CN108653238A - 一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备方法 - Google Patents

一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108653238A
CN108653238A CN201810489599.8A CN201810489599A CN108653238A CN 108653238 A CN108653238 A CN 108653238A CN 201810489599 A CN201810489599 A CN 201810489599A CN 108653238 A CN108653238 A CN 108653238A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lignin
histidine
medicine
nano particles
carried nano
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810489599.8A
Other languages
English (en)
Inventor
雷建都
赵静养
陶英华
王璐莹
刘静
何静
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Forestry University
Original Assignee
Beijing Forestry University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Forestry University filed Critical Beijing Forestry University
Priority to CN201810489599.8A priority Critical patent/CN108653238A/zh
Publication of CN108653238A publication Critical patent/CN108653238A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种具有pH响应的木质素‑组氨酸载药纳米粒子及其制备方法，其特征在于，所述的木质素‑组氨酸结合物由胺化后的木质素和组氨酸通过酰胺键化学连接形成，组氨酸、木质素分子中的羟基作为亲水端，木质素结构中的苯环作为疏水端，木质素‑组氨酸结合物在水溶液中自组装包载10‑羟基喜树碱，以形成载药纳米粒子。

Description

一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备 方法
技术领域
本发明涉及一种组氨酸调控的具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备方法，属于生物医药和高分子纳米材料技术领域。
背景技术
近年来，随着对纳米药物载体的不断研究，智能纳米药物载体成为研究的热点。智能纳米药物载体是指利用特殊的结构或分子，通过人为的设计，合成能够识别微环境、并在特定环境、物理或化学因素的刺激下，通过载体结构、构型等特征的变化迅速释放药物的新型载体。智能纳米药物载体除了具有增强药物水溶性，延长其体循环时间，提高其生物利用度，使药物载体克服生物屏障，调整体内的药物分布，提高肿瘤细胞摄取率等纳米药物载体本身的优势以外，还可以实现在病灶部位按需给药，显著提高了药物的利用率，降低了药物的毒性。
木质素(Lignin)是仅次于纤维素的第二大生物质资源，目前工业上主要作为制浆造纸的副产物排出，其中碱木质素含量最高。尽管碱木质素作为减水剂、吸附剂及添加助剂大量应用于低附加值的工业产品，但是在高附加值的纳米技术领域中的应用较少被研究。作为生物质资源，木质素具有安全性、无毒性、生物可降解性、来源广泛、成本低等特点，同时，其本身具有羟基、羧基等亲水性基团，且具有苯环等疏水性基团，故其为天然的两亲聚合物，为其自组装形成纳米粒子提供了可能。
研究表明，组氨酸作为一种氨基酸，具有防治贫血、扩张血管、降低血压等药理作用，同时其化学结构中含有咪唑环结构。组氨酸中咪唑环是一种具有pH响应性的官能团，在生理环境下其为质子供体，表现出疏水性，在酸性环境下会发生质子化，表现为亲水性。人体正常组织的pH为7.4，是中性环境，而肿瘤部位为酸性环境，利用组氨酸的pH响应性和肿瘤细胞的特殊环境，可构建pH响应型纳米药物载体。
在上述研究的基础上，本发明以碱木质素为原料，通过Mannich反应得到胺化木质素，进一步与组氨酸通过酰胺键连接，制备得到木质素-组氨酸结合物，随后采用纳米沉淀法制备得到具有pH响应的载药纳米粒子。该方法可以在水溶液中自组装形成具有pH响应的载药纳米粒子，同时也为木质素的高值化利用提高了新的方向。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备方法：首先将碱木质素通过Mannich反应得到胺化木质素，再将组氨酸与胺化木质素反应合成木质素-组氨酸结合物，最后将疏水性药物10-羟基喜树碱包封于自组装形成具有pH响应性能载药纳米粒子的内部。
所述的木质素-组氨酸结合物的结构如式I所示：
本发明的技术方案如下：
(1)木质素-组氨酸结合物的合成：
(2)载药纳米粒子的制备
沉淀法自组装制备纳米粒子。具体方法为：将合成的木质素-组氨酸结合物与疏水性药物10-羟基喜树碱分别溶于DMSO中，然后逐滴加入到高速搅拌的水溶液中，使其自组装20min后，然后在去离子水中透析24h，冷冻干燥得到木质素-组氨酸/10-羟基喜树碱载药纳米粒子(AL-His/HCPT)。
本发明以来源广泛、成本低的木质素作为原料，利用其作为生物质资源具有无毒无害、可降解等特点，同时利用木质素本身为两亲性高分子聚合物这一独特的优势，制备了一种具有pH响应的木质素-组氨酸结合物的载药纳米粒子，提高了药物稳定性、降低了药物低毒性。同时，pH响应性可实现靶向作用于肿瘤部位，实现了药物在细胞内的智能控制释放。
附图说明
图1为胺化木质素的红外谱图；
图2为木质素-组氨酸结合物的核磁谱图；
图3为木质素-组氨酸/10-羟基喜树碱载药纳米粒子的透射电镜图；
图4为木质素-组氨酸/10-羟基喜树碱载药纳米粒子的粒径分布图。
具体实施方式
下面给出的实例对本发明进行具体描述，但不限制本发明，本发明的范围由权利要求限定。
实施例1：
碱木质素的胺化：称取碱木质素5g，充分溶于50mL水中，形成碱木质素水溶液，加入6g二乙烯三胺(DETA)，调pH至12，然后缓慢滴加4.7mL 37％甲醛溶液。滴加完毕后，加热升温至60℃，反应4h。反应结束后，用25％硫酸调至酸性，使胺化木质素析出，离心后取沉淀，透析36h，冷冻干燥48h得到胺化木质素。
木质素-组氨酸的合成：取胺化木质素10mg，溶于10mL水中，使其完全溶解，加入7.12mg EDC和4.28mg NHS，充分混合后，加入5.76mg组氨酸，磁力搅拌，室温下反应3h。反应结束后，于去离子水中透析24h，冷冻干燥得到木质素-组氨酸结合物。
木质素-组氨酸/10-羟基喜树碱载药纳米粒子的制备：取木质素-组氨酸结合物5mg充分溶解于0.5mL DMSO中，取1mg HCPT加入DMSO中，充分混合后，将得到的溶液逐滴滴加到4.5mL高速搅拌的水溶液中，转速为600r/min，反应20min。随后将反应液转移至3500D的透析袋中透析24h，冷冻干燥得到木质素-组氨酸/10-羟基喜树碱载药纳米粒子(AL-His/HCPT)。
实施例2：
碱木质素的胺化：称取碱木质素3g，充分溶于50mL水中，形成碱木质素水溶液，加入3.6g二乙烯三胺(DETA)，调pH至12，然后缓慢滴加2.8mL 37％甲醛溶液。滴加完毕后，加热升温至60℃，反应4h。反应结束后，用25％硫酸调至酸性，使胺化木质素析出，离心后取沉淀，透析36h，冷冻干燥48h得到胺化木质素。
木质素-组氨酸的合成：取胺化木质素6mg，溶于10mL水中，使其完全溶解，加入4.27mg EDC和2.57mg NHS，充分混合后，加入3.46mg组氨酸，磁力搅拌，室温下反应3h。反应结束后，于去离子水中透析24h，冷冻干燥得到木质素-组氨酸结合物。
木质素-组氨酸/10-羟基喜树碱载药纳米粒子的制备：取木质素-组氨酸结合物10mg充分溶解于0.5mL DMSO中，取2mg HCPT加入DMSO中，充分混合后，将得到的溶液逐滴滴加到4.5mL高速搅拌的水溶液中，转速为500r/min，反应20min。随后将反应液转移至3500D的透析袋中透析24h，冷冻干燥得到木质素-组氨酸/10-羟基喜树碱载药纳米粒子(AL-His/HCPT)。
实施例3：
碱木质素的胺化：称取碱木质素4g，充分溶于50mL水中，形成碱木质素水溶液，加入4.8g二乙烯三胺(DETA)，调pH至12，然后缓慢滴加3.8mL 37％甲醛溶液。滴加完毕后，加热升温至60℃，反应4h。反应结束后，用25％硫酸调至酸性，使胺化木质素析出，离心后取沉淀，透析36h，冷冻干燥48h得到胺化木质素。
木质素-组氨酸的合成：取胺化木质素4mg，溶于10mL水中，使其完全溶解，加入2.85mg EDC和1.71mg NHS，充分混合后，加入2.31mg组氨酸，磁力搅拌，室温下反应3h。反应结束后，于去离子水中透析24h，冷冻干燥得到木质素-组氨酸结合物。
木质素-组氨酸/10-羟基喜树碱载药纳米粒子的制备：取木质素-组氨酸结合物10mg充分溶解于1mL DMSO中，取2mg HCPT加入DMSO中，充分混合后，将得到的溶液逐滴滴加到4mL高速搅拌的水溶液中，转速为600r/min，反应20min。随后将反应液转移至3500D的透析袋中透析24h，冷冻干燥得到木质素-组氨酸/10-羟基喜树碱载药纳米粒子(AL-His/HCPT)。

Claims (6)

1.一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备方法，其特征在于，所述的木质素-组氨酸结合物由胺化后的木质素和组氨酸化学连接形成，木质素分子中的羟基、组氨酸作为亲水端，木质素结构中的苯环作为疏水端，木质素-组氨酸结合物在水溶液中自组装包载10-羟基喜树碱，以形成载药纳米粒子。
2.权利要求1所述的木质素-组氨酸结合物包括以下结构：
3.根据权利要求1和2所述的具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：
(1)将碱木质素通过Mannich反应形成胺化木质素，配制一定浓度的碱木质素水溶液，加入一定量的二乙烯三胺(DETA)，调pH至12，然后逐滴滴加37％甲醛溶液，滴加完毕后，加热升温至60℃，反应4h，反应结束后，用25％硫酸调至酸性，使胺化木质素析出，离心后取沉淀，透析36h，冷冻干燥得到胺化木质素；
(2)将步骤(1)得到的胺化木质素与组氨酸反应，取适量胺化木质素溶于一定量水中，使其完全溶解后，分别加入碳二亚胺(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，搅拌均匀后，加入适量组氨酸，磁力搅拌，在室温下反应3h，反应结束后，于去离子水中透析24h，冷冻干燥得到木质素-组氨酸；
(3)木质素-组氨酸载药纳米粒子的制备，将木质素-组氨酸结合物、10-羟基喜树碱(HCPT)溶于二甲基亚砜(DMSO)中，充分溶解后，将得到的溶液逐滴滴加到高速搅拌的水溶液中，使其自组装一段时间后，然后在去离子水中透析24h，冷冻干燥得到木质素-组氨酸/10-羟基喜树碱载药纳米粒子(AL-His/HCPT)。
4.根据权利要求3所述的一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤(1)中碱木质素(L)、DETA、37％甲醛溶液的质量比约为1:1.2:1.15。
5.根据权利要求3所述的一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤(2)中EDC、NHS、组氨酸(His)与胺化木质素(AL)的摩尔比分别为3:1、2:1、2:1。
6.根据权利要求1、2、3所述的木质素-组氨酸结合物的载药纳米粒子，可用作治疗肿瘤的药物制剂。
CN201810489599.8A 2018-05-21 2018-05-21 一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备方法 Pending CN108653238A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810489599.8A CN108653238A (zh) 2018-05-21 2018-05-21 一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810489599.8A CN108653238A (zh) 2018-05-21 2018-05-21 一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108653238A true CN108653238A (zh) 2018-10-16

Family

ID=63776254

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810489599.8A Pending CN108653238A (zh) 2018-05-21 2018-05-21 一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108653238A (zh)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111956618A (zh) * 2020-08-31 2020-11-20 河南中医药大学 一种木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法和应用
CN112646197A (zh) * 2020-12-23 2021-04-13 浙江理工大学 一种氨基化木质素及其制备方法和应用
CN113350345A (zh) * 2021-05-20 2021-09-07 浙江工业大学 一种以木质素为载体的喜树碱速释固体分散体及其制备方法
CN114177138A (zh) * 2021-12-03 2022-03-15 华南理工大学 一种pH响应乙酰化组氨酸改性木质素载药粒子及其制备方法
CN114591514A (zh) * 2022-03-28 2022-06-07 浙江理工大学绍兴柯桥研究院有限公司 一种用于偶氮颜料的环保型木质素基分散剂及其制备方法
CN114672031A (zh) * 2022-04-15 2022-06-28 苏州市焕彤科技有限公司 一种pH响应聚合物纳米药物及其制备方法
CN114917351A (zh) * 2022-06-07 2022-08-19 西南交通大学 一种基于木质素纳米管的药物载体及其制备方法
CN114989448A (zh) * 2022-06-07 2022-09-02 西南交通大学 一种调控不同木质素形貌的体系及其调控方法
CN115216026A (zh) * 2022-08-15 2022-10-21 齐鲁工业大学 一种制备具有低色纳米木质素的方法
CN116120587A (zh) * 2023-02-02 2023-05-16 广东工业大学 一种pH响应木质素及其制备方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014003753A1 (en) * 2012-06-28 2014-01-03 Empire Technology Development Llc Lignin derivatives having polycations and uses thereof
CN107537039A (zh) * 2017-08-28 2018-01-05 天津科技大学 靶向木质素基纳米载药粒子

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014003753A1 (en) * 2012-06-28 2014-01-03 Empire Technology Development Llc Lignin derivatives having polycations and uses thereof
CN107537039A (zh) * 2017-08-28 2018-01-05 天津科技大学 靶向木质素基纳米载药粒子

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王晓红 等: "木质素的胺化改性", 《中国造纸》 *

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111956618B (zh) * 2020-08-31 2022-05-17 河南中医药大学 一种木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法和应用
CN111956618A (zh) * 2020-08-31 2020-11-20 河南中医药大学 一种木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法和应用
CN112646197B (zh) * 2020-12-23 2023-02-21 浙江理工大学 一种氨基化木质素及其制备方法和应用
CN112646197A (zh) * 2020-12-23 2021-04-13 浙江理工大学 一种氨基化木质素及其制备方法和应用
CN113350345A (zh) * 2021-05-20 2021-09-07 浙江工业大学 一种以木质素为载体的喜树碱速释固体分散体及其制备方法
CN114177138A (zh) * 2021-12-03 2022-03-15 华南理工大学 一种pH响应乙酰化组氨酸改性木质素载药粒子及其制备方法
CN114591514A (zh) * 2022-03-28 2022-06-07 浙江理工大学绍兴柯桥研究院有限公司 一种用于偶氮颜料的环保型木质素基分散剂及其制备方法
CN114672031A (zh) * 2022-04-15 2022-06-28 苏州市焕彤科技有限公司 一种pH响应聚合物纳米药物及其制备方法
CN114989448A (zh) * 2022-06-07 2022-09-02 西南交通大学 一种调控不同木质素形貌的体系及其调控方法
CN114917351A (zh) * 2022-06-07 2022-08-19 西南交通大学 一种基于木质素纳米管的药物载体及其制备方法
CN114989448B (zh) * 2022-06-07 2023-04-18 西南交通大学 一种调控不同木质素形貌的体系及其调控方法
CN114917351B (zh) * 2022-06-07 2023-08-04 西南交通大学 一种基于木质素纳米管的药物载体及其制备方法
CN115216026A (zh) * 2022-08-15 2022-10-21 齐鲁工业大学 一种制备具有低色纳米木质素的方法
CN116120587A (zh) * 2023-02-02 2023-05-16 广东工业大学 一种pH响应木质素及其制备方法和应用
CN116120587B (zh) * 2023-02-02 2024-04-26 广东工业大学 一种pH响应木质素及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108653238A (zh) 一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备方法
Ding et al. A multimodal Metal-Organic framework based on unsaturated metal site for enhancing antitumor cytotoxicity through Chemo-Photodynamic therapy
CN111317135A (zh) 多酚改性的玉米醇溶蛋白纳米粒子包埋缓释姜黄素的方法
CN110801431B (zh) 一种核-壳型智能纳米递送系统的构建及应用
Jahanban-Esfahlan et al. Multi-stimuli-responsive magnetic hydrogel based on Tragacanth gum as a de novo nanosystem for targeted chemo/hyperthermia treatment of cancer
CN105816920A (zh) 一种改性海藻酸钠栓塞微球的制备方法
CN104356406B (zh) 一种明胶‑多糖接枝物包覆多酚类物质的方法
CN104627958B (zh) 一种稳定性增强的改性纳米粒子及其制备方法
CN106139144A (zh) 一种具有协同抗肿瘤特性的透明质酸修饰的金‑碳纳米球及其制备方法与应用
WO2018028058A1 (zh) 一种表面功能化可载药洗脱微球的制备方法
CN108578357A (zh) 一种具有核-壳结构的蛋白质-多糖自组装纳米凝胶及其制备方法与应用
CN110624113B (zh) 一种靶向聚乙二醇纳米粒子药物载体的超声制备方法与应用
CN107617108A (zh) 一种双靶向和pH/氧化还原双敏感的核交联纳米粒及其制备方法和应用
CN108553647A (zh) 一种人参皂苷ck-壳聚糖胶束纳米粒的制备方法
CN107137716A (zh) 一种聚乙二醇偶联环形多肽iRGD和薯蓣皂苷元载药纳米粒子的制备
CN110538149B (zh) 一种pH响应与肿瘤靶向的抗癌药物载体及其制备方法
CN111407741A (zh) 一种具有氧化还原与pH双响应的抗癌药物载体及其制备方法和应用
CN105879050A (zh) 一种自组装靶向纳米药物载体粒子及其制备方法
CN112656951B (zh) 交联型酸响应天然多糖聚合物前药、制备方法及用途
CN113616617A (zh) 一种可超声释放no气体的改性白蛋白纳米粒子、其制备方法及应用
CN101781373A (zh) 沙丁胺醇修饰胍基化壳聚糖与制备方法和应用
CN108635583A (zh) 一种pH及还原性双重响应型纳米药物载体及其制备方法
CN110511387A (zh) 透明质酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物、聚多肽纳米粒及其制备方法与应用
CN109394729A (zh) 一种负载萝卜硫素的载药体系及其制备方法
Dashti et al. Co-delivery of carboplatin and doxorubicin using ZIF-8 coated chitosan-poly (N-isopropyl acrylamide) nanoparticles through a dual pH/thermo responsive strategy to breast cancer cells

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20181016