CN108379232A - 一种含有lcz-696的分散片及其制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明属于化学制药领域，具体涉及一种含有LCZ‑696的分散片及其制备工艺。本发明所述的LCZ‑696的分散片，含有LCZ‑696、聚山梨酯‑80，抗氧化剂，填充剂，矫味剂，润滑剂，崩解剂。制备方法将LCZ‑696和抗氧化剂溶于枸橼酸‑枸橼酸钠缓冲液中，调节pH值，过滤、干燥，微粉化处理，然后再与填充剂、聚山梨酯‑80、50％崩解剂充分混合均匀，制成软材，再加入50％崩解剂、矫味剂和润滑剂混匀，压片。所得片剂累计溶出效果符合药典要求，有关物质含量较低，制备工艺简单可行，适合工业化大生产。

Description

一种含有LCZ-696的分散片及其制备工艺
技术领域
本发明属于化学制药领域，具体涉及一种含有LCZ-696的分散片及其制备工艺。
背景技术
血管紧张素II是血管紧张素中最重要的组成部分,其能够与靶细胞表面上的受体相互作用。目前已知血管紧张素II的两种受体亚型分别为AT1和AT2。研究发现，血管紧张素受体阻断剂(ARBs，血管紧张素II拮抗剂)能够通过阻止血管紧张素II与其在血管壁上的受体结合，从而导致血压降低。由于能够抑制AT1受体，所以此类拮抗剂可以用于抗高血压，或者用于治疗充血性心衰以及其它适应症。
心衰是一种进行性致衰疾病，患者的心脏不能泵出足够的血液以供给全身，呼吸困难、乏力和体液潴留等症状可缓慢出现，并逐渐加重，明显影响生活质量。心衰也是一个重要且日益严峻的公共卫生问题，全球每年花费在心衰上的资金为1080亿美元，其中住院费用占治疗费用的60％-70％。心衰最为恐怖的一点就是其发病的突然性往往会令患者及其家人措手不及。
LCZ-696，化学名称为[3-((1S,3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲酰基)丙酸-(S)-3’-甲基-2’-(戊酰基{2”-(四唑-5-基)联苯-4’-基甲基}氨基)丁酸]三钠2.5水合物，具有式I所示的化学结构，由缬沙坦(Valsartan)和NEP抑制剂前体药物AHU-377按照摩尔比(1:1)构成，LCZ696是由代文(Diovan，通用名：valsartan，缬沙坦)和另一类名为脑啡肽酶抑制剂通过氢键结合的单分子药物，开发用于心脏衰竭的治疗。该药是一种首创新药，以多种方式作用于心脏的神经内分泌系统，阻断施加有害影响的受体，同时促进保护性机制。作为一种ARNI(血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂)，LCZ696被认为能够减少正在衰竭的心脏的压力，同时能够促进心脏肌肉的能力。是诺华(Novartis)开发的首个II型血管紧张素受体(AT2)和脑啡肽酶(neprilysin)双重抑制剂，目前主要用于慢性心衰及高血压的治疗。
现有临床试验数据表明，LCZ-696具有独特的作用模式，表现出了超越常规药物的更高安全性，被认为能够减少衰竭心脏的应变；与临床标准药物依那普利(enalapril)相比，LCZ-696能够显著降低心血管疾病死亡率并显著提高患者生活质量。
目前国外诺华开发了LCZ696的普通速释制剂，需要每日口服2次。本发明将其制备成了分散片，起效作用更快，通过辅料和工艺优化，优于现有制剂技术。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种含有LCZ-696的分散片，在配药过程中优选了辅料和工艺参数，所得产品溶出度好、有关物质低。
具体而言，本发明所述的LCZ-696的分散片，以重量比计，配方组成如下：LCZ-69620-50份、聚山梨酯-80 10-20份，抗氧化剂2-10份，填充剂20-50份，矫味剂3-10份，润滑剂1-7份，崩解剂5-15份。
进一步地，LCZ-696 35份、聚山梨酯-80 15份，抗氧化剂6份，填充剂35份，矫味剂6份，润滑剂3.5份，崩解剂10份。
本发明在溶出的基础上LCZ-696的粒径进行选择，结果发现，LCZ-696的Dv90平均粒径不大于20μm，溶出效果较好，LCZ-696Dv90平均粒径为5～15μm的效果最优。
如上所述的LCZ-696分散片，抗氧化剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C中的一种或多种。优选亚硫酸钠。
如上所述的LCZ-696分散片，pH值调节剂选自磷酸二氢钠、盐酸、枸橼酸、磷酸二氢钾中的一种或多种。优选枸橼酸。
如上所述的LCZ-696分散片，填充剂选自微晶纤维素、山梨醇、磷酸氢钙、蔗糖、淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、泊洛沙姆、预胶化淀粉、右旋糖酐、葡萄糖、硫酸钙的一种或多种，优选为微晶纤维素。
如上所述的LCZ-696分散片，所述的矫味剂选自阿斯巴甜、天冬甜素、甜菊甙、蛋白糖、糖精钠、薄荷、薄荷醇、香精等中的一种或多种。优选甜菊甙。
如上所述的LCZ-696分散片，润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。优选微粉硅胶。
如上所述的LCZ-696分散片，所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素酞酸酯、低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或几种，优选为崩解剂由交联聚维酮和羧甲基淀粉钠组合而成，以重量用量比计算，交联聚维酮：羧甲基淀粉钠＝1:1。
所述的LCZ-696在制备治疗心衰药物的用途。
本发明的第二个目的在于，提供了一种含有LCZ-696的分散片，制备工艺如下：
(1)将LCZ-696和抗氧化剂溶于枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，调节剂调节pH值至3.2-4.5，过滤然后干燥，微粉化处理，LCZ-696Dv90平均粒径为5～15μm，备用；
(2)将步骤(1)的混合物与填充剂、聚山梨酯-80、50％崩解剂充分混合均匀，再溶解在3％PVP乙醇溶液中制备混合液，制成软材，40目筛制粒后于55-65℃烘干，备用；
(3)加入50％崩解剂、矫味剂和润滑剂混匀，压片，即得LCZ-696分散片。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
本发明积极效果在于，将LCZ-696和抗氧化剂混合进一步降低在储存过程中产生的杂质，加入聚山梨酯-80能和LCZ-696产生积极影响，优选了崩解剂并通过内加和外加的方式，累计溶出效果符合药典要求，制备工艺简单可行，适合工业化大生产。
具体实施例
实施例1：一种含LCZ-696的分散片，原料含量以及工艺如下
LCZ-69620份、聚山梨酯-8020份、亚硫酸钠2份，微晶纤维素20份，甜菊甙3份，微粉硅胶1份，羧甲基淀粉钠和交联聚维酮5份。
制备工艺如下：
(1)将LCZ-696和亚硫酸钠溶于枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，盐酸调节pH值至3.2，过滤然后干燥，微粉化处理，Dv90平均粒径20μm，备用；
(2)将步骤(1)的混合物与微晶纤维素、聚山梨酯-80、50％崩解剂(羧甲基淀粉钠和交联聚维酮，质量用量比为1:1)充分混合均匀，再溶解在3％PVP乙醇溶液中制备混合液，制成软材，40目筛制粒后于55℃烘干，备用；
(3)加入50％崩解剂、甜菊甙和微粉硅胶混匀，压片，即得LCZ-696的分散片。
实施例2：一种含LCZ-696的分散片，原料含量以及工艺如下
LCZ-69650份、聚山梨酯-8050份、亚硫酸钠10份，微晶纤维素50份，甜菊甙10份，微粉硅胶7份，羧甲基淀粉钠和交联聚维酮15份。
制备工艺如下：
(1)将LCZ-696和亚硫酸钠溶于枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，盐酸调节pH值至4.5，过滤然后干燥，微粉化处理，Dv90平均粒径15μm，备用；
(2)将步骤(1)的混合物与微晶纤维素、聚山梨酯-80、50％崩解剂(羧甲基淀粉钠和交联聚维酮，质量用量比为1:1)充分混合均匀，再溶解在3％PVP乙醇溶液中制备混合液，制成软材，40目筛制粒后于65℃烘干，备用；
(3)加入50％崩解剂(羧甲基淀粉钠和交联聚维酮，质量用量比为1:1)、甜菊甙和微粉硅胶混匀，压片，即得LCZ-696的分散片。
实施例3：一种含LCZ-696的分散片，原料含量以及工艺如下
LCZ-69635份、聚山梨酯-8035份、亚硫酸钠6份、微晶纤维素35份、甜菊甙6份、微粉硅胶3.5份、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮10份。
制备工艺如下：
(1)将LCZ-696和亚硫酸钠溶于枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，枸橼酸调节pH值至3.8，过滤然后干燥，微粉化处理，Dv90平均粒径5μm，备用；
(2)将步骤(1)的混合物与微晶纤维素、聚山梨酯-80、50％崩解剂(羧甲基淀粉钠和交联聚维酮，质量用量比为1:1)充分混合均匀，再溶解在3％PVP乙醇溶液中制备混合液，制成软材，40目筛制粒后于60℃烘干，备用；
(3)加入50％崩解剂(羧甲基淀粉钠和交联聚维酮，质量用量比为1:1)、甜菊甙和微粉硅胶混匀，压片，即得LCZ-696的分散片。
实施例4：一种含LCZ-696的分散片，原料含量以及工艺如下
LCZ-69635份、聚山梨酯-8035份、焦亚硫酸钠6份，甘露醇35份，阿斯巴甜6份，硬脂酸镁3.5份，羧甲基淀粉钠和交联聚维酮10份。
制备工艺同实施例3，化学成分用量和用料有所不同。
对比实施例1：一种含LCZ-696的分散片，原料含量以及工艺如下
LCZ-69620份、聚山梨酯-8015份、亚硫酸钠2份，微晶纤维素20份，甜菊甙3份，微粉硅胶1份，羧甲基淀粉钠和交联聚维酮3份。
制备工艺同实施例3，化学成分用量和用料有所不同。
对比实施例2：一种含LCZ-696的分散片，原料含量以及工艺如下
LCZ-69635份、聚山梨酯-8035份、微晶纤维素35份、甜菊甙6份、微粉硅胶3.5份、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮10份。
制备工艺同实施例3，化学成分用量和用料有所不同。
对比实施例3：一种含LCZ-696的分散片，原料含量以及工艺如下
LCZ-69635份、聚山梨酯-8035份、亚硫酸钠6份、微晶纤维素35份、甜菊甙6份、微粉硅胶3.5份、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮10份。
(1)将LCZ-696和亚硫酸钠溶于磷酸-磷酸盐的缓冲液中，枸橼酸调节pH值至3.8，过滤然后干燥，微粉化处理，Dv90平均粒径5μm，备用；
(2)将步骤(1)的混合物与微晶纤维素、聚山梨酯-80、50％崩解剂(羧甲基淀粉钠和交联聚维酮，质量用量比为1:1)充分混合均匀，再溶解在3％PVP乙醇溶液中制备混合液，制成软材，40目筛制粒后于60℃烘干，备用；
(3)加入50％崩解剂(羧甲基淀粉钠和交联聚维酮，质量用量比为1:1)、甜菊甙和微粉硅胶混匀，压片，即得LCZ-696的分散片。
对比实施例4：一种含LCZ-696的分散片，原料含量以及工艺如下
LCZ-69635份、亚硫酸钠6份、微晶纤维素35份、甜菊甙6份、微粉硅胶3.5份、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮10份。
制备工艺同实施例3，化学成分用量和用料有所不同。
对比实施例5：一种含LCZ-696的分散片，原料含量以及工艺如下
LCZ-69635份、聚山梨酯-8035份、亚硫酸钠6份、微晶纤维素35份、甜菊甙6份、微粉硅胶3.5份、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮10份。
(1)将LCZ-696和亚硫酸钠与微晶纤维素、聚山梨酯-80、崩解剂粉碎处理，Dv90平均粒径5μm，备用；
(2)将步骤(1)的产品溶解在3％PVP乙醇溶液中制备混合液，制成软材，40目筛制粒后于60℃烘干，备用；
(3)加入甜菊甙和微粉硅胶混匀，压片，即得LCZ-696的分散片。
对比实施例6：一种含LCZ-696的分散片，原料含量以及工艺如下
LCZ-69635份、聚山梨酯-8035份、亚硫酸钠6份、微晶纤维素35份、甜菊甙6份、微粉硅胶3.5份、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮10份。
制备工艺如下：
(1)将LCZ-696和亚硫酸钠溶于枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，枸橼酸调节pH值至5.0，过滤然后干燥，粉碎处理过80目得混合物，备用；
(2)将步骤(1)的混合物与微晶纤维素、聚山梨酯-80、50％崩解剂(羧甲基淀粉钠和交联聚维酮，质量用量比为1:1)充分混合均匀，再溶解在3％PVP乙醇溶液中制备混合液，制成软材，40目筛制粒后于60℃烘干，备用；
(3)加入50％崩解剂(羧甲基淀粉钠和交联聚维酮，质量用量比为1:1)、甜菊甙和微粉硅胶混匀，压片，即得LCZ-696的分散片。
验证实施例
1、累计溶出度考察
将本发明的LCZ-696分散片照溶出度测定法(2010年版《中国药典》附录XC第二法)进行LCZ-696溶出曲线测定。
表1实施例溶出测定
续表1实施例溶出测定
2、稳定性考察
表2实施例各组稳定性考察结果
3、加速试验之后(40℃±2.0℃75％R.H±5％R.H180天)，检测各实施例的指标。3.1实施例溶出测定
表3实施例溶出测定
续表3实施例溶出测定
3.2、稳定性考察
表4实施例各组稳定性考察结果
由上述表可以看出，经过加速试验实施例1～4的分散片含量保持稳定，外观较好，溶出效果优于对比实施例；对比例1比例不在本发明的范围内，溶出达不到本发明的要求，在加速试验之后，溶出速度更慢；对比实施例2处方中不含有氧化剂，起不到抗氧化的作用，因此杂质含量较高；对比实施例3处方中缓冲液变了另外一种，在制备的分散片中含有的杂质含量就比较高；对比实施例4处方中不含有稳定剂，外观颜色变化较大，不利于长期储存；对比实施例5制备方法不同，崩解剂的加法不同，溶出较慢，对比实施例6的pH值也是本发明的规定pH值，也达不到本发明的技术效果。

Claims (10)

1.一种LCZ-696分散片，以重量比计，其配方组成如下：
LCZ-696 20-50份、聚山梨酯-80 10-20份，抗氧化剂2-10份，填充剂20-50份，矫味剂3-10份，润滑剂1-7份，崩解剂5-15份。
2.如权利要求1所述的LCZ-696分散片，其特征在于，所述的LCZ-696 35份、聚山梨酯-80 15份，抗氧化剂6份，填充剂35份，矫味剂6份，润滑剂3.5份，崩解剂10份。
3.如权利要求1或2所述的LCZ-696分散片，其特征在于，所述的LCZ-696 Dv90平均粒径不大于20μm。
4.如权利要求1所述的LCZ-696分散片，其特征在于，所述的抗氧化剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的LCZ-696分散片，其特征在于，所述的填充剂选自微晶纤维素、山梨醇、磷酸氢钙、蔗糖、淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、泊洛沙姆、预胶化淀粉、右旋糖酐、葡萄糖、硫酸钙的一种或多种。
6.如权利要求1所述的LCZ-696分散片，其特征在于，所述的矫味剂选自阿斯巴甜、天冬甜素、甜菊甙、蛋白糖、糖精钠、薄荷、薄荷醇、香精等中的一种或多种。
7.如权利要求1所述的LCZ-696分散片，其特征在于，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。
8.如权利要求1所述的LCZ-696分散片，其特征在于，所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素酞酸酯、低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。
9.一种制备权利要求1所述的LCZ-696分散片，其特征在于，包括如下制备工艺：
(1)将LCZ-696和抗氧化剂溶于枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，用pH值调节剂把pH值调节至3.2-4.5，过滤后干燥，微粉化处理，备用；
(2)将步骤(1)的混合物与填充剂、聚山梨酯-80、50％崩解剂充分混合均匀，再溶解在3％PVP乙醇溶液中制备混合液，制成软材，40目筛制粒后于55-65℃烘干，备用；
(3)加入50％崩解剂、矫味剂和润滑剂混匀，压片，即得LCZ-696分散片。
10.如权利要求9所述的LCZ-696分散片的制备方法，其特征在于，所述的pH值调节剂选自磷酸二氢钠、盐酸、枸橼酸、磷酸二氢钾中的一种或多种。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1990012A (zh) * 2005-12-29 2007-07-04 江西本草天工科技有限责任公司 三黄分散片
CN104523633A (zh) * 2015-02-08 2015-04-22 长沙佰顺生物科技有限公司 一种托匹司他分散片及其制备方法
CN106309388A (zh) * 2015-06-30 2017-01-11 深圳信立泰药业股份有限公司 一种用于心衰治疗的药物组合物及其制备方法
CN106389374A (zh) * 2015-08-03 2017-02-15 深圳信立泰药业股份有限公司 一种含有lcz696的药物组合物及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1990012A (zh) * 2005-12-29 2007-07-04 江西本草天工科技有限责任公司 三黄分散片
CN104523633A (zh) * 2015-02-08 2015-04-22 长沙佰顺生物科技有限公司 一种托匹司他分散片及其制备方法
CN106309388A (zh) * 2015-06-30 2017-01-11 深圳信立泰药业股份有限公司 一种用于心衰治疗的药物组合物及其制备方法
CN106389374A (zh) * 2015-08-03 2017-02-15 深圳信立泰药业股份有限公司 一种含有lcz696的药物组合物及其制备方法

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