CN104910001A - 一种新的5-氯-1-茚酮的合成方法 - Google Patents

一种新的5-氯-1-茚酮的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104910001A
CN104910001A CN201510172039.6A CN201510172039A CN104910001A CN 104910001 A CN104910001 A CN 104910001A CN 201510172039 A CN201510172039 A CN 201510172039A CN 104910001 A CN104910001 A CN 104910001A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chloro
acid
indone
chloride
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510172039.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104910001B (zh
Inventor
徐伟
王翼
詹长娟
王�华
杨枭
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Bo Chemical Technology Co., Ltd.
Original Assignee
徐伟
王翼
詹长娟
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 徐伟, 王翼, 詹长娟 filed Critical 徐伟
Priority to CN201510172039.6A priority Critical patent/CN104910001B/zh
Publication of CN104910001A publication Critical patent/CN104910001A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104910001B publication Critical patent/CN104910001B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C51/38—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by decarboxylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种5-氯-1-茚酮的合成方法，属于有机合成领域。以3-氯苯甲醛为原料，首先将3-氯苯甲醛与丙二酸反应制得3-氯苯丙酸，再进行傅克酰基化反应制得5-氯-1-茚酮。其中第一步参加反应的有机溶剂为甲酸、二乙胺，反应温度为20～150℃。第二步参加反应的有机溶剂为二氯甲烷，催化剂为氯化锌，反应温度为-10～80℃。本发明提供了一种简单且易于放大的5-氯-1-茚酮的合成工艺，解决了目前合成方法中存在的路线相对较长，使用昂贵的催化剂或原料，反应条件较为苛刻，成本高等技术问题；尤其在环境方面，与传统的合成5-氯-1-茚酮的工艺相比，避免了强酸对环境的污染问题以及大量废水的处理。

Description

一种新的5-氯-1-茚酮的合成方法
技术领域
本发明涉及一种新的5-氯-1-茚酮的合成方法，属于有机合成领域。
背景技术
5-氯-1-茚酮，分子式：C9H7ClO；分子量：166.61；CAS：42348-86-7，是美国杜邦公司新农药品种茚虫威(通用名：indoxacarb)的重要中间体，同时也是一种重要的医药中间体。目前，据文献报道，该类化合物的合成主要有以下五种方法：
方法A：间氯肉桂酸法
该法以间氯肉桂酸为原料，经钯碳还原加氢得到间氯苯丙酸、氯化得间氯苯丙酰氯，最后环合得到5-氯-2，3-二氯-1-茚酮。合成路线如下所示，该法的缺点主要是环合时存在选择性，会形成一定比例的7-氯-2，3-二氯-1-茚酮，虽然含量并不是很高，但由于该成分与所要产物十分相似会造成产物不纯，在后期分离提纯带来不必要的问题。
方法B：3-氯-1-(4-氯苯基)-1-丙酮法
该法以3-氯-1-(4-氯苯基)-1-丙酮(简称氯代酮)为原料，环合生成5-氯-2，3-二氢-1-茚酮。环合所使用的催化剂有三氯化铝、三氟化硼、三氟甲磺酸、氢氟酸、浓硫酸或固体酸等。
原料3-氯-1-(4-氯苯基)-1-丙酮的合成方法主要有两条：
其一，用3-氯丙酰氯和氯苯在催化剂下经过傅克酰基化反应得到，催化剂有三氯化铝、三氟化硼、三氟甲磺酸、氢氟酸等。
其二，在一定压力下，由对氯苯甲酰氯与乙烯为原料，在三氯化铝的催化下得到3-氯-1-(4-氯苯基)-1-丙酮。
方法C：3-氯苄基氯法
以3-氯苄基氯为起始原料，经亲核取代、水解、脱羧、酰氯化和傅克酰基化等5步反应合成5-氯-2，3-二氢-1-茚酮。该方法如下所示，操作复杂、步骤繁多，不适用于工业大生产之中。
方法D：专利FR 2784986中介绍，该方法如下所示，以3-氯丙酰氯与氯化苯为原料，三氟甲磺酸作为催化剂，在120℃反应得3，4’-二氯苯丙酮，收率45％；3，4’-二氯苯丙酮以三氟甲磺酸作为催化剂，于90℃反应，环合得5-氯茚酮，收率98％。该法中使用的三氟甲磺酸具有强烈的腐蚀性，能引起严重的烧伤，易伤害操作人员的身体；此外，大量的三氟甲磺酸难于处理，3，4’-二氯苯丙酮的收率太低。
方法E：专利WO 2000043342介绍的方法与专利FR 2784986有相似之处，每步反应的催化剂使用不同。该方法如下所示，氮气保护下，以氢氟酸和三氟化硼作催化剂，氯化苯与3-氯丙酰氯在0℃反应制得3，4’-二氯苯丙酮，再在浓硫酸作用下环合成5-氯茚酮。该方法存在着能耗高，污染大等弊端，操作不便，后处理困难。
发明内容
本发明的目的是：开发一种合成5-氯-1-茚酮的较为简便且易于放大的工艺，基本无污染，对环境影响小。解决目前合成方法中存在的路线相对较长，使用昂贵的催化剂或原料，反应条件较为苛刻，成本高，环境污染严重等技术问题。
本发明的技术方案：以3-氯苯甲醛为原料，首先将3-氯苯甲醛与丙二酸反应制得3-氯苯丙酸，再进行傅克酰基化反应制得5-氯-1-茚酮。反应式如下：
上述工艺中，第一步参加反应的有机溶剂为甲酸、二乙胺，反应温度为 20～150℃。第二步参加反应的有机溶剂为二氯甲烷，催化剂为氯化锌，反应温度为-10～80℃，最后生成5-氯-1-茚酮。
本发明的有益效果：本发明解决了目前既知的合成方法反应条件较为苛刻，后处理难，原料不易得到等缺点。用丙二酸和3-氯苯甲醛在甲酸、二乙胺作用下，20～150℃反应，氧化得3-氯苯丙酸，再在-10～80℃下反应，在二氯甲烷，催化剂为氯化锌下发生傅克酰基化反应得到5-氯-1-茚酮。该合成工艺中，原料简单易得，最后的环合反应易于操作，反应后处理简单，收率高，基本无污染，工艺易于放大。
附图说明 图1是具体实施例一与二制备的5-氯-1-茚酮的1H核磁共振谱图。
具体实施措施：
实施例一： 
(1)间氯苯丙酸的制备，具有如下工艺流程：
在100mL的三颈瓶中，加入甲酸40g，二乙胺29g，间氯苯甲醛(10g，0.071mol)和丙二酸(8.0g，0.077mol)，搅拌溶解，然后升温至150℃，回流反应，TLC检测反应完全后，倒入400mL的冰水中搅拌，然后浓盐酸调pH至3-4，过滤，滤饼用乙酸乙酯重结晶后得目标产物10.4g，收率79.6％，熔点71.5-75.2℃。
(2)5-氯-1-茚酮的制备，具有如下工艺流程：
在100mL烧瓶中，加入间氯苯丙酸(9g，0.049mol)，40mL二氯甲烷，丙二酰氯(5.6mL，0.058mol)，搅拌10min后缓慢加入9.4g氯化锌，反应约2h，TLC检测反应完全后，将反应液倒入400mL的冰水中，有机层用1mol/L盐酸洗涤，无水硫酸钠干燥，旋蒸得到产物6.2g，收率75.6％，熔点93.2-97.1℃。
实施例二： 
(1)间氯苯丙酸的制备，具有如下工艺流程：
在100mL的三颈瓶中，加入甲酸40g，二乙胺29g，间氯苯甲醛(10g，0.071mol)和丙二酸(8.9g，0.085mol)，搅拌溶解，然后升温至150℃，回流反应，TLC检测反应完全后，倒入400mL的冰水中搅拌，然后浓盐酸调pH至3-4，过滤，滤饼用乙酸乙酯重结晶后得目标产物10.8g，收率82.3％，熔点71.9-75.8℃。
(2)5-氯-1-茚酮的制备，具有如下工艺流程：
在100mL烧瓶中，加入间氯苯丙酸(9g，0.049mol)，40mL二氯甲烷，丙二酰氯(5.8mL，0.059mol)，搅拌10min后缓慢加入9.7g氯化锌，反应约2h，TLC检测反应完全后，将反应液倒入400mL的冰水中，有机层用1mol/L盐酸洗涤，无水硫酸钠干燥，旋蒸得到产物6.5g，收率79.5％，熔点93.4-97.2℃。

Claims (7)

1.5-氯-1-茚酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、以式(I)所示的3-氯苯甲醛为原料，与a进行氧化反应，转化为式(II)所示的3-氯苯丙酸；
B、以式(II)所示的3-氯苯丙酸与b进行反应，转化为式(III)所示的5-氯-1-茚酮；
。
2.如权利要求1所述的5-氯-1-茚酮的制备方法，其特征在于：步骤A中所所述的a选自丙二酸、丙二酸二乙酯、甲基丙二酸二甲酯、甲基丙二酸二乙酯、甲基丙二酸二异丙酯、乙基丙二酸二甲酯、乙基丙二酸二乙酯、乙基丙二酸二异丙酯、正丙基丙二酸二甲酯、正丙基丙二酸二乙酯、正丙基丙二酸二异丙酯、异丙基丙二酸二甲酯、异丙基丙二酸二乙酯、异丙基丙二酸二异丙酯、正丁基丙二酸二甲酯、正丁基丙二酸二乙酯、正丁基丙二酸二异丙酯。
3.如权利要求1所述的5-氯-1-茚酮的制备方法，其特征在于：步骤A中所述的酸选自甲酸、乙酸、丙酸、正丁酸；所述的碱选自有机碱，如：二乙胺、三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、1，4-氧氮杂环已烷、1，4-氧氮杂环庚烷、N，N-二异丙基乙胺。
4.如权利要求1所述的5-氯-1-茚酮的制备方法，其特征在于：步骤A中所所述的转化反应的温度控制在20～150℃，优选50～80℃。
5.如权利要求1所述的5-氯-1-茚酮的制备方法，其特征在于：步骤B中所 所述的b选自甲酰氯、丙二酰氯、丙酰氯、乙酰氯、二氯亚砜。
6.如权利要求1所述的5-氯-1-茚酮的制备方法，其特征在于：步骤B中所所述的Lewis酸选自氯化锌、三氯化铝、四氯化钛、四氯化锡、三氯化铁。
7.如权利要求1所述的5-氯-1-茚酮的制备方法，其特征在于：步骤B中所所述的转化反应的发应温度控制在-10～120℃，优选50～80℃。
CN201510172039.6A 2015-04-13 2015-04-13 一种新的5-氯-1-茚酮的合成方法 Active CN104910001B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510172039.6A CN104910001B (zh) 2015-04-13 2015-04-13 一种新的5-氯-1-茚酮的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510172039.6A CN104910001B (zh) 2015-04-13 2015-04-13 一种新的5-氯-1-茚酮的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104910001A true CN104910001A (zh) 2015-09-16
CN104910001B CN104910001B (zh) 2018-10-16

Family

ID=54079508

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510172039.6A Active CN104910001B (zh) 2015-04-13 2015-04-13 一种新的5-氯-1-茚酮的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104910001B (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108273525A (zh) * 2018-01-23 2018-07-13 吕晓东 一种磁性纳米固体酸催化制备化工中间体的方法
CN108329197A (zh) * 2017-12-18 2018-07-27 滨海康杰化学有限公司 一种茚酮类化合物的制备方法
CN108409550A (zh) * 2018-03-30 2018-08-17 南京哈柏医药科技有限公司 一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺
CN111747850A (zh) * 2020-08-06 2020-10-09 山东京博生物科技有限公司 一锅法合成5-氯-1-氧代-2，3-二氢-1h-茚-2-羧酸甲酯的方法
CN111875486A (zh) * 2020-07-13 2020-11-03 京博农化科技有限公司 一种2,6-二甲基-1-茚酮的合成方法
CN112029743A (zh) * 2020-09-15 2020-12-04 江西邦泰绿色生物合成生态产业园发展有限公司 一种6-溴茚酮的生物酶催化合成方法
CN113527075A (zh) * 2021-07-19 2021-10-22 佳尔科生物科技南通有限公司 一种一步法合成5-氯-1-茚酮的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5180741A (en) * 1988-03-03 1993-01-19 Roussel Uclaf Pyrethrinoid esters carrying an indanyl nucleus and their use as pesticides
CN101747171A (zh) * 2008-12-17 2010-06-23 上海药明康德新药开发有限公司 3-取代芳香基丙酸的快速合成方法
CN102203059A (zh) * 2008-09-02 2011-09-28 赛诺菲-安万特 取代的氨基茚满及其类似物以及其医药用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5180741A (en) * 1988-03-03 1993-01-19 Roussel Uclaf Pyrethrinoid esters carrying an indanyl nucleus and their use as pesticides
CN102203059A (zh) * 2008-09-02 2011-09-28 赛诺菲-安万特 取代的氨基茚满及其类似物以及其医药用途
CN101747171A (zh) * 2008-12-17 2010-06-23 上海药明康德新药开发有限公司 3-取代芳香基丙酸的快速合成方法

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108329197A (zh) * 2017-12-18 2018-07-27 滨海康杰化学有限公司 一种茚酮类化合物的制备方法
CN108273525A (zh) * 2018-01-23 2018-07-13 吕晓东 一种磁性纳米固体酸催化制备化工中间体的方法
CN108273525B (zh) * 2018-01-23 2022-01-11 滨州黄海科学技术研究院有限公司 一种磁性纳米固体酸催化制备化工中间体的方法
CN108409550A (zh) * 2018-03-30 2018-08-17 南京哈柏医药科技有限公司 一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺
CN111875486A (zh) * 2020-07-13 2020-11-03 京博农化科技有限公司 一种2,6-二甲基-1-茚酮的合成方法
CN111875486B (zh) * 2020-07-13 2022-08-26 京博农化科技有限公司 一种2,6-二甲基-1-茚酮的合成方法
CN111747850A (zh) * 2020-08-06 2020-10-09 山东京博生物科技有限公司 一锅法合成5-氯-1-氧代-2，3-二氢-1h-茚-2-羧酸甲酯的方法
CN111747850B (zh) * 2020-08-06 2022-12-06 山东京博生物科技有限公司 一锅法合成5-氯-1-氧代-2，3-二氢-1h-茚-2-羧酸甲酯的方法
CN112029743A (zh) * 2020-09-15 2020-12-04 江西邦泰绿色生物合成生态产业园发展有限公司 一种6-溴茚酮的生物酶催化合成方法
CN113527075A (zh) * 2021-07-19 2021-10-22 佳尔科生物科技南通有限公司 一种一步法合成5-氯-1-茚酮的制备方法
CN113527075B (zh) * 2021-07-19 2022-10-21 佳尔科生物科技南通有限公司 一种一步法合成5-氯-1-茚酮的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN104910001B (zh) 2018-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104910001A (zh) 一种新的5-氯-1-茚酮的合成方法
CN102659727B (zh) 一种苯溴马隆的制备方法
CN101786948B (zh) 1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法
CN102942524B (zh) 一种喹啉衍生物的制备方法
CN104513223B (zh) 芴乙酮衍生物的制备方法
CN106518822B (zh) 独脚金内酯(±)-gr24及4位取代的(±)-gr24的合成方法
CN110357850A (zh) 一种含硫杂环化合物的制备方法
RU2404173C2 (ru) Способ получения метилового эфира 5-ацетилфуран-2-карбоновой кислоты
CN103435453A (zh) 苯酚定向催化氯化制备2,4-二氯苯酚的方法
CN108997305A (zh) 一种新型化合物3-甲基-4,5-二氯噻吩-2-羧酸及其制备方法
CN106631740B (zh) 一种高非对映选择性的环戊-2-烯酮-4-醇化合物及其制备方法
CN110698456B (zh) 一种2,3-二氢硫代色烯-4-酮及其衍生物的合成方法
CN104844593A (zh) 一种阿哌沙班药物中间体的合成方法
Haahr et al. A one-pot procedure for methylenating carbonyl compounds using the Nysted reagent and titanocene dichloride
Xu et al. An environmentally benign benzylic oxidation catalyzed by hypervalent iodine intermediate in water
KR101919980B1 (ko) 비만 치료제로서의 신규한 셀레노플라본 화합물
CN105399790B (zh) 一种3‑酮‑4‑雄烯‑17β羧酸的合成方法
CN106957251B (zh) 一种制备烷基硫甲基酯类化合物的方法
CN102070449B (zh) 5-卤代戊酸酯的制备方法
CN110903176A (zh) 一种4-氟-2-甲基苯甲酸的化学合成方法
CN110981781A (zh) 一种吲哚美辛及其类似物的合成方法
ES2875151T3 (es) Procedimientos para la preparación de malonatos insaturados
CN108299170B (zh) 一种2,4,6-三甲基苯甲醛的制备方法
CN108069845B (zh) 一种溴代1,4-萘醌的一步制备方法
WO2019237327A1 (zh) 一种生产间苯三酚的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20180521

Address after: 226661 No. 123 South Street, Qu Tang Town, Haian, Nantong, Jiangsu

Applicant after: Jing Zhuqiang

Address before: 223200 Meilan Road, Hailing District, Taizhou, Jiangsu Province, No. 8

Applicant before: Xu Wei

Applicant before: Wang Yi

Applicant before: Zhan Changjuan

TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20180904

Address after: 201614 403, room 9, 1158 Central Road, Jiuting Town, Songjiang District, Shanghai.

Applicant after: Shanghai Bo Chemical Technology Co., Ltd.

Address before: 226661 No. 123 South Street, Qu Tang Town, Haian, Nantong, Jiangsu

Applicant before: Jing Zhuqiang

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant