体，加2mol/L的盐酸调节pH值为2～3，乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥，蒸出溶剂后得到黄色油状物1-对甲苯基-4,4,4-三氟丁-1,3二酮20g,收率86％。
b.向盛有无水乙醇的圆底烧瓶中加入23g(100mmol)1-对甲苯基-4,4,4-三氟丁-1,3二酮和19g(100mmol)对羧基苯肼盐酸盐，搅拌回流24小时即有固体析出，过滤，乙醇重结晶得到目标化合物25.9g，收率75％。
实施例3化合物(3)的制备
a.向盛有70ml的无水甲醇中加入金属钠4.5克，反应完全后冷却至室温，慢慢加入对甲氧基苯乙酮15g和三氟乙酸乙酯17g(120mmol)，滴加完毕后，升温回流24小时，浓缩至黄色粘稠液体，加2mol/L的盐酸调节pH值为2～3，乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥，蒸出溶剂后得到黄色油状物1-对甲氧苯基-4,4,4-三氟丁-1,3二酮22.6g,收率92％。
b.向盛有无水乙醇的圆底烧瓶中加入18.514g 1-对甲氧苯基-4,4,4-三氟丁-1,3二酮和 24.6g(100mmol)对羧基苯肼盐酸盐19g(100mmol)，搅拌回流24小时即有固体析出，过滤，乙醇重结晶得到目标化合物31.4g，收率87％。
实施例4 1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物(化合物(1)、(2)和(3))的生物活性测定
1.室内条件下化合物(1)、(2)和(3)对作物病原菌的抑制作用测定：采用琼脂平板培养法进行测定。
用二甲基亚砜(DMSO)将所制备的化合物分别稀释成浓度为10000μg/ml、5000μ g/ml、1000μg/ml的母液。
向培养皿中加入10ml琼脂培养基(PDA)，然后分别加入0.1ml浓度为10000μ g/ml、5000μg/ml、1000μg/ml的化合物(1)的母液，平行震荡，使母液与培养基混合均匀，得到本发明化合物(1)浓度为100μg/ml、50μg/ml、10μg/ml的培养基平板；对照培养皿中加入0.1ml不含有本发明化合物(1)的二甲亚砜(DMSO)，每个处理重复三次。
取已经活化的病原菌菌饼，分别放入上述培养皿中已经制备好的培养基平板的中央，每个培养皿中放入1个菌饼，在25℃恒温培养箱中倒置培养，培养60小时后，采用十字交叉法测量菌落的直径，计算菌落的平均增长直径和菌丝生长抑制率。
其中，菌落增长直径＝菌落直径-菌饼直径；
菌丝生长抑制率＝(对照菌落增长直径-药剂处理菌落增长直径)/对照菌落增长直径× 100％。
利用上述方法测定化合物(1)、(2)和化合物(3)对病原菌菌丝生长抑制率。所述病原菌为花生根腐病菌(Fusarium.solani)、花生白绢病菌(Sclerotium rolfsii)、小麦赤霉病菌(Fusariumgraminearum)、小麦全蚀病菌(Gaeumannomyces graminis)以及西瓜枯萎病菌 (Fusarium oxysporum)五种病原菌。
不同浓度的化合物(1)、化合物(2)和化合物(3)对五种病原菌菌丝生长抑制率如表2～4所示。表中100ppm、50ppm和10ppm代表化合物的浓度。
表2不同浓度的化合物(1)对五种病原菌菌丝生长抑制率
Figure BDA0001744324430000051
表3不同浓度的化合物(2)对五种病原菌菌丝生长抑制率
Figure BDA0001744324430000061
表4不同浓度的化合物(3)对五种病原菌菌丝生长抑制率
Figure BDA0001744324430000062
由表2～4可以得出，三种化合物对表中所列的五种病害具有一定的抑制生长作用，特别是化合物(2)表现出较强的抑菌活性，例如，对花生根腐病和白绢病，在10ppm低浓度下的抑制效果不低于80％，而在100ppm浓度的化合物(2)的可以完全抑制花生根腐病和白绢病的生长。
以上所述之实施例，仅仅用以解释本发明，并非限制本发明实施范围，对于本技术领域的技术人员来说，当然可根据本说明书中所公开的技术内容，通过置换或改变的方式轻易做出其它的实施方式，故凡在本发明的原理及工艺条件所做的变化和改进等，均应包括于本发明申请专利范围内。

Claims (2)

1.1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物在防治农业真菌病害中的应用，其特征在于，
所述化合物的结构式为式(1)、式(2)或式(3)：
Figure FDA0002459530240000011
所述的农业真菌病害为花生根腐病、花生白绢病、小麦赤霉病、小麦全蚀病或西瓜枯萎病。
2.根据权利要求1所述的1,5-二芳基-3-三氟甲基吡唑类化合物在防治农业真菌病害中的应用，其特征在于，所述化合物的结构式为式(2)：
Figure FDA0002459530240000012
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