CN108727356A - 一种奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法 - Google Patents
一种奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法，所述奥美沙坦酯碱金属盐的结构式如下：
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，特别涉及一种奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法。
背景技术
奥美沙坦酯是一种理想的抗高血压药物，对各型高压均有较好疗效，具有剂量小、起效快、降压作用强、不良反应发生率低等明显优点。目前，奥美沙坦酯采用化学方法合成，合成方法中在原料药纯化步骤存在需要多次反复结晶，导致收率低、生产成本高、操工艺复杂等不足。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法，有效解决现有工艺技术生产存在的收率低，操作复杂，对特定杂质去除效果差等问题。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法，其创新点在于：所述奥美沙坦酯碱金属盐的结构式如下：其中，R为Na或K中的一种；将奥美沙坦酯或奥美沙坦酯的有机溶剂溶液，与含钠离子或钾离子的无机碱水溶液混合，搅拌反应成盐，再过滤、洗涤、干燥，得到奥美沙坦酯碱金属盐。
进一步地，所述的有机溶剂为酯类、芳烃类、醚类、醇类或其他水溶性极性溶剂中的一种。
进一步地，所述的有机溶剂为芳烃类溶剂。
进一步地，所述的含钠离子或钾离子的无机碱水溶液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸氢钠水溶液或碳酸氢钾水溶液中的一种。
进一步地，所述奥美沙坦酯与钠离子或钾离子的反应摩尔比为1:1-3。
进一步地，所述搅拌反应成盐条件为：温度10-30℃，搅拌时间10-15小时。
进一步地，所述干燥温度为50-60℃。
本发明的优点在于：本发明奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法，可以使用简单分离纯化的奥美沙坦酯粗品，也可以使用奥美沙坦酯的有机溶剂溶液，特别是制备奥美沙坦酯的脱保护萃取后反应液，通过成盐纯化，奥美沙坦酯的化学纯度有显著提高各项杂质也得到了有效的控制，且有效地解决了现有工艺技术生产存在的收率低，操作复杂，对特定杂质去除效果差等问题。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
在500ml四口烧瓶中加入奥美沙坦酯粗品50g，甲苯200ml，水130ml，升温50度搅拌至全溶，加入碳酸氢钠11.5g，20℃下搅拌10小时，过滤，滤饼以少许甲苯洗涤，水洗涤，保持50-55℃干燥得产品，HPLC检测化学纯度99.75％。其他各项杂质指标均低于药典标准。
实施例2
在500ml四口烧瓶中加入含奥美沙坦酯的二甲溶液250ml(含奥美沙坦酯约50g)，水130ml，碳酸氢钠13g，20℃下搅拌10小时，过滤，滤饼以少许甲苯洗涤，水洗涤，保持50-55℃干燥得产品，HPLC检测化学纯度99.76％。其他各项杂质指标均低于药典标准。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (7)
1.一种奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法，其特征在于：所述奥美沙坦酯碱金属盐的结构式如下：其中，R为Na或K中的一种；将奥美沙坦酯或奥美沙坦酯的有机溶剂溶液，与含钠离子或钾离子的无机碱水溶液混合，搅拌反应成盐，再过滤、洗涤、干燥，得到奥美沙坦酯碱金属盐。
2.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂为酯类、芳烃类、醚类、醇类或其他水溶性极性溶剂中的一种。
3.根据权利要求2所述的奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂为芳烃类溶剂。
4.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法，其特征在于：所述的含钠离子或钾离子的无机碱水溶液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸氢钠水溶液或碳酸氢钾水溶液中的一种。
5.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法，其特征在于：所述奥美沙坦酯与钠离子或钾离子的反应摩尔比为1:1-3。
6.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法，其特征在于：所述搅拌反应成盐条件为：温度10-30℃，搅拌时间10-15小时。
7.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯碱金属盐的合成方法，其特征在于：所述干燥温度为50-60℃。
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Citations (4)
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