CN108514563A - 壳寡糖、含有壳寡糖的组合物、含有壳寡糖的药物或食品及壳寡糖的应用 - Google Patents
壳寡糖、含有壳寡糖的组合物、含有壳寡糖的药物或食品及壳寡糖的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108514563A CN108514563A CN201810166834.8A CN201810166834A CN108514563A CN 108514563 A CN108514563 A CN 108514563A CN 201810166834 A CN201810166834 A CN 201810166834A CN 108514563 A CN108514563 A CN 108514563A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chitosan oligosaccharide
- food
- application
- drug
- probiotics
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N chitotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)[C@@H](CO)O1 RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 20
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims description 20
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 29
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 13
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims abstract description 12
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 241000702460 Akkermansia Species 0.000 claims abstract description 11
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 241000605716 Desulfovibrio Species 0.000 claims abstract description 9
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 8
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 claims abstract description 7
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 14
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 235000015091 medicinal tea Nutrition 0.000 claims description 2
- -1 oral solution Substances 0.000 claims description 2
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 abstract description 5
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 abstract description 5
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 230000036541 health Effects 0.000 description 8
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2=CC(OC)=CC=C21 FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000004900 laundering Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- 241000702462 Akkermansia muciniphila Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 241000186541 Desulfotomaculum Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000013218 HFD mouse model Methods 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 201000002451 Overnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- 206010047400 Vibrio infections Diseases 0.000 description 1
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000013118 diabetic mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 1
- 238000013238 high-fat diet model Methods 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037903 inflammatory enteropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015816 nutrient absorption Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020823 overnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了壳寡糖用于动物肠道菌群紊乱的调节剂应用、壳寡糖、含有壳寡糖的混合物以及相应的用途。本发明的壳寡糖聚合度为2‑20，可以调节肥胖或糖尿病或饮食结构不合理引起的肠道菌群紊乱，促进肠道Akkermansia、Bifidobacterium、Lactobacillus等有益菌的生长，显著抑制Desulfovibrio、Helicobacter等有害菌的增殖。本发明提供了将所述壳寡糖单独或与益生菌形成组合物按照常规工艺制成临床上接受的药物制剂或保健食品的应用方法。本发明对利用壳寡糖制备防治糖尿病、肥胖、肠道炎症的肠道紊乱有积极的应用价值。
Description
技术领域
本发明属于保健食品、功能食品领域，具体涉及壳寡糖、含有壳寡糖的组合物、 含有壳寡糖的药物或食品及壳寡糖的应用。
背景技术
人类的肠道滋养着数百亿个的细菌，肠道内丰富的营养维系着种类各异、活性不同的庞大细菌群落，与宿主构成了极为复杂的超级生态系统。研究表明，肠道菌群一 直处于动态变化之中，宿主的食物、健康状况、用药情况、基因背景等均能显著影响 肠道菌群的组成和丰度。有证据显示，多数疾病条件下肠道菌群处于紊乱状态，有害 菌含量增多而有益菌丰度减小，而改变肠道菌群的组成对机体的健康状况将产生深 远影响。如何精准调控肠道菌群也是目前国际国内医学领域的前沿方向。目前对肠道 菌群的检测和调控主要涉及抗生素、益生元、功能食品、益生菌、粪便移植等多种技 术方向，而通过功能食品或益生元的添加改善异常的肠道菌群是相对健康、安全、经 济的方式，也是今后精准化调控肠道菌群的重要组成部分之一，或可改善因肥胖、炎 性肠病、肠易激症、抑郁、糖尿病等疾病相关的肠道菌群紊乱，达到医疗保健的目的。
壳寡糖为β-1-4氨基葡萄糖寡聚体(聚合度2-20)，可从虾蟹壳、昆虫外骨骼等原料中提取降解得到。由于氨基的正电荷作用，壳寡糖是目前自然界中唯一带有正电荷 的寡糖。壳寡糖在保健品领域有较高的地位，可作为许多养生保健产品的有效成分， 用于辅助降血糖、降血脂、降血压等等。现已开发的产品包括CN105616958A、 CN105595308A等等的降血糖组合物，大多为组合物配方的保健食品。同时，壳寡糖 还可作为植物的杀菌剂，如CN102870779A报道，对于病虫害有较好的防治作用， 提高农作物的产量和品质。可以发现，壳寡糖能够杀灭有害菌，同时又能改善动物的 代谢状况，将两者结合起来，发现壳寡糖极有可能影响肠道微生物的组成而促进宿主 的代谢平衡。因此，开发一种壳寡糖可以调节肠道菌群的新用途具有较好的应用前 景。
实际上，目前已有壳寡糖调节菌群相关的专利，如CN106721068A、 CN105685970A、CN105285399A、CN104824350A等，均将壳寡糖用于促进动物的营 养吸收，而本发明旨在减少营养过剩引起的肠道紊乱，所以作用机制并不相同。而 CN104413334A与前述的技术问题最相关，但壳寡糖对其中肠道菌变化情况并不清 楚，且用量较大。
发明内容
针对现有技术中存在的技术问题，本发明提供了壳寡糖在调控动物肠道菌群紊乱方面的新用途。
本发明首先提供了一种壳寡糖，所述壳寡糖的聚合度范围为2-20，更优选2-10。
本发明进一步提供了所述壳寡糖用于动物肠道菌群紊乱的肠道有害菌抑制剂的应用。
所述的肠道菌群紊乱为糖尿病、肥胖、炎性肠病等疾病或饮食结构不合理引起。进一步的，所述的肠道菌群紊乱为糖尿病或肥胖或炎性肠病条件下或饮食结构不合 理引起的肠道有害菌含量显著高于健康肠道，或肠道有益菌的含量显著低于健康肠 道。所述肠道有益菌为科学证实的对机体有益的肠道细菌，所述肠道细菌为对肥胖或 糖尿病或炎性肠病有抑制作用的肠道细菌。所述肠道细菌为Akkermansia或 Bifidobacterium或Lactobacillus。
所述肠道细菌也可以是对肥胖或糖尿病或炎性肠病有正向作用的肠道细菌。如所述肠道细菌为Desulfovibrio或Helicobacter。
所述饮食结构不合理为超出现有医学健康饮食结构范围的饮食，所述超过健康范围为饮食能量超过身体所需，所述饮食为西方饮食，来自脂肪的能量超过39％。
作为上述应用一种更好的选择，所述肠道有害菌为Akkermansia或Bifidobacterium 或Lactobacillus。
本发明还提供了一种含有壳寡糖的组合物，所述组合物含有壳寡糖与益生菌组合物。
作为上述组合物一种更好的选择，所述壳寡糖与益生菌重量比例为1:3～2:1。
作为上述组合物一种更好的选择，所述壳寡糖与益生菌重量比例为1:2～1:1。
作为上述组合物一种更好的选择，所述益生菌为对机体有益的细菌，包括Akkermansia或Bifidobacterium或Lactobacillus菌。
作为上述组合物一种更好的选择，所述益生菌的活菌浓度不低于1×107CFU/g。
所述的组合物可以以10-300mg壳寡糖/kg(体重)进行给予，更优选10-200mg 壳寡糖/kg(体重)的方式给予。
本发明进一步提供了所述壳寡糖用于制备调剂动物肠道菌群紊乱的药物或食品的应用。
作为上述用途一种更好的选择，所述药物为以壳寡糖和辅料制备而成的临床可接受的药物制剂或保健食品。
作为上述用途一种更好的选择，所述临床上可接受的制剂或保健食品包括胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、冲剂、滴丸、散剂、注射剂、茶剂、软 胶囊剂、固体饮料、缓控释制剂、饮料、烘培食品等。
作为上述用途一种更好的选择，所述药物或食品为抑制调节糖尿病，或肥胖或炎性肠病，或高热量饮食肠道菌群紊乱的药物或食品。
作为上述用途一种更好的选择，所述药物或食品途为防治糖尿病，或肥胖或炎性肠病的药物或食品。
本发明所述壳寡糖，实验证明具有明显的调节肠道菌群效果。动物实验证明，在高脂饮食诱导的肥胖糖尿病小鼠和转基因糖尿病小鼠模型中，通过饮水喂食一定剂 量的壳寡糖，小鼠的肠道菌群紊乱情况得到明显改善，有害菌Helicobacter、 Desulfovibrio含量明显降低，而相对应Akkermansia、Bifidobacterium、Lactobacillus 等含量明显增加，系统的内毒素明显降低。实验结果表明，所述壳寡糖对于肥胖或糖 尿病或炎性肠病或高热量饮食所引起的肠道菌群紊乱有较好的缓解作用，可用于制 备药物制剂或保健食品。
附图说明
图1.壳寡糖聚合度分布图。
具体实施方式
如下为本发明的实施例，其仅用于对本发明的解释而并非限制。
实施例1壳寡糖调节高脂饮食引起的肠道菌群
(1)在本实施例中，为评价壳寡糖对肥胖小鼠的肠道菌群的调控作用，将24只 四周龄的C57BL/6小鼠随机分成4组，每组6只，分别对应正常饮食组(NCD)、高 脂饮食模型组(HFD)、正常饮食和壳寡糖联合组(NCD-COS)、高脂饮食和壳寡糖 联合组(HFD-COS)等。小鼠在温度、湿度恒定的环境中饲养，经过环境适应期后， 分别喂食对应的正常饲料或高脂饲料，同时给水喂食壳寡糖10mg/kg的剂量，喂食 过程持续5个月。
(2)步骤(1)完成后，收集小鼠的大肠中的新鲜粪便，提取其中的基因，基于16SrRNA的V3-V4区扩增片段进行二代高通量核酸测序，经过数据库信息比对，结合 生物信息学分析和统计学分析，鉴定出各个实验组中的肠道细菌的种类，并计算出不 同细菌的相对含量。表1显示了Desulfovibrio、Helicobacter、Akkermansia、 Bifidobacterium、Lactobacillus各自占总体肠道细菌的百分含量。可以发现，高脂饮 食小鼠所产生的肠道菌群紊乱模型组中，有益菌含量明显下调，而促炎细菌脱硫弧菌 含量显著升高，而同时喂食壳寡糖处理组中双歧杆菌和乳酸杆菌含量显著回升，而脱 硫弧菌的比重显著降低，肠道菌群紊乱得到明显改善。
表1.各组小鼠肠道内关键细菌含量变化(*p<0.05，**p<0.01vs NCD，#p<0.05，##p<0.01vs HFD)
实施例2壳寡糖调节糖尿病引起的肠道菌群
(1)在本实施例中，为评价壳寡糖对糖尿病小鼠的肠道菌群的调控作用，将12只四周龄的C57BL/6小鼠及12只四周龄的转基因糖尿病db/db小鼠。随机分成4组，每 组6只，分别对应正常组(WT)、糖尿病模型组(DB)、正常小鼠和壳寡糖联合组 (WT-COS)、糖尿病小鼠和壳寡糖联合组(DB-COS)等。小鼠在温度、湿度恒定的 环境中饲养，经过1周的适应期。然后，分别喂食对应的正常标准饲料，同时给水喂 食300mg/kg/d的壳寡糖，喂养过程持续2个月。
(2)步骤(1)完成后，收集小鼠的大肠中的新鲜粪便，提取其中的基因，基于16SrRNA的V3-V4区扩增片段进行二代高通量核酸测序，经过数据库信息比对，结合 生物信息学分析和统计学分析，鉴定出各个实验组中的肠道细菌的种类，并计算出不 同细菌的相对含量。表2显示了具有显著变化的Desulfovibrio、Helicobacter、Akkermansia、Bifidobacterium、Lactobacillus各自占总体肠道细菌的百分含量。可以 发现，在糖尿病小鼠诱导的肠道菌群紊乱模型组中，有益菌Akkermansia、 Bifidobacterium、Lactobacillus含量明显下调，而促炎细菌Desulfovibrio、Helicobacter 含量显著升高，而同时喂食壳寡糖处理组中有益菌含量显著回升，而脱硫弧菌的比重 显著降低，肠道菌群紊乱得到明显改善。
表2.各组小鼠肠道内关键细菌含量变化(*p<0.05，**p<0.01vs WT，#p<0.05，##p<0.01vs DB)
实施例3壳寡糖与益生菌组合物的配比方法
(1)配比1
Akkermansia菌属Akkermansia Muciniphila的菌株经过厌氧发酵培养，收集和洗涤菌体，低温干燥制备成活性菌粉，按照每1份Akkermansia菌粉加入2份壳寡 糖。然后添加常规辅料，经过常规工艺制成药品或保健品。
(2)配比2
Bifidobacterium属的经典菌株经过液体连续培养，收集和洗涤菌体，低温干燥制备成活性菌粉，按照每1份Bifidobacterium菌粉加入1份壳寡糖。然后添加常规 辅料，经过常规工艺制成药品或保健品。
(3)配比3
Lactobacillus属的经典菌株经过液体连续培养，收集和洗涤菌体，低温干燥制备成活性菌粉，按照每3份Lactobacillus菌粉加入1份壳寡糖。然后添加常规辅 料，经过常规工艺制成药品或保健品。
实施例4壳寡糖与益生菌组合物的制作方法
(1)胶囊剂
a.向壳寡糖与益生菌组合物中加入适量常规辅料混合均匀；
b.将步骤a所得的混合粉末一定质量填充胶囊，分装，即得。
(2)片剂
a.向壳寡糖与益生菌组合物中加入适量常规辅料混合均匀；
b.将步骤a获得组合物经过一定机械压力压成一定质量片状，分装，即得。
(3)颗粒剂
a.取壳寡糖与益生菌组合物干粉溶解于水，形成组合物溶液；
b.向步骤a所得溶液中加入适量常规辅料搅拌成泥；
c.将步骤b所得经过20目筛挤压制粒，在60度条件下沸腾干燥，按质量分装 即得。
(4)饮品
a.取一定质量的壳寡糖与益生菌组合物干粉，加入10倍体积的水混匀；
b.将步骤a所述溶液加入适量矫味剂和防腐剂混合均匀；
c.将步骤b所得混合液按体积灌装成品。
(5)固体饮料
a.取一定质量的壳寡糖与益生菌组合物干粉，加入其他辅料的固体粉末混合均匀；
b.将步骤a所得固体混合物磨碎成细粉，使其能通过200目筛网；
c.将步骤b所得细粉按质量分装，包装成品。
上述实施例仅为清楚说明举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其他不同形式的变化或变动。这里无 需也无法对所有的实施方式给予穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍 处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (15)
1.一种壳寡糖，其特征在于：所述壳寡糖的聚合度范围为2-20。
2.一种含有壳寡糖的组合物，其特征在于，所述组合物含有壳寡糖与益生菌。
3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述壳寡糖与益生菌重量比例为1:3～2:1。
4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述壳寡糖与益生菌重量比例为1:2～1:1。
5.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述益生菌包括Akkermansia、Bifidobacterium和Lactobacillus菌中的一种或多种。
6.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述益生菌的活菌浓度不低于1×107CFU/g。
7.一种含有壳寡糖的药物或食品，其特征在于，所述药物或食品内含有壳寡糖，所述壳寡糖的聚合度范围为2-20。
8.壳寡糖用于动物肠道菌群紊乱的调节剂应用。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肠道菌群紊乱为Akkermansia或Bifidobacterium或Lactobacillus有益菌低于正常值，和/或Desulfovibrio或Helicobacter有害菌高于正常值。
10.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述壳寡糖的聚合度范围为2-10。
11.权利要求1所述壳寡糖用于制备调节动物肠道菌群紊乱的的药物或食品的应用。
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述药物或食品为以壳寡糖和辅料制备而成的临床可接受的药物制剂或保健食品。
13.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述临床上可接受的制剂或保健食品的形式为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、冲剂、滴丸、散剂、注射剂、茶剂、软胶囊剂、固体饮料、缓控释制剂、饮料或烘培食品。
14.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述药物或食品为抑制调节糖尿病，或肥胖或炎性肠病，或高热量饮食肠道菌群紊乱的药物或食品。
15.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述药物或食品为防治糖尿病，或肥胖或炎性肠病的药物或食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810166834.8A CN108514563A (zh) | 2018-02-28 | 2018-02-28 | 壳寡糖、含有壳寡糖的组合物、含有壳寡糖的药物或食品及壳寡糖的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810166834.8A CN108514563A (zh) | 2018-02-28 | 2018-02-28 | 壳寡糖、含有壳寡糖的组合物、含有壳寡糖的药物或食品及壳寡糖的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108514563A true CN108514563A (zh) | 2018-09-11 |
Family
ID=63433382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810166834.8A Pending CN108514563A (zh) | 2018-02-28 | 2018-02-28 | 壳寡糖、含有壳寡糖的组合物、含有壳寡糖的药物或食品及壳寡糖的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108514563A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109480132A (zh) * | 2018-11-08 | 2019-03-19 | 湖北铭泰健康科学有限公司 | 一种含壳寡糖的液体健康饮料及其制备方法和应用 |
| CN109497557A (zh) * | 2019-01-06 | 2019-03-22 | 宁波拜尔玛生物科技有限公司 | 一种抗Hp感染促进胃部菌群平衡的组合物及其应用 |
| CN110771897A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-02-11 | 江南大学 | 一种干预慢性饮酒诱导的小肠损伤的功能性食品及应用 |
| CN110801017A (zh) * | 2019-11-06 | 2020-02-18 | 湖北中医药大学 | 一种改善便秘的壳寡糖组合物及其应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106721068A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-31 | 成都合生元生物科技有限公司 | 用于调节动物肠道微生物环境的组合物及饲料 |
-
2018
- 2018-02-28 CN CN201810166834.8A patent/CN108514563A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106721068A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-31 | 成都合生元生物科技有限公司 | 用于调节动物肠道微生物环境的组合物及饲料 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 祁东风等: "壳寡糖的生理功能及其在畜禽生产中的应用", 《饲料研究》 * |
| 阎春玲等: "壳寡糖及其衍生物对糖尿病大鼠糖耐量及肠道微生态平衡的影响", 《世界华人消化杂志》 * |
| 陈辉等: "壳寡糖的生物学功能及其在养猪生产中的应用", 《饲料博览》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109480132A (zh) * | 2018-11-08 | 2019-03-19 | 湖北铭泰健康科学有限公司 | 一种含壳寡糖的液体健康饮料及其制备方法和应用 |
| CN109497557A (zh) * | 2019-01-06 | 2019-03-22 | 宁波拜尔玛生物科技有限公司 | 一种抗Hp感染促进胃部菌群平衡的组合物及其应用 |
| CN109497557B (zh) * | 2019-01-06 | 2022-07-15 | 赵勤农 | 一种抗Hp感染促进胃部菌群平衡的组合物及其应用 |
| CN110801017A (zh) * | 2019-11-06 | 2020-02-18 | 湖北中医药大学 | 一种改善便秘的壳寡糖组合物及其应用 |
| CN110771897A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-02-11 | 江南大学 | 一种干预慢性饮酒诱导的小肠损伤的功能性食品及应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108514563A (zh) | 壳寡糖、含有壳寡糖的组合物、含有壳寡糖的药物或食品及壳寡糖的应用 | |
| CN106954847A (zh) | 具有润肠通便功能的酵素益生菌组合物、应用及加工制剂 | |
| CN110205270B (zh) | 一种缓解养殖动物便秘的副干酪乳杆菌l9的应用 | |
| CN104413334A (zh) | 可食用组合物及其制备方法和用途 | |
| CN104397818A (zh) | 一种多功能复方保健固体饮料及其制备方法 | |
| CN104642870A (zh) | 一种益生元组合物 | |
| CN104415061B (zh) | 可食用组合物及其制备方法和用途 | |
| CN105685970A (zh) | 一种全消化道改善的复合营养食品 | |
| CN104415060A (zh) | 可食用组合物及其制备方法和用途 | |
| CN109315769A (zh) | 一种用于改善人体肠内环境的组合物及其制备方法 | |
| CN105942527A (zh) | 一种益生菌和益生元复合制剂及其制备方法和应用 | |
| CN106617092A (zh) | 一种防癌抗癌益生菌制剂及其制备方法 | |
| CN113750113B (zh) | 一种益生菌和益生元的组合物及其应用 | |
| CN107384676A (zh) | 益生菌发酵饮品及其制作方法 | |
| CN107002023B (zh) | 拟杆菌在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途 | |
| CN111035661A (zh) | 植物乳杆菌的用途 | |
| CN107752015A (zh) | 一种全消化道改善的复合营养食品 | |
| CN108938789A (zh) | 一种含有低聚木糖的调节肠道微生态多菌联合制剂 | |
| CN112931883A (zh) | 一种益生元组合物及其制备方法和应用 | |
| CN107468717A (zh) | 一种用于人体的降血糖制剂及其制备方法 | |
| CN104146312B (zh) | 调理胃肠功能的保健品 | |
| CN110679949A (zh) | 一种减肥组合物及其制备方法 | |
| CN108887688A (zh) | 一种多样性的膳食纤维及其制备方法 | |
| CN110279720B (zh) | 一种五谷虫炮制品及其在调节肠道菌群中的应用 | |
| CN107950864A (zh) | 一种合生元谷蔬代餐粉及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180911 |