CN108896722A - 一种制剂工艺中麦冬提取液总固体含量的快速预测方法及应用 - Google Patents
一种制剂工艺中麦冬提取液总固体含量的快速预测方法及应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种制剂工艺中麦冬提取液总固体含量的快速预测方法及应用。所述方法包括以下步骤:步骤a,拟定麦冬药材的溶剂提取方法;步骤b,根据步骤a中拟定的方法对麦冬药材进行溶剂提取,对溶剂提取液中的总固体含量进行测定;步骤c,按照含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺对麦冬药材进行提取精制,对得到的提取液进行总固体含量的测定;步骤d,将步骤b中检测得到的总固体含量值和步骤c中测定的总固体含量值进行回归方程拟合,得到快速预测方程。本发明能实现对实际生产工艺中麦冬提取液的总固体值的快速预测并实现在源头上对药材进行质量控制,保证药材质量符合质量要求,保证终产品质量的稳定性、均一性。
Description
技术领域
本发明涉及过程分析技术领域,尤其涉及一种制剂工艺中麦冬提取液总固体含量的快速预测方法及应用。
背景技术
药材的提取是中药生产过程重要的单元操作,其工艺方法、工艺流程的选择等都将直接关系到中药的质量和临床疗效。对于药材的提取一般包括水煎煮法、回流提取法、浸渍法、渗漉法、水蒸汽蒸馏法及超临界萃取法等。溶剂提取法是应用最广泛的方法,它是根据药材中各种有效成分溶解度的性质,选用对目标成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂,将所需要的活性成分从药材组织内溶解出来的一种提取方法。
提取液的总固体含量的高低直接决定了制剂中总固体含量的高低,而提取液总固体含量的高低除和提取工艺相关外也与药材质量有着紧密联系。对于中药材水溶性或醇溶性浸出物,中国药典中规定了浸出物的测定方法,但该检测项有时并不能真实反应最终提取液总固体的高低,故而药材会出现醇溶性或水溶性浸出物检查均合格或差异不大,但实际生产时按照生产工艺进行提取精制后得到的提取液总固体却不合格或呈现较大差异,因此,中国药典浸出物的检测方法对于某些药材的测定不具有区分力,例如麦冬药材浸出物利用中国药典的浸出物测定方法进行检测时就出现了不同批次间麦冬药材提取液中总固体含量没有明显差距,但是实际生产时将麦冬药材按照生产工艺进行提取精制后,不同批次间却出现了较大地差异,给生产带了很大的麻烦。如果可以通过对药材的简单检验快速预测提取液的总固体含量,就可在药材源头对质量进行相应的控制和预判,并可为有效过程控制的参数设置提供基础,提高中药制剂全程控制的水平。
发明内容
针对现有麦冬药材按照中国药典规定的水溶性或醇溶性浸出物检测方法测定的提取液中总固体含量值不能真实反应最终生产工艺中提取液总固体含量值的问题,本发明提供一种制剂工艺中麦冬提取液总固体含量的快速预测方法。
以及,本发明还提供上述预测方法在含有麦冬药材的制剂中对麦冬药材进行质量控制中的应用。
以及,本发明还提供按上述预测方法在制备参麦注射液的应用。
为解决上述技术问题,本发明提供的技术方案是:
一种制剂工艺中麦冬提取液总固体含量的快速预测方法:
步骤a,拟定麦冬药材的溶剂提取方法;
步骤b,根据步骤a中拟定的方法对麦冬药材进行溶剂提取,对溶剂提取液中的总固体含量进行检测;
步骤c,按照含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺对麦冬药材进行提取精制,对得到的提取液进行总固体含量的测定;
步骤d,将步骤b中检测得到的总固体含量值和步骤c中测定的总固体含量值进行回归方程拟合,得到快速预测方程。
因药典方法中浸出物的测定采用提取的溶剂量较大,远超于实际提取工艺溶剂使用量,不能对实际生产工艺中经过提取精制后的麦冬提取液总固体值起到真实的评估和反馈,往往醇溶性浸出物测定相差不大的不同批号麦冬药材按照工艺提取精制后得到的麦冬提取液总固体却相差较多,无法从源头上控制住药材质量。因此,本发明以中国药典的浸出物的测定方法为基础,结合含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺,重新拟定麦冬药材浸出物的更有区分力的检测方法,以实现在源头上对麦冬药材的质量进行控制。
本发明通过拟定的溶剂提取方法得到的溶剂提取液进行测定得到的总固体含量值和药材按照实际生产工艺进行提取精制得到的最终提取液总固体含量值之间存在一定关系来对药材提取液的总固体值进行预判,并通过两者之间的关系拟定快速预测方程,根据拟定的溶剂提取方法对麦冬进行提取的提取液中总固体含量的值和快速预测方程可快速预测出制剂工艺中麦冬提取液中总固体含量的值,且根据所述快速预测方程和制剂中对麦冬含量的规定可确定以拟定的药材溶剂提取方法提取后提取液中总固体含量应具有的合适范围,从而实现在源头上对麦冬药材进行质量控制。本发明能实现对实际生产工艺中麦冬提取液的总固体值的快速预测,保证终产品质量的稳定性、均一性,避免通过后续多项生产工序得到最终提取液检测后才发现其总固体质量不符合要求或波动较大,造成人力、物力的大量浪费。
优选的,步骤a中,拟定的麦冬药材的溶剂提取方法中提取溶剂为含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺中的溶剂。
优选的,步骤a中,拟定的麦冬药材的溶剂提取方法中提取温度为含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺中的提取温度。
优选的,步骤a中,拟定的麦冬药材的提取方法中提取次数为1次。
优选的,步骤a中,拟定的麦冬药材的溶剂提取方法中提取溶剂的量为含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺中的溶剂的总量。
优选的,步骤a中,拟定的麦冬药材的溶剂提取方法中提取时间为含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺中提取时间的加合时间。
优选的,步骤c中,所述含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺为参麦注射液国家药品标准中制法项下规定的麦冬提取工艺。
优选的,拟定的麦冬药材的溶剂提取方法为:取麦冬药材15-25g,精密称定,置250-500ml的锥形瓶中,精密加90%乙醇120ml,密塞,称定重量,静置1小时后,连接回流冷凝管,加热至沸腾,并保持微沸4小时;放冷后,取下锥形瓶,密塞,再称定重量,用90%乙醇补足减失的重量,摇匀,用干燥滤器滤过,精密量取滤液25ml,置已干燥至恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干后,于105℃干燥3小时,置干燥器中冷却30min,迅速精密称定重量;以干燥品计算麦冬药材中醇提液总固体的含量。
通过将拟定的提取方法中的提取溶剂、提取时间、提取溶剂的量以及提取温度设定为与含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺相同,可以使得不同批次麦冬提取液中总固体含量的高低尽量与按照含有麦冬药材的制剂中规定的提取方法进行提取得到的提取液中总固体含量的高低变化相匹配,有利于进行方程拟合,且使得拟合的方程更准确的预测实际生产工艺中提取液总固体含量值。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
实施例1
一种制剂工艺中麦冬提取液总固体含量的快速预测方法:
(1)拟定的药材溶剂提取法:取供试品约20g,精密称定,置250-500ml的锥形瓶中,精密加90%乙醇120ml,密塞,称定重量,静置1小时后,连接回流冷凝管,加热至沸腾,并保持微沸4小时。放冷后,取下锥形瓶,密塞,再称定重量,用90%乙醇补足减失的重量,摇匀,用干燥滤器滤过,精密量取滤液25ml,置已干燥至恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干后,于105℃干燥3小时,置干燥器中冷却30min,迅速精密称定重量。以干燥品计算麦冬药材中醇提液总固体的含量(mg/g)。
取十批麦冬药材按上述方法进行检测,结果见表1。
表1麦冬药材醇提液总固体含量(mg/g)
批号 | 醇提液总固体 |
150422 | 47.98 |
150609 | 58.43 |
150702 | 34.86 |
150811 | 61.71 |
160114 | 70.67 |
160322 | 62.34 |
160401 | 58.64 |
160527 | 50.39 |
160629 | 46.22 |
160824 | 39.27 |
(2)参麦注射液国家药品标准中制法项下规定的麦冬提取工艺:麦冬加90%乙醇浸渍后加热回流2次,每次用3倍量90%乙醇回流提取2小时,收集提取液,减压回收乙醇至每1ml含生药0.3-0.4g,冷藏,滤过,加炭搅拌后滤过,滤液减压回收乙醇至无醇味,加注射用水水沉,冷藏,过滤,浓缩后得到麦冬提取液。
将上述十批麦冬药材按照参麦注射液国家药品标准中制法项下规定的麦冬提取工艺得到提取液进行总固体测定,结果见表2。
表2麦冬提取液总固体含量
(3)方程拟合:麦冬溶剂提取法测得的总固体和麦冬提取液总固体间则有一定的相关性。对两者总固体值间进行回归方程拟合,以药材溶剂提取总固体值为x,药材最终提取液总固体值为y,得到方程y=0.0435x+0.5206,通过该方程及麦冬药材溶剂提取总固体值可实现快速预测参麦注射液用麦冬提取液的总固体值。
(4)因参麦注射液中麦冬提取液总固体值不得少于3.5mg/ml,故可将麦冬药材以拟定方法提取得到的提取液总固体值作为药材质控指标需符合不得少于37mg/g。
按照中国药典规定的浸出物测定法对上述十批麦冬药材进行提取:
取麦冬药材约2-4g,精密称定,置100-250ml的锥形瓶中,精密加90%乙醇50-100ml,密塞,称定重量,静置1小时后,连续回流冷凝管,加热至沸腾,并保持微沸1小时。放冷后,取下锥形瓶,密塞,再称定重量,用水补足减失的重量,摇匀,用干燥滤器迅速滤过,精密量取滤液25ml,置已干燥至恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干后,于105℃干燥3小时,置干燥器中冷却30分钟,迅速精密称定重量。除另有规定外,以干燥品计算供试品中醇溶性浸出物的含量(%),结果见表3。
表3麦冬药材醇溶性浸出物含量(%)
由以上试验结果可以看出,按照中国药典方法测得的麦冬醇溶性浸出物批间差异较小,而最终麦冬提取液总固体批间差异大,按照中国药典方法测得的麦冬醇溶性浸出物无法反馈出最终麦冬提取液总固体的高低情况,中国药典规定的浸出物的检测方法对麦冬药材的检测不具有区分力。通过本发明重新拟定的检测方法测出的麦冬提取液中总固体含量与按照生产工艺进行提取精制后提取液中总固体含量之间有一定的关联,从而可实现两者之间方程的拟合。
实施例2
本实施例将由快速预测方程得到的预测值与制剂工艺中的实际检测值进行了比对。
(1)拟定的药材提取法:取供试品约20g,精密称定,置250-500ml的锥形瓶中,精密加90%乙醇120ml,密塞,称定重量,静置1小时后,连接回流冷凝管,加热至沸腾,并保持微沸4小时。放冷后,取下锥形瓶,密塞,再称定重量,用90%乙醇补足减失的重量,摇匀,用干燥滤器滤过,精密量取滤液25ml,置已干燥至恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干后,于105℃干燥3小时,置干燥器中冷却30min,迅速精密称定重量。以干燥品计算麦冬药材中醇提液总固体的含量(mg/g)。
取十批麦冬药材按上述方法进行检测,结果见表4。
表4麦冬药材醇提液总固体含量(mg/g)
批号 | 麦冬醇提液总固体 |
160715 | 55.12 |
160902 | 66.78 |
161109 | 64.37 |
161222 | 57.46 |
170125 | 41.29 |
170303 | 45.73 |
170411 | 72.84 |
170426 | 48.52 |
170521 | 60.15 |
170704 | 64.58 |
(2)参麦注射液国家药品标准中制法项下规定的麦冬提取工艺提取液总固体实际值:麦冬加90%乙醇浸渍后加热回流2次,每次用3倍量90%乙醇回流提取2小时,收集提取液,减压回收乙醇至每1ml含生药0.3-0.4g,冷藏,滤过,加炭搅拌后滤过,滤液减压回收乙醇至无醇味,加注射用水水沉,冷藏,过滤,浓缩后得到麦冬提取液。
将上述十批麦冬药材按照参麦注射液国家药品标准中制法项下规定的麦冬提取工艺得到提取液进行总固体测定,并将本实施例中由拟定提取方法得到的总固体值按照实施例1中拟合的方程得到预测值,结果见表5。
表5麦冬提取液实测总固体含量和预测固体含量对比
由上表可以看出,由本发明提供的预测方法可以准确的预测实际生产工艺中提取液中的总固体含量,本发明拟定的麦冬药材的提取方法具有很好的区分力。
(3)由该十批数据拟合方程:
对该十批麦冬药材溶剂提取法得到的总固体值及最终麦冬提取液总固体实测值进行回归方程拟合,以拟定方法提取得到的提取液中总固体值为x,药材最终按照生产工艺提取精制得到的提取液中总固体值为y,得到方程y=0.0432x+0.5612,和实施例1中的拟合方程比较仅有微小差异。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种制剂工艺中麦冬提取液总固体含量的快速预测方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:
步骤a,拟定麦冬药材的溶剂提取方法;
步骤b,根据步骤a中拟定的方法对麦冬药材进行溶剂提取,对溶剂提取液中的总固体含量进行检测;
步骤c,按照含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺对麦冬药材进行提取精制,对得到的提取液进行总固体含量的测定;
步骤d,将步骤b中检测得到的总固体含量值和步骤c中测定的总固体含量值进行回归方程拟合,得到快速预测方程。
2.如权利要求1所述的快速预测方法,其特征在于,步骤a中,拟定的麦冬药材的溶剂提取方法中提取溶剂为含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺中的溶剂。
3.如权利要求1所述的快速预测方法,其特征在于,步骤a中,拟定的麦冬药材的溶剂提取方法中提取温度为含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺中的提取温度。
4.如权利要求1所述的快速预测方法,其特征在于,步骤a中,拟定的麦冬药材的溶剂提取方法中提取次数为1次。
5.如权利要求1所述的快速预测方法,其特征在于,步骤a中,拟定的麦冬药材的溶剂提取方法中提取溶剂的量为含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺中的溶剂的总量。
6.如权利要求1所述的快速预测方法,其特征在于,步骤a中,拟定的麦冬药材的溶剂提取方法中提取时间为含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺中提取时间的加合时间。
7.如权利要求1所述的快速预测方法,其特征在于,步骤c中,所述含有麦冬药材的制剂中规定的麦冬提取工艺为参麦注射液国家药品标准中制法项下规定的麦冬提取工艺。
8.如权利要求1所述的快速预测方法,其特征在于,步骤a中,拟定的麦冬药材的溶剂提取方法为:取麦冬药材15-25g,精密称定,置250-500ml的锥形瓶中,精密加90%乙醇120ml,密塞,称定重量,静置1小时后,连接回流冷凝管,加热至沸腾,并保持微沸4小时;放冷后,取下锥形瓶,密塞,再称定重量,用90%乙醇补足减失的重量,摇匀,用干燥滤器滤过,精密量取滤液25ml,置已干燥至恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干后,于105℃干燥3小时,置干燥器中冷却30min,迅速精密称定重量;以干燥品计算麦冬药材中醇提液总固体的含量。
9.如权利要求1-6任一项所述制剂工艺中麦冬提取液总固体含量的快速预测方法在含有麦冬药材的制剂中对麦冬药材进行质量控制中的应用。
10.如权利要求1-6任一项所述制剂工艺中麦冬提取液总固体含量的快速预测方法在制备参麦注射液的应用。
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