CN108395391A - 三氮脒磺酰胺类化合物及其制备方法 - Google Patents

三氮脒磺酰胺类化合物及其制备方法 Download PDF

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周学章
唐姝
魏梦雪
朱秀春
张金宝
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Abstract

本发明公开了一类三氮脒磺酰胺化合物及其制备方法，向反应瓶中加入三氮脒，磺酰氯类化合物，按一定摩尔比(1：1～3)加入反应体系中混合，加入有机溶剂，在低于溶剂沸点温度或回流搅拌温度下促进反应，反应结束后，蒸去溶剂得纯品。本发明化合物克服了三氮脒毒副作用大，缓释效果差，生物利用率低等缺点；所提供三氮脒苯磺酰胺化合物的制备方法工艺操作简单，具有反应快速快，分离纯化方便，操作安全，制备过程环保和收率高的特点。

Description

三氮脒磺酰胺类化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种三氮脒磺酰胺类化合物及其制备方法。
背景技术
三氮脒，又名贝尼尔，化学名4,4'-(重氮氨基)双(苯甲脒)，属于芳香双脒类，是一种广谱抗血液原虫药。它是通过选择性阻断锥虫病的DNA合成和复制，并与核产生不可逆性结合，从而使锥虫的动基体消失，并不能分裂繁殖的途径从而达到治疗由锥虫引起的伊氏锥虫病和马媾疫病的目的，但该类物质毒副作用大，缓释效果差，生物利用率低。本发明通过化学结构改造，制备新型三氮脒衍生化药物，优化和改进它的药效和提高生物利用率，该研究具有重要意义和广阔使用前景。
发明内容
本发明的目的是针对三氮脒毒副作用大，缓释效果差，生物利用率低等缺点，提供一类三氮脒苯磺酰胺化合物及其制备方法。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：
三氮脒磺酰胺类化合物，该化合物的结构通式表达式如(I)所示：
(I)中的R，n范围如下：
三氮脒磺酰胺的制备方法，它包括磺酰氯(苯磺酰氯、4-甲基苯磺酰氯、4-硝基苯磺酰氯、3-硝基苯磺酰氯、2-硝基苯磺酰氯、2，4-二硝基苯磺酰氯，3-吡啶磺酰氯)的选择、有机溶剂的选择，温度的选择，反应时间的选择。有机溶剂选择，本方法选择稳定性好，毒性低，残留少，不与三氮脒、磺酰氯发生反应的溶剂中的一种或几种混合物(正己烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯、石油醚、乙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等)；温度选择，基本以所选溶剂的沸点以下为宜。
三氮脒磺酰胺制备通法为：向反应瓶中加入三氮脒，磺酰氯类化合物，按一定摩尔比(1：1～3)加入反应体系中混合，加入有机溶剂，在低于溶剂沸点温度或回流搅拌温度下促进反应，反应结束后，蒸去溶剂得纯品。
本发明的显著效果是：本发明化合物克服了三氮脒毒副作用大，缓释效果差，生物利用率低等缺点；所提供三氮脒苯磺酰胺化合物的制备方法工艺操作简单，具有反应快速快，分离纯化方便，操作安全，制备过程环保和收率高的特点。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面对本发明的优选实施例进行详细的描述。
实施例1：4,4'-(1-三氮烯-1,3-)双苯甲脒苯磺酰胺基盐酸盐(化合物1)
本实施例中化合物1的制备方法为：在100毫升的圆底烧瓶中加入2.81g三氮脒、1.75g苯磺酰氯、40mL乙腈、83℃反应3天，反应结束后，抽滤，固体物用乙酸乙酯进行淋洗，得三氮脒苯磺酰胺产品3.3g，收率80.5％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.23(s,1H),9.32(s,4H),8.95(s,4H),7.90(d,J＝8.3Hz,4H),7.79–7.50(m,7H),7.42–7.24(m,2H),5.75(s,1H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ165.24,164.82,150.31,147.71,132.49,130.41,130.37,124.01,120.57,113.64。
实施例2：4,4'-(1-三氮烯-1,3-)双苯甲脒-4-甲基苯磺酰胺基盐酸盐(化合物2)
本实施例中化合物2的制备方法为：在100毫升的圆底烧瓶中加入三氮脒2.81g、4-甲基苯磺酰氯1.9g、40mL乙腈、83℃反应3天，反应结束后，抽滤，固体物用乙酸乙酯进行淋洗，得三氮脒苯磺酰胺产品3.3g，收率76.7％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.23(s,1H),9.30(d,J＝35.4Hz,4H),8.90(d,J＝41.3Hz,4H),7.88(d,J＝8.0Hz,4H),7.68(d,J＝83.0Hz,4H),7.52–7.43(m,1H),7.17–7.07(m,2H),2.28(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ165.22,145.90,138.34,128.66,125.98,21.32。
实施例3：4,4'-(1-三氮烯-1,3-)双苯甲脒-2-甲基苯磺酰胺基盐酸盐(化合物3)
本实施例中化合物3的制备方法为：在100毫升的圆底烧瓶中加入三氮脒2.81g、2-甲基苯磺酰氯1.9g、40mL乙腈、83℃反应3天，反应结束后，抽滤，固体物用乙酸乙酯进行淋洗，得三氮脒苯磺酰胺产品3.5g，收率81.4％。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.24(s,1H),9.33(s,4H),8.99(s,4H),7.90(d,J＝8.3Hz,4H),7.81–7.52(m,4H),7.24–7.03(m,3H),2.50(dd,J＝4.0,2.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ165.23,136.00,131.20,130.34,129.21,126.95,125.30,39.68,20.61。
实施例4：4,4'-(1-三氮烯-1,3-)双苯甲脒-3-硝基苯磺酰胺基盐酸盐(化合物4)
本实施例中化合物4的制备方法为：在100毫升的圆底烧瓶中加入三氮脒2.81g、3-硝基苯磺酰氯2.21g、40mL乙腈、83℃反应2天，反应结束后，抽滤，固体物用乙酸乙酯进行淋洗，得三氮脒苯磺酰胺产品3.3g，收率71.7％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.31(s,4H),8.90–8.75(m,6H),8.34–8.26(m,2H),8.20(ddd,J＝8.1,2.4,1.0Hz,2H),8.02(dt,J＝7.7,1.3Hz,2H),7.86(d,J＝8.7Hz,4H),7.76(d,J＝5.0Hz,2H),7.67(t,J＝7.9Hz,2H),7.58–7.51(m,1H),6.64(d,J＝8.8Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ165.24,164.82,150.30,147.71,132.49,130.41,130.38,130.33,124.01,120.57,113.64。

Claims (3)

1.三氮脒磺酰胺类化合物，其特征在于，该化合物的结构通式表达式如(I)所示：
(I)中的R，n范围如下：
2.如权利要求书1所述的三氮脒磺酰胺类化合物的制备方法，其特征是，向反应瓶中加入三氮脒，磺酰氯类化合物，按1：1～3摩尔比加入反应体系中混合，加入有机溶剂，在低于溶剂沸点温度或回流搅拌温度下促进反应，反应结束后，蒸去溶剂得纯品。
3.如权利要求书2所述的三氮脒磺酰胺类化合物的制备方法，其特征是，所述有机溶剂为：正己烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯、石油醚、乙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷。
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