CN108627577A - 一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法 - Google Patents

一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法，包括如下步骤：(1)血浆样品前处理过程；(2)随性标准曲线样品的制备；(3)LC‑MS/MS测定过程；(4)标准曲线及浓度计算方法。该方法采用沉淀前处理、LC‑MS/MS质谱仪对人血浆中小檗碱的含量进行测定，操作简单、分离效果好、定性准确、检测灵敏度高。

Description

一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法
技术领域
本发明涉及分析技术领域，具体涉及一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法。
背景技术
小檗碱又名黄连素，是一种异喹啉生物碱，是从毛莫科黄连属植物黄连的根状茎中提取的主要有效成分，具有杭菌作用，对多种革兰阳性菌及阴性菌、结核杆菌和真菌均有抑制或杀灭作用，临床上一般使用其盐酸盐，临床用于清热解毒、治疗肠道感染与腹泻，疗效较好，较少副作用。近年来临床研究拓宽了小檗碱的适应症范围，研究发现小檗碱不仅有显著的降血糖作用，而且对糖尿病人伴有的合并症高血压、高血脂、血栓形成，对神经病变均有很好的防治作用，对人类肝癌细胞、艾氏腹水瘤、结肠癌细胞、食道癌细胞系、鼻咽癌细胞、膀胱癌细胞、恶性畸胎瘤细胞等都具有一定的抑制和杀灭作用，单用于降血压、降血脂，治疗心律失常、充血性心力衰竭、抗炎与免疫调节、抗肿瘤等也有显著疗效。随着小檗碱新的临床应用的拓展，为了临床用药的安全性和有效性，有必要对小檗碱在人体内的含量及其药代动力学进行研究，从而了解小檗碱的体内过程，确保用药安全。
由于液相色谱-质谱/质谱(LC-MS/MS)法可以克服背景干扰，对复杂样品仍可达到很高的灵敏度，且具有分辨率高、质量范围宽、扫描快等优点，LC-MS/MS已成为现代分析手段中必不可少的组成部分。因此本发明建立准确、可靠、高效的人血浆样品中小檗碱的含量LC-MS/MS检测方法，并将该方法应用于小檗碱的药物代谢动力学研究，为小檗碱的临床药用研究奠定技术基础。
发明内容
本发明的目的在于提供一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法，该方法采用LC-MS/MS质谱仪对人血浆中小檗碱的含量进行测定，操作简单、定性准确、检测灵敏度高。
本发明的技术方案为：一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法，包括如下步骤：
(1)血浆样品前处理过程：取20.0～60.0μL人血浆样品，加入浓度为200ng·mL-1内标甲苯磺丁脲工作溶液，再加入200-400μL乙腈沉淀剂，涡旋混合3-5分钟，于3～8℃的离心机中高速离心3～5分钟，取上清液并向上清液中加入体积比1:1的甲醇水溶液，涡旋混合3～5分钟，进行LC-MS/MS分析；
(2)随性标准曲线样品的制备：等量取数份200-300μL人空白血浆，分别等量加入不同浓度盐酸小檗碱工作溶液5-15μL，涡旋混匀，逐级配制成盐酸小檗碱浓度在0.05-100ng·mL-1之间的校正标样及质控样品，分别注入LC-MS/MS中进行测定；
(3)LC-MS/MS测定过程：
a.液相色谱条件：色谱柱为UItimateXB C18；流动相A：含0.05％甲酸和10mM乙酸铵的水溶液；流动相B：乙腈；柱温箱温度：30～50℃；流速：0.2～0.8mL/min；色谱柱平衡状态时的柱压：250-400bar；洗脱方式为梯度洗脱；
b.质谱条件：离子源为ESI源，采用正离子模式、多反应监测模式；电喷雾电压：4500～5500V；涡旋离子喷雾温度：550～650℃；气帘气种类：30psi；碰撞池气体：中级；雾化气种类Gas1：45psi；辅助气Gas 2：65psi；数据收集时间：2～5min。
(4)标准曲线及浓度计算方法：根据步骤(2)所述校正标样的检测结果制作标准曲线，用步骤(2)所述质控样品的检测结果对标准曲线进行检测；所述标准曲线以盐酸小檗碱和内标甲苯磺丁脲的色谱峰面积比为纵坐标，以人血浆中盐酸小檗碱的浓度为横坐标，根据标准曲线计算人血浆样品中小檗碱的含量。
进一步地，步骤(1)所述内标甲苯磺丁脲工作溶液按如下方法制备得到：称取内标甲苯磺丁脲至玻璃瓶中，加入甲醇配制成浓度为1.00mg·mL-1的内标甲苯磺丁脲储备液，置于在0～10℃下保存备用；用体积比1:1的甲醇水溶液将内标甲苯磺丁脲储备液稀释成200ng·mL-1的内标甲苯磺丁脲工作溶液；所述内标甲苯磺丁脲工作溶液于在0～10℃保存。
进一步地，步骤(2)所述盐酸小檗碱工作溶液按如下方法制备得到：称取盐酸小檗碱对照品至玻璃瓶中，加入甲醇配制成浓度为250μg·mL-1的储备液；将配制好的盐酸小檗碱储备液用体积比1:1的甲醇水溶液逐级稀释成浓度为25.0μg·mL-1的工作溶液，再逐级稀释成不同浓度的盐酸小檗碱工作溶液；所述盐酸小檗碱工作溶液于在0～10℃保存。
进一步地，步骤(3)所述LC-MS/MS测定过程中盐酸小檗碱的监测离子对为336.0/320.0，每次扫描一个离子对时所停留的时间150msec，去簇电压34.0eV，碰撞能量35.0eV。
进一步地，步骤(3)所述LC-MS/MS测定过程中内标甲苯磺丁脲的监测离子对为271.1/91.0，每次扫描一个离子对时所停留的时间20msec，去簇电压37.0eV，碰撞能量44.0eV。
进一步地，步骤(1)所述离心机转速≥10000×g。
优选地，步骤(2)中，所述校正标样的浓度分别为：50.0、40.0、25.0、5.00、2.00、0.500、0.100和0.0500ng·mL-1；所述质控样品的浓度分别为37.5、2.50和0.150ng·mL-1。
进一步地，步骤(3)所述色谱条件还包括：自动进样器清洗溶液为甲醇，压脚提升量：50mm；自动进样器温度：4.0℃；自动进样器清洗模式：进样前清洗和进样后清洗；自动进样器洗针体积：400μL；自动进样器进样针清洗时浸泡时间：2seconds；自动进样器进样体积：6.00μL。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：1、本发明采用多反应监测模式进行定性和定量，能够有效提高定性准确度和方法的灵敏度，最低检测限可达到纳克级水平，分析时间短，所需样品量更少；2、本发明在人血浆样品中加入乙腈沉淀剂，较传统固相萃取前处理方法，操作更简单，处理速度快，引进误差小，分离效果好，检测效率高；3、本发明利用校正标样及随行质控样品确定标准曲线，提高了检测的精密度和准确度，确保定性定量分析结果可靠。
附图说明
图1：人血浆中盐酸小檗碱代表性标准曲线
具体实施方式
下面将结合本发明实施例及附图，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明的实验耗材与仪器：
分析天平：BT125D十万分之一电子天平，赛多利斯科学仪器(北京)有限公司
离心机：Thermo Fisher Sorvall Legend Micr 17R高速离心机，美国赛默飞世尔
超声清洗器：KQ5200E超声波清洗器，昆山市超声仪器有限公司
移液器：0.5-10μL，2-20μL，20-200μL，100-1000μL，Eppendorf
玻璃样品瓶及螺旋盖：3.0mL，5.0mL，7.0mL，10.0mL，20.0mL，30.0mL，60.0mL，100mL，南通叠泰实验仪器有限公司
96孔深孔板：P-DW-20-C，2.00mL，美国爱思进公司(AXYGEN)
96孔深孔板密封垫：P-DW-20-C，2.00mL，美国爱思进公司(AXYGEN)
聚丙烯离心管：1.5mL，海克拉斯实验器材有限公司
高效液相色谱泵：LC-20ADXR，Shimadzu公司
自动进样器：SIL-20ACXR，Shimadzu公司
柱温箱：CTO-20AC，Shimadzu公司
质谱仪：QTRAP4500，ABSciex公司
实施例1
人血浆中小檗碱含量的LC-MS/MS测定方法的建立：
(1)血浆样品前处理过程：取20.0～60.0μL人血浆样品，加入浓度为200ng·mL-1内标甲苯磺丁脲工作溶液，再加入200-400μL乙腈沉淀剂，涡旋混合3-5分钟，于3～8℃的离心机中高速离心3～5分钟，取上清液并向上清液中加入体积比1:1的甲醇水溶液，涡旋混合3～5分钟，进行LC-MS/MS分析；
(2)随性标准曲线样品的制备：a.分别精密称取两份一定量的盐酸小檗碱对照品至棕色玻璃瓶中，精密加入一定体积的甲醇配制成浓度为250μg·mL-1的储备液，标记为S02-1和S02-2。称取一定量的甲苯磺丁脲(内标)至玻璃瓶中，精密加入一定体积的甲醇，配制成浓度为1.00mg·mL-1的内标储备液(I01)，所有储备液保存在0～10℃冰箱中；b.将配制好的盐酸小檗碱储备液用R01(甲醇：水＝1：1，v:v)稀释成浓度为25.0μg·mL-1的工作溶液，再逐级稀释成浓度为1250、1000、625、125、50.0、12.5、2.50和1.25ng·mL-1的工作溶液，用于配制校正标样；将平行称量配制的另一份盐酸小檗碱储备液逐级稀释成浓度为937.5、62.5和3.75ng·mL-1的工作溶液，用于配制质控样品；用体积比1:1的甲醇水溶液将内标甲苯磺丁脲储备液稀释成200ng·mL-1的内标甲苯磺丁脲工作溶液，所有的工作溶液保存在0～10℃冰箱中；c.取10.0μL盐酸小檗碱工作溶液，加入到240μL人空白血浆中，涡旋混匀，配制成50.0、40.0、25.0、5.00、2.00、0.50、0.10和0.050ng·mL-1的校正标样及37.5ng·mL-1(HQC)、2.50ng·mL-1(MQC)和0.150ng·mL-1(LQC)的质控样品。
(3)LC-MS/MS测定过程：
a.液相色谱条件：
色谱柱：UItimateXB C18(50.0×2.1mm，1.70μm，Welch，China)
流动相A：含0.05％甲酸和10mM乙酸铵的水溶液
流动相B：乙腈
自动进样器清洗溶液：甲醇
柱温箱温度：40℃
流速：0.6mL/min
色谱柱平衡状态时的柱压：310bar(Typical)
自动进样器温度：4.0℃
压脚提升量：50mm
自动进样器清洗模式：进样前清洗和进样后清洗
自动进样器洗针体积：400μL
自动进样器进样针清洗时浸泡时间：2seconds
自动进样器进样体积：6.00μL；
洗脱梯度：
b.质谱条件：
离子化模式：正离子模式(Positive)，ESI
扫描模式：多反应监测(MRM)
电喷雾电压：5000V
涡旋离子喷雾温度：600℃
气帘气种类：氮气：30
碰撞池气体种类：氮气：中级
雾化气(Gas1)种类：氮气：45
辅助气(Gas 2)种类：氮气：65
喷针位置：Y＝5.00mm X＝5.00mm
数据收集时间：3.0minutes
*注明：停留时间，此处指的是在监测离子对时，每次扫描一个离子对时所停留的时间。
(4)标准曲线及浓度计算方法：根据步骤(2)校正标样与质控样品进行LC-MS/MS分析。盐酸小檗碱与内标甲苯磺丁脲的色谱图采集和色谱峰积分由软件Analyst1.6.2(ABSciex)进行处理，以盐酸小檗碱与内标甲苯磺丁脲的色谱峰面积比为纵坐标，用加权(W＝1/x2)最小二乘法以血浆中盐酸小檗碱的浓度(X)与峰面积比(Y)进行线性回归，所得的回归方程(Y＝a+bX)即为标准曲线。根据标准曲线计算人血浆样品中盐酸小檗碱的含量。
(5)分析结果：以盐酸小檗碱与内标甲苯磺丁脲的色谱峰面积比为纵坐标，盐酸小檗碱的浓度(ng·mL-1)为横坐标，盐酸小檗碱的代表性标准曲线y＝0.0565x+0.0038(r＝0.9976)(如附图1所示)。结果表明盐酸小檗碱在0.0500～50.0ng·mL-1范围内线性良好。
实施例2
本实施例与实施例1的区别仅在于：步骤(2)随性标准曲线样品的制备还包括浓度为10000ng·mL-1，稀释因子为10的质控样品构成四个浓度随行质控样品进行检测。根据盐酸小檗碱的标准曲线计算给药和后给空白溶媒中人血浆样品中的盐酸小檗碱浓度，建立HPLC-MS/MS分析方法。
应用例1
本应用例对上述实施例中LC-MS/MS方法测定人血浆中盐酸小檗碱浓度的准确度、精密度进行评价。取20.0μL上述0.050ng·mL-1(LLQC)、HQC、MQC、LQC、DQC四个浓度的质控样品各一份，按上述方法操作，于1日内每个浓度5个样品重复测定5次，并分别在不同天连续测定3个分析批，计算精密度，结果如下表所示：
本发明建立的人血浆样品中小檗碱的含量LC-MS/MS检测方法，经过多方面考查和验证，具有通过性、普遍性、耐用性且检测高效稳定，对于小檗碱生物等效性的研究具有重要的意义，为盐酸小檗碱的临床用药安全保驾护航。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (8)

1.一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)血浆样品前处理过程：取20.0～60.0μL人血浆样品，加入浓度为200ng·mL-1内标甲苯磺丁脲工作溶液，再加入200-400μL乙腈沉淀剂，涡旋混合3-5分钟，于3～8℃的离心机中高速离心3～5分钟，取上清液并向上清液中加入体积比1:1的甲醇水溶液，涡旋混合3～5分钟，进行LC-MS/MS分析；
(2)随性标准曲线样品的制备：等量取数份200-300μL人空白血浆，分别等量加入不同浓度盐酸小檗碱工作溶液5-15μL，涡旋混匀，逐级配制成盐酸小檗碱浓度在0.05-100ng·mL-1之间的校正标样及质控样品，分别注入LC-MS/MS中进行测定；
(3)LC-MS/MS测定过程：
a.液相色谱条件：色谱柱为UItimateXB C18；流动相A：含0.05％甲酸和10mM乙酸铵的水溶液；流动相B：乙腈；柱温箱温度：30～50℃；流速：0.2～0.8mL/min；色谱柱平衡状态时的柱压：250-400bar；洗脱方式为梯度洗脱；
b.质谱条件：离子源为ESI源，采用正离子模式、多反应监测模式；电喷雾电压：4500～5500V；涡旋离子喷雾温度：550～650℃；气帘气种类：30psi；碰撞池气体：中级；雾化气种类Gas1：45psi；辅助气Gas 2：65psi；数据收集时间：2～5min；
(4)标准曲线及浓度计算方法：根据步骤(2)所述校正标样的检测结果制作标准曲线，用步骤(2)所述质控样品的检测结果对标准曲线进行检测；所述标准曲线以盐酸小檗碱和内标甲苯磺丁脲的色谱峰面积比为纵坐标，以人血浆中盐酸小檗碱的浓度为横坐标，根据标准曲线计算人血浆样品中小檗碱的含量。
2.根据权利要求1所述的一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法，其特征在于：步骤(1)所述内标甲苯磺丁脲工作溶液按如下方法制备得到：称取内标甲苯磺丁脲至玻璃瓶中，加入甲醇配制成浓度为1.00mg·mL-1的内标甲苯磺丁脲储备液，置于在0～10℃下保存备用；用体积比1:1的甲醇水溶液将内标甲苯磺丁脲储备液稀释成200ng·mL-1的内标甲苯磺丁脲工作溶液；所述内标甲苯磺丁脲工作溶液于在0～10℃保存。
3.根据权利要求1所述的一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法，其特征在于：步骤(2)所述盐酸小檗碱工作溶液按如下方法制备得到：称取盐酸小檗碱对照品至玻璃瓶中，加入甲醇配制成浓度为250μg·mL-1的储备液；将配制好的盐酸小檗碱储备液用体积比1:1的甲醇水溶液逐级稀释成浓度为25.0μg·mL-1的工作溶液，再逐级稀释成不同浓度的盐酸小檗碱工作溶液；所述盐酸小檗碱工作溶液于在0～10℃保存。
4.根据权利要求1所述的一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法，其特征在于，步骤(3)所述LC-MS/MS测定过程中盐酸小檗碱的监测离子对为336.0/320.0，每次扫描一个离子对时所停留的时间150msec，去簇电压34.0eV，碰撞能量35.0eV。
5.根据权利要求1所述的一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法，其特征在于，步骤(3)所述LC-MS/MS测定过程中内标甲苯磺丁脲的监测离子对为271.1/91.0，每次扫描一个离子对时所停留的时间20msec，去簇电压37.0eV，碰撞能量44.0eV。
6.根据权利要求1所述的一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法，其特征在于：步骤(1)所述离心机转速≥10000×g。
7.根据权利要求1所述的一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法，其特征在于：步骤(2)中，所述校正标样的浓度分别为：50.0、40.0、25.0、5.00、2.00、0.500、0.100和0.0500ng·mL-1；所述质控样品的浓度分别为37.5、2.50和0.150ng·mL-1。
8.根据权利要求1所述的一种人血浆中小檗碱含量的定量检测方法，其特征在于，步骤(3)所述色谱条件还包括：自动进样器清洗溶液为甲醇，压脚提升量：50mm；自动进样器温度：4.0℃；自动进样器清洗模式：进样前清洗和进样后清洗；自动进样器洗针体积：400μL；自动进样器进样针清洗时浸泡时间：2seconds；自动进样器进样体积：6.00μL。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080124404A1 (en) * 2006-06-19 2008-05-29 Jingwen Liu Hypolipidemic and/or hypocholesteremic compounds obtainable from the goldenseal plant
CN101380474A (zh) * 2007-09-06 2009-03-11 北京大学 用于口服制剂的pH敏感性固体药物组合物及制备方法
CN103575814A (zh) * 2012-07-24 2014-02-12 天士力制药集团股份有限公司 血浆中5种黄酮和4种生物碱的检测方法
EP2797918A1 (en) * 2011-12-30 2014-11-05 AbbVie Inc. Bromodomain inhibitors

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080124404A1 (en) * 2006-06-19 2008-05-29 Jingwen Liu Hypolipidemic and/or hypocholesteremic compounds obtainable from the goldenseal plant
CN101380474A (zh) * 2007-09-06 2009-03-11 北京大学 用于口服制剂的pH敏感性固体药物组合物及制备方法
EP2797918A1 (en) * 2011-12-30 2014-11-05 AbbVie Inc. Bromodomain inhibitors
CN103575814A (zh) * 2012-07-24 2014-02-12 天士力制药集团股份有限公司 血浆中5种黄酮和4种生物碱的检测方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEN CHEN等: "Organic anion-transporting polypeptides contribute to the hepatic uptake of berberine", 《XENOBIOTICA》 *
FEI CAI等: "Simultaneous determination of active xanthone glycosides, timosaponins and alkaloids in rat plasma after oral administration of Zi-Shen Pill extract for the pharmacokinetic study by liquid chromatography–tandem mass spectrometry", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B》 *
屠婕红等: "UPLC-MS/MS法测定中成药及保健品中添加的16种降糖类化学药物", 《药物分析杂志》 *
陈健龙等: "Cocktail探针药物法评价小檗碱对肝微粒体CYP450酶的抑制作用", 《中国中药杂志》 *

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