CN114014829B - 一种合成7，4′-二甲基柚皮素的方法 - Google Patents

一种合成7，4′-二甲基柚皮素的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114014829B
CN114014829B CN202111331678.4A CN202111331678A CN114014829B CN 114014829 B CN114014829 B CN 114014829B CN 202111331678 A CN202111331678 A CN 202111331678A CN 114014829 B CN114014829 B CN 114014829B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dimethylnaringenin
synthesizing
naringenin
reaction
temperature
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111331678.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114014829A (zh
Inventor
赵云现
崔金旺
杨志彬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hebei Weidakang Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Hebei Weidakang Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hebei Weidakang Biotechnology Co ltd filed Critical Hebei Weidakang Biotechnology Co ltd
Priority to CN202111331678.4A priority Critical patent/CN114014829B/zh
Publication of CN114014829A publication Critical patent/CN114014829A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114014829B publication Critical patent/CN114014829B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/32—2,3-Dihydro derivatives, e.g. flavanones
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及生物半合成技术领域，提出了一种合成7，4'‑二甲基柚皮素的方法，包括以下步骤：S1、将柚皮素加入乙醇水溶液中，加入相转移催化剂搅拌；S2、同时添加氢氧化钠溶液和甲基化试剂；S3、滴加完毕后，升温至50～55℃，继续反应；S4、反应完毕后调节pH；S5、进行后处理即得7，4'‑二甲基柚皮素产品。通过上述技术方案，解决了现有技术中的7，4'‑二甲基柚皮素合成工艺复杂、所用化学原料多且危险、收率低和成本高的问题。

Description

一种合成7，4′-二甲基柚皮素的方法
技术领域
本发明涉及生物半合成技术领域，具体的，涉及一种合成7，4′-二甲基柚皮素的方法。
背景技术
7，4′-二甲基柚皮素是合成野黄芩素的关键中间体，野黄芩素是一种黄色结晶粉末，是中药灯盏花中主要活性成分灯盏乙素的苷元，具有扩张血管、降低血液粘度、减少血小板计数和抑制血小板凝集等作用，低毒高效，临床上主要用于治疗脑栓塞、脑梗死、冠心病、心绞痛和中风后瘫痪等心脑血管疾病。野黄芩素的药源主要是从野生或者人工栽培的灯盏花中提取分离得到的。但是，野黄芩素在原药材中的含量很低，提取工艺也比较繁琐。化学合成法制备野黄芩素可以避免占用耕地，并有利于提高药物质量，而且成本也较低，因此受到了国内外药学工作者的高度重视。经过查阅国内外文献，报道7，4′-二甲基柚皮素的合成工艺主要有以下四条工艺路线：
1)以柚皮素为起始物，用丙酮做溶剂在碳酸钾催化下与硫酸二甲酯进行反应得到7，4′-二甲基柚皮素，收率≤90％。该工艺存在收率低和成本高的问题。
2)以2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料，经过甲基化、缩合、闭环、脱甲基得到7，4′-二甲基柚皮素。该工艺存在工艺流程长，原料种类多，条件苛刻，收率低，成本高的问题。
3)以柚皮素为起始原料，用乙醚做溶剂与重氮甲烷反应得到产品。此方法使用有强刺激性气味的重氮甲烷和麻醉性的溶剂乙醚，存在受热、遇火、摩擦、撞击会导致爆炸的危险。在2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中列为第3类中，因此尽可能避免使用，再加上该工艺也存在收率低、成本高等缺点，故该工艺不宜工业化生产。
4)以柚皮素为起始原料，与碘甲烷反应得到产品。此方法使用的碘甲烷，在2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中列为第3类，因此尽可能避免使用，且价格昂贵，导致成本高等缺点，故该工艺不宜工业化生产。
发明内容
本发明提出一种合成7，4′-二甲基柚皮素的方法，解决了现有技术中的7，4′-二甲基柚皮素合成工艺复杂、所用化学原料多且危险、收率低和成本高的问题。
本发明的技术方案如下：
一种合成7，4′-二甲基柚皮素的方法，包括以下步骤：
S1、将柚皮素加入乙醇水溶液中，加入相转移催化剂搅拌；
S2、同时添加氢氧化钠溶液和甲基化试剂；
S3、滴加完毕后，升温至50～55℃，继续反应；
S4、反应完毕后调节pH；
S5、进行后处理即得7，4′-二甲基柚皮素产品。
作为进一步的技术方案，所述相转移催化剂为十四烷基三丁基氯化铵或十六烷基三丁基溴化铵。
作为进一步的技术方案，所述乙醇水溶液的质量浓度为30％～40％。
作为进一步的技术方案，所述步骤S1中，柚皮素与乙醇水溶液的质量比为1:3.8～4.6。
作为进一步的技术方案，所述步骤S1中，相转移催化剂为柚皮素质量的0.2％～0.4％。
作为进一步的技术方案，所述步骤S2中，甲基化试剂为硫酸二甲酯，所述甲基化试剂与柚皮素摩尔比为2.3～2.5:1。
作为进一步的技术方案，所述步骤S2中，添加过程中控制温度为20～25℃，控制pH为10～10.5，滴加时间控制在30～40min。
作为进一步的技术方案，所述步骤S3中，继续反应温度为50～55℃，反应3～4h。
作为进一步的技术方案，所述步骤S4中，反应至柚皮素剩余量≤0.5％，加入稀硫酸调节pH至6～6.5。
作为进一步的技术方案，所述步骤S5中，后处理具体为减压蒸馏，过滤后烘干得到7，4′-二甲基柚皮素产品。
作为进一步的技术方案，所述步骤S5中，后处理具体为真空度-0.095～-0.097MPa，水浴温度设定60～70℃，减压蒸馏出乙醇水，待蒸馏气相温度最高达到48～50℃时，停止减压蒸馏，关闭真空；
用冷水快速降温至0～3℃，保温搅拌20～30min，然后进行过滤，滤饼用纯化水淋洗，压实抽干得到7，4′-二甲基柚皮素湿品，然后经70～75℃烘干4h，得到7，4′-二甲基柚皮素产品。
本发明的有益效果为：
本发明以柚皮素为起始原料，在相转移催化剂的作用下，经一步甲基化反应合成7，4′-二甲基柚皮素，相比于现有的合成路线，本发明合成工艺简单、合成工艺条件温和，摒弃了现有的致癌原料或者不适用于工业生产的原料，还可以使得收率高达95％以上，质量好，含量大于99.5％。
本发明的合成路线如下：
Figure BDA0003349114950000031
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
图1为本发明实施例1制备的7，4′-二甲基柚皮素的液相谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都涉及本发明保护的范围。
实施例1
氮气保护下将柚皮素27.23g加入到250ml烧瓶中，然后加入30％乙醇水溶液110g，再加入催化剂十六烷基三丁基溴化铵55mg，搅拌保持10min。然后同时滴加30％氢氧化钠溶液和硫酸二甲酯29.27g，控制滴加温度在20～23℃，滴加过程中保持反应体系pH＝10～10.5，滴加时间30min，滴加完毕后，保持温度在50～55℃继续反应4h，取样中控检测，柚皮素剩余量0.29％，然后向体系中加20％稀硫酸中和至体系pH＝6.5。开启真空，保持真空度-0.095～-0.097MPa，水浴温度设定60℃，减压蒸馏出乙醇水，待蒸馏气相温度最高达到50℃，停止减压蒸馏，关闭真空。用冷水快速降温至0℃，保持0～3℃搅拌20min，然后进行过滤，滤饼用纯化水淋洗，压实抽干得到7，4′-二甲基柚皮素湿品，然后经70℃烘干4h，得到7，4′-二甲基柚皮素产品28.97g，收率96.1％，HPLC含量99.7％。
Figure BDA0003349114950000032
Mp：167-169℃
1H NMR(Pyridine-d6)δ3.74,376(each 3H,2×OCH3),6.62(1H,br s，H-6),6.70(1H,br s，H-8),6.96(1H,s,H-3),7.11,7.96(each 2H,d，J＝8.7Hz，3′，5′and 2′，6′)，13.6(1H,br s，OH)
实施例2
氮气环境下将柚皮素27.23g加入到250ml烧瓶中，然后加入30％乙醇水溶液123g，再加入催化剂十四烷基三丁基氯化铵110mg，搅拌保持10min。然后同时滴加30％氢氧化钠溶液和硫酸二甲酯31.5g，控制滴加温度在22～25℃，滴加过程中保持反应体系pH＝10.1～10.5，滴加时间30min，滴加完毕后，保持温度在50～55℃继续反应3.5h，取样中控检测，柚皮素剩余量0.46％，然后向体系中加20％稀硫酸中和至体系pH＝6.2。开启真空，保持真空度-0.095～-0.097MPa，水浴温度设定70℃，减压蒸馏出乙醇水，待蒸馏气相温度最高达到48℃，停止减压蒸馏，关闭真空。用冷水快速降温至0℃，保持0～3℃搅拌20min，然后进行过滤，滤饼用纯化水淋洗，压实抽干得到7，4′-二甲基柚皮素湿品，然后经75℃烘干4h，得到7，4′-二甲基柚皮素产品28.89g，收率95.90％，HPLC含量99.6％。
实施例3
氮气环境下将柚皮素27.23g加入到250ml烧瓶中，然后加入30％乙醇水溶液105g，再加入催化剂十六烷基三丁基溴化铵83mg，搅拌保持10min。然后同时滴加30％氢氧化钠溶液和硫酸二甲酯30.24g，控制滴加温度在20～25℃，滴加过程中保持反应体系pH＝10.0～10.4，滴加时间30min，滴加完毕后，保持温度在50～55℃继续反应4h，取样中控检测，柚皮素剩余量0.48％，然后向体系中加20％稀硫酸中和至体系pH＝6.4。开启真空，保持真空度-0.095～-0.097MPa，水浴温度设定65℃，减压蒸馏出乙醇水，待蒸馏气相温度最高达到50℃，停止减压蒸馏，关闭真空。用冷水快速降温至0℃，保持0～3℃搅拌30min，然后进行过滤，滤饼用纯化水淋洗，压实抽干得到7，4′-二甲基柚皮素湿品，然后经73℃烘干4h，得到7，4′-二甲基柚皮素产品28.64g，收率95％，HPLC含量99.5％。
对比例1
氮气保护下将柚皮素27.23g加入到250ml烧瓶中，然后加入30％丙酮水溶液110g，再加入催化剂十六烷基三丁基溴化铵55mg，搅拌保持10min。然后同时滴加30％氢氧化钠溶液和硫酸二甲酯29.27g，控制滴加温度在20～23℃，滴加过程中保持反应体系pH＝10～10.5，滴加时间30min，滴加完毕后，保持温度在50～55℃继续反应4h，取样中控检测，柚皮素剩余量1.5％，再延长时间2小时，取样检测，柚皮素剩余量1.0％，继续延长时间柚皮素剩余量基本不变，然后向体系中加20％稀硫酸中和至体系pH＝6.5。开启真空，保持真空度-0.095～-0.097MPa，水浴温度设定60℃，减压蒸馏出丙酮水，待蒸馏气相温度最高达到50℃，停止减压蒸馏，关闭真空。用冷水快速降温至0℃，保持0～3℃搅拌20min，然后进行过滤，滤饼用纯化水淋洗，压实抽干得到7，4′-二甲基柚皮素湿品，然后经70～75℃烘干4h，得到褪黑素产品28.49g，收率94.8％，HPLC含量99.1％。
对比例2
氮气环境下将柚皮素27.23g加入到250ml烧瓶中，然后加入30％乙醇水溶液123g，再加入催化剂十四烷基三丁基氯化铵110mg，搅拌保持10min。然后同时滴加30％氢氧化钠溶液和硫酸二甲酯31.82g，控制滴加温度在22～25℃，滴加过程中保持反应体系pH＝10.1～10.5，滴加时间30min，滴加完毕后，保持温度在40～45℃继续反应4h，取样中控检测，柚皮素剩余量1.10％，然后向体系中加20％稀硫酸中和至体系pH＝6.2。开启真空，保持真空度-0.095～-0.097MPa，水浴温度设定70℃，减压蒸馏出乙醇水，待蒸馏气相温度最高达到48℃，停止减压蒸馏，关闭真空。用冷水快速降温至0℃，保持0～3℃搅拌20min，然后进行过滤，滤饼用纯化水淋洗，压实抽干得到7，4′-二甲基柚皮素湿品，然后经75℃烘干4h，得到7，4′-二甲基柚皮素产品28.48g，收率93.9％，HPLC含量98.9％。
对比例3
氮气环境下将柚皮素27.23g加入到250ml烧瓶中，然后加入30％乙醇水溶液123g，再加入催化剂十四烷基三丁基氯化铵110mg，搅拌保持10min。然后同时滴加30％氢氧化钠溶液和硫酸二甲酯31.82g，控制滴加温度在22～25℃，滴加过程中保持反应体系pH＝9.5～9.8，滴加时间30min，滴加完毕后，保持温度在50～55℃继续反应4h，取样中控检测，柚皮素剩余量1.01％，然后向体系中加20％稀硫酸中和至体系pH＝6.2。开启真空，保持真空度-0.095～-0.097MPa，水浴温度设定60～70℃，减压蒸馏出乙醇水，待蒸馏气相温度最高达到48℃，停止减压蒸馏，关闭真空。用冷水快速降温至0℃，保持0～3℃搅拌20min，然后进行过滤，滤饼用纯化水淋洗，压实抽干得到7，4′-二甲基柚皮素湿品，然后经75℃烘干4h，得到7，4′-二甲基柚皮素产品28.60g，收率94.2％，HPLC含量98.8％。
本发明实施例合成路线温和，产品收率高达95％以上，质量好，含量大于99.5％。但是，对比例1中，将乙醇替换为丙酮，收率有所降低，而且由于丙酮属于低毒，且刺激性较大。对比例2中反应温度较低，而对比例3中，反应过程中pH控制在9.5～9.8之间，得到的产品纯度和收率都有所下降，因此，本发明以产品品质为主要因素，将反应条件，原料毒性，工业化等各方面因素综合，确定了本发明的合成工艺。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种合成7，4'-二甲基柚皮素的方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将柚皮素加入乙醇水溶液中，加入相转移催化剂搅拌；
S2、同时添加氢氧化钠溶液和甲基化试剂；
S3、滴加完毕后，升温至50~55℃，继续反应；
S4、反应完毕后调节pH；
S5、进行后处理即得7，4'-二甲基柚皮素产品；
所述相转移催化剂为十四烷基三丁基氯化铵或十六烷基三丁基溴化铵；
所述乙醇水溶液的质量浓度为30%~40%；
所述甲基化试剂为硫酸二甲酯；
所述步骤S2添加过程中控制pH为10~10.5；
所述步骤S3中继续反应温度为50~55℃。
2.根据权利要求1所述的合成7，4'-二甲基柚皮素的方法，其特征在于，所述步骤S1中，柚皮素与乙醇水溶液的质量比为1:3.8~4.6。
3.根据权利要求1所述的合成7，4'-二甲基柚皮素的方法，其特征在于，所述步骤S1中，相转移催化剂为柚皮素质量的0.2%~0.4%。
4.根据权利要求1所述的合成7，4'-二甲基柚皮素的方法，其特征在于，所述步骤S2中，甲基化试剂与柚皮素摩尔比为2.3~2.5:1。
5.根据权利要求1所述的合成7，4'-二甲基柚皮素的方法，其特征在于，所述步骤S2中，添加过程中控制温度为20~25℃，滴加时间控制在30~40min。
6.根据权利要求1所述的合成7，4'-二甲基柚皮素的方法，其特征在于，所述步骤S3中，继续反应时间为3~4h。
7.根据权利要求1所述的合成7，4'-二甲基柚皮素的方法，其特征在于，所述步骤S4中，反应至柚皮素剩余量≤0.5%，加入稀硫酸调节pH至6~6.5。
8.根据权利要求1所述的合成7，4'-二甲基柚皮素的方法，其特征在于，所述步骤S5中，后处理具体为减压蒸馏，过滤后烘干得到7，4'-二甲基柚皮素产品。
CN202111331678.4A 2021-11-11 2021-11-11 一种合成7，4′-二甲基柚皮素的方法 Active CN114014829B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111331678.4A CN114014829B (zh) 2021-11-11 2021-11-11 一种合成7，4′-二甲基柚皮素的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111331678.4A CN114014829B (zh) 2021-11-11 2021-11-11 一种合成7，4′-二甲基柚皮素的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114014829A CN114014829A (zh) 2022-02-08
CN114014829B true CN114014829B (zh) 2023-03-07

Family

ID=80063447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111331678.4A Active CN114014829B (zh) 2021-11-11 2021-11-11 一种合成7，4′-二甲基柚皮素的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114014829B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20090027413A (ko) * 2007-09-12 2009-03-17 건국대학교 산학협력단 나린제닌과 아피제닌 ｏ-메틸 에테르의 위치 선택적 합성방법
CN106565429A (zh) * 2016-11-03 2017-04-19 江苏鼎龙科技有限公司 一种间甲氧基苯酚的制备方法
CN112624922A (zh) * 2020-11-26 2021-04-09 青岛科技大学 一种使用相转移催化烷基化反应的方法
CN113402437A (zh) * 2021-06-29 2021-09-17 河北维达康生物科技有限公司 一种合成膳食补充剂褪黑素的新方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102453011A (zh) * 2010-10-29 2012-05-16 河南天方药业股份有限公司 一种高纯度柚皮素的制备方法
CN106279088B (zh) * 2016-08-23 2018-07-06 湖南华诚生物资源股份有限公司 一种以柚子皮为原料提取高纯度柚皮素的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20090027413A (ko) * 2007-09-12 2009-03-17 건국대학교 산학협력단 나린제닌과 아피제닌 ｏ-메틸 에테르의 위치 선택적 합성방법
CN106565429A (zh) * 2016-11-03 2017-04-19 江苏鼎龙科技有限公司 一种间甲氧基苯酚的制备方法
CN112624922A (zh) * 2020-11-26 2021-04-09 青岛科技大学 一种使用相转移催化烷基化反应的方法
CN113402437A (zh) * 2021-06-29 2021-09-17 河北维达康生物科技有限公司 一种合成膳食补充剂褪黑素的新方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
New Synthesis of 4-Methoxyisophthalic Acid1;X. J. Liu et al.;《Russian Journal of Organic Chemistry》;20171231;第53卷(第3期);第459-461页 *
Regioselective hydroxylation of 2-hydroxychalcones by dimethyldioxirane towards polymethoxylated flavonoids;Han-Wei Chu et al.;《Tetrahedron》;20040308;第60卷(第11期);第2647-2655页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114014829A (zh) 2022-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cavallito et al. The antibacterial principle of Allium sativum. III. Its precursor and “essential oil of garlic”
Ross 464. The reactions of certain epoxides in aqueous solutions
CN105061373B (zh) 一种达格列净异构体杂质的合成方法
CN112745294B (zh) (r,s-)尼古丁的合成方法
DE2658307C2 (de) Di-O'-hydroxyphenyD-alkanverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CN114014829B (zh) 一种合成7，4′-二甲基柚皮素的方法
CN105348063B (zh) 一种药用丹皮酚合成和精制新方法
CN107556245B (zh) 一种盐酸奈康唑的制备方法
JP2000034230A (ja) 含硫黄抗真菌剤
CH617689A5 (zh)
CN109134331B (zh) 阿奇霉素基因毒性杂质的合成方法
CN111635358B (zh) 一种羟氯喹的制备方法
CN114213260A (zh) 一种普罗碘铵的制备方法
DE3218822C2 (zh)
CN112457353A (zh) 一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法
CZ404190A3 (cs) Způsob výroby terpenů
CN106632032B (zh) 地喹氯铵及其制备方法
Hermans et al. Structure and anticoccidial activity of a new series of 4-hydroxyquinoline-3-carboxylates
CN112028950B (zh) 一种三苄糖苷的制备方法
DE2264903C3 (de) Piperidinderivate und ihre Herstellung
CN112028947B (zh) 一种三苄糖苷的合成方法
US3838173A (en) 2-nitro-5 or 6 or 7-methoxy benzofuran
JPS6026381B2 (ja) ４−ヒドロキシベンゾフエノン類の塩基性エ−テルおよびその製法
CN109134225B (zh) 桧木醇中间体的制备方法
US11208419B2 (en) Phenylbenzofuran compound, preparation method therefor, composition containing the same and medical application thereof

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
CB03 Change of inventor or designer information
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Zhao Yunxian

Inventor after: Cui Jinwang

Inventor after: Yang Zhibin

Inventor before: Cui Jinwang

Inventor before: Tian Junbo

Inventor before: Yang Zhibin

Inventor before: Li Qian

Inventor before: Wang Can

Inventor before: Tian Haobo

Inventor before: Xing Ruijing

SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant