CN109864972A - 依怕列净分散片及胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种依怕列净分散片及胶囊及其制备方法，分散片包括：依怕列净0.01～5％；崩解剂1～99％；稀释剂0～98％；润滑剂及助流剂0.5～20％；粘合剂0.1～20％；崩解剂选自淀粉、改良淀粉、纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、胶体硅酸镁铝中的一种或几种；所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸钙、高岭土、糊精、氯化钠中的一种或几种；胶囊配方中不含粘合剂。分散片口服后能迅速崩解成均匀分散的细小颗粒，有利于药物的溶出及吸收，起效时间短，胶囊在3分钟内迅速崩解，口服后胶囊壳迅速溶胀破裂，在服用时掩盖药物在口中的不适感。

Description

依怕列净分散片及胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种依怕列净分散片、胶囊及其制备方法。

背景技术

依帕列净（empagliflozin）是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SCLT2）抑制剂类药物，它能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

目前国内暂无上市产品，而欧洲上市的剂型为普通片剂，通过将依帕列净原料药和药用辅料，如微晶纤维素，羟丙基纤维素和硬脂酸镁等制粒后压片填充成胶囊而成。由于片剂比较稳定，具有服用和贮运方便的优点，使其成为医药领域应用最广的口服固体制剂之一。但由于片剂的崩解缓慢，影响药物溶出，使其不能被机体充分吸收，而不得不需要首次加大剂量。

目前国内外依怕列净上市的剂型为普通片剂，普通片剂的崩解较慢，药物的溶出时间较长，影响药物的治疗效果。

另外，将依怕列净制成胶囊尚未在市场上出现，采用粉末法装填的胶囊，胶囊壳可以迅速溶胀破裂，内粉末可以立即分散，药物立即溶出，从而提高药物的治疗效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对现有技术中的不足，提供一种崩解速度快，药物溶出时间较短的新型依怕列净药剂。

本发明解决上述技术问题采取的技术方案是一种新型依怕列净分散片，以及该依怕列净分散片的制备方法。

本发明针对所要解决的技术问题提供另一种技术方案是提供一种依怕列净胶囊，以及该依怕列净胶囊的制备方法。

一种依怕列净分散片，按重量百分比％包括下述组分：

依怕列净 0.01～5％

崩解剂 1～99％

稀释剂 0～98％

润滑剂及助流剂 0.5～20％

粘合剂 0.1～1.5％；

其中，依怕列净的用量按重量百分比具体可以为：0.01，0.02，0.03，0.04，0.05，0.06，0.07，0.08，0.09，0.1，0.11，0.12，0.13，0.15，0.18，0.2，0.25，0.3，0.35，0.4，0.45，0.5，0.55，0.6，0.65，0.7，0.75，0.8，0.85，0.9，0.95，1.0，1.1，1.2，1.3，1.5，1.6，1.8，2.0，2.2，2.5，2.8，3.0，3.2，3.5，3.7，4.0，4.3，4.5，4.8，5.0％；

所述的崩解剂选自淀粉、改良淀粉、纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、胶体硅酸镁铝中的一种或几种；崩解剂的用量按重量百分比具体可以为：1，3，5，8，10，12，15，18，20，22，25，27，30，33，36，40，42，45，48，50，53，55，58，60，65，70，72，75，78，80，83，85，88，90，92，95，98，99％；

所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸钙、高岭土、糊精、氯化钠中的一种或几种；稀释剂的用量按重量百分比具体可以为：0，5，8，10，13，15，18，20，22，25，28，30，32，35，38，40，42，45，48，50，52，55，58，60，63，65，67，80，82，85，88，90，95，98％；

所述的润滑剂及助流剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种，润滑剂的用量按重量百分比具体可以为：0.5，0.8，1.0，1.2，1.5，1.8，2.0，2.5，3.0，3.5，4.0，4.5，4.8，5.0，5.5，6.0，6.2，6.5，7.0，7.5，8.0，8.5，9.0，9.5，10.0，10.5，11.0，11.5，12.0，12.5，13.0，13.5，14.0，15.5，15.8，16，16.5，17，17.5，18，18.5，19，19.5，20％；

所述的粘合剂选自聚维酮、羟丙甲基纤维素、淀粉浆、糊精、糖浆、明胶浆、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶浆中的一种或几种，粘合剂的用量按重量百分比具体可以为0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，1.0，1.1，1.2，1.3，1.4，1.5％。

在上述方案的基础上，所述的崩解剂优选为淀粉、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羟甲基淀粉钠和预胶化淀粉中的一种或几种；

所述的稀释剂优选为乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；

所述的润滑剂及助流剂优选为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种；

所述的粘合剂优选为聚维酮、羟丙甲基纤维素、明胶浆中的一种或几种。

针对上述依怕列净分散片的制备方法，包括下述步骤：

（1）按配方称取依怕列净及辅料，辅料包括：崩解剂、稀释剂、润滑剂及助流剂，分别过100目筛；

（2）在部分崩解剂，稀释剂中，加入配方用量的依怕列净，混合均匀；

（3）加入粘合剂混合制成软材，用18～24目筛制粒，颗粒于50～80℃条件下干燥；

（4）颗粒干燥后用20目筛整理；

（5）加入剩余部分的崩解剂，以及润滑剂及助流剂，混合均匀；

（6）压片，制成依怕列净分散片。

其中，步骤（5）中所述的另部分崩解剂为崩解剂总用量的10～50％。

一种依怕列净胶囊，包括将药物粉末填充于胶囊中，药物粉末按重量百分比包括下述组分：

依怕列净 0.01～5％

崩解剂 1～99％

稀释剂 0～98％

润滑剂及助流剂 0.5～20％；

其中，所述的崩解剂选自淀粉、改良淀粉、纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、胶体硅酸镁铝中的一种或几种；崩解剂的用量按重量百分比具体可以为：1，3，5，8，10，12，15，18，20，22，25，27，30，33，36，40，42，45，48，50，53，55，58，60，65，70，72，75，78，80，83，85，88，90，92，95，98，99％；

所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸钙、高岭土、糊精、氯化钠中的一种或几种；稀释剂的用量按重量百分比具体可以为：0，5，8，10，13，15，18，20，22，25，28，30，32，35，38，40，42，45，48，50，52，55，58，60，63，65，67，80，82，85，88，90，95，98％；

所述的润滑剂及助流剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、单硬质酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种，润滑剂的用量按重量百分比具体可以为：0.5，0.8，1.0，1.2，1.5，1.8，2.0，2.5，3.0，3.5，4.0，4.5，4.8，5.0，5.5，6.0，6.2，6.5，7.0，7.5，8.0，8.5，9.0，9.5，10.0，10.5，11.0，11.5，12.0，12.5，13.0，13.5，14.0，15.5，15.8，16，16.5，17，17.5，18，18.5，19，19.5，20％；

该依怕列净胶囊的特点是不含任何粘合剂，直接制备成粉末后填充在胶囊中，相对于片剂具有更快的崩解和溶出速度，片剂与胶囊的崩解时间及溶出时间对照见表1所示。

表1

	片剂	胶囊
			崩解时间	≤15min	≤3min
溶出时间（≥80%）	≤45min	≤10min

在上述方案的基础上，所述的崩解剂优选为淀粉、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羟甲基淀粉钠和预胶化淀粉中的一种或几种；

所述的稀释剂优选为乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；

所述的润滑剂及助流剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。

针对上述依怕列净胶囊的制备方法，包括下述步骤：

（1）按配方称取依怕列净、崩解剂、稀释剂、润滑剂及助流剂，分别过100目筛；

（2）在崩解剂、稀释剂中，加入配方用量的依怕列净，混合均匀；

（3）加入润滑剂及助流剂混合均匀，制得药物粉末；

（4）将药物粉末填充胶囊，制成依怕列净胶囊。

本发明的有益效果是：

1、依怕列净分散片是由依怕列净药物和优良的崩解剂及赋形剂组成的，可以迅速崩解、且分散均匀，口服后能迅速崩解成均匀分散的细小颗粒，有利于药物的溶出及吸收，起效时间短；

2、分散片服用方便，依怕列净分散片可加水分散后服用，也可以将其含于口中吮服或吞服，使用更为方便；

3、依怕列净胶囊可以在3分钟内迅速崩解，口服后胶囊壳可以迅速溶胀破裂，粉末立即分散，有利于药物的溶出及吸收，起效时间更短；

4、依怕列净胶囊在服用时掩盖药物及辅料在口中的不适感，提高病人的依从性。

具体实施方式

一、依怕列净分散片

实施例1

依怕列净分散片，按重量百分比包括下述组分：

依怕列净 0.16％

乳糖 88.1％ 稀释剂

淀粉 8.0％ 崩解剂

低取代羟丙基纤维素 2.4％ 崩解剂

硬脂酸镁 0.8％ 润滑剂

聚维酮 0.54％ 粘合剂

制备方法如下：

（1）按配方称取依怕列净及各辅料分别过100目筛，备用；

（2）在部分崩解剂（总量的80％），稀释剂中，加入配方用量的依怕列净，混合均匀；

（3）加入粘合剂混合制成软材，用18～24目筛制粒，颗粒于50～80℃条件下干燥；

（4）颗粒干燥后用20目筛整理；

（5）加入剩余部分的崩解剂（总量的20％），以及润滑剂及助流剂混合均匀；

（6）压片，制成依怕列净分散片。

实施例2

制备方法与实施例1相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述组分：

依怕列净 4.39％

预胶化淀粉 11.0％ 崩解剂

山梨醇 43.86％ 稀释剂

乳糖 39.45％ 稀释剂

硬脂酸镁 0.65％ 润滑剂

聚维酮 0.65％ 粘合剂

二、依怕列净胶囊

实施例3

依怕列净胶囊，包括将药物粉末填充于胶囊中，药物粉末按重量百分比包括下述组分：

依怕列净 0.16％

乳糖 88.6％ 稀释剂

淀粉 8.1％ 崩解剂

低取代羟丙基纤维素 2.4％ 崩解剂

硬脂酸镁 0.74％ 润滑剂

制备方法包括：

（1）按配方称取依怕列净及辅料分别过100目筛；

（2）在崩解剂、稀释剂中，加入配方用量的依怕列净，混合均匀；

（3）加入润滑剂及助流剂混合均匀，制得药物粉末；

（4）将药物粉末填充胶囊，制成依怕列净胶囊。

实施例4

制备方法与实施例1相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述组分：

依怕列净 4.12％

预胶化淀粉 12.3％ 崩解剂

山梨醇 41.2％ 稀释剂

乳糖 31.2％ 稀释剂

硬脂酸镁 1.2％ 润滑剂。

Claims (9)

1.一种依怕列净分散片，其特征在于，按重量百分比％包括下述组分：依怕列净0.01～5％，崩解剂1～99％，稀释剂0～98％，润滑剂及助流剂0.5～20％，粘合剂 0.1～1.5％；所述的崩解剂选自淀粉、改良淀粉、纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、胶体硅酸镁铝中的一种或几种；所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸钙、高岭土、糊精、氯化钠中的一种或几种；所述的润滑剂及助流剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种；所述的粘合剂选自聚维酮、羟丙甲基纤维素、淀粉浆、糊精、糖浆、明胶浆、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶浆中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的一种依怕列净分散片，其特征在于，其中，依怕列净的用量按重量百分比％具体为：0.01，0.02，0.03，0.04，0.05，0.06，0.07，0.08，0.09，0.1，0.11，0.12，0.13，0.15，0.18，0.2，0.25，0.3，0.35，0.4，0.45，0.5，0.55，0.6，0.65，0.7，0.75，0.8，0.85，0.9，0.95，1.0，1.1，1.2，1.3，1.5，1.6，1.8，2.0，2.2，2.5，2.8，3.0，3.2，3.5，3.7，4.0，4.3，4.5，4.8或5.0；所述崩解剂的用量按重量百分比％具体为：1，3，5，8，10，12，15，18，20，22，25，27，30，33，36，40，42，45，48，50，53，55，58，60，65，70，72，75，78，80，83，85，88，90，92，95，98，99；；所述稀释剂的用量按重量百分比％具体为：0，5，8，10，13，15，18，20，22，25，28，30，32，35，38，40，42，45，48，50，52，55，58，60，63，65，67，80，82，85，88，90，95或98；所述润滑剂的用量按重量百分比％具体为：0.5，0.8，1.0，1.2，1.5，1.8，2.0，2.5，3.0，3.5，4.0，4.5，4.8，5.0，5.5，6.0，6.2，6.5，7.0，7.5，8.0，8.5，9.0，9.5，10.0，10.5，11.0，11.5，12.0，12.5，13.0，13.5，14.0，15.5，15.8，16，16.5，17，17.5，18，18.5，19，19.5或20；所述粘合剂的用量按重量百分比％具体为0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，1.0，1.1，1.2，1.3，1.4或1.5。

3.根据权利要求1~2任意一项权利要求所述的依怕列净分散片的制备方法，包括下述步骤：

（1）按配方称取依怕列净及辅料，辅料包括：崩解剂、稀释剂、润滑剂及助流剂，分别过100目筛；

（2）在部分崩解剂，稀释剂中，加入配方用量的依怕列净，混合均匀；

（3）加入粘合剂混合制成软材，用18～24目筛制粒，颗粒于50～80℃条件下干燥；

（4）颗粒干燥后用20目筛整理；

（5）加入剩余部分的崩解剂，以及润滑剂及助流剂，混合均匀；

（6）压片，制成依怕列净分散片；

其中，步骤（5）中所述的另部分崩解剂为崩解剂总用量的10～50％。

4.一种依怕列净胶囊，其特征在于，包括将药物粉末填充于胶囊中，药物粉末按重量百分比包括下述组分：依怕列净0.01～5％，崩解剂1～99％，稀释剂 0～98％，润滑剂及助流剂0.5～20％。

5.根据权利要求4所述的一种依怕列净胶囊，其特征在于，所述的崩解剂选自淀粉、改良淀粉、纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、胶体硅酸镁铝中的一种或几种；崩解剂的用量按重量百分比％具体为：1，3，5，8，10，12，15，18，20，22，25，27，30，33，36，40，42，45，48，50，53，55，58，60，65，70，72，75，78，80，83，85，88，90，92，95，98或99。

6.根据权利要求4所述的一种依怕列净胶囊，其特征在于，所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸钙、高岭土、糊精、氯化钠中的一种或几种；稀释剂的用量按重量百分比％具体为：0，5，8，10，13，15，18，20，22，25，28，30，32，35，38，40，42，45，48，50，52，55，58，60，63，65，67，80，82，85，88，90，95或98。

7.根据权利要求4所述的一种依怕列净胶囊，其特征在于，所述的润滑剂及助流剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、单硬质酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种，润滑剂的用量按重量百分比％具体为：0.5，0.8，1.0，1.2，1.5，1.8，2.0，2.5，3.0，3.5，4.0，4.5，4.8，5.0，5.5，6.0，6.2，6.5，7.0，7.5，8.0，8.5，9.0，9.5，10.0，10.5，11.0，11.5，12.0，12.5，13.0，13.5，14.0，15.5，15.8，16，16.5，17，17.5，18，18.5，19，19.5或20。

8.根据权利要求4所述的一种依怕列净胶囊，其特征在于，该依怕列净胶囊的特点是不含任何粘合剂，直接制备成粉末后填充在胶囊中。

9.针对权利要求4~8任意一项权利要求所述的依怕列净胶囊的制备方法，包括下述步骤：

（1）按配方称取依怕列净、崩解剂、稀释剂、润滑剂及助流剂，分别过100目筛；

（2）在崩解剂、稀释剂中，加入配方用量的依怕列净，混合均匀；

（3）加入润滑剂及助流剂混合均匀，制得药物粉末；

（4）将药物粉末填充胶囊，制成依怕列净胶囊。