CN108653229A - 一种四环素薄膜包衣片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种四环素薄膜包衣片，由片芯和包衣层组成，片芯包括以下原辅料：盐酸四环素、聚维酮、乙醇、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁；包衣层包括以下原辅料：乙基纤维素、羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸二乙酯、Orange PB、甲醇、二氯甲烷；制备方法按以下步骤进行处理：筛选称量：干混；制粒；干燥、制粒；总混；压片；包衣；半成品在中间站中进行检验；包装，并进行成品检验。本发明涉及医药技术领域，该种四环素薄膜包衣片及其制备方法，解决了盐酸四环素崩解时间快，短时间达到很高的血药浓度的问题，有效的保护了患者的肝功能，避免了患者出现身体不适。

Description

一种四环素薄膜包衣片及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体为一种四环素薄膜包衣片及其制备方法。
背景技术
盐酸四环素分子式为：C22H24N2O8·HCl，分子量为480.91，黄色结晶，无 气味，味苦，易吸湿，遇光色渐变深。易溶于水、甲醇、乙醇，不溶于乙醚， 羟类。它是从放线菌金色链丛菌的培养液中离出来的抗菌物质，对革兰氏阳 性菌、阴性菌、立克次体、滤过行病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑 制作用，对结核菌、变形菌等则无效。
盐酸四环素为第一代四环素类抗生素，其具有广谱抗菌特点，可抵抗如 革兰氏阴性和革兰氏阳性菌、衣原体、支原体和原生物类寄生虫等多种微生 物。另外对很多青霉素敏感的人群，可以用四环素类抗生素作为替代品治疗 某些疾病。由于其造价不高，广泛应用于对人类和动物感染的治疗。由于盐 酸四环素吸收快、生物利用度高等特点，由于盐酸四环素崩解时间快，吸收 快等特点，也造成了药物会短时间在体内达到很高的血药浓度，易损伤患者 的肝功能。
发明内容
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了一种四环素薄膜包衣片及其制备方 法，解决了盐酸四环素崩解时间快，短时间达到很高的血药浓度的问题，有 效的保护了患者的肝功能，避免了患者出现身体不适。
(二)技术方案
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种四环素薄膜 包衣片，由片芯和包衣层组成，所述片芯包括以下原辅料：盐酸四环素60-70 份、聚维酮1-3份、乙醇5-9份、微晶纤维素20-25份、羧甲淀粉钠2-4份、 硬脂酸镁1-3份；所述包衣层包括以下原辅料：乙基纤维素0.1-0.5份、羟 丙甲纤维素1-1.5份、邻苯二甲酸二乙酯0.1-0.3份、OrangePB 0.4-0.8份、 甲醇10-15份、二氯甲烷30-40份。
优选的，由片芯和包衣层组成，所述片芯包括以下原辅料：盐酸四环素 65份、聚维酮2份、乙醇7份、微晶纤维素23份、羧甲淀粉钠3份、硬脂酸 镁2份；所述包衣层包括以下原辅料：乙基纤维素0.3份、羟丙甲纤维素1 份、邻苯二甲酸二乙酯0.2份、Orange PB 0.6份、甲醇12份、二氯甲烷35 份。
优选的，所述乙醇为96％的乙醇。
一种四环素薄膜包衣片的制备方法按以下步骤进行处理：
(1)筛选称量：对原材料过筛，并按照一定比例称量聚维酮、微晶纤维 素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁和盐酸四环素，备用；
(2)干混：将称重后的盐酸四环素和聚维酮放入高效湿法制粒机内进行 干混，干混时间为10分钟；
(3)制粒：将乙醇加入高效湿法制粒机内，与干混配料混合完成制粒；
(4)干燥、制粒：在不高于50℃环境下进行干燥，干燥时间10分钟， 随后制成四环素薄膜包衣片干颗粒；
(5)总混：先将微晶纤维素和羧甲淀粉钠加入到混合机内与四环素薄膜 包衣片干颗粒混合15钟，再将硬脂酸镁加入混合2分钟；
(6)压片：将总混后的混合物放入压片机中压片，形成片芯；
(7)包衣：将片芯放入包衣机内预热，将二氯甲烷甲醇、羟丙甲纤维素、 乙基纤维素、邻苯二甲酸二乙酯和Orange PB加入包衣机内，对片芯包衣；
(8)、半成品在中间站中进行检验；
(9)、包装，并进行成品检验。
优选的，所述步骤(1)中选用30目的震荡筛筛选过滤，并盛放衬有药 用低密度聚乙烯袋的不锈钢周转桶中，称量过筛后的物料重量。
优选的，所述步骤(5)中加入微晶纤维素和羧甲淀粉钠时混合机转速转 速设定为10转/分钟，加入硬脂酸镁时混合机转速转速设定为6转/分钟。
优选的，所述步骤(6)中采用直径10.4mm圆形中模，所述步骤(7)压 片过程中每隔15分钟检查一次片子的外观、20片总重及20片平均片重，每 隔1小时检查一次重量差异、直径、厚度及硬度，每隔2小时检查一次脆碎 度、崩解时限。
优选的，所述步骤(7)中片芯预热时，包衣机转速设置为2～5转/分钟， 进风温度设置为40-45℃，片芯在包衣锅内预热至片床温度为32-35℃之间。
优选的，所述步骤(7)先称取二氯甲烷、甲醇于制浆罐中，搅拌均匀后， 依次加入羟丙甲纤维素、乙基纤维素、和邻苯二甲酸二乙酯，边加边搅拌， 使其溶解后，再将OrangePB加入配浆罐并充分搅拌至形成均匀悬浮液，做 为包衣液。
优选的，所述步骤(7)包衣时，包衣锅转速设置为2-8转/分钟，进风 温度设置为40-45℃，热风风机风量设置为1700-2300m3/h，使包衣锅内负压 保持在-10Pa以上，调整好喷枪的喷雾位置、流量及喷雾角度，将包衣溶液持 续地均匀喷洒在片芯上，设置包衣液喷液速度为60-450g/分钟，包衣液喷洒 结束后，将包衣锅转速为2-5转/分钟，干燥约30分钟，然后关闭加热阀门， 晾片至进风温度达到室温，排风温度低于30℃。
(三)有益效果
本发明提供了一种四环素薄膜包衣片及其制备方法。具备以下有益效果：
该种四环素薄膜包衣片及其制备方法，在四环素中加入乙醇，使得四环 素成分在片芯中分散的更均匀，通过邻苯二甲酸二乙酯包衣层对片芯进包衣， 可以有效控制活性成分的释放，患者服药后活性成分在体内缓慢释放，血药 浓度平稳，更具长效性，从而减少了服药次数，降低了对患者肝功能的损伤， 而且治疗成本也大幅度下降。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描 述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明 中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所 有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供以下技术方案：
实施例一：
一种四环素薄膜包衣片，由片芯和包衣层组成，所述片芯包括以下原辅 料：盐酸四环素60份、聚维酮1份、乙醇5份、微晶纤维素20份、羧甲淀 粉钠2份、硬脂酸镁1份；所述包衣层包括以下原辅料：乙基纤维素0.1份、 羟丙甲纤维素1份、邻苯二甲酸二乙酯0.1份、Orange PB 0.4份、甲醇10 份、二氯甲烷30份。
优选的，所述乙醇为96％的乙醇。
一种四环素薄膜包衣片的制备方法按以下步骤进行处理：
(1)筛选称量：对原材料过筛，并按照一定比例称量聚维酮、微晶纤维 素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁和盐酸四环素，备用；
(2)干混：将称重后的盐酸四环素和聚维酮放入高效湿法制粒机内进行 干混，干混时间为10分钟；
(3)制粒：将乙醇加入高效湿法制粒机内，与干混配料混合完成制粒；
(4)干燥、制粒：在不高于50℃环境下进行干燥，干燥时间10分钟， 随后制成四环素薄膜包衣片干颗粒；
(5)总混：先将微晶纤维素和羧甲淀粉钠加入到混合机内与四环素薄膜 包衣片干颗粒混合15钟，再将硬脂酸镁加入混合2分钟；
(6)压片：将总混后的混合物放入压片机中压片，形成片芯；
(7)包衣：将片芯放入包衣机内预热，将二氯甲烷甲醇、羟丙甲纤维素、 乙基纤维素、邻苯二甲酸二乙酯和Orange PB加入包衣机内，对片芯包衣；
(8)、半成品在中间站中进行检验；
(9)、包装，并进行成品检验。
优选的，所述步骤(1)中选用30目的震荡筛筛选过滤，并盛放衬有药 用低密度聚乙烯袋的不锈钢周转桶中，称量过筛后的物料重量。
优选的，所述步骤(5)中加入微晶纤维素和羧甲淀粉钠时混合机转速转 速设定为10转/分钟，加入硬脂酸镁时混合机转速转速设定为6转/分钟。
优选的，所述步骤(6)中采用直径10.4mm圆形中模，所述步骤(7)压 片过程中每隔15分钟检查一次片子的外观、20片总重及20片平均片重，每 隔1小时检查一次重量差异、直径、厚度及硬度，每隔2小时检查一次脆碎 度、崩解时限。
优选的，所述步骤(7)中片芯预热时，包衣机转速设置为2～5转/分钟， 进风温度设置为40-45℃，片芯在包衣锅内预热至片床温度为32-35℃之间。
优选的，所述步骤(7)先称取二氯甲烷、甲醇于制浆罐中，搅拌均匀后， 依次加入羟丙甲纤维素、乙基纤维素、和邻苯二甲酸二乙酯，边加边搅拌， 使其溶解后，再将OrangePB加入配浆罐并充分搅拌至形成均匀悬浮液，做 为包衣液。
优选的，所述步骤(7)包衣时，包衣锅转速设置为2-8转/分钟，进风 温度设置为40-45℃，热风风机风量设置为1700-2300m3/h，使包衣锅内负压 保持在-10Pa以上，调整好喷枪的喷雾位置、流量及喷雾角度，将包衣溶液持 续地均匀喷洒在片芯上，设置包衣液喷液速度为60-450g/分钟，包衣液喷洒 结束后，将包衣锅转速为2-5转/分钟，干燥约30分钟，然后关闭加热阀门， 晾片至进风温度达到室温，排风温度低于30℃。
实施例二：
一种四环素薄膜包衣片，由片芯和包衣层组成，所述片芯包括以下原辅 料：盐酸四环素65份、聚维酮2份、乙醇7份、微晶纤维素23份、羧甲淀 粉钠3份、硬脂酸镁2份；所述包衣层包括以下原辅料：乙基纤维素0.3份、 羟丙甲纤维素1份、邻苯二甲酸二乙酯0.2份、Orange PB 0.6份、甲醇12 份、二氯甲烷35份。
优选的，所述乙醇为96％的乙醇。
一种四环素薄膜包衣片的制备方法按以下步骤进行处理：
(1)筛选称量：对原材料过筛，并按照一定比例称量聚维酮、微晶纤维 素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁和盐酸四环素，备用；
(2)干混：将称重后的盐酸四环素和聚维酮放入高效湿法制粒机内进行 干混，干混时间为10分钟；
(3)制粒：将乙醇加入高效湿法制粒机内，与干混配料混合完成制粒；
(4)干燥、制粒：在不高于50℃环境下进行干燥，干燥时间10分钟， 随后制成四环素薄膜包衣片干颗粒；
(5)总混：先将微晶纤维素和羧甲淀粉钠加入到混合机内与四环素薄膜 包衣片干颗粒混合15钟，再将硬脂酸镁加入混合2分钟；
(6)压片：将总混后的混合物放入压片机中压片，形成片芯；
(7)包衣：将片芯放入包衣机内预热，将二氯甲烷甲醇、羟丙甲纤维素、 乙基纤维素、邻苯二甲酸二乙酯和Orange PB加入包衣机内，对片芯包衣；
(8)、半成品在中间站中进行检验；
(9)、包装，并进行成品检验。
优选的，所述步骤(1)中选用30目的震荡筛筛选过滤，并盛放衬有药 用低密度聚乙烯袋的不锈钢周转桶中，称量过筛后的物料重量。
优选的，所述步骤(5)中加入微晶纤维素和羧甲淀粉钠时混合机转速转 速设定为10转/分钟，加入硬脂酸镁时混合机转速转速设定为6转/分钟。
优选的，所述步骤(6)中采用直径10.4mm圆形中模，所述步骤(7)压 片过程中每隔15分钟检查一次片子的外观、20片总重及20片平均片重，每 隔1小时检查一次重量差异、直径、厚度及硬度，每隔2小时检查一次脆碎 度、崩解时限。
优选的，所述步骤(7)中片芯预热时，包衣机转速设置为2～5转/分钟， 进风温度设置为40-45℃，片芯在包衣锅内预热至片床温度为32-35℃之间。
优选的，所述步骤(7)先称取二氯甲烷、甲醇于制浆罐中，搅拌均匀后， 依次加入羟丙甲纤维素、乙基纤维素、和邻苯二甲酸二乙酯，边加边搅拌， 使其溶解后，再将OrangePB加入配浆罐并充分搅拌至形成均匀悬浮液，做 为包衣液。
优选的，所述步骤(7)包衣时，包衣锅转速设置为2-8转/分钟，进风 温度设置为40-45℃，热风风机风量设置为1700-2300m3/h，使包衣锅内负压 保持在-10Pa以上，调整好喷枪的喷雾位置、流量及喷雾角度，将包衣溶液持 续地均匀喷洒在片芯上，设置包衣液喷液速度为60-450g/分钟，包衣液喷洒 结束后，将包衣锅转速为2-5转/分钟，干燥约30分钟，然后关闭加热阀门， 晾片至进风温度达到室温，排风温度低于30℃。
实施例三：
一种四环素薄膜包衣片，由片芯和包衣层组成，所述片芯包括以下原辅 料：盐酸四环素70份、聚维酮3份、乙醇9份、微晶纤维素25份、羧甲淀 粉钠4份、硬脂酸镁3份；所述包衣层包括以下原辅料：乙基纤维素0.5份、 羟丙甲纤维素1.5份、邻苯二甲酸二乙酯0.3份、Orange PB 0.8份、甲醇 15份、二氯甲烷40份。
优选的，所述乙醇为96％的乙醇。
一种四环素薄膜包衣片的制备方法按以下步骤进行处理：
(1)筛选称量：对原材料过筛，并按照一定比例称量聚维酮、微晶纤维 素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁和盐酸四环素，备用；
(2)干混：将称重后的盐酸四环素和聚维酮放入高效湿法制粒机内进行 干混，干混时间为10分钟；
(3)制粒：将乙醇加入高效湿法制粒机内，与干混配料混合完成制粒；
(4)干燥、制粒：在不高于50℃环境下进行干燥，干燥时间10分钟， 随后制成四环素薄膜包衣片干颗粒；
(5)总混：先将微晶纤维素和羧甲淀粉钠加入到混合机内与四环素薄膜 包衣片干颗粒混合15钟，再将硬脂酸镁加入混合2分钟；
(6)压片：将总混后的混合物放入压片机中压片，形成片芯；
(7)包衣：将片芯放入包衣机内预热，将二氯甲烷甲醇、羟丙甲纤维素、 乙基纤维素、邻苯二甲酸二乙酯和Orange PB加入包衣机内，对片芯包衣；
(8)、半成品在中间站中进行检验；
(9)、包装，并进行成品检验。
优选的，所述步骤(1)中选用30目的震荡筛筛选过滤，并盛放衬有药 用低密度聚乙烯袋的不锈钢周转桶中，称量过筛后的物料重量。
优选的，所述步骤(5)中加入微晶纤维素和羧甲淀粉钠时混合机转速转 速设定为10转/分钟，加入硬脂酸镁时混合机转速转速设定为6转/分钟。
优选的，所述步骤(6)中采用直径10.4mm圆形中模，所述步骤(7)压 片过程中每隔15分钟检查一次片子的外观、20片总重及20片平均片重，每 隔1小时检查一次重量差异、直径、厚度及硬度，每隔2小时检查一次脆碎 度、崩解时限。
优选的，所述步骤(7)中片芯预热时，包衣机转速设置为2～5转/分钟， 进风温度设置为40-45℃，片芯在包衣锅内预热至片床温度为32-35℃之间。
优选的，所述步骤(7)先称取二氯甲烷、甲醇于制浆罐中，搅拌均匀后， 依次加入羟丙甲纤维素、乙基纤维素、和邻苯二甲酸二乙酯，边加边搅拌， 使其溶解后，再将OrangePB加入配浆罐并充分搅拌至形成均匀悬浮液，做 为包衣液。
优选的，所述步骤(7)包衣时，包衣锅转速设置为2-8转/分钟，进风 温度设置为40-45℃，热风风机风量设置为1700-2300m3/h，使包衣锅内负压 保持在-10Pa以上，调整好喷枪的喷雾位置、流量及喷雾角度，将包衣溶液持 续地均匀喷洒在片芯上，设置包衣液喷液速度为60-450g/分钟，包衣液喷洒 结束后，将包衣锅转速为2-5转/分钟，干燥约30分钟，然后关闭加热阀门， 晾片至进风温度达到室温，排风温度低于30℃。
本发明实施例与普通四环素片释放度对照表
从上述表格可以看出，在与市场上的普通四环素片相比，实施例中的释 放度慢于市场上的普通四环素片的释放度，由此可见通过邻苯二甲酸二乙酯 包衣层对片芯进包衣，可以有效控制活性成分的释放，患者服药后活性成分 在体内缓慢释放，血药浓度平稳，更具长效性，从而能减少服药次数。
本发明能有有效的提高药物的溶出度，同时提高了人体对药物的吸收， 帮助患者恢复健康。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来 将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示 这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、 “包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系 列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明 确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有 的要素。在没有更多限制的情况下。由语句“包括一个......限定的要素， 并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同 要素”。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而 言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行 多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限 定。

Claims (10)

1.一种四环素薄膜包衣片，其特征在于：由片芯和包衣层组成，所述片芯包括以下原辅料：盐酸四环素60-70份、聚维酮1-3份、乙醇5-9份、微晶纤维素20-25份、羧甲淀粉钠2-4份、硬脂酸镁1-3份；所述包衣层包括以下原辅料：乙基纤维素0.1-0.5份、羟丙甲纤维素1-1.5份、邻苯二甲酸二乙酯0.1-0.3份、Orange PB 0.4-0.8份、甲醇10-15份、二氯甲烷30-40份。
2.根据权利要求1所述的一种四环素薄膜包衣片，其特征在于：由片芯和包衣层组成，所述片芯包括以下原辅料：盐酸四环素65份、聚维酮2份、乙醇7份、微晶纤维素23份、羧甲淀粉钠3份、硬脂酸镁2份；所述包衣层包括以下原辅料：乙基纤维素0.3份、羟丙甲纤维素1份、邻苯二甲酸二乙酯0.2份、Orange PB 0.6份、甲醇12份、二氯甲烷35份。
3.根据权利要求1所述的一种四环素薄膜包衣片，其特征在于：所述乙醇为96％的乙醇。
4.根据权利要求1所述的一种四环素薄膜包衣片的制备方法，其特征在于：所述制备方法按以下步骤进行处理：
(1)筛选称量：对原材料过筛，并按照一定比例称量聚维酮、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁和盐酸四环素，备用；
(2)干混：将称重后的盐酸四环素和聚维酮放入高效湿法制粒机内进行干混，干混时间为10分钟；
(3)制粒：将乙醇加入高效湿法制粒机内，与干混配料混合完成制粒；
(4)干燥、制粒：在不高于50℃环境下进行干燥，干燥时间10分钟，随后制成四环素薄膜包衣片干颗粒；
(5)总混：先将微晶纤维素和羧甲淀粉钠加入到混合机内与四环素薄膜包衣片干颗粒混合15钟，再将硬脂酸镁加入混合2分钟；
(6)压片：将总混后的混合物放入压片机中压片，形成片芯；
(7)包衣：将片芯放入包衣机内预热，将二氯甲烷甲醇、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸二乙酯和Orange PB加入包衣机内，对片芯包衣；
(8)、半成品在中间站中进行检验；
(9)、包装，并进行成品检验。
5.根据权利要求4所述的一种四环素薄膜包衣片的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中选用30目的震荡筛筛选过滤，并盛放衬有药用低密度聚乙烯袋的不锈钢周转桶中，称量过筛后的物料重量。
6.根据权利要求4所述的一种四环素薄膜包衣片的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中加入微晶纤维素和羧甲淀粉钠时混合机转速转速设定为10转/分钟，加入硬脂酸镁时混合机转速转速设定为6转/分钟。
7.根据权利要求4所述的一种四环素薄膜包衣片的制备方法，其特征在于：所述步骤(6)中采用直径10.4mm圆形中模，所述步骤(7)压片过程中每隔15分钟检查一次片子的外观、20片总重及20片平均片重，每隔1小时检查一次重量差异、直径、厚度及硬度，每隔2小时检查一次脆碎度、崩解时限。
8.根据权利要求4所述的一种四环素薄膜包衣片的制备方法，其特征在于：所述步骤(7)中片芯预热时，包衣机转速设置为2～5转/分钟，进风温度设置为40-45℃，片芯在包衣锅内预热至片床温度为32-35℃之间。
9.根据权利要求4所述的一种四环素薄膜包衣片的制备方法，其特征在于：所述步骤(7)先称取二氯甲烷、甲醇于制浆罐中，搅拌均匀后，依次加入羟丙甲纤维素、乙基纤维素、和邻苯二甲酸二乙酯，边加边搅拌，使其溶解后，再将Orange PB加入配浆罐并充分搅拌至形成均匀悬浮液，做为包衣液。
10.根据权利要求4所述的一种四环素薄膜包衣片的制备方法，其特征在于：所述步骤(7)包衣时，包衣锅转速设置为2-8转/分钟，进风温度设置为40-45℃，热风风机风量设置为1700-2300m3/h，使包衣锅内负压保持在-10Pa以上，调整好喷枪的喷雾位置、流量及喷雾角度，将包衣溶液持续地均匀喷洒在片芯上，设置包衣液喷液速度为60-450g/分钟，包衣液喷洒结束后，将包衣锅转速为2-5转/分钟，干燥约30分钟，然后关闭加热阀门，晾片至进风温度达到室温，排风温度低于30℃。
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