CN112315942B - 一种盐酸曲美他嗪缓释制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种盐酸曲美他嗪缓释制剂及其制备方法，所述盐酸曲美他嗪缓释制剂由缓释微片和胶囊壳组成，每粒缓释胶囊由直径1‑3mm的缓释微片充填而成。该微片主要由盐酸曲美他嗪、粘合剂、稀释剂、缓释材料、润滑剂组成。所述的盐酸曲美他嗪缓释制剂包含如下重量百分比的组分：盐酸曲美他嗪50～80％，稀释剂1～20％，粘合剂1～20％，缓释材料10～40％，润滑剂0.1～5％。本发明还公开了盐酸曲美他嗪缓释制剂的制备方法：各物料制粒后压微片，按一定数量装入空心胶囊即得。该制备工艺稳定性好，工艺简单，生产效率高，适合工业化大批量生产。

Description

一种盐酸曲美他嗪缓释制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸曲美他嗪缓释制剂及其制备方法。
背景技术
盐酸曲美他嗪(Trimetazidine Dihydrochloride)，属于哌嗪类的衍生物，其主要通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠－钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。在临床上主要用于治疗冠心病心绞痛。口服给药后，曲美他嗪吸收迅速，2小时内即达到血浆峰浓度。单剂口服曲美他嗪20毫克后，血浆峰浓度约为55ng/ml。重复给药后，24-36小时达到稳态浓度，并且在整个治疗中保持非常稳定。曲美他嗪主要通过尿液以原型清除。清除半衰期约为6小时。
盐酸曲美他嗪由法国施维雅公司(Les Laboratoires Servier)首先研制和生产，是第一个作用于心肌细胞代谢的药物。目前市场上面主要以盐酸曲美他嗪片和盐酸曲美他嗪胶囊为主。盐酸曲美他嗪口服后吸收迅速，半衰期相对较短，单次口服用后不到2h即可达到血浆峰值，消除半衰期大约是6h，每天服药至少需要2次，所以体内的血药浓度很容易出现峰谷现象，这样会使有效的血药浓度维持时间短，患者依从差。于是，2017年盐酸曲美他嗪缓释胶囊(商品名：
Figure GDA0003728023080000011
OD)在俄罗斯上市，规格为80mg，口服给药后14h达到血浆峰值，使用3天后达到稳态，食物不影响PK，在组织分布很好，经由肾脏以原型排泄。在俄罗斯上市后的第二年即瓜分了一半市场。但由于原研制剂采用的是微丸包衣的制备工艺，工艺复杂，上药效率低，含量均一性问题，工业化生产困难。相对于微丸包衣工艺，湿法制粒后压制微片工艺更简单，生产效率高，适合工业化大批量生产。
微片是指直径小于3mm的微型片剂，微片在临床效果上类似于丸剂，都是属于剂量分散型制剂。微片和微丸相比，尺寸大小更均匀，孔隙率更小，表面更光滑，批间差异更小，稳定性更好。患者在服用微片后，可以在胃肠道内均匀的分散，药物在胃肠的转运和吸收不受胃排空的速率影响，且在个体之间的差异较小；患者在服用微片后，其可以组成一个剂量的多个小单元释药行为的总和，个别小单元的制备缺陷不会影响整体制剂的释药行为；患者在服用微片后，由于微片与胃肠道黏膜的接触面积增大，从而能提高药物的生物利用度，还可以减轻和消除某些药物对胃肠道的刺激性。
在制备工艺上，微片是采用固定模具压制而成的，微片具备普通片剂的特征，在片重和尺寸方面都是精确可控的，生产的重现性好，每个微片单元的尺寸相同，重量相同，药物含量相同。对于个体化差异比较大的老人和儿童，微片可以根据个体需求调整用量方案，对微片进行计数服用，使服药更为灵活。
专利CN105616358公开了一种曲美他嗪缓释微丸组合物及其制备方法，保护了缓释微丸的组合物是由3种不同包衣增重的缓释微丸组成，通过不同比例混合的三种丸芯装入胶囊实现长效缓释、零级释放的效果。3种不同增重的微丸包衣工艺复杂，难度大，无法中控中间的包衣增重，微丸上药的失败率会大大增加，且国内现有药厂的设备均较落后，在含药的均匀性和缓释效果方面也不能很好的重现，若有个别缓释包衣膜破裂，就会有药物突释的情况发生。
专利CN105769815公开了一种盐酸曲美他嗪缓释微胶囊的制备方法，先取壳聚糖、淀粉、碳酸钠等混合，与异淀粉酶混合，用盐酸溶液调节pH，过滤得过滤物，挤压后粉碎过筛，与聚谷氨酸、蒸馏水混合得混合溶液，再与膳食纤维、海藻酸钠混合出料得壁材溶液，与盐酸曲美他嗪、甘露醇溶液制得的混合液混合，喷覆氯化钙溶液，静置、干燥、洗涤、冷冻干燥制得盐酸曲美他嗪缓释微胶囊的方法。该制备工艺操作繁琐，还需要运用冷冻干燥设备，耗时长，成本高，收率低且不易控，在制备过程中有可能引入新的杂质的风险。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种盐酸曲美他嗪缓释制剂及其制备方法和应用。
本发明是由以下技术方案实现的。
附图说明
图1是本发明的不同类型缓释材料的缓释制剂释放曲线对比图。
图2是本发明的不同用量的羟丙甲纤维素的缓释制剂释放曲线对比图。
图3是本发明的不同制备工艺的缓释制剂释放曲线对比图。
图4是本发明的对比例1和实施例5在加速条件下不同时间点释放曲线对比图。
具体实施方式
下面将通过实施例来进一步解释和说明本发明所涉及的盐酸曲美他嗪缓释组合物及其制备方法。应当理解为：本发明的实施例仅为说明本发明而给出，并非对本发明的限制，在本发明技术方案的前提下任何对本发明的简单改进均属于本发明的保护范围。
实施例1
处方组成 处方量1000片/g
盐酸曲美他嗪 80
玉米淀粉 20
聚维酮K30 5
羟丙基纤维素 39
硬脂酸镁 1
制备工艺：将盐酸曲美他嗪、聚维酮K30、玉米淀粉加入湿法制粒机锅体内，开启搅拌刀和切割刀进行10min预混，混合完毕后，开启搅拌刀和切割刀喷入纯化水进行湿法制粒；纯化水喷入完毕后继续制粒3min；将得到的湿颗粒进行湿整粒，随后放入流化床中进行干燥，干燥后的颗粒经过干整粒；将干颗粒与处方量的缓释材料混合20分钟，再加入处方量的硬脂酸镁均匀5分钟，最后将混合物料转移至高速旋转压片机上进行压片，即得成品片剂。
实施例2
处方组成 处方量1000片/g
盐酸曲美他嗪 80
玉米淀粉 20
聚维酮K30 5
聚环氧乙烯303 39
硬脂酸镁 1
缓释材料采用聚环氧乙烯303，其他处方组成及制备工艺同实施例1。
实施例3
处方组成 处方量1000片/g
盐酸曲美他嗪 80
玉米淀粉 20
聚维酮K30 5
海藻酸钠 39
硬脂酸镁 1
缓释材料采用海藻酸钠，其他处方组成及制备工艺同实施例1。
实施例4
处方组成 处方量1000片/g
盐酸曲美他嗪 80
玉米淀粉 20
聚维酮K30 5
卡波姆 39
硬脂酸镁 1
缓释材料采用卡波姆，其他处方组成及制备工艺同实施例1。
实施例5
处方组成 处方量1000片/g
盐酸曲美他嗪 80
玉米淀粉 20
聚维酮K30 5
羟丙甲纤维素K100M 39
硬脂酸镁 1
缓释材料采用羟丙甲纤维素K100M，其他处方组成及制备工艺同实施例1。
实施例6
处方组成 处方量1000片/g
盐酸曲美他嗪 80
玉米淀粉 20
聚维酮K30 5
羟丙甲纤维素K100M 29
硬脂酸镁 1
缓释材料采用羟丙甲纤维素K100M，用量降低至29mg/片，其他处方组成及制备工艺同实施例1。
实施例7
处方组成 处方量1000片/g
盐酸曲美他嗪 80
玉米淀粉 20
聚维酮K30 5
羟丙甲纤维素K100M 49
硬脂酸镁 1
缓释材料采用羟丙甲纤维素K100M，用量升高至49mg/片，其他处方组成及制备工艺同实施例1。
实施例8
处方组成 处方量5000片/g
盐酸曲美他嗪 400
玉米淀粉 100
聚维酮K30 25
羟丙甲纤维素K100M 195
硬脂酸镁 5
制备工艺：将盐酸曲美他嗪、聚维酮K30、玉米淀粉加入湿法制粒机锅体内，开启搅拌刀和切割刀进行10min预混，混合完毕后，开启搅拌刀和切割刀喷入纯化水进行湿法制粒；纯化水喷入完毕后继续制粒3min；将得到的湿颗粒进行湿整粒，随后放入流化床中进行干燥，干燥后颗粒分别采用不同目数的筛网进行干整粒(0.5mm，0.8mm，1.0mm，1.2mm，1.5mm)；干燥后的颗粒经过干整粒；将采用不同目数的干整粒后的颗粒与处方量的缓释材料混合20分钟，再与处方量硬脂酸镁均匀混合5分钟，最后将混合物料转移至高速旋转压片机上进行压片，即得成品片剂。
对比例1
处方组成 处方量1000片/g
盐酸曲美他嗪 80
苏丽芯<sup>TM</sup> 37
羟丙基甲基纤维素 6.5
苏丽丝乙基纤维素水分散体 26
硬脂酸镁 0.5
制备工艺：
1)含药层包衣液配制：将羟丙甲纤维素加入纯化水中，搅拌使溶解，再加入盐酸曲美他嗪原料，配制成均匀的溶液，备用。
2)缓释层包衣液配制：将苏丽丝乙基纤维素水分散体，置于干净的容器中，搅拌均匀，备用。
3)将苏丽芯TM(来自卡乐康的高品质丸芯，由蔗糖和淀粉组成)置于流化床包衣机中，用含药层包衣液进行包衣。开启流化床，设定风机频率：30～50HZ，进风温度40～60℃，排风温度30～60℃，调节喷液系统中的蠕动泵转速：15～50rpm，空压机压力0.2～0.6Mpa，当物料被吹起到中筒体视镜处，开始喷液，喷速稳定在15～50rpm，每15分钟取样检查，随时调节浆液喷速和风量，使丸粒不得有粘连；直至含药层包衣液全部喷完，40℃以下继续干燥10min，出料，过18-24目筛；
4)取步骤3已包过含药层的微丸，用缓释包衣液进行包衣。开启流化床，设定风机频率：30～50HZ，进风温度40～60℃，排风温度30～60℃，调节喷液系统中的蠕动泵转速：15～50rpm，空压机压力0.2～0.6Mpa，当物料被吹起到中筒体视镜处，开始喷液，喷速稳定在15～50rpm，每15分钟取样检查，随时调节浆液喷速和风量，使丸粒不得有粘连；直至包衣增重15-20％，40℃以下继续干燥10min，出料，过18-24目筛；
5)最后将缓释微丸与硬脂酸镁混合后，按照理论重量，灌入胶囊中。
试验例1：实施例1、2、3、4和5的对比
结果显示(表1)，实施例1、2、3、4和5制备的缓释微片，片芯分别采用不同类型的缓释材料，在0.05mol/L盐酸溶液中的释放曲线有显著区别，实施例1采用羟丙基纤维素作为缓释材料的释放曲线最快，实施例4采用卡波姆作为缓释材料的释放曲线最慢，实施例5采用羟丙甲纤维素作为缓释材料，在24小时内缓慢持续的释放药物，且压片过程中检测各项指标均较好，本发明最终选择HPMC100M作为缓释材料。
表1不同类型缓释材料的缓释制剂在0.05mol/L盐酸溶液中的释放曲线(n＝6)
Figure GDA0003728023080000091
试验例2：实施例5、6和7的对比
结果显示(表2)，实施例5、6和7片芯采用羟丙甲纤维素加入不同量(29～49mg/片范围内)，在0.05mol/L盐酸溶液中的释放曲线随着羟丙甲纤维素的用量释放曲线会有显著变化，实验结果显示采用羟丙甲纤维素用量39-49mg/片，可以有效的控制药物在24h内持续缓慢的释放以达到缓释的效果。
表2不同用量的羟丙甲纤维素缓释制剂在0.05mol/L盐酸溶液中的释放曲线(n＝6)
Figure GDA0003728023080000092
试验例3：实施例8不同干整粒目数颗粒粉体学性质和片剂含量均匀度结果对比
结果显示(表3-4)，干整粒目数控制在0.5mm-1.5mm之间均可以得到流动性好的颗粒；大于1.2mm干整粒目数制备的颗粒压制的片子含量均匀度不符合要求，优选0.5mm-1.0mm干整粒目数进行压片。
表3不同干整粒目数颗粒粉体学性质对比
干整粒目数 松密度/g/ml 振实密度/g/ml 卡尔指数 休止角/° D90/微米
0.5mm 0.590 0.668 0.13 36.9 84
0.8mm 0.585 0.661 0.12 37.2 102
1.0mm 0.571 0.643 0.11 36.4 151
1.2mm 0.573 0.636 0.10 35.8 186
1.5mm 0.556 0.618 0.10 34.7 232
表4不同干整粒目数制备的颗粒压片含量均匀度对比
Figure GDA0003728023080000101
试验例4：对比例1和实施例5的对比
结果显示(表5)，对比例1制备缓释微丸，在制备过程中工艺复杂，在上药和包衣过程中经常会出现小丸粘结的现象，需要精确的控制包衣的相关参数范围；实施例5制备缓释微片，在制备过程中，工艺简单，耗时短，且各项检测指标均较优。对比例1和实施例5采用不同制备工艺，制备的缓释胶囊在0.05mol/L盐酸溶液中的释放曲线，可以有效的控制药物在24h内持续缓慢的释放以达到缓释的效果。
表5对比不同制备工艺的缓释制剂在0.05mol/L盐酸溶液中的释放曲线(n＝6)
Figure GDA0003728023080000111
试验例5：产品稳定性加速试验
将对比例1和实验例5，经过双铝包装后(10粒/板)，在40℃、相对湿度75％条件下进行稳定性加速试验，考察0月，1月，3月和6个月后产品的颜色、总杂质含量、释放曲线，最终得到结果如表5所示。
结果显示(表6)：经过加速6个月稳定性，实施例1和6的外观未见明显改变；总杂质含量相当，微丸的总杂质相较微片略差；从加速3月开始微丸的释放曲线相较微片会变快，而微片的释放曲线较稳定，从而使产品的缓释效果更稳定。
表6对比例1和实施例5稳定性试验结果汇总
Figure GDA0003728023080000121
上对本发明的优选实施例及原理进行了详细说明，对本领域的普通技术人员而言，依据本发明提供的思想，在具体实施方式上会有改变之处，而这些改变也应视为本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种盐酸曲美他嗪缓释制剂，其特征在于，所述的盐酸曲美他嗪缓释制剂由如下重量的组分组成：
处方组成 处方量1000片/g 盐酸曲美他嗪 80 玉米淀粉 20 聚维酮K30 5 羟丙甲纤维素K100M 39 硬脂酸镁 1
缓释材料采用羟丙甲纤维素K100M。
2.一种盐酸曲美他嗪缓释制剂，其特征在于，所述的盐酸曲美他嗪缓释制剂由如下重量的组分组成：
处方组成 处方量1000片/g 盐酸曲美他嗪 80 玉米淀粉 20 聚维酮K30 5 羟丙甲纤维素K100M 49 硬脂酸镁 1
缓释材料采用羟丙甲纤维素K100M，用量为49mg/片。
3.一种权利要求1或2所述的盐酸曲美他嗪缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将盐酸曲美他嗪、聚维酮K30、玉米淀粉加入湿法制粒机锅体内，开启搅拌刀和切割刀进行10min预混，混合完毕后，开启搅拌刀和切割刀喷入纯化水进行湿法制粒；纯化水喷入完毕后继续制粒3min；将得到的湿颗粒进行湿整粒，随后放入流化床中进行干燥，干燥后的颗粒经过干整粒；将干颗粒与处方量的缓释材料混合20分钟，再加入处方量的硬脂酸镁均匀5分钟，最后将混合物料转移至高速旋转压片机上进行压片，即得成品片剂。
4.一种权利要求1所述的盐酸曲美他嗪缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将盐酸曲美他嗪、聚维酮K30、玉米淀粉加入湿法制粒机锅体内，开启搅拌刀和切割刀进行10min预混，混合完毕后，开启搅拌刀和切割刀喷入纯化水进行湿法制粒；纯化水喷入完毕后继续制粒3min；将得到的湿颗粒进行湿整粒，随后放入流化床中进行干燥，干燥后颗粒分别采用不同目数的筛网进行干整粒，所述筛网分别为0.5mm或0.8mm或1.0mm；干燥后的颗粒经过干整粒；将采用不同目数的干整粒后的颗粒与处方量的缓释材料混合20分钟，再与处方量硬脂酸镁均匀混合5分钟，最后将混合物料转移至高速旋转压片机上进行压片，即得成品片剂。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102824644A (zh) * 2012-09-13 2012-12-19 浙江诚意药业有限公司 使用羟丙基纤维素制备的高稳定性的缓释片

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2187874A2 (en) * 2007-08-08 2010-05-26 Usv Limited Sustained release compositions of trimetazidine and process for preparation thereof
CN102670537B (zh) * 2011-03-10 2013-09-11 齐鲁制药有限公司 一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法
CN102885795A (zh) * 2012-10-31 2013-01-23 广州帝奇医药技术有限公司 盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法
CN103385861A (zh) * 2013-08-06 2013-11-13 山东大学 一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法
CN103908443A (zh) * 2013-11-25 2014-07-09 力品药业（厦门）有限公司 一种盐酸普罗帕酮缓释胶囊及其制备方法
CN104473905A (zh) * 2014-11-20 2015-04-01 美吉斯制药（厦门）有限公司 一种盐酸曲美他嗪缓释胶囊及其制备方法
CN106420669A (zh) * 2016-10-25 2017-02-22 赛乐医药科技(上海)有限公司 一种盐酸普罗帕酮缓释微片胶囊剂及其制备方法和应用
CN109908096A (zh) * 2017-12-12 2019-06-21 武汉武药科技有限公司 一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法
CN109833309A (zh) * 2019-02-25 2019-06-04 山东省药学科学院 美金刚缓释微片胶囊及其制备方法
CN110623934B (zh) * 2019-09-26 2022-05-13 杭州百诚医药科技股份有限公司 一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法
CN111557923A (zh) * 2020-07-02 2020-08-21 中国药科大学 一种可控择时零级释药系统及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102824644A (zh) * 2012-09-13 2012-12-19 浙江诚意药业有限公司 使用羟丙基纤维素制备的高稳定性的缓释片

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
盐酸曲美他嗪缓释片体外释放度研究;沈炳香等;《安徽医药》;20110810;第15卷(第08期);第952-955页 *

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