CN108495616B - 用于改善皮肤皱纹的组合物以及利用该组合物用于改善皮肤皱纹的贴片和面膜 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于皮肤皱纹改善的组合物以及利用该组合物的用于皮肤皱纹改善的贴片和面膜，该组合物的有效成分包含：用白桦茸菌丝发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物。本发明的组合物由天然物质组成，对皮肤安全，对预防和改善皮肤皱纹具有优异的效果。并且，本发明的组合物有效抑制直接作用于生成皮肤皱纹的MMP‑1和MMP‑3蛋白的表达，增强对Ⅰ型前胶原的表达，对预防和改善皮肤皱纹起有效作用。并且，有效成分包含具有上述优点的组合物的本发明的用于皮肤皱纹改善的贴片和面膜，也可有效地利用于改善皮肤皱纹。

Description

用于改善皮肤皱纹的组合物以及利用该组合物用于改善皮肤 皱纹的贴片和面膜

技术领域

本发明涉及用于改善皮肤皱纹的组合物以及利用该组合物用于改善皮肤皱纹的贴片和面膜(Composition for Preventing or Improving Skin Wrinkle ComprisingFermented Complex Extracts of Swallow's Nest as Active Ingredient,Patch,andMask Pack Preventing or Improving Skin Wrinkle Using the Same)，更具体地，涉及有效成分包含用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物的用于改善皮肤皱纹的组合物，以及利用该组合物用于改善皮肤皱纹的贴片和面膜。

背景技术

已知皮肤皱纹受皮肤含水量、胶原蛋白含量及对外部环境的免疫力等多种因素的影响，其中，对皱纹的形成影响最大的因素是胶原蛋白的生成量和胶原蛋白分解酶即胶原酶的表达和活性。

胶原蛋白存在于皮肤的真皮层中，已知与占皮肤总干燥重量约70～80％的弹性蛋白一起作为赋予皮肤弹性的主要成分。胶原蛋白因自然老化导致细胞活性下降等内部因素而减少，因在各种有害环境中的压力增加或因阳光照射导致活性氧增加等外部因素导致生物合成减少或促进分解。

此外，报道了在UVB暴露环境下过生产活性氧(reactive oxygen species，ROS)，UVB暴露和相关信号传导体系与MAPKs(丝裂原活化蛋白激酶，mitogen activated proteinkinases)、ERK(细胞外信号调节激酶，extracellular signal-regulated kinase)、p38组氨酸激酶和JNK(氨基端激酶，c-Jun amino-terminal kinase)等蛋白相关，诱导增加NF-κB和AP-1转录因子的表达。并且，AP-1蛋白与MMP(基质金属蛋白酶，matrixmetalloproteinase)遗传因子的活性有关，NF-κB蛋白对白细胞介素等促炎细胞因子(proinflammatory cytokines)的表达产生影响。

在老化的皮肤中，胶原蛋白和弹性蛋白的衰变主要由MMP蛋白等其分解酶的增加引起。并且，促炎细胞因子阻碍胶原蛋白的合成，促进胶原蛋白的衰变。Ⅰ型胶原蛋白是在连接组织的细胞外基质中最丰富的蛋白质。细胞外基质包含Ⅲ型、Ⅴ型和Ⅶ型胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖、纤维连接蛋白等其他类型的蛋白质。

调节Ⅰ型胶原蛋白的表达水平是预防皮肤光老化的最重要因子。UVB的照射通过抑制TGF-β/Smad信号传导体系减少皮肤纤维芽细胞中胶原蛋白前体前胶原((procollagen))的表达。并且，TGF-β1信号传导体系是调节人类皮肤纤维芽细胞中细胞外基质的合成的重要因子之一。

因此，由AP-1和MAPKs因子调节的活性氧(ROS)的生成和MMPs、ILs、TGF-β以及Ⅰ型前胶原的表达在皮肤光老化研究中起到有用的标志作用。

如此，试图进行各种阻止胶原蛋白减少，探索对改善皮肤皱纹有效的天然物质。为了利用胶原蛋白对皱纹改善的效果，化妆品或软膏等皮肤外用制剂组合物中调配胶原蛋白的产品上市，但这些产品是将胶原蛋白本身涂在皮肤表面，高分子物质胶原蛋白很难经皮吸收，无法从本质上体现出皱纹改善效果。为了解决这样的问题，对于胶原蛋白合成促进物质的关注度提高，一直以来为人所知的胶原蛋白合成促进物质有维生素C、维甲酸、性质转换生长因子(transforming growth factor,TGF)、源于动物胎盘的蛋白质(JP8-231370)、白桦脂酸(betulinic acid,JP8-208424)、小球藻提取物(JP9-40523,JP10-36283，纤维芽细胞增殖促进作用)等。但是上述物质适用于皮肤时，因刺激和红肿等安全问题，使用量受限或效果甚微，存在无法期待实质上的皱纹改善效果的问题。因此，与一直以来用于改善皱纹的组合物相比，对活体安全且皱纹改善效果高的新的皱纹改善组合物的开发迫切。

此外，包括中国南部在内，马来半岛、爪哇、苏门答腊等许多东南亚国家的海洋周边的山和绝壁上生长着一种海燕-金丝燕，其咽喉内的唾液腺中吐出黏糊的分泌物可制成海洋燕窝，在产卵期从金丝燕发达的唾液腺中分泌的唾液与羽毛等变硬，大约经过一个月时间能够制成海洋燕窝。本草纲目中介绍海洋燕窝有使皮肤润泽，对血液有益从而让人焕发生机。并且燕窝的保养效果卓越，中国的皇太后为了自身的美容和维持年轻，将海洋燕窝和珍珠粉混合用于皮肤美容。由于燕窝中含有给皮肤滋养的蛋白质，可以使干燥的皮肤更加顺滑，含有赋予疲惫的肌肤弹力的维生素C、维生素E、球蛋白和胶原蛋白。燕窝中含有的主要成分蛋白多糖(proteoglycan)对全身、皮肤、脏器等各细胞的结合或支撑有很大作用，对皮肤有出色的再生效果，在不流失含水量的同时，对改善皮肤老化能够起到主要的作用。

海洋燕窝的开采仅允许在当地获得许可的开采人进行开采，且需在严格的监视下执行，每年的开采量也有限，作为非常高价的食材料使用。关于从海洋燕窝中提取的提取物的效能，具有抗病毒作用和美白效果等。

专利申请第10-2015-0053874号的“含有海洋燕窝提取物有效成分的功能性化妆料组合物”，虽然公开了海洋燕窝、海参提取物和鱼子酱提取物有皮肤美白、改善皱纹等效果，能够用于功能性化妆料组合物，但组合使用高价原料，但是相比之下，有产生效果不明显、经济性差的问题的缺点。

对此，本发明的发明人们为了克服上述现有技术的问题点，进行锐意研究工作的结果，用白桦茸菌丝体对海洋燕窝、圣母草、当归的草本类和赤石脂进行发酵处理得到复合发酵提取物，将该复合发酵提取物用于皮肤皱纹改善时，应对由于UVB照射引起的人类纤维芽细胞(human dermal fibroblasts,NHDF s)的光老化，确认了对于皮肤皱纹预防和改善有突出的效果，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题

因此，本发明的主要目的在于提供一种以用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物作为有效成分的用于预防和改善皮肤皱纹的组合物。

本发明的另一个目的在于提供一种利用上述用于改善皮肤皱纹的组合物的用于改善皮肤皱纹的贴片和面膜。

解决问题的技术手段

根据本发明的一方式，本发明提供一种用于预防或改善皮肤皱纹的化妆料组合物，其有效成分包含：用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物。

本发明的发明人为了进一步增大高价海洋燕窝的皮肤皱纹改善效果并增大材料的利用性，锐意研究工作的结果，发现了将海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂混合后复合提取，用白桦茸菌丝体发酵处理时，对预防和改善皮肤皱纹有卓越的效果，并且，确认了将其应用于皮肤时没有安全性问题。

本发明的组合物没有细胞毒性(图1)，通过抑制基质蛋白分解酶(matrixmetallo-proteinase,以下称为‘MMP’)-1和基质蛋白分解酶-3的蛋白的表达(图2和图3)以及增加Ⅰ型前胶原的表达(图4)，能够有效抑制改善皮肤皱纹。

因此，本发明的用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物，使海洋燕窝的使用量最少的同时拥有显著预防和改善皮肤皱纹的效果，能够有效地用于化妆料组合物中。

本发明的术语“海洋燕窝”是指海燕的一种-金丝燕(Collocalia fuciphaga)筑的巢穴，上述海洋燕窝是以海藻和鱼鳍等为主要材料，用金丝燕唾液腺中分泌的分泌物编制而成。上述金丝燕在海岸绝壁上筑巢，将未消化的食物进行分泌并筑巢，由于这时候的燕窝洁白发光，因此也叫做白莲花。

并且，本发明的术语“圣母草(Alchemilla mollis)”是指欧洲原产的蔷薇科草本植物，也叫做斗篷草(lady's mantle)。

本发明的术语“当归(Angelica archangelica)”是指欧洲原产的伞形科二年生植物。

本发明的术语“赤石脂”作为硅酸盐中药，是指以硅酸铝为主成分的红土(赤石脂，Halloysitum rubrum)，在平安南道、咸镜道、江原道、全罗南道等全国各地生产。味道酸甜，性温。自古以来，在韩医中，已知赤石脂作用于胃经和小肠经、起到止泻、止血的作用、有效愈合溃疡，药理实验中，已知赤石脂表现出毒物质吸附作用、胃粘膜保护作用以及止血作用，但至今未报道过关于改善皮肤皱纹的效果。

本发明使用的术语“提取物”包括通过植物的提取处理得到的提取液、上述提取液的稀释液或浓缩液、将上述提取液进行干燥得到的干燥物、上述提取液的粗制物或精制物，或者这些的混合物等利用提取液自身和提取液可能形成的所有质地的提取物。本发明的上述提取物优选提取后制备为干燥粉末形态来使用。

本发明的上述圣母草或当归提取物，可以从圣母草或当归的天然杂种或变种植物中提取，也可以从植物组织培养物中提取，包括从叶、根、茎、花、果实等部位提取的提取物。

此外，白桦茸的学名为桦褐孔菌(Inonotus obliqua)或斜纹镰刀菌(Fuscoporiaobliqua)。在俄罗斯称为“Chaga”，在日本称为“白桦茸桦褐孔菌”。菌核形态为表面黑色、纵横裂痕多以及内部黄褐色。菌丝密密麻麻聚集在一起形成硬块的菌核是主要作为药用使用的部分。菌核的直径在10～20cm左右为大型菌核。子实体的厚度约为2～8mm左右且整面有管孔，刚毛体有很多个。白桦茸在桦木类(Betula sp.)特别是桦树(Betula platyphyllavar.japonica)中产生。白桦茸像黑色的癌块一样附着在桦木类中，在该块渐渐变大的过程中桦木类渐渐死去的半活物、半生物寄生菌。

本发明中使用的术语“发酵提取物”是指在白桦茸能够生长的培养基中接种白桦茸菌丝体，从培养的培养物中收得的培养结果物。本发明中的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合提取物，是指从接种白桦茸菌丝体并培养的培养物中收得的培养上清液或培养上清液的干燥物。

本发明中利用的白桦茸为自然产或人工培养的。人工培养均可使用液体培养法和固体培养法。液体培养是将白桦茸菌株在包含葡萄糖、蛋白胨、酵母提取液为必需成分的培养基中培养3～30天，得到菌丝体。培养基中除上述必需成分以外，还添加磷酸氢二钾、硫酸镁、氯化钙等无机物和硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜等的微量元素，可有助于菌体的发育。培养基的pH为5～7，温度调节为20℃～30℃。利用作为固体培养法的原木培养法，白桦茸菌株在原木中培养，得到子实体，为了原木培养的种菌制造，在添加了米糠的原木锯末培养基中，将麦芽汁提取物培养基中培养的白桦茸菌丝摘除后接种，然后在25℃～30℃的暗条件下培养20～30天。

本发明中的术语“皮肤皱纹”是指皮肤衰老产生的细纹，但是由于遗传因子的原因、皮肤真皮中存在的胶原蛋白的减少、外部环境等也会诱发皮肤皱纹。

本发明中的“预防或改善皮肤皱纹”是指抑制或阻碍皮肤产生皱纹，或者缓和已产生的皱纹。

皮肤纤维芽细胞的主要功能可以例举通过细胞外基质合成以及增殖使损伤的皮肤组织再生等，像光老化等外因性老化因素或由于游离氧的损伤累积，端粒中断引起细胞老化等内因性老化因素，使得真皮层内的皮肤纤维芽细胞的生理活性功能下降。通过皮肤细胞外基质中占95％以上，细胞的附着分子(adhesion molecule)和细胞骨架(cytoskeleton)等的相互作用以及信号交流，对纤维芽细胞的生理活性担当非常重要的部分的第Ⅰ型胶原蛋白的合成下降的情况下，不仅使皮肤组织内胶原蛋白的量减少，随之表面张力减少，皮肤弹性下降，从而形成皮肤皱纹，而且也是包含细胞的增殖和再生功能的生理活性功能下降的恶性循环的原因。

因此，可以看到，皮肤纤维芽细胞的胶原蛋白与皮肤再生、皮肤弹性、皮肤皱纹形成以及皮肤损伤时组织的修复或再生有直接的关联。

也就是说，如果能够促进皮肤纤维芽细胞的胶原蛋白或前胶原的合成，或者阻碍分解胶原蛋白的基质蛋白分解酶(matrix metallo-proteinase)的合成，则能得到皮肤弹性改善、皮肤再生、皮肤皱纹改善、伤口治愈、损伤的皮肤组织的修复和再生以及防止皮肤老化等效果。

本发明的有效成分包含用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物的组合物，增强Ⅰ型前胶原的表达，抑制MMP-1和MMP-3蛋白的表达。

具体地，本发明的有效成分包含上述复合发酵提取物的组合物，具有降低紫外线照射的正常人类真皮纤维芽细胞(NHDF)中的细胞毒性，抑制促进胶原蛋白分解的基质蛋白分解酶(matrix metallo-proteinase)-1和-3的表达，增强Ⅰ型前胶原的生成，增强皮肤弹性，皮肤再生、皮肤皱纹改善、伤口愈合、损伤的皮肤组织的修复和再生以及防止皮肤老化等的效果。具体地，具有皮肤皱纹预防或改善的效果(参照图1～图4)。

本发明的用于预防或改善皮肤皱纹的化妆料组合物中含有的复合发酵提取物，本身具有消除皮肤皱纹的效果，与现有的为人所知的对皮肤皱纹预防和改善有效果的公知的物质混合后使用时，也能够持续保持皮肤皱纹的预防和改善效果。

上述对改善皮肤皱纹有效的物质包括但不限于洋甘菊花提取物、迷迭香叶提取物、白头翁叶提取物、松萝提取物、人参提取物、天竺葵花提取物、苦参提取物、百里香提取物、荨麻提取物、蓍草提取物、丁香提取物、茴香提取物、番木瓜叶提取物和向日葵提取物等。

此外，上述组合物可以是将海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂组合使用，但组合上述各成分的情况下，不特别限定组合比，可以是将上述海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的混合比率以重量比1：1–3：1–3：0.3-0.7组合使用。

除此之外，本发明的化妆料组合物还可以包含：水溶性维生素、脂溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂类和海藻汁。

如果能够将上述水溶性维生素调配到化妆品中，可以是任何维生素，但优选可例举维生素B1、维生素B2、维生素B6、吡多辛、盐酸吡哆醇、维生素B12、维生素B5、烟酸、烟碱、叶酸、维生素C、维生素H等，它们的盐(硫胺酸盐、抗坏血酸钠盐等)或衍生物(抗坏血亚磷酸钠盐、抗坏血亚磷酸镁盐等)也包含在本发明中能够使用的水溶性维生素中。上述水溶性维生素可以根据微生物转化法、微生物培养物的精制法、酶化法或化学合成法等通常的方法获取。

如果能够将上述脂溶性维生素调配到化妆品中，可以是任何维生素，但优选可例举维生素A、胡萝卜素、维生素D2、维生素D3、维生素E等，它们的衍生物(抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、乙酸维生素E、烟酸维生素E、泛酰醇、泛酸、泛酸醇乙基醚等)也包含在本发明中能够使用的脂溶性维生素中。

如果能够将上述高分子肽调配到化妆品中，可以是任何高分子肽，但优选可例举胶原蛋白、水解胶原蛋白、明胶、弹性蛋白、水解弹性蛋白、角蛋白等。上述高分子肽能够通过微生物培养液的精制法、酶化法或化学合成法等通常的方法精制获得，或者通常从猪或牛等的真皮、蚕的丝绸纤维等的天然物中精制后使用。

如果能够将上述高分子多糖调配到化妆品中，可以是任何高分子多糖，但优选可例举羟乙基纤维素、黄原胶、硫酸软骨素或其盐(钠盐等)。例如，硫酸软骨素或其盐等通常能够从哺乳动物或鱼类中精制后使用。

如果能够将上述鞘脂类调配到化妆品中，可以是任何鞘脂类，但优选可例举神经酰胺、神经鞘氨醇、神经鞘糖脂类等。上述鞘脂类通常能够通过通常的方法从哺乳类、鱼类、贝类、酵母菌或植物中精制或采用化学合成法获得。

如果能够将上述海藻汁调配到化妆品中，可以是任何海藻汁，但优选可例举褐藻汁、红藻汁、绿藻汁等，并且，从她们的海藻汁中精制的卡拉胶、褐藻酸、褐藻酸钠盐、褐藻酸钾等也包含在本发明中使用的海藻汁中。海藻汁能够通过通常的方法从海藻中精制获得。

本发明的化妆料，能够根据需要将通常化妆料中调配的其他成分与上述必需成分调配到一起。

除此之外，作为还可添加的调配成分可例举油脂成分、保湿剂、润滑剂、紫外线吸收剂、pH调节剂、香料、血液循环促进剂、冷却剂、止汗剂、纯净水等。

上述油脂成分可例举油脂、烃油脂、硅油脂、氟油脂、动物油脂、植物油脂等。

上述酯类油脂可例举三-2-乙基己酸酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、硬脂酸丁酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、油酸乙酯、异鲸蜡醇肉豆蔻酸酯、异硬脂醇肉豆蔻酸酯、异硬脂醇棕榈酸酯、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、异鲸蜡醇硬脂酸酯、癸二酸二乙酯、二异丙基己二酸酯、新戊烷异烷基、树(辛酸、癸酸)甘油酯、三羟甲基丙烷三(乙基己酸)酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、季戊四醇四(2-乙基己酸)酯、辛酸十六烷基酯、月桂酸癸基酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、硬脂醇硬脂酸酯、油酸癸酯、蓖麻油酸十六烷基酯、月桂酸异硬脂酸酯、肉豆蔻酸异十三烷基、异鲸蜡醇棕榈酸酯、辛基硬脂酸酯、硬脂酸异辛酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二烷基酯、亚油酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己烷鲸蜡异脂基酯、2-乙基己酸硬脂基酯、异硬脂酸己基酯、二辛酸乙二醇酯、乙二醇双油酸酯、二羧酸丙二醇、二羧酸丙二醇、二羧酸甘油酯、新戊二醇二辛酸酯、三硬脂酸甘油酯、辛基十二醇新戊酸、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、辛基十二烷醇新戊酸酯、辛酸异硬脂酸酯、异壬酸辛酯、新癸酸己基癸酯、辛基十二醇新癸酸酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、异硬脂酸硬脂酰酯、异硬脂酸辛基癸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油异硬脂酸硬脂酸酯、柠檬酸三异乙酯、柠檬酸三异烷基酯、柠檬酸三异辛酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸十六烷酯、乳酸辛基癸酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰三乙酯、柠檬酸乙酰基三丁酯、柠檬酸三辛酯、二异硬脂醇苹果酸酯、羟基硬脂酸2-乙基己酯、琥珀酸二-2-乙基己酯、己二酸二异丁酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸胆固醇酯、异硬脂酸胆固醇酯、羟基硬脂酸胆固醇酯、油酸胆固醇酯、油酸二氢胆固醇酯、植物甾醇异硬脂酸酯、植物甾醇油酸酯、12-异鲸蜡醇硬脂酰氧基硬脂酸酯、十二醇硬脂酰氧基硬脂酸酯、12-异硬脂醇硬脂酰氧基硬脂酸酯等酯类等。

上述烃油脂可例举角鲨烯、液体石蜡、α-烯烃低聚物、异链烷烃、地蜡、石蜡、流动异链烷烃、聚丁烯、微晶蜡、凡士林等烃油脂。

上述硅油脂可例举聚甲基硅氧烷、甲基苯基硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、八甲基聚硅氧烷、十甲基聚硅氧烷、十二甲基环硅氧烷、二甲基硅氧烷甲基十六烷氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物、烷基变性硅油、氨基变性硅油等。

上述氟油脂可例举全氟聚醚等。

上述动物或植物油脂可例举鳄梨油、杏仁油、橄榄油、芝麻油、米糠油、大豆油、玉米油、菜油、客油、棕榈仁油、棕榈油、蓖麻油、葵花籽油、葡萄籽油、棉籽油、椰子油、黄瓜坚果油、小麦胚芽油、米胚芽油、鲈鱼黄油、款冬初乳、标记菊花油、鸡蛋油、牛脂、麻油、貂油、橙百合油、荷荷巴油、罐起蜡、巴西棕榈蜡、液态羊毛脂、硬化蓖麻油等。

上述保湿剂可例举水溶性低分子保湿剂、脂溶性低分子保湿剂、水溶性高分子、脂溶性高分子等。

上述水溶性低分子保湿剂可例举丝氨酸、谷氨酰胺、山梨醇、甘露糖醇、吡咯烷酮羧酸钠、甘油、丙二醇、1,3-丁二醇、乙二醇、聚乙二醇B(聚合度n＝2以上)、聚丙二醇(聚合度n＝2以上)、聚甘油B(聚合度n＝2以上)、乳酸、乳酸盐等。

上述脂溶性低分子保湿剂可例举胆固醇、胆固醇酯等。

上述水溶性高分子可例举羧基乙烯基聚合物、聚天冬氨酸盐、黄蓍胶、黄原胶、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、水溶性几丁质、壳聚糖、糊精等。

上述脂溶性高分子可例举聚乙烯吡咯烷酮二十碳烯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮十六碳烯共聚物、硝化纤维素、糊精脂肪酸酯、高分子有机硅等。

上述润滑剂可例举长链酰基谷氨酸胆固醇酯、羟基硬脂酸胆固醇酯、12-羟基硬脂酸、硬脂酸、松香酸、羊毛脂脂肪酸胆固醇酯等。

上述紫外线吸收剂可例举对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸戊酯、对氨基苯甲酸辛酯、水杨酸乙二醇酯、水杨酸苯酯、水杨酸酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁基苯酯、水杨酸薄荷酯、肉桂酸苄酯、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、甲氧基肉桂酸辛酯、二吡咯丙氧基丙氨酰-2-乙基己烷甘油酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、二异丙基/肉桂酸二异丙酯酯混合物、尿刊酸、尿刊酸乙酯、羟基甲氧基二苯甲酮、羟基甲氧基二苯甲酮磺酸及其盐、二羟基甲氧基二苯甲酮、二羟基甲氧基二苯甲酮二磺酸钠、二羟基二苯甲酮、四羟基二苯甲酮、4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2,4,6-三烷基-p-(碳-2'-乙基己基-1'-氧)-1,3,5-三嗪、2-(2-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑等。

上述pH调节剂可例举柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、富马酸、富马酸钠、琥珀酸、琥珀酸钠、氢氧化钠、磷酸一氢钠等。

并且，除此之外添加的调配成分不限于此，虽然上述任一成分可在不影响本发明目的和效果的范围内调配，但相比于总重量优选为0.01～5的重量部，更优选为以0.01～3的重量部调配。

包含本发明组合物制备的化妆料可以是以溶液、乳化物、粘性混合物等的形式。

并且，本发明的上述化妆料组合物中包含的成分作为有效成分，除上述成分以外，可以包含化妆料组合物通常使用的成分，例如也可以包含像稳定剂、颜料和天然香料等通常的辅助剂和载体。

本发明的组合物可广泛地用于具有预防和改善皮肤皱纹效果的化妆品或洁面乳等。

能够添加本发明组合物的产品，例如为润肤乳、柔肤水、爽肤水、收敛水、乳液、乳液、保湿乳液、营养乳液、按摩霜、营养面霜、保湿霜、护手霜、粉底、精华、营养精华等的化妆品类，以及肥皂、洗面奶、洁面乳、洁面霜、身体乳和沐浴乳等。

本发明的剂型为糊状物、霜或凝胶的情况下，可以使用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素酶衍生物、聚乙二醇、硅胶、膨润土、二氧化硅、滑石粉或氧化锌等作为载体成分。

本发明的剂型为粉末或喷雾的情况下，可以使用乳糖、滑石粉、二氧化硅、铝蛋白、硅酸钙或锦纶粉末作为载体成分，特别是剂型为喷雾的情况下，可以追加包含氟代烃、丙烷、桴炭或二甲基丁烷等推进剂。

本发明的剂型为溶液或乳状物的情况下，使用溶媒、溶媒化剂或乳化剂作为载体成分，例如有水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂族酯、聚乙二醇或失水山梨糖醇的脂肪酸酯。

本发明的剂型为悬浮液的情况下，可使用水、乙醇或丙二醇等的液态稀释剂、乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯等悬浮液、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄蓍作为载体成分。

根据本发明的另一方式，本发明提供一种用于改善皮肤皱纹的贴片100，包含利用上述用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物有效成分。

参照图5和图6，本发明的上述用于改善皮肤皱纹的贴片100的特征在于，包含：含浸有用于预防或改善皮肤皱纹的化妆料组合物的皮肤皱纹改善层110和基底层120，该化妆料组合物含有用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物有效成分，上述皮肤皱纹改善层110的一侧面覆盖于上述基底层120上，另一侧面与人体皮肤接触。上述皮肤皱纹改善层110的另一侧面上还包括防渗性保护膜130(未图示)，所述防渗性保护膜覆盖上述皮肤皱纹改善层110且能够去除，这是为了保管或移动时保护突起130和上述皮肤皱纹改善层110，使用时去除上述防渗性保护膜130后，将上述皮肤皱纹改善层110紧贴于皮肤来使用。

上述用于改善皮肤皱纹的贴片100与皮肤以宽面积均匀接触，而能够改善皮肤皱纹，同时通过上述用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物的改善皮肤皱纹等功能性效果，能够起到整体改善皮肤效果的作用。上述用于皮肤皱纹改善的贴片100能够贴在肩膀、头部、肘部、手、手指、胸部、背部、腰部、大腿关节、臀部、大腿、膝盖、小腿部、脚等各种部位使用。

根据本发明的一个实施例，上述皮肤皱纹改善层110上形成有突起112，以能够刺激皮肤。这种情况下，与基底层120分开，能够只在皮肤皱纹改善层110形成有突起112，并且也可以基底层120上形成与皮肤皱纹改善层110相同形状的突起122(未图示)。

利用上述突起112对皮肤施加物理刺激的过程中，在皮肤绷紧的同时，用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草和当归的复合提取物的皮肤渗透更顺畅，更能够有效地实现预防和改善皮肤皱纹。

并且，为了使上述突起使刺激皮肤效果最大化，可配合人体的穴位点部位形成。上述穴位点部位是指，在人的身体上发生疾患时，该疾患发生部位的相应经络部位产生一定的病理现象，这样的经络部位中，病理现象非常明显的人体特定部位，被称为穴位、穴道或穴等。上述经穴点部位在韩方医学领域被熟知。

因此，上述用于改善皮肤皱纹的贴片100适用于面部皮肤的情况下，上述突起112位于脸的穴位例如天庭、司空、印堂、山根、鼻准、人中、承浆、大迎、廉泉、地阁、太阳、四白、地仓、颊车、迎香、颧髎、四白、下关等，以均匀整体地刺激脸部皮肤，促进血液循环，以能够帮助皮肤美容，通过刺激穴位获得上升等效果。

为了使本发明的上述贴片100紧贴于皮肤时，能够对皮肤施加物理刺激，上述突起112向皮肤方向隆起形成，但不特别限制其形状，上述突起112的形状可以是如图2所示的半圆形状，除此之外可采纳椭圆形、三角形、四边形、五边形、六边形和心形等各种形状。

根据本发明的一个实施例，上述皮肤皱纹改善层110可以以将上述用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物的成分捕集为凝胶并涂覆于上述基底层120的方式形成，上述“凝胶”是指水洗性良好、不黏糊，由水或其他的液体彭润，表现出某种程度的照度的脱脂性机制，具有适合半固体制剂的优点。并且皮肤粘贴力好且配用时能够感觉到水润感。

并且，根据本发明的一个实施例，上述皮肤皱纹改善层110可以以在纤维质成分中混合上述用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物和粘合剂成分进行压榨的方式形成。这种情况下，上述皮肤皱纹改善层110和上述基底层120可以以利用粘合剂成分等和纸的方式进行结合。

而且，上述基底层120可以是纺织使用天然纤维或合成纤维或使用无纺布来制备。使用无纺布的情况下，为了维持强度，以相对于完成的无纺布的干燥重量，使用1～80重量％的天然纤维的量合成纤维来制造无纺布。

上述天然纤维可以使用棉、麻、木浆、毛、丝绸等纤维。

并且，上述合成纤维可以使用丙烯酸、聚酰胺(例如尼龙6、尼龙6/6、尼龙12、聚天冬氨酸、聚谷氨酸等)、聚胺、聚酰亚胺、聚酰胺、聚丙烯酸类(例如聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、甲基丙烯酸和丙烯酸的酯类等)、聚碳酸酯(例如聚双酚A碳酸酯、聚碳酸亚丙酯等)、聚二烯(例如聚丁二烯、聚异戊二烯、聚降冰片烯等)、聚环氧化物、聚酯(例如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚对苯二甲酸丙二醇酯、聚己内酯、聚乙醇酸交酯、聚交酯，聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚己二酸乙二醇酯、聚己二酸丁二醇酯、聚丙二醇琥珀酸酯等)、聚酯(例如聚乙二醇、聚环氧乙烷)、聚丁二醇、聚环氧丙烷、聚甲醛(多聚甲醛)、聚四亚甲基醚(聚四氢呋喃)、聚环氧氯丙烷等)、多氟碳化合物、甲醛聚合物(例如尿素-甲醛、三聚氰胺-甲醛、苯酚甲醛等)、天然聚合物(例如纤维素、壳聚糖、木质素、蜡质等)、聚烯烃(例如聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、聚丁烯、聚辛烯等)、聚亚苯基(例如聚苯醚、聚苯硫醚、聚苯醚砜等)、含硅聚合物(例如聚二甲基硅氧烷、聚碳甲基硅烷等)、聚氨酯、聚乙烯(例如聚乙烯醇缩丁醛、聚乙烯醇、聚乙烯醇的酯和醚、聚乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚甲基苯乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基乙烯基醚、聚乙基乙烯基醚、聚乙烯基甲基酮等)、聚缩醛、聚芳酯和共聚物(例如聚乙烯-共-乙酸乙烯酯、聚乙烯-共-丙烯酸、聚对苯二甲酸丁二醇酯-共-聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚月桂内酰胺-嵌段-聚四氢呋喃等)。

而且，上述粘合剂，为了在使用于皮肤的用于改善皮肤皱纹的贴片特性上维持环保素材的特性，可以利用由水溶性高分子构成的天然物质，可以使用玉米、土豆等的淀粉。并且聚乙酸乙烯酯、聚氯乙烯、聚乙烯醇(Poly Vinyl Alcohol)、聚乙酸乙烯酯(PolyVinyl Acetate)、异丁烯(Isobutene)、马来酸酐共聚物、聚丙烯酰胺(Polyacrylamide)、丙烯酸类(Acryl)共聚物等也可以作为粘合剂使用。

根据本发明的另一方式，本发明提供一种用于改善皮肤皱纹的面膜，该面膜含有用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物有效成分。

本发明的上述用于改善皮肤皱纹的面膜的特征在于，包括含浸有用于预防或改善皮肤皱纹的化妆料组合物的皮肤皱纹改善层110和基底层120，该化妆料组合物含有用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物有效成分，上述皮肤皱纹改善层110的一侧面覆盖于上述基底层120上，另一侧面与人体皮肤接触。可在上述皮肤皱纹改善层110的另一侧面上包括防渗性保护膜130(未图示)，所述防渗性保护膜130覆盖上述皮肤皱纹改善层110，且能够去除，这是为了保管或移动时，保护突起130和上述皮肤皱纹改善层110，使用时，去除上述防渗性保护膜130后，将上述皮肤皱纹改善层110紧贴于皮肤使用。

本发明的用于改善皮肤皱纹的面膜，将用于改善皮肤皱纹的贴片加工制作成适合上述脸部部位，因此为了避免反复记载造成说明书过度复杂，省略了由于是上述脸部部位的记载。

本发明的预防和改善用于皮肤皱纹的组合物和利用该组合物的用于改善皮肤皱纹的贴片和面膜，对皮肤没有刺激，具有改善皮肤皱纹的效果，因此能够期待进一步提高改善皮肤状态的效果。

技术效果

概括本发明的特征和优点如下：

(i)本发明的组合物由天然物质构成，对皮肤安全，具有预防和改善皮肤皱纹的优异的效果。

(ii)并且，本发明的组合物有效抑制直接作用于生成皮肤皱纹的MMP-1和MMP-3蛋白的表达，增强Ⅰ型前胶原的表达，有效作用于预防和改善皮肤皱纹。

(iii)并且，含有具有上述优点的组合物有效成分的本发明用于改善皮肤皱纹的贴片和面膜，适用于改善皮肤皱纹。

附图的简要说明

图1是对人类真皮纤维芽细胞上处理海洋燕窝、圣母草、当归和/或赤石脂的提取物与白桦茸菌丝体复合发酵的发酵提取物后测定细胞毒性的图表。

图2是表示海洋燕窝、圣母草、当归和/或赤石脂的提取物与白桦茸菌丝体复合发酵的发酵提取物对MMP-1蛋白的表达的影响的图表。

图3是表示海洋燕窝、圣母草、当归和/或赤石脂的提取物与白桦茸菌丝体复合发酵的发酵提取物对MMP-3蛋白的表达的影响的图表。

图4是表示海洋燕窝、圣母草、当归和/或赤石脂的提取物与白桦茸菌丝体复合发酵的发酵提取物对Ⅰ型前胶原的表达的影响的图表。

图5是表示本发明具体例的多功能性贴片100的截面图。

图6是表示本发明具体例的多功能性贴片100的示意图。

发明的具体实施方式

以下，通过实施例对本发明进行更详细的说明。由于这些实施例只是为了示例本发明，不被解释为本发明的范围由这些实施例限定。

实施例1.用白桦茸菌丝体发酵处理的复合提取物的制备

在PDA(马铃薯葡萄糖琼脂，potato dextrose agar)培养基中接种白桦茸菌株，在30℃温度下培养7周，准备白桦茸菌丝体。

用纯净水清洗500g海洋燕窝、1000g圣母草叶、1000g当归整株草(叶和茎)和250g赤石脂用后，混合并干燥，准备混合样品。在将准备的混合样品的含水量维持在约20％左右的状态下，用软木球对PDA培养基中培养的白桦茸菌丝体打孔接种，在30℃下养育15天，直到白桦茸菌丝体覆盖混合样品为止，进行发酵过程。

在发酵产物中加入10倍体积的50％乙醇，在60℃下对流提取6小时后过滤，用减压浓缩仪对上清液进行浓缩，用作实施例。

用与上述相同的方式提取，对没有用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的单一或复合提取物分别用减压浓缩仪进行浓缩，用作比较例。

实施例2.确认发酵复合提取物的细胞毒性

通过下面的方法确认了用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物对人类皮肤纤维芽细胞(NHDF,normal human dermalfibroblasts)的生长的影响效果。

首先，在包含10％胎牛血清(FBS，fetal bovine serum,Cambrex培养基)的DMEM(Dulbeccos modified Eagles medium,杜皮克氏改良爱哥尔氏培养基)专用培养基中，将皮肤纤维芽细胞以1.2×105的浓度接种在40mm大小的细胞培养皿中后，在37℃、5％CO₂的湿润条件下培养24小时。之后，去除培养基，加入300μl用量的磷酸盐缓冲液(PBS)，用户外紫外线(户外紫外线峰值范围：312nm,紫外线剂量：144mJ/cm²)照射。用白桦茸发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物样品以用无血清DMEM培养基稀释的4-羟基苄基-α-D-葡萄糖苷(A-5aG)(4-hydroxybenzyl-7-α-D-glucoside(A-5aG))和4-(α-D-吡喃葡萄糖苷)苯甲醇(A-5bG)(4-(α-D-glucopyranosyloxy)benzyl alcohol(A-5bG))以各浓度分别为(1、10、100μg/mL)进行处理培养72小时，对照组使用未发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的单一和复合提取物。72小时后，对1mg/mL的MTT(四唑盐)进行处理，两小时后，用DMSO(二甲基亚砜)对细胞MTT处理生成的甲臜(formazan)进行消融，测定了570nm下的吸光度。

结果表明，对于人类皮肤纤维芽细胞处理用白桦茸菌丝体发酵处理的本发明的复合提取物的情况下，人类皮肤纤维芽细胞的生存率增加(参照图1)，这表明用白桦茸菌丝体发酵处理的复合提取物能够安全地使用在人类皮肤上。

实施例3.MMP-1和MMP-3蛋白的合成阻碍

在40mm的细胞培养皿中放入2ml的DMEM培养液，以大约1.2×10⁵的浓度接种人类纤维芽细胞后，在37℃、5％的CO₂环境下培养24小时。之后，以144mJ/cm²的条件照射UVB后，更换为包含实施例1中制造的用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合提取物(各取10、100μg/ml)的培养基，培养3天。然后，回收(harvest)培养液，在4℃、7500rpm环境下离心分离(centrifuge)5分钟，采用ELISA方法确认了MMP-1和MMP-3(人总MMP-1/3试剂盒，R&D系统公司，明尼阿波利斯市，明尼苏达州，美国，Human Total MMP-1/3kit,R&D Systems,Inc.,Minneapolis,MN,USA)的蛋白表达量的变化(参照图2和图3)。

首先，用144mJ/cm²用量的紫外线照射处理的人类纤维芽细胞与未进行紫外线处理的组相比，其MMP-1蛋白的生成大约增加了2倍左右。这样因紫外线的照射处理而使MMP-1蛋白的生成增加，而因用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合提取物的处理减少。此时，用白桦茸菌丝体发酵处理的复合提取物处理组，与未发酵处理的个别提取物处理组和复合提取物处理组进行比较时，显现出出色的效果，具体地，与单一圣母草提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为61％和53％；与单一当归提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为63％和57％；与单一海洋燕窝提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为65％和59％；与单一赤石脂提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为65％和56％；以及与未发酵处理的圣母草、当归、赤石脂和海洋燕窝的复合提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为62％和55％；显现出改善MMP-3蛋白的生成阻碍效果(图2)。

同样地，这样通过紫外线的照射处理而使MMP-3蛋白的生成增加，而通过用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合提取物进行处理而减少。

此时，用白桦茸菌丝体发酵处理的复合提取物处理组，与未发酵处理的个别提取物处理组和复合提取物处理组进行比较时，显现出出色的效果，具体地，与单一圣母草提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为50％和37％；与单一当归提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为47％和42％；与单一海洋燕窝提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为49％和45％；与单一赤石脂提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为48％和39％；以及与未发酵处理的圣母草、当归、赤石脂和海洋燕窝的复合提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为47％和36％；显现出改善MMP-3蛋白的生成阻碍效果(图3)。

通过如上所述的结果，本发明的用白桦茸菌丝体发酵处理的本发明的复合发酵提取物有效抑制称为皱纹生成原因的MMP-1和MMP-3蛋白的生成，能够有效地用于预防和改善皮肤皱纹。

实施例4.Ⅰ型前胶原的合成促进

在40mm的细胞培养皿中放入2ml的DMEM培养液，以大约1.2×10⁵的浓度接种人类纤维芽细胞后，在37℃、5％的CO₂的环境下培养24小时。之后，以144mJ/cm²的条件照射UVB，更换为包含实施例1中制造的用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合提取物(各取10，100μg/ml)的培养基，培养3天。然后回收(harvest)培养液，在4℃、7500rpm的环境下离心分离(centrifuge)5分钟，采用ELISA方法确认了Ⅰ型前胶原(前胶原型IC肽EIA试剂盒，Takara公司，滋贺县，日本，Procollagen Type IC Peptide EIA Kit,Takara,Shiga,Japan)的蛋白表达量的变化(参照图4)。

用144mJ/cm²用量的紫外线照射处理的人类纤维芽细胞与未紫外线处理的组相比，其Ⅰ型前胶原的生成明显减少。这样通过紫外线的照射处理而使Ⅰ型前胶原的生成减少，而用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合提取物进行处理而增加。此时，用白桦茸菌丝体发酵处理的本发明的复合提取物与未发酵处理的组进行比较时，显现出出色的效果，具体地，与单一圣母草提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为225％和159％；与单一当归提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为267％和177％；与单一海洋燕窝提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为218％和185％；与单一赤石脂提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为200％和182％；以及与未发酵处理的圣母草、当归、赤石脂和海洋燕窝的复合提取物处理组相比，各取10和100μg/ml用量下为209％和159％；显现出改善Ⅰ型前胶原的生成增加效果(图4)。

通过如上所述的结果，能够确认本发明的包含用白桦茸菌丝体发酵处理的本发明的复合发酵提取物的组合物，作用于TGF-β/Smad信号传导体系，促进Ⅰ型前胶原的生成，通过抑制胶原蛋白分解酶MMP-1的表达的作用，有效预防皱纹生成，对生成的皱纹有改善效果。

以上详细描述了本发明的特定部分，对于本领域技术人员而言，这些具体的技术只是优选的体现例子而已，本发明的范围不限于此是显而易见的。

因此，本发明的实际范围由附加的权利要求书和它的等同物来定义。

Claims (11)

1.一种用于预防或改善皮肤皱纹的化妆料组合物，其特征在于，其有效成分包含：用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物，所述海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的混合比率以重量比计为1：1-3：1-3：0.3-0.7。

2.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其特征在于，所述用白桦茸菌丝体发酵处理的海洋燕窝、圣母草、当归和赤石脂的复合发酵提取物，增强Ⅰ型前胶原的表达，抑制MMP-1和MMP-3蛋白的表达。

3.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其特征在于，所述组合物还包含：选自洋甘菊花提取物、迷迭香叶提取物、白头翁叶提取物、松萝提取物、人参提取物、天竺葵花提取物、苦参提取物、百里香提取物、荨麻提取物、蓍草提取物、丁香提取物、茴香提取物、番木瓜叶提取物和向日葵提取物中的一种以上的植物提取物。

4.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其特征在于，所述组合物具有选自柔肤水、爽肤水、收敛水、乳液、按摩霜、营养面霜、护手霜、粉底、精华、肥皂、洗面奶和洁面霜中的任意一种剂型。

5.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其特征在于，所述组合物具有选自保湿霜、洁面乳、沐浴乳、牛奶乳液、润肤乳或身体乳中的任意一种剂型。

6.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其特征在于，所述组合物具有选自保湿乳液和营养乳液中的任意一种剂型。

7.根据权利要求4所述的化妆料组合物，其特征在于，所述精华为营养精华。

8.一种用于改善皮肤皱纹的贴片，其特征在于，包含：含浸有权利要求1-7中任一项用于改善皮肤皱纹的组合物的皮肤皱纹改善层和基底层，

所述皮肤皱纹改善层的一侧面覆盖于所述基底层上，另一侧面与人体皮肤接触。

9.根据权利要求8所述的用于改善皮肤皱纹的贴片，其特征在于，所述基底层形成有突起。

10.根据权利要求9所述的用于改善皮肤皱纹的贴片，其特征在于，所述突起是选自半圆形、椭圆形、三角形、四边形、五边形、六边形和心形构成的组中任意一种形态。

11.一种用于改善皮肤皱纹的面膜，其特征在于，包含：含浸有权利要求1-7任一项用于改善皮肤皱纹的组合物的皮肤皱纹改善层和基底层，所述皮肤皱纹改善层的一侧面覆盖于所述基底层上，另一侧面与人体皮肤接触。