CN108358985A - 一种5-羟甲基呋喃糠醛糖基衍生物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种5‑羟甲基呋喃糠醛糖基衍生物及其制备方法，其特点是将D‑果糖在二甲亚砜中以固体酸催化剂的脱水缩合反应，其缩合物与2,3‑不饱和糖类和1,2‑二氯乙烷在FeCl3·6H2O/C固体酸的催化作用下进行Ferrier重排反应，制得含5‑羟甲基呋喃糠醛的2,3‑不饱和糖苷系列化合物。本发明与现有技术相比具有较好的抗肿瘤活性，尤其是2,3‑不饱和‑4‑O‑苯甲酰基鼠李糖5’‑糠醛甲醇苷具有较好的抗白血病细胞活性，工艺简单，操作步骤少，同时也减少了分离分离的物料损失，合成效率高，适合工业化的规模生产，是一种绿色环保、经济高效且很有应用前景的2,3‑不饱和糖苷合成新方法。

Description

一种5-羟甲基呋喃糠醛糖基衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体地说是一种具有抗人白血病细胞活性的5-羟甲基呋喃糠醛糖基衍生物及其制备方法。
背景技术
5-羟甲基呋喃糠醛(HMF)分布非常广泛，具有优异的生物活性，例如在中药山茱萸和熟地黄中就含有丰富的HMF，它们常被用于治疗贫血和糖尿病，HMF是其中的重要活性成分(Rosatella,A.A.；Simeonov,S.P.；Frade,R.F.M.；Afonso,C.A.M.,Green Chem.2011,13,754.)。另外，最近的报道中发现，HMF的衍生物在某些生物活性方面要比其自身强，有些还具有HMF自身所没有的活性。例如，HMF的酯类和醚类衍生物比HMF在治疗镰刀型细胞贫血症方面有显著提升(Xu,G.G.；Pagare,P.P.；Ghatge,M.S.；Safo,R.P.；Gazi,A.；Chen,Q.；Safo,M.K.；Abdulmalik,O.,Mol.Pharm.2017,14,3499-3511)；HMF与五碳糖相连的衍生物具有HMF所没有的优良的抗肺结核作用(Feng Z.；Zhan,Z.；Yang,Y.；Jiang J.；Zhang,P.,Bioorg.Chem.,2017,74,10–14)。不仅如此，在2014年相继有研究表明，HMF及其衍生物在抑制肿瘤细胞增长方面也具有优异的活性。(Ant′onio P.M.J.et al,RSC Adv.,2014,4,29352–29356；Zhao L.et al,Food Res.Int.2014,66,186-196)。
2,3-不饱和糖苷在糖类物质中具有重要作用，可以用来合成一系列重要的天然产物，如糖肽，核苷等。另外，由2,3不饱和糖苷衍生制备的2-脱氧糖可以作为有效的手性中间体，用来合成具有生物活性的化合物，如具有明显抗肝炎病毒作用的香豆核苷缀合物等，而Ferrier重排反应是制备2,3-不饱和糖苷的一种重要方法。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种5-羟甲基呋喃糠醛糖基衍生物及其制备方法，采用D-果糖在二甲亚砜中以固体酸催化剂的脱水缩合反应，其缩合物与2,3-不饱和糖类和1,2-二氯乙烷在FeCl3·6H2O/C固体酸的催化作用下进行Ferrier重排反应，制得含5-羟甲基呋喃糠醛的2,3-不饱和糖苷系列化合物，该化合物经体外人白血病活细胞(K562)的活性测试实验结果表明具有较好的抗肿瘤活性，尤其是2,3-不饱和-4-O-苯甲酰基鼠李糖5’-糠醛甲醇苷具有较好的抗白血病细胞活性，工艺简单，操作步骤少，同时也减少了分离分离的物料损失，合成效率高，适合工业化的规模生产，是一种绿色环保、经济高效且很有应用前景的2,3-不饱和糖苷合成新方法。
实现本发明目的的具体技术方案是：一种5-羟甲基呋喃糠醛糖基衍生物，其特点是将D-果糖与二甲亚砜制备的5-羟甲基糠醛为受体与2,3-不饱和糖类为给体，给体与受体和1,2-二氯乙烷混合后在FeCl3·6H2O/C固体酸的催化下进行Ferrier重排反应，制取具有以下结构式的5-羟甲基呋喃糠醛糖基衍生物：
其中：PGO为乙酰基葡萄糖烯、苄基葡萄糖烯、苯甲酰基葡萄糖烯、乙酰基半乳糖烯、苄基半乳糖烯、苯甲酰基半乳糖烯、乙酰基鼠李糖烯、苄基鼠李糖烯、苯甲酰基鼠李糖烯、乙酰基麦芽糖烯、苄基麦芽糖烯或苯甲酰基麦芽糖烯。
一种5-羟甲基呋喃糠醛糖基衍生物的制备方法，其特征在于将D-果糖与二甲亚砜按1～10mol：1L摩尔体积比混合，在FeCl3·6H2O/C固体酸催化剂下进行脱水缩合反应，其反应温度为0～90℃，缩合物经分液、过滤后得5-羟甲基糠醛，将制备的5-羟甲基糠醛与2,3-不饱和糖类和1,2-二氯乙烷按1：1～2：1～50摩尔比混合，在FeCl3·6H2O/C固体酸催化剂及室温下进行Ferrier重排反应，反应结束后滤出催化剂，其滤液经浓缩、提纯后得产物为含5-羟甲基呋喃糠醛的2,3-不饱和糖苷系列化合物，所述2,3-不饱和糖类为乙酰基葡萄糖烯、苄基葡萄糖烯、苯甲酰基葡萄糖烯、乙酰基半乳糖烯、苄基半乳糖烯、苯甲酰基半乳糖烯、乙酰基鼠李糖烯、苄基鼠李糖烯、苯甲酰基鼠李糖烯、乙酰基麦芽糖烯、苄基麦芽糖烯或苯甲酰基麦芽糖烯；所述D-果糖与固体酸催化剂的摩尔比为1：0.1～1；所述2,3-不饱和糖类与固体酸催化剂的摩尔比为1：0.02～1；所述重排反应时间为10～240分钟。
本发明与现有技术相比具有较好的抗白血病细胞活性，工艺简单，操作步骤少，同时也减少了分离分离的物料损失，合成效率高，适合工业化的规模生产，是一种绿色环保、经济高效且很有应用前景的2,3-不饱和糖苷合成新方法。
具体实施方式
通过以下具体实施例以及抗人白血病细胞活性试验对本发明作进一步的详细说明。
实施例1
将216.8mg(0.80mmoL)D-果糖与10mL二甲亚砜混合，在54mgFeCl3·6H2O/C的催化下进行脱水缩合得5-羟甲基糠醛，缩合反应的温度为45℃，将101.3mg(0.80mmol)5-羟甲基糠醛与182.2mg(0.67mmol)全乙酰化葡萄糖烯混匀后，加入1,2-二氯乙烷6.7ml充分搅拌，室温下加入45.3mg(0.067mmoL)FeCl3·6H2O/C进行Ferrier重排反应，其结构反应式如下：
TLC(PE:EA＝1:1)监测反应完全，反应后过滤，催化剂回收备用，滤液浓缩提纯后得到185.3mg产物为2,3-不饱和-4,6-二-O-乙酰基葡萄糖5’-糠醛甲醇苷(A化合物)，其产率为85％。
实施例2.
称取D-果糖69.6mg(0.26mmoL)在10mL二甲亚砜中以18mgFeCl3·6H2O/C为催化剂脱水缩合得5-羟甲基糠醛，缩合反应的温度为65℃，将32.5mg(0.26mmol)5-羟甲基糠醛与58.1mg(0.22mmol)全乙酰化半乳糖烯混匀后，加入1,2-二氯乙烷2.2ml充分搅拌，室温下加入14.5mg(0.022mmoL)FeCl3·6H2O/C进行Ferrier重排反应，其结构反应式如下：
TLC(PE:EA＝1:1)监测反应完全，反应后过滤，催化剂回收备用，滤液浓缩提纯后得到61.8mg产物为2,3-不饱和-4,6-二-O-乙酰基半乳糖5’-糠醛甲醇苷(B化合物)，其产率为85.5％。
实施例3.
称取125.2mg(0.46mmoL)D-果糖在10mL二甲亚砜中以31mgFeCl3·6H2O/C为催化剂脱水缩合得5-羟甲基糠醛，缩合反应的温度为90℃，将58.5mg(0.46mmol)5-羟甲基糠醛与82.8mg(0.39mmol)全乙酰化鼠李糖烯混匀后，加入1,2-二氯乙烷3.9ml充分搅拌，室温下加入26.4mg(0.0039mmoL)FeCl3·6H2O/C进行Ferrier重排反应，其结构反应式如下：
TLC(PE:EA＝1:1)监测反应完全，反应后过滤，催化剂回收备用，滤液浓缩提纯后得到99.2mg产物为2,3-不饱和-4-O-乙酰基鼠李糖5’-糠醛甲醇苷(C化合物)，其产率为91.6％。
本发明为含5-羟甲基呋喃糠醛的2,3-不饱和糖苷系列化合物，进行抗肿瘤活性测试的化合物的结构通式如下：
将上述抗肿瘤活性的化合物进行体外抗人白血病细胞活性测试，具体方法如下：
在含5％二氧化碳，37℃的RPMI-1640培养液中培养人白血病细胞(K562)，加入10％的胎牛血清。达到70-80％融合后，在相同条件下，将细胞在相同培养基中传代培养，并保持在对数期进行下一步实验。将细胞悬浮液一式三份地(200μL)分配到96孔培养板中，优化浓度为1×104个细胞/孔的完全培养基中，最终浓度为10、50和100μg/ml的测试样品在孔中，在对照孔中，仅添加具有载体的培养基，再培养72小时后，吸取每个孔中的培养基，并用100μL MTT工作溶液代替，将细胞在37℃下孵育4h，然后吸出培养基，并用100μL DMSO代替以溶解形成的甲瓒晶体，摇动培养板5分钟，在540nm读取每孔的吸光度，结果表示为(A-B)/A×100％计算的肿瘤细胞增殖的抑制率，其中，A和B分别是对照和样品的活肿瘤细胞的平均数目，5-羟甲基呋喃糠醛糖基衍生物对人白血病细胞K562的体外抑制试验结果如下表1：
表1抗人白血病细胞活性试验结果
表中：A-G化合物分别为1-7糖烯与5-羟甲基呋喃糠醛发生Ferrier重排反应，所得到相对应的2,3-不饱和糖苷产物依次为A-G化合物，其结构反应式如下：
其中：1-7糖烯的结构分别如下所示：
A-G化合物的结构分别如下所示：
在上述试验结果中，可以得出C-4位取代基的异构、C-4的糖基取代以及不同保护基对于其抗肿瘤活性均有很大的影响，从A-G化合物中，发现化合物F和G具有明显的抗肿瘤抑制作用。
以上只是对本发明作进一步的说明，并非用以限制本专利，凡为本发明等效实施，均应包含于本专利的权利要求范围之内。

Claims (2)

1.一种5-羟甲基呋喃糠醛糖基衍生物，其特征在于将D-果糖与二甲亚砜制备的5-羟甲基糠醛为受体与2,3-不饱和糖类为给体，给体与受体和1,2-二氯乙烷混合后在FeCl3·6H2O/C固体酸的催化下进行Ferrier重排反应，制取具有下述结构式的5-羟甲基呋喃糠醛糖基衍生物：
其中：PGO为乙酰基葡萄糖烯、苄基葡萄糖烯、苯甲酰基葡萄糖烯、乙酰基半乳糖烯、苄基半乳糖烯、苯甲酰基半乳糖烯、乙酰基鼠李糖烯、苄基鼠李糖烯、苯甲酰基鼠李糖烯、乙酰基麦芽糖烯、苄基麦芽糖烯或苯甲酰基麦芽糖烯。
2.一种权利要求1所述5-羟甲基呋喃糠醛糖基衍生物的制备方法，其特征在于将D-果糖与二甲亚砜按1～10mol：1L摩尔体积比混合，在FeCl3·6H2O/C固体酸催化剂下进行脱水缩合反应，其反应温度为0～90℃，缩合物经分液、过滤后得5-羟甲基糠醛，将制备的5-羟甲基糠醛与2,3-不饱和糖类和1,2-二氯乙烷按1：1～2：1～50摩尔比混合，在FeCl3·6H2O/C固体酸催化剂及室温下进行Ferrier重排反应，反应结束后滤出催化剂，其滤液经浓缩、提纯后得产物为含5-羟甲基呋喃糠醛的2,3-不饱和糖苷系列化合物，所述2,3-不饱和糖类为乙酰基葡萄糖烯、苄基葡萄糖烯、苯甲酰基葡萄糖烯、乙酰基半乳糖烯、苄基半乳糖烯、苯甲酰基半乳糖烯、乙酰基鼠李糖烯、苄基鼠李糖烯、苯甲酰基鼠李糖烯、乙酰基麦芽糖烯、苄基麦芽糖烯或苯甲酰基麦芽糖烯；所述D-果糖与固体酸催化剂的摩尔比为1：0.1～1；所述2,3-不饱和糖类与固体酸催化剂的摩尔比为1：0.02～1；所述重排反应时间为10～240分钟。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111499621A (zh) * 2020-05-15 2020-08-07 华东师范大学 一种5-羟甲基呋喃糠醛-Enulosides化合物的合成方法
CN111632599A (zh) * 2020-06-23 2020-09-08 华东师范大学 一种磁性核壳材料催化剂的制备方法及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106117283A (zh) * 2016-07-06 2016-11-16 华东师范大学 一种5‑羟甲基糠醛参与的2,3‑不饱和糖苷的合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106117283A (zh) * 2016-07-06 2016-11-16 华东师范大学 一种5‑羟甲基糠醛参与的2,3‑不饱和糖苷的合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DE FREITAS FILHO等: "Synthesis of new 2,3-unsaturated O-glycosides through Ferrier rearrangement", 《JOURNAL OF CARBOHYDRATE CHEMISTRY》 *
DING, ZEKUN等: "Eco-friendly synthesis of 5-hydroxymethylfurfural (HMF) and its application to the Ferrier-rearrangement reaction", 《JOURNAL OF CARBOHYDRATE CHEMISTRY》 *
YAYA, SORO等: "Synthesis of furanylalkyl hex- and pentenopyranosid-4-uloses", 《SOUTH AFRICAN JOURNAL OF CHEMISTRY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111499621A (zh) * 2020-05-15 2020-08-07 华东师范大学 一种5-羟甲基呋喃糠醛-Enulosides化合物的合成方法
CN111632599A (zh) * 2020-06-23 2020-09-08 华东师范大学 一种磁性核壳材料催化剂的制备方法及其应用

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