CN108524479A - 包含神经酰胺的皮肤外用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供包含葡萄糖苷表面活性剂的神经酰胺层状结构、其制备方法及包含该结构的皮肤外用组合物。根据本发明的皮肤外用组合物的制备，具有优异的相稳定性，并且通过使用多层层状液晶而稳定神经酰胺，从而能够稳定地形成大量神经酰胺，进而涂抹于皮肤时能够展示出优异的皮肤保湿及皮肤屏障功能恢复效果。

Description

包含神经酰胺的皮肤外用组合物
技术领域
本发明涉及包含神经酰胺的皮肤外用组合物，更具体为包含葡萄糖苷表面活性剂的多层神经酰胺层状结构、其制备方法及包含所述结构的皮肤外用组合物，其中神经酰胺能够形成多层层状液晶，并示出优秀的皮肤保湿效果。
背景技术
人皮肤的表面由基底层中分化并生长的角质形成细胞退化而成的角质细胞组成。角质细胞通过在角质层中大量存在的神经酰胺层状结构相结合，从而能够保持皮肤光滑并有弹性。
由于神经酰胺难以溶解，当大量用于化妆品产品时，它们会被制成小尺寸粒子。此时，其稳定性会下降，而且会发生凝胶化。如果粒径小，由于粒子间表面能增加使得粒子间的引力将大幅度提高。其结果，所述神经酰胺粒子趋于相互聚集，不能完全地分散在油相中，而被释放到水相。所述神经酰胺粒子间的结合将导致凝胶化。
为了解决这种问题，在乳液制备的最后步骤中加入由神经酰胺、硬脂酸、胆固醇等制成的颗粒而诱导神经酰胺的稳定性。亦即，通过先将神经酰胺制成固体颗粒而使之稳定，而后将其分散于乳液中，去除神经酰胺的流动性而提高稳定性。韩国专利申请号2008-0072355中公开了利用成核剂的、包含凝固壳的神经酰胺。
然而，这种方法却存在着问题，即由于在封装神经酰胺时要用到大量的封装剂，因而用于皮肤外用组合物的神经酰胺的量相对会减少。此外，糖或聚合物封装剂的使用会削弱使用感，而使用感对皮肤外用组合物来说极为重要。
发明内容
技术问题
在本发明中，进一步通过将神经酰胺变成更大的粒径来防止由粒子聚集而引起的神经酰胺的凝胶化，从而使神经酰胺变得稳定并减小表面能，以解决上述问题。为此，本发明涉及提供多层神经酰胺层状结构及包含该结构的皮肤外用组合物，其中在控制冷却温度下通过形成多层层状液晶来稳定难溶的神经酰胺而制备所述多层神经酰胺层状结构，该结构不仅与能够留住大量水分及有用的活性物质的皮肤角质层的结构相似，而且具有非常优秀的相稳定性，从而当涂抹于皮肤时能够展示出优异的皮肤保湿效果及皮肤屏障功能恢复效果。
技术方案
在总方面，本发明提供包含葡萄糖苷表面活性剂的神经酰胺层状结构。
在本发明的一个示例性实施例中，所述葡萄糖苷表面活性剂可为选自山萮醇、花生醇、花生醇葡糖苷、C14-22醇和C12-20烷基糖苷中的一种或多种物质。
在本发明的一个示例性实施例中，所述神经酰胺层状结构进一步可包含蜡或油。
在本发明的一个示例性实施例中，所述蜡可以为选自醇、脂肪酸、植物蜡、合成蜡、地蜡、棕榈酸鲸蜡、蜂蜡、脂质和脂肽中的一种或多种物质。
在本发明的一个示例性实施例中，所述油可以为酯油或烃油。
在本发明的一个示例性实施例中，所述神经酰胺可以为天然神经酰胺和类神经酰胺中的一种或多种物质。
在本发明的一个示例性实施例中，所述类神经酰胺可以为化学式1-5所示的化合物中的一种或多种物质：
化学式1
其中，R为C9-C21饱和或不饱和脂肪链；
化学式2
其中，
n为1或2；及
R与R'相同或不同，各自独立地为C9-C21饱和或不饱和脂肪链；
化学式3
其中，
m与n相同或不同，各自独立地为1-3的整数；
k与l相同或不同，各自独立地为1或2；
j为0或1；
R与R'相同或不同，各自独立地为包含或不包含羟基的、C1-C31直链或支链的饱和或不饱和烷基；及
A1、A2和A3相同或不同，各自独立地为氢或下列取代基中的一种，但A1、A2和A3不能同时为氢：
其中，M、M1和M2相同或不同，各自独立地选自碱金属、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、三乙醇胺、氨、聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、月桂基二甲基苄基氯化铵和硬脂基二甲基苄基氯化铵，L为碱土金属；
化学式4
其中，
R与R'相同或不同，各自独立地为包含或不包含羟基的、C10-C32直链或支链的饱和或不饱和烷基；
R3与R4相同或不同，各自独立地为氢或C1-C4烷基或羟烷基；及
R5为-A或-CH2CH2OA，其中A为下列取代基中的一种：
其中，M、M1和M2相同或不同，各自独立地选自碱金属、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、三乙醇胺、氨、聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、月桂基二甲基苄基氯化铵和硬脂基二甲基苄基氯化铵，L为碱土金属；及
化学式5
其中，
m与n相同或不同，各自独立地为1-4的整数；
R与R'相同或不同，各自独立地为包含或不包含羟基的、C1-C31直链或支链的饱和或不饱和烷基；及
A1与A2相同或不同，各自独立地为氢或下列取代基中的一种：
其中，M、M1和M2相同或不同，各自独立地选自碱金属、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、三乙醇胺、氨、聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、月桂基二甲基苄基氯化铵和硬脂基二甲基苄基氯化铵，L为碱土金属。
在本发明的一个示例性实施例中，所述神经酰胺层状结构是由所述神经酰胺形成多个层状层而形成的。
在本发明的一个示例性实施例中，所述神经酰胺层状结构可具有平均2-30μm的粒径。
在本发明另一总方面，本发明提供包含所述神经酰胺层状结构的皮肤外用组合物。
在本发明的一个示例性实施例中，所述神经酰胺的含量占所述组合物总重量的0.01-20wt％。
在本发明的一个示例性实施例中，所述组合物可以用于保湿皮肤或增强皮肤弹性。
在本发明的一个示例性实施例中，所述组合物可以为化妆品组合物或药物组合物。
在本发明另一总方面，本发明提供用于制备神经酰胺层状结构的方法，该方法包括：混合包含神经酰胺的油相溶液、水相溶液和葡萄糖苷表面活性剂；及在45-60℃下保存所得混合溶液。
在本发明的一个示例性实施例中，所述神经酰胺层状结构可由所述葡萄糖苷表面活性剂形成。
有益效果
本发明的皮肤外用组合物具有非常优秀的相稳定性，因为通过形成多层层状液晶而稳定了神经酰胺。由于可稳定地形成大量的神经酰胺，当皮肤上涂抹所述组合物时，其能够提供优异的皮肤保湿效果和皮肤屏障功能恢复效果。
附图说明
图1展示了基于包含神经酰胺的液晶粒径通过本发明的一个示例性实施例的皮肤外用组合物防止从人造皮革蒸发水分的效果。
图2展示了包含本发明一个示例性实施例的皮肤外用组合物的多层层状结构。
具体实施方式
下面，将详细说明本发明的具体实施例，以使本领域的普通技术人员可容易地实施本发明。
本发明提供包含葡萄糖苷表面活性剂的多层神经酰胺层状结构。
所述层状结构由多层液晶构成并包含神经酰胺和葡萄糖苷表面活性剂。
所述结构具有亲水性外层和疏水性内部，而且所述表面活性剂位于亲水性外层和疏水性内部之间。
在本发明中，将所述葡萄糖苷表面活性剂用作表面活性剂。优选地，可用卵磷脂基表面活性剂、葡萄糖苷基表面活性剂或山梨糖醇基表面活性剂来形成所述液晶。然而，由于卵磷脂表面活性剂和山梨糖醇表面活性剂趋于形成小尺寸粒子，难以用它们获得本发明所述的粒径。所述葡萄糖苷表面活性剂的优点在于可形成大尺寸的液晶，并且能确保长期的稳定性。
本发明中所用的葡萄糖苷表面活性剂可选自山萮醇、花生醇、花生醇葡糖苷、C14-22醇和C12-20烷基糖苷中的一种或多种物质，但不限于此。
此外，所述多层神经酰胺层状结构可进一步包含蜡或油。所述蜡和油能够帮助形成坚固的界面层并位于所述表面活性剂内。
所述蜡只要是面霜中常用的一种就不受特别限制。优选地，所述蜡可以为选自醇、脂肪酸、植物蜡、合成蜡、地蜡、棕榈酸鲸蜡、蜂蜡、脂质和脂肽中的一种或多种物质。
虽然所述油不受特别限制，但可优选为酯油或烃油。优选地，所述酯油可以为肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、辛酸鲸蜡酯，2-乙基己酸鲸蜡酯、C14-18烷基乙基己酸酯、椰油醇辛酸酯/癸酸酯或椰油酸癸酯，二酯油可以为丁二醇二辛酸酯/二癸酸酯、二异硬脂醇苹果酸酯、二-C12-13烷基苹果酸酯、新戊二醇二庚酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、十三烷醇偏苯三酸酯和碳酸二辛酯。所述烃油可以为氢化聚异丁烯、氢化聚癸烯或角鲨烷。
在本发明中，所述神经酰胺可为选自天然神经酰胺和类神经酰胺中的一种或多种物质。
所述天然神经酰胺是天然存在的神经酰胺，其包括神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺4、神经酰胺5、神经酰胺6、神经酰胺7、神经酰胺8等。所述类神经酰胺包括神经酰胺104、神经酰胺102等。
在本发明中，所述类神经酰胺是具有天然神经酰胺的双链层状结构的化合物的统称。
在本发明中，所述层状结构可从外部防止类神经酰胺的凝胶化。如果所述层状结构能够形成两层或以上的多个层状层而形成粗乳液时，其不仅能稳定所述神经酰胺，而且还能获得优异的延展性及轻盈的使用感。
已知，曲率越小或曲率半径越大，包括神经酰胺的杆式SAAs则更稳定。因此，相比具有大曲率且小尺寸粒子的乳液，具有小曲率的粗乳液更为稳定。
图2展示了包含本发明一个示例性实施例的皮肤外用组合物的多层层状结构。已知，当层状层的层数增加一层，稳定性会提高5倍。
优选地，所述类神经酰胺可以为化学式1-5所示的化合物中的一种或多种物质，但不限于此。
化学式1
其中，R为C9-C21饱和或不饱和脂肪链；
化学式2
其中，
N为1或2；及
R与R'相同或不同，各自独立地为C9-C21饱和或不饱和脂肪链；化学式3
其中，
m与n相同或不同，各自独立地为1-3的整数；
k与l相同或不同，各自独立地为1或2；
j为0或1；
R与R'相同或不同，各自独立地为包含或不包含羟基的、C1-C31直链或支链的饱和或不饱和烷基；及
A1、A2和A3相同或不同，各自独立地为氢或下列取代基中的一种，但A1、A2和A3不能同时为氢：
其中，M、M1和M2相同或不同，各自独立地选自碱金属、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、三乙醇胺、氨、聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、月桂基二甲基苄基氯化铵和硬脂基二甲基苄基氯化铵，L为碱土金属；
化学式4
其中，
R与R'相同或不同，各自独立地为包含或不包含羟基的、C10-C32直链或支链的饱和或不饱和烷基；
R3与R4相同或不同，各自独立地为氢或C1-C4烷基或羟烷基；及
R5为-A或-CH2CH2OA，其中A为下列取代基中的一种：
其中，M、M1和M2相同或不同，各自独立地选自碱金属、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、三乙醇胺、氨、聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、月桂基二甲基苄基氯化铵和硬脂基二甲基苄基氯化铵，L为碱土金属；及
化学式5
其中，
m与n相同或不同，各自独立地为1-4的整数；
R与R'相同或不同，各自独立地为包含或不包含羟基的、C1-C31直链或支链的饱和或不饱和烷基；及
A1与A2相同或不同，各自独立地为氢或下列取代基中的一种：
其中，M、M1和M2相同或不同，各自独立地选自碱金属、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、三乙醇胺、氨、聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、月桂基二甲基苄基氯化铵和硬脂基二甲基苄基氯化铵，L为碱土金属。
化学式1-5所示的化合物为类神经酰胺，其具有优异的保湿和皮肤屏障功能恢复效果。
在本发明中，所述多层神经酰胺层状结构，如所述多层层状液晶，是指粗乳液。优选地，所述多层神经酰胺层状结构，如所述多层层状液晶，可具有2-30μm的平均粒径。当所述多层神经酰胺层状结构的平均粒径为2μm或以上时，可稳定所述类神经酰胺并获得满意的使用感及提升的保湿效果。如果平均粒径超过30μm，稳定性会下降。
本发明进一步提供包含所述多层神经酰胺层状结构的皮肤外用组合物。
所述皮肤外用组合物可包含占所述组合物总重量的0.01-20wt％的神经酰胺，更优选为0.05-10wt％。在上述范围内，由于可获得非常优秀的相稳定性及持有水分的能力，从而对皮肤保湿和屏障功能恢复非常有效。如果所述神经酰胺的含量少于0.01％，将难以取得想要的补水和保湿能力。然而，如果超过20％，会难以维持稳定性。
根据所述层状结构，本发明的组合物可包含一定量的难溶性物质，其可以为神经酰胺3B。
本发明的皮肤外用组合物可以为用于保湿皮肤或增强皮肤弹性的皮肤外用组合物。如上所述，由神经酰胺形成的多层层状液晶能够提高水含量，并能改善皮肤屏障恢复效果，因此所述组合物可以有益地用于保湿皮肤及增强皮肤弹性。
本发明的皮肤外用组合物可以通过制备多层神经酰胺层状结构的方法来制成，该方法包括：混合包含神经酰胺的油相溶液、水相溶液和葡萄糖苷表面活性剂；及在45-60℃下保存所得混合溶液。
所述多层神经酰胺层状结构可由所述葡萄糖苷表面活性剂形成。在本发明中，所述葡萄糖苷表面活性剂可以为选自山萮醇、花生醇、花生醇葡糖苷、C14-22醇和C12-20烷基糖苷中的一种或多种物质，但不限于此。
当形成多层层状液晶时，将冷却温度维持在45-60℃而获得能够提供最好的皮肤保湿效果的粒子。如果冷却温度低于45℃，由于蜡和油存在于相内，而不在于界面，因此无法形成所述层状结构。此外，如果冷却温度高于60℃，由于该温度会高于蜡和油的熔点，因此无法进行所述冷却。亦即，当所述冷却温度在45-60℃时，所述蜡或油才能充分地存在于界面上，而且在所述温度范围内进行冷却时，才可形成平均粒径为2-30μm的多层层状液晶。平均粒径为2-30μm的多层层状液晶可有利于稳定类神经酰胺。此外，当超出上述温度范围时，粒径会不均匀，从而不利于最终组合物的稳定性。
优选地，当冷却在所述范围内进行5-60分钟，更优选地进行10-40分钟时，能使粒径变得更均匀，从而获得更稳定的组合物。
本发明的皮肤外用组合物可以为，例如药物组合物或化妆品组合物。
所述药物组合物可进一步包括药物佐剂或其他有益于治疗的物质，如防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、用于控制渗透压的盐和/或缓冲液等，而且根据本领域所用的方法可制成各种肠胃外给药剂型。肠胃外给药剂型可为经皮给药剂型，例如洗剂、软膏、凝胶、面霜、贴剂或喷雾剂，但不限于此。
所述活性成分的给药剂量的确定在本领域技术人员的认知范围内。每日给药剂量会根据具体病症、年龄、受试者的身体状况，有无并发症等各种因素而有所不同。对于成年人，组合物的一般每日给药剂量为1μg/kg-200mg/kg，优选为50μg/kg-50mg/kg，一天1-3次。然而，这个给药剂量不会以任何方式限制本发明的范围。
所述化妆品组合物的剂型不受特别限制，应根据目的可适当选取。例如，所述组合物可以被制成选自柔肤水(化妆水和乳液)、滋养化妆水、精华液、营养霜、按摩霜、面膜、凝胶、眼霜、眼部精华液、洁肤霜、洁面泡沫、洁肤水、粉、身体乳、身体霜、身体油和身体精华液中的一种或多种物质，但不限于此。
所述活性成分的含量不受特别限制，可以占所述组合物总重量的0.01-10wt％。当所述活性成分的含量能够满足上述条件时，可获得优异的效果且无副作用。
所述化妆品组合物可进一步包含化妆品上可接受的赋形剂，如能使化妆品均匀涂抹于皮肤的稀释剂、分散剂或载体。优选地，所述组合物可以为水包油(O/W)乳液，该乳液可包含至少80wt％的水作为赋形剂。然而，除此之外，还可使用已知在化妆品上可接受的任一赋形剂。
所述化妆品组合物可包含各种相关领域中常用的化妆品佐剂，如脂肪物质、有机溶剂、硅、增稠剂、润肤剂、防晒剂、消泡剂、保湿剂、香料、防腐剂、表面活性剂、填充剂、螯合剂、阳离子型聚合物、阴离子型聚合物、非离子型聚合物或两性聚合物或其混合物、推进剂、碱化或酸化剂、染料、色素或纳米色素(特别地，被制成通过物理方式隔离紫外线辐射来补充性地提供防晒效果)或其它在化妆品中常用的组分，尤其在防晒组合物中常用的组分。
所述有机溶剂可以为低级醇或多元醇，例如，乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、山梨糖醇等。
所述脂肪物质可以为，如油、蜡或其混合物、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、凡士林、石蜡、羊毛脂、氢化羊毛脂或乙酰化羊毛脂。所述油可以为动物油、植物油、矿物油或合成油，而且可特别地选自氢化棕榈油、氢化蓖麻油、液体凡士林、液体石蜡、purcellin油、挥发性或不挥发性硅油及异链烷烃。
当所述化妆品组合物为能从紫外线中保护皮肤的防晒组合物时，可采用溶剂或脂肪物质的悬浮液或分散液形式。或者，还可以采用面霜、乳液(尤其，水包油(O/W)或油包水(W/O)，优选为O/W乳液)、囊泡分散液、软膏、凝胶、固体棒或气溶胶泡沫形式。所述乳液可进一步包含阴离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂或两性表面活性剂。
当所述化妆品组合物被用于保护毛发时，可采用香波、乳液、凝胶或柔顺剂形式，而且可在洗头前后、染色或漂白前后或烫卷发或烫直发前中后使用。进一步，可采用用于造型或护理的乳液或凝胶、用于吹干或定型的乳液或凝胶、发胶、用于烫卷发或烫直发的组合物或者用于头发染色或漂白的组合物形式。
将所述化妆品组合物用作用于眼睫毛、眉毛、皮肤或头发的化妆产品，如用于治疗皮肤的面霜、粉底霜、口红、眼影、腮红、眼线笔、睫毛膏、着色凝胶等时，可采用无水或含水的固体或浆糊，如水包油或油包水乳液、悬浮液或凝胶。
本发明进一步提供用于皮肤疾病的治疗剂，该治疗剂包含所述皮肤外用组合物。所述皮肤疾病不受特别限制，可以为，例如痤疮、牛皮癣、脱发、死皮疾病等。
本发明进一步提供皮肤外用剂，该皮肤外用剂包含所述皮肤外用组合物。所述皮肤外用剂包括能够涂抹于皮肤的任一形式。其中，可包括各种类型的化妆品和药品。所述皮肤外用剂可以为，例如用于预防皮肤老化或改善皮肤皱纹的皮肤外用剂，但不会特别限于此。
下面，将通过实施例详细地说明本发明。然而，以下实施例仅用作说明为目的，本发明的范围不会限于这些实施例。
【实施例1和对比实施例1】
【表1】
成分 wt％
1.丁二醇二辛酸/二癸酸酯 4.00
2.羟丙基双月桂醯胺MEA(Pc104) 0.70
3.羟丙基双棕榈醯胺MEA(Pc102) 0.80
4.胆固醇 0.50
5.硬脂酸 1.50
6.山嵛醇 2.00
7.山萮醇、花生醇、花生醇葡糖苷 1.00
8.C14-22醇,C12-20烷基糖苷 1.00
9.季戊四醇异硬脂酸酯 4.00
10.鲸蜡辛酸 3.00
11.角鲨烷 3.00
12.环戊硅氧烷 4.00
13.环戊硅氧烷、聚二甲基硅氧烷 1.00
14.纯净水 To 100
15.甘油 5.00
16.丁二醇 10.00
17.氨丁三醇 0.05
18.防腐剂 适量
<制备方法>
1)按照表1所述的组合，混合所述成分1-13，然后在75℃下溶解而制备油相溶液。作为类神经酰胺，可包含羟丙基双月桂醯胺MEA(Pc104)和羟丙基双棕榈醯胺MEA(Pc102)。
2)在另一个容器中，混合表1所述的成分14-18，然后在75℃下溶解而制备水相溶液。
3)在2)的水相溶液中加入1)的油相溶液，然后用均质搅拌机搅拌该混合液。
4)在实施例1中，在维持约52℃的冷却温度35分钟。在对比实施例1中，在5分钟内使所述混合物迅速降温至30℃。
5)从4)混合物中去除泡沫而制备出实施例1和对比实施例1的化妆品组合物。
【测试实施例1】组合物的稳定性
如下测定根据不同冷却温度而引起的粒径的不同而产生的实施例1和对比实施例1的组合物的稳定性差异。为了分析实施例1和对比实施例1的组合物的稳定性，将所述组合物置于冷藏状态(4℃)、冷冻状态(-18℃)及30℃和45℃的恒温槽中进行观察。其结果见表2。
【表2】
冷藏(4℃) 冷冻(-18℃) 30℃ 45℃
实施例1 稳定 稳定 稳定 稳定6个月
对比实施例1 稳定 稳定 不稳定 发生凝胶化
如表2所示，由于迅速冷却而使得粒径过小，从而在45℃下对比实施例1的组合物展现出凝胶化。
相反地，由于形成粒径为2μm或以上的多层层状液晶，从而在在45℃下能够稳定6个月，进而实施例1的组合物示出非常优秀的相稳定性。这说明，在受控制的冷却温度下所形成的多层层状液晶能够展示优异的防止包含类神经酰胺的组合物凝胶化的效果。
【测试实施例2】水的蒸发
利用实施例1和对比实施例1的组合物来测试根据包含类神经酰胺的液晶的粒径及类神经酰胺的有无。
<测试方法>
通过使用湿度调节装置和电子秤测定根据时间的水的蒸发。更优选地，通过使用干燥器将实验环境控制在湿度29±1％，在恒温24±2℃、恒湿的实验室内下进行实验。在这恒温恒湿的条件下，监测一小时的涂抹了290mg实施例1或对比实施例1的组合物的人造皮革(25cm2、35mg)的重量变化。其结果见图1。
如图1所示，具有最大粒径的实施例1的组合物展示了最高水分残留量。
弯曲区域的斜率为结合水的蒸发速率的指标。其值越小，持有水分越长。实施例1的组合物进一步展示了最好的斜率，随后为包含类神经酰胺的对比实施例1的组合物，但其具有较小的液晶尺寸。这个实验说明了包含类神经酰胺的多层层状液晶能够减缓水蒸发的速率，从而提高水分残留量。

Claims (7)

1.一种皮肤外用组合物，其包括神经酰胺层状结构、酯油、烃油、硅油、脂质、脂肪酸和多元醇，其中所述神经酰胺层状结构包含葡萄糖苷表面活性剂和神经酰胺，其中所述神经酰胺层状结构所具有的平均粒径为2-30μm，所述神经酰胺层状结构是由所述神经酰胺形成多个层状层而形成的，
其中，所述葡萄糖苷表面活性剂为选自山萮醇、花生醇、花生醇葡糖苷、C14-22醇和C12-20烷基糖苷中的一种或多种物质，
所述神经酰胺为类神经酰胺，所述类神经酰胺为化学式1-5所示的化合物中的一种或多种化合物：
化学式1
其中，R为C9-C21饱和或不饱和脂肪链；
化学式2
其中，
n为1或2；及
R与R'相同或不同，各自独立地为C9-C21饱和或不饱和脂肪链；
化学式3
其中，
m与n相同或不同，各自独立地为1-3的整数；
k与l相同或不同，各自独立地为1或2；
j为0或1；
R与R'相同或不同，各自独立地为包含或不包含羟基的、C1-C31直链或支链的饱和或不饱和烷基；及
A1、A2和A3相同或不同，各自独立地为氢或下列取代基中的一种，但A1、A2和A3不能同时为氢：
其中，M、M1和M2相同或不同，各自独立地选自碱金属、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、三乙醇胺、氨、聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、月桂基二甲基苄基氯化铵和硬脂基二甲基苄基氯化铵，L为碱土金属；
化学式4
其中，
R与R'相同或不同，各自独立地为包含或不包含羟基的、C10-C32直链或支链的饱和或不饱和烷基；
R3与R4相同或不同，各自独立地为氢或C1-C4烷基或羟烷基；及
R5为-A或-CH2CH2OA，其中A为下列取代基中的一种：
其中，M、M1和M2相同或不同，各自独立地选自碱金属、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、三乙醇胺、氨、聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、月桂基二甲基苄基氯化铵和硬脂基二甲基苄基氯化铵，L为碱土金属；及
化学式5
其中，
m与n相同或不同，各自独立地为1-4的整数；
R与R'相同或不同，各自独立地为包含或不包含羟基的、C1-C31直链或支链的饱和或不饱和烷基；及
A1与A2相同或不同，各自独立地为氢或下列取代基中的一种：
其中，M、M1和M2相同或不同，各自独立地选自碱金属、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、三乙醇胺、氨、聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、月桂基二甲基苄基氯化铵和硬脂基二甲基苄基氯化铵，L为碱土金属。
2.根据权利要求1所述的皮肤外用组合物，其特征在于，所述神经酰胺的含量占所述组合物总重量的0.01-20wt％。
3.根据权利要求1所述的皮肤外用组合物用于保湿皮肤或增强皮肤弹性的用途。
4.根据权利要求1所述的皮肤外用组合物，其特征在于，所述组合物为化妆品组合物或药物组合物。
5.一种用于制备神经酰胺层状结构的方法，该方法包括：混合包含神经酰胺的油相溶液、水相溶液和葡萄糖苷表面活性剂；及在45-60℃下保存所得混合溶液10-40分钟，
其中，所述葡萄糖苷表面活性剂为选自山萮醇、花生醇、花生醇葡糖苷、C14-22醇和C12-20烷基糖苷中的一种或多种物质，
所述神经酰胺为类神经酰胺，所述类神经酰胺为化学式1-5所示的化合物中的一种或多种化合物：
化学式1
其中，R为C9-C21饱和或不饱和脂肪链；
化学式2
其中，
n为1或2；及
R与R'相同或不同，各自独立地为C9-C21饱和或不饱和脂肪链；
化学式3
其中，
m与n相同或不同，各自独立地为1-3的整数；
k与l相同或不同，各自独立地为1或2；
j为0或1；
R与R'相同或不同，各自独立地为包含或不包含羟基的、C1-C31直链或支链的饱和或不饱和烷基；及
A1、A2和A3相同或不同，各自独立地为氢或下列取代基中的一种，但A1、A2和A3不能同时为氢：
其中，M、M1和M2相同或不同，各自独立地选自碱金属、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、三乙醇胺、氨、聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、月桂基二甲基苄基氯化铵和硬脂基二甲基苄基氯化铵，L为碱土金属；
化学式4
其中，
R与R'相同或不同，各自独立地为包含或不包含羟基的、C10-C32直链或支链的饱和或不饱和烷基；
R3与R4相同或不同，各自独立地为氢或C1-C4烷基或羟烷基；及
R5为-A或-CH2CH2OA，其中A为下列取代基中的一种：
其中，M、M1和M2相同或不同，各自独立地选自碱金属、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、三乙醇胺、氨、聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、月桂基二甲基苄基氯化铵和硬脂基二甲基苄基氯化铵，L为碱土金属；及
化学式5
其中，
m与n相同或不同，各自独立地为1-4的整数；
R与R'相同或不同，各自独立地为包含或不包含羟基的、C1-C31直链或支链的饱和或不饱和烷基；及
A1与A2相同或不同，各自独立地为氢或下列取代基中的一种：
其中，M、M1和M2相同或不同，各自独立地选自碱金属、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、三乙醇胺、氨、聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、月桂基二甲基苄基氯化铵和硬脂基二甲基苄基氯化铵，L为碱土金属。
6.根据权利要求5所述的用于制备神经酰胺层状结构的方法，其特征在于，所述神经酰胺层状结构由所述葡萄糖苷表面活性剂形成。
7.根据权利要求5所述的用于制备神经酰胺层状结构的方法，其特征在于，所述神经酰胺层状结构所具有的平均粒径为2-30μm。
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