CN104592216B - 5‑苯基‑1，3，4‑噁二唑衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents

5‑苯基‑1，3，4‑噁二唑衍生物及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN104592216B
CN104592216B CN201410833923.5A CN201410833923A CN104592216B CN 104592216 B CN104592216 B CN 104592216B CN 201410833923 A CN201410833923 A CN 201410833923A CN 104592216 B CN104592216 B CN 104592216B
Authority
CN
China
Prior art keywords
hydrogen
chlorine
nitro
bromine
fluorine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201410833923.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104592216A (zh
Inventor
叶姣
肖梦武
胡艾希
欧晓明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan University
Original Assignee
Hunan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan University filed Critical Hunan University
Priority to CN201410833923.5A priority Critical patent/CN104592216B/zh
Publication of CN104592216A publication Critical patent/CN104592216A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104592216B publication Critical patent/CN104592216B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms

Abstract

本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的5‑苯基‑1，3，4‑噁二唑衍生物：其中，R1、R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X5选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基。5‑苯基‑1，3，4‑噁二唑衍生物作为制备杀菌剂的应用。

Description

5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一类新的化合物及其制备方法和应用，具体是5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物及其制备方法和其作为制备杀菌剂的应用。
背景技术
三唑类化合物具有很高的杀菌、除草、杀虫和植物生长调节活性，因其具有杀菌、控长的双重作用，成为最有前途的农药之一[国外杀菌剂的发展近况。农药，1989，28(1)：48]。肟醚类化合物也具有优良的杀虫、杀螨、杀菌、除草、解毒、增效等生物活性，大多具有高效、低残留等特点，在农药上有着广泛的应用[具有生物活性的肟醚类化合物的研究进展。现代农药，2008，7(2)：6-10]。1，3，4-噁二唑是一类含氮五元杂环化合物，经常作为酯或酰胺的生物电子等排体出现在药物分子中[J.Med.Chem.2012，55，1817-1830]。这类化合物具有广谱的生物活性，如除了能作为5-羟色胺受体拮抗剂、毒蕈碱受体激动剂、苯并二氮杂卓受体激动剂以及酪氨酸酶抑制剂以外，噁二唑还具有如抗炎、抗惊厥、镇痛、抗菌和抗癌等生物活性[European Journal of Medicinal Chemistry 45(2010)4963-4967]。在农药领域，取代1，3，4-噁二唑类化合物具有杀菌、杀真菌、杀虫、除草等活性，是目前农药界研究的热点之一[J.Agric.Food Chem.，2012，60(4):1036-1041；Chin.J.Org.Chem.，2014，34:1447-1451；J.Agric.Food Chem.，2012，60(47):11649-11656；J.Agric.Food Chem.，2001，49(1):124-130；J.Agric.Food Chem.，2010，58(5):2643-2651]。现已上市的1，3，4-噁二唑农药有除草剂噁草酮、杀虫剂噁虫酮[化工文摘,2000,1:21；中国化工学会农药专业委员会第十五届年会，2012]。
叶姣等[ZL 201110112389.5，2013.3.13授权；ZL 201110154877.2，2013.6.12授权；ZL 201310079967.9，2014.7.30授权]描述了经3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁酮肟制备1-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚硝酸盐、1-(1，2，4-三唑基)丁酮肟醚酰胺和2-[1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼，并研究了其杀菌活性和除草活性。
本发明旨在利用拼合原理将农药的活性基肟醚和1，3，4-噁二唑引入到1，2，4-三唑类化合物中，制备了5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物，该衍生物具有较好的杀菌活性，可用于制备杀菌剂。
发明内容
本发明的目的是提供化学结构式Ⅰ所示的5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物：
其中，R1、R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X5选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基。
本发明的目的是提供化学结构式Ⅱ所示的5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物：
其中，R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X5选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基。
本发明的目的是提供化学结构式Ⅲ所示的5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物：
其中，X1、X5选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基。
本发明的目的在于提供了(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-氟苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-溴苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-硝基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(3-氟苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(3-甲苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(3-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-]5-(4-溴苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-甲苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-硝基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(3，4-二甲基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟、(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-氯5-硝基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟；其结构分别如下：
本发明的目的还提供所述5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物的制备方法：其特征在于它的制备反应如下：
反应式中，其中，R1、R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X5选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；IBD是二乙酸碘苯。
本发明的目的还提供所述5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物的应用在制备杀稻纹枯病菌、油菜菌核病菌、黄瓜灰霉病菌，小麦白粉病菌和辣椒疫霉病菌的杀菌剂中应用。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明首次制备了5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物；首次发现其具有杀菌活性。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-氟苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
3mmol(E)-N’-(2-氟苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼溶于40mL无水乙醇中，搅拌升温至50℃，加入3.3mmol IBD，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)监测，反应10～20min，常压硅胶柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝3:2)，旋蒸脱溶，甲醇/水重结晶，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-氟苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率52％，m.p.65～67℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ8.27(s，1H，C2H2N35-H)，8.09(td，J＝8.0，1.6 Hz，1H，C6H4)，7.88(s，1H，C2H2N33-H)，7.59–7.54(m，1H，C6H4)，7.33(td，J＝8.0，1.6 Hz，1H，C6H4)，7.30–7.24(m，1H，C6H4)，5.40(s，2H，OCH2)，5.03(s，2H，CH2)，1.17(s，9H，3×CH3)。
实施例2
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(2-氯苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率52.1％，m.p.58～61℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ:8.42(s，1H，C2H2N35-H)，8.01(dd，J＝8.0，1.6 Hz，1H，C6H4)，7.93(s，1H，C2H2N33-H)，7.57(dd，J＝8.0 Hz，J＝1.6Hz，1H，C6H4)，7.50(td，J＝8.0，1.6 Hz，1H，C6H4)，7.44(td，J＝8.0，1.6 Hz，1H，C6H4)，5.41(s，2H，OCH2)，5.05(s，2H，CH2)，1.17(s，9H，3×CH3)。
实施例3
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-溴苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(2-溴苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-溴苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率34％，m.p.45～48℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ8.29(s，1H，C2H2N35-H)，7.94(dd，J＝8.0，1.6 Hz，1H，C6H4)，7.88(s，1H，C2H2N33-H)，7.76(dd，J＝8.0，1.2 Hz，1H，C6H4)，7.48(td，J＝8.0，1.2 Hz，1H，C6H4)，7.42(td，J＝8.0，1.6 Hz，1H，C6H4)，5.40(s，2H，OCH2)，5.03(s，2H，CH2)，1.16(s，9H，3×CH3)。
实施例4
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(2-甲氧基苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率58％；m.p.59～62℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ8.37(s，1H，C2H2N35-H)，7.94(dd，J＝8.0，1.6 Hz，1H，C6H4)，7.91(s，1H，C2H2N33-H)，7.53(t，J＝8.0 Hz，1H，C6H4)，7.12～7.07(m，2H，C6H4)，5.39(s，2H，OCH2)，5.04(s，2H，CH2)，3.98(s，3H，OCH3)，1.16(s，9H，3×CH3)。
实施例5
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-硝基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(2-硝硝苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得油油油油(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-硝硝苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收收52％；1HNMR(400 MHz，CDCl3)δ8.39(s，1H，C2H2N35-H)，8.09(dd，J＝7.6，1.6 Hz，1H，C6H4)，8.00(dd，J＝7.2，1.6 Hz，1H，C6H4)，7.94(s，1H，C2H2N33-H)，7.84～7.76(m，2H，C6H4)，5.36(s，2H，OCH2)，5.05(s，2H，CH2)，1.18(s，9H，3×CH3)。
实施例6
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(3-氟苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(3-氟苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(3-氟苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率34％，m.p.60-62℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ:8.26(s，1H，C2H2N35-H)，7.88(d，J＝2.8 Hz，1H，C6H4)，7.85(s，1H，C2H2N33-H)，7.77(d，J＝8.8 Hz，1H，C6H4)，7.55–7.49(m，1H，C6H4)，7.29–7.24(m，1H，C6H4)，5.37(s，2H，OCH2)，5.03(s，2H，CH2)，1.17(s，9H，3×CH3)。
实施例7
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(3-甲基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(3-甲基苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(3-甲基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率54％，m.p.75-77℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ:8.26(s，1H，C2H2N35-H)，7.90(s，1H，C2H2N33-H)，7.87(s，1H，C6H4)，7.85(d，J＝7.6 Hz，1H，C6H4)，7.41(t，J＝7.6Hz，1H，C6H4)，7.37(d，J＝7.6 Hz，1H，C6H4)，5.36(s，2H，OCH2)，5.02(s，2H，CH2)，2.45(s，3H，CH3)，1.17(s，9H，3×CH3)。
实施例8
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(3-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(3-甲氧基苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(3-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率49％，m.p.101-103℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ:8.26(s，1H，C2H2N35-H)，7.88(s，1H，C2H2N33-H)，7.64(d，J＝8.4 Hz，1H，C6H4)，7.60(t，J＝2.0 Hz，1H，C6H4)，7.44(t，J＝8.4 Hz，1H，C6H4)，7.10(dd，J＝8.4，2.0 Hz，1H，C6H4)，5.36(s，2H，OCH2)，5.02(s，2H，CH2)，3.90(s，3H，OCH3)，1.17(s，9H，3×CH3)。
实施例9
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(4-氯苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙乙乙与IBD反应，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率52％，m.p.85～88℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ:8.27(s，1H，C2H2N35-H)，8.02(d，J＝8.40Hz，2H，C6H4)，7.89(s，1H，C2H2N33-H)，7.52(d，J＝8.40 Hz，2H，C6H4)，5.36(s，2H，OCH2)，5.02(s，2H，CH2)，1.17(s，9H，3×CH3)。
实施例10
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-]5-(4-溴苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(4-溴苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-]5-(4-溴苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率68％，m.p.92～95℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ:8.25(s，1H，C2H2N35-H)，7.94(d，J＝8.40 Hz，2H，C6H4)，7.88(s，1H，C2H2N33-H)，7.68(d，2H，J＝8.40 Hz，C6H4)，5.35(s，2H，OCH2)，5.01(s，2H，CH2)，1.17(s，9H，3×CH3)。
实施例11
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-甲苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(4-甲基苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-甲苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率51％，m.p.68～71℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ:8.27(s，1H，C2H2N35-H)，7.95(d，J＝8.40 Hz，2H，C6H4)，7.89(s，1H，C2H2N33-H)，7.34(d，J＝8.40 Hz，2H，C6H4)，5.35(s，2H，OCH2)，5.02(s，2H，CH2)，2.44(s，3H，CH3)，1.16(s，9H，3×CH3)。
实施例12
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(4-甲氧基苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得油状液体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率40％，1HNMR(400 MHz，CDCl3)δ:8.26(s，1H，C2H2N35-H)，8.00(dd，J＝8.00，2.0 Hz，2H，C6H4)，7.88(s，1H，C2H2N33-H)，7.03(dd，J＝8.00，2.0 Hz，2H，C6H4)，5.34(s，2H，OCH2)，5.02(s，2H，CH2)，3.89(s，3H，OCH3)，1.17(s，9H，3×CH3)。
实施例13
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-硝基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(4-硝基苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-硝基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率31％，m.p.104-105℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ:8.42(d，J＝8.80 Hz，2H，C6H4)，8.31(s，1H，C2H2N35-H)，8.28(d，J＝8.80 Hz，2H，C6H4)，7.90(s，1H，C2H2N33-H)，5.40(s，2H，OCH2)，5.03(s，2H，CH2)，1.18(s，9H，3×CH3)。
实施例14
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(3，4-二甲基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(3，4-二甲基苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(3，4-二甲基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率32％，m.p.55-58℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ:8.27(s，1H，C2H2N35-H)，7.88(s，1H，C2H2N33-H)，7.85(s，1H，C6H3)，7.78(d，J＝7.8 Hz，1H，C6H3)，7.28(d，J＝7.8 Hz，1H，C6H3)，5.35(s，2H，OCH2)，5.02(s，2H，CH2)，2.35(s，3H，CH3)，2.34(s，3H，CH3)，1.17(s，9H，3×CH3)。
实施例15
(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-氯5-硝基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟的制备
操作同实施例1，(E)-N’-(2-氯5-硝基苯亚甲基)-2-[(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲氨氧基]乙酰肼与IBD反应，得白色固体(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-氯5-硝基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟，收率37.0％，m.p.113-114℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ:8.89(d，J＝2.4 Hz，1H，C6H3)，8.34(dd，J＝8.8，2.4 Hz，1H，C6H3)，8.24(s，1H，C2H2N35-H)，7.88(s，1H，C2H2N33-H)，7.78(d，J＝8.8Hz，1H，C6H3)，5.43(s，2H，OCH2)，5.04(s，2H，CH2)，1.18(s，9H，3×CH3)。
实施例16
5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物杀菌活性的测定
1试验目的
在室内测定了新化合物在供试浓度下对各种病原菌的毒力，初步评价其杀菌活性。
2试验条件
2.1供试靶标
稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)，黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)，油菜菌核病菌(Sclerotonia sclerotiorum)，小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)，辣椒疫霉病菌(Phytophythora capsici)烟草赤星病菌(Alternaria alternata)，以上菌种均保存在冰箱(4-8℃)内，试验前2-3天从试管斜面接种到培养皿内，在适宜温度下培养供试验用。实验用培养基均为马铃薯琼脂培养基(PDA)。
小麦白粉病(Blumeria graminis)用小麦苗保存孢子供试验用。
2.2培养条件
供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25±5℃，相对湿度65±5％
2.3仪器设备
烧杯、移液管、量筒、培养皿、高压灭菌锅、恒温生化培养箱等。
3试验设计
3.1试验药剂：Ⅰ所示的5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物：
其中，R1、R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X5选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基；X3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基。
3.2试验浓度
离体药剂浓度设25mg/L，蚕豆叶片法和小麦白粉病菌药剂浓度设500mg/L。
3.3药剂配制
原药：用万分之一电子天平称取所需量；溶剂：N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，0.2％；乳化剂：Tween 80，0.1％；
普筛测定：准确称取0.0500g样品，用0.20mLDMF溶解，加入含0.1％Tween80乳化剂的无菌水98.8ml，搅拌均匀，配制成500mg/L浓度溶液备用。
4试验方法
参照《农药生物活性评价SOP》。
黄瓜灰霉病菌，油菜菌核病菌，小麦赤霉病菌，辣椒疫霉病菌，烟草赤星病菌：参照生测标准方法NY/T1156.2-2006，采用含药培养基法：取各500mg/L化合物药液2mL，加入冷却至45℃的38mL的PDA中，制成终浓度为25mg/L的含药培养基平板。然后从培养好的试验病菌菌落边缘取6.5mm直径菌丝块，移至含药培养基上，每处理4次重复。处理完毕，置于28℃的恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌落直径，计算生长抑制率。
稻纹枯病菌：参照生测标准方法NY/T1156.5-2006采用蚕豆叶片法，剪取蚕豆感病品种的叶片，置培养皿中，用喷雾器将500mg/L化合物药液喷湿叶片背面，自然风干后，用接种器将直径为6.5mm菌饼有菌丝的一面接种于处理叶片中央，保护性试验在药剂处理后24小时接种，接种后置于人工气候箱内，在温度26～28℃、相对湿度80％～90％的条件下培养。视空白对照发病情况，计算防治效果。
小麦白粉病菌：参照生测标准方法NY/T1156.4-2006采用盆栽法，选用幼苗长至2叶～3叶期的感病品种小麦苗，用喷雾法将500mg/L化合物药液喷洒于小麦苗上，自然晾干，将发病小麦叶片上24小时内产生的白粉病菌新鲜孢子均匀抖落接种于小麦苗上，每处理不少于3盆，每盆10株，保护性试验在药剂处理后24小时接种，然后置适宜条件下培养。根据空白对照发病情况分级调查，计算防治效果。试验设溶剂对照。
5杀菌剂活性评价
处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况，根据病情指数和菌丝直径，计算防效和抑制率。
稻纹枯病菌和小麦白粉病菌：视空白对照发病情况测量记录病斑直径，计算防治效果(％)。
式中：P表示防治效果，D0表示空白对照病斑直径，D1表示处理病斑直径
5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物杀菌活性普筛结果是：优秀化合物(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-氟苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟对辣椒疫霉病菌(25mg/L)抑制率为51.7％；(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(2-氯5-硝基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟和(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-[5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟对黄瓜灰霉病菌(25mg/L)的抑制率分别为58.6％和51.7％；(Z)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁-2-酮-O-]5-(4-溴苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基肟对小麦白粉病菌(500mg/L)的防效率为60.0％。
5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物对稻纹枯病菌和油菜菌核病菌的抑菌结果分别列入表1和表2：
表1 5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物对稻纹枯病菌的防效率
表2 5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物对油菜菌核病菌的抑制率
5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物具有良好的杀菌活性，可用于制备杀菌剂。

Claims (6)

1.化学结构式Ⅰ所示的5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物：
其中，R1、R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X5选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基。
2.化学结构式Ⅱ所示的5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物：
其中，R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X5选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基。
3.化学结构式Ⅲ所示的5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物：
其中，X1、X5选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基；X3选自：氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、氨基。
4.根据权利要求1所述5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物选自下列化合物：
5.根据权利要求1所述5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物的制备方法：其特征在于它的具体制备反应如下：
式中R1、R2和X1～X5的定义如权利要求1所述，IBD是二乙酸碘苯。
6.权利要求1～4中任一项所述5-苯基-1，3，4-噁二唑衍生物在制备杀稻纹枯病菌、油菜菌核病菌、黄瓜灰霉病菌，小麦白粉病菌和辣椒疫霉病菌的杀菌剂中的应用。
CN201410833923.5A 2014-12-29 2014-12-29 5‑苯基‑1，3，4‑噁二唑衍生物及其制备方法与应用 Expired - Fee Related CN104592216B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410833923.5A CN104592216B (zh) 2014-12-29 2014-12-29 5‑苯基‑1，3，4‑噁二唑衍生物及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410833923.5A CN104592216B (zh) 2014-12-29 2014-12-29 5‑苯基‑1，3，4‑噁二唑衍生物及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104592216A CN104592216A (zh) 2015-05-06
CN104592216B true CN104592216B (zh) 2017-02-15

Family

ID=53118317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410833923.5A Expired - Fee Related CN104592216B (zh) 2014-12-29 2014-12-29 5‑苯基‑1，3，4‑噁二唑衍生物及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104592216B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3442969A1 (en) * 2016-04-12 2019-02-20 Syngenta Participations AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
CN108690008B (zh) * 2018-05-17 2021-01-29 湖南博隽生物医药有限公司 一种含苯并呋喃基的1,3,4-噁二唑类化合物
CN111978268A (zh) * 2019-05-24 2020-11-24 湖南大学 1-(4-氯苯基)-2-环丙基丙酮肟噁唑甲基醚及其应用
CN110987847B (zh) * 2019-12-11 2021-02-19 苏州今蓝纳米科技有限公司 1,3,4-噁二唑衍生物在检测酸以及数据加密和储存中的应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3005899A1 (de) * 1980-02-16 1981-09-03 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Derivate des 1,2,4-triazols und imidazols, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
CN1143951A (zh) * 1994-03-10 1997-02-26 拜尔公司 肟衍生物及其作为农药的用途
CN102229573A (zh) * 2011-05-03 2011-11-02 湖南大学 1-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟醚及其作为制备杀菌剂的应用
CN103113316A (zh) * 2013-03-13 2013-05-22 湖南大学 2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其制备方法与应用
CN103130773A (zh) * 2013-03-13 2013-06-05 湖南大学 N’-吡啶亚甲基乙酰肼及其制备方法与应用
WO2014179144A1 (en) * 2013-04-29 2014-11-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal heterocyclic compounds

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3005899A1 (de) * 1980-02-16 1981-09-03 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Derivate des 1,2,4-triazols und imidazols, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
CN1143951A (zh) * 1994-03-10 1997-02-26 拜尔公司 肟衍生物及其作为农药的用途
CN102229573A (zh) * 2011-05-03 2011-11-02 湖南大学 1-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟醚及其作为制备杀菌剂的应用
CN103113316A (zh) * 2013-03-13 2013-05-22 湖南大学 2-[1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼及其制备方法与应用
CN103130773A (zh) * 2013-03-13 2013-06-05 湖南大学 N’-吡啶亚甲基乙酰肼及其制备方法与应用
WO2014179144A1 (en) * 2013-04-29 2014-11-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal heterocyclic compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
具有生物活性的肟醚类化合物的研究进展;范磊等;《现代农药》;20080430;第7卷(第2期);第6-11页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104592216A (zh) 2015-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104592216B (zh) 5‑苯基‑1，3，4‑噁二唑衍生物及其制备方法与应用
US5004816A (en) Aminopyrrole intermediates for fungicides
CN103664808B (zh) 一种含氯代环丙烷的芳基三氮唑化合物及其制备方法与应用
Yang et al. Synthesis of novel (E)-2-(4-(1 H-1, 2, 4-triazol-1-yl) styryl)-4-(alkyl/arylmethyleneoxy) quinazoline derivatives as antimicrobial agents
CN104530035B (zh) 5‑胡椒基‑4‑烷基‑2‑芳氨基噻唑及其制备方法与应用
CN107033098B (zh) 含酰胺键的1,3,4-噁二唑硫/氧醚类化合物及其制备方法及应用
JP2010513343A (ja) 殺真菌剤としてのビスオキシム
CN102260219A (zh) 1-(1,2,4-三唑基)酮肟醚酰胺及其应用
CN112239464B (zh) 一种含1,3,4-噁二唑的喹唑啉-4(3h)-酮类衍生物、制备方法及应用
CN101337945B (zh) 4-乙酰氨基-3-(4-芳基噻唑-2-氨基)苯甲酸酯及其制备方法与应用
CN104370891B (zh) 一种5-(丁烯内酯-3-亚乙基)-2-氨基咪唑啉酮类化合物、制备方法及其应用
CN102993105B (zh) 1-甲基-2,4-喹唑啉二酮衍生物及其制备方法和应用
CN103342703B (zh) N-[4-(苯并呋喃-5-基)噻唑-2-基]酰胺及其制备方法与应用
CN104642314B (zh) N‑(呋喃酚甲醚‑5‑基)苯并吡喃‑4‑酰胺作为杀菌剂的应用
CN103275073B (zh) 2-(1,2,4-三唑-1-甲基)-2-(苯并呋喃-5-基)-1,3-二氧戊环及其应用
CN106045982A (zh) N’‑5‑（取代苯基)‑2‑呋喃甲酰基‑5‑丙基‑1h‑吡唑‑3‑甲酸乙酯类化合物及其制备方法和应用
CN102002018B (zh) (2-氧代苯并噻唑)-3-乙酰腙类及制备方法与应用
CN105153134B (zh) N‑脂环基‑2‑[1‑(呋喃酚醚‑5‑基)亚氨氧基]酰胺及其应用
CN106478613B (zh) 2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其制备方法与应用
CN105153177B (zh) 呋喃并色满肟烯/炔丙基醚及其制备方法与应用
CN109970704A (zh) 一种含噻吩磺酸酯的查耳酮类衍生物、其制备方法及应用
CN108794461A (zh) 一种含氟苯基噁二唑连吡唑类杀虫杀菌剂
CN105111221B (zh) 呋喃并色满‑6‑肟衍生物及其制备方法与应用
CN112661732B (zh) 呋喃酚衍生物及其制备方法与应用
CN105284819B (zh) 2‑[1‑(苯并呋喃‑5‑基)亚氨氧基]酰胺作为杀菌剂的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20170215

Termination date: 20201229

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee