CN1089614A - α-膦酰基磺酸酯角鲨烯合成酶抑制剂及方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了α-膦酰基磺酸衍生物，它能抑制 角鲨烯合成酶，因此抑制胆甾醇的生物合成。这些衍 生物具有如上通式；
其中R1、R2、R3、R4和Z的定义同说明书。

Description

本发明是1992年10月28号提交的美国专利申请序号为967，904的部分继续申请。
本发明涉及新的α-膦酰基磺酸衍生物，它们因能抑制最初的角鲨烯生成而可用于抑制胆甾醇的生物合成;还涉及含有所述化合物的降低血胆甾醇组合物和抗动脉粥样硬化组合物以及用所述化合物抑制胆甾醇生物合成和动脉粥样硬化的方法。
角鲨烯合成酶是一种微粒体酶，它可在还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）存在下催化两分子法呢基焦磷酸酯（FPP）的还原性二聚合反应，生成角鲨烯（Poulter，C.D.;Rilling，H.C.“类异戊二烯化合物的生物合成”，第1卷，第8章，413-441页，J.Wiley  and  Sons，1981;以及其中的参考文献）。该酶是最初的胆甾醇生物合成途径的第一个关键反应的酶。对这一反应的选择性抑制应使异戊烯基tRNA、泛醌及多萜醇的主要合成途径不受阻碍。已证明角鲨烯合成酶及HMG-CoA还原酶受受体中介的LDL吸收的抑制（Faust，J.R;Goldstein，J.L，;Brown，M.S.：Proc.Nat.Acad，Sci.U.S.A.，1979，76，5018-5022），这为下面的建议提供了证据：抑制角鲨烯合成酶，正如对HMG-CoA还原酶已证实的那样，这将会导致LDL受体水平的上调，因此最终应有效治疗和预防高胆甾醇血症和动脉粥样硬化症。
美国专利3，657，282号（Merck）（分案为美国专利3，822，296号）公开了下列结构的抗菌素：
式中R＝SO3H、SO2R＊、H、除烷基外的烃基（例如链烯基、炔基、苯基和萘基）、取代的烃基、CO2H、CO2R＊、SO3NR2、杂环＊、氨基＊、OH、OR、SH、SR、CHO、卤素、NO2、CN、PO3H2、AsO3H2、酰基、-CHR1R3（其中R1是H和甲基，R3同上述的R，优选至少一个R不是氢，R最好含1-10个碳原子，＊表示任意取代的）。
用于制备上述抗菌素的原料包括：
Figure 931195772_IMG101
其中R可以是SO3H，X和Y均是羟基或与环氧化物功能相当的前体：例如OH、卤素、叠氮化物、RCO2-、RSO2O-、R2S+-、R3N+-、ArO-、R2PO2-、PSO2NR1-。X和Y之一必须是氧基团。
EP89/0-344-980号（Smith  Kline）公开了下述结构的α-拮抗剂：
Figure 931195772_IMG102
式中Y或Z可以是-SO2R、-P（R）O（OR）、-PR2O、-PO（OR）2，及酰胺类。
WO88/00061号（Amersham）公开了用于骨扫描的锝复合物，其结构为：
Figure 931195772_IMG103
式中R1和R3是H、SO3H或用SO3H和任意地用1个或多个杂原子取代的烷基;R4也可以是SO3H、OH、NH2、NHCH3、N（CH3）2、用极性基团取代的低级烷基;R2除不是SO3H外与R4相同;和n是0，1。
美国专利4，032，521号（Merck）公开了头孢菌素合成所用中间体，其结构是：
Figure 931195772_IMG104
WO90/07513号（Gas  Research  Institute）公开了用于燃料池的电解质，其结构为：
Figure 931195772_IMG105
式中R为具有1个或多个F原子的有机基团;
R1为H、碱金属、Zn、Cd;
R2为H、低级烷基;
r为2或3;和
x和y为1、2或3。
美国专利4，254，215号（Ciba  Geigy  AG）公开了一种摄影用的显影剂的方法，其中显影液的一种成份是：
HS-D-（W）n
式中n为1至4;
D是任意取代的饱和或不饱和的脂肪族基团（少于40个碳原子），链中可插入杂原子，如O、SO2、NH、NR;
W＝PO3R2，SO3R，SO2R，-NY-SO3R，-SO2NR2，-SSO3R，CO2R，OH，NR+3，NR2，CONR2.
DE89/3739691-A（Hoechst）（Derwent＃89-173507/24）公开了下式的除莠剂和植物生长调节剂：
式中Y是CH、H;X是O、S;Z是CH，N;
R1和R2是C1-C6烷基或烷氧基;
R3是H、C1-C6烷基或烷氧基、C2-C6链烯基、炔基、链烯氧基、炔氧基，所述的每个基团可任意地被一个或多个卤素取代;和
R4是H、C1-C4烷基或生理学上可接受的阳离子。
已公开了下列结构的新的中间体：
Figure 931195772_IMG107
Burton，D.J.（J.Am.Chem.Soc.1989，111，1773-1776）公开了具有下列结构的电解质和螯合剂：
（HO）2P（O）CF2SO3Na （HO）2P（O）CF2SO3H
已公开了下列结构的电解质和螯合剂（Su，D.;Cen，W.;Kirchmeier，R.L，;Shreeve，J.M.：Can.J.Chem.1989，67，1795-1799）：
（C2H5O）2P（O）CFBrSO3Na （C2H5O）2P（O）CFHSO3Na
（HO）2P（O）CFHSO3Na （HO）2P（O）CFHSO3H
（C2H5O）2P（O）CF（SO3Na）（SO2Na）
（C2H5O）2P（O）CF（SO3Na）2
已公开了作为天冬氨酸转氨基甲酰基酶抑制剂的化合物10（Farrington，G.K.;Kumar，A.;Wedler，F.C.，J.Med.Chem，1985，28，1668-1673）。化合物24是一种合成的中间体。
Figure 931195772_IMG108
Musicki，B.和Widlanski，T.S.（Tetrahedron  Lett.1991，32，1267-1270）公开了合成的中间体化合物4：
Figure 931195772_IMG109
已公开了通过Horner-Emmons反应而用于膦酸乙烯基酯合成的下列化合物（Carretero，J.C.，Demillequand，M，;Ghosez，L.;Tetrahedron  1987，43，5125-5134）：
在文献（Callahan，L，;Ng，K.;Geller，D.H.;Agarwal，K，;Schwartz，N.B.，Analytical  Biochemistry  1989，177，67-71）中公开了ADP（腺苷二磷酸）类似物，其结构为：
Figure 931195772_IMG111
本发明提供了α-膦酰基磺酸衍生物，它们能抑制胆甾醇的生物合成，因此可用作降低血胆甾醇和抗动脉粥样硬化的药物，它们是具有下式Ⅰ结构的化合物：
Figure 931195772_IMG112
式中：
R2是OR5或R5a;
R3和R5可相同或不同，它们是氢、烷基、芳烷基、芳基、环烷基、金属离子或下面定义的其它可药用阳离子，或药物前体酯;
R5a是氢、烷基、芳烷基或芳基;
R4是氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、金属离子、或下面定义的其它可药用阳离子、或药物前体酯;
Z是氢、卤素、低级烷基或低级链烯基;
R1是含至少7个碳原子的亲脂基团，并且是链中含7至25个碳原子的烷基，链中含7至25个碳原子和1至6个双键的链烯基，含1至6个叁键的炔基，含1至5个双键和1至5个叁键的混合链烯基一炔基，上述基团中链烯基和/或炔基可以是取代的或未取代的;环烷基;通过环上的一个碳原子或杂原子连接的环杂烷基;芳基;杂芳基;杂芳烷基;环烷基烷基;环杂烷基烷基;或下式的基团
Figure 931195772_IMG113
其中Ar是芳基（如苯基或萘基）、杂芳基（5元或6元），并且可包括稠合到Ar上的1至3另外的环（如芳基、环烷基、杂芳基或环杂烷基）;（CH2）p链中含有1至15个碳原子，优选2至12个碳原子，并且主链中可含0、1、2或3个双键和/或0、1、2或3个叁键，链中还可含有醚或氨基官能团和/或可含有0、1、2或3个下面针对R6所定义的取代基;R6、R7、R8和R8a可相同或不同，分别代表氢、含1至40个（优选3至25个）碳原子的烷基、含1至40个（优选3至25个）碳原子的烷氧基、含2至40个（优选3至25个）碳原子的链烯基、含2至40个（优选3至25个）碳原子的链烯氧基、含2至40个（优选3至25个）碳原子的炔基、含2至40个（优选3至25个）碳原子的炔氧基、环杂烷基、环杂烷基烷基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基、Ar-烷基（如芳烷基）、ArO（如芳氧基）、Ar-氨基（如芳氨基）、羟基、卤素、硝基、Ar（如芳基）、氨基、取代的氨基（其中该氨基包括1或2个取代基，它们是烷基、链烯基、芳基或上述的任何Ar基团）、硫羟基、烷硫基、Ar-硫基（如芳硫基）、烷基亚磺酰基、Ar-亚磺酰基（如芳亚磺酰基）、烷基磺酰基、Ar-磺酰基（如芳磺酰基）、羧基、氰基、烷氧羰基、氨基羰基、烷基羰氧基、Ar-羰氧基（如芳酰氧基）、Ar-酰氨基（如芳酰氨基）或烷基酰氨基及上述的任何Ar基团，最好是其中取代的Ar-（CH2）p-基团的碳原子总数超过10个碳原子;
以及它们的可药用的盐，例如碱金属盐（如锂、钠、钾盐）、碱土金属盐（如钙或镁盐）、锌或铝盐及FDA批准的其它阳离子盐（如铵盐、胆碱盐、二乙醇胺盐、乙二胺盐）和天然氨基酸的盐（如精氨酸盐、赖氨酸盐、丙氨酸盐等）。
（CH2）p基团可含有1、2、3或多个烷基、烷氧基、链烯基、炔基、羟基和/或卤素取代基及针对R6定义的任何取代基。
因此，本发明化合物包括下面的式ⅠA和ⅠB化合物：
本文中所用的“药物前体酯”一词包括本领域已知的磷酸和羧酸的药物前体酯。实例包括下列基团：（1-烷酰氧基）烷基，例如：
Figure 931195772_IMG115
其中R18、R19和R20是氢、烷基、芳基或芳烷基;但R18O不能是HO。这样的药物前体酯实例包括：
Figure 931195772_IMG116
适宜的药物前体酯的其它实例包括：
Figure 931195772_IMG117
其中R18可以是氢、烷基（如甲基或叔丁基）、芳烷基（如苄基）或芳基（如苯基）;R21是氢、烷基、卤素或烷氧基;R22是烷基、芳基、芳烷基或烷氧基;n1是0、1或2;或者R3和R5可按如下所示连接在一起：
Figure 931195772_IMG118
除非另有说明，本文中单独或作为其它基团的一部分用的“低级烷基”或“烷基”包括主链中含有1至40个（优选1至20个、更优选1至12个）碳原子的直链或支链烃基，例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、异己基、庚基、4，4-二甲基戊基、辛基、2，2，4-三甲基戊基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基及所述基团的各种支链异构体等，所述基团包括1至4个取代基，取代基实例是F、Br、Cl、I、CF3、烷氧基、芳基、芳烷基、链烯基、环烷基、氨基、羟基、烷基酰氨基、烷酰氨基、芳酰氨基、硝基、氰基、巯基和/或烷硫基、及针对R6定义的任何其它取代基。
除非另有说明，本文中单独或作为其它基团的一部分用的“环烷基”包括含有3至12个（优选3至8个）碳原子的饱和或部分不饱和环烃基、其实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸基和环十二烷基、环己烯基，所述的每个基团可具有1至4个取代基，取代基实例是卤素、烷基、烷氧基、羟基、芳基、芳烷基、环烷基、烷基酰氨基、烷酰氨基、芳酰氨基、氨基、硝基、氰基、巯基和/或烷硫基及针对R6定义的任何其它取代基。
除非另有说明，本文中所用的“芳基”意指环中含有6至10个碳原子的单环或双环芳基，例如苯基、萘基、具有1至4个取代基的苯基或萘基，取代基的实例包括烷基、卤素（Cl、Br或F）、烷氧基、羟基、氨基、烷酰氨基、芳酰氨基、芳基、芳烷基、环烷基、烷基酰氨基、硝基、氰基、巯基和/或烷硫基及针对R6定义的其它任何基团。
本文中单独或作为其它基团的一部分用的“芳烷基”、“芳基烷基”或“芳基低级烷基”指的是具有芳基取代基的上述烷基，例如苄基或苯乙基、萘丙基。
本文中单独或作为其它基团的一部分用的“低级烷氧基”、“烷氧基”、“芳氧基”或“芳烷氧基”包括与氧原子连接的上述所有的烷基、芳烷基或芳基。
本文中单独或作为其它基团的一部分用的“低级烷硫基”、“烷硫基”、“芳硫基”或“芳烷硫基”包括与硫原子连接的上述所有的烷基、芳烷基或芳基。
本文中单独或作为其它基团的一部分用的“低级烷氧基”、“烷氨基”、“芳氨基”或“芳烷氨基”包括与氮原子连接的所有上述的烷基、芳基或芳烷基。
本文中单独或作为其它基团的一部分用的“烷酰基”指的是与羰基连接的烷基。
除非另有说明，本文中单独或作为其它基团的一部分用的“低级链烯基”或“链烯基”意指主链中含有2至40个（优选3至30个）碳原子和1至6个双键的直链或支链基团，例如乙烯基、2-丙烯基、3-丁烯基、2-丁烯基、4-戊烯基、3-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、3-辛烯基、3-壬烯基、4-癸烯基、3-十一烯基、4-十二烯基、4，8，12-十四碳三烯基等，所述基团可任意地带有1至4个取代基，所述取代基的实例是卤素、烷基、烷氧基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、氨基、羟基、烷酰氨基、烷基酰氨基、芳酰氨基、硝基、氰基、巯基和/或烷硫基及针对R6定义的其它所有基团。
除非另有说明，本文中单独或作为其它基团的一部分用的“低级炔基”或“炔基”意指主链中含有2至40个（优选2至20个）碳原子和一个叁键的直链或支链基团，例如2-丙炔基、3-丁炔基、2-丁炔基、4-戊炔基、3-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、2-辛炔基、3-壬炔基、4-癸炔基、3-十一炔基、4-十二炔基等，所述基团可任意地带有1至4个取代基，取代基实例是卤素、烷基、烷氧基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、氨基、羟基、烷酰氨基、烷基酰氨基、芳酰氨基、硝基、氰基、巯基和/或烷硫基及针对R6定义的任何其它基团。
适宜的（CH2）p基团的实例包括：
-CH＝CH-CH2-，-CH2CH＝CH-，-C≡C-CH2-，
-CH2C≡CCH2-，
Figure 931195772_IMG119
-（CH2）2-，-（CH2）3-，-（CH2）4-，
Figure 931195772_IMG120
本文中所用的“卤素”或“卤代”指的是氯、溴、氟和碘及CF3，优选氯或氟。
本文中所用的“氨基”意指未取代的氨基及单取代的氨基或二取代的氨基，其中取代基可以是烷基和/或芳基。
“金属离子”意指碱金属离子（如钠、钾或锂）和碱土金属离子（如镁或钙）及锌和铝。
本文用作R1取代基的“环杂烷基”指的是包括1至2个杂原子（如氮、氧和/或硫）的5元、6元或7元饱和环，该环通过碳原子或杂原子、必要时可通过-（CH2）p-（如前所定义）与基团
Figure 931195772_IMG121
的碳“C”相连接，其实例是
Figure 931195772_IMG122
上述基团可包括1至3个取代基，例如前面R6定义的任何基团。此外，上述的环均可与环烷基、芳基、杂芳基或环杂烷基环稠合。
作为R1取代基的“杂芳基”意指含有1、2、3或4个杂原子（如氮、氧或硫）的5元或6元芳环，它通过碳原子或杂原子、必要时可通过-（CH2）p-（如前面所定义）与基团
Figure 931195772_IMG123
的碳“C”相连，其实例是：
Figure 931195772_IMG124
上述基团可包括1至3个取代基，例如前面定义的R6的任何基团。另外，上述的环均可与环烷基、芳基、杂芳基或环杂烷基环稠合。
由R1定义的“环杂烷基烷基”指的是上面定义的环杂烷基，它由碳原子或杂原子通过-（CH2）p-链（其中p最好是1至8）与基团
Figure 931195772_IMG125
的“C”相连。
由R1定义的“杂芳烷基”指的是上面定义的杂芳基，它由碳原子或杂原子通过上面定义的-（CH2）p-链（其中p最好是1至8）与基团
Figure 931195772_IMG126
的“C”相连。
优选的式Ⅰ和ⅠA化合物是：其中
R2是OR5，R5是金属离子（如钠或钾）、氢或可药用的盐，或更优选为药物前体酯;
R3是氢、金属离子（如钠或钾）;
R4是金属离子（例如钠或钾）;
R1是链烯基，例如：
其中（CH2）x的定义同上面的（CH2）p，且x最好是2至8，
Figure 931195772_IMG128
m是1至5;
n是1至15，
R11、R11a、R11b和R11c独立地选自氢，烷基（例如丙基），烷氧基（例如甲氧基或丙氧基），链烯基（例如
Figure 931195772_IMG130
其中R12、R12a和R12b独立地选自氢，芳基（例如苯基或萘基），烷基苯基（例如对丙基苯基、对戊基苯基），含1至20个碳原子的烷基（例如庚基），卤素，烷氧基（例如甲氧基或丙氧基），链烯基（例如
Figure 931195772_IMG131
芳基烷氧基（例如苯乙氧基），链烯氧基（例如
Figure 931195772_IMG132
芳氧基（例如苯氧基），苯基烷基（例如苄基、苯丙基），烷基苯氧基（例如邻丁基苯氧基），链烯基苯基（例如
Figure 931195772_IMG133
Figure 931195772_IMG134
其中R14是芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、环烷基、杂环烷基，及（CH2）p′和（CH2）p″的定义同上述的-（CH2）p-，p′和p″最好独立地是1至4;
Ar1-O-Ar2-（CH2）p-
其中Ar1和Ar2分别选自前面定义的Ar的任何基团，（CH2）p的定义同前。
按下面的反应顺序可制备本发明化合物：
反应式Ⅰ、ⅠA和Ⅱ
制备α-膦酰基磺酸酯的通用反应式
反应式Ⅰ
Figure 931195772_IMG135
（R31、R41和R51各自是烷基、芳基、芳烷基或环烷基）
Figure 931195772_IMG136
M＝H，金属离子或其它可药用阳离子。
反应式ⅠA
原料膦酰基磺酸酯Ⅱ的制备
Figure 931195772_IMG137
所用方法与下列文献中的方法相同：
Carretero，J.C，;Demillequand，M.;Ghosez，L.，Tetrahedron，Vol.43，1987，pp  5125-5234。
反应式Ⅱ
此外，也可在R1引入之后引入基团Z（其中Z是低级烷基或卤素）
Figure 931195772_IMG138
反应式Ⅲ
亲电  试剂Ⅲ与膦酰基磺酸酯Ⅱ的烷化反应生成三酯ⅠC
反应式Ⅳ
（二烷氧基氧膦基）甲磺酸盐的制备
反应式Ⅴ
（羟基烷氧基氧膦基）甲磺二酸盐ⅠE的制备
Figure 931195772_IMG141
反应式Ⅵ
（二羟基氧膦基）甲磺酸单酯ⅠF的制备
Figure 931195772_IMG142
R51和R31二烷基、环烷基、芳烷基。
反应式Ⅶ
（二羟基氧膦基）甲磺酸ⅠG的制备
Figure 931195772_IMG143
反应式Ⅷ、Ⅸ、ⅨA和Ⅹ：制备α-（烷基-或芳基-羟基氧膦基）磺酸酯的通式
Figure 931195772_IMG144
反应式Ⅹ
Figure 931195772_IMG146
反应式Ⅺ：（羟基氧膦基）-甲磺酸的制备
如下所示，用碱水溶液处理，使二酯ⅠL或ⅠM去保护，生成产物ⅠM
Figure 931195772_IMG147
反应式ⅪA：（羟基氧膦基）-甲磺酸的制备
Figure 931195772_IMG148
Figure 931195772_IMG149
反应式ⅩⅢ-制备ⅠC或ⅠK的另一路线
Figure 931195772_IMG150
反应式ⅩⅣ-药物前体的制备
Figure 931195772_IMG151
当（S，S）-二胺XXS为原料时，主要异构体是α-（R）（Z＝H），次要异构体是α-（S）（Z＝H）
Figure 931195772_IMG154
手性膦酸盐不对称反应的参考文献：
Hanessian，S.，Delorme，D.，Beaudoin.S.，LeBlanc（1984）Chemica  Scripta  25，5-11.
Hanessian，S.，Bennani，Y.L.，Delorme.D.（1990）Tetrahedron  Lett.45，6461-6464.
Hanessian，S.，Bennani，Y.L.（1990）Tetrahedron  Lett.45，6465-6468.
反应式ⅩⅤ部分A（1）：制备ⅩⅫ的另一路线（用于反应式ⅩⅤ部分A中）
Figure 931195772_IMG156
Figure 931195772_IMG157
反应式ⅩⅤ部分B
Figure 931195772_IMG158
当原料是（S，S）-二胺XXS时，得到的主要产物是α-（S）异构体ⅩⅩⅢS（Z＝H）
Figure 931195772_IMG159
反应式ⅩⅤ部分C
Figure 931195772_IMG160
反应式ⅩⅥ：式Ⅰ化合物单一对映体的另一制备方法
Figure 931195772_IMG162
Figure 931195772_IMG163
反应式ⅩⅦ-单一对映体的制备
Figure 931195772_IMG165
参考文献
5  （1）Yokomatsu  T.;Shibuya，S.，Tetrahedron  Asymmetry  1992，3，377-378
（2）P.Rollin，Tetrahedron  Lett.1986，27，4169-4170
反应式ⅩⅧ-期望的对映体的纯化
Figure 931195772_IMG166
反应式ⅪⅩ-期望的对映体的药物前体的制备
Figure 931195772_IMG167
（S）-对映体
（可用（R）-对映体ⅠR，形成ⅠS′和LⅡS的（R）-对映体，即ⅠR′和LⅡR）。
参见“总反应”的反应式Ⅰ，在适宜的碱和惰性有机溶剂存在下于惰性气氛中将化合物Ⅱ与Ⅲ反应，使膦酰基磺酸酯Ⅱ烷基化，可制得本发明化合物ⅠC，然后去保护，制得各种酸形式的化合物ⅠD、ⅠE、ⅠF和ⅠG。
在进行上述反应时，所用膦酰基磺酸酯Ⅱ与化合物Ⅲ的摩尔比为约5∶1至约0.8∶1，优选约3∶1至约1.2∶1。此反应在惰性气氛如氩气中，最初优选在约-78℃至约80℃，更优选约0℃至约50℃的低温下进行，当然反应也可在室温下完成。
宜用于此反应的惰性有机溶剂实例包括（但不局限于此）：二甲基甲酰胺（DMF）、四氢呋喃（THF）、二甲基亚砜（DMSO）、六甲基磷酰胺（HMPA）或乙醚（Et2O），或它们的混合物。
用于进行上述反应的适宜碱的实例包括（但不局限于这些）：碱金属氢化物，如氢化钠（优选），氢化钾;二（三甲基甲硅烷基）氨化锂、钠或钾，二异丙基氨化锂或丁基锂等。
参见反应式ⅠA，式ⅡC的原料化合物（其中式Ⅱ的R2 1、R3 1和R4 1的定义同反应式Ⅰ中定义）可按下法制备：在氯代磷酸酯Ⅱb（或随后加入）和惰性有机溶剂（例如反应式Ⅰ中所用的溶剂）存在下，将原料磺酸酯ⅡA与强碱（例如反应式Ⅰ中所用的任何一种碱）反应，生成ⅡC。
在进行反应式ⅠA的反应时，要用的氯代磷酸酯ⅡB与磺酸酯ⅡA的摩尔比为约3∶1至约1∶2，优选的2.0∶1至约1∶1。进行反应的温度范围为约-100℃至约30℃，优选约-90℃至约0℃。
参见反应式Ⅱ，用烷基卤ZⅩ（ⅢA）（其中Z是烷基，Ⅹ的定义同反应式Ⅰ中定义）或用卤化剂ZⅩ1（其中Z是除F外的卤素，Ⅹ1是琥珀酰亚氨基、Cl、Br或I、或OH;当Z是F时，ZⅩ1是ⅩeF2）使膦酰基磺酸酯ⅠC′烷基化，可制得本发明化合物ⅠC。
Figure 931195772_IMG169
在上述的适宜的惰性有机溶剂存在下于惰性气氛中进行上述的反应，制得ⅠC。
在进行上述反应时，所用的膦酰基磺酸酯ⅠC′与化合物ⅢA或ⅢA′的摩尔比为约2∶1至约0.2∶1，优选约1.5∶1至约0.7∶1。虽然反应可在室温下完成，但一般在惰性气氛（如氩）中，开始最好在约-78℃至约80℃，优选约0℃至约50℃的低温下进行反应。适宜于此反应的碱和溶剂如针对反应式Ⅰ所述。
参见反应式Ⅲ部分A，在适宜的碱和惰性有机溶剂（如前面针对反应式Ⅰ所述，优选二甲基甲酰胺，即DMF）存在下，于惰性气氛中用化合物Ⅲ使膦酰基磺酸酯烷基化，可制得本发明的化合物ⅠC。
在进行上述反应时，所用的膦酰基磺酸酯Ⅱ与化合物Ⅲ的摩尔比为约5∶1至约0.8∶1，优选约3∶1至约1.5∶1。虽然此反应可在室温下完成，但一般在惰性气氛（如氢）中，开始最好在约-78℃至约80℃，优选约0℃至约50℃的低温下进行反应。
参见反应式Ⅲ部分B和部分C，本发明化合物ⅠC′可按下法制得：通过钯催化并用碱助催化的乙酸烯丙酯（1或2型）与膦酰基磺酸酯Ⅱ的偶合，得到本发明的偶合产物ⅠC′。在此反应中也可用任一种烯丙基异构体作为底物。
在进行上述反应时，所用的膦酰基磺酸酯Ⅱ与乙酸烯丙酯的摩尔比为约5∶1至约0.8∶1，优选约3∶1至约1.5∶1。虽然此反应可在室温下完成，但通常在惰性气氛（如氢）中，开始最好在约-78℃至约110℃，优选约0℃至约80℃的低温下进入反应。
如前面针对反应式Ⅰ所述，上述反应在适宜的有机溶剂中进行，溶剂最好采用四氢呋喃（THF）或二甲基甲酰胺（DMF）。适宜的碱是氢化钠和二（三甲基甲硅烷基）氨化钠，最好是在钯（0）催化剂如（Pd[P（C6H5）3]4）存在下采用二（三甲基甲硅烷基）乙酰胺（BSA）。
所用的碱或BSA与乙酸烯丙酯的摩尔比为约4∶1至约1∶1;而所用的Pd（O）与乙酸烯丙酯的的摩尔比为0.005∶1至约0.5∶1。
参见反应式Ⅳ部分A，用（二烷氧基氧膦基）甲磺酸乙酯Ⅱ进行偶合反应，从反应中直接生成磺酸盐ⅠD。通过伴随的碘化物助催化的磺酸酯去烷基化而得到产物。
反应式Ⅳ部分A的反应按类似于反应式Ⅰ的方法进行。
如反应式Ⅳ部分B（1）和（2）所示，也可生成磺酸盐ⅠD。部分B（1）描述了磺酸酯ⅠCa的去烷基化生成ⅠD，如前述的反应顺序中所示，该反应中采用各种试剂，而B（2）则说明通过含约5%至约20%（重量）碱的碱水溶液并于约40℃至约100℃加热使甲磺酸芳基酯水解生成ⅠD。
参见反应式Ⅴ，通过用碱水溶液（其中含约5-20℃（重量）的碱），必要时也可在共溶剂（如二甲氧基乙烷、二噁烷或THF）存在下，并于约40-100℃加热，使单酸ⅠD进一步水解，得到二酸盐ⅠE。
参见反应式Ⅵ，先用溴代三甲基甲硅烷（TMSBr），并必要时在质子清除剂（如2，4，6-可力丁、六甲基二硅氮烷、烷基三甲基甲硅烷、二（三甲基甲硅烷基）三氟乙酰胺、吡啶或在乙胺）存在下，然后用碱水溶液（如上所述，但不必升温）或水使亚磷酯ⅠC（其中R2 1和R3 1分别是低级烷基、芳烷基、环烷基，R4 1是低级烷基、芳烷基、环烷基或芳基）水解，制得（二羟基氧膦基甲磺酸单酯ⅠF，其中所用的TMSBr与ⅠC的摩尔比为约2∶1至约15∶1，优选约2∶1至约5∶1。
反应式Ⅶ部分A、B和C中给出了用于膦酰基磺酸三酯ⅠC去保护而生成膦酰基磺酸ⅠG的化学方法。
在反应式Ⅶ中，部分A表明：通过碘代三甲基甲硅烷（TMSI）（应用的摩尔比率TMSI∶ⅠC为约3∶1至20∶1，优选约3.5∶1至约5∶1）并必要时在上述质子清除剂存在下，然后用上述碱水溶液或水，于约0℃至约50℃下使酯ⅠC直接去保护。
在反应式Ⅶ部分B中，膦酰基磺三酸ⅠG由两步法制得，其中第一步按反应式Ⅳ部分B所示除去磺酸酯，第二步用溴代三甲基甲硅烷处理并必要时在上述质子清除剂存在下处理而生成甲硅烷基酯，然后在上述的碱水溶液或水中将其水解。
在反应式Ⅶ部分C中，任选地在上述质子清除剂的存在下，先用溴代三甲基甲硅烷（TMSBr）（应用的摩尔比TMSBr∶ⅠC为约2∶1至约20∶1，优选约2.5∶1至约5∶1）从ⅠC中除去磷酸酯，得到二（甲硅烷基）酯中间体。然后用碘化钾使磺酸酯分裂（18-冠醚-6，THF）并水解（甲醇和水），生成膦酰基磺三酸ⅠG。
反应式Ⅷ、Ⅸ、ⅨA和Ⅹ涉及α-（烷基-或芳基-羟基氧膦基）磺酸酯的制备
反应式Ⅷ和Ⅸ描述二酯ⅠK的形成及其去保护分别生成ⅠL和ⅠO的一般化学方法。
反应式ⅨA描述由P-H途径制备二酯ⅠK的工艺。先用一种强碱、后用氯亚磷酸二烷基酯（氯亚磷酸二烷基酯与Ⅵ的摩尔比为约1∶1至约10∶1）处理原料磺酸酯Ⅵ，接着在酸性条件上用水水解，生成磺酸烷氧基氧膦基酯ⅠO，它用作合成取代的（烷基-或芳基-烷氧基氧膦基）甲磺酸二酯的中间体，其中将ⅠO烷基化。烷基化方法示于部分A、B、C和D中。
在反应式ⅨA部分A中，如针对反应式Ⅰ所述，通过用碱：例如NaH，KH，LDA，丁基锂，二（三甲基甲硅烷基）氨化锂，钠或钾，和式ⅥB的卤化物：
R5Hal ⅥB
其中Hal是Ⅰ或Br，处理ⅠO，使其选择性烷基化，形成R5a不是芳基的二酸ⅠK。
在反应ⅨA部分B中，在烷化剂ⅥB的存在下，用氯代三甲基甲硅烷（TMSCl）和有机碱（如三乙胺Et3N）处理ⅠO，生成R5≠芳基的二酯ⅠN。进行该烷基化反应时，所用的硅烷与ⅠO的摩尔比为约1∶1至约5∶1，优选约1∶1至约3∶1;而ⅥB与ⅠO的摩尔比则为约0.8∶1至约10∶1。
在反应式ⅨA部分C中，其中R5a是R7CHOH（R7是H、芳基或烷基）的ⅠK可由下法制备：先用碱，然后用醛R7CHO处理ⅠO，所用R7CHO与ⅠO的摩尔比为约1∶1至约10∶1，此外，也可先用（CH3）3SiCl和一种有机碱（如三乙胺）、再用醛处理ⅠO，接着经过标准的去甲硅烷基化反应（如用氟化四丁基铵的THF溶液），制得R5是R7CHOH的化合物ⅠK。
在反应式ⅨA部分D中，在一种碱（如三乙胺）和Pd[P（C6H5）3]4、Ni[P（C6H5）3]4、或其它镍和钯催化剂存在下，将ⅠO与芳基卤反应，得到R5a为芳基的化合物ⅠK。
反应式Ⅹ描述了（羟基氧膦基）甲磺酸二酯ⅠN的制备方法，其中如前面针对反应式Ⅰ所述，用碱（如NaH）和烷化剂Ⅲ处理二酯Ⅴ，使其烷基化。按类似于反应式ⅠA所示将ⅡA转化为ⅡC的方法，通过磺酸烷基酯Ⅶ与磷酰氯Ⅷ的偶合反应，可制得中间体Ⅴ，所用Ⅶ与Ⅷ的摩尔比为约0.5∶1至约10∶1，优选约1.5∶1至约3∶1。
反应式Ⅺ和ⅪA描述了二酯ⅠK去保护生成ⅠM的各种路线（A、B和C）。
反应式Ⅻ部分A描述了用前述的技术使ⅠO去烷基化制备盐ⅠQ的工艺，其中最好用KⅠ和丙酮，生成单酯ⅠP，然后使其水解，得到盐ⅠQ。
在反应式Ⅻ部分B中，用醛（R7CHO）在有机碱（例如三乙胺、二异丙基乙胺或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯）存在下处理酯ⅠP，得到R5a是R7CHOH的化合物ⅠK。在此反应中，醛与ⅠP的摩尔比为约1∶1至约10∶1，优选约1∶1至约5∶1。
反应式ⅩⅢ描述了制备ⅠC的另一路线，其中用碱（如针对反应式ⅠA所述）和上述的氯代亚磷酸酯及一种氧化剂[例如间氯过苯甲酸（MCPBA）、t-C4H9COOH、过氧化氢或I2/H2O]处理ⅡA，生成ⅠC。
反应式ⅩⅣ（部分A和B）描述了药物前体酯的制备。
参见反应式ⅩⅤ，按本发明可以制备本发明式Ⅰ化合物的单个异构体或对映体，其方法是：要叔胺碱和 质子惰性溶剂（如苯、甲苯、二氯甲烷或乙醚）存在下，用烷基膦酰二卤XXA（如甲基膦酰二氯）处理（R，R）-二胺XXR或（S，S）-二胺XXS（其中Ra是烷基或芳烷基）生成烷基膦酰二胺ⅩⅪ，再用一种碱（如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或二异丙基氨化锂）使其金属化，得到锂盐ⅩⅪ，然后在惰性有机溶剂（如四氢呋喃、乙醚或二甲氧基乙烷、或它们的混合物）存在下于约-90℃至约25℃、优选约-80℃至约0℃下，用卤化物R1X（Ⅲa），如碘化物ⅩⅪB
处理，使其烷基化，制得化合物ⅩⅫ。化合物ⅩⅫ与上述的碱反应得到ⅩⅫ的锂化合物，最后用二硫化四甲基秋兰姆或相应的四乙基衍生物于约-100℃至约0℃（优选约-90℃至约-60℃）下使其硫化，生成异构体ⅩⅩⅢR和ⅩⅩⅢS（它们是本发明的新化合物）的混合物。
当硫化反应在低于约0℃（优选约-60℃至约-100℃）下进行，且原料二胺是（R，R）-二胺XXR和Z是H时，得到大量ⅩⅩⅢS（α-（S））和少量ⅩⅩⅢR（α-（R））硫代氨基甲酸酯异构体的混合物（在-90℃是，约3∶1的混合物）。
应注意的是：在上面和下面的讨论中，式α-（R）和α-（S）指的是与磷和硫原子相邻的手性碳中心的对映体构型。
应该指出：当用（S，S）-二胺XXS代替（R，R）-二胺XXR并且Z是H时，得到的主要异构体将是α-（R）-异构体ⅩⅩⅢR。
硫代氨基甲酸酯异构体ⅩⅩⅢS和ⅩⅩⅢR可通过硅胶色谱、重结晶或HPLC分离。单一的和分离的非对映异构体（ⅩⅩⅢS和ⅩⅩⅢR）然后分别经酸水解（例如用酸如HCl水溶液处理），得到化合物ⅩⅩⅣR或ⅩⅩⅣS（它们都是本发明的新化合物），再将它们分别氧化（例如在甲酸、乙酸或两者的混合物存在下与H2O2反应），并通过碱处理或离子交换色谱法成型，制得本发明的单一对映体ⅠS和ⅠR。
在进行反应式ⅩⅤ的反应时，原料（R，R）-二胺（R9为甲基）通过L-（+）-酒石酸盐[由外消旋体1，2-反式-环己二胺制得，参见：Gasbol，F，et al.（1972），Acta，Chem.Scand.26，3605和Onuma，K，et al，（1980），Bull Chem.Soc.Jap.53，2012]的两步还原性甲基化而制得，如下式所示：
Figure 931195772_IMG171
XXR和XXS（R9是烷基或芳烷基）的其它实例按下列文献中的方法制备：Alexakis，A.et al，J.Org.
Chem.，1992，57，1224-1237;Denmark，S.et  al，J.Org.Chem.，1991，56，5063-5079;Hanessian，S.et  al，Tetrahedron，1992，33，7659-7662;Koeller，K.J.et  al，Tetrahedron  Lett.，1991，32，6297-6300.
所用的（R，R）-二胺XXR（或XXS）与烷基膦酰二氯XXA的摩尔比为约0.5∶1至约3∶1，优选约0.9∶1至约1.5∶1。要用的胺碱（如三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺）与烷基膦酰二氯XXA的摩尔比为约1∶1至约5∶1，优选约1.5∶1至约3∶1。
ⅩⅪ的金属化反应（形成阴离子）在约-90℃至约0℃，优选约-80℃至-60℃下进行，所用的碱化合物与烷基膦酰二胺ⅩⅪ的摩尔比是约0.8∶1至约2∶1，优选约0.9∶1至约1.3∶1。要用的烷化剂R1X（Ⅲ）（其中Ⅹ优选碘，但也可以是Cl或Br）与烷基膦酰二胺ⅩⅪ的摩尔比为约1∶1至约4∶1，优选约1∶1至约2∶1。
如反应式ⅩⅤ部分A（1）所示，可通过许多途径制备化合物ⅩⅫ，这是本领域专业人员显而易见的。
ⅩⅫ的金属化在约-100℃至约0℃、优选约-60℃至约-80℃下进行，所用的碱与ⅩⅫ的摩尔比为约2∶1至约0.8∶1，优选约1.4∶1至约0.9∶1。
然后将ⅩⅫ的锂盐硫化，所用二硫化四甲基秋兰姆与锂盐ⅩⅫ的摩尔比为约3∶1至约1∶1，优选约为2∶1至约1∶1。
任意地在乙腈、二噁烷或其它惰性有机溶剂存在下，用强酸水溶液（如盐酸、甲酸或硫酸水溶液）分别进行单一异构体ⅩⅩⅢS和ⅩⅩⅢR的酸水解，得到相应的硫代氨基甲酸酯ⅩⅩⅣS和ⅩⅩⅣR。通过常规技术，例如在乙酸或甲酸基其混合物存在下与过氧化氢、或与过氧酸（如过乙酸的乙酸溶液或间氯过苯甲酸的二氯甲烷或乙醚溶液）、或在醇类溶剂中与臭氧进行反应，可将硫代氨基甲酸酯  ⅩⅩⅣS和ⅩⅩⅣR氧化成磺酸，再用碱金属氢氧化物（如KOH、NaOH或LiOH）或离子交换树脂处理，得到三酸盐ⅠS和ⅠR。
参见本发明的反应式ⅩⅤ部分B（部分A合成方法的另一种方案），在惰性有机溶剂（例如己烷、四氢呋喃或乙醚）存在下，通过与上述的碱（如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或二异丙基氨化锂）反应，将烷基膦酰二胺ⅩⅪ[（R，R）-或（S，S）-异构体]金属化，得到锂盐ⅩⅪ，将其用硫处理而硫化，并用二烷基硫代氨基甲酰卤使其硫代氨基甲酰化，生成ⅩⅩⅤ（本发明新化合物）。然后将化合物ⅩⅩⅤ用上述的碱处理使其金属化，并用R1Hal处理而烷基化，得到的异构体ⅩⅩⅢS和ⅩⅩⅢR的混合物按上述方法分离。然后可将异构体ⅩⅩⅢS和ⅩⅩⅢR按部分A描述的方法经酸水解、氧化和成盐，制得ⅠR和ⅠS。
在进行反应式ⅩⅤ部分B方法时，在惰性气氛（如氩或氮）中于约-100℃至约0℃、优选约-60℃至约-80℃下将碱（优选正丁基锂）与烷基膦酰二胺ⅩⅪ反应，所用烷基锂与ⅩⅪ的摩尔比为约0.8∶1至约2∶1，优选约1.2∶1至约1∶1。
锂化的ⅩⅪ的硫化反应（用硫）在约-90℃至约0℃，优选-80℃至约-40℃下进行，所用的硫与锂化的ⅩⅪ的摩尔比是约4∶1至约1∶1，优选约2∶1至约1∶1。
用二烷基硫代氨基甲酰卤（优选二甲基-或二乙基-硫代氨基甲酰氯）对硫化的ⅩⅪ进行的硫代氨基甲酰化反应在约-60℃至约25℃、优选约-30℃至约0℃下进行，所用的二烷基硫代氨基甲酰卤与硫化的ⅩⅪ之摩尔比为约4∶1至约1∶1，优选2∶1至约1∶1。硫代氨基甲酰化反应也可在弱的有机碱（例如三乙胺或吡啶）存在下进行。
如上所述，硫代氨基甲酰化的化合物ⅩⅩⅤ在隋性气氛（如氩或氮）中于约-90℃至约-60℃、优选约-80℃至约-70℃的温度下用碱（优选正丁基锂）金属化，所用的烷基锂与硫代氨基甲酰化的化合物ⅩⅩⅤ和摩尔比为约2∶1至约0.8∶1，优选约1.4∶1至约0.9∶1。
锂化的ⅩⅩⅤ化合物的烷基化反应在约-90℃至约0℃、优选约-80℃至约-40℃下进行，所用的R1Hal与锂化的ⅩⅩⅤ的摩尔比为约4∶1至约0.8∶1，优选约1.5∶1至约0.9∶1。该烷基化最好在弱碱（例如六甲基磷酰胺（HMPA）或四甲基乙二胺）存在下进行。
按本发明，制备期望的式Ⅰ化合物的对映体的再一方法示于反应式ⅩⅤ部分C中，其中让原料（R，R）-二胺（或相应的（S，S）-二胺XXS）生成亚膦酰二胺，方法是：在惰性气氛（例如氩或氮）中用三氯化磷处理XXR和弱有机碱（如三乙胺或吡啶）的惰性有机溶液（THF、二氯甲烷或甲苯），得到的滤液冷却后在惰性气氛（如氩）中用水处理，再用叔胺碱处理，得亚膦酰二胺ⅩⅩⅦ。该二酰胺ⅩⅩⅦ然后可与醛ⅩⅩⅦ
及甲硅烷化剂[例如二（三甲基甲硅烷基）乙酰胺、二（三甲基甲硅烷基）三氟乙酰胺或六甲基二硅氮烷]在惰性气氛（如氩或氮）中于惰性有机溶剂（二氯甲烷、甲苯或THF）存在下进行缩合反应，得到受保护的异构体ⅩⅩⅨR（α-（R）-异构体）和ⅩⅩⅨS（α-（S）-异构体）的混合物。
异构体ⅩⅩⅨR和ⅩⅩⅨS通过色谱法或其它常规方法（如结晶法）分离，α-（R）-异构体ⅩⅩⅨR和α-（S）-异构体ⅩⅩⅨS在惰性有机溶剂（如THF、乙醚、乙腈或二氯甲烷）中的溶液分别用氟化物（如氟化四丁基铵、氟化氢水溶液或四氟化硼酸锂）处理，生成化合物XXXR和XXXS。
异构体XXXR和XXXS然后分别经Mitsunobu排代反应（见Rollin，P.，Tetrahedron  Lett.1986，27，4169-4170-），其中在惰性有机溶剂（如THF、甲苯或二氯甲烷）存在下于惰性气氛（如氩或氮）中用二甲基（或二乙基）二硫代氨基甲酸锌盐和三苯基膦、三丁基膦或亚磷酸三乙基酯和重氮二甲酸二乙酯（DEAD）或重氮二甲酸二异丙酯（DIAD）分别处理XXXR和XXXS，得到分离的异构体ⅩⅩⅢS′和ⅩⅩⅢR′，然后按反应式ⅩⅤ部分A所示将其分别转变成ⅠS和ⅠR异构体。此外，异构体的分离也可在XXXR和XXXS阶段进行。
必要时，亚膦酰二胺ⅩⅩⅦ可在碱（如1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）、三乙胺、碱性氧化铝）或氟化物（如上述的氟化物或氟化钾或铯）存在下与醛ⅩⅩⅧ缩合，直接转变成醇XXXR和XXXS，得到的是XXXR和XXXS的混合物。
在实施反应式ⅩⅤ部分C所示方法中，二胺XXR（或XXS）在约50℃至约-80℃、优选约0℃至约-80℃下与三氯化磷反应，所用三氯化磷与XXR的摩尔比为约3∶1至约0.8∶1，优选约1.5∶1至约1∶1。
进行亚膦酰二胺ⅩⅩⅦ与醛ⅩⅩⅧ的缩合反应时所用的二酰胺ⅩⅩⅦ与醛ⅩⅩⅧ的摩尔比为约2∶1至约0.8∶1，优选约1.5∶1至约1∶1，而甲硅烷基保护化合物与ⅩⅩⅦ的摩尔比为约3∶1至约1∶1，优选约1.5∶1至约1∶1。
进行单一的异构体ⅩⅩⅨS和ⅩⅩⅨR与氟化物的反应时所用的氟化物与ⅩⅩⅨS或ⅩⅩⅨR的摩尔比为约4∶1至约1∶1，优选约2∶1至约1.1∶1。
当将亚膦酰二胺ⅩⅩⅦ直接转变成异构体XXXR和XXXS时[见反应式ⅩⅤ部分C（1）]，基本上按上述制备ⅩⅩⅨS和ⅩⅩⅨR及XXXS和XXXR时所述的相同条件进行ⅩⅩⅦ与醛ⅩⅩⅧ和碱或氟化物的缩合反应。
进行XXXR和XXXS的Mitsunobu排代反应时所用的二硫代氨基甲酸二甲基或二乙基衍生物、锌盐或等效物与XXXS或XXXR的摩尔比为约2∶1至约0.5∶1，优选约1.5∶1至约0.6∶1，而三苯基膦或等效物与XXXR或XXXS的摩尔比为约4∶1至约1∶1，优选2∶1至约1∶1。
形成期望的式Ⅰ对映体的优选方法示于反应式ⅩⅥ中，其中用磷酰氯处理（R，R）-二胺XXR[或欲制备α-（R）产物时，相应的（S，S）-二胺XXS]在质子惰性的有机溶剂（例如甲苯、苯、二氯甲烷或THF）中的溶液和弱有机碱（如三乙胺、吡啶或二异丙基乙胺），生成酰氯XXXI，它在惰性有机溶剂（如THF、乙醚或二甲氧基乙烷）的溶液中与由烷基甲磺酸酯ⅩⅩⅪB和烷  反应制得的化合物
Figure 931195772_IMG172
进行偶合反应，得到磺酸酯ⅩⅩⅩⅡ（它是本发明的新中间体）。惰性有机溶剂（如THF、乙醚或丙酮），存在下，用去烷基化试剂（如碘化四丁基铵）处理磺酸酯ⅩⅩⅩⅡ，使其去烷基化，生成磺酸酯ⅩⅩⅩⅢ（它是本发明的新中间体）。在惰性有机溶剂（如己烷、THF或乙醚）存在下于惰性气氛（如氩或氮）中，与金属化试剂（如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或二异丙基氨化锂）反应，使ⅩⅩⅩⅢ形成二阴离子，然后于惰性有机溶剂（如THF、乙醚或己烷）中再用烷基化试剂R1Hal处理，生成ⅩⅩⅩⅣ（它是本发明的新中间体），此反应也可在六甲基磷酰胺（HMPA）或四甲基乙二胺（TMEDA）存在下进行。ⅩⅩⅩⅣ可经酸水解和离子交换形成单一的对映体ⅠS（Z是H时）。
正如反应式所示，如原料二胺XX是（S，S）-对映体XXS，最终产物将是（R）-对映体ⅠR（Z是H时）。
在实施反应式ⅩⅥ所示方法时，所用的磷酰氯与二胺XXR的摩尔比为约1.5∶1至约0.8∶1，优选1.1∶1至约0.9∶1。进行反应的温度为约-20℃至约40℃，优选约0℃至约25℃。
在制备
Figure 931195772_IMG173
（ⅩⅩⅩⅠA）（其中烷基最好是乙基或环己基）时，将甲磺酸烷基酯ⅩⅩⅩⅠB与烷基锂或其它强碱反应，温度范围为约-90℃至约0℃，所用的烷基锂与磺酸酯ⅩⅩⅩⅠB的摩尔比为约1.2∶1至约0.8∶1，优选约1.1∶1至约0.9∶1。
化合物ⅩⅩⅩⅠA
Figure 931195772_IMG174
在约-90℃至约0℃，优选约-80℃至约-30℃下与酰氯ⅩⅩⅩⅠ反应，所用的锂化合物ⅩⅩⅩⅠA与ⅩⅩⅩⅠ的摩尔比为约4∶1至约1∶1，优选约2.5∶1至约1.5∶1。
进行磺酸酯ⅩⅩⅩⅡ的去烷基化反应时所用的碘化物与ⅩⅩⅩⅡ的摩尔比为约1.5∶1至约0.9∶1，优选约1∶1。
在形成二阴离子时，磺酸酯ⅩⅩⅩⅢ与碱反应的温度为约-100℃至约0℃，优选约-90℃至约-60℃，所用的碱与ⅩⅩⅩⅢ的摩尔比为约2∶1至约0.8∶1，优选约1.5∶1至约1∶1。
锂化的化合物ⅩⅩⅩⅢ用R1Hal烷基化，反应的温度为约-100℃至约0℃，优选约-90℃至约-60℃，所用的R1Hal与锂化的ⅩⅩⅩⅢ的摩尔比为2∶1至约1∶1，优选约1.5∶1至约1.1∶1。
烷基化的磺酸酯ⅩⅩⅩⅣ用强酸水溶液（如盐酸、硫酸或甲酸水溶液）酸水解，然后用碱（如KOH、NaOH或LiOH）处理，得到主要异构体ⅠS，其中当Z是H时（S）指α-中心处的构型。如反应式所示，如果用（S，S）-二胺XXS为原料，得到的主要异构体是ⅠR，其中当Z是H时（R）指α-中心处的构型。
形成本发明期望的对映体的另一种优选方法示于反应式ⅩⅦ中，原料醛ⅩⅩⅧ（可按下法制得：在弱有机碱（如三乙胺）存在下，将醇R1CH2OH与二甲亚砜和草酰氯反应，即Swern氧化或用其它常规的醇氧化方法）在惰性有机溶剂（如苯、甲苯或二氯甲烷）存在下用（2S，4S）-（+）-戊二醇[或相应的（2R，4R）-异构体]和对甲苯磺酸处理，生成手性的缩醛XL。XL再进行缩醛开环反应，其中在氯化钛（Ⅳ）和惰性有机溶剂（如二氯甲烷、甲苯或苯）存在下于惰性气氛（如氩或氮）中，缩醛XL与亚磷酸三烷基酯（如亚磷酸三乙酯）反应，生成醇XLI，然后在常用条件下经Swern氧化或用氯铬酸吡啶鎓盐（PCC）或Jones试剂氧化，得到XLⅡ。在二噁烷或乙腈和水存在下，用对甲苯磺酸或甲磺酸处理XLⅡ，消除XLⅡ的3-丁烯-2-酮部分，得二酯XLⅢ。在上述将XXXS/R转化为XXⅢS′/R′时所述的相同条件下，XLⅢ经过Mitsunobu排代反应，生成XLⅣ（见上列P.Rollin的文献）。化合物XLⅣ在惰性有机溶剂（如二氯甲烷、苯或甲苯）存在下于惰性气氛（如氩或氮）中与去烷基化试剂（如溴代三甲基甲硅烷或碘代三甲基甲硅烷）反应，得到二酸XLV，如针对反应式ⅩⅤ所述，用过氧化氢的甲酸溶液或乙酸溶液或它们的混合物溶液，或者用其它氧化剂氧化XLV，然后按上述的方法用碱金属氢氧化物（如KOH、NaOH或LiOH）或离子交换树脂处理，得到（R）-异构体ⅠR。
应该指出：在进行上述方法时，如果用（R，R）-二醇与醛ⅩⅩⅧ反应，得到的最终产物将是α-（S）-对映体ⅠS。
在进行反应式ⅩⅦ所示方法中，将（2S，4S）-（+）-戊二醇在约25℃至约100℃、优选约60℃至约90℃下与原料醛ⅩⅩⅧ反应，所用的二醇与ⅩⅩⅧ的摩尔比为约4∶1至约0.8∶1，优选约2∶1至约1∶1。得到的手性缩醛XL在约-90℃至约-20℃、优选约-80℃至约-40℃下与亚磷酸三烷基酯和四氯化钛（Ⅳ）或等效物反应，生成醇XLI，所用的亚磷酸酯与XL的摩尔比为约5∶1至约1∶1，优选约3∶1至约2∶1，且亚磷酸酯与四氯化钛的摩尔比为约3∶1至约1∶1，优选约1.2∶1至约1.6∶1。
在约-80℃至约0℃进行醇XLⅠ的氧化，XLⅡ的消除反应在约30℃至约150℃、优选约80℃至约120℃下进行。所用的对甲苯磺酸或等效物与XLⅡ的摩尔比为约0.5∶1至约0.05∶1，优选约0.1∶1至约0.05∶1。
Milsunobu排代反应与前面针对反应式ⅩⅤ部分C所述相同。
进行XLⅣ的去烷基化反应所用的去烷基化试剂与XLⅣ的摩尔比为约10∶1至约2∶1，优选约6∶1至约4∶1。
反应式ⅩⅤⅢ示出了一种纯化方法，其中期望的单一对映体（它的盐）经离子交换（H+型），例如通过用AG50-X8离子交换树脂处理，得到游离的三酸IQ，再用一种胺例如金刚烷胺或（S）--（-）-α-甲基苄胺（用后一种胺时应在惰性气氛如氩或氮中）处理IQ，形成相应的双胺盐IQ′，然后通过重结晶分离IQ′，所用的胺与IQ的摩尔比为约2.2∶1至约1.9∶1，优选约2∶1。所形成的二胺盐IQ′可用离子交换树脂（M+型）例如Ag50-X8（K+型）处理，或用MOH（其中M是K、Li或Na）碱化，得到纯化的对映体。手性胺和外消旋三酸I形成的胺盐IQ′可通过重结晶将外消旋体拆分为α-（R）和（α）-S单一对映体。
必要时，二胺盐IQ′可用离子交换树脂（H+型）处理，得到三酸IQ;再用离子交换树脂（M+型）处理或用MOH碱化，得到纯化的对映体IS或IR。
反应式ⅪⅩ给出制备期望的对映体药物前体的反应顺序。如其中所示，用银盐（如硝酸银）处理原料对映体IS（或IR），得银盐IAg，再用烷基化试剂Ⅺ处理IAg（可在4A分子筛、苯甲醚、硫代苯甲醚、2，6-二叔丁基吡啶及其混合物存在下进行），使其烷基化，得到三酯LI。
三酯LI在水中或必要时在水可混溶的溶剂（如乙醇、甲醇、2，2，2-三氟乙醇、乙腈）中或水和有机溶剂的混合物中于0℃至60℃进行溶剂分解，得二酯LⅡ。用碱金属磷酸盐缓冲液如磷酸钾缓冲液或离子交换处理LⅡ，使其成盐后得盐IS′。
本发明化合物的各种酸和盐形式ID、IE、IF、IG、IL、IM、IN、IO、IP、IQ、IR、IS、IR′、IS′、LⅡR、LⅡS、IT和IU可通过常规方法（包括离子交换、色谱法）相互转化。应该指出：所有的酸均可作为盐（M为药学上可接受的阳离子，如Li+、Na+、K+、NH+4）或作为游离酸（M＝H）而分离出来。
适宜用于本发明的原料烷基化试剂（R1X或R1Hal）的实例包括在下面的描述中，它们或是文献中已知的，或者是用常规方法制备的已知化合物的简单衍生物。
应指出的是下表所列的化合物R1X存在各种可能的立体异构体。
R1Hal列于下表A至F中（其中Hal是Cl、Br、I、甲苯磺酰氧基或OSO2CF3）。
Figure 931195772_IMG175
R17R18
1. C2H5CH3
2. CH3C2H5
3. n-C3H7CH3
4. CH3n-C4H9
5. t-C4H9CH3
-(CH2)s′-
s′=4  至  6
7.  H  H
8.  F  F
9.  Cl  Cl
10. CH2F CH3
11. -CH=CH2H
12. CF3(CH2)t H
t=0  至  8
Figure 931195772_IMG177
实例5至10。t＝0-8，
R1、R2和R3可相同或不同，并可以是R6所包括的任何基团。
实例11至15
t＝1-8
x＝3-8
Figure 931195772_IMG178
Figure 931195772_IMG179
R21R22R22
1. C2H5C2H5CH3
5 2. CH3CH3C2H5
3. CH3C2H5C2H5
4. C2H5C2H5C2H5
5. CH3C2H5CH3
6. CH3H CH3
10 7. CH3CH3H
8.  H  H  H
9. CF3CH3CH3
10. CH3CF3CH3
11. CH3CH3CF3
15 12. CF3CF3CH3
13. CF3CF3CF3
Figure 931195772_IMG180
R24R25R26
1.  H  I  H
5  2.  H  H  I
3. H CH3CH3
4. CH3S CH3H
5. F CH3H
6. CH3CH3H
10 7. H CH3CH3
8. H CH3Cl
9. H CF3H
10.  H  Cl  H
11. H CH3(CH3)3Si
15 12. H CH3F
13. H CF3CH3
14. H CH3CF3
F.R1的其它实例包括如下基团：
Figure 931195772_IMG181
实例1  1至5，m是1至8.
实例6  6和d  7，m是0至8.
Figure 931195772_IMG182
实例  8至13，n是1至8.
Figure 931195772_IMG183
Figure 931195772_IMG184
R40是氢、烷基、环烷基或芳基，例如甲基、乙基、异丙基、戊基、苯基和环戊基;
R41是烷基如甲基、乙基，或卤素如Cl或F
Figure 931195772_IMG185
Figure 931195772_IMG186
本发明范围内的另一些化合物如下：
Figure 931195772_IMG187
R2＝H，OM（M为金属），烷基，芳基
R3＝H，金属离子或烷基
R4＝H，金属离子或烷基
Figure 931195772_IMG188
54）至56）
R 是n-C3H7，n-C4H9，（CH3）2-C＝CH-，CH3-CH＝CH-CH2-，（CH3）2-CH＝CH-CH2-，CH2＝CH-CH2O-，（CH3）2-CH-O-，
15 （CH3）2CHCH2O-，
Figure 931195772_IMG189
-CH2-，CH2＝CH-CH2-，CH2＝CH-CH2CH2-，苯基，吡啶基
Figure 931195772_IMG190
Z＝Cl、F、烷基（如甲基、乙基、丙基或烯丙基）
n＝0、1、2
p′＝0-8
m＝2-8
化合物49）-52）中
R3＝H、金属离子或烷基，
R4＝H、金属离子、烷基或芳基，
R2＝H、OM（M为金属）、烷基、芳基，
x是O，S NH，SO，SO2，CR5R6，C＝O
R1、R2、R3、R4、R5和R6各自为H、卤素、C1-C5-烷基、C1-C5-链烯基、C1-C5烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基，对于R5和R6而言卤素仅指氟。
Figure 931195772_IMG192
Figure 931195772_IMG193
R的定义同54）或56）
Figure 931195772_IMG195
X＝直接键、O、NH、S、CH2、CR5R6
p＝1至8
n＝0至4;
R1、R2、R5和R6各自是卤素、烷基、链烯基、烷氧基、芳基、H、芳氧基;R5和R6是卤素时只能是氟。
上面优选的化合物中，优选式Ⅰ化合物对映体的（S）构型，即：
Figure 931195772_IMG196
其中Z是H，R1最好是Ar1-O-Ar2-（CH2）p-，
R3、R4和R5是碱金属如K或Na。
更优选的是（S）-对映体（ⅠS）的药物前体（P.D.）酯，即：
Figure 931195772_IMG197
最优选的是式ⅠS化合物，其中
R1是：
R4是碱金属，例如K或Na;
Z是H;药物前体酯是二（新戊酰氧基甲基）酯。
此外，本发明还提供了按上述方法制备的新中间体，它们是具有下述结构：
Figure 931195772_IMG198
Figure 931195772_IMG199
Figure 931195772_IMG200
本发明的式Ⅰ化合物通过抑制最初的角鲨烯的产生而抑制胆甾醇的生物合成。这些化合物抑制角鲨烯合成酶，此外，本发明的某些式Ⅰ化合物能抑制从异戊烯基二磷酸酯合成角鲨烯的途径中的其它两种酶，即法呢基二磷酸酯合成酶和异戊烯基二磷酸酯-二甲基烯丙基二磷酸酯异构酶。
本发明化合物用于治疗高脂蛋白血症、高脂血症、高胆甾醇血症、高甘油三酯血症、高胆甾醇血症并发高甘油三酯血症，和/或用于预防和/或治疗动脉粥样硬化病。因此，本发明化合物可用于治疗下述疾病：例如乳糜微粒血综合症、Ⅰ型高脂蛋白血症、家族并发高脂蛋白血症、家族高甘油三酯血症、混合型高脂蛋白血症、家族高胆甾醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症和/或动脉粥样硬化。
另外，本发明的化合物可以增高血浆中高密度脂蛋白胆固醇水平。
本发明的这些化合物也可以用于抑制胆石的形成;用于治疗丁型肝类（通过蛋白质异戊二烯基转移酶的抑制作用，Gleen  et  al，Science，256卷1331～1333页，1992.5.29）;治疗肿瘤;降血压;降血糖;治疗糖尿病和炎症;可用作为利尿剂、影响肌收缩力的药、抗风湿药;亦可治疗其它的钙和磷酸盐代谢的疾病，例如骨损失，佩吉特病、骨质疏松，关节钙化，植入和转移;也可作为抗牙石药可用于牙膏和漱口液，作为抗结石药可用于治疗各种结石;还可以治疗镰刀细胞贫血症，治疗缺氧和局部组织缺血;还可以作为一种抗ameobal剂;和与锝99m和放射性碘化物衍生物一起形成复合物用于诊断。
于1991年10月11日提交的美国申请序号774957号公开了CAAX盒中包含的蛋白质的翻译后修饰可以靠给予蛋白质异戊二烯基转移酶抑制剂来抑制。这种抑制剂可以抑制异戊二烯基团[如法呢基（就ras致癌基因产物而言），牦牛儿基或牦牛儿基牦牛儿基]在蛋白质异戊二烯基转移酶作用下转移至CAAX盒中的半胱氨酸上。蛋白质异戊二烯基转移酶抑制剂将阻塞蛋白质异戊二烯基转移酶催化异戊二烯基（如法尼基、牦牛儿基，牦牛儿基牦牛儿基），从焦磷酸异戊二烯酯到CAAX盒的半胱氨酸残基上（如ras  P21半胱氨酸）或者是到CAAX盒中其它CAAX盒包含的蛋白质中的半胱氨酸上的转移。就ras  P21致癌基因产物而言，由于半胱氨酸没有法呢基化，在蛋白质异戊二烯基转移酶抑制剂的存在下，它不能对ras蛋白质和膜之间产生相互作用，以至细胞的赘生转变被阻止，靠这种方式，蛋白质异戊二烯基转移酶抑制剂可阻止细胞赘生的转变，因此可做为抗癌药用于治疗和或预防ras相关的肿瘤。
已被证实或被认为要经历异戊二烯基化过程的CAAX盒中的蛋白质的实例包括（但不局限于）：ras.核小叶（nuclear  lamins），杂三聚的G-蛋白的α或γ亚基，视黄醛transducin的γ亚基，G25K和K-revP21以及包括rho、rap、rac、ral、和rab的蛋白族。
本发明包括一种阻止或预防CAAX盒包含的蛋白质（如ras致癌基因产物）的异戊二烯基化的方法，因此，能抑制CAAX盒中蛋白质的疾病助长效应，更特别的是：通过给予需要治疗的病人治疗量的本发明式Ⅰ化合物，可以预防或治疗ras-有关的肿瘤，本发明的式Ⅰ化合物用来作为异戊二烯基转移酶的抑制剂。
式Ⅰ的蛋白质异戊二烯基转移酶抑制剂与β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂不同，它干扰ras-致癌基因产物的异戊二烯基化，并抑制它们的变形活性，也有可能或不能干涉在泛醌、多萜醇血红素A合成中的前体FPP的合成。
本发明的化合物也可以和许多药物结合使用，所述药物实例包括：例如抗高脂蛋白血症药，降胆固醇血症药，和/或降甘油三酯血症药，和/或抗动脉粥样硬化药例如一种或多种HMGCoA还原酶抑制剂，其实例有pravastatin、lovastatin、simvastatin、velostatin、fluvastatin、rivastatin、compactin（康帕克定），SDZ-63，370（Sandoz）、CI-981（W-L）、HR-780、L-645，164、CL-274，471、dalvastatin、α-、β-和γ-生育三烯酚、（3R，5S，6E）-9，9-二（4-氟苯基）-3，5-二羟基-8-（1-甲基-1H-四唑-5-基）-6，8-壬二烯酸  及其L-精氨酸盐，（S）-4-[[2-[4-（4-氟苯基）-5-甲基-2-（1-甲基  乙基）-6-苯基-3-吡啶基]乙烯基]羟基-氧膦基]-3-羟基丁酸及其二钠盐，BB-476（英国生物工艺学），二氢compactin、[4R-[4α，6β（E）]]-6-[2-[5-（4-氟苯基）-3-（1-甲基 乙基）-1-（2-吡啶基）-1H-吡唑-4-基-]乙烯基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮，和/或1H-吡咯-1-庚酸，2-（4-氟苯基）β，δ-二羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯氨基）羰基]钙盐[R-（R＊，R＊）]，一种或更多种纤维酸（fibric）衍生物如祛胆乙酯、降胆苯酰、二甲苯氧庚酸，一种或更多种其它的胆甾醇生物合成抑制剂如NB-598、N-（1-氧代十二烷基）-4α，10-二甲基-8-氮杂-反式-萘烷-3β-醇，2，4-十一碳二烯酸，11-[3-（羟甲基）-4-氧代-2-氧杂环丁烷基]-3，5，7-三甲基-[2R-[2α（2E，4E，7R＊））3β]]，一种或多种胆汁酸螯合剂如消胆胺、降脂2号树脂、降胆葡胺（DEAE-交联葡萄糖），一种或多种抗氧化剂，如丙丁酚和维生素E，或和一种或多种其它的降脂药和/或抗动脉粥样硬化药，如烟酸及其衍生物、新霉素、对氨基水杨酸、丙丁酚、羟丙基甲基纤维素、LS-2904、2-[[1-甲基-2-[3-（三氟甲基）苯基]乙基]氨基]苯甲酸乙酯。
按内科医生文书参考（PDR）中所指出的量，将上述化合物与本发明的角鲨烯合成酶抑制剂结合使用。
本发明化合物也可以与十二烷基硫酸钠或其它的药学上可它们接受的表面活性剂一起使用，以增加它们的口服生物利用度。
对角鲨烯合成酶的抑制作用可以通过以下方法测得：
大鼠肝脏微粒体中角鲨烯合成酶活性的测定是以二磷酸法呢基为底物，使用气相色谱分析法定量测定角鲨烯合成。该测定方法是通过对最初Agnew描述的方法（Methods  in  Enzymology  110：357，1985的改两而发展起来的。
本发明的另一方面是一种药物组合物，它包括至少一种本发明化合物（如式Ⅰ化合物），以及药用载体或稀释剂。本发明的药物组合物可以采用常见的固体或液体载体或稀释剂和适合于期望的给药方式的药物添加剂进行配制。本发明化合物可给予哺乳动物（包括人类、猴子、狗等），可以通过口服给药途径，如以片剂、胶囊、颗粒或粉剂的形式给药;也可以以注射剂的形式通过非肠道途径给药。成人剂量最好为每天200到2000mg，可以一次剂量给药或每天分1～4次给药。
用于口服给药的典型的胶囊剂含有的活性成分（250mg），乳糖（75mg）和硬脂酸镁（15mg）。这种混合物通过60目筛后被装入1号明胶胶囊中。
一种典型的可注射的制剂的生产是将250mg灭菌的活性成分装入小瓶，冷冻并封口。使用时，将瓶中内容物与2ml生理盐水混合，配制成注射剂。
下面的实施例为本发明的优选实例。
所有温度均以摄氏温度报道。
1H和13C化学位移用相对于Me4Si（δ＝0）的δ-值报道。31P谱是用85%H3PO4作为外参比（δ＝0）得到的。偶合常数J是用赫兹（Hz）报道的。对于质谱（mass spec或MS），用于母体M数值是所制备的试验的盐的数值。
所有反应均在干燥的氩气或氮气氛中进行的。下列试剂和溶剂在使用前是从指定的干燥试剂中蒸馏出的，其中可应用的是：CH2Cl2、2，4，6-可力丁和二异丙基胺（CaH2）;THF和乙醚（K，二苯甲酮）;N，N-二乙基三甲基硅胺和草酰氯。苯经过中性氧化铝（活性Ⅰ）后并加入4A-分子筛贮存。溴化锂是在100℃经P2O5干燥的。（E，E）-法呢醇是从Aldrich化学公司购得的。
TLC是在E.Merck  硅胶60  F-254板（0.25mm）上进行的，或者在E.Merck纤维素  F板（0.1mm）上进行的。闪式色谱法是用E.Merck硅藻土60（230-400目）进行的。
用反向色谱法纯化盐类或混合酯盐类是在CHP  20P凝胶或SP207SS凝胶、高度疏松的聚苯乙烯二乙烯基苯共聚物上进行的，它们购自Mitsubishi化学工业公司，所指出的一般方法如下：FMI型RP-SY泵用于溶剂运送。柱CHP20P或SP207SS（直径2.5cm，12-22cm高）用浆液法填充并用水（500-1000ml）洗涤，将该粗盐的一种碱性水溶液加到柱顶。通常是将柱用水洗脱，接着用梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是由在水中深度逐渐增加的乙腈或甲醇组成的。该梯度溶剂是按如下方法产生的：通过将装的300-500ml该有机溶剂或一种含水的有机混合物的紧紧塞好的分液漏斗的管尖刚好放在盛有300-500ml纯水的蓄水池水面的下面。为产生梯度，将分液漏斗的活塞打开，以便使溶剂通过泵从蓄水池中吸出，蓄水池中的溶剂被分液漏斗中的溶剂所转换，使用HPLC一级溶剂。馏分（每次10-15ml）以每分钟5-10ml的速度收集。将通过TLC或HPLC鉴定为含有纯产品的那些馏分合并，蒸发有机溶剂，将含水的残余物冷冻干燥至干。
实施例1
（E，E）-（6，10，14-三甲基-2-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸三钠盐
A.双高法呢醇
（1）（E，E）-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯基溴化物（法呢基溴化物）
在0℃氩气氛下于烧瓶中用195微升（2.05毫摩尔，0.45当量）PBr3在2毫升乙醚中的溶液逐滴处理1.00克（4.5毫摩尔）（E，E）-法尼醇（Aldrich，进一步用闪式色谱法纯化）在10毫升蒸馏过的乙醚中的溶液。所得混合物在0℃下搅拌1小时，然后用水使反应停止，并分离。有机层用5毫升水、5毫升饱和NaHCO3和5毫升盐水洗涤，以Na2SO4干燥并蒸发得到1.26克（98%）粗溴化物，为澄清油状物。
TLC（硅胶，2∶8/乙酸乙酯∶己烷）：Rf＝0.69。
（2）（E，E）-5，9，13-三甲基-4，8，12-十四碳三烯酸1，1-二甲基乙基酯
在-78℃氩气氛中在20分钟内向9.60毫升（68.5毫摩尔，1.5当量）二异丙基胺在100毫升四氢呋喃（THF）中的溶液中加入28.2毫升（45.0毫摩尔，1.0当量）在己烷中的1.6M正丁基锂。在温热至0℃15分钟后，将溶液重新冷却至-78℃，并在20分钟内加入6.05毫升（45毫摩尔，1.0当量）乙酸叔丁基酯。再过15分钟以后，加入16.0毫升（92毫摩尔，2.05当量）六甲基磷酰胺（HMPA），然后在20分钟内加入12.53克（45.0毫摩尔）部分A（1）的法呢基溴化物在100毫升THF中的溶液。将反应在-78℃搅拌2.5小时，用饱和NH4Cl使反应停止，并温热至室温。在用400毫升乙酸乙酯稀释后，将混合物用四份100毫升水和200毫升盐水洗，经Na2SO4干燥并蒸发得到12.96克粗产物，为黄色油状物，在1千克硅胶上用闪式色谱法纯化，用1∶9/乙酸乙酯∶石油醚洗脱得到9.39克（65%）标题化合物，为淡黄色油状物。
TLC（硅胶，2∶98/乙酸乙酯∶己烷）∶Rf＝0.16。
IR（纯品）2977，2925，2857，1733，1452，1368，1258，1149cm-1.
质谱 （CI-CH4/N2O）
（+离子）m/e 165（M+H-C4H8），247，183，137，68，67.
（-离子）m/e  319（M-H），279，251，100.
（3）双高法呢醇
在0℃氩气氛中向搅拌着的5.00克（15.6毫摩尔）部分（2）化合物在45毫升无水乙醚中的溶液中加入592毫克（15.6毫摩尔，1摩尔当量）氢化锂铝，并将所得悬浮液在室温下搅拌20小时。在冷却至0℃后，通过用5毫升H2O、5毫升15%NaOH和15毫升H2O处理而使反应停止，并将该悬浮液搅拌1/2小时。在加入Na2SO4后，该浆液用硅藻土过滤，用乙醚彻底洗涤，并蒸发得到3.62克粗产物。在300克硅胶上用闪式色谱法纯化，用1∶9/乙酸乙酯∶石油醚洗脱得到3.516克（90%）双高法呢醇，为无色液体。
TLC（硅胶，2∶8/乙酸乙酯（EtOAc）∶己烷）∶Rf＝0.19。
IR（纯品）3330，2964，2926，2873，2958，1448，1384，1107，1059，401cm-1.
质谱 （CI-CH4/N2O，+离子）m/e 251（M+H），249（M+H-H2），137，123，109，69.
A1.双高法呢醇（另一种可选择的制备法）
（1）.（E，E）-（3，7，11-三甲基-2，6，10-十一碳二烯基）丙二酸二乙酯
在室温下氩气气氛中向由60%的1.62克（40.5毫摩尔，3当量）氢化钠在矿物油（用戊烷洗涤三次）中的悬浮液和150毫升四氢呋喃组成的悬浮液中缓慢加入6.15毫升（40.5毫摩尔，3当量）丙二酸二乙酯。将所得溶液搅拌0.5小时，然后用3.83毫升（13.5毫摩尔）法尼基溴化物在10毫升四氢呋喃中的溶液处理。搅拌6小时后，将反应用饱和NH4Cl终止，并用300毫升乙醚稀释。有机层用两份100毫升水和100毫升盐水洗涤，经MgSO4干燥，蒸发，并在高真空中通过旋转除掉大量丙二酸二乙酯，得到4.29克（87%）粗标题产物。
TLC（硅胶，乙酸乙酯∶己烷/1∶9）∶Rf＝0.37。
（TLC表明存在少量丙二酸二乙酯和另一种副产物）。
（2）（E，E）-5，9，13-三甲基-4，8，12-十四碳三烯酸乙酯
将4.103克（11.2毫摩尔）部分A1（1）的二酯、200微升（11.2毫摩尔，1当量）水和950毫克（22.4毫摩尔，2当量）氯化锂在20毫升二甲基亚砜中的混合物加热回流（～190℃）四小时。冷却后，将反应混合物用180毫升乙醚∶石油醚（1∶1）的混合物稀释，并用五份50毫升水和50毫升盐水洗，经MgSO4干燥，蒸发得到3.623克粗产物，为黄-橙色油状物。在180℃（温度计读数）和0.025毫米汞柱压力下进行Kugelrohr蒸馏，可收集到2.100克淡黄色油状物，但是该油状物仍然含有杂质（籍助于TLC）。因此蒸馏是没有必要的而且是不应该进行的。在180克硅胶上用闪式色谱法纯化，用3∶97的乙酸乙酯∶石油醚洗脱，得到1.844克（56%）所需标题化合物，为淡黄色油状物。
TLC（硅胶，乙酸乙酯∶己烷/5∶95）∶Rf＝0.27。
（3）双高法呢醇
将7.05克（24毫摩尔）部分A1（2）的单酯在65毫升无水乙醚中的溶液于0℃和氩气氛中，用915毫克（24毫摩尔）氢化锂铝分批处理，并在室温下搅拌3小时。冷却至0℃后，用7毫升水，7毫升15%NaOH使反应停止，然后搅拌15分钟，再加入21毫升水，将反应搅拌0.5小时，然后用Na2SO4干燥。混合物用硅藻土过滤，用乙醚彻底洗，蒸发得到5.665克无色油状物。在硅胶上用闪式色谱法纯化，用15∶85/乙酸乙酯∶石油醚洗脱得到5.23克（87%）标题化合物，为无色油状物。
TLC（硅胶，2∶8/乙酸乙酯∶己烷）∶Rf＝0.21。
IR（纯品）3330，2964，2926，2873，2858，1448，1384，1107，1059，401cm-1.
质谱 （CI-CH4/N2O，+离子）m/e 251（M+H），249（M+H-H2），137，123，109，69.
B.（E，E）-5，9，13-三甲基-4，8，12-十四碳三烯-1-醇的甲磺酸酯
在0℃下向搅拌着的2.02克（8.07毫摩尔）双高法尼醇（用实施例1，部分A所述方式制备）在20毫升二氯甲烷中的溶液中加入2.2毫升（16.1毫摩尔）三乙胺，接着在15分钟内逐滴加入0.69毫升（8.90毫摩尔）甲磺酰氯。在0℃下搅拌1.5小时后，将反应用二氯甲烷稀释，用10%HCl、饱和NaHCO3和盐水各20毫升洗涤，干燥（MgSO4）并蒸发得到2.71克（100%）粗标题甲磺酸酯，为无色油状物。
TLC（硅胶，CH2Cl2）∶Rf＝0.46。
C.（E，E）-14-碘-2，6，10-三甲基-2，6，10-十四碳三烯
将按照实施例1部分B的方法由441.1毫克（1.76毫摩尔）相应醇制备的实施例1部分B的粗甲磺酸酯溶于5毫升丙酮中，并用530毫克（3.52毫摩尔）碘化钠处理。将反应在0℃下搅拌16小时，然后回流5小时。该悬浮液用己烷稀释并用稀亚硫酸氢钠水溶液搅拌，产生黄色。有机层用水和盐水洗涤，干燥（MgSO4）并蒸发得到577毫克粗产物。在35克硅胶上用闪式色谱法纯化，用己烷洗脱得到550.9毫克（87%）标题碘化物，为无色液体。
TLC（硅胶，己烷）∶Rf＝0.31。
质谱（CI-CH4/N2O，+离子）m/e361，359（M+H），137。
D.（二乙氧基氧膦基）甲磺酸乙酯
在-78℃用19.3毫升（44.4毫摩尔）在己烷中的正丁基锂处理甲磺酸乙酯（4.27毫升，40.3毫摩尔）在100毫升THF中的溶液。15分钟后，加入氯代磷酸二乙酯（3.30毫升，22.2毫摩尔）。将溶液在-78℃保持0.5小时，并使之在-50℃放置1小时。向该溶液中加入饱和氯化铵（75毫升）并使混合物温热至室温。将混合物浓缩（除掉THF），用水稀释并用二氯甲烷（3×70毫升）萃取。干燥（MgSO4）合并的有机馏分，浓缩并通过蒸馏纯化，得到3.86克（70%）标题化合物。
b.p.120-130℃，1mmHg。
参见Carretero.J.C.;Demillequ，M.;Ghosez，L.Tetrahedron  Vol.43，1987，pp  5125.
E.（E，E）-1-（二乙氧基氧膦基）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸钠盐
在0℃氩气氛中向192毫克（8.00毫摩尔）NaH在6毫升无水DMF中的溶液中，在15分钟内加入2.16克（8.33毫摩尔）部分D的磺酸酯，得到黄色溶液。将反应温热至室温，并搅拌0.5小时，然后一次加入1.00克（2.77毫摩尔）部分C的碘化物。将反应混合物搅拌18小时，然后用10毫升饱和NaCl溶液使反应停止，并用50毫升乙酸乙酯稀释。分层，干燥（MgSO4）有机层，并蒸发得到粗玻璃状物。该玻璃状物用2毫升1M NaOH溶液溶解，并通过MPLC在CHP20P凝胶柱（直径2.5厘米，×15厘米高）上纯化，用水（150毫升）洗脱，然后用梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向一个有250毫升水的蓄水池中逐渐加入400毫升乙腈产生的。收集到大约8毫升馏分。浓缩该水溶液，并冷冻干燥得到0.78克（57%）标题化合物，为玻璃状物。
TLC（硅胶，8∶1∶1丙醇/浓NH3/水）∶Rf＝0.75。
IR（薄膜）3476 2921，1664，1444，1383，1241，1029，968，815cm-1
质谱  （FAB，+离子）m/e  510（M+Na）.
F.（E，E）-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸三钠盐
在室温下向搅拌着的0.75克（1.50毫摩尔）部分E的盐在8毫升二氯甲烷中的溶液中加入0.54克（4.50毫摩尔）2，4，6-可力丁，然后加入0.82克（5.35毫摩尔）溴代三甲基甲硅烷。使反应在室温下搅拌14小时，然后蒸发溶剂，并且将半固态残余物用泵（≈1mm压力）抽0.5小时。将残余物用加入6.6毫升（6.60毫摩尔）1M  NaOH溶液溶解，然后用15毫升水稀释、将溶液冷冻干燥得到一种灰白色固体。该固体通过MPLC在CHP20P凝胶柱（直径2，5厘米，×15厘米高）上纯化，用水（150毫升）洗脱，接着用梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向盛有250毫升水的蓄水池中逐渐加入400毫升乙腈产生的。收集到大约10毫升馏份。在减压下除掉乙腈，并将水溶液冷冻干燥得到0.34克（46.5%）标题化合物，为白色冷冻干燥物。
TLC（硅胶，5∶4∶1正丙醇/浓氨/水）∶Rf＝0.75。
IR（KBr）3438，2966，2926，2859，1636，1449，1206，1137，1110，976cm-1.
质谱  （FAB，+离子）m/e  475（M+H），453（M-Na+2H）.
元素分析计算值 C18H30O6Na3PS+1.70 H2O：
C，42.80;H，6.67;P，6.13;S，6.35
实测值  C，42.80;H，7.01;P，6.24;S，6.56.
实施例1A
（E，E）-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸三钠盐
A.甲磺酸环己基酯
在-15℃15分钟内向搅拌着的25.0克（0.25摩尔）环己醇（购自Aedrich化学公司并且使用时不用纯化）和27.3克（0.27摩尔）三乙胺在500毫升乙醚中的溶液中逐滴加入28.6克（0.25摩尔）甲磺酰氯在50毫升乙醚中的溶液。将反应温热至0℃并搅拌1小时，然后将混合物用水稀释，并用1N HCl的水溶液和盐水洗涤。有机层经干燥（MgSO4），并在减压条件下浓缩，得到43.0克（96%产率）标题的甲磺酸酯，为无色油状物。该甲磺酸酯不经进一步纯化即能使用。
B.（二乙氧基氧膦基）甲磺酸环己基酯
在氮气氛和-78℃下，在35分钟内向迅速搅拌着的24.4克（137毫摩尔）部分A的甲磺酸酯在600毫升THF中的经氮气清洗[注1]过的溶液中加入55毫升（137.5毫摩尔，2.5M）正丁基锂己烷溶液。温度不许超过-70℃[注2]。再过10分钟以后，向所得的稍微混浊的溶液中以保持温度低于-70℃的速度加入11.8克（68.5毫摩尔）新蒸的氯代磷酸二乙酯。将反应混合物搅拌45分钟，然后在5分钟内加入8.30克（138毫摩尔）冰醋酸在25毫升THF中的溶液。将反应物温热至室温并在30℃下减压蒸发。残余物在250毫升二氯甲烷和75毫升水之间分配，并用二氯甲烷萃取两次。合并萃取液，干燥（MgSO4）并浓缩。粗产物用闪式色谱法[注3]纯化（8×50厘米柱，2L二氯甲烷，然后4升11∶89乙醚/二氯甲烷，然后2升1∶4乙醚/二氯甲烷）得到标题化合物，为无色油状物，11.4g，53%。
TLC（硅胶，11∶89乙醚/二氯甲烷）：Rf＝0.20。
注1.该反应是在急速的氮气流中进行的，以期从体系中迅速除掉氧气。
注2.有效而迅速的机械搅拌是必需的，以防止在此反应中有时可见的杂质形成。
注3.在独立实验中，将15.5克粗原料样品在850克硅胶上用色谱法纯化，用20∶80异丙醇/己烷洗脱，收集50毫升馏分。合并馏分61-85，得到13.8克（73%产率）纯三酯。
C.（E，E）-1-（二乙氧基氧膦基）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸环己酯
在-20℃氩气氛中，在15分钟内向0.57克（23.7毫摩尔，1.9当量）NaH在50毫升无水DMF中的溶液中加入9.00克（28.7毫摩尔，2.3当量）部分B的磺酸酯，得到一种黄色溶液。将反应温热至室温并搅拌0.5小时，然后一次加入4.48克（12.46毫摩尔，1当量）实施例1部分C的碘化物。将反应混合物搅拌12小时，然后用100毫升饱和NaCl溶液使反应停止，并用250毫升水稀释。分层，有机层经干燥（Na2SO4），浓缩得到粗油状物，在500克硅胶上用闪式色谱法纯化，用3∶7/乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到5.20克（76%）标题化合物，以洗黄色油状物形成存在。
TLC（硅胶，1∶1乙酸乙酯/己烷）∶Rf＝0.60。
IR（薄膜）2934，2861，1449，1352，1260，1173，1053，1024，930cm-1.
质谱 （CI，+离子）m/e 564（M+NH4），547（M+H），482（M+NH4-C6H10），465（M+H-C6H10）.
D.（E，E）-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸三钠盐
在可封的管中在0℃向1.00克（1.82毫摩尔）部分C化合物和20毫升甲醇的溶液中通入NH3（气体）直到该溶液饱和为止，将管封住并置于油浴中在75℃放置16小时，此时打开管，减压除掉挥发物质。将残余物溶于无水甲苯中并蒸发两次（2×7.0毫升），剩下一种琥珀色油状物。此油状溶于10毫升无水二氯甲烷中，并用2.40毫升（9.0毫摩尔）双（三甲基甲硅基）三氟乙酰胺（BSTFA）处理0.5小时，然后用0.79毫升（6.0毫摩尔）溴代三甲基甲硅烷处理。将反应混合物搅拌18小时，然后蒸发溶剂，残余物用泵（≈0.5mm压力）抽0.5小时。通过加入50毫升（10毫摩尔）0.2M NaOH溶液使残余物溶解，并剧烈搅拌10分钟。将该皂液冷冻干燥得到白色固体。该固体通过MPLC在CHP20P凝胶柱（0.30升）上纯化，用水（0.5升）洗脱，然后用15%在水中的乙腈进行等效洗脱。大约收集到25毫升馏分。纯馏分合并，并将该水溶液冷冻干燥得到0.80克（91%）标题碱，为白色冷冻干燥物。该冻干物用0.6毫升水稀释，并且将该混合物捣碎成为胶状白色固体。将此固体反复洗涤，并用丙酮（3×4毫升）捣碎直到得到粒状固体。该粉状固体在减压下干燥10小时，收集得到0.75克（85%）标题盐，为精细白色粉末。
TLC（硅胶，6∶3∶1正丙醇/浓氨/水）∶Rf＝0.35。
IR（KBr）3434，2924，2857，1667，1449，1209，1136，1109，976cm-1.
质谱  （FAB，+离子）m/e  497（M+Na），475（M+H）.
元素分析计算值 C18H30O6Na3PS+0.81 H2O：
C，44.20;H，6.52;P，6.33;S，6.55
实测值：C，43.83;H，6.93;P，6.02;S，6.69.
实施例1B
（E，E）-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸三钾盐
在可封的管中在0℃下向11.11克（20.3毫摩尔）实施例1A部分C的化合物和120毫升甲醇的溶液中通入NH3气体直到溶液饱和为止。将管封住并置于油浴中，在65℃放置24小时，此时打开管，并减压除掉挥发物。残余物溶于无水甲苯/六甲基二甲硅烷基氮烷（HMDS）（1∶1）的混合物中，并蒸发两次（2×60毫升），得到一种琥珀色油状物。该油状物溶于70毫升无水二氯甲烷中并在室温下用21.4毫升（101.6毫摩尔）HMDS处理0.5小时。该混合物然后用16.0毫升（121.9毫摩尔）溴代三甲基甲硅烷处理。将反应在室温下搅拌45小时，然后蒸发溶剂，残余物用泵抽（≈0.5mm压力，35℃）0.5小时。通过加入120毫升（120毫摩尔）1M  KOH溶液使残余物溶解，并剧烈搅拌10分钟。将该皂液冷冻干燥得到白色固体。该固体通过HPLC在CHP20P凝胶柱（1升）上纯化，用水（2升）洗脱，然后用分阶梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过加入下列溶剂产生的：1∶9乙腈/水（1.5升），1.5∶8.5乙腈/水（1.5升），2∶8乙腈/水（1升），最后为2.5∶7.5乙腈/水（1升）。大约收集到50毫升馏分。将馏分52-83合并，减压除掉乙腈，将该水溶液冷冻干燥得到8.11克（78%）标题化合物，为白色冻干物，通过HPLC确定其纯度为98.5%。将冻干物溶于16毫升水中，并加入40毫克（0.5摩尔%）Trolox，用16毫升丙酮使产物沉淀，将该沉淀反复用丙酮洗涤（2×8毫升）并浆化，直到产生固体，将固体在真空下干燥24小时，收集得到7.58克（72%）标题化合物，为精细白色粉末。
TLC（硅胶，6∶3∶1 正丙醇/浓氨/水）∶Rf＝0.35。
IR（KBr）3435，2924，2857，1632，1449，1204，1140，1109，974cm-1.
质谱  （FAB，+离子）m/e  561（M+K），523（M+H），485（M-K+2H）.
元素分析计算值 C18H30O6K3PS+0.59 H2O：
C，40.53;H，5.89;P，5.81;S，6.13
实测值：C，40.50;H，6.20;P，5.67;S，5.91.
实施例2
（E）-6，10-二甲基-1-膦酰基-5，9-十一碳二烯-1-磺酸三钠盐
该标题化合物的制备如上所述，并且它具有下列性质。
TLC（硅胶，5∶4∶1 正丙醇/浓氨/水）∶Rf＝0.45。
IR（KBr）3425，2964，2926，2858，1641，1450，1203，1099，1053，974cm-1.
质谱  （FAB，+离子）m/e  429（M+Na），407（M+H），385（M-Na+2H）.
元素分析计算值 C13H22O6Na3PS+1.58 H2O：
C，35.92;H，5.83;P，7.13;S，7.38
实测值：C，35.92;H，5.99;P，7.24;S，7.28.
实施例3
α-膦酰基-[1，1′-联苯  ]-4-丁磺酸三钠盐
该标题化合物的制备如上所述，而且它具有下列性质。
TLC（硅胶，5∶4∶1正丙醇/浓氨/水）∶Rf＝0.45。
IR（KBr）3433，3029，2931，1636，1487，1450，1202，1094，1053，973cm-1.
质谱  （FAB，+离子-）m/e  459（M+Na），437（M+H），415（M-Na+2H）.
元素分析计算值 C16H16O6Na3PS+2.00 H2O：
C，40.69;H，4.27;P，6.56;S，6.79
实测值：C，40.90;H，4.39;P，6.43;S，6.89.
实施例4
（E）-4-（4-庚基苯基）-1-膦酰基-3-丁烯-1-磺酸三钾盐
该标题化合物的制备如上所述，而且它具有下列性质。
IR（KBr 压片）3414，2924，2853，1653，1198，1154，1092，972cm-1.
元素分析计算值 C17H24K3O6PS·2.25 H2O：
C，37.45;H，5.27;P，5.68;S，5.88
实测值：C，37.09;H，5.43;P，6.08;S，6.12.
MS（FAB，+离子）m/e  543（M+K），505（M+H），423（M-2K-3H）.
实施例5
4-庚基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
该标题化合物的制备如上所述，而且它具有下列性质。
IR（KBr 压片）3434，2926，2855，1649，1460，1200，1084，1049，966cm-1.
元素分析计算值 C17H26K3O6PS·0.75 H2O：
C，39.25;H，5.33;P，5.95;S，6.16
实测值：C，39.45;H，5.72;P，5.71;S，5.83.
MS（FAB，+离子）m/e  545（M+K），507（M+H），469（M-K+2H）.
实施例6
（E）-4-（4′-丙基[1，1′-联苯]-4-基）-1-膦酰基-3-丁烯-1-磺酸三钾盐
A.（E）-（4′-丙基[1，1′-联苯]-4-基）-2-丙烯-1-醇的乙酸酯
A（1）.（E）-（4′-丙基[1，1′-联苯]-4-基）-2-丙烯酸正丁酯
在室温下，将搅拌着的4.13克（15毫摩尔）4-溴-4′-正丙基联苯、106毫克（0.35毫摩尔）三（对甲苯基）膦、2.7毫升（19毫摩尔）丙烯酸正丁基酯.7.4毫升（30.8毫摩尔）三丁基胺和10毫克（0.1毫摩尔）氢醌的溶液用氮气流清洗20分钟。向此混合物中加入4毫克（0.018毫摩尔）乙酸钯。在氩气氛中将反应加热至50℃18小时，然后冷却至室温。所得浆液用乙醚稀释，用50毫升1M盐酸萃取两次，用盐水萃取一次，并用饱和碳酸氢钠溶液萃取一次。有机层经干燥（MgSO4）并蒸发。粗产物（4.5克）在硅胶（5×25厘米柱）上用闪式色谱法纯化，用1升己烷洗脱，然后用1∶1的二氯甲烷/己烷洗脱，得到4.08克（81%）标题酯，为无色油状物。
A（2）.（E）-（4′-丙基[1，1′-联苯]-4-基）-2-丙烯-1-醇的乙酸酯
在0℃氮气氛下在5分钟内向搅拌着的3.22克（10.0毫摩尔）部分A（1）的酯在50毫升二氯甲烷中的溶液中加入22毫升（22毫摩尔，1M，在己烷中）氢化二异丁基铝。将所得淡黄色溶液搅拌2小时，然后用2毫升甲醇使反应停止。然后该溶液用150毫升1M酒石酸钾钠处理。所形成的胶状体在5分钟内溶解。该反应混合物用乙醚萃取两次。合并萃取液，干燥（Na2SO4）并蒸发，所得油状物（2.6克）溶解在25毫升THF中，在氮气氛下冷却至0℃，并加入4.6毫升（25毫摩尔）二异丙基乙胺和2.4毫升（25毫摩尔）乙酸酐。1小时后，反应混合物用乙醚稀释，用1M盐酸洗两次，用盐水洗一次，并用饱和碳酸氢钠洗一次。有机层经干燥（MgSO4）并蒸发，并载于10克硅胶上。在硅胶（5×20厘米柱）上用闪式色谱法纯化，用9∶11的二氯甲烷∶己烷洗脱，得到标题化合物，为白色油状物，2.21克，88%（以部分A（1）的酯计）。
B.（E）-1-（二乙氧基氧膦基）-4-（4′-丙基[1，1′-联苯]-4-基）-3-丁烯-1-磺酸环己酯
在氩气氛下向搅拌着的1.91克（6.50毫摩尔）部分A的化合物、2.5毫升（10毫摩尔，1.5当量）二（三甲基甲硅基）乙酰胺、300克（9.5毫摩尔，1.46当量）实施例1A部分B的磺酸酯和180毫克（0.7毫摩尔）三苯基膦在10毫升THF中的溶液中，加入400毫克（0.35毫摩尔）四（三苯基膦）钯。将所得混合物加热回流1小时。将反应冷却、蒸发、用乙醚稀释并用10%柠檬酸洗一次，并用水洗三次。有机层经干燥（MgSO4）并蒸发。在硅胶（5×20厘米柱）上用闪式色谱法纯化，用3∶97的乙醚/二氯甲烷洗脱得到标题化合物，为无色油状物，2.32克，产率65%。
C.（E）-4-（4′-丙基[1，1′-联苯]-4-基）-1-膦酰基-3-丁烯-1-磺酸三钾盐
在氩气氛中室温下向578毫克（1.05毫摩尔）部分B化合物在5毫升二氯甲烷中的溶液中加入560毫升（2.1毫摩尔）二（三甲基甲硅基）三氟乙酰胺，然后加入560毫升（4.2毫摩尔）溴代三甲基甲硅烷。72小时后，将所得澄清溶液在25℃蒸发，并将残余物溶于5毫升THF中。向此搅拌着的溶液中加入180毫克（1.1毫摩尔）磨得很细的无水碘化钾和3毫克（0.01毫摩尔）18-冠-6。将所得浆液加热回流20小时，蒸发然后用8毫升（4毫摩尔）0.5M氢氧化钾溶液搅拌1小时。将该溶液冷冻干燥，然后通过MPLC纯化（2.5×20厘米，Mitsubishi  Kasei  Sepadbeads  S′P-207SS树脂柱）：每11.5毫升一馏分、7毫升/分的流速，用200毫升水洗脱，然后用梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是用400毫升水和450毫升2∶1的乙腈/水制备的，收集馏分20-34并冷冻干燥得到标题盐，为白色固体，505毫克，85%产率。
IR（KBr 压片）3422，2959，2930，2870，1653，1497，1202，1080，968cm-1.
元素分析计算值 C19H20K3O6PS·2.2 H2O：
C，40.45;H，4.36;P，5.49;S，5.68
实测值：C，40.11;H，4.70;P，5.18;S，5.95.
MS（FAB，+离子）m/e  563（M+K），525（M+H），487（M-K+2H）.
实施例7
α-膦酰基-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐
A.α-（二乙氧基氧膦基）-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸环己酯
在500毫升单颈圆底烧瓶中，加入1.30毫克（2.37毫摩尔）实施例6部分B的化合物在50毫升乙酸乙酯的溶液（用氮气清洗过），并装上容量为1升的充有氮气的橡胶汽球。将该反应混合物剧烈搅拌16小时，用氮气清洗，用硅藻土过滤，并将滤液蒸发。将油状残余物重新溶在二氯甲烷中，用0.75μ（微米）滤器过滤，重新蒸发得到标题化合物，为无色油状物，1.28克，98%产率。该产物不经进一步纯化即可使用。
B.α-膦酰基-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐
在氩气氛和室温下向搅拌着的1.14克（2.06毫摩尔）部分A的化合物在10毫升二氯甲烷中的溶液中加入1.10毫升（8.3毫摩尔）溴代三甲基甲硅烷。24小时后，将所得澄清溶液在25℃蒸发，并将残余物溶于10毫升THF中。向此搅拌着的溶液中加入340毫克（2.1毫摩尔）磨得很细的无水碘化钾和5毫克（0.02毫摩尔）18-冠-6。将所得浆液加热回流24小时，蒸发，然后用8毫升（8毫摩尔）1.0M氢氧化钾溶液搅拌1小时。将溶液冷冻干燥，然后通过MPLC纯化（2.5×20厘米，的Mitsubishi  Kasei  Sepadbeads  SP-207SS树脂柱）：每11.5毫升一馏分、7毫升/分的流速，用200毫升水洗脱，然后用梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是用400毫升水和450毫升1∶1的乙腈/水制备的）。收集馏分27-31，冷冻干燥得到标题化合物，为白色固体，450毫克，39%产率。
IR（KBr 压片）3432，2957，2930，2870，1636，1499，1198，1080，1049，966cm-1.
元素分析计算值 C19H22K3O6PS·1.9 H2O：
C，40.68;H，4.64;P，5.52;S，5.72
实测值：C，40.69;H，5.00;P，5.46;S，6.00.
MS（离子喷雾，+离子）m/e 495（M-3K+4H+2CH3CN），492（M-2K+3H+CH3CN），489（M-K+2H），
454（M-3K+4H+CH3CN），451（M-2K+3H），413（M-3K+4H）.
实施例8
4-（2-苯基乙氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸二钾盐标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
IR（KBr 压片）3434，3088，2936，2868，1636，1512，1198，1076，966cm-1.
元素分析计算值 C18H21K2O7PS·3.75 H2O：
C，38.73;H，5.15;P，5.55;S，5.74
实测值：C，38.73;H，5.10;P，5.24;S，5.51.
MS（FAB，+离子）m/e  567（M+2K-H），529（M+K）.
实施例9
6-（己氧基）-α-膦酰基-2-萘丁磺酸二钾盐
A.2-溴-6-（己氧基）萘
在室温下氩气氛中在15分钟内向搅拌着的4.46克（20.0毫摩尔）6-溴-2-萘醇（由Aldrich 化学公司（＃B7，340-6）并且使用时不经纯化）、在20毫升DMF中的溶液中加入480毫克（20毫摩尔）95%氢化钠。将所得淡黄色溶液搅拌30分钟，并加入3.5毫升（22毫摩尔）1-溴己烷。将反应加热至50℃并搅拌60分钟。用冰水使反应停止，将所得晶体过滤、用水洗并在真空和60℃下干燥。在硅胶（5×20厘米柱，己烷为洗脱剂）上用色谱法纯化得到5.00克（81%产率）标题化合物，为无色油状物。
B.α-乙烯基-6-（己氧基）-2-萘甲醇
在氩气氛和-78℃下在10分钟内向搅拌着的2.23克（7.25毫摩尔）部分A的化合物在25毫升THF中的溶液中加入8.5毫升（14.5毫摩尔）1.7M叔丁基锂戊烷溶液。15分钟后，形成一种黄色浆液。将其温热至0℃，并将所得有机溶液搅拌30分钟。以保持温度低于5℃的速度向此反应混合物中加入550毫升（9.5毫摩尔，1.3当量）新蒸的丙烯醛。再过30分钟后，用饱和氯化铵溶液使反应停止，用乙本醚萃取两次，干燥（MgSO4）并蒸发。用己烷重结晶得到标题化合物，为白色固体，mp.47-48℃，1.83克，89%。
C.α-乙烯基-6-（己氧基）-2-萘甲醇的乙酸酯
在室温下氩气氛中向1.43克（5.0毫摩尔）部分B的化合物和1.1毫升（8毫摩尔）三乙胺在15毫升CH2Cl2中的溶液中加入0.7毫升（6.6毫摩尔）乙酸酐和20毫克（0.16毫摩尔）4-二甲基氨基吡啶。10分钟后，将反应混合物蒸发，用乙醚稀释，用10%柠檬酸洗一次，用水洗一次，用饱和碳酸氢钠溶液洗一次，干燥（MgSO4）并蒸发得到标题化合物，为无色油状物，1.54克，94%。该化合物不经纯化就可用于后面反应。
D.（E）-1-（二乙氧基氧膦基）-4-[6-（己氧基）-2-萘基]-3-丁烯磺酸环己酯
在氩气氛中向搅拌着的1.47毫克（4.5毫摩尔）部分C的化合物、1.55毫升（6.6毫摩尔，1.5当量）二（三甲基甲硅烷基）乙酰胺、1.85克（5.85毫摩尔，1.3当量）实施例1A部分B的磺酸酯和125毫克（0.5毫摩尔）三苯基膦在10毫升THF中的溶液中加入270毫克（0.24毫摩尔）四（三苯基膦）钯。将所得混合物加热回流1小时。将反应冷却，蒸发，用乙醚稀释并用10%柠檬酸洗一次，用水洗三次。有机层经干燥（MgSO4）并蒸发。在硅胶（5×20厘米柱）上用闪式色谱法纯化，用1∶24的乙醚/二氯甲烷洗脱得到标题化合物，为无色油状物，1.06克，41%产率。
E.α-（二乙氧基氧膦基）-6-（己氧基）-2-萘丁磺酸环己酯
向在500毫升单颈圆底烧瓶中加入965毫克（1.66毫摩尔）部分D化合物和100毫克10%钯/炭在15毫升乙酸乙酯中的溶液，并装上容量大约为1升的充氮的橡胶汽球。将反应混合物剧烈搅拌16小时。用氮气清洗，用硅藻土过滤，并将滤液蒸发。将油状残余物重新溶于二氯甲烷中，用0.75μ（微米）滤器过滤，重新蒸发得到标题化合物，为无色油状物，950毫克，98%产率。该产物使用时不用进一步纯化。
F.6-（己氧基）-α-膦酰基-2-萘丁磺酸二钾盐
在氩气氛中室温下向搅拌着的885毫克（1.52毫摩尔）部分E化合物在10毫升二氯甲烷中的溶液中加入800微升（8.9毫摩尔）溴代三甲基甲硅烷。18小时后，将所得溶液在25℃蒸发，并将残余物溶于15毫升THF中，向此搅拌着的溶液中加入320毫克（1.9毫摩尔）无水，磨得很细的碘化钾和3毫克（0.01毫摩尔）18-冠-6。将所得浆液加热回流24小时，蒸发然后用9毫升（4.5毫摩尔）0.5M氢氧化钾溶液搅拌1小时。将溶液冷冻干冻然后通过MPLC纯化（2.5×20厘米的Mitsubishi  Kasei  Sepadeads  CHP-20P  树脂柱）：11.5毫升馏分，7毫升/分流速，用200毫升水洗脱，然后用梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是从400毫升水和450毫升1∶1的乙腈/水制备的）收集馏分44-52，并冷冻干燥得到标题化合物，为白色固体，475毫克，53%产率。
IR（KBr 压片 ）3434，3057，2932，2861，1653，1605，1181，1076，966cm-1.
元素分析计算值 C20H27K2O7PS·3.81 H2O：
C，40.76;H，5.92;P，5.26;S，5.44
实测值：C，40.76;H，5.81;P，5.35;S，5.35.
MS（FAB，+离子）m/e  559（M+K），521（M+H）.
实施例10
4-[（5-甲基-4-己烯基）氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
IR（KBr 压片）3432，2963，2928，2866，1636，1512，1242，1202，1080，966cm-1.
元素分析计算值 C17H24K3O7PS·1.33 H2O：
C，37.49;H，4.93;P，5.69;S，5.89
实测值：C，37.48;H，5.28;P，5.62;S，5.64.
MS  （FAB，+离子）m/e  559（M+K），521（M+H），483（M-K+2H）.
实施例11
1-膦酰基-1-十五碳磺酸三钾盐
A.（二乙氧基氧膦基）甲磺酸1-甲基乙基酯
在-73℃（内温）20分钟内向8.28克（60毫摩尔）甲磺酸异丙酯在150毫升THF中迅速搅拌着的溶液中逐滴加入25毫升（60毫摩尔）2.4M正丁基锂溶液。在滴加过程中反应内部温度不许超过-69℃。再经15分钟后，以保持溶液温度低于-69℃的速度加入5.17克（30毫摩尔）新蒸的氯代磷酸二乙酯。将反应混合物在-73℃搅拌0.3小时，在-40℃搅拌0.5小时，然后用125毫升饱和NH4Cl溶液使反应停止。将反应物温热至室温，并减压除掉THF。残余物在二氯甲烷和水（3×75毫升）中分配。将萃取液干燥（Na2SO4），浓缩，用闪式色谱法（350克硅胶）纯化，用1∶1的二氯甲烷/乙醚洗脱得到5.20克（67%）标题化合物，为无色油状物。
TLC（硅胶，1∶1二氯甲烷/乙醚）∶Rf＝0.37。
B.1-（二乙氧基氧膦基）十五碳磺酸1-甲基乙基酯
在0℃下氩气氛中向0.10克（4.38毫摩尔）NaH在7毫升无水DMF中的溶液中在5分钟内加入1.20克（4.38毫摩尔）部分A化合物，得到一种黄色溶液，将反应温热至室温并搅拌0.5小时，然后一次加入0.55克（2.00毫摩尔）十四烷基溴化物。将反应混合物搅拌24小时，然后用20毫升饱和NaCl溶液使反应停止，并用50毫升乙醚稀释。分层，有机层经干燥（Na2SO4）并蒸发得到粗油状物。在100克硅胶上进行闪式色谱法纯化，用3∶7乙酸乙酯/己烷洗脱，得到0.30克（31%）标题化合物，以淡黄色油状物形式存在。
TLC（硅胶，1∶1乙酸乙酯/己烷）∶Rf＝0.50。
IR（薄膜）2924，2853，1466，1358，1260，1177，1053，1024，930cm-1.
质谱 （CI，+离子）m/e 488（M+NH4），471（M+H），347（M+H-SO3C3H8）.
C.1-膦酰基-1-十五碳磺酸三钾盐
在0℃下于暗处向搅拌着的0.25克（0.53毫摩尔）部分B的化合物在5毫升二氯甲烷中的溶液中加入4.24克（2.12毫摩尔）碘代三甲基甲硅烷。将反应混合物搅拌16小时，然后蒸发溶剂，并将半固体用泵抽（≈1mm压力）0.5小时。通过加入3毫升1M（3.0毫摩尔）KOH溶液使残余物溶解并冷冻干燥得到灰白色固体。该固体在CHP20P凝胶柱（直径2.5厘米，×15厘米高）上通过HPLC纯化，用水（100毫升）洗脱，然后用梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向盛有250毫升水的蓄水池中逐渐加入400毫升乙腈产生的。大约收集7毫升馏分。减压除掉乙腈，并将水溶液冷冻干燥得到0.15克（62%）标题盐，为白色冻干物。
TLC（硅胶，6∶3∶1正丙醇/浓氨/水）∶Rf＝0.40。
IR（KBr）3443，2920，2851，1653，1468，1215，1163，1045，966cm-1.
质谱（FAB，+离子）m/e  525（M+K），487（M+H）.
元素分析计算值 C15H30O6K3PS+2.19 H2O：
C，34.24;H，6.59;P，5.89;S，6.09
实测值：C，34.03;H，6.88;P，5.57;S，6.02.
实施例12
（E）-10，14-二甲基-1-膦酰基-9，13-十五碳二烯-1-磺酸二钾盐
A.二氯化[μ-[1-己醇（2-）-C6∶O1]]二镁
在-20℃在25分钟内向11.00克（80.0毫升）6-氯-1-己醇（Aldrich）在20毫升THF的溶液中逐滴加入3.0M氯化甲基镁的THF溶液。在-20℃反应0.5小时后，使反应温热至室温，加入2.88克（118.0毫摩尔）镁屑，并将反应加热回流。通过在回流开始和加热1小时后加入少量I2晶体引发反应。回流2小时后将反应冷却至室温得到格氏溶液。反应混合物的摩尔浓度是通过滴定法测定的：将5.20毫升（2.6毫摩尔）0.5M 2-丙醇在苯中的溶液缓慢地加到2-2′-联喹啉（指示剂）在苯中的血红色溶液和2毫升新制备的格氏溶液中。滴定终点的颜色为浅绿色所测定的摩尔浓度为1.3M。
B.（E）-9，13-二甲基-8，12-十四碳二烯-1-醇
在0℃下7分钟内将21.5毫升（28.0毫摩尔）1.3M部分A的格氏试剂的THF溶液和5.0毫升HMPA的溶液用1.21克（7.0毫摩尔）香叶基氯化物在7毫升THF中的溶液逐滴处理。加完后，使反应温热至室温，并搅拌2小时，此时用乙醚稀释反应并用50毫升（50.0毫摩尔）1M HCl使反应停止。有机层用NH4Cl溶液洗两次，经MgSO4干燥并蒸发得到粗油状物，在125克硅胶上进行闪式色谱法纯化，用1∶4乙酸乙酯/己烷填充柱、加样和洗脱，得到1.10克（66%）标题的醇，为琥珀色油状物。
TLC（硅胶，1∶9/乙酸乙酯∶己烷）∶Rf＝0.20。
IR（CCl4溶液）3636，2928，2854，1450，1377，1055cm-1.
MS（CI，NH3，+离子）256（M+NH4）.
C.（E）-9，13-二甲基-8，12-十四碳二烯-1-基碘化物
在0℃5分钟内向搅拌着的1.10克（4.62毫摩尔）部分B的醇和1.40毫升（10.0毫摩尔）三乙胺在10毫升二氯甲烷的溶液中逐滴加入0.37毫升（4.80毫摩尔）甲磺酰氯。在0℃反应1小时后，将反应用乙醚稀释并用NH4Cl水溶液、NaHCO3和盐水洗涤，干燥（Na2SO4），浓缩得到黄色油状物。在100克硅胶上进行闪式色谱法纯化，用己烷填充柱、加样并洗脱，得到1.10克（总产率68%）标题化合物，以无色油状物形式存在。
TLCC（硅胶，己烷）∶Rf＝0.45。
IR（CCl4溶液 ）2962，2928，2854，1450，1375，cm-1.
MS（CI，NH3，+离子）366（M+NH4），348（M）.
D.（E）-α-（二乙氧基氧膦基）-10，14-二甲基-9，13-十五碳二烯-1-磺酸环己酯
在0℃于7分钟内向搅拌着的191毫克（4.77毫摩尔，2当量）氢化钠（60%无机油分散液）在2毫升无水二甲基甲酰胺（DMF）中的溶液中逐滴加入1.50克（4.77毫摩尔，2当量）实施例1A部分B的磺酸酯在3毫升DMF中的溶液。将该溶液温热至室温并搅拌15分钟。在5分钟内向所得澄清黄色溶液中逐滴加入831毫升（2.39毫摩尔，1当量）部分C的碘化物在3毫升无水DMF中的溶液。在室温下将反应搅拌16小时，用乙醚（100毫升）稀释并用水（50毫升）洗涤。水层用乙醚（2×20毫升）萃取，而且合并有机层用盐水洗，干燥（MgSO4）并浓缩得到 1.77克黄色油状物。在300克硅胶上进行闪式色谱法分离，并用30%在己烷中的乙酸乙酯洗脱。合并含有纯净产物（借助于TLC）的馏分（每一馏分40毫升）并浓缩，在高真空（0.25mmHg）下除掉溶剂残余，得到782毫克（61%）标题化合物，为澄清黄色油状物。
TLC（硅胶，10%在CH2Cl2中的乙醚）∶Rf＝0.50。
E.（E）-10，14-二甲基-1-膦酰基-9，13-十五碳二烯-1-磺酸二钾盐
向515毫克（0.96摩尔，1当量）部分D的化合物在10毫升甲醇的溶液中，在0℃下通入氨气直到溶液饱和为止。然后封往反应管并在75℃加热16小时。使反应混合物冷却至室温然后浓缩，油状残余物通过与甲（2×）一起蒸发进行干燥。在高真空  （0.25mmHg）下除去残余溶剂得到480毫克浅黄色油状物。
在室温下向该黄色油状物的4毫升无水二氯甲烷溶液中一次加入636微升（4.81毫摩尔，5当量）2，4，6-可力丁。在3分钟内向所得澄清浅黄色溶液中加入890微升（6.74毫摩尔，7当量）溴代三甲基甲硅烷（TMSr）。在TMSBr的加入过程中产生白色沉淀，并且在加完TMSBr，向此浓稠反应混合物中加入1毫升二氯甲烷以促进搅拌，在室温下反应17小时后，将反应浓缩，所得半固体置于高真空（0.25mmHg）中1小时。通过加入4.8毫升（5当量）1M氢氧化钾然后加入10毫升水使残余物溶解，并冷冻干燥得到灰白色冻干物。该冻干物在CHP20P柱（2.5厘米×25厘米）上通过MPLC纯化，开始用150毫升水洗脱，然后用梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向含有400毫升在水中为10%有乙腈的蓄水池中逐渐加入400毫升30%在水中的乙腈形成的。合并含有纯产物（借助于HPLC）（方法8）的馏分，并浓缩。将半固态残余物溶于水中，过滤，浓缩，最后用丙酮研制，在用高真空（0.025mmHg）除掉丙酮残余物之后，得到207毫克（43%）标题盐，以白色固体形式存在。
TLC（硅胶，5∶4∶1 正丙醇∶氢氧化铵∶水）∶Rf＝0.39。
IR（KBr）3450（宽），2920，2851，1462，1215，1080，1040cm-1.
MS（FAB，+离子）m/z  473（M+H），511（M+K），549（M-H+K）.
元素分析计算值 C17H31O6PSK2·1.4 H2O：
C，41.01;H，6.84;S，6.44;P，6.22
实测值：C，41.19;H，6.52;S，6.30;P.5.95
实施例13
（E，E）-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸苯基酯，二钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
TLC（硅胶，7∶2∶1 正丙醇∶氢氧化铵∶水）∶Rf＝0.38。
IR（KBr）：3410（宽），2965，2924，1636，1487，1339，1194，1148，1098cm-1.
MS（FAB，+离子）：m/z  523
（M-K+2H）+，561（M+H）+，599（M+K）+.
元素分析计算值 C24H35O6PSK2·0.84 H2O：
C，50.05;H，6.42;P，5.38;S，5.72
实测值：C.50.05;H，6.74;P，5.11;S，5.45
实验例14
（E，E）-9，13，17-三甲基-1-膦酰基-8，12，16-十八碳三烯-1-磺酸三钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
TLC（硅胶，6∶3∶1 正丙醇/NH4OH/H2O）：Rf＝0.21。
IR（KBr）2924，2855，1624，1449，1383，1213，1148，1092，1044，966，714cm-1.
MS（FAB，+离子）m/z  527（M+2H-K），565（M+H），603（M+K）.
元素分析计算值 C21H36K3O6PS·1.0当量 H2O：
C，43.27;H，6.57;P，5.31;S，5.50.
实测值：C，42.93;H，6.93;P，5.03;S，5.87.
实施例15
（E，E）-1-（乙氧基羟基氧膦基）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸二钾盐
在0℃于可封的管中向0.44克（0.80毫摩尔）实施例1A部分C的化合物和10毫升甲醇的溶液中通入氨气，直到溶液饱和为止。将管封住并置于70℃的油浴中24小时，此时打开管，减压除掉挥发性物质。将残余物溶于无水乙醇中并蒸发两次（2×10毫升），得到琥珀色油状物。将该油状物溶于4毫升1∶1的乙醇/水溶液中，并用0.45克（8.00毫摩尔）氢氧化钾处理。将混合物加热至80℃72小时，然后蒸发溶剂，残余物用泵抽（≈0.5mm压力）0.5小时。将残余物在CHP20P凝胶柱（2.5厘米（直径）×20厘米（高））上通过MPLC纯化，用水（150毫升）洗脱，然后用梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向盛有350毫升水的蓄水池中逐渐加入400毫升乙腈产生的，收集到大约7毫升馏分。合并纯馏分，减压除掉乙腈。水溶液经冷冻干燥得到0.30克（74%）标题盐，为白色冻干物。
TLC（硅胶，6∶3∶1 正丙醇/浓氨/水）∶Rf＝0.55。
IR（KBr）3459，3052，2969，2926，2859，1636，1445，1383，1221，1105，1190，1055，1038，945cm-1.
质谱（FAB，+离子）m/e  551（M+K），513（M+H）.
元素分析计算值 C20H35O6K2PS：
C，46.85;H，6.88;P，6.04;S，6.25
实测值：C，46.76;H，6.89;P，5.67;S，6.60.
实施例16
（E）-8，12-二甲基-1-膦酰基-7，11-十三碳二烯-1-磺酸二钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
IR（KBr）：3450（宽），2924，2855，1653，1447，1209，1148，1044cm-1.
MS（FAB，+离子）：m/z  445（M+H），483（M+K），521（M-H+2K）.
元素分析计算值 C15H27O6PSK2·3.2 H2O：
C，35.87;H，6.70;S，6.38;P，6.17
实测值：C，35.91;H，6.30;S，6.11;P，6.10
实施例17
α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-庚磺酸三钾盐
A.4-（6-碘己基）[1，1′-联苯]
A（1）.6-（[1，1′-联苯]-4-基）-6-己炔-1-醇
在室温下向0.361克（2.04毫摩尔，0.02当量）氯化钯和1.07克（4.08毫摩尔，0.04当量）三苯基膦在300毫升二乙胺中的悬浮液中加入26.1克（112毫摩尔，1.1当量）4-溴联苯（得自Aldrich），然后加入0.766克（4.08毫摩尔，0.04当量）碘化亚铜（Ⅰ）（纯度99.999%，得自Aldrich）。5分钟后，加入10.0克（102毫摩尔，1.0当量）5-己炔-1-醇（得自Aldrich）纯品。43小时后，将反应浓缩，将残余物在水（250毫升）和CH2Cl2（250毫升）间分配。将该水溶液用CH2Cl2萃取，浓缩合并的有机溶液。为除掉催化剂，将残余物通过硅胶（40克）过滤，先用CH2Cl2洗脱，然后用含有2%EtOAc的CH2Cl2洗脱。浓缩得到31.9克棕橙色固体，该固体在硅胶（400克）上进行色谱分离，用2%在CH2Cl2（4升）中的EtOAc洗脱，然后用4%在CH2Cl2（2升）中的4%EtOAc洗脱。分离得到的固体然后经氯仿/己烷重结晶得到16.2克（64%）标题化合物，为白色固体，m.p.64.0-64.5℃。
TLC（硅胶，25%在己烷中的EtOAc）∶Rf＝0.14。
A（2）.[1，1′-联苯]-4-己醇
向9.0克（36毫摩尔，1当量）部分A（1）的醇在100毫升THF中的溶液中300毫克，（0.36毫摩尔，0.01当量）10%钯/炭。所得非均相混合物在室温下置于H2气氛中。67小时后，将反应通过硅藻土过滤。滤饼用Et2O和CH2Cl2洗涤。浓缩得到9.07克（99%）标题化合物，为松散的白色固体：m.p.77.0-77.5℃。
TLC（硅胶，25%在己烷中的EtOAc）∶Rf＝0.19。
A（3）.4-（6-碘己基）[1，1′-联苯]
向7.00克（28毫摩尔，1.0当量）部分A（2）的联苯己醇在30毫升无水THF中的溶液中加入8.66克（33毫摩尔，1.2当量）三苯基膦和4.50克（66毫摩尔，2.4当量）咪唑。在25分钟内向所得均相溶液中逐滴加入8.38克（33毫摩尔，2.4当量）碘在40毫升无水THF中的溶液。45分钟后，用Et2O稀释反应，并用10%亚硫酸氢钠水溶液，盐水洗涤，干燥（MgSO4）。将溶液过滤并将其体积减少大约50%。加入硅胶（35克）并移出残余物。吸附在硅胶上的产物加样到预平衡的硅胶（20克）柱（己烷）上，并用己烷洗脱。合并含有纯产物的馏分并浓缩得到9.40克（94%）标题化合物，为澄清、无色油状物。
TLC（硅胶，25%在己烷中的EtOAc）∶Rf＝0.69。
B.甲磺酸苯基酯
在0℃向400克（0.42摩尔，1当量）苯酸在250毫升二氯甲烷中的溶液中加入250毫升（1.80毫升，4.2当量）三乙胺。5分钟后，将49.3毫升（0.64摩尔，1.5当量）甲磺酰氯在20分钟内逐滴加入。将所得混浊的黄色溶液温热至室温，并搅拌14小时。将反应乙醚（250毫升）和水（100毫升）中分配，所得有机层用冷的6N盐酸（2×200毫升）洗涤。合并的水层用乙醚（2×50毫升）萃取，合并的有机层先后用水（100毫升）饱和碳酸氢钠（200毫升）和盐水（200毫升）洗涤干燥（MgSO4）并浓缩。用异丙醇重结晶该橙色固体得到44.94克（61%）标题化合物，为浅黄色晶体，m.p.58.0-58.5℃。
TLC（硅胶，25%在己烷中的乙酸乙酯）∶Rf＝0.29。
C.（二乙氧基氧膦基）甲磺酸苯基酯
在-88℃，以保持内温低于-85℃的速度向174毫升（0.174摩尔，1当量）二（三甲基甲硅烷基）氨代钾[20%（重量）的在四氢呋喃，溶液，得于Callory Chem]的混浊液中加入30.0（0.174摩尔，1当量）部分B化合物在75毫升无水THF中的溶液（20分钟加完）。将反应在-85℃搅拌5分钟，然后以保持温度低于-72℃的速度（加样13分钟）逐滴加入新蒸的氯代磷酸二乙酯15.2毫升（104毫摩尔，0.6当量）。在-65℃搅拌1小时后，通过在-65℃在5分钟内加入9.97毫升（0.174摩尔，1当量）乙酸在25毫升THF中的溶液使反应停止。将所得溶液温热至室温，在真空中除掉大部分溶剂。将残余物分配在二氯甲烷（300毫升）和水（100毫升）中。水层用二氯甲烷（2×200毫升）萃取，并将合并的有机层干燥（MgSO4），浓缩得到43.82克固体/液体混合物。产物在硅胶（1000克）上用闪式色谱法分离，用7∶3的乙酸乙酯∶己烷洗脱。合并含有纯产物（籍助于TLC）的馏分（每馏分40毫升），得到17.19克（54%）标题化合物，为白色固体。m.p.∶50.5-51.5℃。
TLC（硅胶，10%在二氯甲烷中的乙醚）∶Rf＝0.38。
D.α-（二乙氧基氧膦基）[1，1′-联苯]-4-庚磺酸苯基酯
在0℃于10分钟内向搅拌着的329毫克（8.23毫摩尔，2当量）氢化钠（60%矿物油悬浮液）在3毫升无水二甲基甲酰胺（DMF）中的溶液中逐滴加入2.54克（8.23毫摩尔，2当量）部分C化合物在6毫升DMF中的溶液。将该溶液温热至室温并搅拌30分钟。在5分钟内向所得澄清黄色溶液中逐滴加入1.50克（4.12毫摩尔，1当量）部分A的碘化物在6毫升无水DMF中的溶液。在室温将反应搅拌43小时，用乙醚（200毫升）稀释并用水（100毫升）洗。水层用乙醚（2×25毫升）萃取，合并的有机层用盐水洗，干燥（MgSO4），浓缩得到3.36克黄色油状物。在400克硅胶上进行闪式色谱法分离，用40%在己烷中的乙酸乙酯洗脱。合并含有纯产物（籍助于TLC）的馏分，浓缩得到（在高真空中（0.25mmHg）除掉残余溶剂以后）1.06克澄清黄色油状物，以及742毫克混有二烷基化物质的所期望产物。该污染物质用200克硅胶重新用色谱法纯化，将纯产物与先前分离的产物合并得到1.375克（61%）标题化合物，为澄清浅黄色油状物。
TLC（硅胶，10%在CH2Cl2中的乙醚）∶Rf＝0.57。
E.α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-庚磺酸三钾盐
在室温下向600毫克（1.1毫摩尔，1当量）部分D化合物在5毫升二噁烷中的溶液中加入1.1毫升（1.1毫摩尔，1当量）1M氢氧化钾溶液。最初溶液混浊在2小时内变成均相。19小时后，通过TLC表明起始原料还很明显，而且还有一个较低Rf值的点（推定由于过分水解造成的）。再加入1.1毫升（1.1毫摩尔，1当量）KOH液，并将反应在室温下搅拌16小时（总共35小时）。浓缩该反应混合物，剩下的黄色油状物与甲苯（4×）一起蒸发以除去水，并置于高真空（0.25mmHg）中2小时，得到黄色固体。
在室温下于3分钟内向该黄色固体在5毫升无水二氯甲烷中的非均相悬浮液中逐滴加入1.45毫升（11.0毫摩尔，10当量）溴代三甲基甲硅烷（TMSBr）。随着TMSBr的加入，溶液开始变得澄清而当加完TMSBr时，反应几乎为均相溶液。17小时后，再加入750微升（5.7毫摩尔，5.1当量）TMSBr，以使中间体单酯完全消耗。在室温下反应22小时后，将反应浓缩，并将所得油状物在高真空（0.25mmHg）条件下放置13小时。残余物通过加入4.4毫升（4.4毫摩尔，4当量）1M氢氧化钾然后加入20毫升水溶解，并在40℃超声处理10分钟。粗产物在CHP20P柱（2.5厘米×25厘米）上通过MPLC纯化，开始用150毫升水洗脱，然后用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向盛有400毫升水的蓄水池中加入400毫升在水中的乙腈而形成。合并含有纯产物的馏分并浓缩。将半固体残余物溶于水中，过滤并冷冻干燥得到243毫升（39%）白色冻干物。
TLC（硅胶，5∶4∶1正丙醇∶氢氧化铵∶水）∶Rf＝0.38。
IR（KBr）：3403（宽），2928，2857，1651，1202，1163，1072cm-1.
MS（FAB）：m/z 489（M-K+2H）+，527（M+H）+.
元素分析计算值 C19H22O6PSK3·2.31 H2O：
C，40.15;H，4.72;S，5.64;P，5.45
实测值：C，40.15;H，4.89;S，5.60;P，5.47
实施例18
（E）-4-（4′-戊基[1，1′-联苯]-4-基）-1-膦酰基-3-丁烯-1-磺酸三钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
IR（KBr 压片 ）3430，2928，2855，1636，1497，1202，1078，968cm-1.
元素分析计算值 C21H24K3O6PS·2.2 H2O：
C，42.58;H，4.83;P，5.23;S，5.41
实测值：C，42.18;H，5.19;P，5.63;S，5.42.
MS（FAB，+离子）m/e  591（M+K），553（M+H），515（M-K+2H）.
实施例19
α-膦酰基-4′-戊基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
IR（KBr 压片 ）3424，3088，2928，2859，1663，1499，1202，1082，1049，966cm-1.
元素分析计算值 C21H26K3O6PS·1.42 H2O：
C，43.46;H，5.01;P，5.34;S，5.52
实测值：C，43.46;H，4.93;P，5.37;S，5.25.
MS（FAB，+离子）m/e  593（M+K），555（M+H），517（M-K+2H）.
实施例20
4-（2-萘基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
A.2-（4-溴苯基）萘
在-78℃氮气氛中在10分钟内向4.14克（20.0毫摩尔）2-溴萘在50毫升THF的搅拌着的溶液中加入23.5毫升（40.0毫摩尔，1.7M戊烷溶液）叔丁基锂溶液。将所得浆液搅拌30分钟然后温热至0℃15分钟。向此深靛蓝色溶液中加入3.50克（25.6毫摩尔）在25毫升THF中的熔化三次的氯化锌。将所得浅黄色溶液温热至室温并搅拌1小时。在冷却至-78℃后，在15分钟期间加入5.66克（20.0毫摩尔）1-溴-4-碘苯和300毫克（0.26毫摩尔）四（三苯基膦）钯在20毫升THF中的溶液。再过20分钟后，移去冷浴，将反应在室温下搅拌16小时，然后用50毫升2M盐酸使反应停止。用乙醚萃取混合物三次，合并萃取液，水饱和碳酸氢钠溶液洗一次，用10%硫代硫酸钠洗一次。将有机萃取液干燥（MgSO4）并浓缩。粗产物在硅胶（5×25厘米柱，己烷的洗脱液）上用闪式色谱法纯化，得到4.05克（72%）标题化合物，为白色固体，m.p.121-123℃。
B.α-乙烯基-4-（2-萘基）苯甲醇的乙酸乙酯
在-78℃于氮气氛下在20分钟内向2.59克（9.13毫摩尔）部分A的化合物在20毫升THF中的搅拌着的溶液中加入10.8毫升（18.4毫摩尔，1.7M，在戊烷中）叔丁基锂的溶液。将所得洋红色浆液温热至0℃，并搅拌1小时。在5分钟内向所得溶液中加入0.8毫升（14毫摩尔）新蒸的丙烯醛。将所得浅黄色溶液搅拌1小时，然后用饱和氯化铵使反应停止。该混合物用乙醚萃取两次，干燥（MgSO4）并蒸发得到一种白色固体。
将该固体溶于50毫升二氯甲烷中，在室温下于氮气氛中搅拌，并用2.0毫升（14.4毫摩尔）三乙胺、1.23毫升（13毫摩尔）乙酸酐和50毫克（0.4毫摩尔）DMAP处理。16小时后，将反应混合物蒸发，重新溶在乙醚中，并用10%柠檬酸溶液洗一次，用盐水洗一次，用饱和碳酸氢钠溶液洗一次。将有机相干燥（MgSO4）并蒸发。粗产物在硅胶（5×20厘米柱，1∶1的二氯甲烷/己烷为洗脱剂）上用闪式色谱法纯化，得到1.83克（以部分A化合物计为66%）标题化合物，为白色固体，m.p.61-63℃。
C.（E）-1-（二乙氧基氧膦基）-4-[4-（2-萘基）苯基]-3-丁烯-1-磺酸1-甲基乙基酯
在氮气氛下向1.55克（5.13毫摩尔）部分B的化合物、2.75毫升（12.9毫摩尔，2.5当量）二（三甲基甲硅基）乙酰胺、2.81克（10.2毫摩尔，2当量）实施例11部分A的磺酸盐和125微克（0.48毫摩尔）三苯基膦在10毫升THF中的搅拌着的溶液中加入270毫克（0.24毫摩尔）四（三苯基膦）钯。将所得溶液在45℃加热2小时。将反应冷却并蒸发，在室温下0.2托压力下用泵抽24小时。残余物用二氯甲烷稀释并蒸发到5克硅胶上。在硅胶（5×20厘米柱）上用闪式色谱法纯化，用1∶16的乙醚/二氯甲烷洗脱提到标题化合物，为黄色油状物，950毫克，36%产率。
D.α-（二乙氧基氧膦基）-4-（2-萘基）苯丁磺酸1-甲基乙基酯
在200毫升单颈圆底烧瓶中，加入950毫克（1.85毫摩尔）部分C的化合物和350毫克10%pd/C在25毫升乙酸乙酯中的用氮气清洗过的溶液，并装上一个容量大约为1升的充氮的橡胶汽球。将反应混合物剧烈搅拌16小时。用氮气清洗，用硅藻土过滤，并蒸发滤液。该油状物残余物重新溶于二氯甲烷中，用一0.75米滤器过滤，再蒸发得到标题化合物，为无色油状物，960毫克，100%产率。该产物不经进一步纯化即可使用。
E.4-（2-萘基）-α-膦酰基苯丁磺酸，三钾盐
在氮气氛中于室温下，向950毫克（1.81毫摩尔）部分D的化合物在10毫升二氯甲烷中的搅拌着的溶液中加入1.4毫升（10.5毫摩尔）溴代三甲基甲硅烷。24小时后，将所得澄清溶液在25℃蒸发，并将残余物溶于10毫升THF中。向此搅拌着的溶液中加入0.5克（3毫摩尔）磨得很细的无水碘化钾和6毫克（0.02毫摩尔）18-冠-6。将所得浆液加热至回流20小时，蒸发，然后用12毫升（6毫摩尔）0.5M氢氧化钾溶液搅拌1小时。将该溶液冷冻干燥，然后用MPLC（2.5×20厘米CHP20P树脂柱）纯化：每11.5毫升一馏分，7毫升/分钟流速，用200毫升水洗脱，然后用一种梯度溶剂洗脱（该梯度溶剂是由400毫升水和450毫升2∶1乙腈/水制得的）。收集馏分66-72并冷冻干燥得到标题盐，为白色固体，560毫克，55%产率。
IR（KBr 压片 ）3418，3055，2934，2864，1661，1503，1339，1196，1078，966cm-1.
MS（FAB，+离子）m/e  573（M+K），535（M+H），497（M-K+2H）.
元素分析计算值 C20H18K3PSO6·1.3H2O：
C，43.04;H，3.72;P，5.55;S，5.74
实测值：C，43.04;H，3.86;P，5.79;S，6.09.
实施例21
4-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
TLC（硅胶）（6∶3∶1正丙醇/NH4OH/H2O）∶Rf＝0.15。
IR（KBr）3042，2936，2864，1663，1589，1507，1489，1240，1198，1076，966cm-1.
MS（FAB，+离子）m/z  463（M+2H-K），501（M+H），539（M+K）.
元素分析计算值 C16H16K3O7PS·1.0 当量 H2O：
C，37.05;H，3.50;P，5.97;S，6.18.
实测值：C，36.77;H，3.86;P，6.42;S，6.48.
实施例22
1-膦酰基-7-（4-丙基苯氧基）-1-庚磺酸三钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
TLC（硅胶）（6∶3∶1正丙醇/NH4OH/水）∶Rf＝0.21。
IR（KBr）2932，2868，1636，1512，1200，1074，966cm-1.
MS（FAB，+离子）m/z  509（M+H），547（M+K）.
元素分析计算值 C16H24K3O7PS·1.6 当量 H2O：
C，35.75;H，5.10;P，5.76;S，5.97.
实测值：C，35.79;H，5.49;P，5.54;S，5.95.
实施例23
α-膦酰基-4-（4-丙基苯氧基）苯丁磺酸三钾盐
A.4-（4-丙基苯氧基）苯甲醛
在氩气氛中将无水碳酸钾（14.9克，0.12摩尔）加到4-丙基苯酚（13.6克，0.10摩尔）和4-氟苯甲醛（12.4克，0.10摩尔）及N，N-二甲基乙酰胺（100毫升）的混合物中。将该非均相混合物回流，并在回流温度下保持5小时，然后冷却至室温。加入水（100毫升）和CH2Cl2（100毫升），得到一个三相体系。移去下层，将中间层用MgSO4干燥，而上层用CH2Cl2（100毫升）萃取并干燥（MgSO4）。合并所干燥的各层，在50℃真空条件下浓缩得到一种橙色油状物。粗产物用蒸馏法纯化得到标题化合物（16.6克，69%），为无色油状物。bp：133-150℃（0.2mmHg）。
B.α-乙烯基-4-（4-丙基苯氧基）苯甲醇的乙酸  酯
在-40℃下氩气氛中将部分A的化合物（2.00克，8.33毫摩尔）在THF（15毫升）中的溶液在10分钟内滴加到乙烯基溴化镁（9.2毫升，1.0M在THF中，9.2毫摩尔）在THF（15毫升）的溶液中。在30分钟内将反应温热至-20℃，于是该非均相混合物变为澄清的黄色溶液。再滴加入乙烯基溴化镁（1.5毫升，1.0M，在THF中，1.5毫摩尔）。将反应在-20℃搅拌10分钟，然后通过加入饱和NH4Cl（10毫升）使反应停止。在真空下除掉溶剂，将混合物用乙醚（50毫升）稀释。有机层用水（10毫升）、1N HCl（10毫升）和盐水（20毫升）洗涤，然后用MgSO4干燥。蒸发得到醇（2.6克），为黄色油状物。
在氩气氛中，将乙酸酐（0.94毫升，10.0毫摩尔）、三乙胺（2.3毫升，16.7毫摩尔）和4-二甲基氨基吡啶（10毫克，0.08毫摩尔）加入到该粗醇在CH2Cl2（30毫升）中的溶液中。在室温下将此黄色溶液搅拌2.5小时，用CH2Cl2（50毫升）稀释，用水和盐水（各20毫升）洗，然后用MgSO4干燥。蒸发得到非均相黄色油状物，将其在硅胶（150克）上用闪式色谱法纯化，用3∶97的EtOAc/己烷洗脱得到标题化合物（1.85克，72%），为浅黄色油状物。
C.（E）-1-（二乙氧基氧膦基）-4-[4-（4-丙基苯氧基）苯基]-3-丁烯-1-磺酸1-甲基乙基酯
将四（三苯基膦）钯（196毫克，0.17毫摩尔）加入到部分B的化合物（1.74克，5.61毫摩尔）、实施例11部分A化合物（3.07克，11.2毫摩尔）、二（三甲基甲硅烷基）乙酰胺（2.8毫升，11毫摩尔）和三苯基膦（73毫克，0.28毫摩尔）及THF（20毫升）的混合物中。将反应在45℃加热3小时，冷却至室温，在真空下浓缩得到一种黄色油状物。该粗产物在硅胶（200克）上用闪式色谱法纯化，用梯度溶剂洗脱，其组成为30∶70EtOAc/己烷至40∶60EtOAc/己烷，得到标题化合物（706毫克，24%），为无色油状物。
D.1-（二乙氧基氧膦基）-4-（4-丙基苯氧基）苯丁磺酸1-甲基乙基酯
在室温和H2气氛中，将部分C化合物（700毫克，1.34毫摩尔）和10%钯/炭（40毫克）在EtOAc（5毫升）中的混合物搅拌过夜，然后借助于CH2Cl2用一种硅藻土垫过滤。蒸发得到标题化合物（669毫克，95%）为无色油状物。
E.α-膦酰基-4-（4-丙基苯氧基）苯丁磺酸三钾盐
在室温下，向部分D化合物（610毫克，1.16毫摩尔）在甲醇（10毫升）中的溶液中通入氨气10分钟。在变成饱和的溶液的过程中，该溶液变黄并开始放微热。在封管中将反应混合物在75℃加热过夜（20小时），然后冷却至室温。将反应在真空下浓缩，将残余物与甲苯（2×10毫升）共沸，得到一种浅黄色油状物。
将上面制备的粗产物在氩气氛中溶于CH2Cl2（6毫升）中，并逐滴加入溴代三甲基甲烷烷（1.1毫升，8.1毫摩尔）。在室温下将混浊的黄色反应搅拌过夜（19小时），在真空下浓缩，并在高真空中用泵抽3小时。
将上面制备的粗残余物溶于1N  KOH（5.8毫升，5.8毫摩尔）中并在室温下搅拌15分钟，用水（5毫升）稀释，然后冷冻干燥得到白色固体。纯化是在CHP20P凝胶（2.5×20厘米柱）上用色谱法进行的，先用水然后用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向盛水的蓄水池中逐渐加入乙腈产生的，浓缩产物馏分至体积大约为5毫升，然后冷冻干燥得到标题化合物盐（445毫克，71%），为白色固体。
TLC（硅胶，6∶3∶1正丙醇/NH4OH/H2O）∶Rf＝0.18。
IR（KBr）2959，2870，1503，1240，1200，1078，966cm-1.
MS（FAB，+离子）m/z  543（M+H），581（M+K）.
元素分析计算值 C19H22K3O7PS·2.0 当量 H2O：
C，39.43;H，4.53;P，5.35;S，5.54.
实测值：C，39.63;H，4.70;P，5.18;S，5.50.
实施例24
（E，E）-1-（二乙氧基氧膦基）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸钠盐
在可封的管中于0℃向0.50克（0.96毫摩尔）实施例1A部分C化合物和10毫升甲醇的溶液中通入NH3（气体）直到溶液饱和为止。将管封住并置于70℃油浴中24小时，此时打开管，减压除掉挥发物。将残余物溶于1.20毫升（1.20毫摩尔）1N氢氧化钠中。化合物的纯化是通过MPLC法，将碱性溶液加到CHP20P凝胶柱（2.5厘米（直径）×20厘米（高））上进行的，并用水（150毫升）然后用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向盛有350毫升水的蓄水池中逐渐加入400毫升乙腈制得的。收集大约7毫升馏分。合并含纯产物馏分（＃30-34），减压除掉乙腈。将该水溶液冷冻干燥得到0.39克（87%）标题盐，为一种琥珀色油状物。
TLC（硅胶，6∶3∶1正丙醇/浓氨/水）∶Rf＝0.80。
IR（CHCl3）3459，2969，2926，2859，1647，1445，1236，1165，1098，1069，1034，970cm-1.
质谱  （FAB，+离子）m/e  509（M+Na）.
元素分析计算值 C22H40O6NaPS-0.73 H2O：
C，53.91;H，8.31;P，6.32;S，6.54
实测值：C，53.91;H，8.23;P，6.17;S，6.33.
实施例25
（E）-6-甲基-10-苯基-1-膦酰基-5-癸烯-1-磺酸三钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
IR（KBr）3424，2932，2857，1653，1200，1080，966cm-1.
MS（离子喷雾，+离子）429（M-2K+3H），467（M-K+2H），505（M+H）.
元素分析计算值 C17H24K3PO6S-2.1 H2O：
C，37.64;H，5.24;P，5.71;S，5.91
实测值：C，37.64;H，5.19;P，5.34;S，6.09
实施例26
4-（3-苯基丙基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
IR（KBr 压片 ）3428，3084，2934，2859，1659，1514，1196，1107，1084，966cm-1.
元素分析计算值 C20H18K3O6PS·1.1 H2O：
C，41.77;H，4.46;P，5.67;S，5.87
实测值：C，41.77;H，4.68;P，5.46;S，6.08.
MS（FAB，+离子）m/e  565（M+K），527（M+H），489（M-K+2H）.
实施例27
（E，E）-1-（羟甲基氧膦基）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸二钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有如下性质。
TLC（硅胶，7∶2∶1/正丙醇∶氢氧化铵∶水）∶Rf＝0.47。
IR（KBr）2922，2857，1213，1188，1088，1034cm-1.
MS（FAB，+离子）m/z  483（M+H），445（M+2H-K），407（M+3H-2K）.
元素分析计算值 C19H33O5PSK2：
C，47.28;H，6.89;P，6.42;S，6.64
实测值：C，47.30;H，6.92;P，6.04;S，6.94
实施例28
（E，E）-1-（羟基氧膦基）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸二钾盐
A.（E，E）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸乙基酯
在-78℃于氩气氛中将正丁基锂（11.1毫升，2.5M己烷溶液，27.8毫摩尔）在15分钟内滴加到甲磺酸乙酯（5.17克，41.7毫摩尔）在THF（50毫升）中的溶液中。在-78℃将该澄清无色反应混合物搅拌20分钟，然后在10分钟内滴加入实施例1部分C的碘化物（5.00克，13.9毫摩尔）在THF（10毫升）中的溶液。将反应温热至-60℃（内温）并在此温度下搅拌1.5小时。然后将反应温热至-20℃小时，然后通过加入饱和NH4Cl（20毫升）使反应停止。加入乙醚（300毫升），有机层用水（2×50毫升）和盐水（10毫升）洗，然后干燥 （MgSO4）。蒸发得到一种黄色油状物，将其在硅胶（200克）上用闪式色谱法纯化，用一种梯度溶剂（5∶95至8∶92EtOAC/己烷）洗脱，得到标题化合物（3.61克，73%），为无色油状物。
B.（E，E）-1-（乙氧基氧膦基）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸乙基酯
在-78℃于氩气氛下将正丁基锂（2.7毫升，2.5M己烷溶液，6.7毫摩尔）滴加到部分A化合物（2.00克，5.62毫摩尔）在THF（15毫升）中的溶液中，将该黄色反应在-78℃搅拌30分钟，然后迅速地一次加入氯代亚磷酸二乙酯（2.4毫升，16.9毫摩尔）。将该无色反应在-78℃搅拌1小时，然后温热至室温2.5小时。该反应用无水乙醚（50毫升）稀释。然后加入水（10毫升），并将所得的两相混合物在室温下剧烈搅拌1小时。移去水层，有机层用水（10毫升）和盐水（15毫升）洗，然后干燥（MgSO4）。蒸发得到一种无色油状物，将其在CC7缓冲硅胶（250克）上用闪式色谱法纯化，用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂的组成为25∶75至35∶65至45∶55EtOAc/己烷，得到标题化合物（2.07克，82%），为无色油状物，它是1∶1的非对映异构体的混合物。
C.（E，E）-1-（羟基氧膦基）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸二钾盐
在氩气氛下将碘经钾（317毫克，1.91毫摩尔）加到部分B化合物（816毫克，1.82毫摩尔）的丙酮（10毫升）溶液中。随着大部分不溶的碘化钾反应掉，产物从反应混合物中沉淀出。将此白色非均相反应在室温下搅拌过夜，真空浓缩，然后在高真空下用泵抽，得到一种白色固体。
将粗磺酸盐溶于1N  KOH溶液（3.6毫升，3.6毫摩尔）中，然后在CHP-20P凝胶（2.5×20厘米柱）上用色谱法分离，用水然后用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂的产生是通过向盛有水的蓄水池中逐渐加入乙腈。在真空下浓缩反应馏分得到一种不透明的白色胶状物。加入丙酮（2毫升），产物作为固体沉淀出。将固体过滤，用丙酮（2×5毫升）洗，然后在高真空下用泵抽得到标题盐（507毫克，60%），为白色固体。
TLC（硅胶）（7∶2∶1正丙醇/NH4OH/H2O）∶Rf＝0.43。
IR（KBr）2928，2857，2288，1202，1094cm-1.
MS（ES，+离子）m/z 393（M+3H-2K），410[（M+2H-2K）+NH4]，427[（M+2H-2K）+NH3+NH4]，
431（M+2H-K），448[（M+2H-K）+NH3]，469（M+H）.
元素分析计算值 C18H31K2O5PS：
C，46.13;H，6.67;P，6.61;S，6.84.
实测值：C，46.18;H，6.68;P，6.28;S，7.17.
实施例29
4-（苯基甲基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
IR（KBr 压片 ）3426，3063，2934，2864，1636，1198，1074，966cm-1.
MS（FAB，+离子）m/e  536（M+K），499（M+H），461（M-K+2H）.
元素分析计算值 C17H18K3PSO6·1.1H2O：
C，39.33;H，3.94;P，5.97;S，6.18
实测值：C，39.33;H，4.06;P，5.71;S，5.89.
实施例30
（E，E）-1-[羟基（甲氧基甲基）氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸二钾盐
A.（甲氧基甲基）膦酸二乙酯
在-78℃于氩气氛中向17.90毫升（0.104摩尔）亚磷酸三乙酯的样品中逐滴加入8.50毫升（0.104毫升）溴甲基甲基醚。将混合物温热至室温并搅拌24小时，然后进行分级蒸馏（bp100℃，5毫米）得到16.22克（98%）标题化合物，为浅黄色油状物。
TLC（硅胶，乙酸乙酯）∶Rf＝0.50。
B.氯代（甲氧基甲基）次膦酸乙基酯
在0℃下向5.0克（27.6毫摩尔，1当量）部分A化合物在5毫升无水苯中的溶液中以固体形式一次性加入5.75克（27.6毫摩尔，1当量）五氯化磷。将所得非均相溶液在0℃搅拌5分钟。然后温热至室温并搅拌5分钟。将所得均相溶液加热回流1小时，冷却至室温并浓缩。将残余物与苯一起蒸发两次，然后置于高真空（0.25mmHg）1小时，得到4.52克（95%）标题化合物，为黄色液体，该物不经纯化即可用于下一步反应中。
C.[乙氧基（甲氧甲基）氧膦基]-甲磺酸环己酯
在-75℃（内温）以保持温度低于-71℃的速度向9.84克（55.2毫摩尔，2.1当量）实施例1A部分A的甲磺酸酯化合物在200毫升无水四氢呋喃（THF）中的溶液中用注射器逐渐加入22.1毫升（55.2毫摩尔，2.1当量）2.5M正丁基锂的己烷溶液（40分钟加完）。所得溶液在-75℃搅拌5分钟。以保持温度低于-71℃的速度逐滴加入4.52克（26.2毫摩尔，1当量）新制的部分B化合物在20毫升THF中的溶液（30分钟加完），并将所得浅褐色溶液在-75℃下搅拌1小时。在5分钟通过加入3.16毫升（55.2毫摩尔，2.1当量）冰醋酸在15毫升THF中的溶液使反应停止，然后将反应温热至室温。浓缩溶液，并将粘稠残余物溶于二氯甲烷（250毫升）中，用水（100毫升）、盐水（100毫升）洗涤，干燥（MgSO4）并浓缩得到12.4克浅褐色油状物。所期望的产物在硅胶（250克）上用闪式色谱法分离，用乙酸乙酯洗脱。合并含有产物（借助于TLC）的馏分，浓缩得到一种，该固体被一种末知杂质所污染，这由1H NMR谱上的额外的一些峰所证实。从己烷/氯仿中重结晶该固体得到5.04（61%）标题化合物，为白色固体，m.p.78.5-79.5℃。
TLC（硅胶，乙酸乙酯）∶Rf＝0.40。
D.（E，E）-1-[乙氧基（甲氧基甲基）氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸环己酯
在0℃在10分钟内向222毫克（5.6毫摩尔，2当量）氢化钠（为60%矿物油分散液）在1毫升无水二甲基甲酰胺（DMF）中的悬浮液中逐滴加入1.74克（5.6毫摩尔，2当量）部分C化合物在4毫升DMF中的溶液。将该冒泡的非均相混合物温热至室温，并搅拌30分钟。向所得溶液中加入1.0克（2.8毫摩尔，1当量）实施例1部分C的碘化物在3毫升THF中的溶液。20小时后，用盐水（25毫升）稀释反应。所得混浊溶液用乙醚（1×100毫升，3×15毫升）萃取，干燥（MgSO4）并浓缩得到1.64克黄色油状物。所期望的产物在硅胶（250克）上用闪式色谱法分离，用40%在己烷中的乙酸乙酯洗脱。合并含有纯产物（借助于TLC）的馏分，浓缩得到801毫克（52%）标题化合物，粘稠黄色油状物。
TLC（硅胶，1∶1乙酸乙酯∶己烷）∶Rf＝0.23。
E.（E，E）-[羟基（甲氧甲基）氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸二钾盐
在0℃下向600毫克部分D化合物在12毫升无水甲醇中的溶液中通入氨直到溶液饱和为止。将管用一个装有一个O-环的插入式特氟隆盖封上，并在75℃加热16小时。在真空下除掉挥发性物质，油状残余物与甲苯一起蒸发两次，然后在高真空（0.25mmHg）下放置三小时。向所得澄清黄色油状物中加入7毫升无水CH2Cl2，然后加入806微升（6.1毫摩尔，4.5当量）无水2，4，6-可力丁。向所得浅黄色澄清溶液中加入1.25毫升（9.5毫摩尔，7当量）溴代三甲基甲硅烷（TMSBr），并将所得白色非均相混合物在室温下搅拌。21小时后，将反应混合物浓缩，并在高真空（0.25mmHg）下放置30分钟。通过加入7.0毫升（7.0毫摩尔，5.2当量）1M氢氧化钾将所得黄白色固体溶解，将所得溶液冻结并冷冻干燥。该浅褐色冻干物溶于水中并在CHP20P柱（2.5厘米×25厘米）上进行色谱分离，先用水（150毫升）接着用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向盛有水（400毫升）的蓄水池中逐渐加入63%乙腈在水中的溶液（400毫升）。得到馏分（每馏分10毫升）没有一个含纯组份（借助于HPLC）。合并含有大约2%杂质（该杂质刚好在所期望产物之前洗脱一下来）的馏分，浓缩并用一种梯度溶剂重新进行色谱分离。在用水（150毫升）洗脱柱后，用15%在水中的乙腈（300毫升）洗脱，然后用20%在水中的乙腈（500毫升）洗脱。将含有纯产物（借助于HPLC）的馏分浓缩，所得蜡状残余物用丙酮研制，得到245毫克标题盐（35%），为白色固体。
TLC（硅胶，7∶2∶1/正丙醇∶氢氧化铵∶水）∶Rf＝0.42。
IR（KBr）：3437，2926，1449，1200，1076，1030cm-1.
MS（FAB，+离子）m/z  551（M+K），513（M+H）.
元素分析计算值 C20H35O6PSK2·0.55 H2O：
C，45.96;H，6.96;P，5.93;S，6.13
实测值：C，45.96;H，6.80;P，5.54;S，6.50
实施例31
（E，E）-1-[羟基（羟甲基）氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸二钾盐
在氩气氛中将碘化钾（370毫克。2.23毫摩尔）加入到实施例28部分B的化合物（950毫克，2.12毫摩尔）在丙酮（10毫升）的溶液中。随着大部分不溶的碘化钾的反应，产物从反应混合物中沉淀出来。将该白色非均相反应在室温下搅拌过夜，在真空中浓缩，然后在高真空下用泵抽得一种白色固体。
在60℃于氩气氛中将磺酸盐多聚甲醛（254毫克，8.48毫升）和二异丙基乙基胺（184毫升，1.06毫摩尔）在无水乙醇（7毫升）中的非均相混合物加热。15分钟后，反应从乳白色变为澄清而无色。在60℃7小时后，冷却反应至室温。减压浓缩反应，然后在高真空下用泵抽得到一种白色半固体。向上面制备的单酯中加入KOH水溶液（6.4毫升，1N，6.4毫摩尔）。将最初为白色泡沫状分散在氩气氛中在室温下搅拌过夜，此后反应为澄清而无色。反应混合物在CHP20P凝胶（2.5×20厘米柱）上进行色谱分离，用水接着用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向一个盛水的蓄水池  中逐渐加入乙腈而产生的。在真空下浓缩反应馏分得到一种不透明白色胶状物。加入丙酮（5毫升），产物以一种固体形式沉淀出来。此固体经过滤，用丙酮（3×5毫升）洗，然后在高真空下用泵抽得到标题产物（520毫克，49%），为白色固体。
TLC（硅胶，7∶2∶1 正丙醇/NH4OH/H2O）∶Rf＝0.36。
IR（KBr）3430，2926，1636，1449，1204，1078，1024cm-1.
质谱  （FAB，+离子）m/z  499（M+H），537（M+K）.
元素分析计算值 C19H33K2O6PS：
C，45.76;H，6.67;P，6.21;S，6.43.
实测值：C，45.41;H，6.92;P，6.47;S，6.77.
实施例32
（E，E）-7，11，15-三甲基-2-膦酰基-6，10，14-十六碳三烯-2-磺酸三钾盐
A.（E，E）-7，11，15-三甲基-2-（二乙氧基氧膦基）-6，10，14-十六碳三烯-2-磺酸环己酯
在0℃1分钟内向47毫克（1.2毫摩尔，1.1当量）氢化钠（为60%矿物油分散液）在1毫升无水DMF中的悬浮液中加入580毫克（1.1毫摩尔，1当量）实施例1A部分C化合物在2毫升THF中的溶液。将该冒泡的溶液温热至室温并搅拌30分钟。在室温下1分钟内向所得黄色均相阴离子溶液中加入264微升（4.2毫摩尔，4当量）碘甲烷。16小时后，该混浊黄色反应混合物用乙醚（100毫升）稀释，并用盐水（50毫升）洗。水层用乙醚（2×15毫升）萃取，合并的有机层经干燥（MgSO4）并浓缩得到583毫克浅黄色混浊油状物。该粗油状物的1H NMR谱表明不存在未烷基化的起始原料。所期望产物在硅胶（75克）上通过闪式色谱法分离，用35%在己烷中的乙酸乙酯洗脱。合并含有所期望产物（通过TLC）的馏分，并浓缩得到418毫克（68%）标题化合物，为澄清粘稠油状物。
TLC（硅胶，10%在CH2Cl2中的乙醚）∶Rf＝0.46。
B.（E，E）-7，11，15-三甲基-2-膦酰基-6，10，14-十六碳三烯-2-磺酸三钾盐
在0℃下向408毫克部分A化合物在8毫升无水甲醇中的溶液中通氨直至溶液饱和为止。用装有一个O-环的插入式特氟隆盖子将该管封住，并在75℃加热17小时。在真空下除掉挥发物质，将油状残余物与甲苯一起蒸馏两次，然后在高真空（0.25mmHg）下放置3小时，向所得到的澄清油状物中加入4毫升无水CH2Cl2，然后加入769微升（5.8毫摩尔，8当量）无水2，4，6-可力丁。向所得浅黄色澄清溶液中加入768微升（5.8毫摩尔，8当量）溴代三甲基甲硅烷（TMSBr），并将所得白色非均相混合物在室温下搅拌。84小时后，将反应混合物浓缩并在高真空 （0.25mmHg）下放置过夜。通过加入5.0毫升（5.0毫摩尔，6.8当量）1M氢氧化钾（pH为12.45）和5毫升水使所得黄白色固体溶解，并将所得溶液（pH为12.35）冻结并冷冻干燥。该浅褐色冻干物溶于水中，在CHP20P柱（2.5厘米×25厘米）上用色谱法分离，先用水（150毫升）然后用一种梯度溶液洗脱，该梯度溶剂是通过向盛水（400毫升）的蓄水池中逐渐加入乙腈（400毫升）产生的。收集馏分（各10毫升，并用  HPLC（方法8）分析。一个馏分中含有物质的纯度≥98%，将该馏分浓缩，溶于最小体积的水中，过滤并用丙酮使之沉淀。所得固体在高真空下干燥得到134毫克灰白色固体，该固体未通过元素分析。将由上面柱中得到的纯度＞95%的物质在CHP20P柱上在等效条件下再进行色谱分离，用20%在水中的乙腈洗脱。将含有纯度≥98%的物质馏分与纯度＞98%的从第一个柱中得到的馏分合并，溶于水中并浓缩。所得玻璃状固体用丙酮研制，在用高真空除掉丙酮残余后，得到94毫克标题化合物，为灰白色固体（24%）。
TLC（硅胶，5∶4∶1/正丙醇∶氢氧化铵∶水）∶Rf＝0.24。
IR（KBr）：3434，2928，1452，1202cm-1.
MS（FAB，+离子）m/z  499（M+2H-K），521（M-K+Na+H），537（M+H）.
元素分析计算值 C19H32O6PSK3·0.5 H2O：
C，41.81;H，6.09;P，5.67
实测值：C，42.20;H，6.41;P，4.94.
实施例33
4′-（2-甲基-1-丙烯基）-α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐
A.1-溴-4-（2-甲基-1-丙烯基）苯
在氮气氛中5℃下于5分钟内向17.29克（40.0毫摩尔）碘化异丙基三苯基膦鎓和500毫克（2毫摩尔）18-冠-6在100毫升THF中的搅拌着的浆液中加入4.50克（40.0毫摩尔）叔丁醇钾。将所得深红-橙色浆液搅拌10分钟，然以保持温度低于+10℃的速度加入6.50克（35.0毫摩尔）4-溴苯甲醛在40毫升THF中的溶液。将所得亮黄色浆液搅拌20分钟，然后倾入300毫升己烷中。滤出固体并将滤液蒸发。该残余物通过闪式色谱法（5×15厘米柱）纯化，用己烷洗脱，得到5.66克（77%）标题溴化物，为无色油状物。
TLC（硅胶，己烷）∶Rf＝0.32。
元素分析计算值 C10H11Br：
C，56.90;H，5.25
实测值：C，56.83;H，5.22.
MS（CI-NH3，-离子）m/e 209（M-H）.
B.4′-（2-甲基-1-丙烯基）[1，1′-联苯]-4-甲酸甲酯
在-78℃于氩气氛中在10分钟内向52毫升（88.4毫摩尔，1.7M）叔丁基锂戊烷溶液中加入7.92克（37.5毫摩尔）部分A的溴化物在15毫升THF中的溶液。将所得深红色浆液搅拌1小时，温热至-22℃，并在20分钟内加入6.16克  （45.2毫摩尔）熔化三次的氯化锌在40毫升THF中的溶液。将此浅黄色、稍微混浊的溶液搅拌1小时，然后在-22℃氩气氛下用套管加入到7.04克（26.9毫摩尔）4-碘代苯甲酸甲酯和600毫克（0.52毫摩尔）四（三苯基膦）钯在30毫升THF中的搅拌着的溶液。加完后，将反应温热至室温，并搅拌16小时。反应混合物用乙醚稀释，依次用1M盐酸，饱和碳酸氢钠和饱和亚硫酸钠溶液洗涤。有机层经干燥（MgSO4）和蒸发得到暗褐色固体。从甲醇中重结晶得到标题酯，为浅黄色固体，m.p.66-68℃，6.13克，86%产率。
C.4′-（2-甲基-1-丙烯基）[1，1′-联苯]-4-甲醇
在室温下氮气氛中向搅拌着的3.00克（11.3毫摩尔）部分B的酯在10毫升THF中的溶液中加入6.0毫升氢化锂铝溶液（1.0M THF溶液，6.0毫摩尔）。1小时后，用1毫升盐水使反应停止，然后用足量的1M盐酸将溶液pH值调至1。所得混合物用乙醚萃取两次，合并的萃取液用饱和碳酸氢钠溶液洗，干燥（MgSO4）并蒸发。在硅胶（5×10厘米柱，3∶97乙醚/二氯甲烷为洗脱剂）上用闪式色谱法分离得到标题醇，为无色油状物，2.42克，90%产率。
D.4-（溴甲基）-4′-（2-甲基-1-丙烯基）[1，1′-联苯]
在氩气氛中-40℃下于20分钟内向2.82克三苯基膦（8.4毫摩尔）和2.33克（9.79毫摩尔）部分C的醇在30毫升二氯甲烷中的搅拌着的溶液中加入1.92克（11.7毫摩尔）N-溴代琥珀酰亚胺。1小时后，蒸发反应混合物到10克硅胶上。在硅胶（5×20厘米柱，12%CH2Cl2（在己烷中）为洗脱剂）上用闪式色谱法纯化得到标题溴化物，为无色油状物，2.75克，93%产率。
E.4′-（2-甲基-1-丙烯基）[1，1′-联苯]-4-丙酸1，1-二甲基乙基酯
在-5℃下于氩气氛中以保持温度低于0℃的速度向搅拌着的1.01毫升（7.2毫摩尔）二异丙基胺在15毫升THF中的溶液中加入2.8毫升正丁基锂（7.0毫摩尔，2.5M己烷溶液）。在将所得浅黄色溶液搅拌15分钟后，加入3.0毫升（17毫摩尔）六甲基磷酰胺。再过15分钟后，将该深黄色溶液冷却至-78℃，并在5分钟期间内加入0.98毫升（7.2毫摩尔）乙酸叔丁酯。将该溶液搅拌30分钟，然后在5分钟内加入1.75克（5.8毫摩尔）部分D的溴化物在10毫升THF中的溶液。在-78℃将反应混合物搅拌8小时，用10%柠檬酸溶液使反应停止，并用乙醚萃取两次。合并萃取液，用水洗两次，用饱和碳酸氢钠溶液洗一次，干燥（MgSO4）并蒸发。在硅胶（5×20厘米柱，1∶1己烷/二氯甲烷为洗脱剂）上用闪式色谱法纯化得到标题酯，为白色泡沫状固体，1.85克，95%产率。
F.4′-（2-甲基-1-丙烯基）[1，1′-联苯]-4-丙醇
在室温下氮气氛中向搅拌着的1.08克（3.20毫摩尔）部分E的酯在5毫升THF中的溶液中加入2.0毫升氢化铝溶液 （1.0M THF溶液，2.0毫摩尔）。将反应加热回流1小时，用1毫升盐水使反应停止，然后加入足量1M盐酸使溶液pH值为1。所得混合物用乙醚萃取两次，合并的萃取液用饱和碳酸氢钠溶液洗，干燥（MgSO4）并浓缩。将油状残余物通过一个2厘米高硅胶垫，用二氯甲烷洗脱得到标题醇，为白色固体，0.824克，97%产率。
G.4-（3-碘代丙基）-4′-（2-甲基-1-丙烯基）[1，1′-联苯]
在20分钟内向搅拌着的813毫克（3.05毫摩尔）部分F的醇、882毫克（3.36毫摩尔）三苯基膦和440毫克（6.4毫摩尔）咪唑在20毫升THF中的溶液中加入813毫克（3.2毫摩尔）碘在10毫升THF中的溶液。10分钟后，该浅黄色反应混合物用己烷稀释，用10%亚硫酸氢钠溶液、水和盐水各洗一次。将有机层干燥（MgSO4）并浓缩5克硅胶上，在硅胶（5×5厘米柱）上用闪式色谱法纯化，用二氯甲烷洗脱得到标题碘化物，1.11克（97%），为白色固体，m.p：58-61℃。
H.4′-（2-甲基-1-丙烯基-α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸环己酯
在氩气氛中于-10℃下向搅拌着的85毫克氢化钠（2.1毫摩尔）60%矿物油分散液）在3毫升DMF的浆液中加入670毫克（2.4毫摩尔，1.3当量）实施例1A部分B的化合物在1毫升DMF中的溶液。加完后，将反应温热至室温并搅拌30分钟。向所得溶液中加入700毫克（1.86毫摩尔）部分G化合物在1毫升DMF中的溶液。将反应搅拌16小时，用乙醚稀释，并用10%柠檬酸洗一次，用水洗三次。有机层经干燥（MgSO4）并蒸发。在硅胶（5×20厘米柱）上用闪式色谱法纯化，用1∶24乙醚/二氯甲烷洗脱得到标题盐，为无色油状物，610毫克，62%产率。
I.4′-（2-甲基-1-丙烯基-α-膦酰基-[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐
在氩气氛中于室温下将500毫克（0.89毫摩尔）部分H的酯在15毫升甲醇中的溶液用氨气饱和。将含有反应混合物的烧瓶封住并加热至75℃。16小时后，将反应冷却至室温，并在干燥条件下蒸发。将残余物溶于10毫升二氯甲烷和0.59毫升（4.5毫摩尔）2，4，6-可力丁中，然后加入940毫升（7.1毫摩尔）溴代三甲基甲硅烷。24小时后，在25℃蒸发所得澄清溶液，然后用8毫升（4毫摩尔）0.5M氢氧化钾溶液搅拌。将溶液冷冻干燥然后用MPLC（2.5×20厘米Mitsubishi  Kasei  Sepadbeads  HP-20树脂柱）纯化：每11.5毫升一馏分，7毫升/分流速，先用水然后用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是由400毫升水和450毫升2∶1乙腈/水制备的，收集馏分39-48并冷冻干燥得到标题盐，为白色固体，310毫克，62%产率。
IR（KBr 压片 ）3403，29.67，2932，1653，1497，1184，1051，966cm-1.
元素分析计算值 C20H22K3O6PS·1.5 H2O：
C，42.46;H，4.45;P，5.47;S，5.67
实测值：C，42.35;H，4.80;P，5.20;S，6.06.
质谱  （FAB，+离子）m/e  577（M+K），539（M+H），501（M-K+2H）.
实施例34
4′-丁基-α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐
标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
IR（KBr 压片 ）3424，3027，2957，2930，2859，1653，1499，1200，1078，966cm-1.
元素分析计算值 C20H24K3O6PS·0.75 H2O：
C，43.34;H，4.64;P，5.59;S，5.78
实测值：C，43.01;H，4.88;P，5.16;S，6.21.
质谱  （FAB，+离子）m/e  579（M+K），541（M+H），503（M-K+2H），465（M-2K+3H）.
实施例35
（E）-6-甲基-1-膦酰基-9-（4-丙基苯基）-5-壬烯-1-磺酸三钾盐
标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
TLC（5∶4∶1 正丙醇/氢氧化铵/水）∶Rf＝0.22。
MS（FAB，+离子）533（M+H），457（M+H-K）.
IR（KBr）3235，2934，2872，1653，1458，1144，1098，1052，964cm-1.
元素分析计算值 C19H28O6PSK3-H2O：
C，41.43;H，5.49;S，5.82;P，5.62;
实测值  C，41.43;H，5.72;S，6.23;P，5.29.
实施例35A
2，2-二甲基丙酸（E）-8-碘-5-甲基-4-辛烯-1-基酯
标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
TLC（硅胶。8∶2 己烷/乙酸乙酯）∶Rf＝0.81。
实施例36
（E）-6-甲基-8-苯基-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸三钾盐
A.4-[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基]-1-丁醇
向300毫升THF、90克（1摩尔）丁二醇和13.6克（0.20摩尔）咪唑中加入30.1克（0.20摩尔）叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物在50毫升THF中的溶液。2小时后，反应混合物用700毫升水和500毫升乙醚稀释。使各层平衡并分层。有机馏分用水洗，干燥（MgSO4）并浓缩，剩下38.7克（95%）标题醇，为无色油状物。
TLC（硅胶，3∶7 乙酸乙酯/己烷）∶Rf＝0.35。
IR（纯品）3450，2940，2880，1465，1385，1250，1100，1055，835，770cm-1.
质谱 （CI-NH3，+离子）m/e 205（M+H）.
B.4-[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基]丁醛
在-78℃于15分钟内向100毫升二氯甲烷和3.21克（41.17毫摩尔）二甲亚砜的溶液中逐滴加入6.67克（37.74毫摩尔）草酰氯。在气体释放完毕（约15分钟）后，向反应混合物中加入7.0克（34.31毫摩尔）部分A的醇。该混合物在-78℃搅拌0.5小时，然后在4分钟内迅速地加入13.8克（137.2毫摩尔）三乙胺。将混合物温热至-20℃0.5小时，并用200毫升乙醚和200毫升乙醚使反应停止。使各层平衡并分层，有机馏分干燥（MgSO4）并浓缩，剩下5.85克（85%）标题醛，为无色油状物。
TLC（硅胶，1∶9 乙酸乙酯/己烷）∶Rf＝0.45。
C.（E）-2-甲基-6-[（叔丁基二甲基甲硅基）氧基]-2-己酸乙酯
在0℃下在15分钟内分三次向8.62克（36.25毫摩尔）2-膦酰基丙酸三乙酯在50毫升THF中的溶液中加入0.84克（35.0毫摩尔）NaH。当气体释放完毕后，一次加入5.85克（29毫摩尔）部分B的醛。将此混合物温热至室温30分钟，用100毫克NH4Cl溶液和100毫升乙醚稀释。使各层平衡并分层。将有机馏分干燥（MgSO4）并浓缩。残余物用闪式色谱法（300克硅胶）纯化，用5∶95乙酸乙酯/己烷洗脱得到5.50克（66%）标题酯，为琥珀色油状物。
TLC（硅胶，1∶9 乙酸乙酯/己烷）∶Rf＝0.33。
D.（E）-2-甲基-6-[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基]-2-己烯-1-醇
在-78℃于20分钟内向25毫升二氯甲烷和5.20克（18.18毫摩尔）部分C的酯的溶液中加入40毫升1M二异丙基氢化铝在环己烷中的溶液。1小时后，将混合物用100毫升（100毫摩尔）1M酒石酸钾钠和100毫升乙醚的溶液稀释。将混合物在室温下搅拌2.5小时，然后分层，有机层经干燥（MgSO4）并浓缩。残余物用闪式色谱法（250克硅胶）纯化，用15∶85乙酸乙酯/己烷洗脱，得到3.0克（67%）标题醇，为无色油状物。
TLC（硅胶，3∶7 乙酸乙酯/己烷）∶Rf＝0.45。
IR（薄膜）3347，2953，2859，1472，1406，1256，1098，837cm-1.
质谱 （CI-NH3，+离子）m/e 262（M+NH4），245（M+H），227（M+H-H2O）.
E.（E）-1-氯-2-甲基-6-[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基]-2-己烯
在0℃下向30毫升二氯甲烷、3.00克（13.30毫摩尔）部分D的醇和2.83克（28.00毫摩尔）三乙胺的溶液中加入1.60克（14.00毫摩尔）甲磺酰氯在5毫升二氯甲烷中的溶液。2小时后，反应混合物用70毫升水和125毫升乙醚稀释。使各层平衡并分层。有机相用水洗，干燥（MgSO4）并浓缩，得粗磺酸酯。将残余物用10毫升二甲基甲酰胺稀释，并用1.70克（40.00毫摩尔）LiCl处理。将反应混合物在室温下搅拌6小时，此时用100毫升乙醚和100毫升水稀释。使各层平衡，并且将有机馏分干燥（Na2SO4）并浓缩，残余物通过闪式色谱法（100克硅胶）纯化，用2∶98乙酸乙酯/己烷洗脱，得到1.20克（35%）标题氯化物，为琥珀色油状物。
TLC（硅胶，1∶9 乙酸乙酯/己烷）∶Rf＝0.80。
IR（薄膜）2930，2859，1472，1389，1256，1103，837cm-1.
质谱 （CI-NH3，+离子）m/e 263，265（M+H），227（M+H-HCl）.
F.（E）-3-甲基-1-苯基-7-[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基]-3-庚烯
在0℃下5分钟内向1.0克（3.80毫摩尔）部分E的氯化物在5毫升THF中的溶液逐滴处理3毫升（6毫摩尔）2M苄基氯化镁的THF溶液和2毫升HMPA。将溶液温热至室温并搅拌2小时，此时反应用乙醚和3毫升（3毫摩尔）1N HCl溶液稀释。有机层用NH4Cl溶液洗两次，干燥（MgSO4）并浓缩为油状物。该油状物在125克硅胶上进行闪式色谱纯化，用3∶95的乙酸乙酯/己烷装柱，加样和洗脱，得到1.10克（91%）标题化合物，为无色油状物。
TLC（硅胶，5∶95 乙酸乙酯/己烷）∶Rf＝0.80。
IR（薄膜）3086，3063，3028，2930，2859，1603，1497，1472，1256，1101，1032，1007，964，837cm-1.
质谱 （CI-NH3，+离子）m/e 336（M+NH4），319（M+H）.
G.（E）-5-甲苯-7-苯基-4-庚烯-1-醇
在0℃下用0.3毫升（5.00毫摩尔）乙酸和4.0毫升（4.00毫摩尔）1M氟化四丁基铵在THF中的溶液逐滴处理2毫升THF和1.10克（3.45毫摩尔）部分F化合物的溶液。将该溶液温热至室温并搅拌48小时，此时反应用50毫升乙醚和25毫升NaHCO3溶液稀释。有机层用NaHCO3溶液洗两次，干燥（MgSO4）并浓缩至油状物。在80克硅胶上进行闪式色谱法纯化，用3∶7的乙酸乙酯/己烷装柱、加样和洗脱，得到0.59克（83%）标题醇，为无色油状物。
TLC（硅胶，3∶7的 乙酸乙酯/己烷）∶Rf＝0.60。
IR（薄膜）3339，3027，2932，2859，1603，1452，1385，1231，1181，1057，698cm-1.
质谱 （CI-NH3，+离子）m/e 222（M+NH4），205（M+H）.
H.（E）-1-碘代-5-甲基-7-苯基-4-庚烯
在0℃下10分钟内向搅拌着的0.59克（2.89毫摩尔）部分G的醇和0.66毫升（6.00毫摩尔）三乙胺在10毫升二氯甲烷中的溶液中逐滴加入甲磺酰氯。在0℃反应1小时后，反应用乙醚稀释并用MH4Cl、NaHCO3和盐水洗涤。将有机层干燥（Na2SO4），减压浓缩得到粗甲磺酸酯。将剩下的油状物溶于25毫升丙酮中并用1.00克（6.66毫摩尔）NaI处理。所得溶液在室温下搅拌36小时并用水稀释。有机层用水洗，干燥（MgSO4）并浓缩得到一种黄色油状物。在100克硅胶上进行闪式色谱法分离，用己烷装柱、加样并洗脱，得到0.68克（2.16毫摩尔，100%总产率）标题碘化物，为无色油状物。
TLC（硅胶，己烷）∶Rf＝0.27。
IR（薄膜）3061，3027，2932，2857，1603，1495，1452，1204，1165，1030，743，698cm-1.
质谱 （CI-NH3，+离子）m/e 332（M+NH4），314（M）.
I.（E）-1-（二乙氧基氧膦基）-6-甲基-8-苯基-5-辛烯磺酸环己酯
在0℃氩气氛中在15分钟内向83毫克（3.44毫摩尔）NaH在7毫升无水DMF中的悬浮中加入1.25克（4.00毫摩尔）实施例1A部分B的磺酸酯，得到一种黄色溶液。将反应温热至室温，并搅拌0.5小时，然后一次加入0.60克（1.91毫摩尔）部分H的碘化物。将该反应混合物搅拌18小时，然后用饱和NH4Cl水溶液使反应停止，并用乙醚稀释。有机馏分用水、盐水洗，干燥（Na2SO4）并蒸发得到一种粗黄色油状物。在75克硅胶上进行闪式色谱法纯化，用4∶6的乙酸乙酯/己烷洗脱得到0.76克（79%）标题化合物，为浅黄色油状物。
TLC（硅胶，3∶7的乙酸乙酯/己烷）：Rf＝0.28。
IR（薄膜）3059，3026，2938，2863，1454，1354，1261，1172，1053，1022，927，866cm-1.
质谱 （CI-NH3，+离子）m/e 518（M+NH4），436（M+NH4-C6H10）.
J.（E）-6-甲基-8-苯基-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸三钾盐
在可封的管中于0℃下向0.76克（1.52毫摩尔）部分I化合物和10毫升甲醇的溶液中通入NH3气直到溶液饱和为止。将管封住并置于60℃油浴中24小时，此时打开管，减压除掉挥发性物质。将残余物溶于1∶3的六甲基二硅氮烷/甲苯溶液中并蒸发两次（2×10毫升），剩下无色粘稠油状物。将该油状物溶于7毫升无水二氯甲烷中，并用1.48毫升（7.00毫摩尔）六甲基二硅氮烷和1.00毫升（7.50毫摩尔）溴代三甲基甲硅烷处理。将反应在室温下搅拌18小时，然后蒸发溶剂，残余物用泵抽（≈0.5mm压力）0.5小时。通过加入5毫升（5毫摩尔）1M  KOH溶液使残余物溶解，并剧烈搅拌10分钟。将此肥皂溶液冷冻干燥得到一种白色固体。该固体在CHP20P凝胶柱（250毫升）上通过MPLC法纯化，用水（150毫升）接着用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向一盛有300毫升水的蓄水池中逐渐加入500毫升乙腈产生的。收集到大约7毫升馏分。合并馏分26-30，减压除掉乙腈，并将水溶液冷冻干燥得到0.45克（63%）标题化合物，为白色冻干物，通过HPLC确定其纯度为98.5%。
TLC（硅胶，6∶3∶1 正丙醇/浓NH3/水）∶Rf＝0.17。
IR（KBr）3418，3063，3027，2934，2863，1663，1454;1383，1196，1111，1086，1047，964，698cm-1.
质谱  （FAB，+离子）m/e  515（M+K），477（M+H），439（M-K+2H）.
元素分析计算值 C15H20O6SPK3+1.36 H2O：
C，35.95;H，4.57;P，6.18;S，6.40
实测值：C，36.26;H，4.76;P，5.84;S，6.21.
实施例37
（E，E）-7，11，15-三甲基-1-膦酰基-6，10，14-十六碳三烯-1-磺酸三钾盐
标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
TLC（硅胶，7∶2∶1 正丙醇/氨/水）∶Rf＝0.10。
MS（离子喷雾，-离子）421（M-3K+2H）.
IR（KBr）3457，2965，2926，2857，16559，1624，1451，1400，1383，1213，1173，1140，1090，1044，966，885，837，785，694，644，556cm-1.
元素分析计算值 C19H32O6SPK3-1.2H2O：
C，40.85;H，6.21;P，5.54;S，5.74.
实测值：C，40.85;H，6.32;P，5.75;S，5.60.
实施例38
（全E式）-7，11，15-三甲基-1-膦酰基-4-（3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯基）-6，10，14-十六碳三烯-1-磺酸三钾盐
标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
TLC（硅胶，7∶2∶1 正丙醇/氨/水）∶Rf＝0.13。
MS（FAB，+离子）m/e  779（M+K），742（M+H），703（M+2H-K）.
IR（KBr）3443，2969，2924，2857，1678，1451，1400，1383，1208，1090，1045，968，891，835，721cm-1.
元素分析计算值 C34H56O6PSK3-2.28H2O-KOH：
C，48.71;H，7.40;S，3.82;P，3.69;
实测值  C，48.71;H，7.47;S，4.05;P，3.91.
实施例39
（E，E）-4-羟基-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸三钾盐
A.（E，E）-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯醛
在-60℃下30分钟内向草酰氯（7.81毫升，87.7毫摩尔）的CH2Cl2溶液（15毫升）中逐滴加入二甲亚砜 （12.5毫升，175.4毫摩尔）。所得澄清溶液在此温度下搅拌20分钟。在15分钟内逐滴加入（反式，反式）-法尼醇 （Aldrich化学公司）（15克，67.5毫摩尔）在CH2Cl2（325毫升）中的溶液。在加入期间，反应混合物变为混浊的白色液。将该非均相反应混合物在-60℃搅拌30分钟，然后在10分钟内逐滴加入三乙胺（56.4毫升，405毫摩尔）。反应混合物变浓稠。将该反应混合物温热至室温达1小时。加入乙酸乙酯（800毫升），有机层用水（500毫升）、盐水（500毫升）洗，干燥（MgSO4）。蒸发得到15克（100%）标题化合物，为粗油状物。
B.（E，E）-3-羟基-5，9，13-三甲基-4，8，12-十四碳三烯酸1，1-二甲基乙基酯
在0℃下将正丁基锂溶液（32.4毫升，2.5M在THF中，81.0毫摩尔）逐滴加入到二异丙基胺（11.35毫升，81.0毫摩尔）在THF（20毫升）中的溶液中。逐滴加入乙酸叔丁酯（7.07毫升，84.3毫摩尔）在THF（50毫升）中的溶液，继续搅拌30分钟。在30分钟内逐滴加入部分A的化合物（15克，67.5毫摩尔）的溶液，并在-78℃继续搅拌1小时。加入水（100毫升），并将反应混合物温热至室温。反应混合物用乙酸乙酯（500毫升）稀释，有机层用水（500毫升）、盐水（500毫升）洗，干燥（MgSO4）。蒸发得到一种粗油状物。在1千克硅胶上进行闪式色谱法纯化，用10∶90的乙酸乙酯/己烷加样和洗脱。合并纯馏分，蒸发得到16.0克（91%）标题化合物，为淡黄色油状物。
C.（E，E）-5，9，13-三甲基-3-[[（1，1-二甲基乙基）二甲基甲硅烷基]氧基]-4，8，12-十四碳三烯酸1，1-二甲基乙基酯
在室温下将叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物（2.96克，19.7毫摩尔）加入到部分B化合物（6.0克，17.9毫摩尔）和咪唑（1.58克，23.2毫摩尔）在DMF（50毫升）中的混合物中。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后在乙醚（800毫升）和水（500毫升）中分配。水层用乙醚（200毫升）萃取。合并的有机层用水（2×500毫升）、盐水（2×500毫升）洗，并干燥（MgSO4）。蒸发得到8.01克（100%）标题化合物，为粗油状物。
D.（E，E）-5，9，13-三甲基-3-[[（1，1-二甲基乙基）二甲基甲硅烷基]氧基]-4，8，12-十四碳三烯-1-醇
在0℃下于氩气氛中向部分C化合物（8.0克，17.9毫摩尔）在甲苯（70毫升）的溶液中逐滴加入氢化二异丁基铝的溶液（39.3毫升，1M甲苯溶液，39.3毫摩尔）。继续搅拌1.5小时。加入甲醇（5毫升）直至无气泡放出为止。加入1M酒石酸钾钠溶液（300毫升），并开始剧烈搅拌。几分钟后反应混合物胶凝。继续搅拌1小时。加入乙酸乙酯（500毫升），有机层用盐水（500毫升）洗并干燥（MgSO4）。蒸发得到一种浅黄色油状物。在750克硅胶上进行闪式色谱法纯化，用10%在己烷中的乙酸乙酯加样和洗脱。合并纯馏分，蒸发得到4.5克（65%）标题化合物，为无色油状物。
E.（E，E）-5，9，13-三甲基-3-[[（1，1-二甲基乙基）二甲基甲硅烷基]氧基]-4，8，12-十四碳三烯-1-基碘化物
在室温下向部分D的醇（4.50克，11.84毫摩尔）、三苯基膦（3.40克，13.0毫摩尔）和咪唑（1.60克，23.7毫摩尔）在THF（30毫升）中的混合物中逐滴加入碘（2.83克，13.0毫摩尔）在THF（5毫升）中的溶液。搅拌20分钟后，加入己烷（300毫升）以稀释反应混合物。有机层用10%亚硫酸氢钠（100毫升）、饱和碳酸氢钠（300毫升）、盐水（300毫升）洗涤，并干燥（MgSO4）。将滤液蒸发至体积为100毫升，加入硅胶（10克），继续蒸发至干。在500克硅胶上用闪式色谱法纯化，用1∶99的乙酸乙酯/己烷加样和洗脱。合并纯馏分并蒸发得到5.2克（90%）标题化合物，为无色油状物。
F.（E，E）-1-（二乙氧基氧膦基）-6，10，14-三甲基-4-[[（1，1-二甲基乙基）二甲基甲硅烷基]氧基]-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸环己酯
在氩气氛中于0℃（冰浴）下在10分钟内向氢化钠（0.51克，21.22毫摩尔）在DMF（12毫升）中的悬浮液中逐滴加入实施例1A部分B的磺酸酯（8.3克，26.53毫摩尔）在DMF（12毫升））中的溶液。撤去冰浴，并将反应混合物在室温下搅拌直到反应溶液澄清来止。将反应重新冷却至0℃，在15分钟内逐滴加入部分E的化合物（5.2克，10.61毫摩尔）在DMF（12毫升）中的溶液。继续搅拌2小时。将反应混合物温热至室温并继续搅拌过夜。加入乙醚（300毫升）稀释反应溶液。有机层用H2O（200毫升）、盐水（200毫升洗，并干燥（MgSO4）。蒸发得到粗油状物。在450克硅胶上进行闪式色谱法纯化，用10∶90的异丙醇/己烷上样，并洗脱。合并含纯产物馏分，蒸发得到4.8克（70%）标题化合物，为无色油状物。
G.（E，E）-1-（二乙氧基氧膦基）-4-羟基-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸环己酯
通过在THF（14毫升）中合并市售的HFx·Py（2毫升）和无水吡啶（4毫升）制得储备的HF/吡啶（Py）/THF溶液。
将部分F的化合物（4.8克，7.10毫摩尔）在室温下溶于储备溶液HF/Py/THF（200毫升）中。将该反应混合物在室温下搅拌过夜。加入乙酸乙酯（500毫升），有机层用H2O（100毫升）、1N HCl（100毫升）、饱和碳酸氢钠（100毫升）和盐水（100毫升）洗涤，并干燥（MgSO4）。蒸发得到粗油状物。在300克硅胶上用闪式色谱法纯化，用1∶1的乙酸乙酯/己烷加样并洗脱。合并纯组分并蒸发得到1.85克（68%）标题化合物，为无色油状物。
H.（E，E）-4-羟基-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸三钾盐
向部分G的化合物（1.00克，1.79毫摩尔）的甲醇（20毫升）溶液中通入干燥的氨气直到溶液饱和为止。然后将含有反应混合物的该封管在油浴（70℃）中加热过夜。将反应混合物加热至干。在CHP20P凝胶柱（2.5×20厘米）上用色谱法纯化，用水和一种梯度溶剂加样并洗脱，该梯度溶剂是通过向盛水的蓄水池中逐渐加入CH3CN产生的。合并纯馏分，蒸发并与甲苯共沸。在室温和氩气氛中向搅拌着的所得残余物（780毫克，1.57毫摩尔）和可力丁（1.03毫升，7.85毫摩尔）在二氯甲烷（10毫升）中的溶液中加入溴代三甲基甲硅烷（1.66毫升，12.56毫摩尔）。将混合物在室温下搅拌20小时。将溶剂蒸发，残余物在高真空下用泵抽2小时。将残余物溶于1M氢氧化钾（10毫升，10毫摩尔）中，并将该反应混合物搅拌2小时。将该溶剂冷冻干燥得到一种白色固体。粗产物在CHP20P硅胶柱（2.5×20厘米）上用色谱法纯化，先用水然后用一种梯度溶剂上样并洗脱，该梯度溶剂是通过向一盛水的蓄水池中逐渐加入CH3CN产生的。将合并的纯馏分蒸发除掉CH3CN剩下的水溶液用丙酮沉淀，得到220毫克（30%）标题化合物，为白色固体。
IR（KBr）2924，1661，1198，1082，964cm-1.
MS（FAB，+离子）m/z 521[（M+H）-H2O]，539（M+H），577（M+K）.
元素分析计算值 C18H30K3O7PS·1.0 H2O：
C，38.83;H，5.79;P，5.56;S，5.76
实测值：C，38.85;H，5.84;P，5.33;S，5.57.
实施例40
3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
A.（E）-3-（3-苯氧苯基）-2-丙烯酸乙酯
在0℃下于氩气氛中将膦酰基乙酸三乙酯（6.5毫升，32.8毫摩尔）逐滴加入到氢化钠（0.73克，30.2毫摩尔）在THF（40毫升）中的悬浮液中。撤掉冰浴，并将悬浮液在室温下搅拌20分钟，这时得到一种澄清的无色溶液。将反应溶液重新冷却至-78℃，并逐滴加入3-苯氧基苯甲醛（5.0克，25.2毫摩尔）在THF（10毫升）中的溶液。将反应混合物在-78℃下搅拌45分钟。在温热至室温后，用饱和氯化铵溶液使反应停止。加入乙醚（200毫升），有机层用水（50毫升）、盐水（50毫升）洗涤，并干燥（MgSO4）。蒸发得到4.0克标题酯（96%），为无色油状物。
B.3-苯氧基苯丙酸乙酯
在氢气氛（气球）中将部分A的酯（6.5克，24.3毫摩尔）和钯/炭（10%，300毫克）在乙酸乙酯（50毫升）中的混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用硅藻土过滤。蒸发滤液得到粗油状物。在400克硅胶上用闪式色谱法纯化，用10%在己烷中的乙酸乙酯加样和洗脱。合并纯馏分并蒸发得到5.45克标题酯（84%）。为无色油状物。
C.3-苯氧基苯丙醇
在0℃氩气氛中向部分B的酯（5.45克，20.5毫摩尔）在THF（50毫升）中的溶液中逐滴加入氢化锂铝溶液（20.5毫升，1M在THF中，20.5毫摩尔）。继续搅拌10分钟。加入乙酸乙酯（5毫升）直至气泡停止放出。加入乙醚（300毫升），有机层用1N CHl溶液（2×150毫升）、H2O（150毫升）、饱和碳酸氢钠（150毫升）和盐水（150毫升）洗涤，干燥（MgSO4）。蒸发得到一种浅黄色油状物。在500克硅胶上用闪式色谱法纯化，用15%在己烷中的乙酸乙酯加样并洗脱。合并纯馏分，并蒸发得到4.2克标题醇（90%），为无色油状物。
D.1-（3-碘丙基）-3-苯氧基苯
将碘（1.80克，7.24毫摩尔）在THF（5毫升）中的溶液加到部分C的醇（1.5克，6.58毫摩尔）、三苯基膦 （1.90克，7.24毫摩尔）和咪唑（0.89克，13.2毫摩尔）在THF（15毫升）中的混合物中。反应混合物在室温下搅拌20分钟，然后用己烷（200毫升）稀释。有机层用10%亚硫酸氢钠（50毫升）、饱和碳酸氢钠（50毫升）和盐水（50毫升）洗涤，并干燥（MgSO4）。蒸发溶剂至体积为100毫升，加入10克硅胶，并将混合物蒸发至干。在100克硅胶上进行闪式色谱法纯化，用己烷加样和洗脱。合并纯馏分，蒸发得到1.70克标题碘化物（76%），为无色油状物。
E.3-苯氧基-α（二乙氧基氧膦基）-苯丁磺酸环己酯
在0℃下氩气氛中在15分钟内向搅拌着的氢化钠（241毫克，10.1毫摩尔）在DMF（10毫升）中的悬浮液中逐滴加入实施例1A部分B的磺酸酯（3.95克，12.6毫摩尔）在THF（4毫升）中的溶液。撤掉冰浴，并将反应混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物重新冷却至0℃并在15分钟内逐滴加入部分D的碘化物（1.7克，5.03毫摩尔）的DMF溶液（10毫升）。混合物在0℃下搅拌2小时。撤去冰浴，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将混合物用300毫升Et2O稀释，用H2O（150毫升）和盐水（150毫升）洗，并干燥（MgSO4）。蒸发得到一种粗油状物。在100克硅胶上用闪式色谱法进行纯化，用25%在己烷中的乙酸乙酯上样并洗脱。合并纯馏分，蒸发得到1.5克标题化合物（57%），为无色油状物。
F.3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
将氨气通过部分E的化合物（1.20克，2.23毫摩尔）在甲醇（20毫升）中的溶液，直到该溶液饱和为止。将该封管在70℃加热过夜。将反应混合物冷却至室温，蒸发至干，并与甲苯共沸。在室温下氩气氛中向搅拌着的所得残余物在二氯甲烷（10毫升）中的溶液中加入溴代三甲基甲硅烷（2.6毫升，19.6毫摩尔）。将混合物在室温下搅拌20小时。蒸发溶剂，残余物在高真空下用泵抽2小时。将残余物溶于1M的氢氧化钾（10毫升，10毫摩尔）中，并将反应混合物搅拌2小时。将溶液冷冻干燥得到一种白色固体。粗产物在CHCP20P凝胶柱（2.5×20厘米）上用色谱法纯化，用水然后用一种梯度溶剂加样并洗脱，该梯度溶剂是通过向一个盛水的蓄水池中逐渐加入CH3CN产生的。将合并的纯馏分浓缩至体积约为5毫升，然后冷冻干燥得到780毫克（47%）标题化合物，为白色固体。
IR（KBr）2957，1613，1595，1489，1250，1202，1074，966cm-1
质谱  （FAB，+离子）m/z  463（M-K+2H），501（M+H），539（M+K）.
元素分析计算值 C16H16K3O7PS·1.8 当量 H2O：
C，36.05;H，3.71;P，5.81;S，6.01.
实测值：C，36.05;H，3.97;P，5.58;S，6.06.
实施例41
（E，E）-1-[二（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）甲氧基]-氧膦基-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸环己酯
A.2，2-二甲基丙酸碘代甲酯
在室温下氩气氛中向2，2-二甲基-丙酸氯代甲酯（10.0克，66.7毫摩尔）在无水乙腈（80毫升）中的溶液中一次加入干燥的碘化钠（15.0克，100毫摩尔）。将此非均相反应在室温下搅拌6小时，然后在真空下浓缩。将残余物在甲苯（150毫升）和5%亚硫酸氢钠（40毫升）中分配。有机层用5%亚硫酸氢钠（40毫升）和水（20毫升）洗，然后干燥（MgSO4）。蒸发得到标题碘化物（12.1克，75%），为浅黄色油状物。
B.（E，E）-1-膦酰基-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸环己酯，二银盐
在室温下氩气氛中将溴代三甲基甲硅烷（1.45毫升，11.0毫摩尔）逐滴加入到实施例1A部分C的磺酸酯（1.50克，2.75毫摩尔）和烯丙基三甲基甲硅烷（4.36毫升，27.5毫摩尔）在CH2Cl2（5毫升）中的溶液中。将该澄清的黄色溶液在室温下搅拌52小时，在真空中浓缩，然后在高真空下用泵抽过夜，得到一种橙色油状物。
在15分钟内将上面制备的粗甲硅烷酯溶于1N KOH（6.05毫升，6.05毫摩尔）中，然后在氩气氛中在暗处（用箔遮光）将其逐滴加入硝酸银（1.17克，6.88毫摩尔）在水（100毫升）中的溶液中，将所生成的褐色悬浮液在室温下搅拌10分钟，然后将反应混合物冷冰干燥得到一种褐色固体。冻干物分配在甲苯（50毫升）和水（50毫升）中。水层用甲苯（3×50毫升）萃取。合并的有机萃取液用含有几滴盐水的水（20毫升）洗涤，然后用MgSO4干燥。蒸发后在高真空下用泵抽30分钟，得到标题化合物（1.91克，99%），为褐色胶状物。
C.（E，E）-1-[二[（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）甲氧基]氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸环己酯
在氩气氛中将部分B化合物（1.91克，2.71毫摩尔）在甲苯（20毫升）中的溶液冷却至0℃，在5分钟内将部分A的酯（1.66克，6.88毫摩尔）在甲苯（5毫升）中的溶液加入到该褐色溶液中。在0℃反应5分钟后，从溶液中析出固体。再将反应搅拌15分钟，然后用0.45微米的滤器过滤。在真空中浓缩滤液得到浅黄色油状物，将其在硅胶（100克）上用闪式色谱法纯化，用15.85的EtOAc/己烷洗脱，得到标题化合物（1.34克，67%），为无色油状物。
TLC（20∶80乙酸乙酯/己烷）∶Rf＝0.21。
IR（纯品）2965，2936，1757，1134，959cm-1.
MS（CI，NH3）m/z 736（M+NH4）.
元素分析计算值 C36H63O10PS：
C，60.15;H，8.83;P，4.31;S，4.46.
实测值：C，60.08;H，9.03;P，4.47;S，4.18.
实施例42
（E，E）-1-[二[（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）甲氧基]-氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸单钾盐
在室温下氩气氛中将乙酸钾（403毫克，4.11毫摩尔）加入到实施例41的化合物（982毫克，1.37毫摩尔）在2，2，2-三氟乙醇/水（10∶1，10毫升）中的溶液中。溶解后，将此澄清的无色反应在40℃下加热过夜（18小时），然后在真空中浓缩。将该微带颜色的油状物溶于EtOAc（30毫升）中，并用饱和KHCO3（2×5毫升），半饱和的KCl（10毫升）洗涤。有机层用干燥的KCl干燥。蒸发后在高真空下用泵抽过夜得到标题盐（893毫克，97%），为无色油状物。
TLC（10∶90 MeOH/CH2Cl2）∶Rf＝0.18。
IR（纯品）2969，2920，1755，1248，1136，1005cm-1.
MS（FAB，+离子）m/z  713（M+K），675（M+H）.
元素分析计算值 C30H52KO10PS：
C，53.39;H，7.77;P，4.59;S，4.75.
实测值：C，53.30;H，7.81;P，4.84;S，5.19.
实施例43
α-膦酰基[1，1′∶4′，1″-三联苯]-4″-丁磺酸三钾盐
A.4-氨基苯丙酸乙酯
向500毫升帕尔（Parr）氢化器中加入12.36克（55.9毫摩尔）（E）-3-（4-硝基苯基）-2-丙烯酸乙酯、100毫升无水乙醇、15毫升浓盐酸和0.75克10%的钯/炭。该浆液用氢气清洗，然后在氢气初始压力为44.5磅/平方英寸的条件下搅拌。将烧烧瓶抽空，再用氢气清洗，用硅藻土过滤内含物，并蒸发。将残余物溶于水中，并用固体碳酸钠将pH值调至9。所得混合物用二氯甲烷萃取三次，合并的有机萃取液用Na2SO4干燥，过滤并蒸发得到9.31克，86%标题化合物，为黄色油状物，该物的纯度足以在随后的反应中使用。
B.4-碘代苯丙酸乙酯
在氮气氛中在室温下在10分钟内向搅拌着的6.48克（33.6毫摩尔）部分A的胺在10毫升（120毫摩尔）二碘甲烷中的溶液中加入9毫升（67毫摩尔）亚硝酸异戊酯。将该橙色溶液搅拌30分钟，然后加热至80℃达2小时。该深橙色溶液用乙醚稀释，并用2M HCl洗一次，用水洗一次，用饱和碳酸氢钠溶液洗一次，并用饱和亚硫酸氢钠溶液洗一次。将有机相干燥（MgSO4）并蒸发。在硅胶（5×20厘米柱）上用闪式色谱法纯化，用3∶2己烷/二氯甲烷洗脱，得到标题碘化物，为无色油状物，8.65克，85%产率。
C.[1，1′∶4′，1″-三联苯]-4-丙酸乙酯
在-75℃下氩气氛中在15分钟内向搅拌着的1.17克（5.0毫摩尔）4-溴联苯在10毫升THF中的溶液中逐滴加入5.9毫升（10.0毫摩尔，1.7M戊烷溶液）叔丁基锂溶液。再经15分钟后，将该兰-绿色溶液温热至0℃，搅拌30分钟，并加入1.86克（14毫摩尔）熔化过三次的氯化锌在15毫升THF中的溶液。将所得无色、混浊溶液搅拌1小时，然后加入1.00克（3.3毫摩尔）部分B的碘化物和0.3克（0.26毫摩尔）四（三苯基膦）-钯（O）在5毫升THF中的溶液。将反应搅拌16小时，用乙醚稀释，并用10%柠檬酸洗一次。将有机层干燥（MgSO4）并蒸发。
在硅胶（5×15厘米柱）上用闪式色谱法纯化，用11∶9的己烷/二氯甲烷洗脱得到标题酯，为灰白色固体，1.07克，  98%产率，m.p.172-174℃。
D.[1，1′∶4′，1″-三联苯]-4-丙醇
在氮气氛中在室温下向搅拌着的1.00克（3.0毫摩尔）部分C的酯在5毫升THF中的溶液中加入3毫升（3毫摩尔）1M氢化锂铝的THF溶液。将反应搅拌1小时，用盐水使反应停止，用2N H2SO3使pH达到1。用100毫升乙酸乙酯萃取三次。合并有机萃取液，干燥（MgSO4）并蒸发得到标题醇，为灰色鳞片，m.p.210-212℃，740毫克，86%产率。该化合物不经进一步纯化即可使用。
E.4-（3-碘代丙基）[1，1′∶4′，1″-三联苯]
在氩气氛中于室温下在20分钟内向搅拌着的720毫克（2.50毫摩尔）部分D的标题醇、660毫克（2.51毫摩尔）三苯基膦和375毫克（5.5毫摩尔）咪唑在20毫升THF中的溶液中逐滴加入640毫克（2.5毫摩尔）碘在5毫升THF中的溶液。加完后，将反应用己烷稀释，并用饱和亚硫酸氢钠溶液洗一次。有机层经干燥（MgSO4），并蒸发。在硅胶（5×10厘米柱）上用闪式色谱法纯化，用CH2Cl2洗脱得到标题碘化物，为白色固体，860毫克，86%产率。
F.α-（二乙氧基氧膦基）[1，1′∶4′，1″-三联苯]-4-丁磺酸环己酯
在氩气氛中在-10℃下向搅拌着的145毫克（3.6毫摩尔，60%矿物油悬浮液）氢化钠在3毫升DMF中的浆液中加入1.26克（4.0毫摩尔）实施例1A部分B的磺酸酯在2毫升DMF中的溶液。将反应温热至室温并搅拌30分钟。向所得溶液中加入800毫克（2.00毫摩尔）部分E的标题碘化物（为粉末状固体）。反应混合物用1.5毫升THF稀释形成一种混浊的浆液。将反应搅拌16小时，用100毫升乙醚稀释，用10%柠檬酸洗一次，用水洗三次。将有机相干燥（MgSO4）并蒸发。在硅胶（5×15厘米柱）上用闪式色谱法纯化，用1∶19的乙醚/二氯甲烷洗脱，得到标题化合物，为无色油状物，620毫克，53%产率。
G.α-膦酰基[1，1′∶4′，1″-三联苯]-4″-丁磺酸三钾盐
在氩气氛中于室温下向搅拌着的590毫克（1毫摩尔）部分F的化合物在7毫升二氯甲烷中的溶液中加入420微升（3毫摩尔）溴代三甲基甲硅烷。24小时后，将所得澄清溶液在25℃蒸发，并将残余物溶于10毫升THF中。向该搅拌着的溶液中加入550毫克（3.3毫摩尔）磨得很细的无水碘化钾和5毫克（0.015毫摩尔）18-冠-6。将所得浆液加热回流24小时，蒸发，然后用6毫升（3毫摩尔）0.5M氢氧化钾溶液搅拌。将该溶液冷冻干燥，然后通过MPLC法纯化（2.5×20厘米的Mitsubishi Kasei Sepabeads CHP20P树脂柱）：每11.5毫升一馏分，7毫升/分流速，用140毫升水然后用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向450毫升H2O中加入500毫升3∶2的乙腈/H2O制备的。收集馏分41-49，并冷冻干燥得到标题化合物，为白色固体，480毫克，78%产率。
IR（KBr 压片 ）3407，3092，2932，2864，1634，1485，1198，1078，1049，966cm-1.
元素分析计算值 C22H20K3O6PS·3.1 H2O：
C，42.83;H，4.29;P，5.02;S，5.20
实测值：C，42.83;H，4.19;P，5.03;S，5.18.
MS（FAB，+离子）m/e  561（M+H），523（M-K+2H），485（M-2K+3H）.
实施例44
4-（2-甲基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
TLC（正丙醇 /NH4OH/H2O＝5∶4∶1）（ 硅胶 ）（Rf＝0.26）
IR（KBr）2951，2932，1653，1507，1240，1204，1076，966，878 cm-1
MS（FAB，+离子）  m/z  477（M-K+2H），515（M+H），553（M+K）.
元素分析计算值 C17H18K3O7PS·2.3 当量 H2O：
C，36.72;H，4.10;P，5.57;S，5.77.
实测值：C，36.72;H，3.91;P，5.51;S，5.54.
实施例45
3-（3-丙基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
A.3-碘苯丙酸乙酯
（1）.（E）-3-（3-硝基苯基）-2-丙烯酸乙酯
将3-硝基肉桂酸（11.7克，60.6毫摩尔）、浓硫酸（0.16毫升，3.03毫摩尔）和无水乙醇（120毫升）的混合物回流过夜。将反应混合物倾入冰水（400毫升）中。该混合物用乙醚（500毫升×2）萃取。有机层用饱和碳酸氢钠溶液（100毫升×2）、水（100毫升×2）和盐水（100毫升×2）洗，用硫酸镁干燥。蒸发得到标题化合物（12.0克，99%），为无色油状物。
（2）.3-氨基苯丙酸乙酯
向帕尔氢化器中加入部分（1）化合物（12.0克，54.3毫摩尔）、浓HCl（15毫升，0.15毫摩尔）、10%pd/c（750毫克）和无水乙醇（75毫升）。将该浆液用氮气洗，并在初始氢气压力为45磅/平方吋的条件下进行搅拌。16小时后，将烧瓶抽空，内含物用硅藻土过滤并蒸发。将残余物溶于水中，并用固体碳酸钠将pH值调至9。反应混合物用二氯甲烷（250毫升×2）萃取。将合并的萃取液蒸发得到标题化合物（8.7克，86%），为油状物。
（3）3-碘代苯丙酸乙酯
在氩气氛中于室温下在10分钟内向部分（2）化合物（7.2克，32毫摩尔）在二碘甲烷（10.3毫升，128毫摩尔）中的溶液中加入亚硝酸异戊酯16.5毫升，64毫摩尔）。将此褐色溶液在室温下搅拌40分钟，然后加热至80℃达2小时。向反应中加入乙醚（300毫升），并将有机层用1N盐酸（70毫升×2）、水（170毫升）、饱和碳酸氢钠（70毫升×2）、10%亚硫酸氢钠溶液（30毫升）洗涤，干燥（MgSO4）。在800克硅胶上通过闪式色谱法纯化，用7%在己烷中的乙酸乙酯洗脱。合并纯馏分。蒸发得到标题化合物（4.1克，42%），为无色油状物。
B.3-丙基苯酚
（1）3-（1-丙烯基）苯酚
向溴化（乙基）三苯基鏻（35克，94.3毫摩尔）在THF（95毫升）中的悬浮液中逐滴加入二（三甲基甲硅基）氨化钾（180毫升，0.5M在甲苯中，90.2毫摩尔）。将反应在0℃下搅拌30分钟，然后逐滴加入3-羟基-苯甲醛（5克，41.0毫摩尔）在THF（5毫升）中的溶液。在0℃下搅拌反应达1小时后，加入乙醚（200毫升）以稀释反应。有机层用水（50毫升×2）、盐水（50毫升×2）洗，用MgSO4干燥，在600克硅胶上用闪式色谱法纯化，用10%在己烷中的乙酸乙酯加样和洗脱。合并馏分，并蒸发得到标题化合物（5.1克，93%），为无色油状物。
（2）3-丙基苯酚
将部分B（1）化合物（3克，22.4毫摩尔）和10%pd/c（150毫克）在THF（25毫升）中的混合物连接一个氢气球。在室温下保持氢化过夜。反应混合物用硅藻土过滤。将所得澄清溶液蒸发得到标题化合物（2.97克，100%），为浅黄色油状物。
C.3-（3-丙基苯氧基）苯丙酸乙酯
在0℃下氩气氛中各氢化钠（155毫克，6.44毫摩尔）在吡啶（25毫升）中的悬浮液中加入部分B化合物（1.5克，11.0毫摩尔）在吡啶（2.5毫升）中的溶液。继续搅拌至溶液澄清（15分钟）为止。将反应温热至室温，向反应中加入部分A化合物（2.5克，8.28毫摩尔）在吡啶（2.5毫升）中的溶液，然后加入溴化铜-二甲硫醚复合物（2.27克，11.0毫摩尔）。将反应回流24小时。将反应冷却至室温。将反应混合物过滤，蒸发至干。向所得残余物中加入乙醚（250毫升），有机层用1N HCl（2×50毫升）、水（2×50毫升）、饱和碳酸氢钠溶液（50毫升）、盐水（50毫升）洗涤，并干燥（MgSO4）。在200克硅胶上用闪式色谱法纯化，用10%在己烷中的乙酸乙酯加样并洗脱。合并纯馏分，并蒸发得到标题化合物（1.68克，65%），为无色油状物。
D.3-（3-丙基苯氧基）苯丙醇
在0℃下氩气氛中向部分C的化合物（1.65克，5.29毫摩尔）在THF（10毫升）中的溶液中逐滴加入氢化锂铝溶液（5.29毫升，1M THF溶液，5.29毫摩尔）。继续搅拌10分钟。加入乙酸乙酯（5毫升）以破坏过量的LAH（氢化锂铝）。加入乙醚（200毫升）并且有机层用1N HCl溶液（2×50毫升）、H2O（50毫升）、饱和碳酸氢钠溶液（50毫升）和盐水（50毫升）洗涤，然后干燥（MgSO4）。蒸发得到标题化合物（1.3克，91%），为无色油状物。
E.1-（3-碘丙基）-3-（3-丙基苯氧基）-苯
将碘（1.35克，5.3毫摩尔）在THF中的溶液加入到部分D化合物（1.3克，1.43毫摩尔）、三苯基膦（1.39克，5.3毫摩尔）和咪唑（655毫克，9.64毫摩尔）在THF（15毫升）中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后用己烷（200毫升）稀释。有机层用10%亚硫酸氢钠（50毫升）、饱和碳酸氢钠（50毫升）和盐水（50毫升）洗涤，并干燥（MgSO4）。蒸发溶剂至体积为100毫升，加入6克硅胶，并将该混合物蒸发至干。在200克硅胶上进行闪式色谱法纯化，用己烷加样和洗脱。合并纯馏分，并蒸发得到标题化合物（1.6克，88%），为无色油状物。
F.α-（二乙氧基氧膦基）苯丁磺酸环己酯
在0℃下氩气氛中在15分钟内向搅拌着的氢化钠（126毫克，5.26毫摩尔）在DMF（5毫升）中的悬浮液中逐滴加入实施例1A部分B的磺酸酯（2.1克，6.58毫摩尔）在DMF（2毫升）中溶液，撤去冰浴，并将反应混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物重新冷却至0℃，在15分钟内逐滴加入部人E的化合物（1.0克，2.63毫摩尔）在DMF（2毫升）中的溶液。将混合物在0℃下搅拌2小时。撤去冰浴，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。该混合物用乙醚（250毫升）稀释，并用水（50毫升）和盐水（50毫升）洗涤，并干燥（MgSO4）。蒸发得到粗油状物。在150克硅胶上用闪式色谱法纯化，用30%在己烷中的乙酸乙酯加样和洗脱。合并纯馏分，蒸发得到标题化合物（1.1克，74%），为无色油状物。
G.3-（3-，丙基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
将氨气通过部分F的化合物（800毫克，2.19毫摩尔）在甲醇（10毫升）中的溶液中直至溶液饱和。将含有反应物的封管在70℃加热过夜。将反应混合物冷却至室温，蒸发至干并与甲苯（2×20毫升）共沸。在室温下氩气氛中向搅拌着的所得残余物在二氯甲烷（10毫升）中的溶液中加入溴代三甲基甲硅烷（2.22毫升，15.3毫摩尔）。该混合物在室温下搅拌20小时。蒸发掉溶剂，残余物在高真空下用泵抽2小时。将残余物溶于1M氢氧化钾（8毫升，8毫摩尔）中，将反应混合物搅拌2小时。所得澄清溶液在CHP20P硅胶柱（2.5×20厘米）上用色谱法纯化，用水上样先用水然后用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向盛水的蓄水池中逐渐加入CH3CN产生的。将合并的纯馏分浓缩至体积约为50毫升，然后冷冻干燥得到标题化合物（500毫克）42%，为白色固体。
IR（KBr）2959，2932，1605，1578，1254，1200，1157，1076，966，696 cm-1
MS（FAB，+离子）m/z  505（M-K+2H），543（M+H），581（M+K）.
元素分析计算值 C19H22K3O7PS·1.7 当量 H2O：
C，39.80;H，4.47;P，5.40;S，5.59.
实测值：C，39.85;H，3.43;P，5.25;S，5.68.
实施例46
6-甲基-α-膦酰基苯辛磺酸三钾盐
该标题化合物的制备如上所述，它具有下列性质。
TLC（硅胶，6∶3∶1正丙醇/浓NH3/水）∶Rf＝0.17。
IR（KBr）3427，3065，3027，2926，2859，1636，1497，1377，1209，1148，1084，1044，968，698cm-1.
质谱  （FAB，+离子）m/e  517（M+K），479（M+H），441（M-K+2H）.
元素分析计算值 C15H22O6SPK3+0.54 H2O：
C，36.89;H，4.76;P，6.34;S，6.56
实测值：C，36.59;H，5.10;P，6.01;S，6.83.
实施例47
3-（2-丁基苯氧基）-α-膦酰基苯丙磺酸三钾盐
A.四氢-2-苯氧基-2H-吡喃
将苯酚（10克，106毫摩尔）溶于3，4-二氢-2H-吡喃（29毫升，318毫摩尔）中，并在室温下加入一滴浓HCl。将反应在室温下搅拌过夜。加入乙醚（500毫升）以稀释反应。有机层用水（2×100毫升）、饱和碳酸氢钠（2×100毫升）和盐水（2×100毫升）洗，并干燥（MgSO4）。蒸发得到标题化合物（7克，100%），为无色油状物。
B.2-（2-丁基苯氧基）四氢-2H-吡喃
在0℃下于10分钟内向部分A化合物（5克，31.3毫摩尔）在THF（69毫升）和乙醚（37毫升）中的溶液中逐滴加入2.5M正丁基锂的己烷溶液（15.5毫升，38.8毫摩尔）。在0℃下再反应30分钟后，使反应温热至室温达5小时。将反应重新冷却至0℃，并加入碘丁烷（7.55毫升，66.4毫摩尔）。在0℃反应10分钟后，将反应温热至室温，继续搅拌过夜。加入乙醚。（300毫升）稀释反应，有机层用1N HCl（2×50毫升）、饱和碳酸氢钠（2×50毫升）和盐水（2×50毫升）洗，并干燥（MgSO4）。蒸发得到标题化合物（6.0克，89%），为粗油状物。
C.2-丁基苯酚
在室温下向部分B的化合物（6.0克，27.8毫摩尔）在己烷（250毫升）中的溶液中加入10%HCl溶液（100毫升）。将反应在室温下搅拌3.5小时。加入乙醚（200毫升）稀释反应。有机层用饱和碳酸氢钠溶液（2×100毫升）和盐水（2×100毫升）洗，并干燥（MgSO4）。在硅胶（500克）上用闪式色谱法纯化，用10%在己烷中的乙酸乙酯上样并洗脱。合并纯馏分，并蒸发得到标题化合物（3.0克，70%），为无色油状物。
D.3-（2-丁基苯氧基）苯丙酸乙酯
在0℃下氩气氛中向氢化钾（572毫克，14.3毫摩尔）[通过用己烷洗KH的35%（重量）矿物油悬浮液几次后，蒸发掉过量己烷得到]在吡啶（20毫升）中的悬浮液中加入部分C的化合物（2.2克，14.3毫摩尔）在吡啶（2.5毫升）中的溶液。继续搅拌直到溶液澄清为止（15分钟）。将反应温热至室温，向反应中加入实施例45部分A的碘化物（2.9克，9.53毫摩尔）在吡啶（2.5毫升）中的溶液，然后加入溴化铜-二甲硫醚复合物（2.94克，14.3毫摩尔）。将反应回流16小时。加入乙醚（150毫升）稀释反应。所得混合物用硅藻土过滤，将滤液蒸发至干。加入乙醚（200毫升），有机层用1N HCl（2×50毫升）、水（2×50毫升）、1N氢氧化钾溶液（2×50毫升）和盐水（50毫升）洗涤，并干燥（MgSO4）。在200克硅胶上用闪式色谱法纯化，用7%在己烷中的乙酸乙酯加样和洗脱。合并纯馏分，蒸发得到标题化合物（1.2克，38%），为无色油状物。
E.3-（3-丁基苯氧基）苯丙醇
在0℃氩气氛中将氢化锂铝（LAH）溶液（2.52毫升，1M THF溶液，2.52毫摩尔）逐滴加到部分D的化合物（820毫克，2.52毫摩尔）在THF（8毫升）中的溶液中。继续搅拌10分钟。加入甲醇（5毫升）以破坏过量的LAH。加入乙醚 （150毫升），有机层用1N HCl溶液（2×50毫升）、H2O（50毫升）、饱和碳酸氢钠溶液（5毫升）和盐水（50毫升）洗，然后干燥（MgSO4）。蒸发得到标题化合物（620毫克，87%），为无色油状物。
F.1-（2-丁基苯氧基）-3-（3-磺丙基）-苯
将碘（58.9毫克，2.32毫摩尔）在THF（2毫升）中的溶液加入到部分E的醇（600毫克），2.11毫摩尔）、三苯甲膦（607毫克，2.32毫摩尔）和咪唑（287毫克，4.22毫摩尔）在THF（10毫升）中的溶液中。反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后用己烷（150毫升）稀释。有机层用10%亚硫酸氢钠（50毫升）、饱和碳酸氢钠（50毫升）和盐水（50毫升）洗，并干燥（MgSO4）。蒸发溶剂至体积约为100毫升，加入5克硅胶，将混合物蒸发至干。在100克硅胶上进行闪式色谱法纯化，用己烷上样并洗脱，合并含纯产物馏分并蒸发得到标题化合物（720毫克，87%），为无色油状物。
G.3-（2-丁基苯氧基）-α-（二乙氧基氧膦基）苯丁磺酸环己酯
在0℃下氩气氛中在15分钟内向搅拌着的氢化钠（45.2毫克，1.89毫摩尔）在DMF（2毫升）中的悬浮液中逐滴加入实施例1A部分B的磺酸酯（642毫克，2.04毫摩尔）在DMF（2毫升）中的溶液。撤去冰浴，将反应混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物重新冷却至0℃，并在15分钟内逐滴加入部分F的化合物（620毫克，1.57毫摩尔）在DMF（2毫升）中的溶液。将混合物在0℃下搅拌2小时，撤去冰浴，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。该混合物用乙醚（150毫升）稀释，并用H2O（50毫升）和盐水（50毫升）洗，干燥（MgSO4）。蒸发得到粗油状物。在150克硅胶上进行闪式色谱法纯化，用25%在己烷中的乙酸乙酯上样和洗脱。合并含纯产物馏分，蒸发得到标题化合物（650毫克，71%），为无色油状物。
H.3-（2-丁基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
将氨气通过部分G的化合物（650毫克，1.12毫摩尔）在甲醇（10毫升）中的溶液直到该溶液饱和为止。将封管在700℃下加热过夜。将反应混合物冷却至室温，蒸发至干，并与甲苯（2×20毫升）共沸。在室温下氩气氛中向搅拌着的所得残余物在二氯甲烷（10毫升）中的溶液中加入溴代三甲基甲硅烷（1.10毫升，7.84毫摩尔）。该混合物在室温下搅拌20小时，蒸发溶剂，残余物在高真空下用泵抽2小时。将残余物溶于1M氢氧化钾（8毫升，8毫摩尔）中，并将反应混合物搅拌2小时。将溶液冷冻干燥得到一种白固体，粗产物在CHP20P凝胶柱（2.5×20厘米）上用闪式色谱法纯化，用水上样并洗脱然后用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向盛水的蓄水池中逐渐加入CH3CN产生的。将合并的纯馏分浓缩至体积约为5毫升，然后冷冻干燥得到标题化合物（350毫克，56%），为白色固体。
IR（KBr）2957，2932，1613，1578，1485，1248，1219，1072，964，557cm-1.
MS（FAB，+离子）m/z  557（M+H），595（M+K）.
元素分析计算值 C20H24K3O7PS+1.8 当量 H2O：
C，40.77;H，4.72;P，5.26;S，5.44.
实测值：C，40.84;H，4.87;P，5.10;S，5.38.
实施例48
（E，E）-1-氟-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸三钾盐
A.（E，E）-1-（二乙氧基氧膦基）-1-氟-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸环己酯
在0℃下向81毫克（2.0毫摩尔，1.1当量）氢化钠（为60%矿物油的悬浮液）在1毫升THF中的悬浮液中加入1.0克（1.8毫摩尔，1当量）实施例1A部分C化合物在3毫升THF中的溶液。将该冒泡的溶液温热至室温并搅拌30分钟，然后冷却至-78℃。在2分钟内加入721毫克（2.3毫摩尔，1.25当量）N-氟苯磺酰亚胺在2毫升THF中的溶液，并将反应在-78℃搅拌1小时，然后温热至室温并搅拌2小时。通过加入饱和氯化铵使反应停止，然后用乙醚稀释。水层用乙醚萃取，合并的有机溶液用10%硫代硫酸钠搅拌30分钟。有机层用10%KOH洗涤，干燥并浓缩。在硅胶（75克）上将粗产物进行闪式色谱法纯化，用25%在己烷中的乙酸乙酯洗脱，得到674毫克（65%）标题化合物，为澄清无色油状物。
TLC（硅胶，10%在CH2Cl2中的乙醚）∶Rf＝0.78。
B.（E，E）-1-氟-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸三钾盐
在0℃下在一厚壁可封的管中向660毫克（1.2毫摩尔，1当量）部分A化合物在10毫升甲醇的溶液中通入氨气直到溶液饱和为止。然后将反应管封住并在75℃加热19小时。将反应混合物冷却至室温，并浓缩。油状残余物与甲苯一起蒸发一次，然后与10%在甲苯中的六甲基二硅氮烷（2×10毫升）一起蒸发，得到澄清油状物。
在室温下于1分钟内向该油状物在5毫升无水CH2Cl2中的溶液中逐滴加入986微升（4.7毫摩尔，4当量）六甲基二硅氮烷，然后逐滴加入771微升（5.8毫摩尔，5当量）溴代三甲基甲硅烷（TMSBr）。在室温下反应22小时后，浓缩反应，所得半固体在高真空（0.25mmHg）下放置1小时。残余物通过加入4.7毫升（4当量）1M氢氧化钾然后加入5毫升水溶液，冻结并冷冻干燥得到一种灰白色冻干物。该冻干物在CHP20P硅胶柱（2.5厘米×25厘米）通过MPLC法纯化，用150毫升水然后用一种梯度溶剂洗脱，该梯度溶剂是通过向盛有400毫升水的蓄水池中逐渐加入400毫升50%在水中的乙腈而产生的。将含有纯产物的馏分合并，浓缩，过滤，冻结并冷冻干燥。将冻干物溶于最少量水中并浓缩。所得半固体用丙酮研制，经高真空（0.025mmHg）除掉丙酮残余物后，得到236毫克（60%）白色固体。
TLC（硅胶，5∶4∶1 正丙醇∶氢氧化铵∶水）∶Rf＝0.43。
IR（KBr）：3426（宽），2969，2926，2857，1663，1451，1213，1101，982cm-1.
质谱  （FAB，+离子）：m/z  541（M+H），503（M+2H-K）.
元素分析计算值 C18H29O6FPSK3+1.13 H2O：
C，38.53;H，5.62;S，5.71;P，5.52
实测值：C，38.53;H，5.87;S，5.40;P，5.38.
实施例49
（E，E）-1-[二[1-（1-氧代丙氧基）乙氧基]氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸单钾盐
A.丙酸1-氯代乙酯
向新熔融的氯化锌（50毫克）中加入CH2Cl2（20毫升），然后加入丙酰氯（10.0克，108毫摩尔）。将混合物冷却至10℃，并在10分钟内加入乙醛（6.0毫升，108毫摩尔）。将该褐色反应温热至室温，然后在该温度下搅拌过夜。反应用CH2Cl2（50毫升）稀释，用20%乙酸钠水溶液（20毫升）洗。有机层以干燥（MgSO4），浓缩得到褐色油状物，该物在高真空（0.5托）下蒸馏得到标题化合物（1.48克，10%），以澄清、无色液体的形式存在。bp：28-31℃。
B.（E，E）-1-[二[1-（1-氧代丙氧基）乙氧基]氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸单钾盐
在室温下氩气氛中通过注射泵以0.24毫升/分的速度将实施例1B的三钾盐（500毫克，0.953毫摩尔）在水（3毫升）中的溶液缓慢地逐滴加入到硝酸银（586毫克，3.44毫摩尔）在水（2毫升）中的溶液中。在加入开始即开始产生白色沉淀。将反应在室温下搅拌10分钟，然后过滤。所得到的固体用水（2×2毫升）和乙醚（2毫升）洗，然后在高真空下用泵抽7小时得到567毫克银盐，为白色固体。
在氩气氛中于暗处在室温下向上面制备的银盐在CH2Cl2（2毫升）中的悬浮液中加入2，4，6-可力丁（110微升，0.836毫摩尔），然后加入部分A的化合物（568毫克，4.18毫摩尔）在CH2Cl2（1毫升）中的溶液。将反应在室温下搅拌6小时，用硅藻土并借助于CH2Cl2过滤，然后在真空下浓缩，得到一种不透明油状物。将该粗物质溶于EtOAc（10毫升）中，并用1N HCl（5×2毫升）、饱和KHCO3（2×2毫升）和饱和KCl（2毫升）洗涤，并干燥（无水KCl）。蒸发得到浅黄色油状物，对该物进行色谱分离[2.5×20厘米CHP20P凝胶柱，每10毫升一馏分，用水洗脱后用一种梯度溶剂（在水中的乙腈）洗脱]。合并含有产物的馏分，蒸发得到一种不透明胶状物，将其溶于CH2Cl2中并用无水KCl干燥。蒸发得到标题化合物（369毫克，68%），为无色油状物，是四种非对映异构体的混合物。
IR（纯品）2940，2924，1751，1256，1209，1107，1084，1047，978，949cm-1.
质谱  （FAB，+离子）m/z  685（M+K）.
元素分析计算值 C28H48KO10PS：
C，51.99;H，7.48;P，4.79;S，4.96.
实测值：C，51.69;H，7.49;P，4.44;S，5.92.
采用前面给出的、包括在操作实施例中的方法，可制备下列另外的实例化合物。
50.（E）-6-甲基-10-苯基-1-膦酰基-5-癸烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  519（M+H），481（M+2H-K）.
元素分析计算值 C18H26O6SPK3+1.3 H2O：
C，39.82;H，5.33;P，5.70;S，5.90
实测值：C，39.82;H，5.63;P，5.49;S，5.65.
51.（E）-9-环戊基-6-甲基-1-膦酰基-5-壬烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （离子喷雾，+离子）m/z  445（M-K+2H），483（M+H）.
元素分析计算值 C15H26O6SPK3+0.70 H2O：
C，36.39;H，5.57;P，6.26;S，6.48
实测值：C，36.60;H，5.98;P，5.92;S，6.23.
52.α-膦酰基-4′-甲基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐;
质谱 （ 电喷雾，CH3CN，NH3，+离子）m/z 508
（M-3K+4H+3CH3CN），467（M-3K+4H+2CH3CN），461（M-K+2H），443（M-3K+3H+NH4+CH3CN），426（M-3K+4H+CH3CN），423（M+H-2K），402（M-3K+3H+NH4），385（M-3K+4H）.
元素分析计算值 C17H18K3O6PS+1.4 H2O：
C，38.98;H，4.00;P，5.91;S，6.12
实测值：C，39.32;H，4.03;P，6.12;S，5.73.
53.α-膦酰基-4-（3-丙苯氧基）-苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  429（M+4H-3K），467（M+3H-2K），505（M+2H-K），543（M+H）.
元素分析计算值 C19H22K3O7PS+0.5 H2O：
C，41.36;H，4.20;P，5.61;S，5.81
实测值：C，41.17;H，3.96;P，5.40;S，5.98.
54.4′-乙基-α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  551（M+K），513（M+H），475（M-K+2H）.
元素分析计算值 C18H20K3O6PS+1.2 H2O：
C，40.48;H，4.22;P，5.80;S，6.00
实测值：C，40.17;H，4.32;P，5.97;S，6.45.
55.4′-氯-α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  557/9（M+K），519/21（M+H），481/3（M-K+2H）.
元素分析计算值 C16H15ClK3O6PS+0.75 H2O：
C，36.10;H，3.12;Cl，6.66;P，5.82;S，6.02
实测值：C，35.88;H，3.02;Cl，6.88;P，5.62;S，6.42.
56.14-甲基-1-膦酰基-13-十五碳烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  537（M+K），499（M+H），461（M-K+2H）.
元素分析计算值 C16H30O6SPK3+2.3 H2O：
C，35.63;H，6.45;P，5.74;S，5.94
实测值：C，35.63;H，6.27;P，5.71;S，6.14.
57.4-（苯硫基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  441（M+3H-2K），479（M+2H-K），517（M+H）.
元素分析计算值 C16H16K3O6PS2+1.6 H2O：
C，35.23;H，3.55;P，5.68;S，11.76
实测值：C，34.89;H，3.79;P，5.46;S，12.19.
58.α-膦酰基-4-丙基苯辛磺酸三钾盐;
质谱 （ 电喷雾，+离子）m/z 427[（M+3H-3K）+NH3+NH4]，448[（M+2H-2K）+NH4]，469（M+2H-K）.
元素分析计算值 C17H26K3O6PS+1.0 H2O：
C，38.91;H，5.38;P，5.90;S，6.11
实测值：C，39.22;H，5.27;P，5.50;S，6.14.
59.α-膦酰基-3-（4-丙基苯氧基）-苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  505（M-K+2H），543（M+H），581（M+K）.
元素分析计算值 C19H22K3O7PS+1.4 H2O：
C，40.18;H，4.40;P，5.45;S，5.65
实测值：C，40.16;H，4.72;P，5.42;S，6.06.
60.4-[3-（2-甲基-1-丙烯基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱（FAB，+离子）m/z  517（M-K+2H），555（M+H），593（M+K）.
元素分析计算值 C20H22K3O7PS+1.0 H2O：
C，41.94;H，4.22;P，5.42;S，5.60
实测值：C，42.01;H，4.10;P，5.53;S，5.57.
61.（10S）-10，14-二甲基-1-膦酰基-13-十五烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  513（M+H），457（M+2H-K），437（M+3H-2K）.
元素分析计算值 C17H33O6PSK2+2.0 H2O：
C，39.98;H，7.30;P，6.06;S，6.28
实测值：C，39.92;H，6.99;P，5.89;S，6.27.
62.（E，E）-1-膦酰基-3-[（3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯基）氧基]-1-丙磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  577（M+K），539（M+H）.
元素分析计算值 C18H30O7PSK3+1.25 H2O：
C，38.51;H，5.84;P，5.52;S，5.94
实测值：C，38.51;H，5.95;P，5.18;S，5.52.
63.（E，E）-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸  4-（甲基硫基）苯酯二钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  645（M+K），607（M+H）.
元素分析计算值 C25H37O6PS2K2+4.6 H2O：
C，43.53;H，6.75;P，4.49;S，9.30
实测值：C，43.16;H，6.25;P，4.26;S，9.53.
64.4-（3-甲苯氧基）-α-膦酰基-苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  515（M+H），553（M+K）.
元素分析计算值 C17H18K3O7PS+2.1 H2O：
C，36.96;H，4.05;P，5.61;S，5.80
实测值：C，36.94;H，4.40;P，5.49;S，5.94.
65.（E，E）-1-[双[[环己基乙酰）氧基]-甲氧基]氧膦基-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸单钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  793（M+K）.
元素分析计算值 C36H60KO10PS：
C，57.27;H，8.01;P，4.10;S，4.25
实测值：C，57.06;H，8.03;P，4.01;S，4.56.
66.（E，E）-1-[双[（苯甲酰氧基）甲氧基]氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸单钾盐;
质谱（FAB，+离子）m/z  753（M+K）.
元素分析计算值 C34H44PSO10K+0.53 H2O：
C，56.37;H，6.27;P，4.28;S，4.43
实测值：C，56.37;H，6.32;P，4.37;S，4.32.
67.4-（苯甲酰苯氨基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  642（M+K），604（M+H），566（M-K+2H）.
元素分析计算值 C23H21NO7SPK3+4.0 H2O：
C，40.88;H，4.33;N，2.07;P，4.58;S，4.74
实测值：C，40.71;H，4.28;N，2.12;P，4.76;
68.3-（苯甲酰苯氨基）-α-膦酰基-苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  642（M+K），604（M+H），566（M-K+2H）.
元素分析计算值 C23H21NO7SPK3+2.50 H2O：
C，42.58;H，4.04;N，2.16;P，4.77;S，4.94
实测值：C，42.73;H，4.24;N，2.47;P，4.56;S，4.88.
69.4-（苯氨基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱（FAB，+离子）m/z  538（M+K），500（M+H），462（M-K+2H）.
元素分析计算值 C16H17NO6SPK3+2.0 H2O：
C，35.87;H，3.95;N，2.61;P，5.78
实测值：C，36.08;H，3.96;N，2.47;P，5.61.
70.3-（苯氨基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  538（M+K），500（M+H），462（M-K+2H）.
元素分析计算值 C16H17NO6SPK3+1.0 H2O：
C，37.12;H，3.70;N，2.71;P，5.98;S，6.19
实测值：C，36.97;H，3.99;N，2.47;P，5.98;S，6.14
71.4-（苯亚磺酰基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  457（M-2K+3H），495（M-K+2H），533（M+H）.
元素分析计算值 C16H16K3O7PS2+1.2 H2O：
C，34.67;H，3.35;P，5.59;S，11.57
实测值：C，34.68;H，3.23;P，5.27;S，11.41
72.4-（2-甲苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱（FAB，+离子）m/z  477（M-K+2H），515（M+H），553（M+K）.
元素分析计算值：C17H18K3O7PS+2.3 H2O：
C，36.72;H，4.10;P，5.57;S，5.77
实测值：C，36.72;H，3.91;P，5.51;S，5.54
73.4-苯氧基-α-膦酰基苯戊磺酸三钾盐;
质谱（FAB，+离子）m/z  476（M-K+2H），515（M+H），553（M+K）.
元素分析计算值 C17H18K3O7PS+1.3 H2O：
C，37.95;H，3.86;P，5.76;S，5.96
实测值：C，38.15;H，4.26;P，5.63;S，6.48
74.4-（2-氟苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  481（M-K+2H），519（M+H），557（M+K）.
元素分析计算值 C16H15FK3O7PS+2.6 H2O：
C，33.99;H，3.60;P，5.48;S，5.67
实测值：C，34.14;H，3.34;P，5.53;S，5.27
75.4-（2-甲氧基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱（FAB，+离子）m/z  493（M-K+2H），531（M+H），569（M+K）.
元素分析计算值 C17H18K3O8PS+2.6 H2O：
C，35.36;H，4.05;P，5.36;S，5.55
实测值：C，35.37;H，3.81;P，5.46;S，5.47
76.（E，E）-1-[双[[（1-氧代庚基）氧基]-甲氧基]-氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸单钾盐;
质谱（FAB，+离子）m/z  769（M+K），731（M+H）.
元素分析计算值 C34H60PSO10K+0.06 H2O：
C，55.79;H，8.28;P，4.23;S，4.38
实测值：C，55.79;H，8.38;P，4.31;S，4.00
77.4-[（4-溴苯基）硫基]-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  HRMS（FAB，+离子）元素分析
C16H7917BrK2O6PS2：556.8662（M-K+2H）
实测值：556.8691
元素分析计算值 C16H15BrK3O6PS2+1.8 H2O：
C，30.60;H，2.99;P，4.93;S，10.21
实测值：C，30.89;H，3.06;P，4.54;S，10.16
78.4-（苯磺酰基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  473（M-2K+3H），511（M-K+2H），549（M+H），587（M+K）.
元素分析计算值 C16H16K3O8PS2+2.6 H2O：
C，32.27;H，3.59;P，5.20;S，10.77
实测值：C，32.63;H，3.54;P，4.80;S，9.55
79.4-苯氧基-α-膦酰基苯丙磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  449（M-K+2H），487（M+H），525（M+K）.
元素分析计算值 C15H14K3O7PS+1.3 H2O：
C，35.34;H，3.28;P，6.08;S，6.29
实测值：C，35.34;H，3.49;P，5.92;S，6.48
80.6-甲基-9-苯基-α-膦酰基-5-壬烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  529（M+K），491（M+H）.
元素分析计算值 C16H22PSO6K3+3.6 H2O：
C，34.62;H，5.29;P，5.58;S，5.78
实测值：C，34.29;H，5.01;P，5.60;S，5.74
81.（E，E）-1-[双[（2-甲基-1-氧代丙氧基）-甲氧基]氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸单钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  685（M+K）.
元素分析计算值 C28H48PSO10K+1.0 H2O：
C，50.54;H，7.58;P，4.51;S，4.82
实测值：C，50.54;H，7.47;P，4.51;S，4.85
82.4-（2-丁苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  519（M-K+2H），557（M+H），595（M+K）.
元素分析计算值 C20H24K3O7PS+1.3 H2O：
C，41.36;H，4.63;P，5.33;S，5.52
实测值：C，41.36;H，4.98;P，5.04;S，5.54
83.（E）-6-甲基-7-（4-甲苯氧基）-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  531（M+K），493（M+K），455（M-K+2H）.
元素分析计算值 C15H20O7PSK3+2.1 H2O：
C，33.96;H，4.60;P，5.84;S，6.04
实测值：C，34.34;H，5.00;P，6.11;S，5.81
84.（E）-6-甲基-8-（4-甲苯基）-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  529（M+K），491（M+H），453（M-K+2H）.
元素分析计算值 C16H22O6PSK3+1.74 H2O：
C，36.82;H，4.92;P，5.93;S，6.14
实测值：C，36.82;H，5.35;P，5.98;S，6.11
85.（E）-6-甲基-7-（3-甲苯氧基）-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）531（M+K），493（M+H），455（M-K+2H）.
元素分析计算值 C15H20O7PSK3+0.85 H2O：
C，35.47;H，4.30;P，6.10;S，6.31
实测值：C，35.91;H，4.73;P，6.34;S，6.42
86.4-（1-萘基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  535（M+H），497（M-K+2H），459（M-2K+3H）.
元素分析计算值 C20H18K3O6PS+2.24 H2O：
C，41.77;H，3.94;S，5.58;P，5.39
实测值：C，42.17;H，4.38;S，5.24;P，5.50
87.4-（2，6-二甲基苯氧基）-α-膦酰基-苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  491（M-K+2H），529（M+H），567（M+K）.
元素分析计算值 C18H20K3O7PS+2.9 H2O：
C，37.17;H，4.48;P，5.32;S，5.51
实测值：C，37.17;H，4.44;P，5.12;S，5.91
88.3-（3-甲苯氧基）-α-膦酰基-苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  553（M+K），515（M+H）.
元素分析计算值 C17H18K3O7PS+1.5 H2O：
C，37.69;H，3.91;P，5.72;S，5.92
实测值：C，37.74;H，3.92;P，5.78;S，6.24
89.（E）-6，10-二甲基-1-膦酰基-5，9-十五碳二烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  549（M+K），511（M+H），473（M+2H-K）.
元素分析计算值 C17H30O6PSK3+0.35 H2O：
C，39.49;H，5.98;P，5.99;S，6.20
实测值：C，39.51;H，6.16;P，5.17;S，5.98
90.4-（2-苯并呋喃基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  m/z（FAB，+离子）525（M+H），487（M-K+2H），449（M-2K+3H）.
元素分析计算值 C18H16K3PO7PS+4.5 H2O：
C，35.66;H，4.17;P，5.11;S，5.29
实测值：C，35.66;H，4.18;P，4.83;S，4.95
91.α-膦酰基-4′-丙基-[1，1′-联苯]-4-戊磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  541（M+H），503（M+2H-K），465（M+3H-2K）.
元素分析计算值 C20H24O6PSK3+1.26 H2O：
C，42.64;H，4.47;P，5.50;S，5.69
实测值：C，42.64;H，5.11;P，5.20;S，5.90.
92.3-（2-甲苯氧基）-α-膦酰基-苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  515（M+H），553（M+K）
元素分析计算值 C17H18K3O7PS+1.7 H2O：
C，37.45;H，3.96;P，5.68;S，5.88
实测值：C，37.49;H，4.07;P，5.66;S，6.00
93.α-[双[（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）-甲氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸单钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  653（M+H），691（M+K）.
元素分析计算值 C28H38KO10PS：
C，51.52;H，5.87;P，4.75;S，4.91
实测值：C，51.33;H，5.62;P，4.54;S，4.75
94.11-苯基-1-膦酰基-1-十一碳烷磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  545（M+K），507（M+H），469（M+2H-K）.
元素分析计算值 C17H26K3O6PS+0.5 H2O：
C，39.59;H，5.28;P，6.01;S，6.22
实测值：C，39.61;H，5.44;P，5.77;S，6.46
95.α-膦酰基苯辛磺酸三钾盐;
质谱（FAB，+离子）m/z  503（M+K），465（M+H）.
元素分析计算值 C14H20K3O6PS+2.2 H2O：
C，33.34;H，4.88;P，6.14;S，6.36
实测值：C，33.34;H，4.94;P，5.99;S，6.17
96.1-膦酰基-7-（4-戊苯氧基）-1-庚磺酸三钾盐;
质谱 （离子，+离子）m/z 464（M+4H-3K+CH3CN），461（M+3H-2K），423（M+4H-3K）.
元素分析计算值 C18H28K3O7PS+1.34 H2O：
C，38.55;H，5.51;P，5.52;S，5.72
实测值：C，38.55;H，5.66;P，5.11;S，6.01
97.α-膦酰基-3′-丙基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  565（M+K），527（M+H），489（M-K+2H），451（M-2K+3H）
元素分析计算值 C19H22O6PSK3+1.0 H2O：
C，41.84;H，4.45;S，5.88;P，5.68
实测值：C，41.84;H，4.74;S，6.14;P，5.30
98.4-（4-甲苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  553（M+K），515（M+H），477（M+2H-K）
元素分析计算值 C17H18K3O7PS+1.7 H2O：
C，37.45;H，3.96;P，5.68;S，5.88
实测值：C，37.38;H，3.79;P，5.38;S，6.24
99.（E，E）-4，8，12-三甲基-1-膦酰基-3，7，11-十三碳三烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  533（M+K），495（M+H），457（M+2H-K）
元素分析计算值 C16H26PSO6K3+1.00 H2O：
C，37.49;H，5.50;P，6.04;S，6.25
实测值：C，37.40;H，5.54;P，6.08;S，6.69
100.（E）-6-甲基-7-苯氧基-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  517（M+K），479（M+H），441（M-K+2H）
元素分析计算值 C14H18O7PSK3+2.0 H2O：
C，32.67;H，4.31;P，6.02;S，6.23
实测值：C，32.28;H，4.25;P，5.78;S，6.11
101.（E）-6-甲基-7-（4-丙苯氧基）-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  521（M+H），483（M-K+2H），445（M-2K+3H）
元素分析计算值 C17H25O7PSK2+1.85 H2O：
C，39.57;H，5.61;P，6.00;S，6.21
实测值：C，39.18;H，5.23;P，6.14;S，6.41
102.（E）-6-甲基-8-（3-甲苯基）-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  529（M+K），491（M+H），453（M-K+2H）
元素分析计算值 C16H22O6PSK3+1.03 H2O：
C，37.74;H，4.76;P，6.08;S，6.30
实测值：C，37.99;H，5.21;P，5.90;S，6.60
103.（E）-6-甲基-1-膦酰基-7-（3-丙苯氧基）-5-庚烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  521（M+H），483（M-K+2H），445（M-2K+3H），407（M-3K+4H）
元素分析计算值 C17H24O7PSK3+0.64 H2O：
C，38.37;H，4.79;P，5.82;S，6.02
实测值：C，38.37;H，5.12;P，5.83;S，5.81
104.（E）-6-甲基-7-（2-甲苯氧基）-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  531（M+K），493（M+H），455（M-K+2H）
元素分析计算值 C15H20O7PSK3+1.46 H2O：
C，34.72;H，4.45;P，5.97;S，6.18
实测值：C，34.72;H，4.90;P，5.58;S，5.92
105.（E，E）-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9-十五碳二烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  563（M+K），525（M+H），487（M+2H-K）
元素分析计算值 C18H32O6PSK3+2.0 H2O：
C，38.55;H，6.47;P，5.52;S，5.72
实测值：C，38.93;H，6.87;P，5.62;S，5.49
106.4′-苯氧基-α-膦酰基[1，1′-联苯]-丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  577（M+H），539（M-K+2H），501（M-2K+3H）
元素分析计算值 C22H30K3O7PS+1.6 H2O：
C，43.64;H，3.86;P，5.11;S，5.29
实测值：C，43.73;H，3.97;P，4.71;S，5.30
107.α-膦酰基-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-丙磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  551（M+K），513（M+H），475（M-K+2H）
元素分析计算值 C18H20K3O6PS+4.1 H2O：
C，36.90;H，4.84;P，5.29;S，5.47
实测值：C，36.90;H，4.68;P，5.05;S，5.67
108.3-（4-甲苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  477（M-K+2H），515（M+H），553（M+K）
元素分析计算值 C17H18K3O7PS+2.1 H2O：
C，36.96;H，4.05;P，5.61;S，5.80
实测值：C，37.27;H，4.42;P，5.43;S，5.42
109.（E）-8-苯基-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  501（M+K），463（M+H），425（M-K+2H）
元素分析计算值 C14H18O6PSK3+3.0 H2O：
C，32.50;H，4.69;P，5.99;S，6.20
实测值：C，32.50;H，4.73;P，6.03;S，6.40
110.2′-甲氧基-α-膦酰基-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  519（M+2H-K），481（M+3H-2K）
元素分析计算值 C20H24K3O7PS+2.3 H2O：
C，40.16;H，4.82;P，5.18;S，5.36
实测值：C，40.14;H，4.83;P，4.79;S，5.44
111.（E，E）-6，10-二甲基-12-苯基-1-膦酰基-5，9-十二碳二烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  583（M+K），545（M+H），507（M+2H-K）
元素分析计算值 C20H28O6PSK3+0.8 H2O：
C，42.96;H，5.34;P，5.54;S，5.73
实测值：C，42.96;H，5.74;P，5.65;S，5.72
112.（E）-6-甲基-7-（苯硫基）-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  533（M+K），495（M+H），457（M-K+2H），419（M-2K+3H）
元素分析计算值 C14H18O6PS2K3+3.8 H2O：
C，29.87;H，4.58;P，5.50;S，11.39
实测值：C，29.87;H，4.73;P，5.48;S，11.52
113.3-苯氧基-α-膦酰基苯丙磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  499（M+2H-K），487（M+H），525（M+K）
元素分析计算值 C15H14K3O7PS+1.6 H2O：
C，34.95;H，3.36;P，6.01;S，6.22
实测值：C，34.91;H，3.31;P，5.93;S，6.23
114.2′-（甲氧甲氧基）-α-膦酰基-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  625（M+K），586（M+H），549（M+2H-K）
元素分析计算值 C21H26K3O8PS+2.4 H2O：
C，40.03;H，4.93;P，4.92;S，5.09
实测值：C，40.03;H，5.03;P，4.80;S，5.42
115.2′-羟基-α-膦酰基-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  581（M+K），543（M+H），467（M+2H-K）
元素分析计算值 C19H22PSO7K3+2.7 H2O：
C，38.59;H，4.67;P，5.24;S，5.42
实测值：C，38.59;H，4.58;P，5.07;S，5.56
116.α-膦酰基-4′-（2-吡啶基）[1，1′-联苯]-丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  562（M+H），524（M-K+2H），486（M-2K+3H）
元素分析计算值 C21H19NO6PSK3+2.5 H2O：
C，41.57;H，3.99;N，2.31;P，5.10;S，5.28
实测值：C，41.48;H，3.90;N，2.40;P，4.78;S，5.27
117.（E）-6-甲基-7-苯基-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  501（M+K），463（M+H），425（M-K+2H）
元素分析计算值 C14H18O6PSK3+2.9 H2O：
C，32.67;H，4.66;P，6.02;S，6.23
实测值：C，32.67;H，4.63;P，6.13;S，6.02
118.α-氟-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  519（M+H），481（M+2H-K），440（M+3H-2K）
元素分析计算值 C16H15FO7PSK3+1.4 H2O：
C，35.33;H，3.30;P，5.69;S，5.89
实测值：C，35.73;H，3.71;P，5.77;S，6.09
119.（E）-6-甲基-8-（2-甲苯基）-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  529（M+K），491（M+H），453（M-K+2H）
元素分析计算值 C16H22PSO6K3+2.2 H2O：
C，36.21;H，5.02;P，5.84;S，6.04
实测值：C，36.29;H，4.96;P，5.44;S，6.40
120.3-（2-萘氧基）-α-膦酰基-苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  513（M-K+2H），551（M+H），589（M+K）
元素分析计算值 C20H18K3O7PS+3.8 H2O：
C，38.80;H，4.17;P，5.00;S，5.18
实测值：C，38.69;H，4.04;P，5.10;S，4.96
121.（E）-6-甲基-1-膦酰基-8-（4-丙苯基）-5-辛烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  557（M+K），519（M+H），481（M-K+2H）
元素分析计算值 C18H26PSO6K3+3.36mol H2O：
C，37.32;H，5.69;P，5.35;S，5.53
实测值：C，37.32;H，5.68;P，5.46;S，5.66
122.（E）-8-（3-甲氧苯基）-6-甲基-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  545（M+K），507（M+H），469（M-K+2H）
元素分析计算值 C16H22PSO7K3+2.3 H2O：
C，35.04;H，4.90;P，5.65;S，5.85
实测值：C，35.04;H，5.19;P，5.54;S，5.41
123.α-膦酰基-4′-（1-哌啶基）[1，1′-联苯]-4-丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  606（M+K），568（M+H），530（M-K+2H），492（M-2K+3H）
元素分析计算值 C21H25K3NO6PS+2.7 H2O：
C，40.92;H，4.97;N，2.27;P，5.02;S，5.20
实测值：C，40.93;H，4.96;N，2.00;P，4.93;S，5.53
124.ξ-甲基-α-膦酰基-4-丙基苯辛磺酸三钾盐;
质谱  （  电喷雾，-离子）m/z  405（M-3K+2H）
元素分析计算值 C18H28O6PSK3+1.92 H2O：
C，38.93;H，5.78;P，5.58;S，5.77
实测值：C，38.93;H，6.05;P，5.45;S，5.90
125.ξ，2-二甲基-α-膦酰基苯辛磺酸三钾盐;
质谱  （  电喷雾，-离子）m/z  377（M-3K+2H）
元素分析计算值 C16H24O6PSK3+1.2 H2O：
C，37.37;H，5.17;P，6.23;S，6.02
实测值：C，37.87;H，5.65;P，6.10;S，5.80
126.3-（1-萘氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  475（M-2K+3H），513（M-K+2H），551（M+H），589（M+K）
元素分析计算值 C20H18K3O7PS+2.5 H2O：
C，40.32;H，3.89;P，5.20;S，5.38
实测值：C，40.42;H，4.17;P，5.41;S，5.09
127.3-（环己氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  545（M+K），507（M+H），469（M-K+2H）.
元素分析计算值 C16H22O7PSK3+4.2 H2O：
C，32.98;H，5.27;P，5.32;S，5.50
实测值：C，32.98;H，5.25;P，5.65;S，5.18.
128.3-（3-乙苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  491（M-K+2H），529（M+H），567（M+K）.
元素分析计算值 C18H20K3O7PS+1.6 H2O：
C，38.78;H，4.19;P，5.56;S，5.75
实测值：C，38.94;H，4.47;P，5.32;S，5.31.
129.α-膦酰基-3-[3-（三氟甲基）-苯氧基]苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  431（M-K+2H），569（M+H），607（M+K）
元素分析计算值 C17H15F3K3O7PS+1.6 H2O：
C，34.18;H，3.07;F，9.54;P，5.18;S，5.37
实测值：C，34.21;H，3.15;F，9.20;P，5.02;S，5.51
130.（E）-6-甲基-1-膦酰基-8-[3-（三氟甲基）苯基]-5-辛烯-1-磺酸三钾盐;
质谱 （离子喷雾，-离子）m/z 429（M-3K+2H），411（M-3K+2H-H2O）.
元素分析计算值 C16H19F3K3PSO6+2.3 H2O：
C，32.78;H，4.06;P，5.28;S，5.47
实测值  C，32.78;H，4.41;P，5.55;S，5.86.
131.3-苯氧基-α-膦酰基苯戊磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  477（M+2H-K），515（M+H），553（M+K）
元素分析计算值 C17H18K3O7PS+1.3 H2O：
C，37.95;H，3.86;P，5.76;S，5.96
实测值：C，37.95;H，4.24;P，5.56;S，5.97.
132.3-[2-（3-甲基丁基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  533（M-K+2H），571（M+H），609（M+K）
元素分析计算值 C21H26K3O7PS+1.5 H2O：
C，42.19;H，4.89;P，5.18;S，5.36
实测值：C，42.33;H，5.15;P，4.96;S，5.02.
133.3-[2-（3-甲基-2-丁烯基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  569（M+H），607（M+K）
元素分析计算值 C21H24K3O7PS+2.2 H2O：
C，41.46;H，4.71;P，5.09;S，5.27
实测值：C，41.64;H，4.73;P，5.11;S，4.77.
134.α-[双[1-（1-氧代丙氧基）乙氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸单钾盐;
质谱  （FAB，+离子）663（M+K）
元素分析计算值 C26H34KO11PS：
C，49.99;H，5.49;P，4.96;S，5.13
实测值：C，49.93;H，5.54;P，5.08;S，5.44.
135.（E）-8-（[1，1′-联苯]-4-基）-6-甲基-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/e  591（M+K），553（M+H），515（M-K+2H）
元素分析计算值 C21H24PSO6K3+1.34 mol H2O：
C，43.72;H，4.66;P，5.37;S，5.56
实测值：C，43.72;H，4.97;P，5.31;S，5.59.
136.3-（2-环己烯-1-基氧基）-α-膦酰基-苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/e  543（M+K），505（M+H），467（M-K+2H）
元素分析计算值 C26H20O7PSK3+5.22 H2O：
C，32.10;H，5.12;P，5.17;S，5.36
实测值：C，32.10;H，4.84;P，4.90;S，5.71.
137.（E）-6-甲基-8-（2-萘基）-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/e  565（M+K），527（M+H）
元素分析计算值 C19H22PSO6K3+4.10 mol H2O：
C，38.00;H，5.07;P，5.16;S，5.34
实测值：C，38.39;H，4.87;P，5.31;S，4.94.
138.3-（苯甲氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  515（M+H），477（M-K+2H），439（M-2K+3H）
元素分析计算值 C17H18O7PSK3+3.5 H2O：
C，35.34;H，4.36;P，5.36;S，5.55
实测值：C，35.34;H，4.40;P，5.03;S，5.26.
139.6-（[1，1′-联苯]-4-基）-α-膦酰基-3-吡啶丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）600（M+K），562（M+H），524（M-K+2H），486（M-2K+3H）
元素分析计算值 C21H19NO6PSK3+2.3 H2O：
C，41.82;H，3.94;N，2.32;P，5.14;S，5.32
实测值：C，42.21;H，4.34;N，2.30;P，5.02;S，5.34.
140.3-（4-氯苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  573（M+K），535（M+H），497（M-K+2H），463（M-K-Cl+3H）
元素分析计算值 C16H15ClO7PS·3K+0.89 H2O：
C，34.87;H，3.07;P，5.62;S，5.82;
Cl，6.43
实测值：C，35.28;H，3.51;P，5.48;S，5.97;Cl，6.25.
141.3-（3-氯苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  459（M-2K+3H），497（M-K+2H），535（M+H）
元素分析计算值 C16H15ClK3O7PS+1.5 H2O：
C，34.19;H，3.23;P，5.51;S，5.70
实测值：C，34.23;H，3.66;P，5.25;S，5.91.
142.（E）-6-甲基-1-膦酰基-8-（2-吡啶基）-5-辛烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  516（M+K），478（M+H），440（M-K+2H）
元素分析计算值 C14H19NPSO6K3+1.30 H2O：
C，33.58;H，4.34;N，2.80;P，6.19  S，6.40
实测值：C，33.54;H，4.41;N，2.84;P，6.05  S，6.07
143.2-甲氧基-5-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  569（M+K），531（M+H），493（M-K+2H），455（M-2K+3H）
元素分析计算值 C17H18K3O8PS+1.2 H2O：
C，36.94;H，3.73;P，5.60;S，5.80
实测值：C，37.37;H，4.17;P，5.36;S，5.38.
144.（E，E）-1-[双[2-甲基-1-（氧代丙氧基]丙氧基]氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸单钾盐;
质谱  （FAB，+离子）703（M+H），741（M+K）
元素分析计算值 C32H56KO10PS：
C，54.68;H，8.03;P，4.41;S，4.56
实测值：C，54.66;H，8.07;P，4.37;S，4.37.
145.ξ-甲基-α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-辛磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/e（M+K），555（M+H），517（M-K+2H）
元素分析计算值 C21H26PSO6K3+2.47 mol H2O：
C，42.09;H，5.20;P，5.17;S，5.35
实测值：C，42.09;H，5.18;P，4.77;S，5.02.
146.4-（2-苯基-5-吡啶基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  600（M+K），562（M+H），524（M-K+2H）
元素分析计算值 C21H19NO6PSK3+1.9 H2O：
C，42.32;H，3.86;N，2.35;S，5.38  P，5.20
实测值：C，42.32;H，4.21;N，2.37;S，5.27  P，5.22.
147.α-[双[1-（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）-乙氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸单钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  719（M+K）
元素分析计算值 C30H42KO11PS+0.5 H2O：
C，52.24;H，6.28;P，4.49;S，4.65
实测值：C，52.42;H，6.21;P，4.65;S，5.39.
148.5-苯氧基-α-膦酰基-2-噻吩丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  507（M+H），469（M-K+2H），431（M-2K+3H）
元素分析计算值 C14H14O7PS2K3+2.04 H2O：
C，30.95;H，3.35;P，5.70;S，11.80
实测值：C，30.95;H，3.37;P，5.33;S，11.99.
149.3-[2-（2-甲氧乙基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  597（M+K），559（M+H），543（M-K+Na+H），521（M-K+2H），483（M-2K+3H）
元素分析计算值 C19H22O8PS·3K+1.15 H2O：
C，39.38;H，4.23;P，5.34;S，5.53
实测值：C，39.38;H，4.51;P，4.93;S，5.34.
150.（E，E）-1-[双[1-（苯甲酰氧基）乙氧基]氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸单钾盐;
质谱  （FAB，+离子）781（M+K）
元素分析计算值 C36H48KO10PS+0.3 H2O：
C，57.80;H，6.54;P，4.14;S，4.29
实测值：C，57.80;H，6.43;P，4.00;S，3.23.
151.（E，E）-α-[双[2-甲基-1-（1-氧代丙氧基）丙氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸单钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  719（M+K）
元素分析计算值 C30H42KO11PS：
C，52.93;H，6.22;P，4.55;S，4.71
实测值：C，52.86;H，6.33;P，4.28;S，5.10.
152.3-[2-（2-丙烯基）丙氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱（FAB，+离子）m/z  465（M-2K+3H），503（M-K+2H），541（M+H），579（M+K）
元素分析计算值 C19H20K3O7PS+2.7 H2O：
C，38.72;H，4.34;P，5.26;S，5.44
实测值：C，38.79;H，4.45;P，5.00;S，5.08.
153.2-（甲氧甲氧基）-5-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  599（M+K），561（M+H），523（M-K+2H）
元素分析计算值 C18H20K3O9PS+2.9 H2O：
C，35.24;H，4.25;P，5.05;S，5.23
实测值：C，35.24;H，4.13;P，4.84;S，5.57.
154.α-膦酰基-3-（2-吡啶氧基）苯丁磺酸三钾盐;
质谱  m/z  540（M+K），502（M+H），464（M-K+2H）
元素分析计算值 C15H15NO7PSK3+2.63 H2O：
C，32.82;H，3.72;N，2.55;P，5.64;S，5.84
实测值：C，32.87;H，4.12;N，2.50;P，5.38;S，6.22.
155.3-[2-（苯甲基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  629（M+K），591（M+H），553（M-K+2H），515（M-2K+3H）
元素分析计算值 C23H22K3O7PS：
C，45.32;H，3.98;N，0.00;S，5.26;P，5.08
实测值：C，45.32;H，4.25;N，0.24;S，5.54;P，4.84.
156.δ-甲基-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  515（M+H），553（M+K）
元素分析计算值 C17H18K3O7PS+2.5 H2O：
C，36.48;H，4.14;P，5.53;S，5.73
实测值：C，36.50;H，3.98;P，5.37;S，5.47.
157.3-（3-氟苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  481（M-K+2H），519（M+H），557（M+K）
元素分析计算值 C16H15FK3O7PS·2.4 H2O：
C，34.20;H，3.55;P，5.51;S，5.71
实测值：C，34.21;H，3.55;P，5.36;S，6.04.
158.3-（4-氟苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）557（M+K），519（M+H），481（M-K+2H），443（M+2K+3H）
元素分析计算值 C16H15FO7PSK3-2.0 H2O：
C，34.65;H，3.45;S，5.78;P，5.58;F，3.43
实测值：C，34.92;H，3.88;S，6.12;P，5.59;F，3.48.
159.α-[双[1-（2-甲基-1-氧代丙氧基）-乙氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸单钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  691（M+K）
元素分析计算值 C28H38KO11PS：
C，51.52;H，5.87;P，4.75;S，4.91
实测值：C，51.65;H，5.93;P，4.63;S，5.89.
160.4-（2-苯并噁唑基）-α-氧膦基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）526（M+K），488（M+H），450（M-K+2H）
元素分析计算值 C17H15NO7PSK3·2.22 H2O：
C，36.10;H，3.46;N，2.48;S，5.67;P，5.48
实测值：C，35.98;H，3.66;N，2.60;S，5.46;P，5.53.
161.α-[双[2-甲基-1-（2-甲基-1-氧代丙氧基）丙氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸单钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  709（M+K）
元素分析计算值 C32H46KO11PS：
C，54.22;H，6.54;P，4.37;S，4.52
实测值：C，53.98;H，6.57;P，3.86;S，5.31.
162.α-[双[1-（1-氧代丙氧基）丙氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸单钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  691（M+K）
元素分析计算值 C28H38KO11PS：
C，51.52;H，5.87;P，4.75;S，4.91
实测值：C，51.75;H，5.85;P，4.54;S，5.84.
163.3-（3，4-二氯苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱 （FAB，+离子，35Cl）m/z 531（M-K+2H），569（M+H），607（M+K），（Cl 同位素型 ）
元素分析计算值 C16H14Cl2K3O7PS·1.6 H2O：
C，32.12;H，2.90;P，5.18;S，5.36
实测值：C，32.10;H，3.15;P，5.16;S，5.71.
164.3-（2，3-二氯苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱 （FAB，+离子，35Cl）m/z 533（M-K+2H），569（M+H），607（M+K），（Cl同位素型）
元素分析计算值 C16H14Cl2O7PS·2.2 H2O：
C，31.55;H，3.04;P，5.09;S，5.26
实测值：C，31.54;H，3.17;P，4.75;S，5.51.
165.3-（2-苯氧苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  555（M-K+2H），593（M+H），631（M+K）
元素分析计算值 C22H20K3O8PS+1.8 H2O：
C，42.27;H，3.81;P，4.95;S，5.13
实测值：C，42.25;H，3.91;P，5.25;S，4.88.
166.3-（2-苯甲酰苯氧基）-α-膦酰基苯磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  567（M-K+2H），605（M+H），643（M+K）
元素分析计算值 C23H20K3O8PS+3.1 H2O：
C，41.82;H，4.00;P，4.69;S，4.85
实测值：C，41.86;H，3.88;P，4.69;S，4.86.
167.（Z）-6-甲基-8-苯基-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  515，（M+K），477（M+H）
元素分析计算值 C15H20PSO6K3+1.8 H2O：
C，35.36;H，4.68;P，6.08;S，6.29
实测值：C，35.36;H，4.67;P，5.89;S，6.00.
168.（E）-8-（2-氟苯基）-6-甲基-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  533（M+K），495（M+H），457（M-K+2H）
元素分析计算值 C15H19FPSO6K3+3.50 H2O：
C，32.35;H，4.69;P，5.56;S，5.76
实测值：C，32.35;H，4.69;P，5.63;S，5.76.
169.3-（4-甲氧苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  569（M+K），531（M+H），493（M-K+2H），455（M-2K+3H）
元素分析计算值 C17H18O8PS·3K+1.71 H2O：
C，36.36;H，3.85;P，5.52;S，5.71
实测值：C，36.78;H，4.00;P，5.13;S，5.54.
170.3-（3-甲氧苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  531（M+H），569（M-K）
元素分析计算值 C17H18K3O8PS+1.7 H2O：
C，36.38;H，3.84;P，5.52;S，5.71
实测值：C，36.43;H，4.16;P，5.43;S，5.66.
171.3-（2-丙氧苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  597（M+K），559（M+H），521（M-K+2H）
元素分析计算值 C19H22K3O8PS+1.1 H2O：
C，39.50;H，4.21;P，5.36;S，5.55
实测值：C，39.50;H，4.49;P，5.09;S，5.31.
172.α-膦酰基-3-（2-丙苯氧基）苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  505（M-K+2H），543（M+H），581（M+K）
元素分析计算值 C19H22K3O7PS+2.0 H2O：
C，39.43;H，4.53;P，5.35;S，5.54
实测值：C，39.44;H，4.42;P，5.21;S，5.85.
173.3-[2-（2-乙氧甲基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐;
质谱  （FAB，+离子）m/z  597（M+K），559（M+H），543（M-K+Na+H），521（M-K+2H），1041（2M+K），1079（2M+2K-H），1117（2M+3K-2H）
元素分析计算值 C19H22O8PS·3K+1.43 H2O：
C，39.05;H，4.29;P，5.30;S，5.49
实测值：C，39.05;H，4.31;P，5.11;S，5.10.
实施例174
α-[双[（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）甲氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸单钾盐，
A.α-双[[2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）-甲氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸环己酯，
在室温、氩气氛下，向实施例40的E部分的酯（3.10g，5.90mmol）和烯丙基三甲基甲硅烷（4.71g，41.3mmol）在二氯甲烷（20ml）中的溶液中滴加溴代三甲基甲硅烷（3.61g，23.63mmol，4相当量）。在室温下将澄清的反应混合液搅拌48小时，高真空泵浓缩4小时得到无色油状物。
将上面制备的硅酯粗品（3.55g，≈5.88mmol）在10分钟内溶解于1N KOH（12.7ml，12.7mmol）中，然后在暗处氩气氛下慢慢加入到硝酸银（2.17g，12.76mmol）的水（40ml）溶液中，同时剧烈搅拌。所得的白色胶状物用40ml水稀释，用甲苯（4×75ml）萃取并用Na2SO4干燥，过滤有机物并浓缩得到了稠的胶状物。用80ml甲苯稀释该胶状物，冷却至0℃并用2，2-二甲基丙酸碘甲酯（3.87g，16.00mmol）的20ml甲苯溶液处理15分钟。在0℃，5分钟后溶液中析出固体。将反应再搅拌0.5小时并温热到室温。将混合物与硅藻土（4g）搅拌6分钟，通过一硅藻土层过滤，浓缩得到了黄色油状物。将该油状物在硅胶（200g）上快速柱层析纯化，依次以（1.5L）20∶80乙酸乙酯/己烷、（0.5L）40∶60乙酸乙酯/己烷洗脱，得到了2.60g（65%）标题化合物，为无色油状物。
薄板层析（TLC）（硅胶，3∶7乙酸乙酯/己烷）∶Rf＝0.50。
B.α-[双[（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）甲氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸单钾盐，
向1.07g（11.00mmol）KOAc在40ml9∶1三氟乙醇/水（V/V）中的混合物中加入2.50g（3.59mmol）A部分化合物。得到均相溶液（约15分钟）后，将溶液加热至40℃（浴温）维持20小时，并减压除去溶液。剩余物以水（5ml）稀释并浓缩。残留物用乙酸乙酯稀释，依次用KHCO3溶液（2×8ml）和KCl溶液（1×10ml）洗涤，用无水KCl干燥，蒸发得到了浅黄色油状物。用15ml水稀释该油状物（形成了泡沫浆状物）并冷冻干燥，得到了2.02g（86%）标题化合物，为白色冻干物。
TLC（硅胶，1∶9甲醇/二氯甲烷）Rf＝0.60。
IR（KBr）3488，3063，2974，1753，1584，1485，1460，1447，1397，1370，1250，1215，1163，1140，1069，1045，1022，1003，963cm-1.
质谱 （FAB，+离子）m/z 691（M+K），615（M-K+2H），445（M-C12H22O5+K）.
元素分析计算值 C28H38O11SPK：
C，51.52;H，5.87;P，4.75;S，4.91
实测值：C，51.38;H，5.93;P，4.65;S，4.90.
实施例175
（S）-（-）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
A.（1R，2R）-N，N′-二甲基-1，2-环己烷二胺
按照下列文献方法制得了标题化合物：Hanessian，S.等人，J.Amer.Chem.Soc.1984，106，5754-5756，和Alexakis，A.等人，J.Org.Chem.1992，57，1224-1237，Galsbol，F.等人，Acta  Chem.Scand.1972，26，，3605以及Onuma，K.等人，Bull.Chem，Soc。Jpn.1980，53，2012。
[αspec]20 D＝-150° CHCl3，（C＝1）;文献值
[αspec]20 D＝-147°.
B.[3aR-（3aα，7aβ）]-八氢-1，2，3-三甲基-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂（benzodiazaphosphole）2-氧化物
在室温下，向4.0g（28.1mmol，1相当量）A部分的二胺和7.92ml（56.8mmol，2.02相当量）三乙胺在64ml苯中的溶液在40分钟内加入3.74g（28.1mmol，1相当量）甲基膦酰二氯在40ml苯中的溶液。在室温下将该多相混合液搅拌90分钟，然后通过一层硅藻土过滤，用乙酸乙酯好好冲洗。浓缩该有机溶液得到了5.67g黄色油状物。将该油状物在硅胶（100g）上进行闪式色谱，用7%甲醇/乙酸乙酯洗脱，得到了4.59g（81%）标题化合物，为白色固体，m.p.61-63℃。
TLC（硅胶 10%甲醇/乙酸乙酯）∶Rf＝0.12。
C.[3aR-（3aα，7aβ）]-八氢-1，3-二甲基-2-[4-（3-苯氧苯基）丁基]-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
在-78℃下向2.0g（9.9mmol，1相当量）B部分化合物在15ml四氢呋喃（THF）中的溶液滴加4.4ml（10.9mmol，1.1相当量）的2.5M正丁基锂的己烷溶液。烷基锂的加入导致产生胶质混合物，向其中加入了5ml THF。在-78℃下将所得不透明白色溶液搅拌1小时。然后在20分钟内滴加3.8g（11.9mmol，1.2相当量）3-（3-苯氧苯基）-丙基碘在10ml THF中的溶液。将反应混合物在-78℃搅拌2小时，在0℃搅拌1小时，在室温搅拌19小时。反应用甲醇中止，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤并干燥（Na2SO4）。浓缩有机溶液得到了4.81g产物粗品，为黄色油状物。在硅胶（200g）上快速层析该油状物，用5%甲醇/乙酸乙酯洗脱，得到了3.78g（92%）标题化合物，为粘性黄色油状物。
TLC（硅胶，10%甲醇/乙酸乙酯）∶Rf＝0.29。
D.[3aR-[2（R＊），3aα，7aβ]]-[1-[[（二甲基氨基）硫代甲基]硫基]-4-（3-苯氧苯基）丁基]八氢-1，3-二甲基-2-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
以及
E.[3aR-[2（S＊），3aα，7aβ]]-[1-[[（二甲基氨基）硫代甲基]硫基]-4-（3-苯氧苯基）丁基]八氢-1，3-二甲基-2-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
在075℃（内部温度）时，向3.7g（8.97mmol，1相当量）C部分化合物在60ml  THF中的溶液中，以能保持温度低于-70℃的滴加速度（15分钟）滴加3.95ml（9.87mmol，1.1相当量）2.5M正丁基锂的己烷溶液。在-75℃将反应搅拌2小时。将反应液冷至-90℃（液氮/甲醇膏），并在20分钟内以小批量加入2.59g（10.8mmol，1.2相当量）二硫化四甲基秋兰姆。将反应在-90℃搅拌1小时，然后温热至-70℃（干冰/甲醇）并搅拌2小时。通过加入甲醇（5ml）而中止反应，温热至室温，并以乙醚稀释。浓缩有机溶液得到了6.65g黄色油状固体混合物，其中含有标题D  α-（R）异构体和标题E  α-（S）异构体，比率为1∶3。在硅胶（200g）上快速层析，用2%甲醇/乙酸乙酯洗脱，得到了0.807g（17%）标题D  α-（R）异构体和2.66g（56%）标题E α-（S）异构体，由31P NMR测得每种纯度＞99%。
31P NMR（CDCl3，121MHz，参比 10% H3PO4，0ppm）：
标题  D  α-（R）  异构体  41.6ppm;标题  E  α-（S）异构体
TLC 硅胶（10%甲醇/乙酸乙酯）∶标题D α-（R）异构体Rf＝0.46，标题E α-（S）异构体Rf＝0.37。
（10%甲醇/叔丁基甲基醚）：标题D α-（R）异构体Rf＝0.45;标题E α-（S）异构体Rf＝0.33。
F.（S）-α[[（二甲基氨基）硫代甲基]硫基]-3-苯氧基苯丁基膦酸
向1.95g（3.67mmol，1相当量）标题E α-（S）异构体的35ml乙腈的溶液中加入37ml（110mmol，30相当量）3N盐酸。在室温下将该均相溶液搅拌13小时。浓缩反应液，残余物溶解在20ml水中并蒸发。依次用水（50ml）、50%异丙醇水溶液（50ml）将一根H+型Biorad AG-50W-X8离子交换树脂柱（22ml柱床体积，37毫克当量）进行初始平衡。将残留油状物溶解在25ml30%异丙醇水溶液中，并通过该树脂慢慢洗脱，接着蒸发得到了1.47g（94%）标题化合物，为清撤的粘性油状物。
[αspec]20 D+0.8°（C.1.0，MeOH）
31P NMR（CDCl3，121MHz，参比 10% H3PO4，0ppm）：30.5ppm.
TLC（硅胶，6∶3∶1 正丙醇∶氢氧化铵∶水）∶Rf＝0.59。
G.（S）-（-）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
向1.44g（3.39mmol，1相当量）F部分α-（S）异构体中加入12ml乙酸并搅拌混合物使之完全溶解。15分钟后形成白色沉淀。向该多相反应中加入1.35ml甲酸，5分钟后接着加入2.08ml（20.3mmol，6相当量）30%过氧化氢水溶液（放热：内部温度增至38℃）。30秒钟后反应变混，1分钟内可见黄色沉淀。反应用反相高效液相（HPLC）追踪。7小时后，通过慢慢加入622μl（8.48mmol，2.5相当量）二甲亚砜将过剩的过氧化物分解掉（放热：内部温度升至40℃）。反应液用水稀释，过滤并浓缩。将残余物溶解在水（25ml）中，浓缩，然后再溶解在水（10ml）中并用1N氢氧化钾（12ml）将所得溶液的pH调至pH12。将该基本的溶液冷冻干燥。将冻干物溶解在水中，在CHP-20P凝胶柱（2.5cm×25cm）上层析，用水（1L）然后用10%CH3CN水溶液洗脱。用HPLC分析含有产物的级份，合并后浓缩得到了清澈的蜡状残留物，将该残留物溶解在水中，过滤并冷冻干燥得到了1.42g（82%）标题化合物，为白色冻干物。
TLC（硅胶，6∶3∶1 正丙酸∶氢氧化铵∶水）∶Rf＝0.21。
[αspec]20 D-9.9°（c.0.97，H2O）
以等效洗脱方式，用85%0.1M KH2PO4、15%CH3CN混合液（pH＝4.6）洗脱，在ChromTech α-酸糖蛋白（α1-AGP）柱上进行对映体过量的手性HPLC分析。
对于该样品：
保留时间10.3分钟，99.65%（S）-异构体
保留时间18.8分钟，0.35%（R）-异构体
因此99.3%对映体过量。
MS（FAB，+离子）：m/z  539（M+K），501（M+H），463（M-K+2H）.
元素分析计算值 C16H16O7PSK3+0.75 H2O：
C，37.38;H，3.43;P，6.02;S，6.24.
实测值：C，37.37;H，3.44;P，5.86;S，6.08
实施例176
（R）-（+）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
A.（R）-α-[[（二甲基氨基）硫代甲基]-硫基]-3-苯氧基苯丁膦酸
向0.32g（0.60mmol，1相当量）实施例175D部分α-（R）-异构体在12ml乙腈中的溶液中加入18ml（18mmol，30相当量）1N盐酸。2分钟后，起初不透明的、乳白色的溶液变成均相溶液，在室温下搅拌14小时。浓缩反应，将残余物溶解在甲醇中，并通过一根H+型Biorad AG-50W-X8离子交换树脂柱（60ml柱床体积，102毫克当量），该柱在使用前依次用水（50ml）、0.1N HCl（100ml）、水（100ml，流出液pH～7）和10%甲醇水溶液平衡。用甲醇洗脱该柱，得到了0.18g（72%）标题化合物，为清澈的粘性油状物。
[αspec]20 D-2.3°（c.2.6，MeOH）
31P NMR（CD3OD，121 MHz，参比 10% H3PO4，0ppm）：24.2ppm.
TLC（硅胶，6∶3∶1 正丙醇∶氢氧化铵∶水）∶Rf＝0.56。
B.（R）-（+）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
向0.18g（0.59mmol，1相当量）A部分化合物的40ml98%甲酸的溶液中加入2.16ml（21.2mmol，50相当量）30%过氧化氢水溶液。0.5分钟后反应液变混，约1分钟后形成沉淀。45分钟后，浓缩反应并将残余物溶解在水中。将该溶液冷却至0℃，过剩的过氧化物通过慢慢加入25ml  1N亚硫酸钾而分解掉。再将该反应液浓缩，残余物用水共蒸馏两次。将该残余物溶解在10ml水中并将溶液（pH～3）的pH用1N氢氧化钾调至pH12。然后将溶液在CHP-20P凝胶柱（2.5cm×25cm）上层析，用水洗脱。将含有纯产物的级份合并，浓缩得到了澄清的蜡状残余物，将该残余物溶解于水，过滤冷冻干燥，得到了132mg（56%）标题化合物，为白色冻干物。
TLC（硅胶，6∶3∶1 正丙醇∶氢氧化铵∶水）∶Rf＝0.21。
[αspec]20 D+9.5°（c.0.89 H2O）
以等效洗脱方式，用85%0.1M KH2PO4、15%CH3CN混合液（pH4.6）洗脱，在一根ChromTech α-酸糖蛋白 （α1-AGP）柱上进行对映体过量手性HPLC分析。对于该样品：保留时间17.8分钟，97.77%（R）-对映体;保留时间10.9分钟，2.23%（S）-对映体。因此，95.5%对映体过量。
IR（KBr）：3412（br），3071，2936，2866，1661，1489，1204，1076，966cm-1.
MS（FAB，+离子）：m/z  539（M+K），501（M+H），463（M-K+2H）.
元素分析计算值 C16H16O7PSK3+3.33 H2O：
C，34.28;H，4.07;P，5.52;S，5.72
实测值：C，34.28;H，3.99;P，5.14;S，5.79.
实施例177
[3aR-[2（R＊），3aα，7aβ]]-[1-[[（二甲基氨基）硫代甲基]硫基]-4-（3-苯氧苯基）丁基]八氢-1，3-二甲基-2-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
以及
[3aR-[2（S＊），3aα，7aβ]]-[1-[[（二甲基氨基）硫代甲基]硫基]-4-（3-苯氧苯基）丁基]八氢-1，3-二甲基-2-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
A.[3aR-（3aα，7aβ）]-2-[[[（二甲基氨基）硫代甲基]硫基]]八氢-1，3-二甲基-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
于-78℃、氩气氛下，在10分钟内向502mg（2.48mmol）实施例175B部分化合物在10ml  THF中的搅拌着的溶液中滴加1.09ml（2.73mmol）2.5N正丁基锂的己烷溶液。在-78℃搅拌一小时后，经固体加料管加入87mg（2.73mmol）硫，并在1小时内将反应温度升至-20℃，将反应混合物用0.93ml（6.69mmol）三乙胺和276mg（2.23mmol）二甲基硫代氨基甲酰氯在-20℃时处理，搅拌5分钟，然后温热至室温。混合物用乙醚稀释并用水洗涤。将水层再用乙醚萃取，合并有机层，干燥并浓缩，得到了558mg油状物。产物粗品在硅胶（50g）上快速层析纯化，用96∶44乙酸乙酯/甲醇洗脱。将纯级份合并、浓缩，得到了337mg（47%）标题化合物，为清澈的油状物。
TLC（硅胶，9∶1乙酸乙酯/甲醇）∶Rf＝0.35。
MS（CI，+ions）332（M+H）.
31P NMR（CDCl3，121 MHz）37.7ppm.
B.[3aR-[2（R＊），3aα，7aβ]]-[1-[[（二甲基氨基）硫代甲基]硫基]-4-（3-苯氧苯基）丁基]八氢-1，3-二甲基-2-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
在-78℃、氩气氛下，在10分钟内向89mg（0.28mmol）A部分化合物在1ml  THF中的搅拌的溶液中滴加122μl  （0.31mmol）2.5N正丁基锂的己烷溶液。90分钟后，在-78℃时加入0.096ml（0.55mmol）六甲基膦酰胺，接着加入98mg（0.30mmol）3-（3-苯氧苯基）丙基碘的1mlTHF的溶液。28小时后，在-78℃时用甲醇中止反应，并使之达到室温。将混合物浓缩，然后溶解在乙醚中并依次用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，浓缩，得到了129mg黄色油状物。将产物粗品在硅胶（15g）上快速层析纯化，用98∶2乙酸乙酯/甲醇洗脱。合并含有纯物料的级份（＃11-19）并浓缩，得到了50mg（34%）标题α-（R）异构体，为清澈的油状物。
TLC（硅胶，9∶1乙酸乙酯/甲醇）∶Rf＝0.45。
C.[3aR-[2（S＊），3aα，7aβ]]-[1-[[（二甲基氨基）硫代甲基]硫基]-4-（3-苯氧苯基）丁基]八氢-1，3-二甲基-2-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
合并级份＃21-30，并浓缩，得到了10mg（7%）标题异构体，为清澈的油状物。
TLC（硅胶，9∶1乙酸乙酯/甲醇）∶Rf＝0.39。
MS（CI，+离子）532（M+H）.
31P NMR（CDCl3，121 MHz）39.3ppm.
按实施例175描述的形成实施例175和176的标题化合物的方法，将B部分和C部分的化合物分离，并进行酸水解然后进行氧化并形成盐。
实施例178
[3aR-[2（R＊），3aα，3aβ]]-[1-[[（二甲基氨基）硫代甲基]硫基]-4-（3-苯氧苯基）丁基]八氢-1，3-二甲基-2-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
A.[3aR-（3aα，7aβ）]-八氢-1，3-二甲基-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
于-78℃、氩气氛下，在5分钟内向497mg（3.49mmol）实施例175A部分的（R，R）-二胺和1.07ml（7.89mmol）三乙胺在25ml四氢呋喃（THF）中的搅拌的溶液中，滴加335μl（3.84mmol）三氯化磷。将该混浊的溶液温热至室温，并在氩气氛下滤过一层硅藻土和硫酸镁。在氩气氛下将滤液冷却至-78℃，并用536μl三乙胺和63μl（3.49mmol）水处理。将该混合物温热至室温并在氩气氛下滤过一层硅藻土和硫酸镁，浓缩，得到了544mg（82%）标题化合物，为黄色油状物。
31P NMR（CDCl3，121MHz）δ27.3ppm.
B.[3aR-[2（R＊），3aα，7aβ]]-八氢-1，3-二甲基-2-[4-（3-苯氧苯基）-1-[（三甲基甲硅烷基）氧基]丁基]-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
C.[3aR-[2（S＊），3aα，7aβ]]-八氢-1，3-二甲基-2-[4-（3-苯氧苯基）-1-[（三甲基甲硅烷基）氧基]丁基]-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
在室温氩气氛下，将544mg（2.89mmol）A部分的化合物和534mg（2.22mmol）3-苯氧基苯丁醛（实施例180部分B）在5ml二氯甲烷中的溶液用814μl（3.33mmol）二（三甲基甲硅烷基）乙酰胺处理并且搅拌17小时，用水中止该反应并用二氯甲烷（3×35ml）萃取，用盐水洗涤合并的有机层，干燥（硫酸钠），浓缩，得到了875mg黄色油状物。将产物混合物粗品在硅胶（80g）上快速层析纯化，依次用2L的9∶1己烷/丙酮、2L的85∶15己烷/丙酮和1.5L的8∶2己烷/丙酮洗脱。合并含有较为极性的α-（R）-异构体（标题B）的级份，浓缩得到了135mg（14%）标题B化合物，为清澈的油状物。
TLC（硅胶，1∶1己烷/丙酮）∶Rf＝0.29。
31P NMR（CDCl3，121MHz）δ41.1ppm.
合并级份＃85-96并浓缩得到了112mg（12%）纯的C部分α-（S）异构体。
TLC（硅胶，1∶1己烷/丙酮）∶Rf＝0.31。
31P NMR（CDCl3，121MHz）δ27.3ppm.
D.[3aR-[2（R＊），3aα，7aβ]]-八氢-2-[1-羟基-4-（3-苯氧苯基）丁基]-1，3-二甲基-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
向125mg（0.20mmol）B部分的异构体在1ml  THF中的搅拌溶液中加入0.29ml（0.29mmol）1.0N氯化四丁铵的THF溶液。在室温搅拌3小时后，将混合物用乙醚稀释剂，依次用饱和碳酸氢钠、盐水洗涤，干燥（硫酸钠），浓缩，得到了104mg白色固体。将产物粗品在硅胶（15g）上快速层析纯化，用97.5∶2.5乙酸乙酯/甲醇洗脱。合并纯清的级份（＃41-71）并浓缩，得到了100mg（93%）标题化合物，为白色固体。m.p.122-125℃。
TLC（硅胶，1∶1己烷/丙酮）∶Rf＝0.44。
31P NMR（CDCl3，121 MHz）δ41.1ppm.
E.[3aR-[2（R＊），3aα，7aβ]]-[1-[[（二甲基氨基）硫代甲基]硫基]-4-（3-苯氧苯基）丁基]八氢-1，3-二甲基-2-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
于0℃、氩气氛下，在15分钟内向56mg（0.13mmol）D部分的化合物、30mg（0.09mmol）二甲基二硫代氨基甲酸锌和47mg（0.18mmol）三苯膦在1ml  THF中的搅拌的混浊液中加入52μl（0.27mmol）偶氮二甲酸二异丙酯的0.5ml  THF的溶液。在室温将反应搅拌45小时，然后用乙醚稀释剂并用水中止。有机层用盐水洗涤，干燥（硫酸钠），浓缩，得到了150mg油状物，将产物粗品在硅胶（15g）上快速层析纯化，用乙酸乙酯洗脱。合并纯的级份并浓缩，得到了15mg（21%）薄膜状标题化合物，即α-（R）-异构体。
TLC（硅胶，1∶1己烷/丙酮）∶Rf＝0.20。
注：这与实施例175D部分化合物相同，是实施例176化合物的前体。
MS（CI，+离子）532（M+H）.
31P NMR（CDCl3，121 MHz）δ41.2ppm.
实施例179
（S）-（-）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
A.[3aR-（3aα，7aβ）]-2-氯-八氢-1，3-二甲基-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂2-氧化物
在0℃时，在15分钟内将5.00g（33.20mmol）膦酰氯滴加到4.72g（33.20mmol）实施例175A部分的二胺和12.63g（125.0mmol）三乙胺在50ml甲苯中的溶液中进行处理。将反应混合物在0℃时搅拌10分钟并温热至室温。3小时后将固体物过滤掉，滤液浓缩成浆状物。用15∶85丙酮/甲苯洗脱将该浆状物快速层析（100g硅胶）纯化，得到了6.50g（88%）标题化合物，为低熔点固体。
TLC（硅胶，1∶4丙酮/甲苯）∶Rf＝0.30。
B.[3aR-（3aα，7aβ）]-八氢-1，3-二甲基-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂-2-甲磺酸乙酯，2-氧化物
在-73℃（内部温度）时，在20分钟内向6.20g（50.0mmol）甲磺酸乙酯在150ml THF中的快速搅拌的溶液中滴加20ml（50mmol）2.5M正丁基锂（在加入正丁基锂的过程中，不能让内部温度高于-69℃）。再过30分钟后，以能维持溶液的温度低于-69℃的速率加入5.56g（25.0mmol）所制备的A部分氯代化合物在25ml THF中的溶液。将反应混合物在-73℃搅拌0.3小时。在-30℃搅拌3小时。将该反应混合物倾入到250ml快速搅拌的1∶1饱和NaHCO3水溶液/乙酸乙酯的混合液中。将混合液在乙酸乙酯和水（3×75ml）中分配。干燥（Na2SO4）有机提取液并浓缩得到油状物。将该油状物快速层析（200g硅胶）纯化，依次用二氯甲烷（600ml）和93∶7二氯甲烷/异丙醇（1000ml）洗脱，得到了6.6g（85%）标题化合物，为低熔点固体。
TCL（硅胶，1∶9  2-丙醇/二氯甲烷）∶Rf＝0.58。
IR（KBr）2947，2878，1478，1451，1348，1258，1236，1215，1165，1123，1026，1005，918cm-1.
质谱 （CI-NH3，+离子）m/e 638（2M+NH4），621（2M+H），328（M+NH4），311（M+H）.
元素分析计算值 C11H23N2O4PS：
C，42.57;H，7.47;N，9.03;P，9.89;S，10.33
实测值：C，42.95;H，7.55;N，9.10;P，9.81;S，10.59.
[α]20 D＝-79°CHCl3，（c＝1）
C.[3aR-（3aα，7aβ）]-八氢-1，3-二甲基-1H-1，3，2-苯并二氮杂磷杂茂-2-甲磺酸四丁基铵盐，2-氧化物
将5.00g（16.12mmol）B部分的化合物和6.02g（16.29mmol）碘化四丁铵在30ml无水THF中的室温悬浊液在0℃搅拌10分钟然后温热至室温。30小时后将该澄清溶液浓缩成稠的油状物。将该油状物真空（0.009mmHg）干燥过夜，使用该似蜜的油状物无需进一步纯化。
质谱 （FAB，+离子）m/e 242（Bu4N）.
质谱  （高分辨，FAB，-离子）
计算值 C9H18O4N2PS：
281.0725
实测值：281.0717
[α]20 D＝-33.8°CH3OH，（c＝1）
D.（S）-（-）3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
在-90℃（内部温度）和氩气氛下，向3.29g（6.29mmol）C部分的化合物在20ml无水THF中的浆液中加入3.0ml（7.50mmol）2.5M正丁基锂的己烷溶液，得到了黄色溶液，0.5小时后，在-90℃时将该溶液用2.10g（6.29mmol）3-（3-苯氧苯基）丙基碘的6ml THF的溶液处理，控制处理速率以维持内部温度低于-85℃。反应混合物在-90℃时搅拌3小时，此时使之逐渐温热至-74℃过夜。用360μl乙酸的3mlTHF溶液中止反应并使之温热至室温。浓缩混合液并和12ml 2M HCl溶液（24mmol）酸化。用己烷萃取反应产物，将水层加热至80℃维持3小时，然后用2-丙醇稀释直至产生透明溶液。再加热一小时后，蒸发溶剂，残余物减压（≈0.5mm压力）0.5小时。将剩余物溶解在30ml（30mmol）1M KOH溶液中并冷冻干燥。得到了乳白色固体。用水稀释该固体并经过24g AG50×8（63毫克当量，K+型）离子交换树脂。在CHP20P凝胶（125ml）柱上用中压液相色谱（MPLC）完成最后的纯化，先用水（200ml）洗脱，然后梯度洗脱（向500ml水的水池中逐渐加入500ml乙腈形成梯度洗脱液）。收集约每10ml一级份，合并纯的级份，减压除去乙腈，水溶液冷冻干燥得到了1.48g（47%）标题化合物，为白色冻干物。
TLC（硅胶，6∶3∶1丙醇/氢氧化铵/水）Rf＝0.2。
以等效洗脱方式，用85%0.1M KH2PO4/15%CH3CN混合液（pH4.6）洗脱，在一根ChromTech α-酸糖蛋白（α1-AGP）柱上进行对映体过量的手性HPLC分析。
对于该样品，标题化合物（S）-异构体：
保留时间≈10.3分钟，94%，
实施例176化合物（R）-异构体：
保留时间≈19.0分钟，6%，
因此，对映体过量为88%。
元素分析计算值 C16H16O7PSK3+2.2 H2O：
C，35.54;H，3.81;P，5.73;S，5.93
实测值：C，35.54;H，3.98;P，5.42;S，6.30.
实施例180
（R）-（+）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
A.4-（3-苯氧苯基）丁醇
A（1）.3-苯氧苯甲醇
在室温、氩气氛下，将硼氢化钠（961mg，25.3mmol）一次加入到3-苯氧苯甲醛（10.0g，50.5mmol）的甲醇（150ml）溶液中，停止产生气泡后，将反应在室温搅拌5分钟，然后用冰乙酸（约1ml）调节至pH6。真空浓缩反应得到残余物，将它在乙酸乙酯（200ml）和饱和NaHCO3（50ml）中分配。依次用水和盐水（每次50ml）洗涤有机层，然后用MgSO4干燥。蒸发得到标题化合物（10.1g，100%），为棕黄色油状物。
A（2）.3-苯氧苄基溴
室温氩气氛下，在5分钟内将三溴化磷溶液（11.0ml，1MCH2Cl2溶液，11.0mmol）加入到A（1）部分的醇（2.00g，10.0mmol）的CH2Cl2（30ml）溶液中。室温下将黄色反应液搅拌10分钟，用CH2Cl2（100ml）稀释，并用饱和NaHCO3（2×30ml）洗涤。用MgSO4干燥有机层。蒸发得到了浅黄色油状物，在硅胶（75g）上将该油状物快速层析纯化，用10∶90CH2Cl2/己烷洗脱，得到了标题溴化物（1.57g，60%），为黄色油状物。
A（3）.4-（3-苯氧苯基）丁醇
0℃、氩气氛下，在5分钟的时间内，将Grignard试剂ClMg（CH2）3OMgCl的溶液（19.2ml，0.6M THF溶液，11.5mmol）加入到A（2）部分的溴化物（1.51g，5.74mmol）和碘化铜（I）（11mg，0.057mmol）的THF（10ml）溶液中。在0℃将深绿色反应液搅拌30分钟，然后滴加2-丙醇（2ml）中止反应。将反应用乙醚（100ml）稀释，用1N KHSO4（2×50ml）洗涤，水层用乙醚（20ml）回萃。用MgSO4干燥合并的有机层。蒸发，得到了浅黄色油状物，使之在硅胶（100g）上快速层析纯化，用30∶70EtOAc/己烷洗脱，得到了标题醇（1.10g，79%），为无色油状物。
B.3-苯氧苯丁醛
于-78℃、氩气氛下，在5分钟内向3.4ml（48.6mmol）甲基亚砜的50ml CH2Cl2的溶液中滴加3.9ml（44.5mmol）草酰氯。在-78℃时将反应搅拌0.5小时，此时滴加9.8g（40.4mmolA部分的醇在15ml CH2Cl2中溶液。将反应在-78℃搅拌20分钟，温热至-30℃搅拌5分钟，重新冷却至-78℃并用22.6ml（162mmol）三乙胺处理。将反应逐渐温热至-20℃并用150ml水中止。用1∶1己烷乙酸乙酯混合液稀释反应混合物并分离各层。用Na2SO4干燥有机相并蒸发至干得到了8.8g（91%）标题化合物，并浅黄色油状物。
TCL（硅胶，70∶30己烷/乙酸乙酯）∶Rf＝0.40
C.4，6-二甲基-2-[3-（3-苯氧苯基）丙基]-1，3-二氧杂环己烷
向5.6g（23.33mmol）B部分的醛的25ml苯的溶液中加入2.4g（23.33mmol）（2S，4S）-（+）戊二醇和50mg（0.36mmol）对甲苯磺酸。用Dean-Stark汽水阀将反应共沸回流2小时以除去水。将反应用乙酸乙酯稀释，依次用NaHCO3盐溶液和水洗涤，用MgSO4干燥并蒸发，得到了黄色油状粗品。在300g硅胶上进行快速层析，用90∶10己烷乙酸乙酯洗脱。合并纯产物级份并蒸发，得到了5.5g（72%）标题化合物，为无色油状物。
TCL（硅胶，90∶10己烷/乙酸乙酯）∶Rf＝0.21
[α]20 D-13.1°（c＝1，CH2Cl2）
MS（CI-NH3，+离子）m/e 344（M+NH4），326（M）.
D.[R-R＊[R＊（R＊）]]]-α（3-羟基-1-甲基丁氧基）-3-苯氧苯丁基膦酸二乙酯
（Yokomatsu，T.，Shibuya，S.，Tetrahedron  Asymmetry  1992，3，377-8）.
在-78℃、氩气氛下，向2.9ml（16.87mmol）亚膦酸三乙酯的7ml CH2Cl2的溶液中滴加1.5ml（13.50mmol）氯化钛（Ⅳ）。将所得桔黄色溶液在-78℃时搅拌0.5小时，此时在0.5小时内滴加2.2g（6.75mmol）C部分化合物的5ml CH2Cl2的溶液（维持反应内部温度在-68℃）。将反应在-78℃搅拌48小时，此时将反应液倾入200ml 1∶1NaHCO3/乙酸乙酯混合物中并萃取。依次用水、盐水洗涤有机层，干燥（MgSO4）并蒸发，得到了2.0g油状粗品。在200g硅胶上进行快速层析，用4∶1二氯甲烷/丙酮洗脱。合并纯产物级份并蒸发，得到了1.5g（48%）标题化合物，为无色油状物。
TCL（硅胶，4∶1二氯甲烷/丙酮）∶Rf＝0.24
[α]20 D+15.8（c＝1，CH2Cl2）
IR（薄膜，CH2Cl2）3410，3040，2969，2870，1584，1487，1447，1385，1250，1215，1163，1047cm-1.
31P NMR（CDCl3，121MHz，参比 10% H3PO4，0ppm）：24.20ppm.
HRMS（EI，+离子）m/z  元素分析计算值
C25H37O6P：M+464.2328 实测值：464.2316
E.（R）-α-羟基-3-苯氧基苯丁基膦酸二乙酯
于-70℃、氩气氛下，向3ml（6.00mmol）2.0M草酰氯的CH2Cl2溶液在3.5ml CH2Cl2中的溶液中，滴加535μl（7.54mmol）二甲亚砜（DMSO）（放热）。该混合物在-70℃搅拌15分钟，此时滴加入1.4g（3.02mmol）D部分化合物的5ml CH2Cl2的溶液。将反应在-70℃搅拌1小时，用1.7ml三乙胺处理，并温热至室温，用水中止反应并用1∶1己烷/乙酸乙酯混合液稀释。干燥（MgSO4）有机相并蒸发，得到了1.4g油状粗品，依次用14ml二氧杂环己烷、70mg（0.37mmol，5%）对甲苯磺酸、1.4ml水处理油状粗品，回流0.5小时，然后冷却至室温。用1∶1水/NaHCO3混合物稀释反应混合物并用CH2Cl2萃取3次。干燥（MgSO4）有机相并蒸发，得到了1.2g浅黄色油状物。在100g硅胶上进行快速层析，用4∶1二氯甲烷/丙酮洗脱。合并纯产物级份并蒸发，得到了690mg（60%）标题化合物，为无色油状物。
[α]20 D-5.9°（c＝1，CHCl3）
TCL（硅胶，4∶1二氯甲烷/丙酮）∶Rf＝0.23。
IR（薄膜，CH2Cl2）3306，2982，1584，1485，1445，1385，1250，1215，1163，1142，1096，1051，1026，966cm-1.
1H（300 MHz，CDCl3）：
δ  7.30-6.70（m，9H）
4.15（m，4H）
3.95（m，1H）
3.87（m，1H）
2.61（m，2H）
1.95（m，1H）
1.70（m，3H）
1.30（t，6H，J＝7.1Hz）ppm.
31P NMR（121 MHz，CDCl3，参比 10% H3PO4，0ppm）：25.28ppm.
HRMS（FAB，+ions）m/z 计算值 C20H28O5P：
（M+H）+＝379.1675
实测值：379.1692
元素分析计算值 C20H27PO5+0.50 mol H2O.
有效的  MW＝387.40.
C，62.00;H，7.28;P，7.99
实测值：C，62.00;H，7.05;P，8.13.
F.（R）-α-[[（二甲基氨基）硫代甲基]-硫基]-3-苯氧苯丁基膦酸
在0℃、氩气氛下，向415mg（1.10mmol）E部分的化合物、585mg（2.23mmol）三苯膦和252mg（0.82mmol）二甲基二硫代氨基甲酸锌在3ml  THF中的搅拌的浆液中，用20分钟时间加入446mg（2.21mmol）重氮二甲酸二异丙酯的2ml  THF的溶液。将浅黄色溶液温热至室温并搅拌16小时。然后蒸发反应混合液并随即进行快速层析（5×15cm柱，用1∶3乙醚/二氯甲烷洗脱）纯化。收集含有产物和一种杂质的级份，浓缩并再次层析（5×15cm柱，85∶15乙酸乙酯/己烷）。所得的黄色油状物仍然含有约8-10%的二异丙基二卡巴肼（diisopropyldicarbazide）的杂质。标题化合物产量是490mg（82%，以91%纯物料计）。
[α]20 D＝24.5°（c＝0.99，CHCl3）
G.（R）-（+）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
于室温、氩气氛下，向410mg（0.851mmol）F部分的化合物在3ml CH2Cl2中的搅拌的溶液中加入0.7ml（5.3mmol）溴代三甲基甲硅烷。将几乎无色的溶液搅拌16小时并在低于25℃下蒸发。将残余物溶解在10ml无水甲醇中并搅拌1小时。再次蒸发得到了358mg（99%）二酸化合物，为无色玻璃状。
向0.326g（0.77mmol，1相当量）二酸化合物在50ml98%甲酸中的溶液中加入4.2ml（38mmol，50相当量）30%过氧化氢水溶液，0.5分钟后反应液变混。约2分钟后形成沉淀。1小时后，将反应冷却至0℃，慢慢加入40ml  1N亚硫酸钾使过量的过氧化物分解。浓缩反应液，残余物用水共同蒸馏两次。将残留物溶解在10ml水中，用1N氢氧化钾将溶液的pH（pH～3）调至pH12。将该溶液在CHP-20P凝胶柱（2.5cm×25cm）上层析，用水洗脱。含有产物的级份用HPLC分析，然后合并，浓缩，得到了透明蜡状残余物，将该残余物溶解在水中，过滤并冷冻干燥，得到了201mg（48%）标题化合物。
TCL（硅胶，6∶3∶1 正丙醇∶氢氧化铵∶水）∶Rf＝0.21。
以等效洗脱方式，用85%的0.1M KH2PO4、15%CH3CN混合液（pH4.6）洗脱，在ChromTech α-酸糖蛋白（α1-AGP）柱上进行对映体过量的手性HPLC分析。
对于标题化合物：保留时间18.5分钟，98.95%（R）-对映体，
保留11.2分钟，1.05%（S）-对映体，
因此，97.9%的（R）-异构体对映体过量。
元素分析计算值 C16H16O7PSK3+2.5 H2O：
C，35.19;H，3.88;P，5.67;S，5.87
实测值：C，35.19;H，3.54;P，5.32;S，6.27.
实施例181
（S）-（-）-苯氧基-α-膦酰基-苯丁基磺酸1-金刚烷胺（1∶2）盐
在5ml水和和3ml甲醇中，将实施例179中制备的（R）-（-）-三盐样品（94∶6，（S）∶（R）（70mg，0.14mmol）与3g Ag50-X8离子交换树脂（7.5毫克当量，H+型）一起搅拌1小时。将混合物经另一根Ag50-X8离子交换树脂（1g，2.5毫克当量，H+型）柱用1∶1甲醇/水洗脱。每级份收集约3ml。合并级份＃2至7，减压除去甲醇并冷冻干燥水溶液，得到了54mg（100%）游离酸型薄膜状标题盐。
用39mg（0.28mmol，2相当量）金刚烷胺处理该游离酸（54mg，0.14mmol）在3ml  1∶1甲醇/水中的溶液并将混合物搅拌0.5小时，将混合物浓缩成白色固体，在热水和2-丙醇中重结晶。收集白色颗粒得到了79mg（85%）标题盐，为93∶3的（S）∶（R）对映体混合物。重复重结晶步骤，得到了66mg（85%）标题盐，为白色固体，m.p.248-252℃。在α-酸糖蛋白柱上按前面所述方法用HPLC测定结果表明，两次用热2-丙醇/水重结晶使（S）∶（R）的比率从94∶6提高到98∶2。
TCL（硅胶，6∶3∶1 正丙醇/浓氨/水）∶Rf＝0.30。
IR（KBr）3426，3086，3065，3036，2915，2855，1609，1582，1485，1233，1215，1175，1022，882cm-1.
质谱  （FAB，+离子）m/e  689（M+H）;
（FAB，-离子）m/e 385（M-2（C9H17N）+H）.
元素分析计算值 C36H53O7N2PS+1.00 H2O：
C，61.17;H，7.84;N，3.96;P，4.38;S，4.54.
实测值：C，61.26;H，7.90;N，4.00;P，4.27;S，4.74.
金属盐的再生
在3ml水和1ml甲醇中，将标题盐（60mg，0.08mmol）与Ag50-X8离子交换树脂（2.5毫克当量，K+型）一起搅拌2小时（pH＝7）。将混合物经另一根Ag50-X8离子交换树脂（1.5ml，2.5毫克当量，K+型）柱用1∶1甲醇/水慢慢洗脱。合并含有产物的级份，减压除去甲醇并冷冻干燥水溶液，得到了38mg（95%）白色冻干物三钾盐。
用等效的85%0.1M KH2PO4、15%CH3CN混合液（pH4.6）洗脱，在ChromTech α-酸糖蛋白（α1-AGP）柱上进行对映体过量的手性HPLC分析。
对于该样品，
实施例181（S）-异构体：保留时间≈9.5分钟，98%;
实施例180（R）-异构体：保留时间≈19.0分钟，2%;
因此，96%的（S）-异构体对映体过量。
实施例182
（S）-（-）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸（S）-α-甲基苯甲胺（1∶2）盐
在5ml水和3ml甲醇中，将（-）异构体（实施例175）的样品（70mg，0.14mmol）与3g Ag50-X8离子交换树脂（7.5毫克当量，H+型）一起搅拌1小时，将混合物经另一根Ag50-X8离子交换树脂（1g，2.5毫克当量，H+型）用1∶1甲醇/水洗脱。每管收集约3ml级份。合并级份＃2至7，减压除去甲醇并冷冻干燥水溶液，得到了54mg（100%）薄膜状标题盐的游离酸形式。无需进一步表征鉴定，直接使用该游离酸。
在氩气氛下，用36μl（0.28mmol，2相当量）（S）-（-）-α-甲基苯甲胺处理该游离酸在3ml  1∶1甲醇/水中的溶液。将混合物搅拌0.5小时并浓缩成油状物。在3ml热乙腈和3滴水中重结晶，随后慢慢蒸馏至干，得到了60mg（73%）针状标题二胺盐，mp.160-163℃。
[α]20 D＝-8.0°（ 甲醇，c＝1）
IR（KBr）3447，3050，3038，2938，2762，1613，1582，1566，1489，1242，1213，1182，1163，1072，1044，1022，924，702cm-1.
质谱  （FAB，+离子）m/e  629（M+H）;
（FAB，-离子）m/e 385（M-2（C8H11N）+H）.
将该针状盐进行X-衍射结晶学研究，证明了该（-）-异构体在α-碳上有（S）-立体化学。
实施例183
（S）-α-[双[（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）甲氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸单钾盐
A.（S）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸三钾盐
在室温、氩气氛中，在暗处用30分钟将实施例175的产物（1.66g，3.32mmol）的水（17ml）溶液经加料泵加入到剧烈搅拌的硝酸银（2.02g，11.9mmol）水（17ml）溶液中。一经加入立即产生白色沉淀。加毕，另外加入水（5ml）以利于搅拌，将稠的浆液在室温剧烈搅拌15分钟，然后经由多孔性D（10-20μm）多孔玻璃过滤漏斗过滤。依次用水（2×40ml）和乙醚（2×40ml）洗涤固体物然后空气干燥15分钟。产物在暗处进一步抽高真空干燥过夜，得到米色固体的标题化合物（2.28g，97%）。
B.（S）-α-[双[（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）-甲氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸单钾盐
于室温、暗处和氩气氛下，将A部分化合物（2.12g，3.00mmol）和活化的4A分子筛（2.1g）在CH2Cl2（25ml）中的悬浊液搅拌45分钟。加入无水苯甲醚（1.6ml，15.0mmol）并将反应置于20℃水浴中。在15分钟内，经由加料泵向悬浊液中慢慢滴加2，2-二甲基丙酸碘甲酯（2.18g，9.00mmol）的CH2Cl2（5ml）溶液，并确保反应温度维持在30℃以下。加料过程中，反应变成亮黄色。在室温暗处下将该多相反应剧烈搅拌40分钟，然后经由硅藻土并用CH2Cl2（200ml）帮助过滤。蒸发滤液得到了3.3g α-[双[（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）-甲氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）甲基酯的三酯粗品，为黄色液体。
将三酯粗品溶解在CH2CN/水（4∶1，40ml）中得到了含有少量黄色不溶物的不透明溶液。在室温搅拌该反应，用1H NMR追踪溶剂分解作用的过程（在5.8ppm处t-BuCO2CH2-硫酸酯信号的消失[在d6-DMSO中]）。当没有任何硫酸酯存在（8小时）时，将反应液置于EtOAc（150ml）和饱和KCl（20ml）中分配。将产生的二相混合物过滤以除去黄色沉淀。有机层依次用1M磷酸钾（pH＝6.0，2×20ml）和饱和KCl（50ml）洗涤，然后用无水KCl干燥。先蒸馏然后高真空抽除1.5小时得到了2.0无色油状物。
将CHP20P凝胶与0.5M磷酸钾缓冲液（pH＝5.0，1000ml）一起搅拌4小时，然后填充（5×25cm柱）并用水（500ml）冲洗。该柱用5∶95CH3CN/水（1.5L）平衡。
将产物粗品溶解在CH3CN（5ml）中，然后加入水（10ml）。用1M磷酸钾缓冲液（pH＝7.0）将溶液调至pH5.0。在上面制备的CHP20P凝胶柱上将产物溶液层析（25ml级份），用5∶95CH3CN/H2O（250ml）洗脱，接着进行梯度洗脱（向5∶95CH3CN/H2O（1200ml）的液体库中逐渐加入80∶20CH3CN/H2O（1200ml）形成梯度洗脱液）。合并级份＃55-62并浓缩成100ml的体积（主要是水）。用1M磷酸钾（pH＝7.0）将水溶液（pH＝3.2）慢慢调至pH＝5.0，然后浓缩至干。将所得的残余物溶解在CH3CN/H2O（1∶4，10ml）中并冷冻干燥，得到了白色冻干物的标题化合物（1.12g，57%）。
TLC（硅胶，10∶90MeOH/CH2Cl2）∶Rf＝0.25。
用10mM KH2PO4/异丙醇/甲醇缓冲液（78∶16∶6）等效洗脱，在ChromTech α-酸糖蛋白柱上用HPLC测定手性纯度。该样品有99.2%（S）-异构体（保留时间＝23.5分钟）和0.8%（R）-异构体（保留时间＝17.0分钟），因此有98.4%（S）-异构体的对映体过量。
IR（KBr）2974，1755，1584，1485，1250，1215，1140，1024，1003，963cm-1.
MS（FAB，+离子）653（M+H），691（M+K）
元素分析计算值 C28H38KO11PS+0.60 KH2PO4：
C，45.69;H，5.38;P，6.75
实测值：C，45.64;H，5.43;P，7.12.
实施例42、93、174、175和183的化合物是特别优选的。

Claims (25)

1、具有下式结构的化合物，
Figure 931195772_IMG2
其中R2为OR5或R5a；
R3和R5独立地为H、烷基、芳烷基、芳基、环烷基、金属离子或其它可药用的盐，或药物前体酯；
R5a为H、烷基、芳烷基或芳基；
R4为H、烷基、芳基、环烷基、芳烷基、金属离子、或其它可药用的盐，或者药物前体酯；
R1为含有至少7个碳原子的亲脂性基团；
Z为H、卤素、低级烷基或低级链烯基。
2、如权利要求1所定义的化合物，其中：R1在链中含有7至25个碳原子的烷基，在链中含有7至25个碳原子和1至6个双键的链烯基，含有1至6个三个键的炔基，含有1至5个双键和1至5个三键的混合链烯基-炔基，或者芳基，并且上述的基团链烯基、炔基和/或芳基可被取代或未取代;通过一个环碳原子或环杂原子连接的环杂烷基;环烷基;杂芳烷基;环烷基烷基;杂芳基、环杂烷基烷基;或者下式结构的基团
Figure 931195772_IMG3
其中Ar是芳基或杂芳基，Ar可包括一至三个与Ar稠合的另外的环;并且其中（CH2）p在链中含有1至15个碳原子且主链中可包括0、1、2或3个双键和/或0、1、2或3个三键、并在主链中还可含有一个醚或氨基官能团和/或可包括0、1、2或3个如以下R6所定义的取代基;R6、R7、R8和R8a可相同或不同，并且各自是H、含1至40个碳原子的烷基、含1至40个碳原子的烷氧基、含2至40个碳原子的链烯基、含2至40个碳原子的链烯氧基、含2至40个碳原子的炔基、含2至40个碳原子的炔氧基、羟基、卤素、硝基、氨基、硫羟基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、羧基、烷氧羰基、氨基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基、环杂烷基、环杂烷基烷基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基、Ar-烷基、ArO-、Ar-氨基、Ar、Ar-硫基、Ar-亚磺酰基、Ar-磺酰基、氰基、Ar羰基氧基、或Ar-羰基氨基。
3、如权利要求1所定义的化合物，其中：Z是H;并且R3、R4和R5（如果存在）中的一个或更多个是碱金属离子或碱土金属离子、或其它可药用的阳离子，或者R3、R4和R5（如果存在）中的一个或更多个是H，或者R3和R5（如果存在）是低级烷基和/或H。
4、如权利要求1所定义的化合物，其中R3、R4和R5中的一个或更多个是药物前体酯。
5、如权利要求1所定义的化合物，其中R1是链烯基、烷基、苯烷基、联苯烷基、联苯链烯基、三联苯烷基、三联苯链烯基、苯链烯基、2-萘烷基、2-萘基-4-苯基烷基、苯氧烷基、苯氧苯基烷基、苯氧苯基链烯基、吡啶基联苯烷基和吡啶基联苯链烯基。
6、如权利要求5所定义的化合物，其中R1是：
Figure 931195772_IMG4
Figure 931195772_IMG5
Figure 931195772_IMG6
Figure 931195772_IMG7
7、如权利要求1所定义的化合物，所述化合物是：
Figure 931195772_IMG8
其中R18、R19和R20独立地为H、烷基、芳基或芳烷基，条件是R18O不能为HO。
8、如权利要求1所定义的化合物，所述化合物是：
（E，E）-6，10，14-三甲基-2-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钠盐或三钾盐;
（E）-6，10-二甲基-1-膦酰基-5，9-十一碳二烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或三钠盐;
α-膦酰基-[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯盐或者三钠盐;
（E）-4-（4-庚苯基）-2-膦酰基-3-丁烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯  盐或者三钾盐;
4-庚基-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E）-4-（4′-丙基[1，1′-联苯]-4-基）-1-膦酰基-3-丁烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
α-膦酰基-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
4-（2-苯基乙氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者二钾盐;
6-（己氧基）-α-膦酰基-2-萘丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯盐或者二钾盐;
4-[（5-甲基-4-己烯基）氧基]-α-膦酰基-苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯盐或者三钾盐;
1-膦酰基-1-十五碳烷酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E）-10，14-二甲基-1-膦酰基-9，13-十五碳二烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者二钾盐;
（E，E）-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，或苯基酯、它的盐，它的混合酯-盐，或者二钾盐、三钠盐或三钾盐;
（E，E）-9，13，17-三甲基-1-膦酰基-8，12，16-十八碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酸-盐或者三钾盐;
（E，E）-1-（乙氧基羟基氧膦基）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者二钾盐;
（E）-8，12-二甲基-1-膦酰基-7，11-十三碳二烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者二钾盐;
α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-庚磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E）-4-（4′-戊基[1，1′-联苯]-4-基）-1-膦酰基-3-丁烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
α-膦酰基-4′-戊基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
4-（2-萘基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
4-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
1-膦酰基-7-（4-丙基苯氧基）-1-庚磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
α-膦酰基-4-（4-丙基苯氧基）苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E，E）-1-（二乙氧基氧膦基）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者钠盐;
（E）-6-甲基-10-苯基-1-膦酰基-5-癸烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
4-（3-苯基丙基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E，E）-1-（羟基甲基氧膦基）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者二钾盐;
（E，E）-1-（羟基氧膦基）-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者二钾盐;
4-（苯甲基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E，E）-1-[羟基（甲氧甲基）氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
α-膦酰基-4-丙基苯辛磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
4′-（2-甲基-1-丙烯基）-α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E）-6-甲基-1-膦酰基-9-（4-丙基苯基）-5-壬烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E）-6-甲基-8-苯基-1-膦酰基-5-辛烯-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E，E）-1-[羟基（羟甲基）氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E，E）-  7，11，15-三甲基-2-膦酰基-6，10，14-十六碳三烯-2-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
4′-丁基-α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（全E式）-7，11，15-三甲基-1-膦酰基-4-（3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯基）-6，10，14-十六碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E，E）-4-羟基-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E，E）-1-[双[（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）-甲氧基]氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，环己酯或者单钾盐;
4-（2-甲基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
3-（3-丙基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
6-甲基-α-膦酰基苯辛磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
α-膦酰基[1，1′∶4′，1″-三联苯]-4″-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
3-（2-丁基苯氧基）-α-膦酰基苯丙磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者三钾盐;
（E，E）-1-氟-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者它的三钾盐;
（E，E）-1-[双[1-（1-氧代丙氧基）乙氧基]氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或者其单钾盐;
（E）-6-甲基-1-膦酰基-9-（4-丙基苯基）-5-壬烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-10-苯基-1-膦酰基-5-癸烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-9-环戊基-6-甲基-1-膦酰基-5-壬烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基-4′-甲基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E，E）-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基-4-（3-丙基苯氧基）苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
4′-乙基-α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
4′-氯-α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
14-甲基-1-膦酰基-13-十五碳烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯盐或它的三钾盐;
4-（苯硫基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E，E）-7，11，15-三甲基-1-膦酰基-6，10，14-十六碳三烯-1-磺酸，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基-4-丙基苯辛磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
4-[3-（2-甲基-1-丙烯基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基-3-（4-丙基苯氧基）苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E，E）-1-膦酰基-3-[（3，7，11－三甲基－2，6，10-十二碳三烯基）氧基]-1-丙磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E，E）-6，10，14-三甲基-1-膦酰基－5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，4-（甲硫基）苯酯，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的二钾盐;
4-（3-甲苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E，E）-1-[双[[（环己基乙酰）氧基］甲氧基］氧膦基］-6，10，14-三甲基-5，9，13-一十五碳三烯－1－磺酸，它的酯，它的盐或它的单钾盐;
（E，E）-1-双[[（苯甲酰氧基）甲氧基］氧膦基］－6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯－1－磺酸，它的酯，它的盐，或它的单钾盐;
4-（苯甲酰苯氨基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（苯甲酰苯氨基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
4-（苯氨基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（苯氨基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
4-（苯亚磺酰基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（10S）－10，14－二甲基－1－膦酰基－13－十五碳烯－1－磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯一盐或它的二钾盐；
4－（2－甲基苯氧基）－α－膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯一盐或它的三钾盐；
4－苯氧基－α－膦酰基苯戊磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯一盐或它的三钾盐；
4－（2－氟苯氧基）－α－膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯一盐或它的三钾盐；
4－（2－甲氧基苯氧基）－α－膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯一盐或它的三钾盐；
（E,E)-1-[双［［（1－氧代庚基）氧基］甲氧基］氧膦基］－6，10，14－三甲基－5，9，13－十五碳三烯－1－磺酸，它的酯，它的盐，或它的单钾盐；
4－［（4－溴苯基）硫基］－α－膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯一盐或它的三钾盐；
4－（苯磺酰基）－α－膦酰基苯磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯－盐或它三钾盐；
4－苯氧基－α－膦酰基苯丙磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯－盐或它的三钾盐；
6－甲基－9－苯基－α－膦酰基－5－壬烯－1－磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐；
(E,E）－1－［双［2－甲基－1－氧代丙氧基）甲基氧基］氧膦基］－6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯－1－磺酸，它的酯，它的盐，或它的单钾盐；
4-（2-丁基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-7-（4-甲基苯氧基）-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐，或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-7-（3-甲基苯氧基）-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-8-（4-甲基苯基）-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
4-（1-萘基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
4-（2，6-二甲苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（3-甲基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6，10-二甲基-1-膦酰基-5，9-十五碳二烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-戊磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（2-甲基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-[双[（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）甲氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的单钾盐;
4-（2-苯并呋喃基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
11-苯基-1-膦酰基-1-十一碳烷磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基苯辛磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
1-膦酰基-7-（4-戊基苯氧基）-1-庚烯磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基-3′-丙基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
4-（4-甲基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E，E）-4，8，12-三甲基-1-膦酰基-3，7，11-十三碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-7-苯氧基-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-7-（4-丙基苯氧基）-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-8-（3-甲基苯基）-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-1-膦酰基-7-（3-丙基苯氧基）-5-庚烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-7-（2-甲基苯氧基）-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E，E）-6，10，14-三甲基-1-膦酰基-5，9-十五碳二烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
4′-苯氧基-α-膦酰基[1，1′-联苯]-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-丙磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（4-甲基苯氧基）-α-膦酰基-苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-8-苯基-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
2′-甲氧基-α-膦酰基-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E，E）-6，10-二甲基-12-苯基-1-膦酰基-5，9-十二碳二烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-7-（苯硫基）-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-苯氧基-α-膦酰基苯丙磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
2′-（甲氧甲氧基）-α-膦酰基-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
2′-羟基-α-膦酰基-4′-丙基[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-7-苯基-1-膦酰基-5-庚烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-氟-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-8-（2-甲基苯基）-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（2-萘氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-1-膦酰基-8-（4-丙基苯基）-5-辛烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基-4′-（2-吡啶基）[1，1′-联苯]丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-8-（3-甲氧基苯基）-6-甲基-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基-4′-（1-吡啶基）[1，1′-联苯]-4-丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
ξ-甲基-α-膦酰基-4-丙基苯辛磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
ξ，2-二甲基-α-膦酰基苯辛磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（1-萘氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（环己氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（3-乙基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基-3-[3-（三氟甲基）-苯氧基]苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-1-膦酰基-8-[3-（三氟甲基）苯基]-5-辛烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-苯氧基-α-膦酰基苯戊磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-[2-（3-甲基丁基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸;它的酯，它的盐;它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-[2-（3-甲基-2-丁烯基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸;它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-[双[1-（1-氧代丙氧基）乙氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的单钾盐;
（E）-8-（[1，1′-联苯]-4-基）-6-甲基-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（2-环己烯-1-基氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-8-（2-萘基）-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（苯甲氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
6-（[1，1′-联苯]-4-基）-α-膦酰基-3-吡啶丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（4-氯苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（3-氯苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-6-甲基-1-膦酰基-8-（2-吡啶基）-5-辛烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
2-甲氧基-5-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E，E）-1-[双[2-甲基-1-（1-氧代丙氧基）-丙氧基]氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的单钾盐;
ξ-甲基-α-膦酰基[1，1′-联苯]-4-辛磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
4-（2-苯基-5-吡啶基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-[双[1-（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）乙氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的单钾盐;
5-苯氧基-α-膦酰基-2-噻吩丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-[2-（2-甲氧乙基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E，E）-1-[双[1-（苯甲酰氧基）乙氧基]氧膦基]-6，10，14-三甲基-5，9，13-十五碳三烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的单钾盐;
（E，E）-α-[双[2-甲基-1-（氧代丙氧基）丙氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的单钾盐;
3-[2-（2-丙烯基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
2-（甲氧甲氧基）-5-苯氧基-α-膦酰基-苯丁酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基-3-（2-吡啶氧基）苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-[2-（苯甲基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
δ-甲基-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（3-氟苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（4-氟苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-[双[1-（2-甲基-1-氧代丙氧基）乙氧基]-氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的单钾盐;
4-（2-苯并噁唑基）-α-氧膦基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-[双[2-甲基-1-（2-甲基-1-氧代丙氧基）丙氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的单钾盐;
α-[双[1-（1-氧代丙氧基）丙氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的单钾盐;
3-（3，4-二氯苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（2，3-二氯苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（2-苯氧基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（2-苯甲酰苯氧基）-α-膦酰基苯磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（Z）-6-甲基-8-苯基-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（E）-8-（2-氟苯基）-6-甲基-1-膦酰基-5-辛烯-1-磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（4-甲氧基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（3-甲氧基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-（2-丙氧基苯氧基）-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
α-膦酰基-3-（3-丙基苯氧基）苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
3-[2-（2-乙氧甲基）苯氧基]-α-膦酰基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐。
9、如权利要求1所定义的化合物，所述化合物是：
α-[双[（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）甲氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸，它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的单钾盐;
（S）-（-）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸，或者它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（R）-（+）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸，或者它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的三钾盐;
（S）-（-）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸，或它的（R）-异构体，或者它们的酯，它们的盐，它们的混合酯-盐或它们的1-金钢烷胺（1∶2）盐;
（S）-（-）-3-苯氧基-α-膦酰基苯丁磺酸，或它的（R）-异构体，或者它们的酯，它们的盐，它们的混合酯-盐或它们的（S）-α-甲基苄胺（1∶2）盐;或者
（S）-α-[双[（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）甲氧基]氧膦基]-3-苯氧基苯丁磺酸，或者它的酯，它的盐，它的混合酯-盐或它的单钾盐。
10、α-膦酰基磺酸衍生物或它们的药物前体酯或含有它们的药物组合物在抑制胆甾醇生物合成，或抑制和/或治疗血脂多症、高脂血症、高脂蛋白血症、高胆甾醇血症和/或高甘油三酯血症，或抑制和/或治疗动脉粥样硬化症中的应用，它包括使用如权利要求1中定义的化合物。
11、如权利要求10所定义的应用，其中，将权利要求1中定义的化合物与一种抗高脂蛋白血症药物、抗高胆甾醇血症药物、抗高甘油三酯血症药物和/或一种抗动脉粥样硬化药物一起组合应用。
12、如权利要求11所定义的方法，其中，抗高脂蛋白血症药物、抗高胆甾醇血症药物、抗高甘油三酯药物和/或抗动脉粥样硬化药物是一种纤维酸衍生物、β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂、胆甾醇生物合成抑制剂、胆汁酸螯合剂、另外的角鲨烯合成酶抑制剂、抗氧化剂和/或其它的降血脂和/或抗动脉粥样硬化药物。
13、如权利要求12所定义的方法，其中，β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂是：pravastatin、lovastatin、Simvastain、velostatin、fluvastatin、vivastatin、compactin、SDZ-63，370（Sandoz）、CI-981（W-L）、HR-780、L-645，164、CL274，471、dalvastatin、α、β和γ-生育三烯酚;
（3R，5S，6E）-9，9-双（4-氟苯基）-3，5-二羟基-8-（1-甲基-1H-四唑-5-基）-6，8-壬二烯酸，及其L-精氨酸盐;
（S）-4-[[2-（4-（4-氟苯基）-5-甲基-2-（1-甲基乙基）-6-苯基-3-吡啶基]乙烯基]-羟基氧膦基]-3-羟基丁酸，及其二钠盐;BB-467（British  Biotechnology）;二氢Compactin;
[4R-[4α，6β（E）]]-6-[2-[5-（4-氟苯基）-3-（1-甲基乙基）-1-（2-吡啶基）-1H-吡唑-4-基]乙烯基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮，和/或
1H-吡咯-1-庚酸，2-（4-氟苯基）-β，δ-二羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯氨基）羰基]钙盐[R-（R＊，R＊）];
纤维酸衍生物是祛脂乙酯、降脂苯酰、二甲苯氧庚酸;其它的胆甾醇生物合成抑制剂是NB-598，N-（1-氧代十二烷基）-4α，10-二甲基-8-氮杂-反式-萘烷-3β-醇，或2，4-十一碳二烯酸，11-[3-（羟甲基）-4-氧代-2-氧杂环丁烷基]-3，5，7-三甲基-[2R-[2α（2E，4E，7R＊），3β]];胆汁酸螯合剂是消胆胺，降脂2号树脂，或降胆葡胺（DEAE-Sephadex）;抗氧化剂是丙丁酚或维生素E;其它的降脂和/或抗动脉粥样硬化药物是烟酸或它的衍生物，新霉素，对氨基水杨酸，丙丁酚，羟丙基甲基纤维素，LS-2904，2-[[1-甲基-2-[3-（三氟甲基）苯基]乙基]氨基]苯甲酸乙酯。
14、一种降低血中胆甾醇、血脂或甘油三酯的组合物，它含有权利要求1所定义的化合物和一种药学上可接受的载体。
15、一种作为抗高脂蛋白血症药物和/或抗动脉粥样硬化药物的结合物，它含有权利要求1所定义的化合物和胆甾醇降低剂和/或甘油三酯降低剂。
16、α-膦酰基磺酸衍生物或它们的药物前体酯或它们的药物组合物在抑制和/或治疗由高甘油三酯导致的动脉粥样硬化症中的应用，它包括使用权利要求1中定义的  化合物。
17、α-膦酰基磺酸衍生物或它们的药物前体酯或它们的药物组合物的应用，包括用于治疗和/或预防ras-相关的肿瘤、阻断ras癌基因产物的法呢基化作用、阻断由ras癌基因诱导的癌转化;或者用于预防ras蛋白质的CAAX盒半胱氨酸残基的异戊二烯基化作用以防止ras癌基因的活性或者用于治疗和/或预防由含有蛋白质的其它相关CAAX盒引起的ras相关的肿瘤或疾病;或者用于通过阻断酶蛋白质-异戊二烯基转移酶催化异戊二烯基从焦膦酸异戊二烯酯上转移至CAAX盒的半胱氨酸残基上，从而阻断ras癌基因产物或含有蛋白质的相关CAAX盒的异戊二烯基化作用，以预防止含有蛋白质的CAAX盒的异戊二烯基化作用，而抑制该蛋白质的疾病促进作用;所述应用包括采用权利要求1所定义的化合物。
18、α-膦酰基磺酸衍生物或其药物前体酯或它们的药物组合物在预防或治疗丁型肝炎方面的应用，该应用包括采用权利要求1所定义的化合物。
19、由以下工艺制备权利要求1中定义的化合物的对映体的方法，所述工艺包括：
A）提供下式结构的甲基膦酰二胺化合物
其中R9为烷基或芳烷基;
用金属化试剂处理上述的膦酰二胺，形成该膦酰二胺的阴离子;
用下式结构的卤化物处理，使所述膦酰二胺阴离子烷基化，
其中R1同权利要求1中的定义并且X是I、Cl、Br、甲苯磺酰氧基或CF3SO3-，形成下式烷基化的化合物
Figure 931195772_IMG10
用金属化试剂处理上面烷基化的膦酰二胺，形成金属化的烷基化化合物;
用二硫化四甲基秋兰姆将该金属化的烷基化化合物进行硫化作用，生成下式结构化合物的异构体混合物，
把上式异构体分离成α-（S）异构体和α-（R）异构体;
用酸处理期望的异构体，形成期望的二酸
Figure 931195772_IMG12
依次用氧化剂和碱处理该二酸化合物，形成期望的对映体
其中M是碱金属;或者
B）为形成权利要求1中所定义的化合物的对映体，采用的工艺包括下列过程：
提供下式结构的甲基膦酰二胺，
其中R9是烷基或者芳烷基;
用金属化试剂处理上述膦酰二胺，形成相应的阴离子盐;
用硫和二烷硫基氨基甲酰卤处理该阴离子盐，形成下式结构的二硫代氨基甲酸酯
用金属化试剂处理该二硫代氨基甲酸酯，形成相应的金属化的化合物;
用烷基化试剂R1X处理所形成的金属化的化合物，形成下式结构的异构体
分离该异构体;
用酸处理所期望的异构体，形成所期望的二酸化合物
依次用氧化剂和碱处理所期望的二酸化合物，形成所期望的对映体
Figure 931195772_IMG18
其中M是碱金属;或者
C）为形成权利要求1中所定义的化合物的对映体，采用的工艺包括下列过程：
提供下式结构的膦酰二胺
其中R9是烷基、芳基或芳烷基;
用下式结构的醛
和甲硅烷基化试剂处理该膦酰二胺，形成下式结构的已被保护的异构体混合物
Figure 931195772_IMG20
分离异构体;
将所期望的异构体与氟化物反应形成下式结构的去保护的化合物
Figure 931195772_IMG21
将任一去保护的异构体用二甲基-二硫代氨基甲酸锌盐和三苯膦以及偶氮二甲酸二异丙酯（DIAD）处理，形成下式的异构体
Figure 931195772_IMG22
用酸处理所期望的异构体，形成所期望的二酸化合物
Figure 931195772_IMG23
依次用氧化剂和碱处理所期望的二酸化合物，形成所期望的对映体
Figure 931195772_IMG24
其中M是碱金属;或者
D）为形成权利要求1中定义的化合物的对映体，采用的工艺包括下列过程：
提供下式结构的膦酰二胺
Figure 931195772_IMG25
其中R9是烷基或芳烷基;
用下式结构的醛
和碱（包括氟化物）处理该膦酰二胺，形成下式结构的已去保护的异构体混合物
Figure 931195772_IMG26
分离该异构体;
用二甲基二硫代氨基甲酸锌盐、三苯膦和DIAD处理任一已去保护的异构体，形成下式异构体
Figure 931195772_IMG27
用酸处理所期望的异构体，形成所期望的二酸化合物
Figure 931195772_IMG28
依次用氧化剂和碱处理所期望的二酸化合物，形成所期望的对映体
Figure 931195772_IMG29
其中M是碱金属离子;或者
E）为形成权利要求1中定义的化合物的对映体，采用的工艺包括下列过程：
提供下式结构的酰氯
Figure 931195772_IMG30
将该酰氯与下式金属化的阴离子反应
Figure 931195772_IMG31
其中R9是烷基或环烷基，形成下式产物
用（烷基）4N
Figure 931195772_IMG33
I8处理该产物，形成相应的铵盐化合物
先用金属化试剂，然后用烷基化试剂R1X处理上述已去烷基的化合物，形成下式烷基化的化合物
Figure 931195772_IMG35
依次用酸和离子交换树脂处理所期望的异构体，形成所期望的对映体
Figure 931195772_IMG36
F）为形成权利要求1中定义的化合物的对映体，采用的工艺包括下列过程：
在酸催化剂的存在下，用下式的（S，S）-二醇
Figure 931195772_IMG37
处理下式结构的醛
其中R1同权利要求1中的定义，形成下式结构的缩醛
Figure 931195772_IMG38
在四氯化钛的存在下，用三烷基亚磷酸酯处理该缩醛，形成下式的醇
Figure 931195772_IMG39
用氧化剂处理上述的醇，形成下式结构的化合物
Figure 931195772_IMG40
在二噁烷存在下，用对甲苯磺酸处理上式化合物形成下式的二酯
用三苯膦、二甲基二硫代氨基甲酸锌盐和偶氮二甲酸二异丙酯，处理上述的二酯，形成下式化合物
Figure 931195772_IMG42
用溴代三甲基甲硅烷处理上述的二酯，形成下式的二酸
依次用氧化剂和强碱处理该二酸，形成所期望的对映体
Figure 931195772_IMG44
20、如权利要求19所定义的方法，其中部分A）或部分E）中，当Z为H时，最终产物是下式的（S）-对映体
Figure 931195772_IMG45
在部分B）或部分F）中，当Z为H时，最终产物是下式的（R）-对映体
21、按以下任一工艺制备权利要求1中定义的化合物的对映体的方法，它包括：
A）为制备权利要求1定义的化合物的对映体，采用包括下列步骤的方法：
提供下式结构的甲基膦酰二胺化合物
Figure 931195772_IMG47
其中R9为烷基或芳烷基;
用金属化试剂处理上述膦酰二胺化合物，形成该膦酰二胺的阴离子;
用下式结构的卤化物处理该膦酰二胺阴离子
（其中R1同权利要求1中的定义，X为I、Cl、Br、对甲苯磺酰氧基或CF3SO3-），
使之烷基化，形成下式的烷基化的化合物
Figure 931195772_IMG48
用金属化试剂处理上述烷基化的膦酰二胺，形成金属化的烷基化化合物;
用二硫化四甲基秋兰姆将该金属化的烷基化化合物进行硫化作用，形成下式结构的异构体混合物
Figure 931195772_IMG49
将上述异构体混合物分离成α-（S）异构体和α-（R）异构体;
用酸处理所期望的异构体，形成所期望的二酸
Figure 931195772_IMG50
依次用氧化剂和碱处理该二酸，形成所期望的对映体
Figure 931195772_IMG51
其中M为碱金属;或者
B）为形成权利要求1中定义的化合物的对映体，采用包括下列步骤的方法：
提供下式结构的甲基膦酰二胺
Figure 931195772_IMG52
其中R9为烷基或芳烷基;
用金属化试剂处理上述的膦酰二胺，以形成相应的阴离子盐;
用硫和二烷基硫代氨基甲酰卤处理该阴离子盐，形成下式结构的二硫代氨基甲酸酯
Figure 931195772_IMG53
用金属化试剂处理该二硫代氨基甲酸酯，形成相应的金属化的化合物;
用烷基化试剂R1X处理所形成的金属化的化合物，形成下式结构的异构体混合物
Figure 931195772_IMG54
分离上述的异构体;
用酸处理所期望的异构体，形成所期望的二酸
依次用氧化剂和碱处理该所期望的二酸，形成期望的对映体
Figure 931195772_IMG56
其中M为碱金属;或者
C）为形成权利要求1中定义的化合物的对映体，采用包括下列步骤的方法：
提供下式结构的膦酰二胺
Figure 931195772_IMG57
其中R9为烷基、芳基或芳烷基;
用下式结构的醛
和甲硅烷基化试剂处理该膦酰二胺，形成下式结构的被保护的异构体混合物
Figure 931195772_IMG58
分离上述的异构体;
将所期望的异构体与氟化物反应，形成去保护的下式结构的化合物
Figure 931195772_IMG59
将任一去保护的异构体用二甲基二硫代氨基甲酸锌盐和三苯膦以及偶氮二甲酸二异丙酯（DIAD）处理，形成下式的异构体
Figure 931195772_IMG60
用酸处理所期望的异构体，形成所期望的二酸化合物
Figure 931195772_IMG61
依次用氧化剂和碱处理所期望的二酸化合物，形成所期望的对映体
Figure 931195772_IMG62
其中M是碱金属;或者
D）为形成权利要求1中定义的化合物的对映体，采用包括下列步骤的方法：
提供下式结构的膦酰二胺
Figure 931195772_IMG63
其中R9是烷基或芳烷基;
用下式结构的醛
和碱（包括氟化物）处理该膦酰二胺，形成下式结构的已去保护的异构体混合物
Figure 931195772_IMG64
分离所述异构体;
用二甲基二硫代氨基甲酸锌盐、三苯膦和DIAD处理任一已去保护的异构体，形成下式异构体
用酸处理所期望的异构体，形成所期望的二酸化合物
Figure 931195772_IMG66
依次用氧化剂和碱处理所期望的二酸化合物，形成所期望的对映体
其中M是碱金属离子;或者
E）为形成权利要求1中定义的化合物的对映体，采用包括下列步骤的方法：
提供下式结构的酰氯
Figure 931195772_IMG68
将该酰氯与下式金属化的阴离子反应
Figure 931195772_IMG69
（其中R9是烷基或环烷基），形成下式产物
Figure 931195772_IMG70
用（烷基）4N I8试剂处理该产物，形成相应的铵化合物
Figure 931195772_IMG72
用烷基化试剂R1X处理上述已去烷基的化合物，形成下式烷基化的化合物
Figure 931195772_IMG73
依次用酸和离子交换树脂处理所期望的异构体，形成所期望的对映体
Figure 931195772_IMG74
F）为形成权利要求1中定义的化合物的对映体，采用包括下列步骤的方法：
在酸催化剂的存在下，用下式的（R，R）-二醇
Figure 931195772_IMG75
处理下式结构的醛
（其中R1同权利要求1中的定义），形成下式结构的缩醛
Figure 931195772_IMG76
在四氯化钛的存在下，用三烷基亚磷酸酯处理该缩醛，形成下式的醇
Figure 931195772_IMG77
用氧化剂处理上述的醇，形成下式结构的化合物
Figure 931195772_IMG78
在二噁烷存在下，用对甲苯磺酸处理上式化合物，形成下式的二酯
用三苯膦、二甲基二硫代氨基甲酸锌盐和偶氮二甲酸二异丙酯处理上述的二酯，形成下式化合物
Figure 931195772_IMG80
用溴代三甲基甲硅烷处理上述的二酯，形成下式的二酸
Figure 931195772_IMG81
依次用氧化剂和强碱处理该二酸，形成所期望的对映体
Figure 931195772_IMG82
22、如权利要求21中定义的方法，其中，在部分A）或部分E）中，当Z为H时，最终产物是（R）-对映体
Figure 931195772_IMG83
在B）部分或F）部分中，当Z为  H时最终产物是（S）-对映体，
Figure 931195772_IMG84
23、纯化权利要求1的化合物的对映体的方法（该对映体具有下式结构）
Figure 931195772_IMG85
该方法包括：
拆分上述化合物的外消旋混合物，或者用离子交换树脂（H+型）处理任一个上述异构体，形成下式的三酸
Figure 931195772_IMG86
用非手性或手征性胺处理该三酸形成铵盐，将该铵盐任选地进行重结晶以纯化或者拆分该盐：
Figure 931195772_IMG87
（a）用离子交换树脂（M+型）或者用碱MOH处理该铵盐，形成下式化合物
Figure 931195772_IMG88
（b）用离子交换树脂（H+型）处理该铵盐形成下式的三酸
并且用离子交换树脂（M+型）或者碱MeOH处理该三酸，形成下式对映体
24、制备权利要求1的化合物对映体的药物前体的方法，该方法包括：
用一种银盐处理下式结构的对映体，
形成下式结构的银盐，
Figure 931195772_IMG92
用下式结构的卤化物处理该银盐
Figure 931195772_IMG93
其中RX为H、烷基、芳基或芳烷基，Ry为烷基、烷氧基、芳基或芳烷基，形成下式结构的三酯，
任选地在可混有有机溶剂的水中，用水处理该三酯，形成下式化合物，
Figure 931195772_IMG96
并且用碱金属的磷酸盐缓冲液或者离子交换树脂处理上述化合物，形成下式的盐
25、具有下列结构的中间体化合物：
Figure 931195772_IMG98
其中R1为含有至少7个碳原子的亲脂性基团;
Z为H、卤素、低级烷基或低级链烯基
R9为低级烷基或芳烷基;
Rx为H、烷基、芳基或芳烷基;和
Ry为烷基、烷氧基、芳基或芳烷基。
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