CN108863822A

CN108863822A - 一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法

Info

Publication number: CN108863822A
Application number: CN201710321340.8A
Authority: CN
Inventors: 赵涛涛; 杨诗宏; 张伟; 皮金红; 张琦; 谢国范
Original assignee: WUHAN WUYAO PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: WUHAN WUYAO PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2017-05-09
Filing date: 2017-05-09
Publication date: 2018-11-23
Anticipated expiration: 2037-05-09
Also published as: CN108863822B

Abstract

本申请公开了一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法，包括如下步骤：1)将盐酸异丙肾上腺素粗品、还原性化合物加入水中，获得第I溶液和第I沉淀物；2)分离所述第I溶液和所述第I沉淀物；3)向所述第I溶液加入醇溶剂，获得第II溶液和第II沉淀物，其中所述第II沉淀物为所述盐酸异丙肾上腺素；4)分离所述第II溶液和所述第II沉淀物。或者还原性化合物不在步骤1)中加入，而是在步骤3)中向所述第I溶液加入还原性化合物，再加入醇溶剂。本申请所提供的盐酸异丙肾上腺素精制品能够达到药典(例如欧盟药典)要求，即本申请所提供的盐酸异丙肾上腺素精制品属医药级别，克服了现有技术中几乎都是工业级盐酸异丙肾上腺素的缺陷。

Description

一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法

技术领域

本申请涉及一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法。

背景技术

盐酸异丙肾上腺素，中文别名喘息定、治喘灵等，英文名称：IsoprenalineHydrochloride，白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦，遇光和空气渐变色，在碱性溶液中易变色，在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。

主要用于治疗：1.支气管哮喘：适用于控制哮喘急性发作，常用气雾吸入给药，作用快而强，但持续时间短。2.心脏聚停：用于治疗各原因溺水、电击、手术意外和药物中毒等引起的心跳骤停。必要时，可与肾上腺素和去甲肾上腺素联用。3.房室传导阻滞。4.抗休克：可用于心原性休克和感染性休克。对中心静脉压高、心输出量低者，应在补足血容量的基础上再用本品。肾上腺素为急危重症用药，在挽救患者生命中发挥重要作用。因此研究其合成工艺具有很大的经济价值与社会价值。

该产品原料药的合成工艺难度较大，很少有文献报道，目前已知的合成肾上腺素系列方法主要有以下几种：1，以酪氨酸为原料经过酪氨酸羟化酶生成3，4-二羟基苯丙氨酸，然后再通过L-脱羧酶作用脱去羧基形成多巴胺，多巴胺进一步通过多巴胺-β-羟化酶羟基化得到去甲肾上腺素最后通过苯乙醇胺-N-转甲基酶甲基化合成肾上腺素。该方法采用生物酶催化方法合成，安全无污染，但是只停留在实验室报道阶段，离大规模工业化还有很长的路要走。2，环氧乙烷法。该方法以邻苯二酚为起始原料，然后经过氯乙酰化生成2-氯-3，4-二羟基苯乙酮，接下来用硼氢化钠还原，最后再经过胺化的方法合成，该方法条件较温和，但是发生胺化的同时，氨基进攻环氧乙烷的方向有两种，可以分别得到伯醇和仲醇，影响产物纯度。3，氢氰酸法。此方法以3，4-二羟基苯甲醛为起始原料先与氢氰酸发生亲核加成反应，生成氰醇，再还原生产去甲肾上腺素。此方法虽然机理简单，原料便宜，但是氢氰酸毒性大，使用受限。

而且目前市面上几乎都是工业级盐酸异丙肾上腺素，医药级盐酸异丙肾上腺素原料药很难购得。主要是由于盐酸异丙肾上腺素性质上的不稳定性，很难达到药典要求。

发明内容

盐酸异丙肾上腺素的结构式如下：

其合成路线如下：

为了克服现有技术的缺陷，本申请提供了一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法，包括如下步骤：

1)将盐酸异丙肾上腺素粗品、还原性化合物加入水中，获得第I溶液和第I沉淀物；

2)分离所述第I溶液和所述第I沉淀物；

3)向所述第I溶液加入醇溶剂，获得第II溶液和第II沉淀物，其中所述第II沉淀物为所述盐酸异丙肾上腺素；

4)分离所述第II溶液和所述第II沉淀物。

在一个具体的实施方式中，本申请提供的精制盐酸异丙肾上腺素的方法，包括如下步骤：I)将盐酸异丙肾上腺素粗品溶于水中，获得第I溶液和第I沉淀物；

II)分离所述第I溶液和所述第I沉淀物；

III)向所述第I溶液加入和/或通入还原性化合物，然后加入醇溶剂，获得第II溶液和第II沉淀物，其中所述第II沉淀物为所述盐酸异丙肾上腺素；

IV)分离所述第II溶液和所述第II沉淀物。

在一个具体的实施方式中，所述还原性化合物选自维生素C、抗坏血酸、二氧化硫、硫辛酸和亚硫酸钠中的至少一种。

在一个具体的实施方式中，所述还原性化合物为二氧化硫。

在一个具体的实施方式中，所述醇溶剂选自通式I中的至少一种；所述通式I如下：C_nH_(2n+2)O，其中n为大于等于1且小于等于5的整数。

在一个具体的实施方式中，所述醇溶剂选自通式I中的至少一种；所述通式I如下：C_nH_(2n+2)O，其中n为大于等于1且小于等于3的整数。

在一个具体的实施方式中，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的至少一种。

在一个具体的实施方式中，所述盐酸异丙肾上腺素粗品与水的质量比为1：0.5-3，优选粗品与水的质量比为1：0.8-1.2。

在一个具体的实施方式中，在所述步骤1)和所述步骤I)中，处理温度独立地为50℃至75℃。

在一个具体的实施方式中，在所述步骤1)和所述步骤I)中，处理温度独立地为60℃至65℃。

在一个具体的实施方式中，独立地在所述步骤1)和所述步骤I)中，在所述盐酸异丙肾上腺素粗品溶于水后，向其中加入活性炭。

在一个具体的实施方式中，独立地在所述步骤1)和所述步骤I)中，在所述盐酸异丙肾上腺素粗品溶于水后，向其中加入活性炭后，保温搅拌至少半小时。

在一个具体的实施方式中，盐酸异丙肾上腺素粗品与所述活性炭的质量比为1:0.02至1:0.1。

在一个具体的实施方式中，所述步骤2)、所述步骤4)、所述步骤II)和所述步骤IV)的分离方式独立地为过滤方式。

在一个具体的实施方式中，在步骤4)之后，还包括步骤5)真空干燥所述第II沉淀物。

在一个具体的实施方式中，在所述步骤IV)之后，还包括步骤V)真空干燥所述第II沉淀物。

在一个具体的实施方式中，所述盐酸异丙肾上腺素粗品与所述还原性化合物的为1：0.01至1：0.1。

在一个具体的实施方式中，在步骤III)中，通入二氧化硫的速度为0.1Kg/(m²s)至0.3Kg/(m²s)。

在一个具体的实施方式中，在步骤III)中，通入少量二氧化硫气体至溶液由暗黄色变成亮黄色为止。

在一个具体的实施方式中，所述盐酸异丙肾上腺素粗品与所述醇溶剂的质量比为1:2至1:5。

在一个具体的实施方式中，所述盐酸异丙肾上腺素粗品与异丙醇的质量比为1:2至1:3。

在一个具体的实施方式中，加入所述醇溶剂的方式为滴加的方式。

在一个具体的实施方式中，独立地在步骤3)和步骤III)中，在滴加所述醇溶剂后，搅拌至少20分钟再进行下一步。

在一个具体的实施方式中，独立地在步骤3)和步骤III)中，在滴加所述醇溶剂后，搅拌20分钟至30分钟再进行下一步。

在一个具体的实施方式中，所述方法还包括制备所述盐酸异丙肾上腺素粗品的步骤，制备所述盐酸异丙肾上腺素粗品的步骤包括以儿茶酚为起始原料，经过氯化，胺化、成盐工艺后催化加氢而得盐酸异丙肾上腺素粗品。

在一个具体的实施方式中，制备所述盐酸异丙肾上腺素粗品包括如下步骤：

一)以儿茶酚、氯乙酸和三氯氧磷为原料进行氯乙酰化反应合成氯乙酰儿茶酚；

二)所述氯乙酰儿茶酚与异丙胺发生氨化反应后成盐，生成盐酸异丙肾上腺酮；

三)以盐酸异丙肾上腺酮、水、钯炭和氢气为原料经催化加氢生成盐酸异丙肾上腺素粗品。

在一个具体的实施方式中，所述儿茶酚、氯乙酸、三氯氧磷的质量比为1:(0.9-1.1)：(0.5-1.2)。

在一个具体的实施方式中，在步骤一)中，反应温度为40℃至100℃。

在一个具体的实施方式中，在步骤一)中，反应温度为80℃至90℃。

在一个具体的实施方式中，在步骤一)中，反应时间为6小时至12小时。

在一个具体的实施方式中，在步骤一)中，反应时间为9.5小时至10.5小时。

在一个具体的实施方式中，所述氯乙酰儿茶酚和异丙胺的质量比为1:(0.1-0.7)。

在一个具体的实施方式中，在步骤二)中，反应温度为30℃至60℃。

在一个具体的实施方式中，在步骤二)中，反应温度为45℃至50℃；

在一个具体的实施方式中，在步骤二)中，反应时间为6小时至12小时。

在一个具体的实施方式中，在步骤二)中，反应时间为6小时至13小时。

在一个具体的实施方式中，在步骤三)中，反应液的pH用为3至4；

在一个具体的实施方式中，在步骤三)中，所述盐酸异丙肾上腺酮、水、钯炭的质量比为1：10：(0.01-0.1)。

在一个具体的实施方式中，在步骤三)中，反应温度为50℃至90℃。

在一个具体的实施方式中，在步骤三)中，反应温度为65℃至70℃。

在一个具体的实施方式中，在步骤三)中，反应压力为0.12MPa至0.16MPa。

在一个具体的实施方式中，在步骤三)中，反应时间以不再吸氢为准。

在一个具体的实施方式中，所述水为纯水。

本申请能产生的有益效果包括：

1)由于盐酸异丙肾上腺素性质上的不稳定性，很容易被氧化，导致其产品在色泽上偏暗或偏黄，澄清度也不合格，很难达到药典要求。而利用本申请所提供的方法制备的盐酸异丙肾上腺素精制品能够达到药典(例如欧盟药典)要求，即本申请所提供的盐酸异丙肾上腺素精制品属医药级别，克服了现有技术中几乎都是工业级盐酸异丙肾上腺素的缺陷。

2)相比于在步骤1)中加入和/或通入还原性化合物，在步骤III)中加入和/或通入还原性化合物，能够制备出色泽和澄清度更优的盐酸异丙肾上腺素产品。

3)通过本申请制备盐酸异丙肾上腺素粗品的方法获得的盐酸异丙肾上腺素粗品，相较于现有技术中制备得到的盐酸异丙肾上腺素粗品的收率更高，其纯度也更高。

4)由于制备盐酸异丙肾上腺素粗品的成本比较低，而药典中对盐酸异丙肾上腺素的纯度的要求又较高(即要达到99.0％的纯度以上)，因此，在面对精制盐酸异丙肾上腺素的收率和纯度时，首先要考虑的是纯度，其次才是收率。

5)本申请的方法操作简单，原料易得，成本较低，质量能稳定达到药典要求，可适用于工业化大生产的工艺路线。

具体实施方式

下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。

如无特别说明，本申请的实施例中的原料均通过商业途径购买。

实施例1

I)在三口瓶中，将100g盐酸异丙肾上腺素粗品溶于100g纯水，获得第I溶液和第I沉淀物；升温至65℃，至完全溶解，加入10g活性炭，保温搅拌1小时；

II)趁热过滤，滤液(第I溶液)转至500ml洁净三口瓶中，弃去沉淀物(第I沉淀物)；

III)向所述第I溶液通入少量二氧化硫气体，通入二氧化硫的速度为0.2Kg/(m²s)，至溶液由暗黄色变成亮黄色后，缓慢滴加300g异丙醇，继续搅拌半小时，获得第II溶液和第II沉淀物，其中第II沉淀物为所述盐酸异丙肾上腺素；

IV)过滤，滤饼(第II沉淀物)真空干燥，得到盐酸异丙肾上腺素成品83.9g，收率83.9％，液相纯度99.6％，色泽及澄清度等指标均达到药典要求。

实施例2

考察还原性化合物及其用量对盐酸异丙肾上腺素纯品品质的影响，见表1。其他同实施例1。

表1

实施例3

考察溶剂种类及其用量对盐酸异丙肾上腺素纯品的收率和纯度的影响，见表2。其他同实施例1。

表2

实施例4

考察水的用量对盐酸异丙肾上腺素纯品的收率和纯度的影响，见表3。其他同实施例1。

表3

盐酸异丙肾上腺素粗品与纯水的质量比	收率	HPLC(≥99.0％)
			1：0.5	85.5％	98.2％
1：0.8	84.2％	99.1％
			1：1	83.9％	99.6％
1：1.2	78.5％	99.4％
			1：3	62.1％	99.5％

实施例5

考察步骤I)的处理温度对盐酸异丙肾上腺素纯品的收率和纯度的影响，见表4。其他同实施例1。

表4

处理温度(℃)	收率	HPLC(≥99.0％)
			50	81.4％	98.7％
60	84.2％	99.1％
			62	83.9％	99.6％
65	83.0％	99.5％
			75	80.3％	98.3％

实施例6

考察步骤I)中盐酸异丙肾上腺素粗品与加入的活性炭的质量比(在表中以M表示)及加入活性炭后的保温搅拌时间对盐酸异丙肾上腺素纯品的收率和纯度的影响，见表5和表6。其他同实施例1。

表5

M	处理温度(℃)	保温搅拌时间(h)	收率	HPLC(≥99.0％)
					1:0.02	62	1	82.7％	99.4％
1：0.04	62	1	82.9％	99.4％
					1：0.06	62	1	83.9％	99.6％
1:0.08	62	1	84.1％	99.5％
					1:0.1	62	1	84.0％	99.3％

表6

M	处理温度(℃)	保温搅拌时间(h)	收率	HPLC(≥99.0％)
					1:0.06	50	1	80.4％	98.7％
1:0.06	60	1	84.2％	99.1％
					1:0.06	62	1	83.9％	99.6％
1:0.06	65	1	83.0％	99.5％
					1:0.06	75	1	80.3％	98.3％
1:0.06	62	0.5	82.2％	98.7％
					1:0.06	62	1.5	81.4％	99.0％

实施例7

1)在三口瓶中，将100g盐酸异丙肾上腺素粗品溶于100g纯水，通入少量二氧化硫气体，至溶液由暗黄色变成亮黄色后，获得第I溶液和第I沉淀物；升温至65℃，至完全溶解，加入10g活性炭，保温搅拌至1小时；

2)趁热过滤，滤液(第I溶液)转至500ml洁净三口瓶中，弃去第沉淀物(I沉淀物)；

3)向所述第I溶液缓慢滴加300g异丙醇，继续搅拌半小时，获得第II溶液和第II沉淀物，其中第II沉淀物为所述盐酸异丙肾上腺素；

4)过滤，滤饼(第II沉淀物)真空干燥，得到盐酸异丙肾上腺素成品83.4g，收率83.4％，液相纯度99.3％，色泽级别为＞B7且＞BY7，澄清度为＜1.0，指标未达到药典要求。

对比例1

II)趁热过滤，滤液(第I溶液)转至500ml洁净三口瓶中，弃去第沉淀物(I沉淀物)；

III)向所述第I溶液缓慢滴加300g异丙醇，继续搅拌半小时，获得第II溶液和第II沉淀物，其中第II沉淀物为所述盐酸异丙肾上腺素；

IV)过滤，滤饼(第II沉淀物)真空干燥，得到盐酸异丙肾上腺素成品85.2g，收率85.2％，液相纯度99.1％，色泽级别为＞B7且＞BY7，澄清度为＞1.0，指标均不能达到药典要求。

对比例2

I)在三口瓶中，将100g盐酸异丙肾上腺素粗品溶于100g纯水，获得第I溶液和第I沉淀物；升温至65℃，至完全溶解，加入10g活性炭，保温搅拌至1小时；

IV)过滤，滤饼(第II沉淀物)鼓风干燥，得到盐酸异丙肾上腺素成品83.4g，收率83.4％，液相纯度98.6％，色泽级别为＞B7且＞BY7，澄清度为＞1.0，指标均不能达到药典要求。

实施例8

氯乙酰儿茶酚的制备

在500ml三口烧瓶中，加入100g儿茶酚，105g氯乙酸，加热至55℃时，滴加三氯氧磷100g，滴加完毕后，将温度控制在85℃反应，TLC检测反应进程，10小时后，无原料点，反应完毕，加入200ml水搅拌1小时后，降温至10℃过滤，滤饼用足量水洗涤至pH 6.5，得到氯乙酰儿茶酚156g，收率92.4％，液相纯度97.9％。

实施例9

氯乙酰儿茶酚的制备

三氯氧磷用量、氯乙酰化反应温度及氯乙酰化反应时间对反应结果的影响见表7。其他同实施例8。

表7

实施例10

盐酸异丙肾上腺酮的制备

在500ml三口烧瓶中，加入100g氯乙酰儿茶酚，142g乙醇，搅拌充分后降温至10℃，加入异丙胺70g，控制温度在48℃，TLC检测反应进程，8小时后反应完毕，加入150ml水，搅拌1小时，降温至10℃过滤，滤饼洗涤至无氨味后投入到1000ml三口烧瓶中，缓慢加入盐酸乙醇600g，调节pH至1.5，降温至10℃以下过滤，滤饼用乙醇洗涤后烘干即为盐酸异丙肾上腺酮130g，收率94.1％，液相纯度98.4％。

实施例11

盐酸异丙肾上腺酮的制备

异丙胺用量、氨化反应温度及氨化反应时间对反应结果的影响见表8。其他同实施例10。

表8

实施例12

盐酸异丙肾上腺素粗品的制备

在2L氢化釜中，依次加入盐酸异丙肾上腺酮100g，纯化水1kg，搅拌均匀后，加入盐酸调节pH 3.5后，加入新鲜10％钯炭(折干)5g，开启氮气置换，通氢气，至压力在0.12MPa至0.16MPa，升温至67℃，反应5小时后，吸氢终止，停止反应。降至常温，氮气置换后，将反应液过滤，滤液浓缩至原体积20％左右，加入异丙醇析晶，过滤，真空干燥，得盐酸异丙肾上腺素粗品82g，收率81.8％，液相纯度97.9％。

实施例13

盐酸异丙肾上腺素粗品的制备

钯炭用量、催化加氢的反应温度及催化加氢的反应时间对反应结果的影响见表9。其他同实施例12。

表9

对比例3

盐酸异丙肾上腺素粗品的制备

在2L氢化釜中，依次加入盐酸异丙肾上腺酮100g，纯化水1kg，搅拌均匀后，加入盐酸调节pH3.5后，加入新鲜10％钯炭(折干)5g，开启氮气置换，通氢气，至压力在0.12MPa至0.16MPa，升温至67℃，反应5小时后，吸氢终止，停止反应。降至常温，氮气置换后，将反应液过滤，滤液浓缩至干，加入异丙醇打浆析晶，过滤，真空干燥，得盐酸异丙肾上腺素粗品90.6g，收率90.4％，液相纯度75.9％。通过该方法制备得到的盐酸异丙肾上腺素粗品纯度很低，后续也难以精制合格。

以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。

Claims

1.一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法，其特征在于，包括如下步骤：

2)分离所述第I溶液和所述第I沉淀物；

4)分离所述第II溶液和所述第II沉淀物。

2.一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法，其特征在于，包括如下步骤：

I)将盐酸异丙肾上腺素粗品溶于水中，获得第I溶液和第I沉淀物；

II)分离所述第I溶液和所述第I沉淀物；

IV)分离所述第II溶液和所述第II沉淀物。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述还原性化合物选自维生素C、抗坏血酸、二氧化硫、硫辛酸和亚硫酸钠中的至少一种；

优选所述还原性化合物为二氧化硫。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其特征在于，所述醇溶剂选自通式I中的至少一种；所述通式I如下：C_nH_(2n+2)O，其中n为大于等于1且小于等于5的整数；

优选所述醇溶剂选自通式I中的至少一种；所述通式I如下：C_nH_(2n+2)O，其中n为大于等于1且小于等于3的整数；

更优选所述醇溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的至少一种。

5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其特征在于，所述盐酸异丙肾上腺素粗品与水的质量比为1：0.5至1：3，优选粗品与水的质量比为1：0.8至1：1.2。

6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法，其特征在于，在所述步骤1)和所述步骤I)中，处理温度独立地为50℃至75℃；

优选在所述步骤1)和所述步骤I)中，处理温度独立地为60℃至65℃；

更优选独立地在所述步骤1)和所述步骤I)中，在所述盐酸异丙肾上腺素粗品溶于水后，向其中加入活性炭；

更优选独立地在所述步骤1)和所述步骤I)中，在所述盐酸异丙肾上腺素粗品溶于水后，向其中加入活性炭后，保温搅拌至少半小时；

最优选盐酸异丙肾上腺素粗品与所述活性炭的质量比为1:0.02至1：0.1。

7.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其特征在于，所述步骤2)、所述步骤4)、所述步骤II)和所述步骤IV)的分离方式独立地为过滤方式；

优选在步骤4)之后，还包括步骤5)真空干燥所述第II沉淀物；和/或，在所述步骤IV)之后，还包括步骤V)真空干燥所述第II沉淀物。

8.根据权利要求1-7中任意一项所述的方法，其特征在于，所述盐酸异丙肾上腺素粗品与所述还原性化合物的质量比为1：0.01至1：0.1；优选在步骤III)中，通入二氧化硫的速度为0.1Kg/(m²s)至0.3Kg/(m²s)。

9.根据权利要求1-8中任意一项所述的方法，其特征在于，所述盐酸异丙肾上腺素粗品与所述醇溶剂的质量比为1:2至1:5；

优选所述盐酸异丙肾上腺素粗品与异丙醇的质量比为1:2至1:3；

优选加入所述醇溶剂的方式为滴加的方式；

优选独立地在步骤3)和步骤III)中，在滴加所述醇溶剂后，搅拌至少20分钟再进行下一步；

更优选独立地在步骤3)和步骤III)中，在滴加所述醇溶剂后，搅拌20分钟至30分钟再进行下一步。

10.根据权利要求1-9中任意一项所述的方法，其特征在于，所述方法还包括制备所述盐酸异丙肾上腺素粗品的步骤，制备所述盐酸异丙肾上腺素粗品的步骤包括以儿茶酚为起始原料，经过氯化，胺化、成盐工艺后催化加氢而得盐酸异丙肾上腺素粗品；

优选制备所述盐酸异丙肾上腺素粗品包括如下步骤：

优选所述儿茶酚、所述氯乙酸、所述三氯氧磷的质量比为1:(0.9-1.1)：(0.5-1.2)；

优选在步骤一)中，反应温度为40℃至100℃；更优选反应温度为80℃至90℃；

优选在步骤一)中，反应时间为6小时至12小时；更优选反应时间为9.5小时至10.5小时；

优选所述氯乙酰儿茶酚和异丙胺的质量比为1:(0.1-0.7)；

优选在步骤二)中，反应温度为30℃至60℃；更优选反应温度为45℃至50℃；

优选在步骤二)中，反应时间为6小时至12小时；更优选反应时间为6小时至13小时；

三)以盐酸异丙肾上腺酮、水、钯炭和氢气为原料经催化加氢生成盐酸异丙肾上腺素粗品；

优选在步骤三)中，反应液的pH用为3至4；

优选在步骤三)中，所述盐酸异丙肾上腺酮、水、钯炭的质量比为1：(8-12)：(0.01-0.1)；

优选在步骤三)中，反应温度为50℃至90℃；优选反应温度为65℃至70℃；

优选在步骤三)中，反应压力为0.12MPa至0.16MPa；

优选在步骤三)中，反应时间以不再吸氢为准。