CN104825817B - 一种具有抗肿瘤作用的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有抗肿瘤作用的中药制剂，该中药制剂由白花蛇舌草20～80份，半枝莲20～60份，制川乌1~10份、祖师麻10~60份、蟾酥1~10份，山慈菇20～60份，丹参20～40份，槐米20～40份，灵芝10～40份，黄精10～50份、芡实10～40份，茯苓10～40份、山药20～60份，苦参10～30份，穿山龙10～40份，牛膝10～45份，刺五加20～60份制成。本发明提供的中药制剂，根据中医药理论，采用辨证论治理论进行中药配伍组方，用药严谨科学，实验结果表明，具有很好的抑制肿瘤细胞生长和能促进肿瘤细胞凋亡的作用，对多种肿瘤细胞均具有较强杀灭作用，且具有扶正培本和免疫功能促进作用。

Description

一种具有抗肿瘤作用的中药制剂

技术领域

本发明涉及一种药物，具体涉及一种具有抗肿瘤作用的中药制剂，属于中药制剂技术领域。

背景技术

恶性肿瘤已经成为常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病。世界卫生组织发表的《世界肿瘤报告》中称，今后几年将是全球肿瘤高发年份，发病率将增加50％，到2020年每年增加1500万病例。

恶性肿瘤病因主要包括：机体在环境污染，化学污染，如化学毒素，电离辐射，自由基毒素，微生物，如细菌、真菌、病毒等及其代谢毒素，遗传特性，内分泌失衡，免疫功能紊乱等等各种致癌物质，致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果。常表现为：局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块，癌症是机体正常细胞在多原因，多阶段与多次突变所引起的一大类疾病。

癌细胞的特点是：无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗，癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状，癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。

临床上目前治疗肿瘤的药物主要有化学药品，但由于化疗药物毒性大，在杀死肿瘤细胞的同时，也无选择性的杀死白细胞、淋巴细胞等人体自身免疫细胞，导致病人常常由于因自身免疫能力低下并发感染，患者使用不良反应大，且疗程长，费用高，在临床使用中有较大的局限性。

中医药在治疗肿瘤方面具有独特的优势，以中药为代表的天然类药物具有毒副作用小、作用靶点多样、耐受性好等特点，在治疗肿瘤方面愈来愈受到重视。

因此，研究开发一种抗肿瘤效果好，用药量少，对多种肿瘤均具有很好的治疗效果，并且不良反应低的抗肿瘤中药制剂具有重要意义。

发明内容

发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，疗效确切，临床使用安全，不良反应低的具有很好的抗肿瘤功效的中药制剂。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有抗肿瘤作用的中药制剂，它由下列重量份数的原料组成：白花蛇舌草20～80份，半枝莲20～60份，制川乌1～10份、祖师麻10～60份、蟾酥1～10份，山慈菇20～60份，丹参20～40份，槐米20～40份，灵芝10～40份，黄精10～50份、芡实10～40份，茯苓10～40份、山药20～60份，苦参10～30份，穿山龙10～40份，牛膝10～45份，刺五加20～60份。

作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤作用的中药制剂，它由下列重量份数的原料组成：白花蛇舌草40～80份，半枝莲20～40份，制川乌1～5份、祖师麻20～60份、蟾酥1～6份，山慈菇30～60份，丹参30～40份，槐米30～40份，灵芝20～40份，黄精30～50份、芡实20～40份，茯苓20～40份、山药40～60份，苦参10～20份，穿山龙20～40份，牛膝30～45份，刺五加40～60份。

作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤作用的中药制剂，它由下列重量份数的原料组成：白花蛇舌草80份，半枝莲40份，制川乌5份、祖师麻40份、蟾酥5份，山慈菇40份，丹参40份，槐米40份，灵芝20份，黄精50份、芡实40份，茯苓40份、山药60份，苦参20份，穿山龙40份，牛膝45份，刺五加50份。

本发明提供的中药组方，根据中医药理论，采用辨证论治进行配伍组方，其中白花蛇舌草苦甘，寒。入心经、肝经、脾经。具有清热解毒；利湿作用，具有治疗肺热喘咳；咽喉肿痛；肠痈；疖肿疮疡；毒蛇咬伤；热淋涩痛；水肿；痢疾；肠炎；湿热黄疸；癌肿功效。

半枝莲性味：味辛；苦；性寒。功效：清热解毒；散瘀止血；利尿消肿。主治：热毒痈肿；咽喉疼痛；肺痈；肠痈；瘰疬；毒蛇咬伤；跌打损伤；吐血；衄血；血淋；水肿；腹水及癌症。

制川乌辛、苦，热，归心、肝、肾、脾经，具有祛风除湿，温经止痛的功效；

祖师麻性温，味苦、辛，具有祛风除湿，止痛散瘀的功效；

蟾酥性温，有毒，归心经，具有解毒消肿、活血止痛的功效；

山慈菇性味：味甘；微辛；性寒；小毒。归经：肝经；胃经；肺经。功能：清热解毒；消肿散结。主治：痈疽恶疮；瘰疬结核；咽痛喉痹。

丹参活血化瘀消肿，槐米性味：性微寒，味苦，：凉血止血，清肝泻火。

灵芝具有抗肿瘤、免疫调节、降血糖、抗氧化、降血脂与抗衰老作用；

黄精性味：甘；平。归经：脾经；肺经；肾经。功效：养阴润肺；补脾益气，滋肾填精。主治：阴虚劳嗽；肺燥咳嗽；脾虚乏力；食少口干；消渴；肾亏腰膝酸软。

芡实性味：甘；涩；平。归经：脾经；肾经；心经；胃经；肝经。功能：固肾涩精；补脾止泄。主治：遗精；白浊；淋浊；带下；小便不禁；大便泄泻。

茯苓性味：甘、淡，平。归经：归心经、肺经、脾经、肾经。功效：利水药；渗湿利尿药。

山药味甘，性平。归脾、肺、肾经。补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精。

苦参性味：苦，寒。归经：归心经、肝经、胃经、大肠经、膀胱经。功效：清热燥湿，杀虫，利尿。主治：湿热、黄疽、痢疾、肠炎、皮肤瘙痒等症。

穿山龙性味：性温，味甘、苦。功效：舒筋活血，止咳化痰，祛风止痛。主治：用于腰腿疼痛、风湿痛、风湿关节痛、筋骨麻木。

牛膝性味：味甘、苦、酸,性平。归经：入肝经,肾经。功效：散瘀血,消痈肿。主治：腰膝酸痛；下肢痿软；血滞经闭；痛经；产后血瘀腹痛；徵瘕；胞衣不下；热淋；血淋；跌打损伤；痈肿恶疮；咽喉肿痛。

刺五加性味：味辛；苦；微甘；性温。归经：归肝经；肾经。功效：祛风湿；补肝肾；强筋骨；活血脉。主治：风寒湿痹；腰膝疼痛；筋骨痿软；小数点儿行迟；体虚赢弱；跌打伤等。以上各位药配伍组方，具有很好的抗癌解毒、益气养阴，行血，活血、止痛，调节脏腑生理功能的作用。

本发明所述的具有抗肿瘤作用的中药制剂，所述的制剂的剂型为片剂，颗粒剂，胶囊剂，丸剂或口服液。

将本发明提供的中药组合物的各原料的提取物制成口服液时,将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值,制成口服液。

将本发明提供的中药组合物的各原料的提取物制成片剂时，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

本发明提供的中药组合物的提取物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

本发明提供的中药组合物的各原料的提取物制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

本发明提供的中药组合物制剂的制备方法可采用以下步骤：

(1)按重量份数取白花蛇舌草，半枝莲，制川乌、祖师麻、蟾酥，山慈菇，丹参，槐米，灵芝，黄精、芡实，茯苓、山药，苦参，穿山龙，牛膝和刺五加，用6～15倍量的浓度为30～60％的乙醇回流或连续回流提取1～3次每次1～2小时，提取液回收乙醇，得稠膏，干燥，粉碎，备用；

(2)取步骤(1)得到的提取物粉末与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。

本发明所述的具有抗肿瘤作用的中药制剂在制备防治肺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌或乳腺癌药物中的应用。

有益效果：本发明提供的具有抗肿瘤作用的中药制剂和现有技术相比具有以下优点：

本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，提供的中药组合物配比科学合理，用药严谨。实验结果表明，本发明提供的中药组合物具有很好的抑制肿瘤细胞生长和能促进肿瘤细胞凋亡的作用，且对多种肿瘤细胞均具有强的杀灭作用，应用范围广泛。并且实验结果表明本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药组合物具有扶正培本和免疫功能促进作用，且促进肿瘤坏死因子(INF)的产生，发挥多靶点，多器官治疗肿瘤的作用，可减少肿瘤患者痛苦，延长生存期，提高患者生存质量的作用，且经长期实验研究表明，本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药组合物安全性高，毒副作用低。

2.本发明提供的中药组合物的提取物可以方便和药学载体制备成多种剂型，临床上服用方便。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施例1

1.本发明具有抗肿瘤作用的中药制剂，它由下列重量份数的原料制成：白花蛇舌草80克，半枝莲40克，制川乌5克、祖师麻40克、蟾酥5克，山慈菇40克，丹参40克，槐米40克，灵芝20克，黄精50克、芡实40克，茯苓40克、山药60克，苦参20克，穿山龙40克，牛膝45克，刺五加50克。

2、具有抗肿瘤作用的中药制剂的制备方法：

(1)按重量份数取白花蛇舌草80克，半枝莲40克，制川乌5克、祖师麻40克、蟾酥5克，山慈菇40克，丹参40克，槐米40克，灵芝20克，黄精50克、芡实40克，茯苓40克、山药60克，苦参20克，穿山龙40克，牛膝45克，刺五加50克；用8倍量的浓度为60％的乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液回收乙醇，得稠膏，干燥，粉碎，备用；

(2)取步骤(1)得到的提取物粉末，加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值,制成口服液。(批号：001)

实施例2

1.本发明具有抗肿瘤作用的中药制剂，它由下列重量份数的原料制成：白花蛇舌草40克，半枝莲20克，制川乌1克、祖师麻20克、蟾酥1克，山慈菇30克，丹参30克，槐米30克，灵芝20克，黄精30克、芡实30克，茯苓30克、山药40克，苦参10克，穿山龙20克，牛膝30克，刺五加40克。

2、具有抗肿瘤作用的中药制剂的制备方法：

(1)按重量份数取白花蛇舌草40克，半枝莲20克，制川乌1克、祖师麻20克、蟾酥1克，山慈菇30克，丹参30克，槐米30克，灵芝20克，黄精30克、芡实30克，茯苓30克、山药40克，苦参10克，穿山龙20克，牛膝30克，刺五加40克；用12倍量的浓度为50％的乙醇连续回流提取2次，每次3小时，提取液回收乙醇，得稠膏，干燥，粉碎，备用；

(2)取步骤(1)得到的提取物粉末，稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。(批号：002)

实施例3

1.本发明具有抗肿瘤作用的中药制剂，它由下列重量份数的原料制成：白花蛇舌草20克，半枝莲20克，制川乌1克、祖师麻10克、蟾酥1克，山慈菇20克，丹参20克，槐米20克，灵芝10克，黄精10克、芡实10克，茯苓10克、山药20克，苦参10克，穿山龙10克，牛膝10克，刺五加20克。

2、具有抗肿瘤作用的中药制剂的制备方法：

(1)按白花蛇舌草20克，半枝莲20克，制川乌1克、祖师麻10克、蟾酥1克，山慈菇20克，丹参20克，槐米20克，灵芝10克，黄精10克、芡实10克，茯苓10克、山药20克，苦参10克，穿山龙10克，牛膝10克，刺五加20克；用10倍量的浓度为40％的乙醇连续回流提取3次，每次2小时，提取液回收乙醇，得稠膏，干燥，粉碎，备用；

(2)取步骤(1)得到的提取物粉末和乳糖，玉米淀粉混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。(批号：003)

实施例4

取实施例3制备得到的中药提取物粉末和乳糖，玉米淀粉混合均与，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。(批号：004)

实施例5抗肿瘤药理实验

1、体内抗肿瘤实验

(1)实验材料

受试药物：采用本发明实施例1制备得到的批号001、实施例2制备的批号002中药组合物的提取物和实施例3制备的批号003中药组合物的提取物。阳性对照药：环磷酰胺。

(2)实验方法

实验动物：取昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄兼用。

取接种10天的肺癌Lewis瘤块，制成Lewis细胞悬液(细胞数1×10⁷/ml)，除健康对照组外，其余小鼠上肢右腋皮下接种肺癌Lewis细胞悬液0.2ml，接种24小时后，随机分为生理盐水组20ml/kg、实施例1，2和3制备得到的中药制剂提取物组3g/kg，环磷酰胺(CTX)阳性药对照组60mg/kg腹腔注射。各组均连续给药14天，与第15天处死全部小鼠，取瘤块称重，计算抑瘤率。具体实验结果如表1所示：

表1中药制剂对小鼠肺癌Lewis的抑制作用

注：与生理盐水组比较，*P<0.05；**P<0.01。

由表1体内抗肿瘤的实验结果表明，本发明提供的中药组合物制剂均能有效抑制小鼠Lewis肺癌的生长，结果表明本发明提供的中药组合物制剂具有较强的抗肺癌作用。

2、体外抗肿瘤实验

以人肺癌(MCF-7),乳腺癌(A-5408),人肝癌(SMMC-7451),人宫颈癌(Hela)和人胃癌(SGC-7901)5种瘤株，采用噻唑蓝还原法(MTT)进行体外抗肿瘤实验,以本发明实施例1，实施例2和实施例3制备得到的中药组合物的提取物为受试药物，以环磷酰胺为阳性对照组,以样品的溶剂即生理盐水为阴性对照组。具体实验结果如表2所示：

表2中药组合物制剂对5株肿瘤细胞的抑制作用(IC₅₀为半数抑制率)

由表2体外抗肿瘤实验结果表明，本发明提供的中药组合物对肺癌,乳腺癌，人肝癌，人宫颈癌和人胃癌多种肿瘤细胞均具有较强的抑制作用，表现出非常好的抗肿瘤功效。

实施列6具有抗肿瘤活性的中药制剂对免疫调节作用的实验

(1)对小鼠IgA、IgG、IgM含量的影响

实验方法：取ICR小白鼠30只，体重18～22g，随机分为正常对照组，荷瘤对照组和治疗组，常规接种S180肉瘤，接种后24小时，治疗组：灌服本发明实施例1制备得到的中药组合物提取物(批号001)0.3ml/只(3g/kg)，第15天小白鼠眼球采血。测定IgA、IgG、IgM含量，具体实验结果见表3。

表3对小鼠IgA、IgG、IgM含量的影响(mg/dl)

*P<0.01(与正常对照组比较)**P<0.05(与荷瘤对照组比较)

由以上表3的实验结果表明：荷瘤小鼠免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量明显低于正常对照小鼠；本发明具有抗肿瘤活性的中药组合物可以明显提高荷瘤小鼠已经低下的IgA、IgG、IgM含量，表明本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药组合物具有免疫促进作用，可以提高肿瘤患者自身的免疫功能，从而有利于肿瘤患者生活质量的改善和自身抗肿瘤作用。

本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行配比组方，通过以上实验结果表明，本发明提供的中药组合物体内和体外均具有很好的抗肿瘤作用，且对多种肿瘤细胞均具有很强的抑制作用，说明本发明提供的中药组合物可以用于制备抗肿瘤药物，且本发明中药组合物具有免疫促进作用，可以提高肿瘤患者自身的免疫功能。并且本发明长期使用无不良反应，用药安全可靠。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种具有抗肿瘤作用的中药制剂，其特征在于，它由下列重量份数的原料组成：白花蛇舌草20～80份，半枝莲20～60份，制川乌1~10份、祖师麻10~60份、蟾酥1~10份，山慈菇20～60份，丹参20～40份，槐米20～40份，灵芝10～40份，黄精10～50份、芡实10～40份，茯苓10～40份、山药20～60份，苦参10～30份，穿山龙10～40份，牛膝10～45份，刺五加20～60份。

2.根据权利要求1所述的具有抗肿瘤作用的中药制剂，其特征在于，它由下列重量份数的原料组成：白花蛇舌草40～80份，半枝莲20～40份，制川乌1~5份、祖师麻20~60份、蟾酥1~6份，山慈菇30～60份，丹参30～40份，槐米30～40份，灵芝20～40份，黄精30～50份、芡实20～40份，茯苓20～40份、山药40～60份，苦参10～20份，穿山龙20～40份，牛膝30～45份，刺五加40～60份。

3.根据权利要求2所述的具有抗肿瘤作用的中药制剂，其特征在于，它由下列重量份数的原料组成：白花蛇舌草80份，半枝莲40份，制川乌5份、祖师麻40份、蟾酥5份，山慈菇30～640份，丹参40份，槐米40份，灵芝20份，黄精50份、芡实40份，茯苓40份、山药60份，苦参120份，穿山龙340份，牛膝45份，刺五加50份。

4.权利要求1至3任一项所述的具有抗肿瘤功效的中药制剂，其特征在于，所述的制剂的剂型为片剂，颗粒剂，胶囊剂，丸剂，滴丸或口服液。

5.权利要求4所述的具有抗肿瘤功效的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按重量份数取白花蛇舌草，半枝莲，制川乌、祖师麻、蟾酥，山慈菇，丹参，槐米，灵芝，黄精、芡实，茯苓、山药，苦参，穿山龙，牛膝和刺五加，加入药材重量6~15倍体积量的体积浓度为30~60%的乙醇，回流或连续回流提取1～3次，每次1～2小时，提取液回收乙醇，得稠膏，干燥，粉碎，备用；

(2)取步骤(1)得到的提取物粉末与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。

6.权利要求1至3任一项所述的具有抗肿瘤作用的中药制剂在制备防治肺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌或乳腺癌药物中的应用。