CN108619099A - 改善中药配方颗粒干法制粒成型性和颗粒质量的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种改善中药配方颗粒干法制粒成型性和颗粒质量的方法，是在干法制粒前加入水解度用DE值表示为16～20的麦芽糊精作辅料；在制成颗粒后再加入一定量的微粉硅胶，所述DE值为16～20的麦芽糊精在包括浸膏粉和所有辅料在内的总物料中的用量质量比为：麦芽糊精:所述总物料＝1:0.5～1:10；所述微粉硅胶的用量比例为相当于所述制成颗粒质量的0.1～1.5％。本发明能提高淀粉、脂肪油、动物蛋白、粘液质等含量高的根茎类、果实种子类和动物类中药配方颗粒干法制粒颗粒成型率和改善颗粒质量。

Description

改善中药配方颗粒干法制粒成型性和颗粒质量的方法

本发明涉及一种改善中药配方颗粒干法制粒成型性和颗粒质量的方法。适用于中药浸膏粉粘性较差的品种，包括淀粉、脂肪油、粘液质、动物蛋白等含量高的根茎类、果实种子类和动物类中药品种。属中药制剂技术领域。

中药配方颗粒是中药饮片剂型改革的成果，是以中药饮片为原料，采用提取、浓缩、干燥、制粒等工艺制成的中药颗粒剂，可供临床中医灵活组方，是临床中医用药的新选择。

目前中药配方颗粒的制粒工艺主要采用干法制粒。然而有些品种比如淀粉、脂肪油、粘液质、动物蛋白等含量高的根茎类、果实种子类和动物类中药浸膏粉存在成型性差和颗粒口感、溶化性差等问题，因此制粒时需加入适量辅料改善前述问题，而同时为了减少服用量，保证疗效，要求制粒时尽可能少加辅料，这就需要选择对颗粒成型性、口感、溶化性有较好改善作用的高性能辅料。

麦芽糊精是制剂中常用的一种辅料，但很少有人注意到不同水解度范围的麦芽糊精所具有的可压性、吸湿性等物理特性有显著差异。

本发明的目的在于针对淀粉、脂肪油、粘液质、动物蛋白等含量高的根茎类、果实种子类和动物类等中药浸膏粉可压性、口感、溶化性较差的品种，提供一种改善中药配方颗粒干法制粒成型性和颗粒质量的方法。

本发明的目的是这样实现的：一种改善中药配方颗粒干法制粒成型性和颗粒质量的方法，是在干法制粒前加入水解度用DE值表示为16～20的麦芽糊精作辅料，以改善淀粉、脂肪油、动物蛋白、粘液质等含量高的根茎类、果实种子类和动物类中药浸膏粉的可压性，提高干法制粒颗粒成型率。

上述DE值为16～20的麦芽糊精加入顺序有两种：一种是在中药经提取浓缩干燥后的中药浸膏粉中加入该水解度范围的麦芽糊精，混合均匀后进行干法制粒；另一种是在中药经提取浓缩后的浓缩液中加入该水解度范围的麦芽糊精，搅拌溶解均匀后喷雾干燥，然后将所得浸膏粉直接进行干法制粒。

该DE值为16～20的麦芽糊精对物料可压性的改善作用显著。但因其水解度较高，导致其在应用于中药制剂的过程中存在两个不足之处：一是吸湿性较强，制成颗粒后吸湿性较高；二是玻璃化转变温度低，喷雾干燥时易粘壁。针对这两个缺点，本发明采用的解决方法是：一是在制成颗粒后加入一定量的微粉硅胶用于增强抗吸湿结块的能力；二是若DE值为16～20的麦芽糊精按上述第二种加入方法，即在喷雾干燥过程中加入该水解度范围麦芽糊精，为克服喷雾干燥过程中可能存在的粘壁问题，可同时加入一定比例的高玻璃化转变温度、低吸湿性辅料，用以提高浸膏粉的软化点，防止粘壁问题发生，且所选辅料最好同时具有较低吸湿性，用以改善颗粒的抗吸湿性。这些辅料包括：乳糖、可溶性淀粉、DE值为10～15的麦芽糊精或DE值为10以下的麦芽糊精。且这些辅料吸湿性较DE值16～20的麦芽糊精低，因此可降低中药的吸湿性。

上述DE值为16～20的麦芽糊精在包括浸膏粉和所有辅料在内的总物料中的用量质量比为：麦芽糊精:所述总物料＝1:0.5～1:10。

上述微粉硅胶的用量比例为相当于总颗粒质量的0.1～1.5％。

上述微粉硅胶包括疏水性微粉硅胶和亲水性微粉硅胶，优选疏水性微粉硅胶。

上述DE值为16～20的麦芽糊精与乳糖、可溶性淀粉、DE值为10～15的麦芽糊精或DE值为10以下的麦芽糊精用量质量比为：DE值为16～20的麦芽糊精:乳糖、可溶性淀粉、DE值为10～15的麦芽糊精或DE值为10以下的麦芽糊精＝1:0.1～1:3。

本发明中所用的麦芽糊精是淀粉的水解产物，而麦芽糊精的水解度(DE值)与其物理特性有直接关系：麦芽糊精的DE值越大，其组成中低分子糖类比例越大，甜味度越高，口感越好，水溶性越好，可压性越强，但其玻璃化转变温度更低，吸湿性更强。本发明对其进行了详细研究，选择其中一种水解度范围的麦芽糊精作为主要辅料，用以改善淀粉、脂肪油、动物蛋白、粘液质等含量高的根茎类、果实种子类和动物类等浸膏粉可压性；并针对该水解度范围的麦芽糊精所存在的吸湿性强、玻璃化转变温度低的缺点，选择其它辅料组合来改善之。

本发明利用了DE值为16～20的麦芽糊精两方面的优点：

1、本发明利用了DE值为16～20的麦芽糊精可压性强的优点，用以改善淀粉、脂肪油、动物蛋白、粘液质等含量高的根茎类、果实种子类和动物类中药浸膏粉干法制粒成型性。以炒王不留行浸膏粉为例，分别加入相当于浸膏粉30％的辅料作粘合剂，考察颗粒(18～40目)的一次成型率，结果如下表所示：

表1比较炒王不留行加入不同辅料后一次成型率

2、本发明还利用了DE值为16～20的麦芽糊精溶化性好、甜度高、口感佳的优点，这些特点有利于改善部分中药配方颗粒的溶化性、口感差等内在质量问题。

然而，DE值为16～20的麦芽糊精具有低玻璃化转变温度、强吸湿性的缺点，在制备中药配方颗粒的过程中可能会出现喷雾干燥粘壁问题，在颗粒存放过程中可能会出现吸湿结块问题。因此，本发明采用两个方法来解决前述问题：

1、选择在喷雾干燥过程中加入适量高玻璃化转变温度的辅料来改善喷雾干燥粘壁问题，且所选辅料尽可能是低吸湿性辅料，以提高中药浸膏粉的抗吸湿性。

2、在制成颗粒后加入适量微粉硅胶，增强颗粒的抗吸湿结块性，且经过试验验证，疏水性微粉硅胶具有更好的抗吸湿结块能力。分析其原理可能在于：无论是亲水性微粉硅胶还是疏水性微粉硅胶都具有粒径小、比表面积大、可吸附在中药浸膏粉粒子表面的特性，在高湿环境中，亲水性微粉硅胶优先于浸膏粉将水分吸收，减少或避免浸膏粉因吸水而引发粘性，从而起到抗吸湿结块的作用；而疏水性微粉硅胶则是吸附在浸膏粉粒子表面，将水分与浸膏粉隔离开，从而使浸膏粉在高湿环境中放置较长时间仍保持良好的流动性。实验比较了党参配方颗粒中分别加入相当于颗粒量0.5％的疏水性微粉硅胶、相当于颗粒量0.5％的亲水性微粉硅胶和空白对照三组样品在相对湿度分别为RH42.8％和RH92.5％环境下吸湿结块情况，如下表所示：

表2不同类型微粉硅胶对中药配方颗粒吸湿结块的影响

组别	RH 42.8％	RH 92.5％
			加入相当于颗粒量0.5％的疏水性微粉硅胶	21天内不结块	72小时内不结块
加入相当于颗粒量0.5％的亲水性微粉硅胶	3天后结块	7小时后结块
			空白对照	2天后结块	5小时后结块

综上所述，与现有技术相比，本发明具有如下优点：

1、DE值16～20的麦芽糊精具有良好的可压性，可显著改善淀粉、脂肪油、动物蛋白、粘液质等含量高的根茎类、果实种子类和动物类中药浸膏粉的可压性。对于同一品种，采用DE值16～20的麦芽糊精作辅料制成颗粒所用辅料的量更少，与其它辅料相比，用量可减少平均约30％。

2、DE值16～20的麦芽糊精口感、水溶性均较其它DE值11～15、DE值10以下的麦芽糊精好，有利于改善中药配方颗粒的口感和溶化性。

3、高玻璃化转变温度、低吸湿性辅料包括乳糖、可溶性淀粉、DE值11～15的麦芽糊精、DE值10以下麦芽糊精等的使用，可克服或改善单独使用DE值16～20的麦芽糊精可能出现的喷雾粘壁问题，并可同时增强中药的抗吸湿性。

4、仅用极少量微粉硅胶特别是疏水性微粉硅胶即可增强中药配方颗粒抗吸湿结块的能力，可使中药配方颗粒在高湿度环境中长时间放置仍保持较好的流动性，从而可克服或改善单独使用DE值16～20的麦芽糊精可能出现的吸湿结块问题。

实施例1：

取天花粉浸膏粉1000g，加入DE值20的麦芽糊精250g，混合均匀，用滚轮式干压机制粒，然后与微粉硅胶2.5g混合均匀即可。颗粒一次成型率达68％，颗粒溶化性良好，口感佳，且具有良好的抗吸湿结块能力。

实施例2：

取鹿角浓缩液(固形物含量为20％)1000g，分别加入DE值16的麦芽糊精和乳糖各30g，混匀，喷雾干燥得鹿角浸膏粉，用滚轮式干压机制粒，然后与微粉硅胶1g混合均匀即可。颗粒一次成型率达75％，颗粒溶化性良好，口感佳，且具有良好的抗吸湿结块能力。

实施例3：

取巴戟天浓缩液(固形物含量为20％)1000g，分别加入DE值18的麦芽糊精60g和DE值12的麦芽糊精40g，混合均匀，用滚轮式干压机制粒，然后与微粉硅胶2g混合均匀即可。颗粒一次成型率达72％，颗粒溶化性良好，口感佳，且具有良好的抗吸湿结块能力。

Claims (5)

1.一种改善中药配方颗粒干法制粒成型性的方法，其特征在于：是在干法制粒前加入水解度用DE值表示为16～20的麦芽糊精作辅料；在制成颗粒后再加入一定量的微粉硅胶，所述DE值为16～20的麦芽糊精在包括浸膏粉和所有辅料在内的总物料中的用量质量比为：麦芽糊精:所述总物料＝1:0.5～1:10；所述微粉硅胶的用量比例为相当于所述制成颗粒质量的0.1～1.5％。

2.根据权利要求1所述的一种改善中药配方颗粒干法制粒成型性的方法，其特征在于：是在中药经提取浓缩干燥后的中药浸膏粉中加入水解度用DE值表示为16～20的麦芽糊精，混合均匀后进行干法制粒。

3.根据权利要求1所述的一种改善中药配方颗粒干法制粒成型性的方法，其特征在于：是在中药经提取浓缩后的浓缩液中加入水解度用DE值表示为16～20的麦芽糊精，搅拌溶解均匀后喷雾干燥，然后将所得浸膏粉直接进行干法制粒。

4.根据权利要求3所述的一种改善中药配方颗粒干法制粒成型性的方法，其特征在于：在所述浓缩液中同时加入一定比例的乳糖、可溶性淀粉、DE值为10～15的麦芽糊精或DE值为10以下的麦芽糊精，所述DE值为16～20的麦芽糊精与乳糖、可溶性淀粉、DE值为10～15的麦芽糊精或DE值为10以下的麦芽糊精用量质量比为：DE值为16～20的麦芽糊精:乳糖、可溶性淀粉、DE值为10～15的麦芽糊精或DE值为10以下的麦芽糊精＝1:0.1～1:3。

5.根据权利要求1、2、3或4所述的一种改善中药配方颗粒干法制粒成型性的方法，其特征在于：所述微粉硅胶包括疏水性微粉硅胶和亲水性微粉硅胶。