CN108434231A

CN108434231A - 一种抗醉解酒的药食同源中药组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN108434231A
Application number: CN201810580885.5A
Authority: CN
Inventors: 张延妮; 杜国凯; 岳宣峰
Original assignee: Shaanxi Normal University
Current assignee: Shaanxi Normal University
Priority date: 2018-06-07
Filing date: 2018-06-07
Publication date: 2018-08-24
Anticipated expiration: 2038-06-07
Also published as: CN108434231B

Abstract

本发明公开了一种抗醉解酒的药食同源中药组合物及其制备方法，属于中药技术领域，该抗醉解酒中药组合物的原料药由药食同源中药枳椇子、葛根、陈皮和甘草组成；其中，枳椇子、葛根、陈皮和甘草的质量比＝(7.5～60)：(7.5～60)：(3～15)：(3～12)。制备方法为：按质量配比取各味原料药，加入原料药总质量8～12倍的水，浸泡处理1～3h后回流提取1～2h，过滤、收集滤液，离心收集上清液，过滤后浓缩，冻干后干燥，制得抗醉解酒的药食同源中药组合物浸膏。本发明在提取、制剂过程中未用任何化学试剂和有毒物质，所选药材广泛，配制操作简易，安全有效，治疗目的明确，具有良好的保健食品、药品开发潜力。

Description

一种抗醉解酒的药食同源中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种抗醉解酒药食同源中药组合物及其制备方法。

背景技术

现代研究表明，乙醇是所有酒类饮料的主要致病成分，其能与水任意比例互溶，极易被人体吸收进入血液直通大脑，是引起醉酒的始作俑者，酒精中毒俗称醉酒，是指患者一次饮大量酒精(乙醇)后发生的机体机能异常状态，对神经系统和肝脏伤害最严重。医学上将其分为急性中毒和慢性中毒两种，前者可在短时间内给患者带来较大伤害，甚至可以直接或间接导致死亡。后者给患者带来的是累积性伤害，如酒精依赖、精神障碍、酒精性肝硬化及诱发肝癌

药食同源类中药是我国近年来我国中医药研究、食品保健研究的热点，国外研究较少。关于天然产物对酒精性肝病的治疗作用一直是世界范围内的研究热点，西方国家一直以化学合成药为主，如皮质类激素药、丙基硫氧嘧啶等，然而，皮质类激素药大量或长期使用会诱发心血管并发症、胃溃疡甚至胃出血、胃穿孔。亚洲国家多采用天然产物、中药复方以达到解酒目的，如深受中国中医药影响的韩国、日本、朝鲜以及新加坡等国家，都以“汉方”达到防治酒毒的目的。如日本的解酒护肝保健药品“姜黄之力”、“太田胃散”；韩国的“解酒汤”等都是非常畅销、疗效较好的天然产物复合物。在我国也有许多中药复方解酒制剂，然而大部分的复方制剂其中包含中药种类过多，多达十几种甚至几十种，配制繁琐，各味药的“量-效”关系不明确。市售的中药复方解酒类产品，品质良莠不齐，很多存在疗效模糊，效果不显著，部分有副作用的缺点，且因为大部分的解酒护肝类产品缺乏科学的药理学、药效学实验验证，被普通大众所不认可，未得到有效的开发和推广。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗醉解酒的药食同源中药组合物及其制备方法，该抗醉解酒的中药组合物中所用原料均为药食同源类中药，来源广泛，安全有效，治疗效果优异；该中药组合物的制备方法操作简单，制备过程无需任何化学试剂和有毒物质，适合工业化规模生产。

本发明是通过以下技术方案来实现：

本发明公开的一种抗醉解酒的药食同源中药组合物，该抗醉解酒中药组合物的原料药由枳椇子、葛根、陈皮和甘草组成；其中，枳椇子、葛根、陈皮和甘草的质量比＝(7.5～60)：(7.5～60)：(3～15)：(3～12)。

优选地，抗醉解酒的药食同源中药组合物中，枳椇子、葛根、陈皮和甘草的质量比＝(7.5～30)：(15～60)：(3～12)：(3～12)。

更进一步优选地，抗醉解酒的药食同源中药组合物中，枳椇子、葛根、陈皮和甘草的质量比＝7.5：15：3：6。

本发明还公开了一种抗醉解酒的药食同源中药组合物的制备方法，按枳椇子：葛根：陈皮：甘草＝(7.5～30)：(15～60)：(3～12)：(3～12)的质量比取各味原料药，加入原料药总质量8～12倍的水，浸泡处理1～3h后回流提取1～2h，过滤、收集滤液，离心收集上清液，过滤后浓缩，冻干后干燥保存，制得抗醉解酒的药食同源中药组合物浸膏粉末。

优选地，离心是在3500～4500r/min的条件下，离心处理10～15min。

优选地，以得到的抗醉解酒的药食同源中药组合物浸膏粉末作为有效成分，添加或不添加辅料制成片剂或胶囊剂。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明的抗醉解酒的药食同源中药组合物，以四种“药食同源”类中药枳椇子、葛根、陈皮和甘草，以中医“君臣佐使”配伍理论为指导，组成具有抗醉解酒效果的中药组合物。其中葛根甘平，微凉，入脾、胃经，具有解肌退热、生津止渴的功效，《本草》记其“解酒毒”，其富含糖类、蛋白等营养物质，除发挥药效外为机体提供一定的能量，是为君药；枳椇子甘平，归脾经，利水消肿，解酒毒，清胸膈之热，《食疗本草》中有“枳椇子使酒化为水味”的记载，是为臣药；陈皮辛苦，归肺、脾经，可兼治酒毒导致的食少呕吐、泄泻之症，是为佐药；甘草甘平，归心、肺、脾、胃经，补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，是为使药。本方葛根、枳椇子行醒脾解酒、益气利水之功，起滋肝养肾、健胃益脾之效，辅以陈皮加强利水减呕功效，甘草调和诸药，助力解毒之功，全方法明而药备，故有良效。经过动物实验结果显示，本发明的抗醉解酒的药食同源中药组合物能够明显缩短实验小鼠醉酒时间、增加小鼠抗醉酒能力，明显促进小鼠乙醇及乙醛的代谢，增强ADH酶活性，降低其肝脏、肾脏指数，能够保护肝脏组织，并且无任何毒副作用。本发明的抗醉解酒的药食同源中药组合物只需要四味药食同源的药材，且组合配伍关系明确，能够被合理开发和应用。

本发明公开的抗醉解酒的药食同源中药组合物制备方法，在提取、制剂过程中未用任何化学试剂和有毒物质，所选药材来源广泛，配制操作简易，安全有效，治疗目的明确，具有良好的保健食品、药品开发潜力。

附图说明

图1为各组小鼠耐受时间和醉睡时间对比图；其中，(a)为耐受时间；(b)为醉睡时间；

图2为各组小鼠脏器指数对比图；其中，(a)为肝脏指数；(b)为肾脏指数；

图3为各组小鼠乙醇浓度对比图；

图4为体外对ADH酶活性的影响结果图。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。

一、实施例

实施例1

一种抗醉解酒的药食同源中药组合物，枳椇子7.5g、葛根15g、陈皮3g和甘草3g。

准确称取上述各味药材，加入药材总质量10倍量的蒸馏水，浸泡2h后回流提取1.5h，纱布过滤，重复两次，收集滤液合并，4000r/min离心15min，收集上清液，滤纸滤过，移至旋转蒸发仪减压浓缩、冻干，干燥保存备用。

实施例2

一种抗醉解酒药食同源中药组合物，枳椇子15g、葛根15g、陈皮6g和甘草12g。

准确称取上述各味药材，加入药材总质量12倍量的蒸馏水，浸泡2h后回流提取1.5h，纱布过滤，重复两次，收集滤液合并，4500r/min离心10min，收集上清液，滤纸滤过，移至旋转蒸发仪减压浓缩、冻干，干燥保存备用。

实施例3

一种抗醉解酒药食同源中药组合物，枳椇子7.5g、葛根60g、陈皮12g和甘草12g。

准确称取上述各味药材，加入药材总质量8倍量的蒸馏水，浸泡1h后回流提取1h，纱布过滤，重复两次，收集滤液合并，3500r/min离心15min，收集上清液，滤纸滤过，移至旋转蒸发仪减压浓缩、冻干，干燥保存备用。

实施例4

一种抗醉解酒药食同源中药组合物，枳椇子7.5g、葛根15g、陈皮6g和甘草3g。

准确称取上述各味药材，加入药材总质量10倍量的蒸馏水，浸泡2h后回流提取1h，纱布过滤，重复两次，收集滤液合并，4500r/min离心12min，收集上清液，滤纸滤过，移至旋转蒸发仪减压浓缩、冻干，干燥保存备用。

实施例5

一种抗醉解酒药食同源中药组合物，枳椇子30g、葛根30g、陈皮3g和甘草12g。

准确称取上述各味药材，加入药材总质量9倍量的蒸馏水，浸泡2h后回流提取1h，纱布过滤，重复两次，收集滤液合并，4000r/min离心12min，收集上清液，滤纸滤过，移至旋转蒸发仪减压浓缩、冻干，干燥保存备用。

实施例6

一种抗醉解酒药食同源中药组合物，枳椇子30g、葛根15g、陈皮12g和甘草6g。

准确称取上述各味药材，加入药材总质量12倍量的蒸馏水，浸泡3h后回流提取2h，纱布过滤，重复两次，收集滤液合并，4000r/min离心10min，收集上清液，滤纸滤过，移至旋转蒸发仪减压浓缩、冻干，干燥保存备用。

实施例7

一种抗醉解酒药食同源中药组合物，枳椇子7.5g、葛根30g、陈皮6g和甘草6g。

实施例8

一种抗醉解酒药食同源中药组合物，枳椇子15g、葛根30g、陈皮15g和甘草3g。

二、实验验证

1实验材料

1.1实验动物

SPF级昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22g，由西安交通大学医学院动物中心提供，合格证号SCXK(陕)2012-003，自由进食饮水，实验前适应性喂养七天。

1.2实验药材

实验所用枳椇子、葛根、陈皮、甘草经鉴定分别为鼠李科枳椇属植物枳椇(Hoveniaacerba Lindl.)的果实、豆科葛属植物野葛(Pueraria lobata(Willd.)Ohwi.)的干燥根、芸香科柑橘属-植物橘(Citrus reticulata Blanco.)及其栽培变种的干燥成熟果皮、豆科甘草属植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)的干燥根。

2、实验部分

按L9(3⁴)正交表将实验动物分为9组，另设1组做模型对照，1组做空白对照，共11组。每组小鼠10只，雌雄各半。参照《保健食品检验规范》中酒精性肝损伤模型的制备方法以及初期的预实验结果，本实验中实验动物适应性喂养一周以后开始造模，所有小鼠禁食不禁水一晚，第二天早晨8点称量体重，随即灌服中药组合物水煎液，1h后灌服高度数白酒，剂量为0.15mL/10g，正常饮水，放置正常鼠粮，于晚上8点收取鼠粮，补充饮水。连续5d。

实验前对小鼠进行称重、标记，结合预实验设置给药剂量，按小鼠体重灌胃给药，给药体积为0.2mL/10g，连续给药14d，对照组动物灌胃相应体积的蒸馏水。参照《中药药理实验方法学》中剂量设定方法，以正常成年人(60kg)使用药量的5倍、10倍、20倍为实验动物给药剂量，实验动物的给药量组合如下表1所示：

表1 实验动物的给药量

2.1不同中药组合物对小鼠醉酒行为的影响

灌服酒精后12h之内连续观察小鼠的醉酒行为，根据翻正反射实验，记录其抗醉酒时间(耐受时间)及其醒酒时间(醉卧时间)。将小鼠灌服酒精之后，翻动使其仰面，维持30s不能恢复即为翻正反射消失，记录其翻正反射消失时间和翻正反射恢复时间。

根据耐受时间(min)＝翻正反射消失时间-给药时间；醉睡时间(min)＝翻正反射恢复时间-翻正反射消失时间，计算耐受时间和醉睡时间(醉睡时间超过720min则以720min计算，不再计时)。结果如图1所示，其中(a)为耐受时间，(b)为醉睡时间。从图中可以看出，相比模型对照组(Model组)，各中药组合物组均能明显延长小鼠抗醉酒时间(P<0.05)，小组(A～I)醉酒时间分别延长了0.31、0.86、0.28、0.48、1.60、1.89、1.14、1.66、0.46倍，且B、E、F、G、H、I组与模型对照组差异极显著(P<0.01)，其中，组F抗醉酒时间明显高于模型组和其他中药组合物实验组，差异极显著(P<0.01)。相比模型对照组，中药组合物A、B、E、F、G实验组小鼠的醉睡时间分别缩短了58％、27％、33％、83％、56％，差异极显著(P<0.01)，组D和组H分别缩短了22％和24％(P<0.05)。

2.2中药组合物对小鼠脏器指数的影响

肝脏作为最主要的解毒器官在酒精代谢中起到了至关重要的作用，近90％～95％以上的酒精在肝脏中代谢，肾脏作为主要的排泄器官，人体绝大部分有毒代谢物经由肾脏随着尿液排除。脏器指数能够反映药物对脏器的初步影响，是毒性实验的重要指标，脏器指数增加代表脏器有充血、水肿、增生、肥大等变化，脏器指数下降则表示脏器有萎缩、退行性变化等情况。

小鼠经眼球取血后，脱颈处死，对小鼠进行解剖，取出肝脏和肾脏器官，剪去包膜及结缔组织，后用预冷的生理盐水灌流反复冲洗，滤纸轻轻吸干表面水分，称重。

根据脏器指数计算公式：肝脏、肾脏指数(％)＝肝脏、肾脏重量/小鼠处死前的体重×100％，计算脏器指数。结果如图2所示，其中(a)为肝脏指数，(b)为肾脏指数。从图中可以看出，模型对照组(Model组)与空白对照组(Control组)相比较，肝脏指数、肾脏指数明显升高(P<0.05)，中药组合物各组肝脏、肾脏指数与空白对照组和模型对照组相比，均有一定程度的变化。小鼠在强制灌胃高度白酒的过程中，会对乙醇的主要代谢器官肝、肾造成不同程度的影响，与模型对照组相比，中药组合物A、B、D、E、F、G、H组均能够降低肝脏指数和肾脏指数(P<0.05)，其中组D、E、F、G肝脏指数较空白对照组较为接近，说明此几组中药组合物对肝脏、肾脏均具有一定的保护作用。

2.3中药组合物对小鼠全血中乙醇浓度的影响

乙醇作为引起醉酒的主要成分，能够随血液进入大脑，影响正常的思维、控制能力，具有直接的神经系统毒性、心脏毒性和肝脏毒性，抑制乙醇吸收进入血液或者促进各器官对乙醇的代谢均能够明显的降低血液中乙醇的浓度，而降低血液中乙醇的浓度对保护大脑、减弱乙醇对人行为的影响以及保护肝、肾等器官具有积极作用。

本实施例采用顶空-气相色谱法检测各组小鼠全血内乙醇的含量，包括以下步骤：

(1)小鼠全血样本的制备

实验动物于实验末日灌服酒精1h后，用乙醚麻醉，经眼眶取血，将采集的血样置于3.0mL的肝素钠采血管中，4℃保存，当日进样测定。

(2)色谱条件

顶空进样器：加热炉温度80℃，定量环温度90℃，传输线温度90℃，平衡时间20min，取样间隔29.7min。

色谱条件：SH-Rtx-5毛细管色谱柱(30m×0.25μm×0.25μm)，高纯氮气为载气，总流量78ml/min，气化室温度200℃，分流进样，分流比50:1，进样时间1min，色谱柱流量1.47ml/min。40℃保留2min，以3℃/min速率升至65℃，保留1min，以25.0℃/min速率升至200℃，保留10min。

内标物：乙醇—正丙醇；

(3)数据处理

将所得的色谱峰进行积分后，面积归一化法计算小鼠血清样本的乙醇含量。

各小组在相同时间内的全血中乙醇浓度如图3所示，其中中药组合物A、B、C、F、G、H、I组全血中的乙醇浓度与模型组差异极显著(P<0.01)，分别降低了31.18％、21.35％、6.01％、60.64％、35.52％、34.37％、57.94％。

表2 小鼠全血中乙醇的浓度

表2中K值表示各因素的水平综合平均值，当水平平均值越大，水平越优。实验结果计算K值显示，KA₃>KA₂>KA₃，说明因素A的水平3最佳，同理，KB₃>KB₂>KB₁、KC₁>KC₂>KC₃、KD₂>KD₁>KD₃，说明A₃、B₃、C₁、D₂是最优水平，A₃B₃C₁D₂是最优中药组合，说明中药组合物的最佳组合为：A₃B₃C₁D₂。

对上述正交拟合获得的最佳实验组合物进行动物实验验证，重复动物实验步骤，观察动物醉酒行为，测定小鼠全血内乙醇浓度，结果如表3所示。中药组合物组比模型对照组耐受时间延长了1.6倍(P<0.05)，醉卧时间缩短了47.7％(P<0.05)，全血中乙醇浓度降低了41.7％(P<0.05)；对比于海王金樽组，耐受时间延长了27.5％，醉卧时间缩短了27.2％，全血中乙醇浓度降低了32.0％。

表3 解酒中药组合物药效验证结果

2.4中药组合物体外对ADH活性的影响

乙醇脱氢酶(ADH)广泛存在与肝脏胃中，是乙醇代谢的主要代谢酶，对乙醇的代谢具有重要意义，乙醇进入人体后主要分为三步代谢，经肝代谢酶系统乙醇脱氢酶转化为乙醛，再经乙醛脱氢酶催化氧化生成乙酸，最后代谢分解为二氧化碳和水。乙醇脱氢酶(ADH)在有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺)存在的弱碱范围内，催化乙醇生成乙醛。在保温过程中NAD⁺会变成(NADH)这种变化随乙醇脱氧酶的不同活性而不同。因此，可以测定340nm处的吸光值的增大值来计算乙醇脱氢酶的活性。

在测定管中加入焦磷酸钠缓冲溶液1.5ml，NAD⁺1.0ml，乙醇溶液0.5ml，中药提取物0.1ml，混合后在25℃下，加盖温育5min后立即加入乙醇脱氢酶溶液0.1ml，摇匀后立即用分光光度计测定吸光度值(A340值)，以后每10s读数一次，连续测定6min，以对照管调零，不加药物的反应组为空白。

ADH活性计算方法：以A对时间作图，取反应最初级性部分，计算A340/10s的增加值，根据NADH在340nm处的摩尔消光系数为6.2，计算酶活力，ADH的活性以每分钟NADH生成的纳摩尔系数表示：

激活(抑制)率(％)＝(无药对照组酶活性－加药对照组酶活性)/无药对照组酶活性×100％

结果如图4所示，可以看出，筛选出的中药组合物组在体外进行ADH活性实验中，与空白对照组(Control group)和市售解酒药海王金樽组(Positive group)对比，能够提高ADH活性。通过计算各小组对ADH活性抑制率或激活率，中药组合物组和海王金樽组均能显著增加ADH激活率(P<0.05)。对与空白对照组比较，在6min内中药组合物组ADH酶激活率为20.37％，海王金樽组为8.2％，说明该中药组合物对ADH的激活作用优于海王金樽。

综上所述，本发明在“君臣佐使”理论指导下，筛选了四味“药食同源”类中药枳椇子、葛根、陈皮、甘草，以不同剂量组合灌胃酒精性肝损伤模型小鼠，通过监测小鼠各项生理、病理指标，发现不同剂量中药组合物均能够有效的起到抗醉酒、抑制乙醇吸收、促进乙醇代谢的作用。

本发明采取翻正反射作为衡量抗醉酒效果的标准之一，发现中药组合物各组均能够明显的延长小鼠抗醉酒时间(耐受时间)，缩短其醉睡时间，达到抗醉解酒的效果，其中以F组解酒效果最为明显。

本发明通过实验研究对小鼠脏器指数的影响，各实验组的肝、肾器官指数实验结果显示，各中药组合物实验组均对肝脏指数有一定的影响，使其肝肾指数与正常组小鼠保持基本一致，说明中药组合物在一定程度上可以保护肝脏、肾脏。

本发明采用顶空-气相色谱法检测了各组小鼠全血内乙醇的含量，结果显示，中药组合物实验组能够明显的降低小鼠全血内乙醇的含量，从而降低乙醇对机体各器官的危害。经筛选后的中药组合物，具有明显的解酒作用，相比对照组，能够显著的降低小鼠血液中乙醇浓度(P<0.05)，说明其有加快乙醇代谢的作用，或对乙醇的吸收有明显的阻碍作用。

本发明的中药组合物能够直接作用于肝代谢酶系，与对照组相比，该中药组合物能够显著提高ADH活性(P<0.05)，其对ADH的激活率亦超过阳性对照药，这说明该中药组合物能够对ADH产生积极作用，促进乙醇的代谢，缩短乙醇在肝脏中的代谢时间，从而保护肝脏。

综上所述，经动物实验验证，与空白对照组相比，该中药组合物能够有效的延长醉酒耐受(抗醉酒)时间，缩短醉睡时间，降低血液乙醇浓度，增强ADH酶活性，是一种安全有效的抗醉解酒中药组合物，其抗醉酒效果、抑制乙醇吸收、促进乙醇代谢、保护肝脏和肾脏的作用最显著。总结本发明的优势如下：

1、所用药材均属于“药食同源”类中药，其安全有效，经科学筛选验证后组成了一个全新的药食同源中药组合物。

2、在体外ADH酶活性实验证明中药组合单药及全方对ADH酶活性有促进作用，动物实验中发现中药组合物对ALD模型小鼠具有十分有效的抗醉解酒作用，为治疗化学性肝损伤的辅助药物开发有促进作用，为将此开发成为功能性保健食品、ALD辅助药物提供了理论基础。

3、本发明的药食同源中药组合物在提取、制剂过程中未用任何化学试剂和有毒物质，所选药材来源广泛，配制操作简易，安全有效，治疗目的明确，具有良好的保健食品、药品开发潜力。

可以看出，本发明紧随当前“大健康”“治未病”的健康事业发展潮流，应用安全无毒副作用的药食同源中药，符合ALD患者、普通人的防治需求，具有很广阔的应用前景和开发空间。

Claims

1.一种抗醉解酒的药食同源中药组合物，其特征在于，该抗醉解酒中药组合物的原料药由枳椇子、葛根、陈皮和甘草组成；其中，枳椇子、葛根、陈皮和甘草的质量比＝(7.5～60)：(7.5～60)：(3～15)：(3～12)。

2.根据权利要求1所述的抗醉解酒的药食同源中药组合物，其特征在于，枳椇子、葛根、陈皮和甘草的质量比＝(7.5～30)：(15～60)：(3～12)：(3～12)。

3.根据权利要求1所述的抗醉解酒的药食同源中药组合物，其特征在于，枳椇子、葛根、陈皮和甘草的质量比＝7.5：15：3：6。

4.一种抗醉解酒的药食同源中药组合物的制备方法，其特征在于，按枳椇子：葛根：陈皮：甘草＝(7.5～60)：(7.5～60)：(3～15)：(3～12)的质量比取各味原料药，加入原料药总质量8～12倍的水，浸泡处理1～3h后回流提取1～2h，过滤、收集滤液，离心收集上清液，过滤后浓缩，冻干后干燥保存，制得抗醉解酒的药食同源中药组合物浸膏粉末。

5.根据权利要求4所述的抗醉解酒的药食同源中药组合物的制备方法，其特征在于，离心是在3500～4500r/min的条件下，离心处理10～15min。

6.根据权利要求4所述的抗醉解酒的药食同源中药组合物的制备方法，其特征在于，以得到的抗醉解酒的药食同源中药组合物浸膏粉末作为有效成分，添加或不添加辅料制成片剂或胶囊剂。