CN108409550A - 一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种3‑（对氯苯基）丙酸的合成工艺，具体步骤如下：取三乙胺放入至反应瓶中进行搅拌；将甲酸缓慢滴加至反应液中，并使反应温度低于50℃；将对氯苯甲醛、丙二酸环（亚）异丙酯依次加入反应液中搅拌；对反应液进行冷却，并加入14%盐酸，保温后过滤，得到粗品；将粗品溶于二氯甲烷，加入活性炭脱色，减压浓缩得到浓缩粗品；加入正己烷，搅拌，过滤，真空干燥，即可得到3‑（对氯苯基）丙酸；本发明公开了一种3‑（对氯苯基）丙酸的合成工艺，对氯苯甲醛、丙二酸环（亚）异丙酯为主原料，以三乙胺、甲酸为溶剂，合成最终产品，与现有技术相比，本发明所用原料便宜易得、无刺激性气味。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，属于3-（对氯苯基）丙酸的合成领域。
背景技术
3-（对氯苯基）丙酸是重要的有机合成中间体，在构建小分子药物中，起着重要作用，是许多药物中间体的重要组成部分，被广泛的应用于化学、医药、农药等方面，如用来合成高效杀虫剂茚虫威的重要中间体5-氯茚酮。目前国内外关于3-（对氯苯基）丙酸的合成报道不多，关于类似结构，即对位取代的化合物合成有相关报道。（1）以对位取代的苯甲醛为主原料，经缩合、水解、脱羧、还原等反应，制备目标产物；（2）以对位取代的肉桂酸为原料，经还原反应，制备目标产物；（3）微波法合成目标产物。以上工艺均有其不足，如反应步骤多、原料价格较高、加氢还原步对设备要求较高且有脱氯杂质等。现有技术中，以对氯苄溴为原料，和丙二酸二乙酯反应，经取代，水解、脱羧，三步合成目标产物。原料成本高，刺激性很强，操作复杂，不适合工业化生产。
综上，对3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺研究，开发一条成本较低、处理方便、产品质量较好的生产工艺，对相关药物及化学品的合成具有重要意义，同时具有很广的市场前景。
发明内容
本发明针对现有技术中存在的不足，提供了一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，以解决现有技术中存在的问题。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，具体步骤如下：
（1）取三乙胺放入至反应瓶中进行搅拌；
（2）将甲酸缓慢滴加至反应液中，并使反应温度低于50℃；
（3）将对氯苯甲醛、丙二酸环（亚）异丙酯依次加入反应液中搅拌；
（4）对反应液进行冷却，并加入14%盐酸，保温后过滤，得到粗品；
（5）将粗品溶于二氯甲烷，加入活性炭脱色，减压浓缩得到浓缩粗品；
（6）加入正己烷，搅拌，过滤，真空干燥，即可得到3-（对氯苯基）丙酸。
作为本发明的一种改进，所述步骤（1）中三乙胺的质量为所述步骤（3）中对氯苯甲醛质量的3.5-5倍；所述步骤（2）中甲酸的质量为步骤（3）中对氯苯甲醛质量的4-6倍。
作为本发明的一种改进，所述步骤（3）中丙二酸环（亚）异丙酯的质量为对氯苯甲醛质量的1.2-2倍。
作为本发明的一种改进，所述步骤（4）中14%盐酸的质量为步骤（3）中对氯苯甲醛质量的12-18倍。
作为本发明的一种改进，所述步骤（5）中二氯甲烷的质量为步骤（4）中生成的粗品质量的3-5倍；所述活性炭的质量为步骤（4）中生成的粗品质量的3%-8%。
作为本发明的一种改进，所述步骤（6）中正己烷的体积为步骤（5）中生成的浓缩粗品体积的1.2-2倍。
作为本发明的一种改进，所述步骤（1）的反应温度为15-25℃；所述步骤（2）的反应温度低于50℃。
作为本发明的一种改进，所述步骤（3）的搅拌温度为90-100℃，反应时间为3-5小时。
作为本发明的一种改进，所述步骤（4）中反应液冷却后的温度为20-30℃；所述步骤（4）中保温的时间为2-3小时。
作为本发明的一种改进，所述步骤（6）中保温的时间为1-1.5小时。
本发明中以对氯苯甲醛、丙二酸环（亚）异丙酯为主原料，以三乙胺、甲酸为溶剂，合成最终产品；本发明的反应原理如下式所示：
由于采用了以上技术，本发明较现有技术相比，具有的有益效果如下：
本发明公开了一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，对氯苯甲醛、丙二酸环（亚）异丙酯为主原料，以三乙胺、甲酸为溶剂，合成最终产品，与现有技术相比，本发明所用原料便宜易得、无刺激性气味。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐明本发明。
实施例1：
一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，具体步骤如下：
取三乙胺3000g，投入10L反应瓶中，开启搅拌，降温至15℃；取甲酸3400g，缓慢滴加至反应液中，并控制反应温度低于50℃；依次取对氯苯甲醛780g，丙二酸环（亚）异丙酯936g加入反应液中，加热至100℃，保温反应3小时；中控，检测合格后，反应液冷却至30℃；取14%盐酸9360g加入反应液中，保温反应2小时，过滤，将滤饼1200ml水淋洗一次，得粗品760g；
粗品溶于2000ml二氯甲烷，加入22.8g活性炭脱色，将反应液减压浓缩至约600ml体积，得到浓缩粗品；向浓缩粗品中加入正己烷720ml，并在室温搅拌1.5小时后，过滤，收集滤饼，真空干燥，得3-（对氯苯基）丙酸白色固体623g，收率60.8%，HPLC纯度98%以上。
实施例2：
一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，具体步骤如下：
取三乙胺3120g，投入10L反应瓶中，开启搅拌，降温至25℃；取甲酸3120g，缓慢滴加至反应液中，并控制反应温度低于50℃；依次取对氯苯甲醛780g，丙二酸环（亚）异丙酯1170g加入反应液中，加热至90℃，保温反应5小时；中控，检测合格后，反应液冷却至20℃；取14%盐酸11.7kg加入反应液中，保温反应3小时，过滤，将滤饼1200ml水淋洗一次，得粗品750g；
粗品溶于2264ml二氯甲烷，加入38g活性炭脱色，将反应液减压浓缩至约600ml体积，得到浓缩粗品；向浓缩粗品中加入正己烷900ml，并在室温搅拌1小时后，过滤，收集滤饼，真空干燥，得3-（对氯苯基）丙酸白色固体613g，收率59.6%，HPLC纯度98%以上。
实施例3：
一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，具体步骤如下：
取三乙胺3900g，投入10L反应瓶中，开启搅拌，降温至20℃。取甲酸4680g，缓慢滴加至反应液中，并控制反应温度低于50℃。依次取对氯苯甲醛780g，丙二酸环（亚）异丙酯1560g加入反应液中，加热至95℃，保温反应4小时，中控，检测合格后。反应液冷却至23℃，取14%盐酸14kg加入反应液中，保温反应2.5小时，过滤，将滤饼1200ml水淋洗一次，得粗品770g；
粗品溶于2905ml二氯甲烷，加入61.6g活性炭脱色，将反应液减压浓缩至约600ml体积，加入正己烷1200ml，并在室温搅拌1小时后，过滤，收集滤饼，真空干燥，得类白色固体632g，收率61.4%，HPLC纯度98%以上。
上述实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围，即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，其特征在于，具体步骤如下：
（1）取三乙胺放入至反应瓶中进行搅拌；
（2）将甲酸缓慢滴加至反应液中，并使反应温度低于50℃；
（3）将对氯苯甲醛、丙二酸环（亚）异丙酯依次加入反应液中搅拌；
（4）对反应液进行冷却，并加入14%盐酸，保温后过滤，得到粗品；
（5）将粗品溶于二氯甲烷，加入活性炭脱色，减压浓缩得到浓缩粗品；
（6）加入正己烷，搅拌，过滤，真空干燥，即可得到3-（对氯苯基）丙酸。
2.根据权利要求1所述的一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤（1）中三乙胺的质量为所述步骤（3）中对氯苯甲醛质量的3.5-5倍；所述步骤（2）中甲酸的质量为步骤（3）中对氯苯甲醛质量的4-6倍。
3.根据权利要求1所述的一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤（3）中丙二酸环（亚）异丙酯的质量为对氯苯甲醛质量的1.2-2倍。
4.根据权利要求1所述的一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤（4）中14%盐酸的质量为步骤（3）中对氯苯甲醛质量的12-18倍。
5.根据权利要求1所述的一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤（5）中二氯甲烷的质量为步骤（4）中生成的粗品质量的3-5倍；所述活性炭的质量为步骤（4）中生成的粗品质量的3%-8%。
6.根据权利要求1所述的一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤（6）中正己烷的体积为步骤（5）中生成的浓缩粗品体积的1.2-2倍。
7.根据权利要求1所述的一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤（1）的反应温度为15-25℃；所述步骤（2）的反应温度低于50℃。
8.根据权利要求1所述的一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤（3）的搅拌温度为90-100℃，反应时间为3-5小时。
9.根据权利要求1所述的一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤（4）中反应液冷却后的温度为20-30℃；所述步骤（4）中保温的时间为2-3小时。
10.根据权利要求1所述的一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤（6）中保温的时间为1-1.5小时。
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