CN108467358A - 一种2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐的化合物及其制备方法 - Google Patents

一种2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐的化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108467358A
CN108467358A CN201810529185.3A CN201810529185A CN108467358A CN 108467358 A CN108467358 A CN 108467358A CN 201810529185 A CN201810529185 A CN 201810529185A CN 108467358 A CN108467358 A CN 108467358A
Authority
CN
China
Prior art keywords
substitution
reaction
compound
hydrolysis
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201810529185.3A
Other languages
English (en)
Inventor
蒋江平
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201810529185.3A priority Critical patent/CN108467358A/zh
Publication of CN108467358A publication Critical patent/CN108467358A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于有机合成领域，公开了一种2‑取代‑5‑吡啶乙酸盐酸盐(I)的化合物及其制备方法，方法包括以下步骤：1、以2‑取代‑5‑乙酰基吡啶(II)为原料，经重排反应得到2‑取代‑5‑吡啶乙酰胺衍生物(III)；2、所述2‑取代‑5‑吡啶乙酰胺衍生物(III)通过水解反应得到2‑取代‑5‑吡啶乙酸盐酸盐(I)。通式及各基团的定义见说明书。本发明的方法新颖，可以快速得到产品。

Description

一种2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐的化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(I)的化合物及其制备方法。
背景技术
吡啶乙酸衍生物由于其含有活泼的羧酸官能团，可以与活性的氨基、羟基等官能团衍生出众多的活性化合物，近年来越来越受到化学领域研究者的关注。
2-甲基-5-吡啶乙酸及其盐酸盐作为重要的医药中间体和精细化工原料，应用范围广泛，市场前景广阔。在医药上、农药上，可以作为重要的中间体。但是除此之外的其它2-取代官能团未见报道。
现有技术中WO2014/198808A1中2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(I)的合成方法主要有：
方法一第一步经溴化亚铜催化与丙二酸二乙酯反应，经碱性水解、酸化再成盐得到2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(I)。过程中第一步使用了较贵的铜盐催化且后处理需柱纯化，操作繁琐，不易工业化生产。
文献Organic Preparations and Procedures International,2015,vol.47,#3,p.220– 226中公开了2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(I)的另一种合成方法：
方法二第二步需使用氰化钾或氰化钠来上氰基，此原料需有资质的企业或科研机构才能采购且属剧毒品，操作非常危险，不易工业化生产。
发明内容
为了丰富此类化合物的种类，提供企业及科研院所更多的选择，本发明提供一种2-取代 -5-吡啶乙酸盐酸盐(I)的化合物及其制备方法。
化合物2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(I)可以用以下结构简式表示：
式中：R选自C2-C8的烷基、C2-C8的烷氧基、3-取代的苯基、4-取代的苯基。
本发明的2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(I)的合成方法，包括以下步骤：
以2-取代-5-乙酰基吡啶为原料，经重排反应得到2-取代-5-吡啶乙酰胺衍生物；
上述2-取代-5-吡啶乙酰胺衍生物通过水解反应得到2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐。
进一步的，重排反应的溶剂选用质子溶剂；
更进一步的，水解反应采用酸性水解，可以选用磷酸、盐酸、硫酸等，优选盐酸；
所述重排反应的温度为80～120度，更优选100度，反应时间为4～10小时，更优选6-8小时；
更进一步的，重排反应原料2-取代-5-乙酰基吡啶与硫磺和吗啡啉的摩尔比为1:1.2:1.2；
所述水解反应的溶剂选用水，环保、经济；
水解反应的温度为80～120度，更优选100度，反应时间为2～10小时，更优选5-6小时。
具体的合成路线如下：
采用本发明的方法制备2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐具有以下有益效果：
1、通过两步反应得到目标产品，步骤短，耗时少。
2、过程中以水做溶剂，基本不用有机溶剂，环保，不造成环境污染。
3、后处理简便，目标产品纯度高。
具体实施方式：
实施例1，
5-乙酰基-2-乙氧基吡啶(165g，1mol)和硫磺(38.4g，1.2mol)、吗啡啉(104.5g，1.2mol)依次加入到2000mL三口瓶中，缓慢加热升温至100℃反应6h，监控反应，原料转化完全，反应液冷却至60℃，搅拌下加入冰水混合物(950mL)，析出类白色固体，过滤，滤饼用水洗涤三次，烘干得226g，收率85％。
实施例2，
在2L三口瓶中加入2-(2-乙氧基吡啶-5-基)-1-吗啉乙基硫代乙酮(226g，850mmol)、水 (550mL)，反应液升温至70℃，缓慢滴加浓盐酸(140mL，1.7mol)，滴完后，控制体系温度100℃继续反应4小时，监控反应，原料转化完全，停止反应，待恢复至室温。减压蒸馏除去大量水，剩余液冷却至0℃，过滤，滤饼用少量水洗涤三次，干燥得2-(2-乙氧基吡啶-5-基) 乙酸盐酸盐148g，收率80％。

Claims (4)

1.具有式I结构的化合物：
其中：
R选自C2-C8的烷基、C2-C8的烷氧基、3-取代的苯基、4-取代的苯基。
2.如权利要求1所述的式I化合物优选以下化合物：
R为正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基、正庚氧基、正辛氧基、3-甲基苯基、3-乙基苯基、3-丙基苯基、3-异丙基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-丙基苯基、4-异丙基苯基。
3.权利要求1中式I化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
①以2-取代-5-乙酰基吡啶(II)为原料，经重排反应得到2-取代-5-吡啶乙酰胺衍生物(III)；
②上述2-取代-5-吡啶乙酰胺衍生物(III)通过水解反应得到2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(I)。
③重排反应的溶剂选用质子溶剂，反应的温度为80～120度，反应时间为4～10小时；
④水解反应采用酸性水解，选用磷酸、盐酸、硫酸。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：
①重排反应原料2-取代-5-乙酰基吡啶(II)与硫磺和吗啡啉的摩尔比为1:1.2:1.2；
②水解反应的温度为80～120度，反应时间为2～10小时。
CN201810529185.3A 2018-05-29 2018-05-29 一种2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐的化合物及其制备方法 Withdrawn CN108467358A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810529185.3A CN108467358A (zh) 2018-05-29 2018-05-29 一种2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐的化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810529185.3A CN108467358A (zh) 2018-05-29 2018-05-29 一种2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐的化合物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108467358A true CN108467358A (zh) 2018-08-31

Family

ID=63261562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810529185.3A Withdrawn CN108467358A (zh) 2018-05-29 2018-05-29 一种2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐的化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108467358A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1431198A (zh) * 2003-01-09 2003-07-23 中国药科大学 3－吡啶乙酸盐酸盐的新制备方法
CN101117331A (zh) * 2006-08-05 2008-02-06 潍坊祥维斯化学品有限公司 制备3-吡啶乙酸盐酸盐的方法
CN101595084A (zh) * 2006-06-29 2009-12-02 金克斯医药品有限公司 用于调整激酶级联的二芳基组合物和方法
CN103242222A (zh) * 2013-05-22 2013-08-14 徐云根 一种3-吡啶乙酸盐酸盐的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1431198A (zh) * 2003-01-09 2003-07-23 中国药科大学 3－吡啶乙酸盐酸盐的新制备方法
CN101595084A (zh) * 2006-06-29 2009-12-02 金克斯医药品有限公司 用于调整激酶级联的二芳基组合物和方法
CN101117331A (zh) * 2006-08-05 2008-02-06 潍坊祥维斯化学品有限公司 制备3-吡啶乙酸盐酸盐的方法
CN103242222A (zh) * 2013-05-22 2013-08-14 徐云根 一种3-吡啶乙酸盐酸盐的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李伟 等: "3_吡啶乙酸盐酸盐的合成工艺改进", 《化学试剂》 *
王建塔 等: "Dimebone的合成", 《化学试剂》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103265420B (zh) 一种芳香二酮化合物的制备方法
CN112624911A (zh) 一种2-氯-3-氟-4-（三氟甲基）苯甲醛及其合成方法
CN102964263B (zh) 一种(±)-3-(氨甲酰基)-5-甲基己酸的制备方法
WO2024040995A1 (zh) N-甲基-3-取代甲基-4-吡唑甲酰胺衍生物及n-甲基-3-取代甲基-4-吡唑甲酸的合成方法
CN104861690A (zh) 一种制备分散蓝360的方法
CN108467358A (zh) 一种2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐的化合物及其制备方法
CN116640048B (zh) 一种4,4’-联苯二酚的制备方法
CN103272638B (zh) 基于酒石酸骨架的手性胍催化剂及其制备方法和应用
Guo et al. A rare 4-connected neb topological metal–organic framework with ferromagnetic characteristics
KR100940338B1 (ko) 설파이드 화합물 및 유기 황-인듐 착물을 이용한설파이드화합물 제조방법
CN103012047B (zh) 一种苯并菲的简便合成方法
CN106748747B (zh) 三氟乙酸钯的制备方法
CN109796324A (zh) 萘乙酸制备方法
WO2016141828A1 (zh) 医药中间体菲类化合物的合成方法
CN108689874B (zh) 一种制备2-芳基丙二酰胺的方法及其应用
CN102241553B (zh) 一种芳香交叉偶联化合物的制备方法
CN111269094B (zh) 2-溴-1,3-二甲氧基苯的制备方法
CN110156668B (zh) 一种合成4-多氟烷基-2,6-二芳基取代吡啶化合物的方法
CN107915694A (zh) 1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基巯基)苯基]哌嗪盐酸盐及其制备方法
CN108530347A (zh) 一种2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐的化合物及其制备方法
CN112457180A (zh) 一种芳香二羧酸衍生物的制备方法
CN105541590B (zh) 一种氟化芴类化合物的合成方法
CN106699754B (zh) N,n,n`,n`-四联苯多酸芳基二胺的合成方法
CN108658759A (zh) 一种2,3-二氟苯甲酸的制备方法
CN105885281B (zh) 一种pvc用热稳定剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20180831

WW01 Invention patent application withdrawn after publication