CN108689849A - 山楂叶粗提物中同时分离黄酮类和绿原酸类化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了山楂叶粗提物中同时分离黄酮类和绿原酸类化合物的方法，其特点是，以山楂叶粗提物为原料，经蒸馏水充分溶解后滤除不溶物，滤液通过大孔树脂柱，用洗脱液分段洗脱，分别收集洗脱液后经减压蒸馏，得到纯度为58%以上的山楂叶总黄酮和纯度为67%以上的绿原酸类化合物；山楂叶总黄酮继续使用制备色谱精制，得到纯度为96%以上的牡荆素葡萄糖苷和牡荆素鼠李糖苷；本发明通过一个简单的工艺过程同时得到了高纯度的山楂叶总黄酮（纯度58%以上）、牡荆素葡萄糖苷（纯度96%以上）、牡荆素鼠李糖苷（纯度96%以上）和绿原酸类化合物（纯度67%以上），工艺简单可行，生产效率高，原材料利用率高，适用于工业化生产，具有较高的生产和实用价值。
Description
技术领域：
本发明涉及山楂叶粗提物分离技术领域，具体地讲是山楂叶粗提物中同时分离黄酮类和绿原酸类化合物的方法。
背景技术：
山楂叶为一味常用中药，是蔷薇科植物山里红（Crataegus pinnatifida Bge. Var. major N. E. Br.）或山楂（Crataegus pinnatifida Bge.）的干燥叶片，归肝经，具有活血化瘀、理气通脉等功效，主要用于气滞血瘀、胸痹心痛、胸闷憋气、心悸健忘、眩晕耳鸣、高血脂症等的临床治疗。我国的东北、华北、云南、新疆等地都是重要的山楂产区，山楂叶植物资源十分丰富。山楂叶因具有资源丰富、疗效确切且副作用低的特点而成为现今研究热点中药之一。
山楂叶的化学成分包括黄酮类化合物、有机酸类化合物、微量元素、含氮化合物等。黄酮类化合物是山楂叶的主要活性成分，山楂叶总黄酮具有降压、降血脂、抗菌、抗氧化、防止动脉粥样硬化等多种药理活性，广泛应用于临床。从山楂叶中分离的黄酮化合物已超过了30多种，包括牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素、槲皮素、芦丁、金丝桃苷、乙酰牡荆素-4-鼠李糖苷，牡荆素-4′, 7-双葡萄糖苷，2"-O-乙酰基牡荆素，6"-O-乙酰基牡荆素和山柰酚等。其中，牡荆素葡萄糖苷（Vitexin-4"-O-glucoside）和牡荆素鼠李糖苷（Vitexin-2-O-rhamnoside）为两种含量相对较高的黄酮碳苷，具有抗氧化、抗癌等多种药理活性，常被用做山楂叶药材质量标准的研究指标。绿原酸类化合物是山楂叶中含有的一类主要的有机酸类化合物，含量约占1~3%。绿原酸具有抗菌、抗病毒、增高白血球、保肝利胆、抗肿瘤、降血压、降血脂、清除自由基和兴奋中枢神经系统等作用，具有丰富的生物活性和很高的经济利用价值，素有“植物黄金”之称。
关于用大孔树脂作为吸附材料分离纯化山楂叶中活性成分的方法报道较多，但这些方法大多集中在对山楂叶总黄酮（许英爱等，大孔吸附树脂分离纯化山楂叶总黄酮的研究，2007；郭永学等，大孔吸附树脂纯化山楂叶总黄酮工艺研究，2006；刘新宇等，大孔吸附树脂分离纯化山楂叶总黄酮的研究，2006；一种山楂叶黄酮的分离纯化方法，CN201610356829.4；等）或者某一单体活性成分（一种牡荆素鼠李糖苷的制备方法，CN200910234063.2；一种从山楂叶中同时提取牡荆素和檞皮素的方法，CN201010293163.5；一种山楂叶中黄酮单体的制备方法，CN201710165422.8；一种山楂叶中黄酮类单体的高效制备方法，CN201710169282.1）的分离纯化方面，而对于山楂叶总黄酮、绿原酸类化合物、黄酮单体的同时分离纯化方法还未见报道。
发明内容：
本发明的目的是克服上述已有技术的不足，而提供一种山楂叶粗提物中同时分离黄酮类和绿原酸类化合物的方法，从而提高现有方法的生产效率和原料的利用率；主要解决现有的山楂叶不能同时分离山楂叶总黄酮、绿原酸类化合物、黄酮单体的问题。
本发明的技术方案是：山楂叶粗提物中同时分离黄酮类和绿原酸类化合物的方法，其特殊之处在于：包括大孔树脂柱吸附过程、洗脱液分段洗脱过程和制备色谱精制过程，操作步骤如下：
a大孔树脂柱吸附过程：将山楂叶粗提物加入蒸馏水超声溶解，滤除不溶物，滤液通过大孔树脂柱吸附；
b洗脱液分段洗脱过程：将吸附后的大孔树脂柱先用蒸馏水充分洗脱，收集第一阶段洗脱液；再用乙醇水溶液进行洗脱，收集第二阶段洗脱液；第一阶段洗脱液经浓缩冻干，得到纯度为67%以上的绿原酸类化合物；第二阶段洗脱液经减压蒸馏回收溶剂后，得到纯度为58%以上的山楂叶总黄酮；
c制备色谱精制过程：将得到的山楂叶总黄酮继续使用制备色谱精制，采用C18色谱柱或C8色谱柱作为固定相，0.01%-2%的甲酸或乙酸水溶液和乙腈或甲醇作为流动相，分别收集单体洗脱液，减压蒸馏后得到纯度均达到96%以上的牡荆素葡萄糖苷和牡荆素鼠李糖苷。
进一步的：所述的a步骤的大孔树脂为中极性或非极性大孔树脂。
进一步的：所述的大孔树脂为HPD-200A、HPD-300、HPD-700、HPD-450、HPD-400、HPD-400A、HPD-450A或HPD-750中的一种。
进一步的：所述的b步骤的第二阶段洗脱液为20%-100%（V/V）的乙醇水溶液。
本发明所述的山楂叶粗提物中同时分离黄酮类和绿原酸类化合物的方法与已有技术相比具有突出的实质性特点和显著：1、在一个工艺流程中同时分离得到高纯度的黄酮类化合物和绿原酸类化合物，提高了生产效率和原材料利用率，具有较高的生产和实用价值；2、工艺流程简单易操作，适用于工业化生产；3、大孔树脂材料性质稳定、吸附性能好、价格低廉，而且大孔树脂材料和洗脱溶剂均可回收再利用，降低了生产成本。
附图说明：
图1是实施例1的HPD-400树脂吸附前的山楂叶粗提物色谱图；
图2是实施例1的经过HPD-400树脂吸附后的第二阶段洗脱液的色谱图；
图3是实施例1的经过制备色谱精制后的牡荆素葡萄糖苷的色谱图；
图4是实施例1的经过制备色谱精制后的牡荆素鼠李糖苷的色谱图。
具体实施方式：
实施例1，60g山楂叶粗提物，加入500mL蒸馏水超声溶解，滤除不溶物，滤液以3BV/h的流速流经HPD-400大孔树脂柱；吸附完成后，HPD-400大孔树脂柱先用5BV的蒸馏水充分洗脱，收集第一阶段洗脱液，经浓缩冻干后，得到5.49g纯度为70.3%的绿原酸类化合物；HPD-400大孔树脂柱再用5BV 50%乙醇水溶液充分洗脱，收集第二阶段洗脱液，经减压蒸馏回收溶剂后，得到19.32g纯度为59.7%的山楂叶总黄酮；山楂叶总黄酮用50mL甲醇溶解，使用制备色谱进行精制{C18色谱柱（50´250 mm，10μm），35/65（V/V）的0.1%醋酸水溶液/甲醇}，分别收集单体洗脱液，经减压蒸馏后，得到0.29g纯度为96.2%的牡荆素葡萄糖苷和1.29g纯度为96.3%的牡荆素鼠李糖苷。具体结果参见图1、2、3、4。
实施例2，300g山楂叶粗提物，加入2500mL蒸馏水超声溶解，滤除不溶物，滤液以2BV/h的流速流经HPD-300大孔树脂柱；吸附完成后，HPD-300大孔树脂柱先用8BV的蒸馏水充分洗脱，收集第一阶段洗脱液，经浓缩冻干后，得到25.4g纯度为67.1%的绿原酸类化合物；HPD-300大孔树脂柱再用8BV 20%乙醇水溶液充分洗脱，收集第二洗脱液，经减压蒸馏回收溶剂后，得到96.87g纯度为58.1%的山楂叶总黄酮；山楂叶总黄酮用250mL甲醇溶解，使用制备色谱进行精制{C18色谱柱（50´250 mm，10μm），35/65（V/V）的0.1%醋酸水溶液/甲腈}，分别收集单体洗脱液经减压蒸馏后，得到1.37g纯度为96.0%的牡荆素葡萄糖苷和6.39g纯度为96.1%的牡荆素鼠李糖苷。
实施例3，600g山楂叶粗提物，加入5000mL蒸馏水超声溶解，滤除不溶物，滤液以2BV/h的流速流经HPD-750大孔树脂柱；吸附完成后，HPD-750大孔树脂柱先用10BV的蒸馏水充分洗脱，收集第一阶段洗脱液，经浓缩冻干后，得到51.13g纯度为67.2%的绿原酸类化合物；HPD-750大孔树脂柱再用10BV 100%乙醇水溶液充分洗脱，收集第二阶段洗脱液，经减压蒸馏回收溶剂后，得到196.53g纯度为58.0%的山楂叶总黄酮；山楂叶总黄酮用500mL甲醇溶解，使用制备色谱进行精制{C18色谱柱（50´250 mm，10μm），35/65（V/V）的0.1%甲酸/甲醇}，分别收集单体洗脱液经减压蒸馏后，得到2.37g纯度为96.0%的牡荆素葡萄糖苷和12.55g纯度为96.0%的牡荆素鼠李糖苷。
以上实施例均为本发明的较佳实施例，对本发明的分离方法做了详细介绍，并不限制本发明，凡在本发明的原则内所做的任何修改，改进等，均包含在本发明的保护范围内。
Claims (4)
1.山楂叶粗提物中同时分离黄酮类和绿原酸类化合物的方法，其特征在于：包括大孔树脂柱吸附过程、洗脱液分段洗脱过程和制备色谱精制过程，操作步骤如下：
a大孔树脂柱吸附过程：将山楂叶粗提物加入蒸馏水超声溶解，滤除不溶物，滤液通过大孔树脂柱吸附；
b洗脱液分段洗脱过程：将吸附后的大孔树脂柱先用蒸馏水充分洗脱，收集第一阶段洗脱液；再用乙醇水溶液进行洗脱，收集第二阶段洗脱液；第一阶段洗脱液经浓缩冻干，得到纯度为67%以上的绿原酸类化合物；第二阶段洗脱液经减压蒸馏回收溶剂后，得到纯度为58%以上的山楂叶总黄酮；
c制备色谱精制过程：将得到的山楂叶总黄酮继续使用制备色谱精制，采用C18色谱柱或C8色谱柱作为固定相，0.01%-2%的甲酸或乙酸水溶液和乙腈或甲醇作为流动相，分别收集单体洗脱液，减压蒸馏后得到纯度均达到96%以上的牡荆素葡萄糖苷和牡荆素鼠李糖苷。
2.根据权利要求1所述的山楂叶粗提物中同时分离黄酮类和绿原酸类化合物的方法，其特征在于：所述的a步骤的大孔树脂为中极性或非极性大孔树脂。
3.根据权利要求2所述的山楂叶粗提物中同时分离黄酮类和绿原酸类化合物的方法，其特征在于：所述的大孔树脂为HPD-200A、HPD-300、HPD-700、HPD-450、HPD-400、HPD-400A、HPD-450A或HPD-750中的一种。
4.根据权利要求1所述的山楂叶粗提物中同时分离黄酮类和绿原酸类化合物的方法，其特征在于：所述的b步骤的第二阶段洗脱液为20%-100%（V/V）的乙醇水溶液。
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