CN1056690A - 吡咯并哒嗪化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及具有以下通式的化合物及其可作药
用的盐的制备方法，以及该化合物在治疗高胆甾醇血
及高脂血方面的应用。
Description
本发明涉及新型吡咯并哒嗪化合物及其可作药用的盐。
更具体地说，本发明涉及新型吡咯并哒嗪化合物及其可作药用的盐，它们具有抑制3-羟基-3-甲基戊二酰-辅酶A还原酶（HMG-COA还原酶）的活性。本发明还涉及其制备方法，含有它们的药物组合物，其作为药物的应用，以及治疗血胆甾醇过多症、血脂蛋白过多症及其相关疾病的方法。
相应地，本发明的目的之一是提供吡咯并哒嗪化合物及其可作药用的盐，这类化合物能够抑制HMG-COA还原酶的活性，从而能够降低血清胆甾醇水平及血脂水平。
本发明的目的之二是提供一种制备吡咯并哒嗪化合物及其可作药用的盐的方法。
本发明的目的之三是提供一种以吡咯并哒嗪化合物及其可作药用的盐作为活性成分的药物组合物。
本发明的再一个目的是提供该吡咯并哒嗪化合物及其可作药用的盐作为药物的应用，以及治疗人或动物血胆甾醇过多症、血脂蛋白过多症及其相关疾病的方法。
血胆甾醇水平和血脂水平过高是引发动脉硬化的疾病。已知HMG-COA还原酶抑制剂能够有效地降低血浆胆甾醇水平，尤其是降低脂蛋白胆甾醇（LDL-C）的浓度。现已确认，降低LDL-C水平能够防治冠心病。
本发明的吡咯并哒嗪化合物抑制HMG-COA还原酶的活性，从而抑制了胆甾醇的生物合成。由于它们能够降低血液中胆甾醇的浓度，因此可用于治疗血胆甾醇过多症和血脂蛋白过多症（如动脉粥样硬化）及其相关疾病（如心绞痛、心肌梗塞、脑血管闭塞、动脉瘤、外周血管疾病、复发性胰腺炎以及黄瘤）。
本发明的目的化合物吡咯并哒嗪是新型化合物，并可用以下通式表示：
其中
R1和R2均为低级烷基、环（低级）烷基、环（低级）烷基（低级）烷基、芳基或取代芳基;
R3和R2均为氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、卤素、芳基、被取代芳基、芳硫基、被取代的芳硫基、芳基（低级）烷基、羧基、被保护的羧基、酰基或带有合适取代基的含氮杂环基团;
Y为1，2-亚乙烯基或1，2-亚乙基;
Z为下式的基团
其中R5为羧基或被保护的羧基，
R8为氢原子或羟基保护基，
或其可作药用的盐。
目的化合物（Ⅰ）的可作药用的合适盐是常规的无毒盐，可包括与碱形成的盐像无机碱性盐，如碱金属盐（钠盐、钾盐等）、碱土金属盐（钙盐、镁盐等）、铵盐等无机碱盐及有机胺盐（如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己基胺基盐、N，N′-二苄基乙烯基胺盐及1-苯基乙胺盐等）等有机碱盐;与碱性氨基酸（如精氨酸）的盐;与酸形成的盐，如无机酸加成盐（如盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，磷酸盐等）及有机酸加成盐（甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯甲磺酸盐等）;与酸性氨基酸（如天冬氨酸、谷氨酸等）形成的盐;及其类似物。
应当知道，由于不对称碳原子和/或双键的存在，本发明的目的化合物（Ⅰ）及下面所提到的中间化合物中可能存在一对或多对立体异构体，如光学和/或几何异构体。所有这些异构体均包括在本发明的范围之内。
根据本发明，可按以下所示的反应路线制备目的化合物（Ⅰ）或其可作药用的盐。
其中R1、R2、R3、R4、Y和Z的定义同上;
R3 a和R4 a中至少一个为氢原子，另一个则为氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、卤原子、芳基、取代芳基、芳硫基、取代芳硫基、芳基（低级）烷基、羧基、被保护羧基、酰基或带有适当取代基的含氮杂环基团;
R3 b和R4 b中至少一个为酰基，而另一个则为氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、卤素、芳基、取代芳基、芳硫基、取取芳硫基、芳基（低级）烷基、羧基、被保护羧基、酰基或带有合适取代基的含氮杂环基团;
R5为羧基或被保护羧基;
R5 a为被保护羧基;
R5 b为酯化羧基;
R5 c为N-〔芳基（低级）烷基〕甲酰胺基;
R8为羟基保护基。
方法1中所用的化合物（Ⅱ）是新的，并可按下面的方法或常规方法制备。
方法A：
方法F：
方法G：
其中R1、R2、R3、R4和R5的定义同上;
R6为被保护羧基;
R7为低级烷基;
R8为羟基保护基;
R9为被保护羧基;
R10为低级烷基。
以下详细解释包括在本发明范围之内的各种定义的合适实例及说明。
术语“低级”，除非另有说明，意指1至6个碳原子。
合适的“低级烷基”可包括直链或带支链的烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基等，其中优选的是C1-C4烷基，最优选的是R1和/或R2为甲基、乙基和异丙基，R3和/或R4为甲基、乙基、异丙基和叔丁基，R7为叔丁基，R10为甲基。
合适的“低级链烯基”可包括1，2-亚乙基及烯丙基等，更优选的是C2-C4链烯基，最优选的是烯丙基。
合适的“芳基”可包括苯基、甲苯基、二甲苯基、枯烯基、莱基、萘基等，其中更优选的是苯基。
当所说的芳基被一个或多个取代基所取代时，优选如下的一至三个合适取代基：
-如下所述的卤素（如氯、氟等）;
-羟基;
-如前所述的低级烷基（如甲基、叔丁基等）;
-芳氧基，其中芳基部分如上所述（如苯氧基）;
-如下所述的三卤代（低级）烷基（如三氟甲基）;
-如下所述的低级烷氧基（如甲氧基）。
如此定义的“取代芳基”的优选例子可以是苯基，它被选自卤原子、羟基、C1-C4烷基、苯氧基、三卤代（C1-C4）烷基及C1-C4烷氧基中的1-3个适当的取代基所取代，更优选的例子有：
-R1和/或R2为卤代苯基〔如4-氟苯基、2，4（或3，4）-二-氟苯基、2（或3）-氯-4-氟代苯基等〕，最优选的是：
-R1为4-氟苯基;
-R2为4-氟苯基，2，4-（或3，4-）二氟苯基及4-氟-2-（或3-）氯代苯基。
合适的“被保护羧基”可包括酯化羧基和酰胺化羧基，其中“酯化羧基”和“酰胺化羧基”可指下面所提到的基团。
酯化羧基中酯部分的合适例子有低级烷基酯（如甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、异丁酯、叔丁酯、戊酯、己酯等），它们可带有至少一个合适的取代基，如低级烷酰氧（低级）烷基酯〔如乙酰氧甲酯、丙酰氧甲酯、丁酰氧甲酯、戊酰氧甲酯、新戊酰氧甲酯、己酰氧甲酯、1-（或2-）乙酰氧乙酯、1-（或2-或3-）乙酰氧丙酯、1-（或2-或3-或4-）乙酰氧丁酯、1-（或2-）丙酰氧乙酯、1-（或2-或3-）丙酰氧丙酯、1-（或2-）丁酰氧乙酯、1-（或2-）异丁酰氧乙酯、1-（或2-）新戊酰氧乙酯、1-（或2-）己酰氧乙酯、异丁酰氧甲酯、2-乙基丁酰氧甲酯、3，3-二甲基丁酰氧甲酯、1-（或2-）戊酰氧乙酯〕，低级链烷磺酰基（低级）烷基酯（如2-甲磺酰基乙酯），单（或二或三）卤代（低级）-烷基酯（如2-碘代乙酯，2，2，2-三氯乙酯）;低级烷氧羰基氧（低级）烷基酯〔如甲氧羰基氧甲酯，乙氧羰基氧甲酯，丙氧羰基氧甲酯，叔丁氧羰基氧甲酯，1-（或2-）甲氧羰基氧乙酯，1-（或2-）乙氧羰基氧乙酯，1-（或2-）异丙氧羰基氧乙酯〕，被苯基取代的羟基（低级）烷基酯（如2-羟基-1，2，2-三苯基乙酯），苯并呋喃酮亚基（低级）烷基酯或（5-低级烷基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）（低级）烷基酯〔如（5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）（低级）烷基酯〔如（5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）甲酯、（5-丙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）乙酯等〕;低级链烯基酯（如乙烯基酯、烯丙基酯）;低级炔基酯（如乙炔基酯、丙炔基酯）;具有至少一个合适取代基的芳基（低级）烷基酯（如苄酯、4-甲氧基苄酯、4-硝基苄酯、苯乙基酯、三苯甲游基酯、二苯甲基酯、双（甲氧苯基）甲酯、3，4-二甲氧苄酯、4-羟-3，5-二-叔丁基苄酯等）;可带有至少一个合适取代基的芳基酯（如苯酯、4-氯苯酯、甲苯基酯、叔丁基苯酯、二甲苯酯、莱酯、异丙苯基酯）;2-苯并呋喃酮基酯;及其类似物。
如此定义的酯化羧基的优选例子有C1-C4烷氧羰基及（三苯基）（羟基）（C1-C4）烷氧羰基，最优选的是R3和/或R4为甲氧羰基，R5为甲氧羰基和叔丁氧羰基，R6为乙氧羰基，R9为2-羟基-1，2，2-三苯基乙氧羰基。
酰胺化羧基的合适例子可包括以下所提到的N-〔芳基（低级）烷基〕甲酰氨基，其中较优选的是N-〔苯基（C1-C4）烷基〕-甲酰氨基，最优选的是N-（1-苯乙基）甲酰氨基。
合适的“卤素”可包括氯、溴、碘和氟，优选的是氯和氟。
合适的“三卤代（低级）烷基”可包括直链或支链的基团，如三氟甲基、三氟乙基、三氯甲基、三氯乙基等，其中优选的是三卤代（C1-C4）烷基。
合适的“低级烷氧基”可包括直链或支链的基团，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等，其中更优选的是C1-C4烷氧基。
合适的“环（低级）烷基”可包括环（C3-C8）烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基及环辛基等，其中更优选的是环（C3-C7）烷基，最优选的环丙基。
合适的“环（低级）烷基（低级）烷基”指上面所提到的低级烷基，它被上述环（低级烷基）所取代，其中更优选的是环（C3-C7）烷基（C1-C4）烷基。
合适的“芳基（低级）烷基”指被上述芳基所取代的上述低级烷基，其中更优选的是苯基（C1-C4）烷基。
“N-〔芳基（低级）烷基〕甲酰氨基”和“芳基（低级）烷基胺”中的合适“芳基（低级）烷基”部分可为上面所述的芳基（低级）烷基，如苯甲基、苯乙基、苯丙基、1-甲基-2-苯乙基、苯丁基、苯戊基、苯己基等，其中更优选的是苯基（C1-C4）烷基，最优选的是1-苯基乙基。
合适的“低级烷硫基”可包括直链或支链基团，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、己硫基等，其中优选的是C1-C4烷硫基，最优选的是R3和/或R4为甲硫基。
合适的“芳硫基”可包括苯硫基、甲苯硫基、二甲苯硫基、枯烯硫基、莱硫基、萘硫基、其中更优选的是苯硫基，其中该芳硫基可被如下所示的一个或多个、优选1-3个合适取代基取代：
-如下所述的卤素（如氯、氟）;
-羟基;
-如上所述的低级烷基（如甲基、叔丁基）;
-芳基部分如上所述的芳氧基（如苯氧基）;
-如上所述的三卤代（低级）烷基（如三氟甲基）;
-如下所述的低级烷氧基（如甲氧基）等。
如此定义的“被取代的芳硫基”的合适例子可以是苯硫基，它被选自卤原子、羟基、C1-C4烷基、苯氧基、三卤代（C1-C4）烷基和C1-C4烷氧基的1-3个合适取代基所取代，且更优选的是：
-R3和/或R4为二（低级）烷基-羟基-苯基（如3，5-二-叔丁基-4-羟苯基）。
合适“酰基”可包括氨基甲酰基、脂族酰基、芳族酰基、杂环酰基及被衍生自羧酸、碳酸、磺酸及氨基甲酸的芳香基或杂环基所取代的脂族酰基。
脂族酰基可包括饱和或不饱和、无环或环酰基，如低级烷酰基等，烷酰基（如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基等）、低级烷磺酰基等烷磺酰基（如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、戊磺酰基、己磺酰基等）、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基（如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基）、低级烷氧羰基等烷氧羰基（如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基）、低级链烯基氧羰基等链烯基氧羰基（如乙烯基氧羰基、烯丙基氧羰基）、低级链烯酰基等链烯酰基（如丙烯酰基、甲基丙烯酰基、丁烯酰）以及如环（低级）烷羰基等环烷羰基（如环丙烷羰基、环戊烷羰基、环己烷羰基）。
优选的酰基的例子可以是低级烷酰基，最优选的是甲酰基。
术语“可带有合适取代基的含氮杂环基团”中合适的“含氮杂环基团”指饱和或不饱和、单环或多环杂环基团，它至少含有一个氮原子，必要时还可含有其它杂原子（如氧、硫、氮）。
优选的是如下的含氮杂环基团：
-含有1-4个氮原子的3-8员、优选5或6员不饱和杂单环基团，如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基及其N-氧化物、二氢吡啶基（如1，4-二氢吡啶基等）、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基（如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等）、四唑基（如1H-四唑基、2H-四唑基等）、二氢三嗪基（如4，5-二氢-1，2，4-三嗪及2，5-二氢-1，2，4-三嗪等）;
-含有1-4个氮原子的3-8员、优选5或6员饱和杂单环基团，如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶烷基、吡唑烷基、哌嗪基等;
-含有1-5个氮原子的不饱和缩合7-12个员杂环基团，如吲哚基、异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑吡啶基、四唑哒嗪基（如四唑并〔1，5-b〕哒嗪基等）以及二氢三唑并哒嗪基;
-含有1-2个氧原子及1-3个氮原子的不饱和3-8员、优选5或6员杂单环基团，如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基（如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基）;
-含有1-2个氧原子及1-3个氮原子的饱和3-8员、优选5或6员杂单环基团，如吗啉基;
-含有1-2个氧原子及1-3个氮原子的不饱和缩合7-12员杂环基团，如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等;
-含有1-2个硫原子及1-3个氮原子的不饱和3-8员、优选5或6员杂单环基团，如1，3-噻唑基、1，2-噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基（如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2，3-噻二唑基）;
-含有1-2个硫原子及1-3个氮原子的饱和3-8员、优选5或6员杂单环基团，如噻唑烷基;
-含有硫原子的不饱和3-8员、优选5或6员杂单环基团，如噻吩基等;
-含有1-2个硫原子及1-3个氮原子的不饱和缩合7-12员杂环基团，如苯并噻唑及苯并噻二唑等。
当所说的杂环基团可被一个或多个取代基所取代时，优选1-4个合适的取代基，如“取代芳基”中所述的基团及如前所述的被保护羧基（如低级烷氧羰基）。
上面所定义的带有合适取代基的含氮杂环基团的优选例子可以是含有1-4个氮原子的5员或6员杂单环基团，如被选自C1-C4烷氧羰基和C1-C4烷基的1-4个合适取代基所取代的二氢吡啶基，最优选的是3，5-二甲基-2，6-双（甲氧羰基）-1，4-二氢吡啶-4-基。
合适的“羟基保护基”指常规的羟基保护基，包括上面所提到的酰基;如一、二或三苯基（低级）烷基等芳基（低级）烷基（如苄基、二苯甲基、三苯甲基）;如三（低级）烷基甲硅烷基（如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、二异丙基甲基甲硅烷基）、三芳基甲硅烷基（如三苯基甲硅烷基）、三芳基（低级）烷基甲硅烷基（如三苄基甲硅烷基）、如（低级烷基）（二苯基）甲硅烷基等低级烷基（二芳基）甲硅烷基（如叔丁基二苯基甲硅烷基）等三取代的甲硅烷基;其中优选的是（C1-C4）烷基二苯基甲硅烷基，最优选的是叔丁基二苯基甲硅烷基。
化合物（Ⅰ）的优选实例如下：
其中
R1为低级烷基（如甲基、乙基、异丙基）、苯基、卤代苯基（如4-氟苯基）或C3-C7环烷基（如环丙基）;
R2为低级烷基（如异丙基）、苯基或卤代苯基〔如4-氟苯基、2，4（或3，4）-二氟苯基、2-（或3）氯-4-氟代苯基〕;
R3为氢、卤原子（如氯）、低级烷基（如甲基）或苯基;
R4为氢原子、卤素（如氯、溴）、低级烷基（如甲基、乙基、异丙基、叔丁基）、C2-C6链烯基（如烯丙基）、低级烷硫基（如甲硫基）、苯基、低级烷氧羰基、低级烷酰基、被羟基或低级烷基所取代的苯硫基（如4-羟-3，5-二-叔丁基苯基）或未取代的或被低级烷基和低级烷氧羰基所取代的含氮不饱和5员或6员杂单环基团（如3，5-二甲氧羰基-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶基）;
Y的定义同前;
Z的定义同前，其中R5为羧基或低级烷氧羰基（如甲氧羰基）;
R8为氢原子。
以下对本发明目的化合物（Ⅰ）的制备方法作详细说明。
（1）方法1：
可通过还原化合物（Ⅱ）或其盐制备化合物（Ⅰ-a）或其盐。
化合物（Ⅰ-a）和（Ⅱ）的合适盐可与化合物（Ⅰ）的盐相同。
可用于这一除去反应的还原方法是常规的，它能够将酮基还原为羟基，这类方法可包括将金属（如锌、锌汞齐）或铬化合物（如氯化铬、乙酸铬）与有机或无机酸（如乙酸、丙酸、盐酸、硫酸）结合使用的还原法;在铂催化剂（如海绵钯、钯黑、氧化钯、载于碳上的钯、胶态钯、载于硫酸钡上的钯、载于碳酸钡上的钯、载于碳上的氢氧化钯）、镍催化剂（如还原的镍、氧化镍、阮内镍）、铂催化剂（如铂板、海绵铂、铂黑、胶态铂、氧化铂、铂丝）等常规金属催化剂或硼氢化钠、三（低级）烷基甲硼烷与硼氢化钠、二异丁基氢化铝等催化剂存在下的常规催化还原法，其中优选的是结合使用三（低级）烷基甲硼烷与硼氢化钠的方法。
该反应最好在二（低级）烷基（低级）烷氧基甲硼烷（如二乙基甲氧基甲硼烷）等合适的诱导剂存在的情况下进行，它能够控制所产生的化合物上的3，5-二羟基的构型为赤型。
该反应通常在对反应无不利影响的常规溶剂中进行，这类溶剂如水、醇（甲醇、乙醇、丙醇等）、二噁烷、四氢呋喃、乙酸、缓冲液（如磷酸缓冲液、乙酸缓冲液）、苯、甲苯、二甲苯或其混合物等。
反应温度并不很关键，通常可在冷却至加温的范围内进行反应。
（2）反应2：
通过除去R5 a上的羧基保护基可由化合物（Ⅰ-b）或其盐制备化合物（Ⅰ-c）或其盐。
化合物（Ⅰ-c）的合适盐可与化合物（Ⅰ）的盐相同。
化合物（Ⅰ-b）的合适盐可与化合物（Ⅰ）的盐相同。
该反应通常可按常规方法（如水解、还原）进行。
（ⅰ）水解：
最好在碱或酸存在的情况下进行水解反应。合适的碱包括碱金属氢氧化物（如氢氧化钠、氢氧化钾）、碱土金属氢氧化物（如氢氧化镁、氢氧化钙）、碱金属氢化物（氢化钠、氢化钾等）、碱土金属氢化物（如氢化钙）、碱金属醇盐（如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾）、碱金属碳酸盐（如碳酸钠、碳酸钾）、碱土金属碳酸盐（如碳酸镁、碳酸钙）、碱金属碳酸氢盐（如碳酸氢钠、碳酸氢钾）等。
合适的酸可包括有机酸（如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸），和无机酸（如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸）。通过加入阳离子截获剂（如苯酚、苯甲醚）通常可加速利用三氟乙酸的酸水解。
该反应通常在对反应无不利影响的常规溶剂中进行，这类溶剂如水、二氯甲烷、醇（如甲醇、乙醇）、四氢呋喃、二噁烷、丙酮或其混合物。液态碱或酸也可用作溶剂。
反应温度并不关键，通常可在冷却至加热的温度下反应。
（ⅱ）还原：
可应用于这一除去反应的还原方法可包括，例如，结合使用金属（如锌、锌汞齐）或铬化合物（如氯化铬、乙酸铬）与有机酸或无机酸（如乙酸、丙酸、盐酸、硫酸）的还原法，以及在钯催化剂（如海绵钯、钯黑、氧化钯、载于碳上的钯、胶态钯、载于硫酸钡上的钯、载于碳酸钡上的钯、载于碳上的氢氧化钯）、镍催化剂（如还原的镍、氧化镍、阮内镍等）、铂催化剂（如铂板、海绵铂、钯黑、胶态铂、氧化铂、铂丝）等常规金属催化剂存在下的常规催化还原法。
该反应通常在对反应无不利影响的常规溶剂中进行，这类溶剂如水、醇（如甲醇、乙醇、丙醇）、二噁烷、四氢呋喃、乙酸、缓冲液（如磷酸缓冲液、乙酸缓冲液）或其混合物。
反应温度并不关键，通常在从冷却到加热的温度条件下进行反应。
当羧基保护基是烯丙基时，可使用钯化合物通过氢解去保护。
用于该反应的合适的钯化合物可为载于碳上的钯、载于碳上的氢氧化钯、氯化钯、以及像四（三苯基膦）钯（O）、二（二亚苄基丙酮）钯（O）、二〔1，2-二（二苯基膦基）乙烷〕钯（O）、四（三苯基亚磷酸盐）、四（三乙基亚磷酸盐）钯（O）等钯一配位体复合物。该反应最好在就地产生的烯丙基清除剂存在的情况下进行，这类清除剂如胺（如吗啉、N-甲基苯胺）、活化的亚甲基化合物（如双甲酮、乙酸苯酰、2-甲基-3-氧代戊酸）、氰醇化合物（如α-四氢吡喃氧苄基氰化物）、低级烷基酸或其盐（如甲酸、乙酸、甲酸铵、乙酸钠）以及N-羟基琥珀酰亚胺等。该反应可在低级烷基胺（如丁胺、三乙胺）、吡啶等碱存在的情况下进行。
当钯-配位体复合物被用于该反应时，最好在相应的配位体（如三苯基膦、三苯基亚磷酸盐、三乙基亚磷酸盐）存在的情况下进行反应。
该反应通常在对反应无不利影响的常规溶剂中进行，这类溶剂如水、甲醇、乙醇、丙醇、二噁烷、四氢呋喃、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯及其混合物等。
可按照所要消除的羧基保护基的种类选择除去反应。
（3）方法3：
可通过环化化合物（Ⅰ-c）或其盐制备化合物（Ⅰ-d）或其盐。
化合物（Ⅰ-d）的合适盐可与化合物（Ⅰ-b）的盐相同。
该反应可通过常规方法（如加热）或在缩合剂存在下的反应进行。
优选的缩合剂可以是常规的，如碳化二亚胺化合物或其盐〔如N，N′-二乙基碳化二亚胺、N，N′-二异丙基碳化二亚胺、N，N′-二环己基碳化二亚胺、N-环己基-N′-吗啉并乙基碳化二亚胺、N-环己基-N′-（4-二乙基氨基环己基）碳化二亚胺、N-乙基-N′-（3-二甲基氨基丙基）碳化二亚胺或其盐酸盐〕;N，N′-羰基二咪唑、N，N′-羰基（2-甲基咪唑）;乙烯酮亚胺化合物（如戊亚甲基乙烯酮-N-环己基亚胺、二苯基乙烯酮-N-环己基亚胺）;乙氧基乙炔;1-烷氧基-1-氯乙烯;聚磷酸乙酯;异丙基多磷酸盐;磷酰氯;三氯化磷;亚硫酰氯;草酰氯;三苯基膦与四氯化碳的结合物;2-乙基-7-羟基苯并异噁唑盐;2-乙基-5-（间-磺苯基）异噁唑氢氧化物分子内盐;1-（对-氯苯磺酰氧）-6-氯-1H-苯并三唑;1-羟苯并三唑;通过N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、碳酰氯、磷酰氯反应所制备的所谓Vilsmeier试剂。
该反应通常在对反应无不利影响的常规溶剂中进行，这类溶剂如二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、乙腈、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、4-甲基-2-戊酮、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯或其混合物。
反应温度不是关键，可在从冷却至加热的温度范围内进行该反应。
（4）方法4：
将化合物（Ⅰ-e）或其盐与芳基（低级）烷基胺或其盐反应可制备化合物（Ⅰ-f）或其盐。
化合物（Ⅰ-e）和（Ⅰ-f）的合适盐可与化合物（Ⅰ-b）的盐相同。
芳基（低级）烷基胺的合适盐可与化合物（Ⅰ-b）的盐相同。
该反应通常在有或无对反应无不利影响的常规溶剂存在的情况下通过加热进行，这类溶剂如水、醇（如甲醇、乙醇、丙酮）、二噁烷、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯等或其混合物。
反应温度不是关键，通常在从温热至加热的温度范围内进行反应。
当该反应中使用了光学活性苯基（低级）烷基胺时，可使用常规方法（如萃取、沉淀、分级结晶、重结晶、层析、高效液相层析）分离目的化合物（Ⅰ-f）的非对映体，得到具有旋光活性的非对映体。
（5）方法5：
通过水解化合物（Ⅰ-f）或其盐中R5 c的N-〔芳基（低级）烷基〕甲酰氨可制得化合物（Ⅰ-c）或其盐。
水解方法和反应条件（如反应温度、溶剂）基本上与方法2的除去化合物（Ⅰ-b）的羧基保护基反应中所述的相同。因此，请参看该处的解释。
（6）方法6：
通过还原化合物（Ⅰ-g）或其盐可制备化合物（Ⅰ-h）或其盐。
化合物（Ⅰ-g）和（Ⅰ-h）的合适盐可与化合物（Ⅰ）的盐相同。
还原方法和反应条件（如反应温度、溶剂等）基本上与方法2中除去化合物（Ⅰ-b）的羧基保护基反应中所述的相同。
（7）方法7：
通过将羟基保护基引入化合物（Ⅰ-d）或其盐可制备化合物（Ⅰ-i）或其盐。
化合物（Ⅰ-i）的合适盐可与化合物（Ⅰ）的盐相同。
用于该反应的合适的羟基保护基引入剂可以是能够引入上述羟基保护基（如在上述“羟基保护基”的解释中所提到的三取代甲硅烷基）的常规试剂，如三取代甲硅烷基卤化物（如三取代的甲硅烷基氯化物）。
合适的碱可包括无机碱和有机碱，如碱金属〔钠、钾等〕、碱土金属〔如镁、钙〕、氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐、肼、三烷基胺〔如三甲胺、三乙胺等〕、甲基吡啶、1，5-二氮双环〔4.3.0〕-壬-5-烯、1，4-二氮双环〔2.2.2〕辛烷、1，8-二氮双环〔5.4.0〕十一-7-烯。
该反应通常在溶剂中进行，如水、醇〔如甲醇、乙醇〕、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺及其混合物或任何其它对该反应无不利影响的溶剂。液态碱或酸也可用作溶剂。反应温度并不关键，通常在冷却至加热的温度范围内进行该反应。
反应温度并不是关键，通常在从冷却至温热的温度范围内进行该反应。
（8）方法8：
将化合物（Ⅰ-j）或其盐与Vilsmeier试剂反应可制得化合物（Ⅰ-k）或其盐。
合适的化合物（Ⅰ-j）和（Ⅰ-k）的盐可与化合物（Ⅰ）的盐相同。
将N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、碳酰氯、三氯甲基氯甲酸酯或氯氧化磷反应可制备所谓的Vilsmeier试剂。
该反应通常在对该反应无不利影响的常规溶剂中进行，这类溶剂如丙酮、二噁烷、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、吡啶及其混合物。
反应温度不是关键，通常在从冷却至温热的温度范围内进行该反应。
（9）方法9：
通过水解化合物（Ⅰ-d）或其盐可制备化合物（Ⅰ-c）或其盐。
水解方法和反应条件（如反应温度、溶剂等）与方法2除去化合物（Ⅰ-b）的羧基保护基的反应中所述的相同。因此，请参照该处的解释。
（10）方法10：
通过除去化合物（Ⅰ-i）的羟基保护基可制备出化合物（Ⅰ-d）或其盐。
该反应通常按常规方法（如水解、还原）进行。
水解和还原的方法以及反应条件（如反应温度、溶剂等）基本上与方法2中除去化合物（Ⅰ-b）的羧基保护基中所述的相同。因此请参照该处说明。
当羟基保护基为三取代甲硅烷基时，可在四（低级）烷基铵氟化物（如四丁基铵氟化物）存在的情况下除去这一保护基。
按这些方法得到的目的化合物（Ⅰ）可按常规方式进行分离和纯化，例如萃取、沉淀、分级结晶、重结晶、层析，也可按常规方法将它们转化成适当的盐。
以下详细解释新型起始化合物（Ⅱ）或其盐的制备方法。
（A）方法A
通过还原化合物（Ⅲ）或其盐可制备化合物（Ⅳ）或其盐。
化合物（Ⅲ）和（Ⅳ）的合适盐可与化合物（Ⅰ-b）的盐相同。
还原方法和反应条件（如反应温度、溶剂）基本上与方法1的还原反应中所述的相同，其中还原方法能够将被保护羧基转变为羟甲基，因此参见所处说明。
本方法的某些起始化合物（Ⅲ）是新的，且可按下面所述的制备方法或常规方法制备。
（B）方法B
通过氧化化合物（Ⅳ）或其盐可制备化合物（Ⅴ）或其盐。
化合物（Ⅴ）的合适盐与化合物（Ⅰ-b）的盐相同。
用于该反应中能够将羟甲基转化为甲酰基的合适氧化剂可以是常规氧化剂，如高锰酸钾、铬化合物〔如三氧化铬、铬酸、铬酸钠、重铬酸、重铬酸钠、重铬酸吡啶鎓（必要时在分子筛等脱水剂存在下）、氯代铬酸吡啶鎓〕、卤代过苯甲酸（如间-氯过苯甲酸）以及三（三苯基膦）钌氯化物与N-甲基吗啉N-氧化物的结合物。
反应通常在对该反应无不利影响的常规溶剂中进行，如水、丙酮、二噁烷、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、吡啶以及它们的混合物。
反应温度不是关键，通常在从冷却至温热的温度范围内进行反应。
（C）方法C
通过将化合物（Ⅴ）与化合物（Ⅵ）反应（第一步），然后将所产生的化合物水解（第二步）可制备出化合物（Ⅶ）或其盐。
化合物（Ⅶ）的合适盐可与化合物（Ⅰ-b）的盐相同。
（ⅰ）第一步：
这一反应是在磷酰卤存在的情况下进行。
用于该反应的优选磷酰卤是磷酰氯。
该反应可在碱存在的情况下进行，如碱金属氢氧化物（如氢氧化钠、氢氧化钾）、碱土金属氢氧化物（如氢氧化镁、氢氧化钙）、碱金属氢化物（如氢化钠、氢化钾）、碱土金属氢化物（如氢化钙）、碱金属醇盐（如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾）、碱金属碳酸盐（如碳酸钠、碳酸钾）、碱土金属碳酸盐（如碳酸镁、碳酸钙）、碱金属碳酸氢盐（如碳酸氢钠、碳酸氢钾）、低级烷基锂（如正丁基锂）、碱金属二（低级）烷基酰胺（如二异丙基酰胺锂）〔由上面所述的碱金属（如锂）与低级烷基锂的反应而制得〕。
该反应通常在对该反应无不利影响的常规溶剂中进行，如二氯甲烷、乙腈、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、己烷、乙醚、四氢呋喃或它们的混合物。
反应温度并不关键，通常在从冷却至温热的温度范围内进行。
（ⅱ）第二步：
水解方法和反应条件（如反应温度、溶剂等）基本上与方法2的除去反应中所述的相同，其中水解能够将低级烷基亚氨基转变为甲酰基，因此，可参照该处说明。
（D）方法D
通过化合物（Ⅶ）或其盐与化合物（Ⅷ）或其盐的反应可制备化合物（Ⅱ）或其盐。
该反应通常在碱存在的情况下进行，如碱金属氢氧化物（如氢氧化钠、氢氧化钾）、碱土金属氢氧化物（如氢氧化镁、氢氧化钙）、碱金属氢化物（如氢化钠、氢化钾）、碱土金属氢化物（氢化钙）、碱金属醇盐（如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾）、碱金属碳酸盐（如碳酸钠、碳酸钾）、碱土金属碳酸盐（如碳酸镁、碳酸钙）、碱金属碳酸氢盐（如碳酸氢钠、碳酸氢钾）、低级烷基锂（如叔丁基锂）、二（低级）烷基胺（二异丙胺）与上面所述的低级烷基锂的结合物，其中优选碱金属氢化物与低级烷基锂的结合物。
该反应通常在对该反应无不利影响的常规溶剂中进行，如乙醚、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、己烷或它们的混合物。
反应温度并不是关键，通常在从冷却至温热的温度范围内进行反应。
（E）方法E
化合物（Ⅸ）或其盐可通过将化合物（Ⅶ）或其盐与化合物（Ⅻ）反应来制备。
化合物（Ⅸ）的适宜盐可与化合物（Ⅰ-b）的相同。
该反应在适宜碱的存在下进行，如在解释方法口中所提到的，更优选的碱是二低级烷基胺与低级烷基锂的结合物。
该反应一般在对反应无不良影响的常规溶剂中进行，如乙醚，吡啶，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，己烷等或它们的混合物。
反应温度不是关键的，该反应一般在冷却至温热下进行。
（F）方法F
化合物（Ⅹ）或其盐于通过将化合物（Ⅸ）或其盐进行醇解来制备。
化合物（Ⅹ）的适宜盐可与化合物（Ⅰ-b）的相同。
醇解法实际上与方法2的水解相同，但除在该方法中用的溶剂是醇外。因此，其中的碱或酸和反应温度与方法2记述的相同，其可见方法2的说明。
该反应中使用的适宜醇是低级醇，如甲醇、乙醇，丙醇，丁醇等。
（G）方法G
化合物（Ⅱ）或其盐可通过将化合物（Ⅹ）或其盐与化合物（Ⅺ）反应来制备。
该方法和反应条件如反应温度，溶剂等实际上与方法口所述的相同，故可参见方法口的说明。
本发明的标题化合物（Ⅰ）和其药用盐是HMG-CoA酶的强抑制剂并能降低血清中胆固醇水平和血脂水平。因此，尤其用作胆固醇生物合成抑制剂。
在本发明中，具有更强活性的标题化合物（Ⅰ）或其药用盐可由下式代表：
其中R1，R2，R3，R4和Y分别如上定义，和Za为下式基团：
可根据J.Med.Chem.29，170（1986）的X射线衍射晶体学预料：其（3R，5S）化合物具有最强的活性。
为说明主题化合物（Ⅰ）的应用，本发明的代表化合物-化合物（Ⅰ）对HMG-CoA抑制活性和胆固醇生物合成抑制活性的试验数据如下所示。
试验化合物：
化合物A：实例1-2）的化合物
（1）试验1〔对大鼠肝中3-羟-3-甲基戊酰-辅酶A还原酶活性的检测（体外）〕
试验方法1
将通过溶解大鼠肝微粒体，然后由硫酸铵沉淀纯化得到的5μl酶溶液加到35μl反应混合物中，该混合物含1.11KBq（＝0.03μCi）或3-羟-3-甲基-〔3-14C〕戊酰-辅酶A，100mM磷酸钾缓冲液，PH7.4，10mM乙二胺四乙酸（EDTA），10mM二硫苏糖醇，有或没有梯度浓度的试验化合物。该反应通过加还原形成的10μl 25mM及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）起始。该混合物于37℃培育20分钟。加10μl 2N盐酸终止该反应。于37℃再培养15小时后，将20μl一份的该混合物点到硅胶60F-254板（Merck&Co，Inc出品）上。层析用苯/丙酮（1∶1）展开。刮下薄层板上甲羟戊酸内酯位于的地方，计数放射性。
试验结果1：
| 实验化合物 | IC50（μg/ml） |
| 化合物A | 0.009 |
（2）试验2〔对大鼠中甾醇合成的分析（体内）〕
试验方法2
雄性SD大鼠通过口腔插管给试验化合物。服化合物1小时后，按3.7MBq/kg（＝100μCi/kg）剂量给大鼠腹膜内注射〔1-14C〕乙酸钠。50分钟后，在短期乙醚麻醉下，由心室穿刺取2.5ml血样。离心后得到的血浆进行水解，用石油醚提取非皂化的脂质。由这些提取物分离出甾醇作为毛地黄皂苷化物，将其溶于1ml甲醇，计算其放射性。
试验结果2：
| 实验化合物 | 剂量（mg/kg） | 抑制率（％） |
| 化合物A | 10.0 | 100.5 |
为用于治疗用给药，本发明的化合物（Ⅰ）和其药用盐以常规药物制剂形式使用，该制剂含作为活性成份的本发明化合物，和药用载体如适用于口服，肠道或非肠道给药的有机或无机固体或液体赋形剂。
该药物制剂可是固体形式如片剂，粒剂，粉剂，胶囊，或液体形式如溶液，悬剂，喷剂，乳剂，柠檬水等。
如需要，上述制剂可包括辅助物质，稳定剂，润湿剂和其它常用添加剂如乳糖，硬脂酸，硬脂酸镁，白土，蔗糖，玉米淀粉，滑石，明胶，琼脂，果胶，花生油，橄榄油，可可油，乙二醇，酒石酸，枸椽酸，富马酸等。
式（Ⅰ）化合物的剂量是变化的并依据于患者的年龄，条件，疾病的种类，使用的具体化合物（Ⅰ）等。一般给患者服用的剂量为约0.1mg-约1000mg或更多，优选约1mg-约200mg。本发明主题化合物（Ⅰ）用于治疗高胆固醇血，高脂血和相关情况的平均单剂量为约0.1mg，1mg，10mg，20mg，30mg，50mg，100mg，200mg，250mg。
下面的制备例和实例用于更详细的描述本发明。
制备例1
将1-氨基吡咯（2.37g），2-（4-氟苯甲酰基）-4-甲基-3-羟戊酸乙酯（8.09g），对甲苯磺酸-水合物（275mg）和无水乙醇（300ml）的混合物回流12小时。然后冷却反应混合物，减压蒸除乙醇。残余油在硅胶柱上层析，用甲苯作洗脱剂。合并开始的馏分，减压蒸发得糖浆状4-（4-氟苯基）-2-异丙基-吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（4.12g）。
IR（Film）：2980，1720，1605，1585，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.97（3H，t，J＝7.1Hz），1.36（6H，d，J＝6.8Hz），3.25（1H，m），4.04（2H，q，J＝7.1Hz），6.32（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.81（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.10-7.20（2H，m），7.40-7.55（2H，m），7.78（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
合并第二馏分，减压蒸发得2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（1.27g）
mp：70.5-73.5℃
IR（Nujol）：1720，1605，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.01（3H，t，J＝7.1Hz），1.52（6H，d，J＝7.1Hz），3.36（1H，m），4.05（2H，q，J＝7.1Hz），6.81（1H，dd，J＝1.5 and 4.5Hz），6.89（1H，dd，J＝2.7 and 4.5Hz），7.07-7.18（2H，m），7.49-7.58（2H，m），7.78（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
MS（m/z）：326（M+）
制备例2
将1-氨基吡咯（1.42g）和2-〔（4-氟苯基）亚甲基〕-4-甲基-3-羟戊酸乙酯（2.29g）于无水四氢呋喃（10ml）中混合物回流2小时20分钟。减压蒸发该反应混合物。残余物溶于无水乙腈（36ml），在冰浴下往其中加入对甲苯磺酸-水合物（4.11g）。该反应混合物于室温搅拌40分钟，然后过滤。滤器上的不溶性盐用乙醚洗，将洗涤液与滤液合并。合并的溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗，用无水硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物溶于无水四氢呋喃（10ml）中，于-10℃分批往其中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌。于0℃搅拌该反应混合物20分钟，往其中加入正己烷（100ml）。于0℃搅拌该反应混合物10分钟，然后通过垫板硅藻土过滤。减压蒸发滤液，残余物在硅胶柱上层析，用正己烷和乙酸乙酯（20∶1）的混合物作洗脱剂。收集含主题化合物的馏分，然后减压浓缩，得到呈黄色结晶的2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕-哒嗪-3-羧酸乙酯（2.26g）。
mp：70.5-73.5℃
IR（液体石蜡）：1720，1605，1580，1510 cm-1
制备例3-1）
在氮气氛中，于-78℃及搅拌下，将1.0M氢化二异丁基铝的甲苯（7.2mmol）液滴加到2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.34g）的无水甲苯（28ml）溶液中。该反应混合物在氮气中于-78℃搅拌50分钟，然后往其中再加入1.0M氢化二异丁基铝的甲苯（7.5ml）液。在氮气中，于-60℃搅拌该反应混合物45分钟，然后于-10℃用氯化铵饱和溶液（1ml）中止反应，用硅藻土板过滤。硅藻土用氯仿和甲醇（3∶1）的混合物洗涤。将洗涤液与滤液合并，减压蒸发合并的溶液。用正己烷研制残余物得2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（1.95g）。
mp：148℃
IR（Nujol）：3380，1600，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.46（1H，br s），1.57（6H，d，J＝7.1Hz），3.69（1H，m），4.54（2H，d，J＝3.5Hz），6.74（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.86（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.10-7.22（2H，m），7.55-7.66（2H，m），7.72（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例3-2）
于0℃搅拌下，将氯铬酸吡啶鎓（663mg）加到2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（350mg）和乙酸钠（151mg）在二氯甲烷（12ml）中的混合物中。于0℃搅拌该反应混合物1小时，然后用硅胶板过滤。用乙醚洗涤该板，减压蒸除溶剂。残余物在硅胶柱上层析，用正己烷∶乙酸乙酯（20∶1，V/V）混合物作洗脱剂。合并含主题化合物的馏分，减压蒸发得呈黄色结晶的2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕-哒嗪-3-甲醛（carbaldehyde）（157mg）
mp：53-55℃
IR（Nujol）：1680，1570，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.2Hz），4.49（1H，m），6.96（1H，dd，J＝2.6 and 4.7Hz），7.13（1H，dd，J＝1.4 and 4.7Hz），7.19（2H，m），7.51（2H，m），7.87（1H，dd，J＝1.4 and 2.6Hz），9.90（1H，s）
制备例3-3）
往二异丙酰胺锂〔由二异丙胺（314mg）和1.6M正丁基锂在己烷（1.94ml）中制备〕的四氢呋喃（2ml）的冷却溶液（-70℃）中加入N-亚乙基-叔丁胺（154mg），搅拌该混合物30分钟。然后加入氯膦酸二乙酯（268mg），所得溶液于-70℃搅拌1.5小时，然后温热至-20℃ 3小时，再冷却至-70℃。往该黄色溶液加2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕-哒嗪-3-甲醛（158mg）的四氢呋喃（1.5ml）溶液，搅拌该混合物30分钟，然后加热到室温2小时。该混合物用草酸二水合物（391mg）的水（7ml）溶液处理，然后往其中加入甲苯（7ml）。该两相系统在室温搅拌3小时，然后分开两相。水质用异丙醚（30ml）提取。合并有机层，用盐水洗涤，硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物在硅胶（5g）上柱层析，用正-己烷和乙酸乙酯（10∶1）的混合物洗脱。合并含主题化合物的馏分，减压浓缩得呈桔黄色结晶的（E）-3-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛（164mg）。
mp：170-172℃（dec.）
IR（Nujol）：1680，1620，1600，1570，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.65（1H，m），6.01（1H，dd，J＝7.6 and 16.2Hz），6.86-6.93（2H，m），7.09-7.20（2H，m），7.39-7.48（3H，m），7.77（1H，dd，J＝1.8 and 4.1Hz），9.50（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例3-4）
在氮气中，于-20至-10℃搅拌下，将乙酰乙酸甲酯（99mg）的无水四氢呋喃（0.5ml）溶液滴加到60%氢化钠（36mg）的无水四氢呋喃（1.5ml）溶液中。于-20～10℃搅拌该反应混合物30分钟，然后往其中加于己烷（0.53ml）中的1.6M正丁基锂，于-20～10℃再搅拌该反应混合物30分钟。于-20℃，氮气中，将（E）-3-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛（164mg）的无水四氢呋喃（1.5ml）溶液滴加到该反应混合物中。该反应混合物在-20℃～-15℃搅拌1小时，于-10℃～0℃用饱和氯化铵水溶液中止反应，用异丙醚（20ml）提取。用饱和氯化钠水溶液洗涤提取液，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。残余物用正己烷研制（为了除去过量乙酰乙酸甲酯，然后减压蒸发，得到呈泡沫状的（E）-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕-哒嗪-3-基〕-5-羟-3-氧代庚-6-烯酸甲酯（208mg）。
IR（Film）：3400，2960，1745，1710，1640，1600，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.48（6H，d，J＝7.1Hz），2.55（2H，d，J＝6.0Hz），2.70（1H，br s），3.44（2H，s），3.56（1H，m），3.76（3H，s），4.59（1H，m），5.32（1H，dd，J＝5.7 and 16.1Hz），6.51（1H，dd，J＝1.5 and 16.1Hz），6.68（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.84（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.06-7.16（2H，m），7.39-7.47（2H，m），7.70（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例4-1）
按类似于制备例3-1）的方法得到下面的化合物。
4-（4-氟苯基）-3-羟甲基-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕-哒嗪
mp：146-148℃
IR（Nujol）：3350，3250，1605，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.40（6H，d，J＝6.7Hz），1.58（1H，s），3.46（1H，m），4.49（2H，d，J＝4.8Hz），6.10（1H，dd，J＝1.6 and 4.3Hz），6.74（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.11-7.26（2H，m），7.42-7.51（2H，m），7.72（1H，dd，J＝1.6 and 2.6Hz）
制备例4-2）
按类似于制备例3-2）的方法制备下面的化合物
4-（4-氟苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：79-82℃
IR（Nujol）：1680，1600，1590，1580，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.34（6H，d，J＝6.7Hz），4.10（1H，m），6.46（1H，dd，J＝1.5 and 4.5Hz），6.87（1H，dd，J＝2.6 and 4.5Hz），7.18-7.27（2H，m），7.42-7.54（2H，m），7.89（1H，dd，J＝1.5 and 2.6Hz），9.78（1H，s）
MS（m/z）：282（M+）
制备例4-3）
按类似于制备例3-2）的方法得到下面的化合物
（E）-3-〔4-（4-氟苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕-哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：93-97℃（红色结晶）
IR（液体石蜡）：
（reddish crystals）
1675，1620，1610，1595，1580，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.39（6H，d，J＝6.7Hz），3.38（1H，m），5.94（1H，dd，J＝7.6 and 16.2Hz），6.24（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.81（1H，dd，J＝2.6 and 4.4Hz），7.14-7.24（2H，m），7.31-7.40（2H，m），7.43（1H，d，J＝16.2Hz），7.79（1H，dd，J＝1.5 and 2.6Hz），9.44（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例4-4）
按类似于制备例3-4）的方法制得下面化合物。
（E）-7-〔4-4-氟苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟-3-氧代庚-6-烯酸甲酯
IR（Film）：3400，2980，1740，1710，1640，1605，1550，1530，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.33（6H，d，J＝6.8Hz），2.45（2H，d，J＝5.7Hz），2.63（1H，d，J＝4.0Hz），3.24（1H，m），3.42（2H，s），3.75（3H，s），4.54（1H，m），5.25（1H，dd，J＝5.8 and 15.9Hz），6.10（1H，dd，J＝1.6 and 4.3Hz），6.49（1H，d，J＝15.9Hz），6.73（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.09-7.39（4H，m），7.70（1H，dd，J＝1.6 and 4.3Hz）
制备例5-1）
往2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（1.30g）的无水四氢呋喃（13ml）的冰冷却溶液中加入N-氯琥珀酰亚胺（0.67g）。除去冰浴，该混合物在室温搅拌4小时，然后于40℃以下温度蒸发。残余固体在硅胶（60g）上层析，用己烷-乙酸乙酯（4∶1，V/V）洗脱，得粗产物（1.49g），用异丙醚重结晶得7-氯-2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（1.07g）。
mp：160-162℃
IR（Nujol）：3350，3220，1605，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.53（1H，br s），1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.70（1H，m），4.55（2H，s），6.77（1H，d，J＝4.7Hz），6.82（1H，d，J＝4.7Hz），7.10-7.22（2H，m），7.60-7.70（2H，m）
制备例5-2）
往7-氯-2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（0.95g）和分子筛4A（1.0g）的二氯甲烷（20ml）的冰冷却悬浮液中加入重铬酸吡啶鎓（3.36g）。该混合物于室温搅拌3小时。通过硅藻土滤除不溶物，用二氯甲烷洗涤滤饼。合并滤液和洗涤液，蒸发得糖浆状物，将其在硅胶（30g）上层析。用己烷-乙酸乙酯（20∶1，V/V）洗脱，得呈黄色结晶的7-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕-哒嗪-3-甲醛（0.90g）。
mp：105-107℃
IR（Nujol）：1675，1600，1570，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.53（6H，d，J＝7.1Hz），4.48（1H，m），6.93（1H，d，J＝4.5Hz），7.15-7.24（3H，m），7.50-7.59（2H，m），9.89（1H，s）
制备例5-3）
按类似于制备例3-3）的方法制备（E）-3-〔7-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛，产率：62.0%。
mp：148-149℃
IR（Nujol）：1680，1620，1600，1570，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.65（1H，m），6.02（1H，dd，J＝7.6 and 16.2Hz），6.86（1H，d，J＝4.8Hz），6.91（1H，d，J＝4.8Hz），7.08-7.20（2H，m），7.39-7.52（3H，m），9.51（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例5-4）
按类似于制备例3-4）的方法定量制备（E）-7-〔7-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟-3-氧代庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3420，2960，1745，1710，1640，1605，1545，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.2-1.5（2H，m），1.47（6H，d，J＝7.1Hz），2.55（2H，d，J＝5.9Hz），2.71（1H，d，J＝4.1Hz），3.44（2H，s），3.57（1H，m），3.76（3H，s），4.59（1H，m），5.31（1H，dd，J＝5.6 and 16.1Hz），6.53（1H，dd，J＝1.5 and 16.1Hz），6.71（1H，d，J＝4.6Hz），6.79（1H，d，J＝4.6Hz），7.07-7.16（2H，m），7.43-7.51（2H，m）
制备例6-1）
在氮气中，将1-氨基-2-甲基-4-苯基吡咯（1.03g），2-（4-氟苯甲酰基）-4-甲基戊-2-烯酸甲酯（2.25g）和无水四氢呋喃（6ml）的混合物回流8小时30分钟。减压蒸发反应混合物。残余物溶于无水乙腈（12ml）中。将对-甲苯磺酸-水合物（57mg）溶于上面溶液中，所得溶液于室温静置3小时。过滤收集得到的结晶，用少量乙腈洗，然后干燥，得呈浅黄色结晶的4-（4-氟苯基-2-异丙基-7-甲基-5-苯基-1，2-二氢吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸甲酯。合并滤液和洗涤液，然后减压蒸发。残余物在硅胶（50g）上层析，用正己烷和乙酸乙酯（20∶1的混合物做洗脱剂。合并含主题化合物的馏分，减压蒸发得到结晶。通过用少量正己烷洗涤，然后干燥残余物结晶，得到另一主题化合物（总量：0.95g）。
mp：138.0-139.5℃（dec.）
IR（Nujol）：3250，1690，1563，1500，1415，1230，825 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.04（3H，d，J＝6.6Hz），1.08（3H，d，J＝6.6Hz），1.87（1H，m），2.37（3H，s），3.49（3H，s），3.95（1H，d，J＝8.8Hz），4.36（1H，s），5.90（1H，s），6.60（2H，t，J＝8.8Hz），6.71-6.76（2H，m），6.85-7.01（5H，m）
MS：361，404（M+）
制备例6-2）
在氯化钠-冰浴温度下，往4-（4-氟苯基）-2-异丙基-7-甲基-5-苯基-1，2-二氢吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸甲酯（0.93g）与无水四氢呋喃（6ml）的混合物中分批加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌（0.55g）。在同样温度下，搅拌该反应混合物20分钟，往其中再加2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌（0.10g）。搅拌10分钟后，用饱和碳酸氢钠水溶液处理该反应混合物，用二异丙醚提取。分出有机相，用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸发。通过柱层析（硅胶5g，洗脱剂，正己烷∶乙酸乙酸＝10∶1）纯化残余油，得呈黄色结晶的4-（4-氟苯基）-2-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸甲酯（856.4mg）。
mp：116.0-117.0
IR（Nujol）：1718，1210，1155 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.39（6H，d，J＝6.7Hz），2.64（3H，s），3.19（1H，m），3.48（3H，s），6.64-6.79（5H，m），6.91-7.04（5H，m）
MS：402（M+）
制备例6-3）
按类似于制备3-1）的方法制得下面化合物。
4-（4-氟苯基）-3-羟甲基-2-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：156.5-158.0℃
IR（Nujol）：3300，1595 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.44（6H，d，J＝6.7Hz），1.55（1H，s），2.63（3H，s），3.48（1H，m），4.45（2H，d，J＝4.7Hz），6.62（1H，d，J＝0.6Hz），6.68-6.77（4H，m），6.90-7.07（5H，m）
制备例6-4）
在氮气中，于20℃将氯化三（三苯基膦）钌（Ⅱ）（159mg）加到N-甲基吗啉N-氧化物（971mg）和无水丙酮（20ml）中。于室温搅拌20分钟后，于氮气中，在15℃，用8分钟滴加4-（4-氟苯基）-2-异丙基-3-羟甲基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（776mg）无水丙酮（10ml）溶液。于室温搅拌该反应混合物16小时，用厚硅胶板进行过滤。用二异丙醚（60ml）洗涤该板。合并滤液和洗涤液，然后依次用3N盐酸（40ml），水（40ml），饱和碳酸氢钠水溶液（50ml）和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸发。残余物在硅胶（10g）上进行柱层析，用正己烷和乙酸乙酯（20∶1）的混合物作洗脱剂。合并含主题化合物的馏分，减压蒸发得呈黄色结晶的4-（4-氟苯基）-2-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛（723mg）。
mp：149.0-150.0℃
IR（Nujol）：1660，1585 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.38（6H，d，J＝6.7Hz），2.67（3H，s），4.14（1H，m），6.73（1H，s），6.69-6.81（4H，m），6.93-7.09（5H，m），9.71（1H，s）
制备6-5）
按类似于制备例3-3）的方法制得下面化合物
（E）-3-〔4-（4-氟苯基）-2-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：114.5-118.0℃
IR（Nujol）：1680，1580，1125，1110 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（6H，d，J＝6.7Hz），2.65（3H，s），3.43（1H，m），5.91（1H，dd，J＝16.2，7.4Hz），6.67-6.77（5H，m），6.89-7.03（5H，m），7.38（1H，d，J＝16.2Hz），9.35（1H，d，J＝7.4Hz）
制备例6-6）
按类似于制备3-4）的方法，制得下面的化合物
（E）-7-〔4-（4-氟苯基）-2-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟-3-氧代庚-6-烯酸甲酯
IR（Film）：3430，1745，1715，1640，1225，755 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.36（6H，d，J＝6.7Hz），2.35（1H，s），2.38（1H，d，J＝ .1Hz），2.53（1H，d，J＝3.7Hz），2.62（3H，s），3.26（1H，m），3.39（2H，s），3.73（3H，s），4.48（1H，m），5.12（1H，dd，J＝15.9，6.0Hz），6.44（1H，d，J＝15.9Hz），6.61（1H，s），6.67-6.98（9H，m）
制备例7-1）
于0℃搅拌下，用30分钟往反-4-苯基-3-丁烯-2-酮（7.31g），硝基甲烷（3.25ml）和无水乙腈（30ml）的混合物中加入1，8-二氮杂双环〔5.4.0〕十一-7-烯（3.81g）的无水乙腈（20ml）溶液中。于室温搅拌1小时后，往其中再入一批硝基甲烷（7.0ml），所得反应混合物于同样温度下搅拌2小时。然后加入0.5N盐酸（60ml）。分出有机相，用二异丙醚（50ml）提取水相。合并有机相和提取液，依次用10%碳酸氢钠水溶液（30ml），饱和氯化钠水溶液洗涤，减压蒸发。残余物冷却到-20℃产生结晶，用二异丙醚研制。收滤收集结晶得呈浅棕色结晶的1-硝基-2-苯基-4-戊酮（6.58g）。
IR（Nujol）：1715，1546，1450，1375，1365 cm-1
NMR（200MHZ，CDCl3，δ）：2.12（3H，s），2.91（2H，d，J＝7.0Hz），4.01（1H，m），4.53（1H，d，J＝7.6Hz），4.67（1H，d，J＝7.0Hz），7.19-7.38（5H，m）
制备例7-2）
于室温将1-硝基-2-苯基-4-戊酮（5.71g）的乙醇（50ml）溶液加到氢氧化钠（2.65g）的水（15ml）溶液中。在剧烈搅拌下，于10℃往该反应混合物中2N硫酸（150ml），该搅拌在室温持续20分钟。用氯仿（50ml）提取该反应混合物2次。提取液依次用碳酸氢钠水溶液，饱和氯化钠水溶液洗涤，用无硫酸镁干燥，然后减压浓缩。滤出浓缩时析出的结晶，减压浓缩滤液。残余物通过柱层析（硅胶：75g，洗脱剂/正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）纯化所得残余物，结果得到呈红色油状的4-氧代-2-苯基戊醇（1.91g）。
IR（Film）：2840，1720，1360，700 cm-1
NMR（200MHZ，CDCl3，δ）：2.21（3H，s），2.65（1H，dd，J＝17.9，4.7Hz），3.37（1H，dd，J＝17.9，8.8Hz），4.23（1H，dd，J＝8.8，4.7Hz），7.16-7.42（5H，m），9.69（1H，s）
制备例7-3）
将4-氧代-2-苯基戊醇（1.72g），N-氨基苯邻二甲酰亚胺（1.58g），催化量的对甲苯磺酸-水合物和无水乙醇的混合物回流5分钟。往该反应混合物中加入肼-水合物（0.9ml）并再回流10分钟。冷却后，用乙醚稀释该反应混合物，然后过滤。减压蒸发滤液。将残余物溶于少量氯仿，然后通过厚硅胶板过滤。用乙醚洗涤该板。合并滤液洗涤液，然后减压蒸发得呈白色结晶的1-氨基-2-甲基-4-苯基吡咯（1.60g）。
mp：130.5-131.5℃
IR（Nujol）：3350，1640，1600，760，730 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.26（3H，s），4.56（2H，broad s），6.11（1H，dd，J＝2.1，0.9Hz），6.96（1H，d，J＝0.9Hz），7.14（1H，m），7.26-7.34（2H，m），7.41-7.47（2H，m）
制备例7-4）
按与制备例2的类似方法制得下面化合物
2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯
mp：96-102℃
IR（Nujol）：1720，1510，1235，1147 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.92（3H，t，J＝7.1Hz），1.18（6H，d，J＝7.1Hz），2.58（3H，s），3.44（1H，m），3.93（2H，q，J＝7.1Hz），6.64（1H，s），7.08-7.17（2H，m），7.34-7.41（5H，m），7.54-7.61（2H，m）
制备例7-5）
按与制备例3-1）的类似方法制得下面化合物
2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：163.0-164.0℃
IR（Nujol）：3570，1603，1510，1223，980 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.27（6H，d，J＝7.3Hz），1.55（1H，s），2.55（3H，s），3.62（1H，m），4.61（2H，d，J＝5.6Hz），6.61（1H，s），7.13-7.22（2H，m），7.32-7.41（5H，m），7.62-7.70（2H，m）
制备例7-6）
按类似于制备例3-2）的方法制得下面化合物
2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲基-5-苯基-吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：133.0-134.0℃
IR（Nujol）：1685，1580，1530，1510，1240，1143 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.20（6H，d，J＝7.2Hz），2.61（3H，s），3.69（1H，m），6.73（1H，s），7.10-7.22（2H，m），7.40（5H，s），7.45-7.55（2H，m），10.13（1H，s）
制备例7-7）
按类似于制备例3-3）方法制得下面化合物
（E）-3-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：160.0-164.0℃
IR（Nujol）：1675，1510，1223 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.28（6H，d，J＝7.3Hz），2.59（3H，s），3.70（1H，m），5.44（1H，dd，J＝16.1，7.5Hz），6.66（1H，s），7.07-7.17（2H，m），7.35-7.50（7H，m），7.86（1H，d，J＝16.1Hz），9.44（1H，d，J＝7.5Hz）
制备例7-8）
按类似于制备例3-4）的方法制得下面化合物
（E）-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟-3-氧代庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3450，2940，1745，1715，1510，1250，755 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.17（3H，d，J＝7.2Hz），1.18（3H，d，J＝7.2Hz），2.37（1H，s），2.40（1H，d，J＝1.9Hz），2.51（1H，d，J＝3.9Hz），2.57（3H，s），3.41（2H，s），3.48（1H，m），3.75（3H，s），4.51（1H，m），4.98（1H，dd，J＝16.1，5.8Hz），6.60（1H，s），6.79（1H，d，J＝16.1Hz），7.06-7.15（2H，m），7.34-7.49（7H，m）
制备例8
往2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.00g）的四氢呋喃（20ml）冰冷却溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺（1.20g）。除去冰浴，于室温搅拌该混合物2小时，然后蒸发。残余物于硅胶（60g）柱上层析，用己烷-甲苯（2∶1，V/V）洗脱，得浆状7-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙吡咯并〔1，2-b〕-哒嗪-3-羧酸乙酯（1.94g）。
IR（Film）：3000，1725，1610，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.01（3H，t，J＝7.1Hz），1.41（6H，d，J＝7.1Hz），3.37（1H，m），4.06（2H，q，J＝7.1Hz），6.88（1H，d，J＝4.7Hz），6.95（1H，d，J＝4.7Hz），7.07-7.19（2H，m），7.55-7.66（2H，m）
制备例9-1）
于-60℃以下，用3分钟，往7-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（1.57g）的无水四氢呋喃（15ml）溶液中加入丁基锂（于己烷中的1.6M溶液，2.7ml）。该混合物于-78℃搅拌7分钟，然后于同样温度下往其中加入碘甲烷（0.66g）的无水四氢呋喃（1ml）溶液。所得混合物于-78℃搅拌20分钟，然后于10℃下往其中加入10%柠檬酸水溶液。用乙酸乙酯提取该混合物，提取物用盐水洗涤，然后干燥，蒸发。残余物在硅胶（40g）柱上层析，用己烷-甲苯（3∶2，V/V）洗脱，得呈浆的2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（0.85g）。
IR（Film）：2980，1725，1605，1590，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.00（3H，t，J＝7.1Hz），1.51（6H，d，J＝7.1Hz），2.57（3H，s），3.38（1H，m），4.04（2H，q，J＝7.1Hz），6.70（1H，d，J＝4.4Hz），6.78（1H，d，J＝4.4Hz），7.06-7.18（2H，m），7.52-7.63（2H，m）
制备例9-2）
伴随搅拌将1.6M正丁基锂己烷（4.6ml）溶液加到-78℃的7-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.70g）的无水四氢呋喃（THF）（14ml）溶液中。于-78℃搅拌该溶液15分钟，然后加入碘乙烷（1.56g）。该混合物于-78℃搅拌15分钟，然后于-20℃搅拌3小时。往其中加入10%柠檬酸水溶液（15ml），用乙酸乙酯提取该混合物。用盐水洗涤提取液，然后干燥，蒸发。残余物在硅胶（70g）柱上层析，用正己烷-甲苯（3∶2，V/V）洗脱，得到呈油状的7-乙基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕-哒嗪-3-羧酸乙酯（1.01g）。
IR（Film）：3000，1725，1605，1590，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.00（3H，t，J＝7.1Hz），1.37（3H，t，J＝7.5Hz），1.51（6H，d，J＝7.1Hz），3.02（2H，q，J＝7.5Hz），3.38（1H，m），4.05（2H，q，J＝7.1Hz），6.72（1H，d，J＝4.4Hz），6.79（1H，d，J＝4.4Hz），7.07-7.22（2H，m），7.53-7.61（2H，m）
制备例9-3）
按类似于制备例9-1）所述方法，将7-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.70g）的无水四氢呋喃（14ml）溶液先于-78℃用正丁基锂（1.6M的己烷溶液，4.6ml）处理，然后于-20℃用烯丙基溴（1.21g）处理，从而得到呈油状的7-烯丙基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（1.76g）。
IR（Film）：3000，1725，1650，1610，1580，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.00（3H，t，J＝7.1Hz），1.51（6H，d，J＝7.1Hz），3.37（1H，m），3.77（2H，d，J＝6.7Hz），4.06（2H，q，J＝7.1Hz），5.10-5.23（2H，m），5.98-6.19（1H，m），6.73（1H，d，J＝4.4Hz），6.79（1H，d，J＝4.4Hz），7.07-7.16（2H，m），7.54-7.61（2H，m）
制备例9-4）
伴随搅拌，将1.6M正丁基锂的己烷溶液（5.9ml）加到-78℃的7-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（3.50g）的无水四氢呋喃（15ml）溶液中。于-78℃搅拌该混合物15分钟，然后加入氯化锌（1.29g）。于-78℃搅拌所得混合物15分钟，然后用30分钟将反应温度升至5℃。于5℃再搅拌该混合物1小时，然后加入氯化双（三苯基膦）钯（0.15g）和碘代苯（1.76g）。于室温搅拌该混合物21小时，然后用饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，通过硅藻土除去不溶物，用乙酸乙酯洗涤滤饼。分开有机层，用盐水洗涤，干燥，蒸发。残余物在硅胶（120g）柱上层析，用己烷-甲苯（2∶1，V/V）洗脱，得2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.0g）。
mp：118-120℃
IR（Nujol）：1710，1600，1585，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.02（3H，t，J＝7.1Hz），1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.42（1H，m），4.08（2H，q，J＝7.1Hz），6.94（1H，d，J＝4.5Hz），7.08-7.63（8H，m），8.04-8.09（2H，m）
MS（m/z）：402（M+）
制备例9-5）
伴随搅拌，将1.6M正丁基锂的己烷溶液（4.2ml）加到-78℃7-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.50g）的四氢呋喃（15ml）溶液中。于-78℃往该混合物中加入二甲基二硫化物（0.70g），于同一温度下搅拌该混合物1.5小时。于0℃以下，往其中加入10%柠檬酸水溶液（4.5ml），用乙酸乙酯提取该混合物。用盐水洗涤该提取液，然后干燥，蒸发，结果得呈浆状的2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲硫基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.39g）
IR（Film）：2980，2940，1725，1605，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.01（3H，t，J＝7.1Hz），1.51（6H，d，J＝7.1Hz），2.48（3H，s），3.37（1H，m），4.07（2H，q，J＝7.1Hz），6.84（1H，d，J＝4.6Hz），6.97（1H，d，J＝4.6Hz），7.02-7.17（2H，m），7.56-7.64（2H，m）
制备例9-6）
往7-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.41g）无水四氢呋喃（25ml）冰冷却溶液中加入N-氯琥珀酰亚胺（0.87g）。于室温过夜搅拌该混合物，用乙酸乙酯稀释。用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤该溶液，热后干燥，蒸发。该残余物在硅胶（60g）柱上层析，用己烷-甲苯（1∶1，V/V）洗脱，得到浆状的7-溴-5-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.50g）。
IR（Film）：2980，1725，1605，1575，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.00（3H，t，J＝7.1Hz），1.45（6H，d，J＝7.1Hz），4.05（2H，q，J＝7.1Hz），4.37（1H，m），6.91（1H，s），7.08-7.19（2H，m），7.50-7.58（2H，m）
制备例10
伴随搅拌，将1.6M正丁基锂的己烷溶液（4.2ml）加到-78℃的7-溴-5-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.44g）的无水四氢呋喃（25ml）溶液中。该溶液于-78℃搅拌20分钟，然后加10%柠檬酸水溶液。将反应温度升至室温，用乙酸乙酯提取该混合物。用盐水洗涤该提取液，然后干燥，蒸发。残余物在硅胶（70g）柱上层析，用己烷-甲苯（2∶1，V/V）洗脱，得5-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（0.46g）。
mp：57-59℃
IR（Nujol）：1720，1610，1575，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.00（3H，t，J＝7.2Hz），1.45（6H，d，J＝6.2Hz），4.01（2H，q，J＝7.2Hz），4.38（1H，m），6.82（1H，d，J＝2.9Hz），7.05-7.16（2H，m），7.46-7.58（2H，m），7.68（1H，d，J＝2.9Hz）
制备例11
往2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（3.00g）和异丙基溴（1.29ml）于二氯甲烷（4ml）中的冰冷却溶液中加入氯化铝（1.47g）。室温过夜搅拌该混合物，然后将其倾入水中。用二氯甲烷提取该混合物，提取液用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥，蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用甲苯-正己烷（1∶1V/V）洗脱，结果得4，7-二异丙基-2-（4-氟苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（0.58g）。
mp：60-63℃
IR（Nujol）：1730，1605，1590，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.00（3H，t，J＝7.1Hz），1.37（6H，d，J＝6.9Hz），1.51（6H，d，J＝7.1Hz），3.38（1H，m），3.58（1H，m），4.05（2H，q，J＝7.1Hz），6.71（1H，d，J＝4.5Hz），6.79（1H，d，J＝4.5Hz），7.07-7.16（2H，m），7.53-7.61（2H，m）
制备例12
往2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（0.33g）和叔丁基氯（0.14g）的二氯甲烷（0.5ml）冰冷却溶液中加入氯化铝（0.16g）。室温过夜搅拌该混合物，然后将其倾入冰水中。用乙酸乙酯提取该混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤该提取液，然后干燥，蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用己烷-甲苯（2∶1V/V）洗脱，得呈油状的7-叔丁基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（0.29g）。
IR（Film）：2980，1725，1605，1585，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.02（3H，t，J＝7.2Hz），1.51（6H，d，J＝7.1Hz），1.51（9H，s），3.38（1H，m），4.07（2H，q，J＝7.2Hz），6.70（1H，d，J＝4.5Hz），6.76（1H，d，J＝4.5Hz），7.07-7.19（2H，m），7.55-7.62（2H，m）
制备例13-1）
将7-溴-2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（1.36g），2，3-二氢吡喃（0.63g）和对甲苯磺酸-水合物（0.04g）于无水四氢呋喃（14ml）中的溶液于室温搅拌2小时。用乙酸乙酯稀释该溶液，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥，蒸发。所得残余物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯（10∶1V/V）洗脱，结果得7-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙基-3-（四氢吡喃-2-基）羟甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（1.47g）。
mp：96-98℃
IR（Nujol）：1605，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.52-1.80（12H，m），3.45-3.77（3H，m），4.15（1H，d，J＝11.1Hz），4.50-4.60（1H，m），4.71（1H，d，J＝11.1Hz），6.81（1H，d，J＝4.7Hz），6.90（1H，d，J＝4.7Hz），7.09-7.19（2H，m），7.59-7.66（2H，m）
制备例13-2）
于-78℃搅拌下，往7-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙基-3-（四氢呋喃-2-基）-羟甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（3.43g）的无水THF（34ml）溶液中加入1.6M正丁基锂的己烷（5.3ml）溶液。于-78℃搅拌该溶液30分钟，然后加入氯碳酸甲酯（1.09g）的THF（1ml）溶液。于-30℃以下搅拌该溶液5小时，然后加入10%柠檬酸水溶液（6ml）。用乙酸乙酯提取该混合物，用盐水洗涤该提取液，干燥，蒸发。所得残余物在硅胶柱上层析，用己烷-乙酸乙酯（10∶1，V/V）洗脱，得呈浆状的2-（4-氟苯基）-4-异丙基-3-（四氢吡喃-2-基）-羟甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-7-羧酸甲酯（0.37g）。
IR（Film）：2960，1725，1610，1585，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.52-1.77（12H，m），3.47-3.76（3H，m），3.90（3H，s），4.22（1H，d，J＝11.1Hz），4.57（1H，m），4.77（1H，d，J＝11.1Hz），6.76（1H，d，J＝4.9Hz），6.95-7.02（2H，m），7.52（1H，d，J＝4.9Hz），7.66-7.73（2H，m）
制备例13-3）
于40℃将2-（4-氟苯基）-4-异丙基-3-（四氢吡喃-2-基）羟甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-7-羧酸甲酯的80%乙酸水溶液（7.2ml）搅拌8.5小时，然后蒸发。残余物溶于乙醚中，用盐水洗涤该溶液，干燥，蒸发。残余物在硅胶柱上层析，用甲苯-乙酸乙酯（5∶1V/V）洗脱，得2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-7-羧酸甲酯（0.17g）。
mp：162-164℃
IR（Nujol）：3300，1725，1605，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.56（6H，d，J＝7.1Hz），1.58（1H，s），3.76（1H，m），3.90（3H，s），4.62（2H，s），6.77（1H，d，J＝5.0Hz），7.11-7.21（2H，m），7.53（1H，d，J＝5.0Hz），7.69-7.77（2H，m）
制备例14
往2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（1.50g）的无水四氢呋喃（15ml）冰冷却溶液中加入N-氯琥珀酰亚胺（1.48g）。除去冰浴，于室温搅拌该混合物2小时，然后蒸发。残余物在硅胶（60g）柱上层析，用甲苯-乙酸乙酯（20∶1，V/V）洗脱，得5，7-二氯-2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（1.56g）。
mp：115-116℃
IR（Nujol）：3520，1605，1565，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.40-1.70（7H，m），4.40-4.70（3H，m），6.79（1H，s），7.12-7.22（2H，m），7.60-7.68（2H，m）
下面的化合物实际上是按与制备例3-1）的同样方法制得的。
制备例15-1）
7-溴-2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：165.5-167.5℃
IR（Nujol）：3380，3250，1610，1585，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.53（1H，s），1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.70（1H，m），6.82（1H，d，J＝4.6Hz），6.91（1H，d，J＝4.6Hz），7.12-7.26（2H，m），7.63-7.70（2H，m）
制备例15-2）
2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：157-158℃
IR（Nujol）：3350，1610，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.41（1H，t，J＝4.8Hz），1.56（6H，d，J＝7.1Hz），2.55（3H，s），3.68（1H，m），4.55（2H，d，J＝4.8Hz），6.67（1H，d，J＝4.4Hz），6.71（1H，d，J＝4.4Hz），7.11-7.22（2H，m），7.59-7.68（2H，m）
制备例15-3）
7-乙基-2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：155-156℃
IR（Nujol）：3400，3250，1610，1590，1520 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.36（3H，t，J＝7.5Hz），1.55（1H，s），1.57（6H，d，J＝7.1Hz），3.00（2H，q，J＝7.5Hz），3.68（1H，m），4.55（2H，d，J＝4.8Hz），6.69（1H，d，J＝4.5Hz），6.72（1H，d，J＝4.5Hz），7.11-7.20（2H，m），7.61-7.68（2H，m）
制备例15-4）
7-烯丙基-2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：142-143.5℃
IR（Nujol）：3380，1640，1610，1590，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.44（1H，br s），1.56（6H，d，J＝7.1Hz），3.61-3.77（3H，m），4.55（2H，s），5.09-5.22（2H，m），5.99-6.19（1H，m），6.69（1H，d，J＝4.5Hz），6.73（1H，d，J＝4.5Hz），7.11-7.20（2H，m），7.61-7.68（2H，m）
制备例15-5）
2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基-7-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：159-161℃
IR（Nujol）：3400，1600，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.49（1H，br s），1.59（6H，d，J＝7.1Hz），3.73（1H，m），4.59（2H，s），6.87（1H，d，J＝4.7Hz），7.12-8.10（10H，m）
制备例15-6）
2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基-7-甲基硫吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：146-148℃
IR（Nujol）：3370，1610，1585，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.53（1H，br s），1.56（6H，d，J＝7.1Hz），2.45（3H，s），3.70（1H，m），4.58（2H，s），6.77（1H，d，J＝4.6Hz），6.96（1H，d，J＝4.6Hz），7.12-7.21（2H，m），7.62-7.70（2H，m）
制备例15-7）
5-氯-2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：148-151℃
IR（Nujol）：3350，1605，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，br s），3.80（1H，br s），4.57（3H，br s），6.80（1H，br s），7.12-7.23（2H，m），7.56-7.63（3H，m）
制备例15-8）
4，7-二异丙基-2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：130-131℃
IR（Nujol）：3400，1610，1585，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.35（6H，d，J＝6.9Hz），1.40（1H，s），1.56（6H，d，J＝7.1Hz），3.45-3.75（2H，m），4.56（2H，d，J＝4.8Hz），6.68（1H，d，J＝4.6Hz），6.71（1H，d，J＝4.6Hz），7.11-7.20（2H，m），7.61-7.68（2H，m）
制备例15-9）
7-叔丁基-2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：113-119℃
IR（Nujol）：3350，1605，1580，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.50（9H，s），1.56（6H，d，J＝7.1Hz），1.56（1H，s），3.68（1H，m），4.58（2H，d，J＝3.6Hz），6.68（2H，s），7.12-7.21（2H，m），7.63-7.71（2H，m）
下面的化合物实际上是按制备例3-2）的同样方法制得的。
制备例16-1）
7-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：121-122.5℃
IR（Nujol）：1675，1605，1575，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.53（6H，d，J＝7.1Hz），4.48（1H，m），7.02（1H，d，J＝4.8Hz），7.15-7.26（3H，m），7.52-7.59（2H，m），9.89（1H，s）
制备例16-2）
2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：80-83℃
IR（Nujol）：1680，1600，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.53（6H，d，J＝7.1Hz），2.60（3H，s），4.54（1H，m），6.81（1H，d，J＝4.6Hz），7.12（1H，d，J＝4.6Hz），7.11-7.22（2H，m），7.47-7.58（2H，m），9.88（1H，s）
制备例16-3）
按类似于制备例6-4）所述方法，用溶于丙酮（30ml）中的N-甲基吗啉N-氧化物（0.99g）和氯化三（三苯基膦）钌（Ⅱ）（0.16g）处理7-甲基-2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（0.66g），结果得7-乙基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛（0.58g）。
mp：61.5-63℃
IR（Nujol）：1670，1600，1575，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.38（3H，t，J＝7.5Hz），1.54（6H，d，J＝7.0Hz），3.04（2H，q，J＝7.5Hz），4.54（1H，m），6.82（1H，d，J＝4.7Hz），7.12-7.56（5H，m），9.89（1H，s）
下面的化合物实际上是按制备例3-2）的同样方法制备的。
制备例16-4）
7-烯丙基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
IR（Film）：2980，1680，1600，1580，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.54（6H，d，J＝7.1Hz），3.79（2H，d，J＝6.7Hz），4.53（1H，m），5.14-5.25（2H，m），5.98-6.18（1H，m），6.82（1H，d，J＝4.7Hz），7.12-7.22（3H，m），7.48-7.56（2H，m），9.89（1H，s）
制备例16-5）
2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：125-126℃
IR（Nujol）：1675，1600，1570，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.58（6H，d，J＝7.1Hz），4.56（1H，m），7.14-7.59（9H，m），8.10（2H，d，J＝8.6Hz），9.93（1H，s）
制备例16-6）
2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲基硫吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：63-66℃
IR（Nujol）：1665，1600，1570，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.54（6H，d，J＝7.1Hz），2.56（3H，s），4.51（1H，m），6.96（1H，d，J＝4.8Hz），7.12-7.26（3H，m），7.49-7.58（2H，m），9.89（1H，s）
MS（m/z）：328（M+）
制备例16-7）
5-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：93-96℃
IR（Nujol）：1685，1600，1560，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.3Hz），4.62（1H，m），6.90（1H，d，J＝2.9Hz），7.12-7.22（2H，m），7.39-7.48（2H，m），7.78（1H，d，J＝2.9Hz），10.12（1H，s）
制备例16-8
4，7-二异丙基-2-（4-氟苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：114-116℃
IR（Nujol）：1680，1605，1580，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.38（6H，d，J＝6.9Hz），1.54（6H，d，J＝7.1Hz），3.62（1H，m），4.54（1H，m），6.81（1H，d，J＝4.6Hz），7.11-7.26（3H，m），7.47-7.56（2H，m），9.89（1H，s）
制备例16-9）
7-叔丁基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：121-123℃
IR（Nujol）：1680，1605，1575，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.53（9H，s），1.53（6H，d，J＝7.0Hz），4.53（1H，m），6.80（1H，d，J＝4.7Hz），7.10（1H，d，J＝4.7Hz），7.13-7.23（2H，m），7.49-7.57（2H，m），9.92（1H，s）
MS（m/z）：338（M+），323（base）
制备例16-10）
按类似于制备6-4）所述的方法，用N-甲基吗啉N-氧化物（0.22g）和氯化三（三苯基膦）钌（Ⅱ）（0.036g）处理2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-7-羧酸甲酯（0.16g），结果得2-（4-氟苯基）-3-甲酰基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-7-羧酸甲酯（0.12g）。
mp：112-114℃
IR（Nujol）：1730，1690，1605，1570，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.54（6H，d，J＝7.1Hz），3.94（3H，s），4.39（1H，m），7.08（1H，d，J＝4.9Hz），7.15-7.24（2H，m），7.56-7.64（3H，m），9.96（1H，s）
制备例16-11）
按类似于制备例5-2）所述的方法，用溶于二氯甲烷的重铬酸吡啶鎓（3.00g）和4A分子筛（1.5g）处理5，7-二氯-2-（4-氟苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（1.41g），结果得5，7-二氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛（1.17g）。
mp：146-148℃
IR（Nujol）：1680，1605，1560，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.54（6H，d，J＝7.2Hz），4.59（1H，m），6.90（1H，s），7.11-7.23（2H，m），7.44-7.55（2H，m），10.10（1H，s）
下面的化合物实际上是按制备例3-3）的方法制得的。
制备例17-1）
（E）-3-〔7-溴-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：130-133℃
IR（Nujol）：1680，1620，1600，1575，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.65（1H，m），6.02（1H，dd，J＝7.6 and 16.2Hz），6.95（2H，s），7.10-7.19（2H，m），7.40-7.53（3H，m），9.52（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例17-2）
（E）-3-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：112-114℃
IR（Nujol）：1680，1615，1600，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.1Hz），2.57（3H，s），3.67（1H，m），5.96（1H，dd，J＝7.7 and 16.1Hz），6.71（1H，d，J＝4.4Hz），6.86（1H，d，J＝4.4Hz），7.07-7.19（2H，m），7.41-7.53（3H，m），9.48（1H，d，J＝7.7Hz）
制备例17-3）
（E）-3-〔7-乙基-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
IR（Film）：3000，1685，1610，1585，1520 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.37（3H，t，J＝7.5Hz），1.56（6H，d，J＝7.2Hz），3.01（2H，q，J＝7.5Hz），3.67（1H，m），5.97（1H，dd，J＝7.7 and 16.1Hz），6.74（1H，d，J＝4.5Hz），6.87（1H，d，J＝4.5Hz），7.08-7.53（5H，m），9.49（1H，d，J＝7.7Hz）
制备例17-4）
（E）-3-〔7-烯丙基-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：77-78℃
IR（Nujol）：1680，1620，1590，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.67（1H，m），3.76（2H，d，J＝6.7Hz），5.12-5.24（2H，m），5.92-6.18（2H，m），6.74（1H，d，J＝4.5Hz），6.87（1H，d，J＝4.5Hz），7.08-7.18（2H，m），7.42-7.53（3H，m），9.49（1H，d，J＝7.7Hz）
制备例17-5）
（E）-3-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基-7-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：182-183℃
IR（Nujol）：1675，1615，1600，1580，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.59（6H，d，J＝7.0Hz），3.71（1H，m），6.02（1H，dd，J＝7.6 and 16.1Hz），7.01（1H，d，J＝4.7Hz），7.00-7.56（9H，m），8.06（2H，d，J＝7.2Hz），9.52（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例17-6）
（E）-3-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基-7-甲基硫代吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：94-96℃
IR（Nujol）：1675，1600，1570，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.0Hz），2.51（3H，s），3.66（1H，m），5.02（1H，dd，J＝7.6 and 16.2Hz），6.91（1H，d，J＝4.6Hz），6.95（1H，d，J＝4.6Hz），7.14（2H，t，J＝8.6Hz），7.43-7.52（3H，m），9.51（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例17-7）
（E）-3-〔5-氯-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：114-115℃
IR（Nujol）：1680，1620，1605，1570，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.53（6H，d，J＝7.3Hz），4.50（1H，m），5.71（1H，m），6.84（1H，d，J＝3.0Hz），7.07-7.17（2H，m），7.34-7.43（2H，m），7.62（1H，m），7.70（1H，d，J＝3.0Hz），9.50（1H，d，J＝7.5Hz）
制备例17-8）
（E）-3-〔4，7-二异丙基-2-（4-氟代苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：126-128℃
IR（Nujol）：1675，1600，1585，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.37（6H，d，J＝6.9Hz），1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.50-3.74（2H，m），5.97（1H，dd，J＝7.7 and 16.1Hz），6.72（1H，d，J＝4.6Hz），6.87（1H，d，J＝4.6Hz），7.07-7.17（2H，m），7.42-7.54（3H，m），9.49（1H，d，J＝7.7Hz）
制备例17-9）
（E）-3-〔7-叔丁基-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：177-180℃
IR（Nujol）：1685，1615，1580 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.51（9H，s），1.55（6H，d，J＝7.2Hz），3.67（1H，m），5.98（1H，dd，J＝7.7 and 16.1Hz），6.71（1H，d，J＝4.6Hz），6.84（1H，d，J＝4.6Hz），7.08-7.23（2H，m），7.43-7.57（3H，m），9.50（1H，d，J＝7.7Hz）
制备例17-10）
（E）-3-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基-7-甲氧羰基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：127-129℃
IR（Nujol）：1725，1670，1600，1580 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.54（6H，d，J＝7.1Hz），3.66（1H，m），3.92（3H，s），6.11（1H，dd，J＝7.5 and 16.3Hz），6.87（1H，d，J＝4.9Hz），7.08-7.18（2H，m），7.49（1H，d，J＝16.3Hz），7.52-7.58（3H，m），9.57（1H，d，J＝7.5Hz）
制备例17-11）
（E）-3-〔5，7-二氯-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：131-133℃
IR（Nujol）：1680，1625，1605，1515，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.52（6H，d，J＝7.3Hz），4.51（1H，m），5.73（1H，m），6.83（1H，s），7.07-7.18（2H，m），7.39-7.48（2H，m），7.65（1H，m），9.52（1H，d，J＝7.4Hz）
下列化合物按与制备例3-4）基本相同的方法制得。
制备例18-1）
（E）-7-〔7-溴-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Nujol）：3400，1645，1605，1550，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.47（6H，d，J＝7.1Hz），2.56（2H，d，J＝6.0Hz），2.70（1H，d，J＝4.0Hz），3.47（2H，s），3.48-3.74（1H，m），4.70（1H，m），3.75（3H，s），5.90-6.10（1H，m），6.50-7.60（7H，m）
制备例18-2）
（E）-7-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯。
IR（Film）：3400，2950，1745，1710，1640，1600，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.47（6H，d，J＝7.1Hz），2.53-2.57（5H，m），2.67（1H，d，J＝4.0Hz），3.44（2H，s），3.56（1H，m），3.75（3H，s），4.59（1H，m），5.28（1H，dd，J＝5.8 and 16.1Hz），6.54（1H，dd，J＝1.4 and 16.1Hz），6.65（2H，s），7.06-7.15（2H，m），7.42-7.49（2H，m）
制备例18-3）
（E）-7-〔7-乙基-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3400，2980，1745，1715，1645，1605，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.36（3H，t，J＝7.5Hz），1.48（6H，d，J＝7.1Hz），2.54-2.67（2H，m），2.99（2H，q，J＝7.5Hz），3.45（2H，s），3.45-3.60（2H，m），3.76（3H，s），4.60（1H，m），5.28（1H，dd，J＝5.8 and 16.1Hz），6.51-6.66（3H，m），7.06-7.49（4H，m）
制备例18-4）
（E）-7-〔7-烯丙基-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3450，2970，1750，1720，1640，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.47（6H，d，J＝7.0Hz），2.56（2H，d，J＝6.0Hz），2.67（1H，d，J＝4.0Hz），3.47（2H，s），3.48-3.74（3H，m），3.76（3H，s），4.60（1H，m），5.05-5.50（3H，m），5.90-6.20（1H，m），6.51（1H，d，J＝16.1Hz），6.67（2H，s），7.06-7.53（4H，m）
制备例18-5）
（E）-7-〔2-14-氟代苯基）-4-异丙基-7-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3450，2950，1745，1710，1600，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.51（6H，d，J＝7.1Hz），2.57（2H，d，J＝6.0Hz），2.72（1H，d，J＝4.1Hz），3.45（2H，s），3.65（1H，m），3.76（3H，s），4.61（1H，m），5.33（1H，dd，J＝5.6 and 16.1Hz），6.00（1H，dd，J＝1.5 and 16.1Hz），6.81（1H，d，J＝4.6Hz），7.06-7.53（8H，m），8.06（2H，d，J＝7.3Hz）
制备例18-6）
（E）-7-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基-7-甲基硫代吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3450，2970，1745，1710，1640，1605 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.47（6H，d，J＝7.1Hz），2.45（3H，s），2.56（2H，d，J＝6.0Hz），2.74（1H，d，J＝4.1Hz），3.47（2H，s），3.61（1H，m），3.76（3H，s），4.60（1H，m），5.32（1H，dd，J＝5.6 and 16.1Hz），6.56（1H，dd，J＝1.5 and 16.1Hz），6.70（1H，d，J＝4.5Hz），6.93（1H，d，J＝4.5Hz），7.06-7.15（2H，m），7.44-7.51（2H，m）
制备例18-7
（E）-7-〔5-氯-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
这个化合物的产品可通过下面反应产品的签定来证实，其中该产品用作原料。
制备例18-8）
（E）-7-〔4，7-二异丙基-2-（4-氧代苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯。
IR（Film）：3400，2970，1745，1720，1645，1605，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.37（6H，d，J＝6.9Hz），1.47（6H，d，J＝7.1Hz），2.56（2H，d，J＝5.9Hz），2.65（1H，d，J＝4.0Hz），3.45（2H，s），3.46-3.71（2H，m），3.75（3H，s），4.60（1H，m），5.30（1H，dd，J＝5.8 and 16.0Hz），6.52（1H，d，J＝16.0Hz），6.65（2H，s），7.06-7.49（4H，m）
制备例18-9）
（E）-7-〔7-叔丁基-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3450，2980，1750，1720，1645，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.47（6H，d，J＝7.2Hz），1.50（9H，s），2.57（2H，d，J＝6.0Hz），2.66（1H，d，J＝4.1Hz），3.45（2H，s），3.50（1H，m），3.76（3H，s），4.60（1H，m），5.29（1H，dd，J＝5.8 and 16.0Hz），6.60（1H，d，J＝16.0Hz），6.63（2H，s），7.06-7.46（4H，m）
制备例18-10）
（E）-7-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基-7-甲氧羰基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3450，2960，1720，1690，1605，1510 cm-1
制备例18-11）
（E）-7-〔5，7-二氯-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基）-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3400，2960，1745，1720，1640，1605，1550，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.44（6H，d，J＝7.0Hz），2.46（2H，d，J＝6.0Hz），2.66（1H，d，J＝3.9Hz），3.42（2H，s），3.75（3H，s），4.20-4.60（2H，m），5.15（1H，m），6.70（1H，m），6.76（1H，s），7.07-7.16（2H，m），7.39-7.47（2H，m）
制备例19-1）
将1.6M的正-丁基锂己烷（211ml溶液滴加到-60℃以下的二异丙胺（48ml）无水THF（210ml）溶液中。在0℃和氮气下将该混合物搅拌20分钟（溶液A）。另一方面，用干冰-丙酮冷却乙酸（S）-（-）-2-羟基-1，2，2-三苯基乙酯（47.0g）和无水THF（470ml）组成的悬浮液（溶液B）。将溶液A经挠性管输送到-65℃以下的搅拌的溶液B中。将混合物在0℃下搅拌30分钟。将由（E）-3-〔7-氯-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-丙烯醛（46.27g）和无水二氯甲烷（360ml）组成的溶液滴加到-67℃以下的上述溶液中。在-70℃下将反应混合物搅拌30分钟。将氯化铵（23g）水（180ml）溶液加到低于室温的该混合物中并将其搅拌10分钟。分离有机层，用盐水洗涤，干燥和蒸发得（3S）-（E）-5-〔7-氟-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3-羟基戊烯-4-酸（S）-（-）-2-羟基-1，2，2-三苯基乙基酯，为非晶固体。
IR（Film）：3550，2990，1730，1605，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.43（6H，d，J＝7.0Hz），2.20-2.30（2H，m），2.56（1H，br s），2.83（1H，s），3.51（1H，m），4.35（1H，m），5.24（1H，dd，J＝5.4 and 16.2Hz），6.39（1H，d，J＝16.2Hz），6.69（1H，d，J＝4.7Hz），6.71（1H，s），6.78（1H，d，J＝4.7Hz），7.00-7.60（19H，m）
按照HPLc分析，所需产品的（3S）-异构体的非对映体过量（d.e.）为91%。
制备例19-2）
向由（3S）-（E）-5-〔7-氯-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3-羟基戊烯-4-酸（S）-（-）-2羟基-1，2，2-三苯基乙酯（109.73g）和无水甲醇（11）组成的溶液中滴加3℃以下的28%甲醇钠的甲醇（35ml）溶液。移去冰浴，将混合物在室温下搅拌1.5小时。将乙酸（9.9ml）滴加到7℃以下的混合物中且在38℃以下蒸发溶剂。将所得残余物溶解在乙酸乙酯（1.2l）中。溶液用水（700ml×2）和盐水（800ml）洗涤、干燥并蒸发溶剂。将残余物用硅胶（800g）柱色谱分离，依次用己烷-异丙醚（2∶1，V/V）和己烷-乙酸乙酯（2∶1，V/V）洗脱，由后者的洗脱液得浆状的（3S）-E-5-〔7-氯-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3-羟基戊烯-4-酸甲酯（51.74g）。
IR（Film）：3450，2970，1730，1605，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.47（6H，d，J＝7.1Hz），2.32（1H，dd，J＝5.4 and 16.4Hz），2.88（1H，dd，J＝4.7 and 16.4Hz），2.90-3.50（1H，br s），3.58（1H，m），3.70（3H，s），4.53（1H，m），5.37（1H，dd，J＝5.6 and 16.2Hz），6.53（1H，dd，J＝1.5 and 16.2Hz），6.71（1H，d，J＝4.8Hz），6.79（1H，d，J＝4.8Hz），7.06-7.16（2H，m），7.42-7.5（2H，m）
制备例19-3）
在-70℃和氮气下，将乙酸叔丁酯（67ml）滴加到由二异丙酰胺（77ml）、无水THF（340ml）和1.6M叔丁基锂己烷（341ml）溶液组成的溶液而制备的二异丙酰胺锂（LDA）溶液中。在-70℃下恒温40分钟后，向其中滴加由（3S）-（E）-5-〔7-氯-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3-羟基戊烯-4-酸甲酯（51.67g）和无水THF（200ml）组成的溶液。在-70℃将该混合物搅拌10分钟，在-20℃搅拌3小时然后在-30℃下搅拌2小时。将由氯化铵（38g）和水（400ml）组成的溶液滴加到-10℃以下的反应混合物中，分离有机层并用异丙醚（300ml）稀释之。用盐水（800ml×3）洗涤溶液、干燥并蒸发溶剂得浆状的（3S）-（E）-7-〔7-氯-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸叔丁酯（74.45g）
IR（Film）：3450，2980，1740，1720，1635，1605，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.47（6H，d，J＝7.0Hz），1.48（9H，s），2.55（2H，d，J＝5.6Hz），2.88（1H，br s），3.34（2H，s），3.58（1H，m），4.59（1H，m），5.33（1H，dd，J＝5.5 and 16.1Hz），6.52（1H，dd，J＝1.5 and 16.1Hz），6.71（1H，d，J＝4.6Hz），6.79（1H，d，J＝4.6Hz），7.06-7.16（2H，m），7.44-7.52（2H，m）
制备例20-1）
将N-溴琥珀酰亚胺（2.29g）滴加到冰冷却的由2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.00g）和无水THF（20ml）组成的溶液中。在室温下，将该混合物搅拌30分钟，然后蒸发。残余物用硅胶柱色谱分离，用己烷-乙酸乙酯（9∶1，V/V）洗脱得5.7-二溴-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（3.05g）。
mp：82-85℃
IR（Film）：2990，1725，1605，1575，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.99（3H，t，J＝7.2Hz），1.43（6H，d，J＝6.9Hz），4.00（2H，q，J＝7.2Hz），4.49（1H，m），6.99（1H，s），7.07-7.19（2H，m），7.51-7.58（2H，m）
MS（m/z）：484（M+）
制备例20-2）
将1.6M的正丁基锂己烷（1.34ml）溶液滴加到-60℃以下的由5，7-二溴-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（0.05g）和无水THF（4ml）组成的溶液中。将该混合物在-78℃下搅拌5分钟，然后加入由甲基碘（0.39g）和无水THF（1ml）组成的溶液。将最终的反应混合物在-78℃下搅拌1小时并用10%的柠檬酸水溶液中止反应。用异丙醚萃取该混合物、干燥并蒸发。残余物用硅胶柱色谱分离并用己烷-乙酸乙酯（20∶1，V/V）分离得油状的5，7-二甲基-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（0.11g）。
IR（Film）：2950，1725，1605，1585，1540，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.96（3H，t，J＝7.0Hz），1.43（6H，d，J＝7.1Hz），2.50（3H，s），2.58（3H，s），3.90（1H，m），3.96（2H，q，J＝7.0Hz），6.50（1H，s），7.06-7.60（4H，m）
制备例21
在-78℃下用1.6M正丁基锂己烷（5.44ml）溶液处理由7-溴-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（3.21g）和无水THF（20ml）组成的溶液15分钟（溶液A）。在-20℃下，将由双（2，6-二叔丁基苯酚）-4，4′-二硫化物（7.6g）和无水THF（15ml）组成的溶液滴加到氢化钠在矿物油中的60%分散液，0.70g）的悬浮液中。在-20℃下搅拌15分钟后，在-78℃下将该混合物滴加到搅拌的上述制备的溶液A中，在-20℃下将最终形成的反应混合物搅拌2小时。将10%柠檬酸水溶液（18ml）加到10℃以下的混合物中并用乙酸乙酯萃取混合物。萃取液用盐水洗涤、干燥并蒸发。残余物用硅胶柱色谱分离，用己烷-甲苯（1∶1，V/V）洗脱得7-（3，5-二叔丁基-4-羟基苯基硫代）-2-（4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.24g）。
mp：109-112℃
IR（Nujol）：3630，1725，1610，1575，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.00（3H，t，J＝7.1Hz），1.32（18H，s），1.49（6H，d，J＝7.0Hz），3.36（1H，m），4.06（2H，q，J＝7.1Hz），5.19（1H，s），6.83（1H，d，J＝4.5Hz），7.03-7.13（3H，m），7.26（2H，s），7.45-7.53（2H，m）
MS（m/z）：562（M+）
制备例22-1）
将乙酸酐（0.94ml）加到冰冷却的由2-（4-氟代苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（1.42g）和无水吡啶（15ml）组成的溶液中。在室温下将混合物搅拌过夜，然后用乙酸乙酯稀释。用稀盐酸、饱和碳酸氢钠和盐水洗涤溶液。在减压下浓缩有机层得3-乙酰氧基甲基-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（1.54g）。
mp：103-104℃
IR（Nujol）：1735，1600，1580，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.53（6H，d，J＝7.1Hz），2.05（3H，s），3.64（1H，m），4.97（2H，s），6.77（1H，dd，J＝1.4 and 4.6Hz），6.88（1H，dd，J＝2.7 and 4.6Hz），7.10-7.20（2H，m），7.43-7.53（2H，m），7.74（1H，dd，J＝1.4 and 2.7Hz）
制备例22-2）
将磷酰氯（1.11ml）滴加到10℃以下的无水二甲基甲酰胺（DMF）（6ml）中并在5℃下将该溶液搅拌15分钟。将由3-乙酰氧基甲基-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪（1.30g）和无水DMF（7ml）组成的溶液滴加到10℃以下的上述制备的溶液中，将该反应混合物在5℃下搅拌30分钟，将24%的氢氧化钠水溶液（13ml）滴加到30℃以下的上述混合物中并在室温下将该混合物剧烈搅拌30分钟。用硅藻土过滤混合物中析出的沉淀并用甲苯洗涤滤饼。将滤液和洗涤液合并，分离有机层并用水洗涤、干燥和蒸发。将浆状的残余物在异丙基醚-己烷中结晶得2-（4-氟代苯基）-3-羟甲基-44异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-7-甲醛（1.06g）。
mp：140-142℃
IR（Nujol）：3500，1650，1600，1575，1530，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.56（6H，d，J＝6.6Hz），1.98（1H，br s），3.77（1H，m），4.63（2H，s），6.81（1H，d，J＝5.0Hz），7.13-7.26（2H，m），7.53（1H，d，J＝5.0Hz），7.63-7.73（2H，m），10.40（1H，s）
制备例22-3）
在回流下，将由2-（4-氟代苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-7-甲醛（1.04g）、3-氨基巴豆酸甲酯（0.46g）、乙酰乙酸甲酯（0.46g）和异丙醇（10ml）组成的溶液搅拌10.5小时。将混合物冷却到室温。用过滤法收集析出的沉淀并用异丙醚洗涤得2，6-二甲基-4-〔2-（4-氟代苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-7-基〕-1，4-二羟基吡啶-3，5-二羧酸二甲酯（1.35g）。
mp：251-254℃
IR（Nujol）：3320，1680，1650，1600，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.44（6H，d，J＝7.0Hz），2.17（6H，s），3.36（6H，s），3.67（1H，m），4.28（2H，d，J＝4.0Hz），4.94（1H，t，J＝4.0Hz），5.54（1H，s），6.43（1H，d，J＝4.4Hz），6.61（1H，d，J＝4.4Hz），7.34（2H，t，J＝8.9Hz），7.63（2H，dd，J＝5.6 and 8.9Hz），8.84（1H，s）
制备例23-1）
按与制备例3-1）类似的方法制备5.7-二甲基-2-（4-氟代苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪。
IR（Film）：3420，2950，1605，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.52（6H，d，J＝7.3Hz），1.56（1H，s），2.48（3H，s），2.59（3H，s），4.07（1H，m），4.58（2H，d，J＝5.2Hz），6.47（1H，s），7.10-7.19（2H，m），7.59-7.66（2H，m）
制备例23-2）
按与制备例3-1）类似的方法制备7-（3，5-二叔丁基-4-羟苯基硫代）-2-（4-氟代苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪。
mp：168-170℃
IR（Nujol）：3630，3480，1605，1570，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.30（18H，s），1.50（1H，br s），1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.69（1H，m），4.58（2H，s），5.15（1H，s），6.77（1H，d，J＝4.6Hz），7.06（1H，d，J＝4.6Hz），7.12（2H，t，J＝8.7Hz），7.24（2H，s），7.58（2H，dd，J＝5.4 and 8.7Hz）
制备例24-1）
按与制备例3-2）类似的方法制备5，7-二甲基-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛。
mp：61-65℃
IR（Film）：2970，1680，1600，1580，1525，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.2Hz），2.53（3H，s），2.65（3H，s），4.19（1H，m），6.60（1H，s），7.08-7.77（4H，m），10.04（1H，s）
制备例24-2）
按与制备例3-2）类似的方法制备7-（3，5-二叔丁基-4-羟苯基硫基）-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
IR（Film）：3630，2950，1680，1600，1565 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.35（18H，s），1.52（6H，d，J＝7.1Hz），4.49（1H，m），5.30（1H，s），6.86（1H，d，J＝4.8Hz），7.10-7.25（3H，m），7.34（2H，s），7.45-7.53（2H，m），9.88（1H，s）
制备例24-3）
按与制备例6-4）相似的方法，用N-甲基吗啉-N-氧化物（1.10g）和氯化三（三苯基膦）钌（Ⅱ）（0.22g）处理2，6-二甲基-4-〔2-（氟代苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-7-基〕-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸二甲酯（1.19g）得2，6-二甲基-〔2-（4-氟代苯基）-3-甲酰基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-7-基〕-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸二甲酯（0.89g）。
mp：232-234℃
IR（Nujol）：3350，1700，1680，1650，1620，1600，1575 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.51（6H，d，J＝7.2Hz），2.20（6H，s），3.53（6H，s），4.49（1H，m），5.57（1H，br s），5.68（1H，s），6.79（1H，d，J＝4.7Hz），7.05（1H，d，J＝4.7Hz），7.17（2H，t，J＝8.7Hz），7.40-7.47（2H，m），9.87（1H，s）
MS（m/z）：505（M+），446（base）
制备例25-1）
按与制备例3-3）类似的方法制备（E）-3-〔5，7-二甲基-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛。
mp：113-118℃
IR（Nujol）：1675，1610，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.53（6H，d，J＝7.3Hz），2.51（3H，s），2.61（3H，s），4.10（1H，m），5.46（1H，dd，J＝7.6 and 16.0Hz），6.52（1H，s），7.05-7.15（2H，m），7.38-7.46（2H，m），7.85（1H，d，J＝16.0Hz），9.45（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例25-2）
按与制备例3-3）类似的方法制备（E）-3-〔7-（3，5-二叔丁基-4-羟苯基硫基）-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛。
IR（Film）：3650，2980，1680，1610，1575，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.32（18H，s），1.53（6H，d，J＝7.1Hz），3.64（1H，m），5.22（1H，s），6.01（1H，dd，J＝7.6 and 16.2Hz），6.89（1H，d，J＝4.6Hz），7.01（1H，d，J＝4.6Hz），7.05-7.15（2H，m），7.28（2H，s），7.36-7.44（2H，m），7.46（1H，d，J＝16.2Hz），9.51（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例25-3）
按与制备例3-3）类似的方法制备（E）-3-〔7-（3，5-二羟甲氧羰基-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-4-基）-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛。
mp：190-195℃
IR（Nujol）：3300，1725，1700，1675，1650，1600，1570 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.52（6H，d，J＝7.2Hz），2.19（6H，s），3.53（6H，s），3.63（1H，m），5.56（1H，br s），5.65（1H，s），5.93（1H，dd，J＝7.6 and 16.1Hz），6.69（1H，d，J＝4.6Hz），6.78（1H，d，J＝4.6Hz），7.05-7.18（2H，m），7.34-7.44（3H，m），9.45（1H，d，J＝7.6Hz）
MS（m/z）：529（M+-2），486（base）
制备例26-1）
按与制备例3-4）类似方法制备（E）-7-〔5，7-二甲基-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯。
IR（Film）：3430，2960，1740，1720，1640，1600，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（6H，d，J＝7.2Hz），2.41（2H，d，J＝4.9Hz），2.49（3H，s），2.52（1H，s），2.57（3H，s），3.41（2H，s），3.75（3H，s），3.86（1H，m），4.53（1H，m），5.00（1H，dd，J＝6.0 and 16.0Hz），6.45（1H，s），6.75（1H，d，J＝16.0Hz），7.04-7.13（2H，m），7.38-7.45（2H，m）
制备例26-2）
按与制备例3-4）类似的方法制备（E）-7-〔7-（3，5-二甲氧基羰基-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-4 -基〕-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3350，2950，1740，1685，1640，1600，1550，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.44（6H，d，J＝7.1Hz），2.20（6H，s），2.30（2H，d，J＝5.4Hz），2.63（1H，d，J＝4.0Hz），3.44（2H，s），3.51（6H，s），3.65（1H，m），3.75（3H，s），4.57（1H，m），5.28（1H，dd，J＝5.8 and 16.0Hz），5.55（1H，s），5.63（1H，s），6.48（1H，d，J＝16.0Hz），6.55（1H，d，J＝4.4Hz），6.60（1H，d，J＝4.4Hz），7.05-7.15（2H，m），7.33-7.40（2H，m）
制备例27-1）
按与制备例20-1）类似的方法，用N-溴琥珀酰亚胺（3.04g）处理由4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.65g）和无水THF（25ml）组成的溶液，得油状的5，7-二溴-4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（4.07g）。
IR（Film）：2990，1725，1610，1580，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.96（3H，t，J＝7.1Hz），1.39（6H，d，J＝6.8Hz），3.20（1H，m），4.00（2H，q，J＝7.1Hz），6.89（1H，s），7.08-7.35（4H，m）
制备例27-2）
按与制备例9-1）类似的方法，用正丁基锂（1.6M己烷溶液，10.9ml）将5.7-二溴-4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯锂基化，随后用甲基碘（1.35ml）甲基化，得油状的5，7-二甲基-4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（1.84g）。
IR（Film）：2990，1725，1600，1535 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.93（3H，t，J＝7.1Hz），1.35（6H，d，J＝6.8Hz），1.67（3H，s），2.54（3H，s），3.23（1H，m），3.97（2H，q，J＝7.1Hz），6.42（1H，s），7.06-7.35（4H，m）
MS（m/z）：354（M+）
制备例28-1）
按与制备例8类似的方法，用N-溴琥珀酰亚胺将4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯-溴化得油状的7-溴-4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（1.94g）。
IR（Film）：2990，1725，1605，1585，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.96（3H，t，J＝7.1Hz），4.00（6H，d，J＝6.8Hz），3.31（1H，m），4.04（2H，q，J＝7.1Hz），6.39（1H，d，J＝4.5Hz），6.87（1H，d，J＝4.5Hz），7.08-7.49（4H，m）
制备例28-2）
按与制备例9-1）类似的方法将7-溴-4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（1.92g）转化成其7-甲基衍生物（0.87g）。
IR（Film）：2980，1720，1605，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.96（3H，t，J＝7.1Hz），1.37（6H，d，J＝6.8Hz），2.59（3H，s），3.31（1H，m），3.98（2H，q，J＝7.1Hz），6.28（1H，d，J＝4.3Hz），6.63（1H，d，J＝4.3Hz），7.06-7.51（4H，m）
MS（m/z）：340（M+）
制备例29
按与制备例9-6）类似的方法，用N-氯琥珀酰亚胺（0.86g）将4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（2.00g）氯化得7-氯-4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯（1.44g）。
IR（Film）：2970，1725，1605，1585，1540，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.98（3H，t，J＝7.1Hz），1.40（6H，d，J＝6.8Hz），3.30（1H，m），4.04（2H，q，J＝7.1Hz），6.34（1H，d，J＝4.6Hz），6.78（1H，d，J＝4.6Hz），7.12-7.50（4H，m）
按与制备例2基本相同的方法制得下列化合物：
制备例30-1）
2-（4-氟代苯基）-4-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸甲酯
mp：87.5-89.5℃
IR（Nujol）：1715，1605，1585，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.58（3H，s），3.60（3H，s），6.73（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.91（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.07-7.19（2H，m），7.48-7.56（2H，m），7.80（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例30-2）
4-乙基-2-（4-氟代苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯
IR（Film）：2970，1715，1600，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.99（3H，t，J＝7.0Hz），1.39（3H，t，J＝7.6Hz），2.97（2H，q，J＝7.6Hz），4.06（2H，q，J＝7.0Hz），6.74（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.91（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.08-7.17（2H，m），7.51-7.58（2H，m），7.79（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例30-3）
4-环丙基-2-（4-氟代苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸甲酯
mp：99-102℃
IR（Nujol）：1730，1605，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.97-1.15（4H，m），2.24（1H，m），3.64（3H，s），6.79（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.89（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.09-7.19（2H，m），7.50-7.57（2H，m），7.78（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例30-4）
4-异丙基-2-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯
IR（Film）：2990，1720，1590，1575，1525
NMR（CDCl3，δ）：0.94（3H，t，J＝7.2Hz），1.52（6H，d，J＝7.1Hz），3.38（1H，m），4.02（2H，q，J＝7.2Hz），6.80（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.89（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.41-7.58（5H，m），7.79（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例30-5）
2-（2，4-二氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯
IR（Film）：2990，1725，1620，1600，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.04（3H，t，J＝7.0Hz），1.53（6H，d，J＝7.1Hz），3.45（1H，m），4.08（2H，q，J＝7.0Hz），6.84-7.01（4H，m），7.39-7.50（1H，m），7.78（1H，dd，J＝1.2 and 2.7Hz）
制备例30-6）
2-（3，4-二氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯
IR（Film）：2990，1720，1610，1580，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.07（3H，t，J＝7.1Hz），1.52（6H，d，J＝7.0Hz），3.35（1H，m），4.11（2H，q，J＝7.1Hz），6.82（1H，dd，J＝1.5 and 4.5Hz），6.91（1H，dd，J＝2.7 and 4.5Hz），7.19-7.48（3H，m），7.78（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例30-7）
2-（2-氯代-4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯
IR（Film）：2980，1725，1605，1585，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.99（3H，t，J＝7.1Hz），1.53（6H，d，J＝7.1Hz），3.46（1H，m），4.02（2H，q，J＝7.1Hz），6.86（1H，dd，J＝1.5 and 4.5Hz），6.93（1H，dd，J＝2.7 and 4.5Hz），7.05（1H，ddd，J＝2.5，8.2 and 8.2Hz），7.21（1H，dd，J＝2.5 and 8.3Hz），7.39（1H，dd，J＝6.0 and 8.2Hz），7.79（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例30-8）
2-（3-氯-4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-羧酸乙酯
IR（Film）：2990，1725，1580，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.08（3H，t，J＝7.2Hz），1.52（6H，d，J＝7.1Hz），3.35（1H，m），4.12（2H，q，J＝7.2Hz），6.82（1H，dd，J＝1.5 and 4.5Hz），6.91（1H，dd，J＝2.7 and 4.5Hz），7.20（1H，t，J＝8.7Hz），7.45（1H，ddd，J＝2.2，4.6 and 8.7Hz），7.65（1H，dd，J＝2.2 and 7.0Hz），7.78（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
按与制备例3-1）基本相同的方法制备下列化合物：
制备例31-1）
5，7-二甲基-4-〔4-氟代苯基）-3-羟甲基-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
IR（Film）：3350，2970，1600，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.18（1H，t，J＝5.4Hz），1.39（6H，d，J＝6.8Hz），1.59（3H，s），2.53（3H，s），3.41（1H，m），4.36（2H，d，J＝5.4Hz），6.35（1H，s），7.11-7.33（4H，m）
制备例31-2）
4-（4-氟代苯基）-3-羟甲基-2-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：121-123℃
IR（Nujol）：3360，1605，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.38（1H，t，J＝5.2Hz），1.42（6H，d，J＝6.7Hz），2.58（3H，s），3.46（1H，m），4.49（2H，d，J＝5.2Hz），6.05（1H，d，J＝4.2Hz），6.55（1H，d，J＝4.2Hz），7.11-7.50（4H，m）
制备例31-3）
7-氯-4-（4-氟代苯基）-3-羟甲基-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：112-113℃
IR（Nujol）：3360，3270，1610，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.45（6H，d，J＝6.8Hz），1.55（1H，br s），3.49（1H，m），4.50（2H，s），6.11（1H，d，J＝4.4Hz），6.70（1H，d，J＝4.4Hz），7.14-7.50（4H，m）
制备例31-4）
2-（4-氟代苯基）-3-羟甲基-4-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：168-169℃
IR（Nujol）：3350，1610，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.56（1H，br s），2.62（3H，s），4.56（2H，s），6.61（1H，dd，J＝1.5 and 4.3Hz），6.87（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.10-7.26（2H，m），7.57-7.65（2H，m），7.74（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例31-5）
4-乙基-2-（4-氟代苯基）-3-羟甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：179-180℃
IR（Nujol）：3400，1610，1590，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.41（3H，t，J＝7.6Hz），1.47（1H，t，J＝4.8Hz），3.03（2H，q，J＝7.6Hz），4.55（2H，d，J＝4.8Hz），6.62（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.87（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.12-7.22（2H，m），7.58-7.66（2H，m），7.73（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例31-6）
4-环丙基-2-（4-氟代苯基）-3-羟甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：192-193℃
IR（Nujol）：3350，1600，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.15-1.21（4H，m），1.58（1H，br s），2.18（1H，m），4.75（2H，s），6.73（1H，dd，J＝1.5 and 4.3Hz），6.85（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.11-7.22（2H，m），7.56-7.66（2H，m），7.72（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例31-7）
3-羟甲基-4-异丙基-2-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：147-148℃
IR（Nujol）：3350，1590，1570，1525 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.46（1H，t，J＝4.0Hz），1.56（6H，d，J＝7.1Hz），3.70（1H，m），4.55（2H，d，J＝4.0Hz），6.74（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.86（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.43-7.61（5H，m），7.74（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例31-8）
2-（2，4-二氟代苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：144-147℃
IR（Nujol）：3450，1620，1600，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.54（1H，t，J＝5.2Hz），1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.72（1H，m），4.48（2H，d，J＝5.2Hz），6.77（1H，dd，J＝1.5 and 4.5Hz），6.90（1H，dd，J＝2.6 and 4.5Hz），6.94-7.05（2H，m），7.41-7.50（1H，m），7.73（1H，dd，J＝1.5 and 2.6Hz）
制备例31-9）
2-（3，4-二氟代苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：141-144℃
IR（Nujol）：3450，1600，1580，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.49（1H，t，J＝4.5Hz），1.57（6H，d，J＝7.1Hz），3.69（1H，m），4.55（2H，d，J＝4.5Hz），6.75（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.87（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.24-7.58（3H，m），7.73（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例31-10）
2-（2-氯-4-氟代苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：163-165℃
IR（Nujol）：3450，1600，1580 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.46（1H，dd，J＝4.3 and 6.8Hz），1.55 and 1.57（6H，2d，J＝7.1Hz），3.71（1H，m），4.34（1H，dd，J＝6.8 and 12.0Hz），4.52（1H，dd，J＝4.3 and 12.0Hz），6.78（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.89（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.08-7.47（3H，m），7.73（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例31-11）
2-（3-氯-4-氟代苯基）-3-羟甲基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪
mp：163-166℃
IR（Nujol）：3370，1575，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.50（1H，t，J＝4.6Hz），1.56（6H，d，J＝7.1Hz），3.69（1H，m），4.54（2H，d，J＝4.6Hz），6.75（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.88（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.24（1H，t，J＝8.7Hz），7.55（1H，m），7.71-7.75（2H，m）
按与制备例3-2）基本相同的方法制备下列化合物：
制备例32-1）
5，7-二甲基-4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：58-60℃
IR（Nujol）：1680，1585，1525 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.33（6H，d，J＝6.8Hz），1.63（3H，s），2.57（3H，s），4.10（1H，m），6.49（1H，s），7.14-7.36（4H，m），9.58（1H，s）
制备例32-2）
4-（4-氟代苯基）-2-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：121-124℃
IR（Nujol）：1670，1600，1580，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.36（6H，d，J＝6.7Hz），2.63（3H，s），4.13（1H，m），6.42（1H，d，J＝4.3Hz），6.71（1H，d，J＝4.3Hz），7.15-7.51（4H，m），9.76（1H，s）
制备例32-3）
7-氯-4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：126-128℃
IR（Nujol）：1675，1600，1575 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.38（6H，d，J＝6.8Hz），4.11（1H，m），6.48（1H，d，J＝4.7Hz），6.84（1H，d，J＝4.7Hz），7.18-7.50（4H，m），9.79（1H，s）
制备例32-4）
2-（4-氟代苯基）-4-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：169-170℃
IR（Nujol）：1680，1605，1580，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.90（3H，s），6.97-7.04（2H，m），7.15-7.26（2H，m），7.48-7.57（2H，m），7.90（1H，dd，J＝1.5 and 2.4Hz），9.89（1H，s）
制备例32-5）
4-乙基-2-（4-氟代苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：115-116℃
IR（Nujol）：1680，1600，1575，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.41（3H，t，J＝7.5Hz），3.33（2H，q，J＝7.5Hz），6.97-7.05（2H，m），7.16-7.26（2H，m），7.48-7.57（2H，m），7.90（1H，dd，J＝1.5 and 2.5Hz），9.87（1H，s）
制备例32-6）
4-环丙基-2-（4-氟代苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：135-136℃
IR（Nujol）：1675，1595，1565 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.18-1.37（4H，m），2.88-3.02（1H，m），6.93（1H，dd，J＝2.6 and 4.6Hz），7.03（1H，dd，J＝1.5 and 4.6Hz），7.13-7.26（2H，m），7.44-7.52（2H，m），7.85（1H，dd，J＝1.5 and 2.6Hz），10.13（1H，s）
制备例32-7）
4-异丙基-2-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：78-79℃
IR（Nujol）：1670，1565 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.54（6H，d，J＝7.1Hz），4.53（1H，m），6.96（1H，dd，J＝2.6 and 4.7Hz），7.13（1H，dd，J＝1.4 and 4.7Hz），7.46-7.55（5H，m），7.88（1H，dd，J＝1.4 and 2.6Hz），9.88（1H，s）
制备例32-8）
2-（2，4-二氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：69-73℃
IR（Nujol）：1680，1620，1600，1570，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.57（6H，d，J＝7.1Hz），4.44（1H，m），6.88-7.09（3H，m），7.14（1H，dd，J＝1.4 and 4.6Hz），7.44-7.56（1H，m），7.87（1H，dd，J＝1.4 and 2.6Hz），10.03（1H，s）
制备例32-9）
2-（3，4-二氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：69-70℃
IR（Nujol）：1680，1570，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.54（6H，d，J＝7.1Hz），4.46（1H，m），6.98（1H，dd，J＝2.6 and 4.7Hz），7.14（1H，dd，J＝1.5 and 4.7Hz），7.20-7.44（3H，m），7.87（1H，dd，J＝1.5 and 2.6Hz），9.95（1H，s）
制备例32-10）
2-（2-氯-4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：86-88℃
IR（Nujol）：1685，1600，1575 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（3H，d，J＝7.1Hz），1.58（3H，d，J＝7.1Hz），4.48（1H，m），6.98（1H，dd，J＝2.6 and 4.7Hz），7.09-7.49（4H，m），7.87（1H，dd，J＝1.5 and 2.6Hz），9.90（1H，s）
制备例32-11）
2-（3-氯-4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-甲醛
mp：74-77℃
IR（Nujol）：1680，1575，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.1Hz），4.46（1H，m），6.98（1H，dd，J＝2.7 and 4.7Hz），7.15（1H，dd，J＝1.5 and 4.7Hz），7.25（1H，t，J＝8.5Hz），7.37（1H，m），7.61（1H，dd，J＝2.2 and 6.9Hz），7.87（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz），9.95（1H，s）
按与制备例3-3）基本相同的方法制备下列化合物
制备例33-1）
（E）-3-〔5，7-二甲基-4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：108-112℃
IR（Nujol）：1670，1580，1530 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.39（6H，d，J＝6.7Hz），1.61（3H，s），2.56（3H，s），3.38（1H，m），5.89（1H，dd，J＝5.6 and 16.2Hz），6.43（1H，s），7.12-7.35（5H，m），9.31（1H，d，J＝5.6Hz）
制备例33-2）
（E）-3-〔4-（4-氟代苯基）-2-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：110-112℃
IR（Nujol）：1770，1580，1520 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.41（6H，d，J＝6.7Hz），2.61（3H，s），3.42（1H，m），5.92（1H，dd，J＝7.5 and 16.0Hz），6.21（1H，d，J＝4.4Hz），6.64（1H，d，J＝4.4Hz），7.12-7.38（4H，m），7.45（1H，d，J＝16.0Hz），9.42（1H，d，J＝7.5Hz）
制备例33-3）
（E）-3-〔7-氯-4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：134-137℃
IR（Nujol）：1670，1575，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.44（6H，d，J＝6.7Hz），3.41（1H，m），5.94（1H，dd，J＝5.4 and 16.2Hz），6.26（1H，d，J＝4.6Hz），6.77（1H，d，J＝4.6Hz），7.14-7.40（4H，m），7.44（1H，d，J＝16.2Hz），9.45（1H，d，J＝5.4Hz）
制备例33-4）
（E）-3-〔2-（4-氟代苯基）-4-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：141-142℃
IR（Nujol）：1685，1600，1580，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.66（3H，s），6.16（1H，dd，J＝7.6 and 16.2Hz），6.78（1H，dd，J＝1.5 and 4.6Hz），6.92（1H，dd，J＝2.7 and 4.6Hz），7.11-7.23（2H，m），7.36（1H，d，J＝16.2Hz），7.44-7.51（2H，m），7.81（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz），9.47（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例33-5）
（E）-3-〔4-乙基-2-（4-氟代苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：118-120℃
IR（Nujol）：1680，1615，1600，1575，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.42（3H，t，J＝7.6Hz），3.07（2H，q，J＝7.6Hz），6.04（1H，dd，J＝7.6 and 16.2Hz），6.79（1H，dd，J＝1.5 and 4.5Hz），6.92（1H，dd，J＝2.6 and 4.5Hz），7.12-7.20（2H，m），7.40（1H，d，J＝16.2Hz），7.42-7.51（2H，m），7.80（1H，dd，J＝1.5 and 2.6Hz），9.48（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例33-6）
（E）-3-〔4-环丙基-2-（4-氟代苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：147-150℃
IR（Nujol）：1675，1615，1565，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.90-0.99（2H，m），1.23-1.32（2H，m），2.10-2.35（1H，m），6.21（1H，dd，J＝7.7 and 16.1Hz），6.89-6.98（2H，m），7.12-7.22（2H，m），7.42-7.49（2H，m），7.61（1H，d，J＝16.1Hz），7.78（1H，dd，J＝1.5 and 2.6Hz），9.48（1H，d，J＝7.7Hz）
制备例33-7）
（E）-3-（4-异丙基-2-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：134-136℃
IR（Nujol）：1665，1620，1585，1570 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.56（6H，d，J＝7.1Hz），3.67（1H，m），6.02（1H，dd，J＝7.7 and 16.2Hz），6.86-6.92（2H，m），7.44（5H，s），7.44（1H，d，J＝16.2Hz），7.78（1H，dd，J＝2.0 and 4.2Hz），9.48（1H，d，J＝7.7Hz）
制备例33-8）
（E）-3-〔2-（2，4-二氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：139-142℃
IR（Nujol）：1680，1625，1600，1580，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.59（1H，m），5.88（1H，dd，J＝7.6 and 16.1Hz），6.82-7.07（4H，m），7.42-7.53（1H，m），7.54（1H，d，J＝16.1Hz），7.78（1H，dd，J＝1.5 and 2.6Hz），9.50（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例33-9）
（E）-3-〔2-（3，4-二氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：117-119℃
IR（Nujol）：1680，1620，1580，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.64（1H，m），6.00（1H，dd，J＝7.6 and 16.2Hz），6.87-6.94（2H，m），7.17-7.37（3H，m），7.46（1H，d，J＝16.2Hz），7.77（1H，dd，J＝1.7 and 2.4Hz），9.53（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例33-10）
（E）-3-〔2-（2-氯-4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：168-171℃
IR（Nujol）：1680，1620，1600，1580 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.54 and 1.57（6H，2d，J＝7.2Hz），3.61（1H，m），5.83（1H，dd，J＝7.6 and 16.1Hz），6.87-6.94（2H，m），7.07-7.47（4H，m），7.78（1H，dd，J＝1.6 and 2.5Hz），9.45（1H，d，J＝7.6Hz）
制备例33-11）
（E）-3-〔2-（3-氯-4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕丙烯醛
mp：95-99℃
IR（Nujol）：1680，1620，1580，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55（6H，d，J＝7.1Hz），3.64（1H，m），6.02（1H，dd，J＝7.6 and 16.2Hz），6.87-6.94（2H，m），7.16-7.36（2H，m），7.46（1H，d，J＝16.2Hz），7.56（1H，dd，J＝2.2 and 7.0Hz），7.78（1H，dd，J＝1.5 and 2.5Hz），9.53（1H，d，J＝7.6Hz）
按与制备例3-4）基本相同的方法制备下列化合物：
制备例34-1）
（E）-7-〔5，7-二甲基-4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3500，2970，2940，1745，1715，1610，1600 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.31（6H，d，J＝6.7Hz），1.62（3H，s），2.35-2.45（2H，m），2.50（1H，s），2.54（3H，s），3.20（1H，m），3.41（2H，s），3.75（3H，s），4.48（1H，m），5.25（1H，dd，J＝6.0 and 16.0Hz），6.34（1H，d，J＝16.0Hz），6.34（1H，s），7.06-7.23（4H，m）
制备例34-2）
（E）-7-〔4-（4-氟代苯基）-2-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3500，2990，1745，1720，1610，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.34（6H，d，J＝6.7Hz），2.45（2H，d，J＝5.3Hz），2.58（3H，s），3.25（1H，m），3.42（2H，s），3.48（1H，d，J＝5.7Hz），3.75（3H，s），4.51（1H，m），5.23（1H，dd，J＝6.0 and 16.0Hz），6.05（1H，d，J＝4.2Hz），6.50（1H，d，J＝16.0Hz），6.54（1H，d，J＝4.2Hz），7.09-7.49（4H，m）
制备例34-3）
（E）-7-〔7-氯-4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3500，2990，1745，1720，1650，1610，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.37（6H，d，J＝6.7Hz），2.46（2H，d，J＝6.2Hz），2.67（1H，d，J＝4.0Hz），3.28（1H，m），3.42（2H，s），3.75（3H，s），4.54（1H，m），5.27（1H，dd，J＝5.7Hz and 16.0Hz），6.11（1H，d，J＝4.5Hz），6.50（1H，d，J＝16.0Hz），6.69（1H，d，J＝4.5Hz），7.09-7.36（4H，m）
制备例34-4）
（E）-7-〔2-（4-氟代苯基）-4-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3400，2970，1745，1720，1645，1605，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.52（3H，s），2.69（2H，d，J＝6.0Hz），2.74（1H，d，J＝4.0Hz），3.47（2H，s），3.75（3H，s），4.64（1H，m），5.50（1H，dd，J＝6.0 and 16.1Hz），6.41（1H，d，J＝16.1Hz），6.55（1H，dd，J＝1.5 and 4.3Hz），6.84（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.08-7.17（2H，m），7.43-7.51（2H，m），7.71（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例34-5）
（E）-7-〔4-乙基-2-（4-氟代苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3450，1750，1715，1645，1605，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.34（3H，t，J＝7.3Hz），2.63（2H，d，J＝6.0Hz），2.69（1H，d，J＝4.1Hz），2.93（2H，q，J＝7.3Hz），3.46（2H，s），3.75（3H，s），4.61（1H，m），5.41（1H，dd，J＝5.8 and 16.0Hz），6.48（1H，d，J＝16.0Hz），6.57（1H，dd，J＝1.5 and 4.3Hz），6.85（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.08-7.16（2H，m），7.43-7.50（2H，m），7.71（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例34-6）
（E）-7-〔4-环丙基-2-（4-氟代苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Nujol）：3350，1745，1715，1640，1605，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.70-1.25（4H，m），2.00-2.25（1H，m），2.65（2H，d，J＝5.8Hz），2.70-3.00（1H，br s），3.47（2H，s），3.75（3H，s），4.50-4.80（1H，m），5.52（1H，dd，J＝6.0 and 16.0Hz），6.57-7.69（8H，m）
制备例34-7）
（E）-5-羟基-7-（4-异丙基-2-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3400，2950，1740，1715 cm-1
制备例34-8）
（E）-7-〔2-（2，4-二氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3450，2970，1745，1720，1645，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.47（6H，d，J＝7.1Hz），2.49（2H，d，J＝6.0Hz），2.61（1H，d，J＝4.0Hz），3.44（2H，s），3.48（1H，m），3.76（3H，s），4.56（1H，m），5.31（1H，dd，J＝5.8 and 16.0Hz），6.54（1H，d，J＝16.0Hz），6.70（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.84-7.02（3H，m），7.37-7.44（1H，m），7.71（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例34-9）
（E）-7-〔2-（3，4-二氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3450，2970，1745，1720，1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.47（6H，d，J＝7.1Hz），2.51（2H，d，J＝6.0Hz），2.79（1H，d，J＝4.1Hz），3.46（2H，s），3.57（1H，m），3.76（3H，s），4.62（1H，m），5.36（1H，dd，J＝5.5 and 16.1Hz），6.52（1H，d，J＝16.1Hz），6.69（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.85（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.19-7.35（3H，m），7.69（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例34-10）
（E）-7-〔2-（2-氯-4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3400，2960，1745，1715，1600 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.40-1.60（6H，broad signal），2.40-2.70（3H，m），3.43（2H，s），3.52（1H，m），3.76（3H，s），4.52（1H，m），5.29（1H，dd，J＝5.8 and 16.1Hz），6.48（1H，d，J＝16.1Hz），6.70（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.86（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.04-7.43（3H，m），7.70（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
制备例34-11）
（E）-7-〔2-（3-氯-4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3400，2980，1745，1720，1645，1530 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.47（6H，d，J＝7.1Hz），2.60（2H，d，J＝6.0Hz），2.80（1H，d，J＝4.0Hz），3.47（2H，s），3.57（1H，m），3.75（3H，s），4.63（1H，m），5.35（1H，dd，J＝5.7 and 16.0Hz），6.52（1H，d，J＝16.0Hz），6.70（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.85（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.21（1H，t，J＝8.6Hz），7.37（1H，m），7.52（1H，dd，J＝2.1 and 7.1Hz），7.70（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实施例1-1）
将1.0M二乙基甲氧基甲硼烷的四氢呋喃（0.98ml）溶液滴加到在-78℃和氮气下搅拌的由（E）-7-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧代庚烯-6-酸甲酯（0.5ml）、无水四氢呋喃（2.0ml）和无水甲醇（0.5ml）组成的混合物中。在同一温度下搅拌30分钟后，加入硼氢化钠（56mg）。将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，在0℃下用10%的含水柠檬酸（1ml）中止反应并用异丙醚（30ml）萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物溶在甲醇（5ml）中并在减压下蒸发，这一步骤再重复两次以上。将残余物在硅胶柱色谱上，用正己烷和乙酸乙酯（2∶1）作为洗脱剂纯化。收集含标题化合物的馏分并减压浓缩得黄色晶体状的（±）-赤藓-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚烯-6-酸甲酯（124.2mg）。
mp：141.5-144℃
IR（Nujol）：3430，1720，1600，1575，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.26-1.54（8H，m），2.45（2H，d，J＝5.5Hz），3.24（1H，s），3.52-3.67（2H，m），3.73（3H，s），4.14（1H，m），4.40（1H，m），5.34（1H，dd，J＝5.8 and 16.1Hz），6.47（1H，dd，J＝1.3 and 16.1Hz），6.67（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.83（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.04-7.14（2H，m），7.39-7.47（2H，m），7.69（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实施例1-2）
在冰浴温度下，将1N氢氧化钠溶液（0.29ml）滴加到（±）-赤藓-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚烯-6-酸甲酯（124mg）的甲醇（2ml）溶液中。将反应混合物在20～25℃下搅拌1小时，过滤并减压蒸发至干。将残余物溶在蒸馏水（5ml）中并冻干得淡黄色粉末状（±）-赤藓-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚烯-6-酸钠（120mg）。
IR（Nujol）：3370，1570，1505 cm-1
NMR（CD3OD，δ）：1.30-1.70（8H，m），2.22（1H，dd，J＝7.6 and 15.3Hz），2.33（1H，dd，J＝5.0 and 15.3Hz），3.66（1H，m），3.89（1H，m），4.29（1H，m），5.46（1H，dd，J＝6.3 and 16.1Hz），6.43（1H，dd，J＝1.2 and 16.1Hz），6.71（1H，dd，J＝1.4 and 4.4Hz），6.82（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.10-7.22（2H，m），7.45-7.53（2H，m），7.64（1H，dd，J＝1.4 and 2.7Hz）
实施例1-3）
按与实施例2-3）类似的方法制得下列化合物：
（±）-（E）-6-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基乙烯基〕-4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）
mp：119-121℃（recrystallized from isopropyl ether）
IR（Nujol）：3460，1712，1257 cm-1
NMR（acetone-d6，δ）：1.49（6H，d，J＝7.1Hz），1.5-1.8（2H，m），2.47（1H，broad d），2.66（1H，dd，J＝4.6 and 17.4Hz），3.68（1H，m），4.24（1H，broad s），4.51（1H，broad s），5.20（1H，m），5.53（1H，dd，J＝6.4 and 16.1Hz），6.63（1H，J＝16.1Hz），6.76（1H，m），6.86（1H，m），7.22（2H，m），7.55（2H，m），7.71（1H，m）
实施例2-1）
按与实施例1-1）类似的方法制得下列化合物：
（±）-赤藓-（E）-3，5-二羟基-7-〔4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚烯-6-酸甲酯
IR（Film）：3420，2980，1740，1605，1585，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.20-1.50（8H，m），2.30-2.53（2H，m），3.16（1H，s），3.26（1H，m），3.62（1H，d，J＝2.6Hz），3.73（3H，s），4.08（1H，m），4.34（1H，m），5.28（1H，dd，J＝5.9 and 15.9Hz），6.08（1H，dd，J＝1.5 and 4.2Hz），6.46（1H，d，J＝15.9Hz），6.72（1H，dd，J＝2.7 and 4.2Hz），7.06-7.39（4H，m），7.69（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实施例2-2）
按与实施例1-2）类似的方法制得下列化合物
（±）-赤藓-（E）-3，5-二羟基-7-〔4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚烯-6-酸钠
IR（Nujol）：3300，1570，1505 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.03（1H，m），1.27（6H，d，J＝6.7Hz），1.41（1H，m），1.78（1H，dd，J＝8.2 and 15.1Hz），2.00（1H，dd，J＝3.8 and 15.1Hz），
3.25-3.50（2H，m），4.08（1H，m），4.98（1H，br s），5.32（1H，dd，J＝5.4 and 15.9Hz），5.99（1H，dd，J＝1.6 and 4.2Hz），6.35（1H，d，J＝15.9Hz），6.74（1H，dd，J＝2.7 and 4.2Hz），7.02（1H，br s），7.23-7.50（4H，m），7.79（1H，dd，J＝1.6 and 2.7Hz）
实施例2-3）
在室温下，将1N氢氧化钠溶液（0.52ml）滴加到（±）-赤藓-（E）-3，5-二羟基-7-〔4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚烯-6-酸甲酯（146.9mg）溶液中。将反应混合物搅拌10分钟并向其中加入1N盐酸（0.69ml）。用乙醚萃取该混合物。萃取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压蒸发得浆状的（±）-赤藓-（E）-3，5-二羟基-7-〔4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚烯-6-酸。向由所得酸和无水四氢呋喃（1ml）组成的冷溶液中加入1-羟基苯并三唑（23mg）和1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺（56mg），将混合物在室温下搅拌6小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥、过滤并减压蒸发。残余物用正己烷和乙酸乙酯（2∶1）的混合物作洗脱液在硅胶柱色谱上纯化得黄色晶体状（±）-（E）-6-〔2-〔4-（4-氟代苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕乙烯基〕-4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）（60mg）。
mp：165.0-166.0℃（dec.）
IR（Nujol）：3390，1710，1600，1500 cm-1
NMR（acetone-d6，δ）：1.33（6H，d，J＝6.8Hz），1.49-1.78（2H，m），2.45（1H，ddd，J＝1.5，2.2 and 17.4Hz），2.60（1H，dd，J＝4.6 and 17.4Hz），3.35（1H，m），4.21（1H，m），4.44（1H，d，J＝3.1Hz），5.12（1H，m），5.45（1H，dd，J＝6.6 and 15.9Hz），6.10（1H，dd，J＝1.5 and 4.3Hz），6.64（1H，dd，J＝1.2 and 15.9Hz），6.76（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.28（2H，m），7.48（2H，m），7.73（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实施例3-1）
按与实施例1-1）类似的方法制得（±）-赤藓-（E）-7-〔7-氯-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚烯-6-酸甲酯，产率为68.0%
IR（Film）：3450，2960，1735，1605，1580，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.3-1.6（2H，m），1.47（6H，d，J＝7.1Hz），2.46（2H，d，J＝5.6Hz），3.60（1H，m），3.74（3H，s），4.18（1H，m），4.41（1H，m），5.33（1H，dd，J＝5.7 and 16.1Hz），6.49（1H，dd，J＝1.4 and 16.1Hz），6.70（1H，d，J＝4.6Hz），6.79（1H，d，J＝4.6Hz），7.05-7.14（2H，m），7.44-7.52（2H，m）
MS（m/z）：460（M+），301（base）
实施例3-2）
按与实施例1-2）类似的方法制得（±）-赤藓-（E）-7-〔7-氯-2-（4-氟代苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚烯-6-酸钠，产率为98.3%。
IR（Nujol）：3350，1570，1505 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.1-1.5（2H，m），1.43（6H，d，J＝6.9Hz），1.82（1H，dd，J＝8.2 and 15.1Hz），2.03（1H，dd，J＝3.9 and 15.1Hz），3.5-3.8（2H，m），4.15（1H，m），5.05（1H，br s），5.43（1H，dd，J＝5.3 and 16.1Hz），6.31（1H，d，J＝16.1Hz），6.87（1H，d，J＝4.7Hz），6.96（1H，d，J＝4.7Hz），7.16（1H，br s），7.23-7.33（2H，m），7.49-7.60（2H，m）
实施例4-1）
按与实施例1-1）类似的方法制得下列化合物（±）-赤藓-（E）-3，5-二羟基-7-〔4-（4-氟代苯基）-2-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚烯-6-酸甲酯
mp：117.0-118.0℃
IR（Nujol）：3450，1720，1220 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.13-1.35（2H，m），1.36（3H，d，J＝6.7Hz），1.41（3H，d，J＝6.7Hz），2.37（1H，s），2.40（1H，d，J＝2.7Hz），2.62（3H，s），2.97（1H，s），3.29（1H，m），3.56（1H，d，J＝2.3Hz），3.71（3H，s），4.04（1H，m），4.29（1H，m），5.15（1H，dd，J＝16.0，6.2Hz），6.41（1H，dd，J＝16.0，1.1Hz），6.61（1H，s），6.64-6.98（9H，m）
实施例4-2）
按与实施例1-2）类似的方法制得下列化合物：
（±）-赤藓-（E）-3，5-二羟基-7-〔4-（4-氟代苯基）-2-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚烯-6-酸钠。
IR（Nujol）：3400，1565，1223 cm-1
NMR（CD3OD，δ）：1.15-1.57（2H，m），1.37（6H，d，J＝6.7Hz），2.14（1H，dd，J＝15.4，7.7Hz），2.26（1H，dd，J＝15.4，4.6Hz），2.58（3H，s），3.42（1H，m），3.74（1H，m），4.19（1H，dd，J＝12.8，6.4Hz），5.25（1H，dd，J＝16.0，6.4Hz），6.39（1H，d，J＝16.0Hz），6.55（1H，s），6.62-6.97（9H，m）
实施例4-3）
按与实施例2-3）类似的方法制得下列化合物：
（±）-（E）-6-〔2-〔4-（4-氟代苯基）-2-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕乙烯基〕-4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）。
mp：162.0-163.5℃（dec.）
IR（Nujol）：3450，1715，1260 cm-1
NMR（CD3COCD3，δ）：1.38（3H，d，J＝6.7Hz），1.39（3H，d，J＝6.7Hz），1.51-1.66（2H，m），2.43（2H，ddd，J＝17.4，3.9，1.5Hz），2.61（2H，dd，J＝17.4，3.9Hz），2.61（3H，s），3.40（1H，m），4.18（1H，m），4.34（1H，d，J＝3.2Hz），5.07（1H，m），5.34（1H，dd，J＝15.9，6.7Hz），6.56（1H，dd，J＝15.9，1.1Hz），6.64（1H，s），6.73-7.01（9H，m）
实施例5-1）
按与实施例1-1）类似的方法制得下列化合物：
（±）-赤藓-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚烯-6-酸甲酯。
mp：141.0-144.0℃
IR（Nujol）：3500，1715，1210 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.13-1.40（2H，m），1.15（6H，d，J＝7.1Hz），2.19（1H，dd，J＝14.8，8.4Hz），2.33（1H，dd，J＝14.8，4.3Hz），3.33（3H，s），3.45（1H，m），3.58（3H，s），3.65（1H，m），4.04（1H，m），4.72（1H，d，J＝5.4Hz），4.81（1H，d，J＝5.0Hz），5.06（1H，dd，J＝16.1，5.2Hz），6.65（1H，s），6.65（1H，d，J＝16.1Hz），7.19-7.28（2H，m），7.32-7.42（5H，m），7.46-7.53（2H，m）
实施例5-2）
按与实施例1-2）类似的方法制得下列化合物：
（±）-赤藓-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟代苯基）-4-异丙基-7-甲基-5-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚烯-6-酸钠
IR（Nujol）：3400，1565 cm-1
NMR（CD3OD，δ）：1.19（6H，d，J＝7.2Hz），1.25-1.54（2H，m），2.15（1H，dd，J＝15.4，7.7Hz），2.28（1H，dd，J＝15.3，4.6Hz），2.52（3H，s），3.54（1H，m），3.78（1H，m），4.21（1H，dd，J＝12.3，6.1Hz），5.09（1H，dd，J＝16.1，5.8Hz），6.55（1H，s），6.75（1H，d，J＝16.1Hz），7.10-7.19（2H，m），7.30-7.37（5H，m），7.45-7.52（2H，m）
实施例6
在100℃下将（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸甲酯（2.0g）和（S）-（-）-苯乙胺（2.8g）的混合物搅拌4小时，然后将反应混合物冷至室温。用乙酸乙酯稀释后倾入稀盐酸中。混合物用乙酸乙酯提取。提取物依次用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层经干燥后蒸发，得到糖浆状物（2.55g），在硅胶柱上进行色谱分析。以甲苯/乙酸乙酯（1∶1，V/V）洗脱，得到N-（S）-（1-苯乙基）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-〔4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酰胺非对映体A（0.80g），为糖浆状。
[α]29 D-28.6°（C＝1.0，CHCl3）
IR（Film）：3330，2990，2940，1640，1605，1540，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.34（3H，d，J＝7.0Hz），1.43（6H，d，J＝7.0Hz），1.22-1.56（2H，m），2.22（2H，d，J＝6.3Hz），3.34（3H，s），3.67（1H，m），3.84（1H，m），4.15（1H，m），4.72（1H，d，J＝4.7Hz），4.88（1H，d，J＝4.5Hz），4.94（1H，m），5.42（1H，dd，J＝5.8，16.1Hz），6.30（1H，d，J＝16.1Hz），6.74（1H，dd，J＝1.4，4.4Hz），6.85（1H，dd，J＝2.7，4.4Hz），7.10-7.30（7H，m），7.46-7.54（2H，m），7.78（1H，dd，J＝1.4 and 2.7Hz），8.24（1H，d，J＝8.1Hz）
继续以甲苯/乙酸乙酯（1∶2，V/V）洗脱，得到该化合物的非对映体B（0.83g），为糖浆状。
[α]29 D-37.8°（C＝1.0，CHCl3）
IR（Film）：3330，2990，2940，1640，1605，1540，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.33（3H，d，J＝7.0Hz），1.41（6H，d，J＝7.0Hz），1.22-1.55（2H，m），2.21（2H，d，J＝5.4Hz），3.34（3H，s），3.65（1H，m），3.85（1H，m），4.13（1H，m），4.73（1H，d，J＝4.7Hz），4.87（1H，d，J＝4.4Hz），4.94（1H，m），5.41（1H，dd，J＝5.8，16.1Hz），6.27（1H，d，J＝16.1Hz），6.73（1H，dd，J＝1.4，4.4Hz），6.85（1H，dd，J＝2.7，4.4Hz），7.10-7.30（7H，m），7.46-7.54（2H，m），7.78（1H，dd，J＝1.4，2.7Hz），8.25（1H，d，J＝8.0Hz）
实例7-1）
将N-（S）-（1-苯乙基）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酰胺的非对映体（A）（0.68g）溶于含1NNaOH溶液（6.6ml）的乙醇（7ml）中，回流24小时。真空除去溶剂，将得到的残渣与水（20ml）混合并用1N盐酸（8.6ml）酸化。用乙酸乙酯提取得到的混合物，提取液以水洗涤2次，干燥，蒸发溶剂，得到（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸的非对映体A，为糖浆状。将1-羟基苯并三唑（89ml）和1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺（0.22g）加入非对映体A酸在四氢呋喃（5ml）中的冷溶液，在室液下搅拌3.5小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释并将此悬浮液用碳酸氢钠饱和水溶液和盐水洗涤。有机层经干燥和蒸发，得到糖浆状物。经用硅胶色谱柱纯化，以己烷/乙酸乙酯（1∶1，V/V）洗脱，得到（-）-（E）-6-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基乙烯基〕-4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）（0.44g），为糖浆状。
[α]29 D-35.2°（C＝1.0，acetone）（86.9% ee by high performance liquid chromatography（HPLC）analysis）
IR（Film）：3400，1720，1600，1505 cm-1
NMR（acetone-d6，δ）：1.48（6H，d，J＝7.1Hz），1.55-1.95（2H，m），2.47（1H，ddd，J＝1.5，3.8，17.4Hz），2.66（1H，dd，J＝4.6，17.4Hz），3.68（1H，m），4.25（1H，m），4.43（1H，d，J＝3.1Hz），5.18（1H，m），5.53（1H，dd，J＝6.5，16.1Hz），6.64（1H，dd，J＝1.1，16.1Hz），6.77（1H，dd，J＝1.5，4.4Hz），6.86（1H，dd，J＝2.7，4.4Hz），7.17-7.26（2H，m），7.52-7.60（2H，m），7.71（1H，dd，J＝1.5，2.7Hz）
实例7-2）
将N-（S）-（1-苯乙基）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酰胺的非对映体（B）（0.51g）进行水解，按实例6-1）所述方法将所得到的非对映体B酸内酯化，得到（+）-（E）-6-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基乙烯基〕-4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）（0.37g）。
[α]29 D+34.1°（C＝1.0，acetone）（89.0% ee by HPLC analysis）
IR（Film）：3400，1720，1600，1505 cm-1
NMR（acetone-d6，δ）：1.48（6H，d，J＝7.1Hz），1.55-1.95（2H，m），2.47（1H，ddd，J＝1.5，3.8，17.4Hz），2.66（1H，dd，J＝4.6，17.4Hz），3.68（1H，m），4.25（1H，m），4.43（1H，d，J＝3.1Hz），5.18（1H，m），5.53（1H，dd，J＝6.5，16.1Hz），6.64（1H，dd，J＝1.1，16.1Hz），6.77（1H，dd，J＝1.5，4.4Hz），6.86（1H，dd，J＝2.7，4.4Hz），7.17-7.26（2H，m），7.52-7.60（2H，m），7.71（1H，dd，J＝1.5，2.7Hz）
实例8-1）
将1NNaOH溶液（0.33ml）滴加到（-）-（E）-6-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基乙烯基〕-4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）（0.13g）于乙醇（15ml）中的以冰冷却的溶液中。混合物在室温下搅拌1小时。真空除去溶剂，残渣溶于水，冷冻干燥后得到（-）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠（0.14g），为黄色粉状。
[α]27 D-17.8°（C＝1.0，MeOH）
IR（Nujol）：3350，1570 cm-1
NMR（CD3OD，δ）：1.48（6H，d，J＝7.1Hz），1.36-1.70（2H，m），2.22（1H，dd，J＝7.6，15.3Hz），2.33（1H，dd，J＝4.9，15.3Hz），3.73（1H，m），3.87（1H，m），4.29（1H，m），5.46（1H，dd，J＝6.2，16.1Hz），6.42（1H，d，J＝16.1Hz），6.71（1H，dd，J＝1.5，4.4Hz），6.82（1H，dd，J＝2.7，4.4Hz），7.12-7.22（2H，m），7.45-7.53（2H，m），7.64（1H，dd，J＝1.5，2.7Hz）
实例8-2）
按实例7-1）所述方法将（+）-（E）-6-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基乙烯基〕-4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）（0.13g）水解，得到（+）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠（0.14g），为黄色粉状。
[α]27 D+16.6°（C＝1.0，MeOH）
IR（Nujol）：3350，1570 cm-1
NMR（CD3OD，δ）：1.48（6H，d，J＝7.1Hz），1.36-1.70（2H，m），2.22（1H，dd，J＝7.6，15.3Hz），2.33（1H，dd，J＝4.9，15.3Hz），3.73（1H，m），3.87（1H，m），4.29（1H，m），5.46（1H，dd，J＝6.2，16.1Hz），6.42（1H，d，J＝16.1Hz），6.71（1H，dd，J＝1.5，4.4Hz），6.82（1H，dd，J＝2.7，4.4Hz），7.12-7.22（2H，m），7.45-7.53（2H，m），7.64（1H，dd，J＝1.5，2.7Hz）
实例9
将N-（S）-（1-苯基乙基）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酰胺溶于含1NNaOH溶液（8.7ml）的乙醇（9ml）中，回流6小时，真空除去溶剂，所得残渣用水（20ml）混合并用1N盐酸（11.3ml）酸化。所得之混合物用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤提取液2次，以硫酸镁干燥。滤出硫酸镁，在滤液中加入（S）-（-）-1-苯乙胺（0.21g）。将此溶液在40℃以下蒸发，得到糖浆状残渣。残渣在乙酸乙酯中结晶，得到粗产品，经在乙酸乙酯中重结晶，得到（+）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸（S）-（-）-1-苯乙基铵（0.58g）。
[α]30 D+15.8°（C＝1.0，MeOH）
mp：144-146℃
IR（Nujol）：3460，2650，2550，1630，1610，1565，1535，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.35（3H，d，J＝6.7Hz），1.43（6H，d，J＝7.1Hz），1.20-1.55（2H，m），2.05（1H，dd，J＝7.9，15.0Hz），2.19（1H，dd，J＝4.6，15.0Hz），3.55-3.80（2H，m），4.09-4.20（2H，m），5.30（5H，br s），5.44（1H，dd，J＝5.6，16.1Hz），6.31（1H，d，J＝16.1Hz），6.73（1H，dd，J＝1.5，4.4Hz），6.85（1H，dd，J＝2.7，4.4Hz），7.19-7.55（9H，m），7.77（1H，dd，J＝1.5，2.7Hz）
实例10
在用冰冷却的（+）-赤式-（E）-3，5-二氢基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸（S）-（-）-苯乙基铵（0.50g）于乙酸乙酯（5ml）/水（5ml）的乳液中滴加1N盐酸（1.03g）。将此混合物剧烈搅拌后用乙酸乙酯提取。提取液用水洗涤2次，干燥，在低于40℃的温度下蒸发，得到糖浆状残渣。将残渣溶于乙醇（5ml），以冰冷却此溶液，加入1NNaOH溶液（0.94ml），蒸发。残渣溶于水（10ml），冷冻干燥，得到（+）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠（0.41g）。
〔α〕28 D+18.4°（C＝1.0，MeOH）（得率98.5%，HPLC分析）
下述化合物基本上是按与实例1-1）相同方法得到的：
实例11-1）
（±）-赤式-（E）-7-〔7-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3450，2970，1735，1605，1505 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.40-1.60（8H，m），2.20-2.40（2H，m），3.59（3H，s），3.60-4.20（3H，m），4.20-5.40（2H，broad signal），5.44（1H，dd，J＝5.8 and 16.1Hz），6.35（1H，d，J＝16.1Hz），6.92（1H，d，J＝4.6Hz），7.03（1H，d，J＝4.6Hz），7.23-7.58（4H，m）
实例11-2）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3420，2950，1730，1600，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.43（6H，d，J＝7.1Hz），1.22-1.55（2H，m），2.27（1H，d，J＝8.3 and 14.8Hz），2.42（1H，dd，J＝4.6 and 14.8Hz），2.46（3H，s），3.59（3H，s），3.65（1H，m），3.80（1H，m），4.12（1H，m），4.74（1H，d，J＝5.5Hz），4.86（1H，d，J＝4.7Hz），5.39（1H，dd，J＝5.8 and 16.1Hz），6.35（1H，d，J＝16.1Hz），6.69（2H，s），7.20-7.29（2H，m），7.49-7.57（2H，m）
MS（m/z）：440（M+），422，404（base）
实例11-3）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔7-乙基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯基并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3450，2990，1730，1610，1590 1515 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.28（3H，t，J＝7.5Hz），1.43（6H，d，J＝7.1Hz），1.30-1.60（2H，m），2.20-2.45（2H，m），2.90（2H，q，J＝7.5Hz），3.59（3H，s），3.66（1H，m），3.80（1H，m），4.13（1H，m），4.75（1H，d，J＝5.5Hz），4.87（1H，d，J＝4.7Hz），5.39（1H，dd，J＝5.8 and 16.1Hz），6.35（1H，d，J＝16.1Hz），6.69（2H，s），7.25（2H，t，J＝8.9Hz），7.53（2H，dd，J＝5.6 and 8.9Hz）
实例11-4）
（±）-赤式-（E）-7-〔7-烯丙基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯基并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3450，2960，1730，1640，1605，1580，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.21-1.50（8H，m），2.10-2.45（2H，m），3.59（3H，s），3.67（2H，d，J＝6.6Hz），3.70-4.20（3H，m），4.74（1H，d，J＝5.5Hz），4.87（1H，d，J＝4.7Hz），5.08-5.20（2H，m），5.39（1H，dd，J＝5.8 and 14.9Hz），5.85-6.08（1H，m），6.37（1H，d，J＝14.9Hz），6.60-6.80（2H，m），7.20-7.57（4H，m）
实例11-5）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3430，2950，1730，1600，1580，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20-1.60（2H，m），1.47（6H，d，J＝7.1Hz），2.20-2.50（2H，m），3.59（3H，s），3.60-3.90（2H，m），4.15（1H，m），4.76（1H，d，J＝5.5Hz），4.90（1H，d，J＝4.6Hz），5.45（1H，dd，J＝5.7 and 16.2Hz），6.40（1H，d，J＝16.2Hz），6.93（1H，d，J＝4.7Hz），7.22-7.63（8H，m），8.08（2H，d，J＝7.4Hz）
MS（m/z）：502（M+）
实例11-6）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲硫基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3450，2980，2940，1735，1605，1580，1505 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.21-1.60（2H，m），1.43（6H，d，J＝7.0Hz），2.20-2.50（2H，m），2.41（3H，s），3.58（3H，s），3.67（1H，m），3.80（1H，m），4.13（1H，m），4.75（1H，d，J＝5.5Hz），4.89（1H，d，J＝4.6Hz），5.44（1H，dd，J＝5.8 and 16.1Hz），6.36（1H，d，J＝16.1Hz），6.82（1H，d，J＝4.5Hz），6.96（1H，d，J＝4.5Hz），7.28（2H，t，J＝8.8Hz），7.55（2H，dd，J＝5.6 and 8.8Hz）
MS（m/z）：472（M+）
实例11-7）
（±）-赤式-（E）-7-〔5-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3430，2960，1720，1605，1575，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.10-1.50（2H，m），1.43（6H，d，J＝7.1Hz），2.15-2.45（2H，m），3.58（3H，s），3.65-4.20（3H，m），4.73（1H，d，J＝5.4Hz），4.88（1H，d，J＝4.9Hz），5.20-5.40（1H，broad signal），6.35-6.55（1H，broad signal），6.93（1H，d，J＝3.0Hz），7.23（2H，t，J＝9.0Hz），7.44-7.52（2H，m），7.86（1H，d，J＝3.0Hz）
实例11-8）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟-7-〔4，7-二异丙基-2-（4-氟苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3400，2970，1730，1600，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.30（6H，d，J＝6.9Hz），1.43（6H，d，J＝7.0Hz），1.25-1.50（2H，m），2.20-2.40（2H，m），3.34-3.40（1H，m），3.59（3H，s），3.60-4.20（3H，m），4.74（1H，d，J＝5.4Hz），4.86（1H，d，J＝4.0Hz），5.40（1H，dd，J＝6.0 and 16.0Hz），6.35（1H，d，J＝16.0Hz），6.68（2H，s），7.10-7.60（4H，m）
实例11-9）
（±）-赤式-（E）-7-〔7-叔丁基-2-（4-氟苯基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3400，1740，1610，1505 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.41-1.60（17H，m），2.20-2.50（2H，m），3.59（3H，s），3.60-4.20（3H，m），4.75（1H，d，J＝5.5Hz），4.88（1H，d，J＝4.7Hz），5.40（1H，dd，J＝5.8 and 16.0Hz），6.39（1H，d，J＝16.0Hz），6.60-6.70（2H，m），7.20-7.60（4H，m）
实例11-10）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲氧基羰基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸甲酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.45-1.65（8H，m），2.44-2.47（2H，m），3.48（1H，br s），3.62（1H，m），3.73（3H，s），3.89（1H，s），3.90（3H，s），4.18（1H，m），4.43（1H，m）;5.39（1H，dd，J＝5.4 and 16.1Hz），6.58（1H，d，J＝16.1Hz），6.71（1H，d，J＝4.8Hz），7.04-7.13（2H，m），7.49-7.59（3H，m）
实例11-11）
（±）-赤式-（E）-7-〔5，7-二氯-2-（4-氟苯基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3450，2960，1730，1605，1570，1515 cm-1
NMR（CDCl3-D2O，δ）：1.20-1.50（2H，m），1.45（6H，d，J＝7.2Hz），2.30-2.50（2H，m），3.73（3H，s），4.10-4.40（3H，m），5.22（1H，m），6.61（1H，m），6.76（1H，s），7.04-7.14（2H，m），7.40-7.48（2H，m）
下述化合物是基本上按实例1-2）的方法制得的：
实例12-1）
（±）-赤式-（E）-7-〔7-溴-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.25-1.70（8H，m），2.10-2.40（2H，m），3.60-4.40（3H，m），5.48（1H，dd，J＝6.2 and 16.1Hz），6.45（1H，d，J＝16.1Hz），6.83（1H，d，J＝4.6Hz），6.88（1H，d，J＝4.6Hz），7.18（2H，t，J＝8.8Hz），7.53（2H，dd，J＝5.4 and 8.8Hz）
实例12-2）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠
IR（Nujol）：3350，1570 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.10-1.50（2H，m），1.42（6H，d，J＝7.0Hz），1.79（1H，dd，J＝8.2 and 15.0Hz），2.01（1H，dd，J＝3.9 and 15.0Hz），2.46（3H，s），3.50-3.70（2H，m），4.12（1H，m），4.99（1H，br s），5.38（1H，dd，J＝5.6 and 16.1Hz），6.31（1H，d，J＝16.1Hz），6.68（2H，s），7.20-7.40（3H，m），7.48-7.55（2H，m）
实例12-3）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔7-乙基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.33（3H，t，J＝7.5Hz），1.48（6H，d，J＝6.7Hz），1.37-1.70（2H，m），2.15-2.40（2H，m），2.96（2H，q，J＝7.5Hz），3.73（1H，m），3.90（1H，m），4.29（1H，m），5.42（1H，dd，J＝6.3 and 16.1Hz），6.46（1H，d，J＝16.1Hz），6.13（1H，d，J＝4.4Hz），6.66（1H，d，J＝4.4Hz），7.16（2H，t，J＝8.8Hz），7.51（2H，dd，J＝5.5 and 8.8Hz）
实例12-4）
（±）-赤式-（E）-7-〔7-烯丙基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.47-1.72（8H，m），2.16-2.36（2H，m），3.60-4.00（4H，m），4.24-4.34（1H，m），5.03-5.15（2H，m），5.43（1H，dd，J＝6.3 and 16.0Hz），5.97-6.14（1H，m），6.47（1H，d，J＝16.0Hz），6.63（1H，d，J＝4.4Hz），6.68（1H，d，J＝4.4Hz），7.11-7.55（4H，m）
实例12-5）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠
IR（Nujol）：3350，1570 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.10-1.50（2H，m），1.46（6H，d，J＝7.0Hz），1.83（1H，dd，J＝8.1 and 15.2Hz），2.04（1H，dd，J＝3.8 and 15.2Hz），3.50-3.80（2H，m），4.14（1H，m），5.05（1H，br s），5.44（1H，dd，J＝5.3 and 16.0Hz），6.36（1H，d，J＝16.0Hz），6.91（1H，d，J＝4.6Hz），7.23-7.62（9H，m），8.07（2H，d，J＝7.4Hz）
实例12-6）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲硫基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠
IR（Nujol）：3300，1570，1500 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.05-1.50（2H，m），1.42（6H，d，J＝6.9Hz），1.79（1H，dd，J＝8.3 and 15.0Hz），2.02（1H，dd，J＝4.9 and 15.0Hz），2.40（3H，s），3.50-3.75（2H，m），4.13（1H，m），5.03（1H，br s），5.43（1H，dd，J＝5.3 and 16.0Hz），6.33（1H，d，J＝16.0Hz），6.81（1H，d，J＝4.5Hz），6.95（1H，d，J＝4.5Hz），7.28（2H，t，J＝8.8Hz），7.30（1H，s），7.54（2H，dd，J＝5.6 and 8.8Hz）
实例12-7）
（±）-赤式-（E）-7-〔5-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠
IR（Nujol）：3400，1570，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：0.95-1.45（2H，m），1.42（6H，d，J＝7.0Hz），1.75（1H，dd，J＝7.9 and 15.3Hz），1.97（1H，dd，J＝3.7 and 15.3Hz），3.52（1H，m），3.90-4.25（2H，m），5.04（1H，br s），5.20-5.40（1H，broad signal），6.35-6.55（1H，broad signal），6.92（1H，d，J＝3.0Hz），7.23（2H，t，J＝8.9Hz），7.30（1H，br s），7.43-7.51（2H，m），7.85（1H，d，J＝3.0Hz）
实例12-8）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔4，7-二异丙基-2-（4-氟苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.35（6H，d，J＝6.9Hz），1.48（6H，d，J＝7.1Hz），1.30-1.70（2H，m），2.10-2.40（2H，m），3.51（1H，m），3.72（1H，m），3.91（1H，m），4.30（1H，m），5.42（1H，dd，J＝6.3 and 16.1Hz），6.47（1H，d，J＝16.1Hz），6.62（1H，d，J＝4.4Hz），6.66（1H，d，J＝4.4Hz），7.16（2H，t，J＝8.8Hz），7.51（2H，dd，J＝5.5 and 8.8Hz）
实例12-9）
（±）-赤式-（E）-7-〔7-叔丁基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.46-1.71（17H，m），2.17-2.36（2H，m），3.60-4.38（3H，m），5.42（1H，dd，J＝6.3 and 16.1Hz），6.49（1H，d，J＝16.1Hz），6.62（2H，s），7.11-7.57（4H，m）
实例12-10）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基-7-甲氧羰基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.20-1.60（8H，m），2.17-2.38（2H，m），3.80（1H，m），3.87（3H，s），3.90（1H，m），4.32（1H，m），5.55（1H，dd，J＝5.9 and 16.2Hz），6.51（1H，d，J＝16.2Hz），6.84（1H，d，J＝4.8Hz），7.19（2H，t，J＝8.8Hz），7.52-7.63（3H，m）
实例12-11）
（±）-赤式-（E）-7-〔5，7-二氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠
IR（Nujol）：3300，1570，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.00-1.40（2H，m），1.42（6H，d，J＝7.1Hz），1.71（1H，dd，J＝8.1 and 14.9Hz），1.97（1H，dd，J＝4.0 and 14.9Hz），3.50（1H，m），4.00-4.20（2H，m），5.07（1H，br s），5.30（1H，m），6.46（1H，d，J＝15.0Hz），7.16（1H，s），7.21-7.31（2H，m），7.37（1H，br s），7.46-7.54（2H，m）
实例13-1）
将1.0M二乙基甲氧基硼烷于THF（300ml）中的溶液加入以干冰/丙酮冷却并搅拌的（5S）-（E）-7-〔7-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-5-羟基-3-氧-庚-6-烯酸叔丁酯（75.38g）与干燥THF（300ml）和干燥甲醇（140ml）的混合溶液。在-72℃下将此混合物搅拌1小时。然后加入硼氢化钠（14.25g），将反应混合物在低于一60℃的温度下搅拌3.5小时。滴加柠檬酸-水合物（31.4g）于水（170ml）中的溶液，在低于室温的温度下搅拌15分钟。加入水（500ml）后，用异丙醚（600ml）提取混合物。分出有机层，以水（800ml×2）和盐水（800ml）洗涤，干燥、蒸发。残渣溶于5倍甲醇，蒸发。残渣用硅胶（600g）色谱柱纯化，以己烷/乙酸乙酯（2∶1，V/V）洗脱，得到（3R，5R）-（E）-7-〔7-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸叔丁酯，为糖浆状。
IR（Film）：3430，2960，1725，1605，1505 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.20-1.60（2H，m），1.39（9H，s），1.43（6H，d，J＝7.2Hz），2.17-2.40（2H，m），3.57-4.15（3H，m），4.30-5.10（2H，broad signal），5.45（1H，dd，J＝5.7 and 16.1Hz），6.34（1H，d，J＝16.1Hz），6.89（1H，d，J＝4.7Hz），6.98（1H，d，J＝4.7Hz），7.22-7.31（2H，m），7.50-7.58（2H，m）
实例13-2）
按类似于实例1-1）的方法制备（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔5，7-二甲基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-7-基〕庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3450，2950，1735，1605，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.07-1.50（2H，m），1.38（6H，d，J＝7.2Hz），2.15-2.33（2H，m），2.40（3H，s），2.52（3H，s），3.58（3H，s），3.60-4.10（3H，m），4.72（1H，d，J＝5.4Hz），4.80（1H，d，J＝4.9Hz），5.09（1H，dd，J＝5.0 and 16.4Hz），6.52（1H，s），6.59（1H，d，J＝16.4Hz），7.21（2H，t，J＝8.8Hz），7.46（2H，dd，J＝5.6 and 8.8Hz）
实例13-3）
按与制备例3-4）和实例1-1）相似的方法制备（±）-赤式-（E）-7-〔7-（3，5-二-叔丁基-4-羟基苯硫基）-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸甲酯。
IR（Film）：3650，3400，2980，1730，1610，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（18H，s），1.20-1.45（2H，m），1.42（6H，d，J＝7.0Hz），2.25-2.40（2H，m），3.58（3H，s），3.59-4.20（3H，m），4.74（1H，d，J＝5.5Hz），4.89（1H，d，J＝4.7Hz），5.40（1H，dd，J＝5.5 and 16.2Hz），6.37（1H，d，J＝16.2Hz），6.87（1H，d，J＝4.6Hz），6.94（2H，s），7.13-7.39（5H，m），8.61（1H，s）
MS（m/z）：662（M+，base）
实例13-4）
按类似于实例1-1）的方法制备（±）-赤式-（E）-7-〔7-（3，5-二甲氧基羰基-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-4-基）-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸甲酯。
mp：118-130℃（dec.）
IR（Nujol）：3360，1735，1690，1620，1600，1580 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20-1.40（2H，m），1.40（6H，d，J＝7.1Hz），2.17（6H，s），2.18-2.45（2H，m），3.36（6H，s），3.59（3H，s），3.60（1H，m），3.80（1H，m），4.11（1H，m），4.73（1H，d，J＝5.4Hz），4.85（1H，d，J＝4.6Hz），5.38（1H，dd，J＝5.8 and 16.1Hz），5.54（1H，s），6.30（1H，d，J＝16.1Hz），6.40（1H，d，J＝4.3Hz），6.59（1H，d，J＝4.3Hz），7.26（2H，t，J＝8.8Hz），7.45（2H，dd，J＝5.6 and 8.8Hz），8.85（1H，s）
实例14-1）
将1NNaOH溶液（256ml）滴加入用冰冷却的（3R，5S）-（E）-7-〔7-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸叔丁酯（64.51ml）于乙醇（550ml）中的溶液，室温搅拌30分钟。蒸发溶液，残渣溶于水（500ml），用冰水冷却。在此溶液中咖入1N盐酸（258ml），并用乙酸乙酯（900ml）提取。用水（800ml×2）和盐水（800ml）洗涤提取液，以硫酸镁干燥。过滤混合物并将（S）-（-）-1-苯基乙胺（15.54g）加入滤液。蒸发溶剂，得到结晶产品，用异丙醚（300ml）研磨，过滤收集。粗产品（52.68g）用乙酸乙酯（350ml）重结晶，得到（3R，5S）-（E）-7-〔7-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸（S）-（-）-1-苯乙基铵（33.47g）。在乙酸乙酯中重结晶，得到纯产品
[α]21 D＝+12.7°（C＝1.03，methanol）
mp：144-144.5℃
IR（Nujol）：3450，3300，2750-2600，1630，1605，1560，1530，1510 cm-1
NMR（CD3OD，δ）：1.35-1.70（2H，m），1.48（6H，d，J＝7.1Hz），1.60（3H，d，J＝6.9Hz），2.23（1H，dd，J＝5.5 and 15.2Hz），2.33（1H，dd，J＝5.1 and 15.2Hz），3.74（1H，m），3.85（1H，m），4.25-4.46（2H，m），5.47（1H，dd，J＝6.2 and 16.1Hz），6.45（1H，dd，J＝1.2 and 16.1Hz），6.80（2H，s），7.13-7.22（2H，m），7.36-7.56（7H，m）
实例14-2）
按类似于实例1-2）的方法制备了（±）-赤式（E）-3，5-二羟基-7-〔5，7-二甲基-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠。
IR（Nujol）：3300，1565，1510 cm-1
NMR（CD3OD，δ）：1.23-1.58（2H，m），1.45（6H，d，J＝7.2Hz），2.17（1H，dd，J＝7.7 and 15.3Hz），2.30（1H，dd，J＝4.7 and 15.3Hz），2.43（3H，s），2.55（3H，s），3.84（1H，m），4.00（1H，m），4.24（1H，m），5.12（1H，dd，J＝5.7 and 16.3Hz），6.43（1H，s），6.71（1H，d，J＝16.3Hz），7.08-7.16（2H，m），7.40-7.48（2H，m）
实例14-3）
按类似实例1-2）的方法制备3（±）-赤式-（E）-7-〔7-（3，5-二叔丁基-4-羟苯硫基）-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠。
IR（Nujol）：3400，1570 cm-1
NMR（DMSO-d6+D2O，δ）：1.20（18H，s），1.42（6H，d，J＝7.0Hz），1.00-2.10（4H，m），3.50-4.20（3H，m），5.40（1H，dd，J＝5.5 and 16.0Hz），6.35（1H，d，J＝16.0Hz），6.85（1H，d，J＝4.5Hz），6.91（2H，s），7.10-7.40（5H，m）
实例14-4）
按类似于实例1-2）的方法制备（±）-赤式-（E）-7-〔7-（3，5-二甲氧基羰基-2，6-二乙基-1，4-二氢哒嗪-4-基））-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠
IR（Nujol）：3350，1680，1570 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.05-1.55（2H，m），1.39（6H，d，J＝7.0Hz），1.77（1H，dd，J＝8.2 and 15.0Hz），1.98（1H，dd，J＝3.7 and 15.0Hz），2.17（6H，s），3.35（3H，s），3.37（3H，s），3.50-3.80（2H，m），4.13（1H，m），4.98（1H，br s），5.37（1H，dd，J＝5.4 and 16.0Hz），5.53（1H，s），6.27（1H，d，J＝16.0Hz），6.40（1H，d，J＝4.4Hz），6.57（1H，d，J＝4.4Hz），7.27（2H，t，J＝8.8Hz），7.37-7.48（3H，m），8.91（1H，s）
实例15
按类似于实例2-3）的方法将（3R，5S）-（E）-7-〔7-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸（11.6g）（将其（S）-（-）-1-苯乙铵盐用酸处理制得）用1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺（6.05g）和1-羟苯并三唑（1.76g）于THF（130ml）进行内酯化，得到（4R，6S）-（E）-6-〔2-（7-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡喃并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕乙烯基〕4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（7.22g）
mp：157.5-158.0℃（dec.）
[α]21 D＝+7.4°（C＝1.01，acetone）
IR（Nujol）：3370，1710，1600，1500 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.47（6H，d，J＝7.1Hz），1.50-1.83（2H，m），1.90（1H，br s），2.52-2.77（2H，m），3.57（1H，m），4.25（1H，m），5.17（1H，m），5.35（1H，dd，J＝6.1 and 16.0Hz），6.58（1H，dd，J＝1.1 and 16.0Hz），6.74（1H，d，J＝4.8Hz），6.80（1H，d，J＝4.8Hz），7.07-7.16（2H，m），7.43-7.50（2H，m）
实例16
在室温下将（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠（0.30g）和10%钯/碳（0.06g）于甲醇（6ml）的混合物氢水4小时。滤出催化剂，蒸发滤液。残渣溶于水（5ml），冷冻干燥，得到（±）-赤式-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚酸钠（0.30g）。
NMR（CD3OD，δ）：1.35-1.55（4H，m），1.52（6H，d，J＝7.0Hz），1.79（1H，dd，J＝7.3 and 15.2Hz），2.30（1H，dd，J＝5.3 and 15.2Hz），2.43-2.82（2H，m），3.50-3.65（2H，m），3.95（1H，m），6.64（1H，dd，J＝1.4 and 4.4Hz），6.80（1H，dd，J＝2.8 and 4.4Hz），7.17-7.26（2H，m），7.43-7.56（2H，m），7.57（1H，dd，J＝1.4 and 2.8Hz）
实例17
将（+）-（E）-6-〔2-[2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕乙烯基〕-4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）（1.74g）和咪唑（1.8g）溶于干燥的DMF（18ml）中，加入叔丁基氯代二苯硅烷（2.76g）。在室温下将溶液搅拌44小时，然后倾入冰水（100ml）。混合物用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤提取液，干燥，蒸发。残渣用硅胶色谱柱分析，以己烷/乙酸乙酯（10∶1，V/V）洗脱，得到（+）-（E）-4-叔丁基二苯基硅氧基-6-〔2-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-乙烯基〕-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）（2.64g），为糖浆状。
IR（Film）：2960，1745，1610，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.07（9H，s），1.26-1.59（8H，m），2.37-2.65（2H，m），3.56（1H，m），4.21（1H，m），5.18-5.34（2H，m），6.49（1H，d，J＝14.9Hz），6.71（1H，dd，J＝1.2 and 4.4Hz），6.85（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.02（2H，t，J＝8.7Hz），7.33-7.64（12H，m），7.70（1H，dd，J＝1.2 and 2.7Hz）
实例18
在低于10℃的温度下将磷酰氯（1.04ml）滴加入干DMF（24ml）中，此溶液在室温搅拌30分钟，将（+）-（E）-4-叔丁基二苯基硅氧基-6-〔2-〔2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕乙烯基〕-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）（2.36g）于干DMF（12ml）中的溶液在低于10℃的温度下滴加入上述溶液。所得的溶液在室温下搅拌40分钟，倾入饱和碳酸氢钠溶液。过滤收集沉淀，用水洗涤，干燥。粗产品在硅胶色谱柱上纯化，以己烷/乙酸乙酯（5∶1，V/V）洗脱，得到（+）-（E）-叔丁基二苯基硅氧基-6-〔2-〔2-（4-氟苯基）-7-甲酰基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕乙烯基〕-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）（2.13g），为糖浆状。
IR（Film）：2950，1740，1655，1605，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.07（9H，s），1.45-1.61（8H，m），2.38-2.64（2H，m），3.59（1H，m），4.26（1H，m），5.27-5.42（2H，m），6.55（1H，d，J＝14.9Hz），6.80（1H，d，J＝4.9Hz），7.02-7.64（15H，m），10.43（1H，s）
实例19
将1.0M氟化叔丁铵于THF（9.5ml）中的溶液加入用冰冷却的（+）-（E）-4-叔丁基二苯基硅氧基-6-〔2-〔2-（4-氟苯基）-7-甲酰基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕乙烯基〕3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）（2.10g）和乙酸（0.73ml）于干燥THF（10ml）中的溶液，室温搅拌2小时，蒸发。残渣溶于乙酸乙酯，用盐水洗涤，干燥，蒸发。粗产品用硅胶色谱柱纯化，以甲苯/乙酸乙酯（1∶1，V/V）洗脱，得到（+）-（E）-6-〔2-〔2-（4-氟苯基）-7-甲酰基-4-异丙基吡咯并〕1，2-b〕哒嗪-3-基〕乙烯基〕-4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-酮（反式异构体）（1.31g），为糖浆状。
IR（Film）：3400，1730，1640，1605，1510 cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.48（6H，d，J＝7.1Hz），1.50-1.90（2H，m），1.96（1H，br s），2.59-2.80（2H，m），3.61（1H，m），4.31（1H，m），5.25（1H，m），5.45（1H，dd，J＝5.8 and 16.1Hz），6.63（1H，d，J＝16.1Hz），6.81（1H，d，J＝4.9Hz），7.10-7.56（5H，m），10.41（1H，s）
[α]21 D＝+6.5°（C＝1.0，acetone）
实例20
按类似于实例8-1）的方法制备（+）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-7-甲酰基-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠
IR（Nujol）：3350，1650，1570，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.10-1.25（1H，m），1.43（6H，d，J＝7.1Hz），1.35-1.50（1H，m），1.80（1H，dd，J＝8.2 and 15.0Hz），2.01（1H，dd，J＝4.0 and 15.0Hz），3.50-3.80（2H，m），4.18（1H，m），5.13（1H，br s），5.54（1H，dd，J＝5.1 and 16.1Hz），6.38（1H，d，J＝16.1Hz），6.99（1H，d，J＝4.9Hz），7.30（2H，t，J＝8.9Hz），7.34（1H，br s），7.51（1H，d，J＝4.9Hz），7.61（2H，d，J＝5.5 and 8.9Hz），10.25（1H，s）
[α]21 D＝+8.5°（C＝1.0，methanol）
实例21
将（3R，5S）-（E）-7-〔7-氯-2-（4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基丁-3，5-二羟基庚-6-烯酸（S）-（-）-1-苯基乙基铵（27.51g）溶于乙酸乙酯（280ml）和水（280ml）的混合物中，用冰冷却。在混合物中加入1.0N盐酸溶液（53ml）。分离有机层，用盐水洗涤，干燥，蒸发。残渣溶于乙醇（280ml），在低于10℃的温度下加入1.0NNaOH水溶液（48.4ml），蒸发掉溶剂，残渣溶于水（280ml），冷冻干燥，得到（3R，5S）-（E）-7-〔7-氯-2-（4-氟苯基）-4-异苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠（22.89g），为不定形固体。
[α]22 D＝+15.7°（C＝1.00，methanol）
IR（Nujol）：3350，1570，1500 cm-1
NMR（CD3OD，δ）：1.38-1.70（2H，m），1.49（6H，d，J＝7.0Hz），2.22（1H，dd，J＝7.6 and 15.2Hz），2.34（1H，dd，J＝4.9 and 15.2Hz），3.74（1H，m），3.90（1H，m），4.30（1H，m），5.47（1H，dd，J＝6.0 and 16.0Hz），6.46（1H，dd，J＝1.2 and 16.0Hz），6.79（2H，s），7.13-7.24（2H，m），7.48-7.58（2H，m）
下述化合物是以基本上按与实例1-1）相同的方法制备的。
实例22-1）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔5，7-二甲基-4-（4-氟苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸甲酯
mp：79-83℃
IR（Nujol）：3250，1730，1590 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.00-1.10（1H，m），1.29（6H，d，J＝6.7Hz），1.30-1.45（1H，m），1.52（3H，s），2.14-2.36（2H，m），2.45（3H，s），3.29（1H，m），3.59（3H，s），3.65（1H，m），4.01（1H，m），4.68（1H，d，J＝5.4Hz），4.75（1H，d，J＝4.6Hz），5.30（1H，dd，J＝6.0 and 16.2Hz），6.22（1H，d，J＝16.2Hz），6.39（1H，s），7.22-7.31（4H，m）
实例22-2）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔4-〔4-氟苯基）-2-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸甲酯
IR（Film）：3400，2970，1730，1605 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.05-1.48（2H，m），1.31（6H，d，J＝6.7Hz），2.16-2.39（2H，m），2.51（3H，s），3.36（1H，m），3.59（3H，s），3.69（1H，m），4.05（1H，m），4.71（1H，d，J＝5.5Hz），4.80（1H，d，J＝4.6Hz），5.29（1H，dd，J＝6.0 and 16.0Hz），5.95（1H，d，J＝4.2Hz），6.39（1H，d，J＝16.0Hz），6.59（1H，d，J＝4.2Hz），7.23-7.45（4H，m）
实例22-3）
（±）-赤式-（E）-7-〔7-氯-4-（4-氟苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸甲酯
IR（Film）：3450，2970，1730，1610，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.06-1.48（2H，m），1.32（6H，d，J＝6.7Hz），2.16-2.39（2H，m），3.37（1H，m），3.59（3H，s），3.66（1H，m），4.08（1H，m），4.72（1H，d，J＝5.5Hz），4.85（1H，d，J＝4.6Hz），5.36（1H，dd，J＝5.7 and 16.0Hz），6.09（1H，d，J＝4.6Hz），6.40（1H，d，J＝16.0Hz），6.87（1H，d，J＝4.6Hz），7.26-7.48（4H，m）
实例22-4）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-庚-6-烯酸甲酯
mp：98℃
IR（Nujol）：3400，1730，1605，1590，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.42-1.59（2H，m），2.25-2.43（2H，m），2.52（3H，s），3.59（3H，s），3.87（1H，m），4.16（1H，m），4.75（1H，d，J＝5.5Hz），4.89（1H，d，J＝4.4Hz），5.58（1H，dd，J＝6.0 and 16.1Hz），6.23（1H，d，J＝16.1Hz），6.64（1H，dd，J＝1.5 and 4.3Hz），6.86（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.23-7.32（2H，m），7.51-7.59（2H，m），7.81（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实例22-5）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔4-乙基-2-（4-氟苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸甲酯
mp：101-104℃
IR（Nujol）：3425，1725，1600，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.24-1.55（2H，m），1.28（3H，t，J＝7.5Hz），2.23-2.45（2H，m），2.94（2H，q，J＝7.5Hz），3.59（3H，s），3.82（1H，m），4.14（1H，m），4.75（1H，d，J＝5.5Hz），4.87（1H，d，J＝4.6Hz），5.47（1H，dd，J＝6.0 and 16.1Hz），6.31（1H，d，J＝16.1Hz），6.65（1H，dd，J＝1.5 and 4.3Hz），6.87（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.26（2H，t，J＝8.8Hz），7.53（2H，dd，J＝5.4 and 8.8Hz），7.80（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实例22-6）
（±）-赤式-（E）-7-〔4-环丙基-2-（4-氟苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸甲酯
mp：138-140℃
IR（Nujol）：3450，1720，1600，1505 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：0.94-1.14（4H，m），1.30-1.70（2H，m），2.22-2.41（3H，m），3.58（3H，s），3.85（1H，m），4.13（1H，m），4.75（1H，d，J＝5.5Hz），4.83（1H，d，J＝4.6Hz），5.59（1H，dd，J＝6.0 and 16.1Hz），6.41（1H，d，J＝16.1Hz），6.63（1H，dd，J＝1.5 and 4.3Hz），6.84（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.26（2H，t，J＝8.8Hz），7.52（2H，dd，J＝5.6 and 8.8Hz），7.77（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实例22-7）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔4-异丙基-2-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸甲酯 NMR（DMSO-d6，δ）：1.14-1.50（2H，m），1.44（6H，d，J＝7.0Hz），2.19-2.45（2H，m），3.59（3H，s），3.65-4.11（3H，m），4.72（1H，d，J＝5.4Hz），4.86（1H，d，J＝4.6Hz），5.42（1H，dd，J＝5.8 and 16.1Hz），6.33（1H，d，J＝16.1Hz），6.75（1H，dd，J＝1.4 and 4.3Hz），6.85（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.44（5H，s），7.77（1H，dd，J＝1.4 and 2.7Hz）
实例22-8）
（±）-赤式-（E）-7-〔2-（2-（2，4-二氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸甲酯
mp：127-131℃
IR（Nujol）：3350，1745，1620，1600，1505 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.10-1.45（2H，m），1.43（6H，d，J＝6.9Hz），2.17-2.49（2H，m），3.59（3H，s），3.59（1H，m），3.74（1H，m），4.07（1H，m），4.73（1H，d，J＝5.4Hz），4.85（1H，d，J＝4.7Hz），5.35（1H，dd，J＝5.5 and 16.1Hz），6.36（1H，d，J＝16.1Hz），6.77（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.89（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.13-7.60（3H，m），7.81（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实例22-9）
（±）-赤式-（E）-7-（2-（3，4-二氟苯基）-4-异丙基吡咯并（1，2-b）哒嗪-3-基）-3，5-二羟基庚-6-烯酸甲酯
mp：142-143℃
IR（Nujol）：3450，1720，1510 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.24-1.58（2H，m），1.43（6H，d，J＝7.0Hz），2.21-2.45（2H，m），3.58（3H，s），3.64（1H，m），3.78（1H，m），4.14（1H，m），4.75（1H，d，J＝5.5Hz），4.90（1H，d，J＝4.7Hz），5.43（1H，dd，J＝5.6 and 16.1Hz），6.38（1H，d，J＝16.1Hz），6.75（1H，dd，J＝1.5 and 4.2Hz），6.88（1H，dd，J＝2.7 and 4.2Hz），7.33-7.60（3H，m），7.80（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实例22-10）
（±）-赤式-（E）-7-〔2-〔2-氯-4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸甲酯
IR（Film）：3400，2950，1730，1600，1580 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.00-1.40（2H，m），1.43（6H，d，J＝6.9Hz），2.20-2.40（2H，m），3.59（3H，s），3.55-3.80（2H，m），4.05（1H，m），4.72（1H，d，J＝5.4Hz），4.83（1H，d，J＝4.6Hz），5.34（1H，dd，J＝5.5 and 16.2Hz），6.30（1H，d，J＝16.2Hz），6.76-6.90（2H，m），7.30（1H，m），7.48-7.58（2H，m），7.80（1H，m）
实例22-11）
（±）-赤式-（E）-7-〔2-（3-氯-4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸甲酯
mp：100-103℃
IR（Nujol）：3450，1720，1500 cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20-1.60（2H，m），1.43（6H，d，J＝6.4Hz），2.21-2.45（2H，m），3.58（3H，s），3.63（1H，m），3.77（1H，m），4.15（1H，m），4.75（1H，d，J＝5.4Hz），4.91（1H，d，J＝4.5Hz），5.44（1H，dd，J＝5.5 and 16.1Hz），6.39（1H，d，J＝16.1Hz），6.75-6.89（2H，m），7.40-7.49（2H，m），7.68（1H，m），7.81（1H，dd，J＝1.5 and 2.6Hz）
下述化合物是基本上按与实例1-2）相同的方法制备的
实例23-1）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔5，7-二甲基-4-（4-氟苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠
IR（Nujol）：3350，1570 cm-1
NMR（CD3OD，δ）：1.13-1.24（1H，m），1.33（6H，d，J＝6.7Hz），1.44-1.57（1H，m），1.57（3H，s），2.09-2.32（2H，m），2.48（3H，s），3.34（1H，m），3.67（1H，m），4.18（1H，m），5.34（1H，dd，J＝6.6 and 16.0Hz），6.31（1H，s），6.32（1H，d，J＝16.0Hz），7.12-7.26（4H，m）
实例23-2）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔4-（4-氟苯基）-2-异丙基-7-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠
IR（Nujol）：3400，1565 cm-1
NMR（CD3OD，δ）：1.18-1.61（2H，m），1.35（6H，d，J＝6.7Hz），2.11-2.34（2H，m），2.54（3H，s），3.39（1H，m），3.78（1H，m），4.23（1H，m），5.33（1H，dd，J＝6.2 and 16.0Hz），5.97（1H，d，J＝4.2Hz），6.47（1H，d，J＝16.0Hz），6.51（1H，d，J＝4.2Hz），7.15-7.42（4H，m）
实例23-3）
（±）-赤式-（E）-7-〔7-氯-4-（4-氟苯基）-2-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠
IR（Nujol）：3400，1570 cm-1
NMR（CD3OD，δ）：1.14-1.61（2H，m），1.37（6H，d，J＝6.8Hz），2.11-2.31（2H，m），3.41（1H，m），3.75（1H，m），4.24（1H，m），5.39（1H，dd，J＝6.2 and 16.0Hz），6.08（1H，d，J＝4.5Hz），6.48（1H，d，J＝16.0Hz），6.69（1H，d，J＝4.5Hz），7.17-7.43（4H，m）
实例23-4）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔2-（4-氟苯基）-4-甲基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.55-1.71（2H，m），2.28-2.38（2H，m），2.56（3H，s），3.97（1H，m），4.33（1H，m），5.60（1H，dd，J＝6.7 and 16.1Hz），6.34（1H，d，J＝16.1Hz），6.59（1H，dd，J＝1.5 and 4.2Hz），6.83（1H，dd，J＝2.7 and 4.2Hz），7.19（2H，t，J＝8.8Hz），7.50-7.58（2H，m），7.66（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实例23-5）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔4-乙基-2-（4-氟苯基）吡咯〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.34（3H，t，J＝7.2Hz），1.38-1.74（2H，m），2.18-2.37（2H，m），3.00（2H，q，J＝7.2Hz），3.93（1H，m），4.30（1H，m），5.51（1H，dd，J＝6.5 and 16.0Hz），6.41（1H，d，J＝16.0Hz），6.60（1H，dd，J＝1.5 and 4.3Hz），6.83（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.18（2H，t，J＝8.8Hz），7.49-7.56（2H，m），7.66（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实例23-6）
（±）-赤式-（E）-7-〔4-环丙基-2-（4-氟苯基）吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：0.95-1.22（4H，m），1.46-1.75（2H，m），2.20-2.37（3H，m），3.95（1H，m），4.33（1H，m），5.62（1H，dd，J＝6.5 and 16.1Hz），6.53（1H，d，J＝16.1Hz），6.69（1H，dd，J＝1.5 and 4.3Hz），6.81（1H，dd，J＝2.7 and 4.3Hz），7.18（2H，t，J＝8.8Hz），7.47-7.54（2H，m），7.63（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实例23-7）
（±）-赤式-（E）-3，5-二羟基-7-〔4-异丙基-2-苯基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.26-1.64（2H，m），1.49（6H，d，J＝7.1Hz），2.10-2.32（2H，m），3.59-3.80（2H，m），4.26（1H，m），5.41（1H，dd，J＝6.4 and 16.1Hz），6.45（1H，d，J＝16.1Hz），6.71（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.82（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.43（5H，s），7.64（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实例23-8）
（±）-赤式-（E）-7-〔2-（2，4-二氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.24-1.60（2H，m），1.48（6H，d，J＝7.1Hz），2.12-2.35（2H，m），3.59-3.88（2H，m），4.24（1H，m），5.40（1H，dd，J＝6.1 and 16.1Hz），6.46（1H，d，J＝16.1Hz），6.73（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.85（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），6.99-7.12（2H，m），7.40-7.52（1H，m），7.67（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实例23-9）
（±）-赤式-（E）-7-〔2-（3，4-二氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.40-1.71（2H，m），1.48（6H，d，J＝7.1Hz），2.17-2.39（2H，m），3.72（1H，m），3.92（1H，m），4.31（1H，m），5.47（1H，dd，J＝6.1 and 16.1Hz），6.47（1H，d，J＝16.1Hz），6.73（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.84（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.27-7.47（3H，m），7.66（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实例23-10）
（±）-赤式-〔2-（2-氯-4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.18-1.50（2H，m），1.48（6H，d，J＝7.1Hz），2.10-2.33（2H，m），3.60-3.74（2H，m），4.21（1H，m），5.30-5.50（1H，broad signal），6.41（1H，d，J＝16.0Hz），6.74（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.85（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.14-7.49（3H，m），7.65（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
实例23-11）
（±）-赤式-（E）-7-〔2-（3-氯-4-氟苯基）-4-异丙基吡咯并〔1，2-b〕哒嗪-3-基〕-3，5-二羟基庚-6-烯酸钠
NMR（CD3OD，δ）：1.39-1.71（2H，m），1.48（6H，d，J＝7.1Hz），2.17-2.40（2H，m），3.58-3.98（2H，m），4.32（1H，m），5.47（1H，dd，J＝6.1 and 16.1Hz），6.52（1H，d，J＝16.1Hz），6.72（1H，dd，J＝1.5 and 4.4Hz），6.84（1H，dd，J＝2.7 and 4.4Hz），7.31（1H，t，J＝8.7Hz），7.46（1H，m），7.60（1H，dd，J＝2.1 and 7.0Hz），7.67（1H，dd，J＝1.5 and 2.7Hz）
Claims (12)
1、式
的化合物或其药物上可接受的盐，式中
R1和R2各为低级烷基、(低级)环烷基、(低级)环烷基(低级)烷基、芳基或取代芳基，
R3和R4各为氢、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、卤素、芳基、取代芳基、芳硫基、取代芳硫基、芳(低级)烷基、羧基、保护羧基、酰基或可有适合取代物的含氮杂环基，
Y为1，2-亚乙烯基或1，2-亚乙基，
Z为下式的基团：
式中R5为羧基或保护羧基，
R8为氢或羟基保护的基团。
2、权利要求1的化合物中，其中
R1和R2各为低级烷基，（低级）环烷基或可被卤素、羟基、低级烷基、苯氧基、三卤（低级）烷基和低级烷氧基取代的苯基，
R3和R4各为氢，低级烷基，低级链烯基，低级烷硫基，卤素，可被卤素、羟基、低级烷基、苯氧基、三卤（低级）烷基和低级烷氧基取代的苯基，可被卤素、羟基、低级烷基、苯氧基、三卤（低级）烷基和低级烷氧基取代的芳硫基，羧基，低级烷氧羰基，低级烷酰基或取代或未取代含1-4个氮原子的五元或六元杂单环基（还可被卤素、羟基、低级烷基、苯氧基、三卤（低级）烷基、低级烷氧基和低级烷氧羰基所取代），
R5为羧基，低级烷氧基或N-〔苯基（低级）烷基〕甲酰胺基，
R8为氢或（低级烷基）二苯甲硅烷基。
3、权利要求2的化合物，其中
R1为低级烷基，环（C3-C7）烷基或可被卤素取代的苯基，
R2为低级烷基或可被卤素取代的苯基，
R3和R4各为氢，低级烷基，低级链烯基，低级烷硫基，卤素，可被羟基和低级烷基取代的苯基，可被羟基或低级烷基取代的芳硫基，低级烷氧基羰基，低级烷酰基或可被低级烷基和低级烷氧羰基取代的1，4-二氢吡啶基，
R5为羧基，
R8为氢。
4、权利要求3的化合物，其中
R1为甲基，乙基，异丙基，环丙基或4-氟苯基，
R2为异丙基，苯基，4-氟苯基，2，4-（或3，4-）二氟苯基或4-氟-2-（或3-）氯苯基，
R3和R4各为氢，甲基，乙基，异丙基，叔丁基，烯丙基，甲硫基，溴，氯，苯基，4-羟基-3，5-二叔丁基苯基，4-羟基-3，5-二叔丁基苯硫基，甲氧羰基，甲酰基或3，5-二甲基-2，6-双（甲氧基羰基）-1，4-二氢吡啶-4-基。
5、权利要求3的化合物，其中
R1为低级烷基，
R2为被卤素取代的苯基
R3和R4之一为氢，另一为卤素
Y为1，2-亚乙烯基，
Z为下式的基团：
6、式
或其盐的制备方法，其中
R1和R2各为低级烷基、环（低级）烷基、环（低级）烷基（低级）烷基、芳基或取代芳基，
R3和R4各为氢、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、卤素、芳基、取代芳基、芳硫基、取代芳硫基、芳（低级）烷基、羧基、保护羧基、酰基或可有适合取代物的含氮杂环，
Y为1，2-亚乙烯基或1，2-亚乙基，
Z为下式的基团：
式中R5为羧基或保护羧基，
R8为氢或羟基保护基，
该方法包括：
（a）还原式
化合物或其盐，得到式
化合物或其盐;或
（b）将式
化合物或其盐进行R5 a上的羧基保护基消去反应，得到式
化合物或其盐;或
（c）将式
的化合物或其盐进行关环，得到式
化合物或其盐;或
（d）将式
化合物或其盐与芳（低级）烷基胺或其盐进行反应，得到式
化合物或其盐;或
（e）将式
化合物或其盐进行R5 c上的N-〔芳（低级）烷基〕甲酰氨的水解，得到式
化合物或其盐，或
（f）将式
化合物或其盐还原，得到式
化合物或其盐;或
（g）将羟基保护基引入式
化合物或其盐，得到式
化合物或其盐，或
（h）将式
化合物与其盐与Vilsmeier试剂反应，得到式
化合物或其盐;或
（i）将式
化合物或其盐水解，得到式
化合物或其盐，或
（j）将式
化合物或其盐进行羟基保护基消去反应，得到式
化合物或其盐，
以上各式中，R1、R2、R3、R4、Y和Z的定义如上，
R3 a和R4 a中至少一个为氢，另一个是氢、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、卤素、芳基、取代芳基、芳硫基、取代芳硫基、芳（低级）烷基、羧基、保护羧基、酰基或可有合适取代基的含氮杂环基团，
R3 b和R4 b中至少一个是酰基，另一个是氢、低级烷基、低级链烯基、低级烷硫基、卤素、芳基、取代芳基、芳硫基、取代芳硫基、芳（低级）烷基、羧基、保护羧基、酰基或可有合适取代基的含氮杂环基，
R5为羧基或保护羧基，
R5 a为保护羧基，
R5 b为酯化羧基，
R5 c为N-〔芳（低级）烷基〕甲酰胺基，
R8为羟基保护基。
7、一种药物组合物，该组合物包括权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐和药物上可接受的载体或赋形剂。
8、一种制备药物组合物的方法，该方法包括将权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐与药物上可接受的载体或赋形剂混合。
9、权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐用作药剂。
10、权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐用作HMG-CoA还原酶抑制剂。
11、使用权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐制备治疗高胆固醇血和高脂血及其相关的疾病的药剂。
12、处理高胆固醇血和高脂血及其相关的疾病的方法，该方法包括将权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐施用于人类或动物。
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| AU7891891A (en) | 1991-12-31 |
| JPH06501918A (ja) | 1994-03-03 |
| WO1991018903A1 (en) | 1991-12-12 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C01 | Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |