CN108853366B - 一种能促进和改善睡眠质量的药物及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种能促进和改善睡眠质量的药物，其特征在于组成该药物的原料主要有：灵芝、茯苓、猴头菇、天麻，它们的比例分别为：20～50%：5～20%：10～30%：20～40%。生产方法为选取上述主要原料，采用超微技术对原料进行粉体化或通过热水进行多糖晶体提取粉剂，将相应的真菌粉剂或提取的多糖晶体粉剂原料按一定的比例充分混合、均匀，然后进行灭菌和包装。该药物由四味药物按特定比例的组方，使用方便。促进睡眠与解决失眠问题效果比较明显，适应性广。对因肿瘤、高血压、糖尿病、肾病、心脏病等慢性疾病引起的继发性失眠，也有确切的疗效。不存在对药物的依赖性、成瘾性，更不会产生耐药性。服用安全、可靠。

Description

一种能促进和改善睡眠质量的药物及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种中药，尤其是能促进和改善睡眠质量的药物。

技术背景

随着现代化生活方式的加快，工作节奏的增强，现代人的睡眠却成了越来越严重的问题，从2002年中国对上海、北京等六大城市调查的结果来看，成人失眠率达42.5%，而欧美等发达国家的数据基本上也在30%至40%之间，可见睡眠不足和失眠成了比较明确的社会问题，而睡眠不足和失眠一般称之为睡眠障碍。

由睡眠障碍引起的工作效率低下、操作失误有时候会引发大型的公共事故，从而带来直接的经济损失。据统计，在美国，由睡眠障碍引起的损失，一年内相当于损失了120万个工作日，折合成产值是4110亿元，占美国GDP2.28%；而在日本却是60万个工作日，1380亿美元，占日本GDP2.92%，对于英国而言，相当于200亿英镑！可惜在国内没有作相应的统计，估计不亚于美国的损失。

对于某些疾病而言，特别象心脑血管疾病、肿瘤，因睡眠不足或失眠给康复治疗带来了明显的障碍，甚至加重了其相应的症状表现。

而一些疾病的发生、发展与睡眠障碍有直接的关系。研究表明，睡眠障碍与肿瘤、高血压、心脏病、脑梗、糖尿病、痛风、神经官能症等疾病有高度的关联性。从临床实践来看，缓解或解除患者的睡眠障碍，很大一部分患者的血压在短期内可回到相对正常的范围，而脑梗、心脏病与痛风等疾病发生的概率也相应大幅降低。因而研究、开发安全、高效的促进睡眠方面的药物或产品，对改善患者睡眠、减少工作失误，减少心脑血管疾病的发生都有着非常积极的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种能促进和改善睡眠质量的药物及其生产方法，制成相应形态的药品，具有益气健脾，养心安神的功效，治疗心脾两虚所致的心悸、失眠健忘和烦躁不安等症，以及缓解或解除患者的睡眠障碍。

为达上述目的，本发明的技术方案为：

一种能促进和改善睡眠质量的药物，其特征在于组成该药物的原料主要有：

灵芝、茯苓、猴头菇、天麻，它们的比例分别为：20～50%：5～20%：10～30%：20～40%。

生产方法为选取上述主要原料，采用超微技术对原料进行粉体化或通过热水提取工艺进行多糖晶体提取粉剂，将相应的真菌粉剂或提取的多糖晶体粉剂原料按一定的比例充分混合、均匀，然后进行灭菌和包装。

超微技术的生产方法包括以下步骤：

（1）原料清洗，分别取灵芝、茯苓、猴头菇和天麻进行清洗；

（2）烘干粉碎，将洗好的原料各自烘干后用粉碎机粉碎至60至80目；

（3）超细粉末，为了进一步提高药物在体内的吸收，增强药物疗效，将已粉碎的各原料再粉碎至300目及以上；

（4）混合均匀，通过混合机械，按灵芝：茯苓：猴头菇：天麻=20～50%：5～20%：10～30%：20～40%的比例混合均匀，成粉剂；

（5）灭菌包装：利用微波灭菌，粉成品包装。

多糖提取技术的生产方法包括以下步骤：

（1）原料清洗，分别取灵芝、茯苓、猴头菇和天麻进行清洗；

（2）热水提取，各料分别通过热水浸泡提取法，以蒸馏水作提取溶剂，每次浸润时间24小时、料液比为1∶20(g/mL)、然后加热至90度恒温，提取时间2小时，所得多糖的提取率较高，一般为6%至8%不等；

（3）喷雾干燥，对经热水提取的多糖液体，采取喷雾干燥工艺，将多糖液体中的水分予以干燥，得多糖晶体粉剂；

（4）混合均匀，通过混合机械，按灵芝：茯苓：猴头菇：天麻=20～50%：5～20%：10～30%：20～40%的比例混合均匀，制成多糖晶体粉剂；

（5））灭菌包装，利用微波灭菌，成品包装。

上述能促进和改善睡眠质量的药物方便患者携带和使用。使用时，如果成品是超微技术生产的粉剂，患者可通过煎煮或开水浸泡，进行饮用。如果是多糖提取的多糖晶体粉剂，患者只需要温开水送服。

经上述四味药物按特定比例的组方，使用方便，避免了类似传统中医所需要的煎煮方式，如果是真菌粉剂，一般使用养生壶智能煎煮即可以让患者服用（汤剂），而如果是真菌多糖提取物粉剂，只需要少量湿开水冲服就可以了。这包装虽然形式上有所区别，加工方式也有所不同，但在促进和改善睡眠质量方面效果却是一样的。简单的说，有如下优点：

1、促进睡眠与解决失眠问题，效果比较明显，适应性广。部分患者当天服用就会有效果，而对于顽固性失眠的患者，一般会在一周至三周时间不等，效果开始体现；

2、除对原发性失眠有比较明确的效果外，对因肿瘤、高血压、糖尿病、肾病、心脏病等慢性疾病引起的继发性失眠，也有确切的疗效；

3、该配方为药用真菌（食用菌）配方，在促进和改善睡眠的基础上，并不会带来其他副作用。与“安眠药”相比，不存在对药物的依赖性、成瘾性，更不会产生耐药性。服用安全、可靠。

具体实施方式

失眠，中医叫不寐，是不能获得正常睡眠为特征的一类病症，临床主要表现为睡眠时间、睡眠深度不足，轻者入睡困难，或眠而不甜，或醒后不能再入眠，严重影响人们的正常生活、学习、工作和健康。中医学认为，不寐是一种常见病症，根据中医辨证施治理论，失眠可分成肝郁化火、痰热内扰、阴虚火旺、心脾两虚、心胆气虚这五个类型。病因病机为：

1、情志所伤或由情志不遂，肝气郁结，肝郁化火，邪火扰动心神，心神不安而不寐。或由五志过极，心火内炽，心神扰动而不寐。或由思虑太过，损伤心脾，心血暗耗，神不守舍，脾虚生化乏源，营血亏虚，不能奉养心神，即《类证治裁·不寐》曰：“思虑伤脾，脾血亏损，经年不寐”；

2、饮食不节脾胃受损，宿食停滞，壅遏于中，胃气失和，阳气浮越于外而卧寐不安，如《张氏医通·不得卧》云：“脉滑数有力不得卧者，中有宿滞痰火，此为胃不和则卧不安也。”或由过食肥甘厚味，酿生痰热，扰动心神而不眠。或由饮食不节，脾胃受伤，脾失健运，气血生化不足，心血不足，心失所养而失眠；

3、病后、年迈久病血虚，产后失血，年迈血少等，引起心血不足，心失所养，心神不安而不寐。正如《景岳全书，不寐》所说：“无邪而不寐者，必营气之不足也，营主血，血虚则无以养心，心虚则神不守舍”；

4、禀赋不足，心虚胆怯素体阴盛，兼因房劳过度，肾阴耗伤，不能上奉于心，水火不济，心火独亢；或肝肾阴虚，肝阳偏亢，火盛神动，心肾失交而神志不宁。如《景岳全书，不寐》所说：“真阴精血不足，阴阳不交，而神有不安其室耳。”亦有因心虚胆怯，暴受惊恐，神魂不安，以致夜不能寐或寐而不酣，如《杂病源流犀烛·不寐多寐源流》所说：“有心胆惧怯，触事易惊，梦多不祥，虚烦不寐者。”

综上所述，失眠的病因虽多，但以情志、饮食或气血亏虚等内伤病因居多，多由阴虚火旺，心脾两虚，心胆气虚引起心神失养所致，治当滋阴降火，补益心脾，益气镇惊，佐以养心安神。

原料的各药性为：

灵芝 ，为多孔菌科真菌赤芝 Ganoderma lucidum ( Leyss. ex Fr. )Karst.或紫芝 Ganoderma sinense Zhao, Xu et Zhang 的干燥子实体。全年采收，除去杂质，剪除附有朽木、泥沙或培养基质的下端菌柄，阴干或在40～50℃烘干。【性味与归经】 甘，平。归心、肺、肝、肾经。【功能与主治】 补气安神，止咳平喘。用于心神不宁，失眠心季，肺虚咳喘，虚空劳短气，不思饮食。收载于《中国药典》2015年版一部；

一、本草论述：《汤问篇》中有“朽壤之上，有菌芝者，生于朝，死于晦。”；《黄帝内经》：“灵芝入五经，补益五脏之气，调六脏之阴阳，正气存内，邪不可干”；《神农本草经》认为灵芝是药材中的上品，并称灵芝“苦平、无毒、入五脏、益心气、解胸中结、增智慧、不老延年”；《本草纲目》：灵芝“明目、补肝气”、“祛心腹五邪、益脾气”、“主治咳逆上气，益肺气、通利口鼻”、“癃利水道、益肾气”；

二、化学成分：多糖类、三萜类、核苷类、甾醇类、氨基酸多肽类、无机元素、脂肪酸等；

三、药理作用：

1、对中枢神经系统的作用

赤芝酊、赤芝发酵浓缩液、菌丝体醇提取液及孢子粉脱脂后的醇提取物腹腔注射时均可减少小鼠自发活动。醇提取液可明显增强戊巴比妥钠的中枢抑制作用（翻正反射消失），并有抗电惊厥作用。赤芝发酵浓缩液或菌丝体醇提取液可增强硫喷妥钠的中枢抑制作用；

2、对心血管系统的作用

赤芝酊对离体蟾蜍心脏有强心作用，家兔腹腔注射赤芝酊可使心收缩力加强，心率变化不大，腹腔注射赤芝醇提取物，对垂体后叶素引起的兔心电图T波高耸有明显对抗作用，表明其对急性心肌缺血有一定对抗。麻醉猫静注赤芝醇提液血压立即下降，但维持时间短暂；

日本学者证明，赤芝甲醇提取物对自发高血压大鼠有降压作用，经分析有效成分为羊毛甾烷（lanostane）衍生物，包括灵芝酸S、丹芝醇A和B、灵芝醛A等。并证明甲醇提取物及其有效成分在体外对血管紧张素转变酶（ACE）有抑制作用，作用最强的灵芝酸F，其IC50为4．7×l0-9mol／L,其余从强到弱依次为灵芝酸H、K、B、C、Y、S，灵芝醇A和B及灵芝醛A的作用较弱。1981年曾有赤芝子实体水提物中分离的成分，其相对分子质量≥100000，含乳糖、果糖和葡萄糖，具有降压作用；

3、抗血小板聚集及抗血栓作用

紫芝注射液在体外对ADP和胶原诱导的人血小板聚集有明显抑制作用，健康人每日服紫芝0．2g共1星期，对ADP诱导的血小板聚集也有明显抑制，对胶原诱导者作用较差。心肌梗死或脑梗死患者服灵芝2星期，体内外试验均能抑制ADP诱导的血小板聚集，服药后对体外血栓形成也有明显抑制作用。赤芝水提取物在体外对凝血酶诱发的牛血小板聚集有抑制作用，其有效成分为腺昔；

4、对呼吸系统的作用

小鼠气管酚红排泌实验证明，赤芝醇提取液及灵芝（Ganoderma sp）发酵液腹腔注射均有祛痰作用；

5、对代谢和内分泌功能的影响

小鼠腹腔注射赤芝多糖BN3C（即D6）能促进血清、肝脏及骨髓的蛋白质与核酸的合成，加速骨髓细胞分裂、增殖，还能增加小鼠肝匀浆细胞P一450的含量，提高肝脏的解毒功能。赤芝浸膏对烫伤动物可增加血浆皮质醇的含量；

6、保肝作用

小鼠灌服赤芝酊能减轻四氯化碳中毒所致的肝病理损害。大鼠给予赤芝浸膏和谷胱甘肽对四氯化碳引起的肝损伤，以血清转氨酶和脂质过氧化物为指标，显示有明显保肝作用，组织学检查亦有效，比单用任一种药物效果好；

7、抗氧化延缓衰老作用

赤芝多糖GLA、GLB、GLC对超氧阴离子（O）自由基的产生和红细胞脂质过氧化均有抑制作用，并对羟基自由基（OH）有清除作用，具有超氧化物歧化酶样活性，是灵芝延缓衰老的重要因素。灵芝多糖对人胚肺二倍体细胞DNA合成和细胞分裂代数的影响，显示BN3B和BN3C有促进DNA合成和延缓衰老的作用；

8、抗炎作用

大鼠灌服人工和天然紫芝水煎酒沉浓缩物均可显著抑制角叉菜胶所致关节肿。灌服人工紫芝对二甲苯所致小鼠耳肿胀有抑制作用，对角叉菜胶所致小鼠皮肤毛细血管通透性增高有明显降低作用，可明显抑制棉球肉芽肿形成和渗出液中白细胞游入，使体重明显增加，而对胸腺、肾上腺和脾重量无影响，对大鼠胃粘膜也无损伤作用；

9、抗肿瘤作用

赤芝子实体柄粗提取物对小鼠S180抑制率达87.6%，其成分含多糖和蛋白质。赤芝热水提出物中分离得多种多糖腹腔注射，对小鼠S180移植性肿瘤有抑制作用。口服则无效。人工培养赤芝菌丝体中分离的蛋白多糖也能抑制小鼠S180生长，并对羊红细胞免疫的小鼠，其脾脏空斑形成细胞数明显增加。认为多糖抗肿瘤作用是通过宿主介导，加强宿主免疫功能的结果而非通过其直接细胞毒作用。小鼠腹腔注射从赤芝中分离的多糖GL－1、GL－2或GL－3，每日5～20mg/kg，连续10d，对S180抑制率达42%～97%。赤芝中的葡聚糖和杂聚糖均有抗小鼠S180的作用；

10、抗放射作用

小鼠经致死量60Co照射可致急性放射病引起死亡。如在照射前灌服赤芝子实体醇提取物20d，照射后继续给予2星期，能明显降低小鼠的死亡率；如果只在照射后腹腔给予灵芝，虽对60Co的致死作用无影响，但可使动物平均存活时间延长。表明灵芝对放射损伤有一定防护效应。对雄性小鼠X线照射，灵芝浸膏腹腔注射可预防放射线损伤；

11、免疫调节作用

赤芝中分离的蛋白多糖腹腔注射可使小鼠腹腔渗出液中的细胞、巨噬细胞、多形核白细胞增加，表明有免疫加强作用；

赤芝菌丝体的碱提取物（alkali extract）能激活补体C3，并能激活小鼠网状内皮系统，增加碳廓清率，也能增加脾脏溶血空斑形成细胞，其有效成分含多糖及蛋白质；

12、其他作用

赤芝孢子粉或赤芝提取物均可显著减少毛果芸香碱所致小鼠流涎，表明具外周抗胆碱作用。灵芝治疗慢性气管炎患者4个月后，大部分患者全血胆碱酯酶活性普遍下降，提示其可降低副交感神经的兴奋性。赤芝酊或醇提液对离体兔小肠或豚鼠回肠均有明显抑制作用，对乙酰胆碱兴奋的小肠，抑制更为显著。赤芝发酵液或菌丝体醇提取液对离体兔回肠平滑肌有明显抑制，对氯化钡、乙酰胆碱和组胺引起的回肠收缩有对抗作用。赤芝发酵液对脑垂体后叶素所致大鼠离体子宫收缩有明显抑制作用。

四、临床应用：

现代临床研究证明，灵芝具有多效性作用，可单用或与常规疗法联合治疗多种疾病，而极少出现不良反应。

1、治疗神经衰弱。临床研究的疗效证明，灵芝对治疗神经衰弱、失眠有效，一般用药后 1～2 周便能明显改善睡眠，增加食欲、体重，心悸、头痛、头晕减轻或消失，精神振奋，记忆力提高，体力增强，其他合并症状也有不同程度的改善。灵芝的疗效与所用制剂、剂量和疗程有关，剂量大、疗程长，疗效高。中医分型属气血两虚或心脾两虚的患者疗效好。一些伴有失眠的慢性病患者，经服用灵芝后，睡眠转好，还有助于原发病的治疗。

2、治疗高脂血症。研究结果显示，灵芝对高脂血症有效，可单独应用，也可与常规的抗高脂血症药合用。其疗效表现为不同程度地降低血清胆固醇、甘油三酯、β-脂蛋白和低密度脂蛋白（LDL），升高高密度脂蛋白（HDL），降低全血度和血浆粘度，改善血液流变学障碍。与常规的降血脂药合用，有协同作用，可相互增强疗效；与化学合成的抗高脂血症药合用，可防止或减轻化学药物所引起的肝损伤。灵芝治疗高血脂症的疗效，与病情轻重、用药剂量及疗程长短等有关，一般对病情属轻、中度患者的疗效好；对使用剂量较大，疗程较长者疗效较好。

3、治疗高血压病。临床研究显示灵芝能降低高血压病患者的血压，其症状减轻；与常规应用的降压药合用，可有协同作用，还可降低血粘度，改善患者的血液流变性和微循环障碍。

4、治疗糖尿病。临床研究报告指出，灵芝可降低糖尿病病人的血糖，改善患者的症状，还可增强降血糖药的降血糖作用。灵芝与常规疗法联合治疗糖尿病足患者，可明显改善其发凉怕冷，疼痛麻木，间歇性跛行及溃疡坏疽 4 种临床症状。

5、辅助治疗肿瘤。临床研究报告证明灵芝制剂与化学治疗或放射治疗合用时，对胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、膀胱癌、肾癌、大肠癌、前列腺癌、乳腺癌、子宫癌等有较好的辅助治疗效果。表现为：提高肿瘤患者对化学治疗和放射治疗的耐受性；减轻化学治疗和放射治疗引起的白细胞减少、食欲不振、体重减轻、抗感染免疫力降低、肝肾损伤等多种不良反应；提高肿瘤患者的免疫功能，增强机体的抗肿瘤免疫力，增强化学治疗和放射治疗的疗效；提高肿瘤患者的生活质量，增强体质。表明灵芝可作为肿瘤化学治疗或放射治疗的辅助治疗药，发挥其增效减毒作用。

茯苓 ，为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。多于7～9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓块”和“茯苓片”。 【性味与归经】 甘，淡、平。归心、肺、脾、肾经。【功能与主治】 利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。 收载于《中国药典》2015年版一部。

一、本草论述：陶弘景：茯苓，白色者补，赤色者利。《本草衍义》：茯苓、茯神，行水之功多，益心脾不可闹也。《用药心法》：茯苓，淡能利窍，甘以助阳，除湿之圣药也。味甘平补阳，益脾逐水，生津导气。《汤液本草》：茯苓，伐肾邪，小便多能止之，小便涩能利之，与车前子相似，虽利小便而不走气。酒浸与光明朱砂同用，能秘真。《本草衍义补遗》：茯苓，仲景利小便多用之，此治暴新病之要药也，若阴虚者，恐未为宜。《纲目》：茯苓，《本草》又言利小便，伐肾邪，至东垣、王海藏乃言小便多者能上，涩者能通，同朱砂能秘真元。而朱丹溪又言阴虚者不宜用，义似相反，何哉，茯苓气味淡而渗，其性上行，生津液，开腠理，滋水源而下降，利小便，故张洁古谓其属阳，浮而升，言其性也；东垣谓其为阳中之阴，降而下，言其功也。《药品化义》:“茯苓,主治脾胃不和,泄泻脾胀,胸胁逆气,膈间痰气。”可用治食少,便溏,呕哕,痰饮咳逆,眩晕等证。《伤寒论》五苓散治太阳病,发汗后,大汗出,胃中干,烦躁不得眠。脉浮,小便不利,微热消渴者,以茯苓为臣,辅佐泽泻,以其淡渗增强利水渗湿之力。《金匮要略》：苓桂术甘汤为治痰之和剂,以茯苓为君,取其甘淡性平、健脾利湿以化饮；酸枣仁汤主治虚烦不眠证,以茯苓宁心安神。《太平惠民和剂局方》：二陈汤主治湿痰,以茯苓健胃燥湿,俾湿去脾旺,痰无由生。

二、化学成分：菌核含β-茯苓聚糖约占干重93％和三萜类化合物乙酰茯苓酸、茯苓酸、3β-羟基羊毛甾三烯酸。此外，尚含树胶、甲壳质、蛋白质、脂肪、甾醇、卵磷脂、葡萄糖、腺嘌呤、组氨酸、胆碱、β-茯苓聚糖分解酶、脂肪酶、蛋白酶等。

三、药理作用：

1、利尿作用

茯苓煎剂3克或临床常用量对健康人并无利尿作用，犬静脉注射煎剂0.048克/公斤亦不使尿量增加，对大白鼠亦无效或很弱，兔口服煎剂（接近临床人的用量）亦不增加尿量。但有用其醇提取液注射于家兔腹腔，或用水提取物于兔慢性实验，谓有利尿作用，煎剂对切除肾上腺大鼠单用或与脱氧皮质酮合用能促进钠排泄，因此茯苓的利尿作用还值得进一步研究。茯苓含钾97.5毫克％，以30％水煎剂计算，含钠0.186毫克/毫升、钾11.2毫克/毫升，故茯苓促进钠排泄与其中含钠量无关（因钠含量太低），而增加钾排泄则与其所含大量钾盐有关。

2、抗菌作用

试管内未发现茯苓有抑菌作用。乙醇提取物体外能杀死钩端螺旋体，水煎剂则无效。

3、对消化系统的影响

茯苓对家兔离体肠管有直接松弛作用，对大鼠幽门结扎所形成的溃疡有预防效果，并能降低胃酸。

4、其他作用

茯苓能降低血糖，酊剂、浸剂能抑制蟾蜍离体心脏，乙醚或乙醇提取物则能使心收缩加强。

四、临床应用：

1、用于小便不利，水肿等症

茯苓功能利水渗湿，而药性平和，利水而不伤正气，为利水渗湿要药。凡小便不利、水湿停滞的症候，不论偏于寒湿，或偏于湿热，或属于脾虚湿聚，均可配合应用。如偏于寒湿者，可与桂枝、白朮等配伍；偏于湿热者，可与猪苓、泽泻等配伍；属于脾气虚者，可与党参、黄耆、白朮等配伍；属虚寒者，还可配附子、白朮等同用。

2、用于脾虚泄泻，带下

茯苓既能健脾，又能渗湿，对于脾虚运化失常所致泄泻、带下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、白朮、山药等配伍。有可用为补肺脾，治气虚之辅佐药。

3、用于痰饮咳嗽，痰湿入络，肩背酸痛

茯苓既能利水渗湿，又具健脾作用，对于脾虚不能运化水湿，停聚化生痰饮之症，具有治疗作用。可用半夏、陈皮同用，也可配桂枝、白朮同用。治痰湿入络、肩酸背痛，可配半夏、枳壳同用。

4、用于心悸，失眠等症

茯苓能养心安神，故可用于心神不安、心悸、失眠等症，常与人参、远志、酸枣仁等配伍。

猴头菌 ，为齿菌科真菌猴头菌Hericium erinaceus（Bull ex Fr.） Pers的菌丝体与其附生的固体培养基的干燥混合体。【性味与归经】 甘，平。归脾、胃经。

【功能与主治】 健脾养胃；安神；抗癌。主体虚乏力；消化不良；失眠；胃与十二指肠溃疡；慢性胃炎；消化道肿瘤。见《中国药典》2010年版一部附录。

一、本草论述：《新华本草纲要》：：全草：味甘，性平。有利五脏、助消化、滋补、抗癌等功能。《临海水土异物志》：民皆好啖猴头羹，虽五肉臛不能及之，其俗言：宁负千石之粟，不愿负猴头羹。

二、化学成分：含多糖、糖蛋白、氨基酸、挥发油等。

三、药理作用：

据刘波《中国药用真菌》(1978)记载,猴头菌性平,味甘,能利五脏,助消化,滋补,抗癌,治疗神经衰弱。国内已经广泛用于医治消化不良、胃溃疡、食道癌、胃癌、十二指肠癌、贲门癌等消化系统的疾病与肿瘤。

1、抗溃疡和抗炎症作用

唐选训在临床上与其它药物相配合,用来治疗慢性萎缩性胃炎。耿宝琴发现猴头菌混悬液0.05 g/100 g在诱发溃疡前2 h灌胃对消炎痛诱发的大白鼠溃疡、幽门结扎诱发的胃溃疡和醋酸诱发的慢性胃溃疡均有不同程度的抑制作用。刘明仁认为猴头菌治疗胃和十二指肠溃疡总有效率达87%,对慢性胃炎(包括慢性萎缩性胃炎)有效率达85%。王宁认为猴头菌及其菌丝体治疗慢性胃炎的总有效率达96.3%,而治疗胃及十二指肠溃疡总有效率为93%。

2、抗肿瘤作用

猴头菌具有抗肿瘤作用的活性物质是多糖,它的活性部分是由β(1→3)键连接的主链和β(1→6)键连接而成的葡聚糖。从目前的药理试验来看,其作用机理与现有西医抗癌作用不同,为非直接杀伤癌细胞而是通过增加巨噬细胞的吞噬作用,促进免疫球蛋白的形成,升高白细胞,提高淋巴细胞转化率并提高机体本身的抗病能力或增强机体对放疗、化疗的耐受性,以达到抵抗癌细胞的目的,抑制癌细胞的生长和扩大。猴头菌的多糖和多肽类物质对艾氏腹水癌细胞的DNA和RNA的合成有抑制作用,而且Gregory等(1966)发现对肌癌180和肌癌755也有相当的抑制作用。Mizuno et al的研究表明猴头中的Isoindione,Phthalide及Octadecenoicacid对子宫癌有一定抑制作用。

3、抗衰老作用

周慧平等认为猴头菌多糖能增加果蝇的飞翔能力,降低果蝇中脂褐质含量,增加小鼠脑和肝脏中过氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase SOD)的活力。Kawagishi etal的研究表明猴头菌在发酵过程中能产生一种猴头菌素(Hericenone或Erincine)可促使神经生长因子(Nerve Growth Factorsl,NGF)的合成,而且子实体中也有类似作用的活性物质。Kawagishi认为NGF是外周和中枢神经系统生长和维持其功能不可缺少的一种蛋白质,近期的研究表明可用NGF治疗智力衰退、神经衰弱等诸如Alzheimers'病及植物性神经衰退。相对而言,无活性的NGF在通过血脑屏障时被阻隔而不能发挥作用,而有活性的NGF则能通过血脑屏障而发挥作用。江黎明等认为神经元衰退性疾病是导致早衰的主要原因,其发生和发展与缺乏NGF的营养和支持有关。Levi(1991)认为NGF通过与受体结合而起到对神经元的营养及生长促进作用。

4、降血糖作用

薛惟建等报道HEP对四氧嘧啶致糖尿病的小鼠有预防作用和明显的疗效。

5、保肝护肝作用

上海医药研究所报道了猴头菌的菌丝体中能分离出5个齐墩果酸的甙类和引导机体产生干扰素的物质,是治疗肝炎的有效成分。钱伏钢等分离并鉴定了齐墩果酸皂甙,对慢性乙肝疗效达32%。1975年Fischer等发现慢性肝功能不全或肝硬化患者,其氨基酸代谢发生异常,主要是血浆中支链氨基酸的含量降低,芳香族氨基酸含量升高甚至增加可达正常的3倍。另外一方面进入脑中的色氨酸和5-羟色胺被脑吸收,二者在脑中的浓度增加,而导致肝昏迷。

四、临床应用：

1、养胃：具有养胃的作用，胃病患者长期食用可以起到养胃效果；

2、缓解失眠：可以缓解失眠，对于生活压力大，失眠的人群，可适当吃猴头菇能帮助缓解。

3、降低胆固醇：可以降低胆固醇，猴头菇能降低血胆固醇和甘油三酯含量，调节血脂，利于血液循环，是心血管患者的理想食品；

4、增强免疫力：可以增强免疫力，猴头菇对于人体免疫力的增强效果突出，可以提高人体对SARS，禽流感，流感等疾患的抵抗力，而且还是预防以上疾病的最好方法；

5、抗癌：含有多糖体、多肽类以及脂肪物质，这些物质可以抑制癌细胞中遗传物质的合成，所以就可以起到预防以及治疗消化道癌和其它恶性肿瘤的作用；

6、延缓衰老:猴头菇还可以延缓衰老，猴头菌丝体多糖和子实体多糖能显着增加果蝇飞翔能力，降低刚孵化果蝇和小鼠心肌组织脂褐质含量，并能增加小鼠脑和肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）的比活力。

天麻 ，为兰科植物天麻Gastrodia elata B1.的干燥块茎。立冬后至次年清明前采挖，立即洗净，蒸透，敞开低温干燥。【性味与归经】甘，平。归肝经。【功能与主治】息风止痉，平抑肝阳，祛风通络。用于小儿惊风，癫痫抽搐，破伤风，头痛眩晕，手足不遂，肢体麻木，风湿痹痛。收载于《中国药典》2015年版一部。

一、本草论述：《本经》：主恶气，久服益气力，长阴肥健。《别录》：消痈肿，下支满，疝，下血。《药性论》：治冷气顽痹，瘫缓不遂，语多恍惚，多惊失志。《日华子本草》：助阳气，补五劳七伤，通血脉，开窍。《开宝本草》：主诸风湿痹，四肢拘挛，小儿风痫、惊气，利腰膝，强筋力。《本草汇言》：主头风，头痛，头晕虚旋，癫痫强痉，四肢挛急，语言不顺，一切中风，风痰。

二、化学成分：天麻素、天麻多糖、维生素A、甙类、生物碱、香荚兰醇、香荚兰醛、琥珀酸、β-谷甾醇、黏液质等，其中天麻素和天麻多糖是主要成分。

三、药理作用：

1、镇静

天麻素及其苷元、香草醇、天麻多糖。机制：（1）天麻苷元与脑内抑制性递质γ-氨基丁酸有相似的结构。天麻素→天麻苷元→脑内苯二氮受体结合→镇静。（2）降低脑内多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）含量。

2、抗惊厥

（1）天麻素及其苷元、香草醇、天麻多糖。

（2）天麻醇→抑制实验性癫痫发作。作用较苯妥英钠缓慢，但有效时间持续较长。

3、保护脑神经细胞

表现：（1）提高耐缺氧能力：天麻素→降低小鼠在低压缺氧时的死亡率。（2）降低谷氨酸神经毒性：天麻素→减少谷氨酸引起的乳酸脱氢酶（LDH）的漏出、神经细胞死亡率。（3）防止缺血再灌注损伤：天麻素→减少缺血再灌注损伤时脑神经细胞内LDH的漏出，维持细胞膜的流动性，降低LPO的生成，减轻神经元损伤。

4、抗眩晕

改善旋转诱发的小鼠厌食症状，对抗旋转后小鼠自主活动的降低。

5、对心脏的作用：抗心肌缺血、保护心肌细胞。

6、改善记忆、延缓衰老：①天麻对衰老大鼠有改善学习记忆功能的作用。②天麻清除自由基→延缓衰老。

7、增强免疫功能：天麻多糖→增加机体非特异性免疫、特异性免疫功能。

四、临床应用：

1、用于头晕目眩。

天麻为治眩晕的要药，其功用主要为平肝息风。用治肝阳上亢的眩晕，可与钩藤、石决明等配伍；如风痰为患引起之眩晕，又可以半夏、白朮、茯苓等配伍同用。

2、用于热病动风、惊痫抽搐等症。

天麻虽无清热之功，却具有良好的息肝风、定惊搐的作用，为治疗肝风内动的要药。对高热动风、惊痫抽搐、角弓反张等症，常与钩藤、全蝎等配伍同用。

3、用于头痛，痹痛，肢体麻木等症。

天麻在古方中有治肝虚头痛风湿痹痛等症的记载，如配川芎等以治头痛，配全蝎、乳香等以治痹痛等。此外，对于肢体麻木、手足不遂，常配当归、牛膝等，则为临床所常用。

中医组方理论和实践：

本药物来源于临床经验方，对心脾两虚所致的心悸怔仲，失眠健忘，烦躁不安等证有效。

方中灵芝，性平、味甘、补气安神、止咳平喘；天麻，性平、味甘、祛风止痉止痛，有益气健脾，宁心安神，祛风止痛，安神定惊之功，与灵芝共为主药；猴头菌，性平、味甘、健脾养胃、安神，益气健脾之功显著，茯苓，性平、味甘淡、健脾和中、宁心安神，可辅助主药以建功。以上几味药合用，共凑益气健脾，养心安神之功。

有睡眠障碍的患者通过服用药用真菌（食用菌）组方，部分患者三天之内，入睡时间一般都有改善，比如之前上床后入睡时间在半个小时以上的患者，经过三天时间对组方的服用，入睡时间往往会有明显的改观，且会大大的缩短，一些患者会在半个小时以内就可以进入梦乡。

而对于睡觉过程中易觉醒的患者，部分患者通过对该组方的服用，也会有实质性的改观。比如觉醒次数在三次或三次以上的患者，往往会减少到两次或一次，甚至不易觉醒，一觉醒来便是艳阳高照！即使存在中途觉醒的问题，也因为服用了上述配方之后，再入睡的难度会大大减轻！

还有睡眠时长的问题。一般有睡眠障碍的患者，整个晚上的睡眠时间往往不足六个小时，有些甚至在5个小时，极端情况会有在一两个小时以内的。因而睡眠时间不充足，带来睡眠情况不好，影响一个人的精神状态。而患者在服用上述配方后，一般睡眠时长会随着服用的时间逐步增加，一些患者的睡眠时长可调整到正常的睡眠时长区间（7至8小时 ）。

本发明利用以上四种中药的特性提供一种能促进和改善睡眠质量的药物，其特征在于组成该药物的原料主要有：

灵芝、茯苓、猴头菇、天麻，它们的比例分别为：20～50%：5～20%：10～30%：20～40%。

选取灵芝、天麻各150克，茯苓、猴头菇各90克，各自进行清洗、烘干，再进行超微粉体化至250目至300目不等，然后将四味药材的超细粉末按灵芝：茯苓：猴头菇：天麻=20～50%：5～20%：10～30%：20～40%的比例混合均匀，采用微波灭菌的方式杀菌。最后用小型袋装机进行分装，4克的包装袋分装成60袋，成人每天的用量是8克，相当于两小袋。

而多糖提取物配方可根据四味材料的不同提取比例与配方的比例做相应的安排。

大致灵芝多糖、天麻多糖用量在18克、茯苓、猴头菇多糖各12克，大致组方为30克。成人每天的用量在1克。因而制作工艺，是先各自洗净，进行热水提取，提取物按灵芝：茯苓：猴头菇：天麻=20～50%：5～20%：10～30%：20～40%的比例重量称取，用小型混匀机进行混匀，采取微波灭菌，最后用小型包装机进行密封包装。建议包装重量为0.5克，成人每天两包。

实施例一

李某，71岁，女，南宁人，患睡眠障碍5年，难入眠，早醒，同时伴有高血压症。自使用上述超微技术生产的药物三个月，每天8克一剂，用养生壶煎煮，分多次服用。睡眠已恢复正常，血压也处于正常范围。

实施例二

刘某，65岁，男，柳州人，爱饮酒，患睡眠障碍超过10年，入睡难，浅睡时间多，早上不想起床，同时伴高血压症；

自使用上述超微技术生产药物，每天两次，每次一小包，4克，保温杯开水浸泡15分钟以上，连续服用四个月，睡眠已基本恢复正常，血压较服药前有明显的下降。

实施例三

黄某，29岁，女，梧州人，在发现乳腺癌之前有一年以上的失眠经历。配套使用药用真菌抗肿瘤方的基本上，使用真菌多糖提取物改善睡眠。每天的用量为1克，分两次温开水冲服，连续服用三个月，睡眠已基本恢复正常。

实施例四

李某，30岁，女，南宁人，有熬夜的习惯，最近两年经常备受失眠的困扰，自服用真菌多糖配方后，每天两次，每次0.5克，温开水冲服，两月已缓解失眠问题。

Claims (1)

1.一种能促进和改善睡眠质量的药物，其特征在于组成该药物的原料主要有：

灵芝、茯苓、猴头菇、天麻，它们的比例分别为：20～50%：5～20%：10～30%：20～40%；

生产方法为选取上述主要原料，采用超微技术对原料进行粉体化或通过热水进行多糖晶体提取粉剂，将相应的真菌粉剂或提取的多糖晶体粉剂原料按一定的比例充分混合、均匀，然后进行灭菌和包装；

超微技术的生产方法包括以下步骤：

（1）原料清洗，分别取灵芝、茯苓、猴头菇和天麻进行清洗；

（2）烘干粉碎，将洗好的原料各自烘干后用粉碎机粉碎至60至80目；

（3）超细粉末，为了进一步提高药物在体内的吸收，增强药物疗效，将已粉碎的各原料再粉碎至300目及以上；

（4）混合均匀，通过混合机械，按灵芝：茯苓：猴头菇：天麻=20～50%：5～20%：10～30%：20～40%的比例混合均匀，成粉剂；

（5）灭菌包装：利用微波灭菌，粉成品包装；

多糖提取技术的生产方法包括以下步骤：

（1）原料清洗，分别取灵芝、茯苓、猴头菇和天麻进行清洗；

（2）热水提取，各料分别通过热水浸泡提取法，以蒸馏水作提取溶剂，每次浸润时间24小时、料液比为1∶20(g/mL)、然后加热至90度恒温，提取时间2小时，所得多糖的提取率较高，一般为6%至8%不等；

（3）喷雾干燥，对经热水提取的多糖液体，采取喷雾干燥工艺，将多糖液体中的水分予以干燥，得多糖晶体粉剂；

（4）混合均匀，通过混合机械，按灵芝：茯苓：猴头菇：天麻=20～50%：5～20%：10～30%：20～40%的比例混合均匀，制成多糖晶体粉剂；

（5）灭菌包装，利用微波灭菌，成品包装。