CN103130773B

CN103130773B - N’-吡啶亚甲基乙酰肼及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN103130773B
Application number: CN201310080016.3A
Authority: CN
Inventors: 胡艾希; 李贝贝; 叶姣
Original assignee: Hunan University
Current assignee: Hunan University
Priority date: 2013-03-13
Filing date: 2013-03-13
Publication date: 2014-05-07
Anticipated expiration: 2033-03-13
Also published as: CN103130773A

Abstract

本发明涉及化学结构式Ⅰ所示N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼：

Description

N’-吡啶亚甲基乙酰肼及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及一类新的化合物及其制备方法和应用，具体是N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备方法及其在制备杀菌剂中的应用。

背景技术

三唑类化合物具有很高的杀菌、除草、杀虫和植物生长调节活性，因其具有杀菌、控长的双重作用，成为最有前途的农药之一[国外杀菌剂的发展近况。农药，1989，28(1)： 48。]肟醚类化合物也具有优良的杀虫、杀螨、杀菌、除草、解毒、增效等生物活性，大多具有高效、低残留等特点，在农药上有着广泛的应用。自1974年发现第一个肟醚类杀菌剂霜脲霉(Cymoxan)至今，有关该类结构的活性化合物不断涌现[具有生物活性的肟醚类化合物的研究进展。现代农药，2008，7(2)： 6-10]。酰腙类化合物是由酰肼与醛或酮缩合而成的一类Schiff碱类化合物，由于分子结构中含有一类很好的活性亚结构基团(-CONHN = CH-)，其在亲生物的环境下表现出良好的生物活性和较强的配位能力，因此在医药、农药、材料和分析试剂等方面受到了广泛的关注。酰腙类化合物在农药方面表现出良好的杀虫、杀菌和除草等生物活性, 是目前农药界研究的热点之一。自1973 年杜邦公司首次介绍结构简单的二苯甲酮腙的杀虫活性以来, 具有该类结构的活性化合物层出不穷。目前已商品化的品种有杀菌剂嘧菌腙(fermizone)和除草剂氟吡草腙(diflufenzopyr)[酰腙类化合物的研究进展。安徽农业科学，2010，38（13）：6644-6645；Biological Activities of Hydrazone Derivatives. Molecules, 2007, 12, 1910-1939]。

叶姣等[CN102229573A，2011.11.2公开；CN102260219A，2011.11.30公开]描述了经3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁酮肟制备1-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟醚硝酸盐和1-(1,2,4-三唑基)丁酮肟醚酰胺，并研究了其杀菌活性和除草活性。

本发明旨在利用拼合原理将农药的活性基团肟醚和酰腙引入到1,2,4-三唑类化合物中，合成系列N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼化合物，所得化合物具有较好的杀菌活性，可用于制备杀菌剂。

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼：

其中，吡啶基选自：2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。

本发明的目的在于提供了N’-（4-吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼。

本发明的目的在于提供N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备方法，按如下化学反应式进行：

反应式中，吡啶基选自：2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。

本发明的目的在于提供N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼在制备杀稻纹枯病菌的杀菌剂中的应用。

本发明与现有技术相比具有如下优点：

首次制备了N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼，并发现其具有杀稻纹枯病菌的活性。

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

实施例1

2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（2）的制备

9.1 g（50mmol）3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁酮肟，6.1 g(50mmol)氯乙酸乙酯，80mL丙酮，搅拌溶解，加入14 g (100mmol)无水碳酸钾和0.8 g KI，60℃反应4 h。反应液倒入冰水，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，脱溶，得淡黄色油状物1。

上步反应粗产物1加入20 mL乙醇溶解，搅拌下加入12.0 g 80%水合肼和10 ml乙醇溶液，常温反应2 h，脱溶，乙酸乙酯重结晶，得7.98 g白色固体2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（2），两步总收率59.6%，m.p.：146-148℃。¹H NMR(CDCl₃，400Hz) δ: 1.13(s，9H，3×CH₃)，2.84(bs，2H，NH₂)，4.71(s，2H，CH₂)，5.03(s，2H，NOCH₂)，8.05(s，1H，C₂H₂N₃ 3-H)，8.17(s，1H，C₂H₂N₃ 5-H)，9.09(s，1H，CONH)。

实施例2

N’-（4-吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备

0.51 g（2.0 mmol）2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼，2.1mmol 4-吡啶甲醛，乙醇10mL，乙酸2-3滴，80℃反应10min，冷却过滤，滤饼冰盐水和石油醚洗涤2~3次，干燥，乙醇重结晶得白色固体N’-（4-吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼，收率52.5%，m.p. 170~172℃。¹H NMR(CDCl₃，400Hz) δ: 1.14、1.15 (s，9H，3×CH₃)，4.82、5.10 (s，2H，CH₂)，5.11、5.28 (s，2H，NOCH₂)，7.68 (t，J=4.8 Hz，2H，C₆H₄N 2,6-H)，8.69 (d，J=5.6 Hz，2H，C₆H₄N 3,5-H)，7.92、8.04 (s, 1H, C₂H₂N₃ 3-H)，7.98、8.00、8.24 (s，1H，C₂H₂N₃ 5-H)，8.51、8.52、9.01、9.04 (s，1H，N=CH)，10.62、10.81、10.96 (s，1H，CONH)。

实施例3

N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼杀菌活性测定

1 试验目的

在室内测定了新化合物在供试浓度下对各种病原菌的毒力，初步评价其杀菌活性。

2 试验条件

2.1供试靶标

稻纹枯病菌（Rhizoctonia solani），菌种均保存在冰箱(4-8℃)内，试验前2-3天从试管斜面接种到培养皿内，在适宜温度下培养供试验用。实验用培养基均为马铃薯琼脂培养基（PDA）。

2.2培养条件

供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25 ± 5℃，相对湿度65± 5%

2.3仪器设备

烧杯、移液管、量筒、培养皿、高压灭菌锅、恒温生化培养箱等。

3 试验设计

3.1试验药剂

N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼。

3.2试验浓度

离体药剂浓度设25mg/L，蚕豆叶片法药剂浓度设500mg/L。

3.3药剂配制

原药：用万分之一电子天平称取所需量；溶剂：N,N-二甲基甲酰胺（DMF），0.2%；乳化剂：Tween 80，0.1%；

普筛测定：准确称取0.0500g样品，用0.20mLDMF溶解，加入含0.1%Tween80乳化剂的无菌水98.8ml，搅拌均匀，配制成500mg/L浓度溶液备用。

4 试验方法

参照《农药生物活性评价SOP》。

稻纹枯病菌：参照生测标准方法NY/T1156.5-2006采用蚕豆叶片法，剪取蚕豆感病品种的叶片，置培养皿中，用喷雾器将500mg/L化合物药液喷湿叶片背面，自然风干后，用接种器将直径为6.5mm菌饼有菌丝的一面接种于处理叶片中央，保护性试验在药剂处理后24小时接种，接种后置于人工气候箱内，在温度26～28℃、相对湿度80%～90%的条件下培养。视空白对照发病情况，计算防治效果。

5 杀菌剂活性评价

稻纹枯病菌：视空白对照发病情况测量记录病斑直径，计算防治效果（％）。

P = \frac{D_{0} - D_{1}}{D_{0}} \times 100

式中：Ｐ表示防治效果，D₀表示空白对照病斑直径，D₁表示处理病斑直径

N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼杀菌活性普筛结果是：优秀化合物N’-（4-吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼（500 mg/L）对稻纹枯病菌的抑制率80%。

N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼具有良好的杀菌活性，可用于制备杀稻纹枯病菌的杀菌剂。

Claims

1.化学结构式Ⅰ所示N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼：

其中，吡啶基选自：2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。

2.根据权利要求1所述N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼，所述化合物是N’-（4-吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼。

3.根据权利要求1所述N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼的制备方法：其特征在于它的具体制备按如下化学反应式进行：

式中吡啶基的定义如权利要求1所述。

4.权利要求1～2中任一项所述N’-（吡啶亚甲基)-2-[3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基-2-亚甲胺氧基]乙酰肼在制备杀稻纹枯病菌的杀菌剂中的应用。