CN108314649B - 6-苯基菲啶类化合物的合成方法 - Google Patents
6-苯基菲啶类化合物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了6‑苯基菲啶类化合物的合成方法，其苯甲酸类化合物和2‑异氰基联苯作为反应原料，加入催化剂、配体、氧化剂和碱，在反应溶剂中通过自由基反应得到6‑苯基菲啶类化合物，反应的温度为0℃～80℃，反应方程式如下
Description
技术领域
本发明涉及化合物的合成方法，具体涉及6-苯基菲啶类化合物的合成方法，属于有机化合物合成技术领域。
背景技术
6-苯基菲啶类化合物是一类天然产物中常见的结构单元，很多含菲啶结构单元的天然产物都表现出了很好的药理活性，其中的代表是三球定、氯化两面针碱(有抗肝癌活性)、花椒宁碱。一些苯并菲啶类化合物有抗肝癌、抗鼻咽癌以及抗胃癌活性，并与小牛胸腺DNA有强烈的相互作用。有报道指出苯并菲啶类化合物可作为拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，从而起到抗癌作用。
正是由于6-苯基菲啶类化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究，目前已经探索了多条合成路线和方法，例如：
(1)2009年，Youn等人报道了邻氨基溴苯与苯硼酸在DMF和H2O的混合溶剂中反应24h后，利用生成的邻氨基联苯中间体在三氟乙酸溶剂中与苯甲醛反应得到了6-芳基菲啶化合物，反应方程式如下：
(2)2014年，Hsieh等人报道了使用2-甲腈-2’溴-联苯与苯基溴化镁在氧化亚铜的催化下、在甲苯溶剂中反应，得到了6-芳基菲啶化合物，反应方程式如下：
然而，上述两种合成方法都存在一定的缺陷，具体的：
(1)Youn课题组合成6-苯基菲啶类化合物的反应时间过久，并且反应体系中需要加入大量的酸，环境污染严重；
(2)Hsieh课题组所使用的苯基溴化镁对底物官能团的容忍性差，操作条件苛刻，反应时间久。
可见，虽然现有技术中有多种制备6-苯基菲啶类化合物的方法，但这些方法都存在比较严重的缺陷，致使它们的应用受到了限制。
目前，菲啶的合成方法是一个研究热点，研究新的菲啶母核合成方法，尤其是通过2-异氰基联苯和苯甲酸脱羧自由基偶联的方法，可以大大促进对含菲啶结构单元药物的研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种反应时间短、反应条件温和、不污染环境的6-苯基菲啶类化合物的合成方法。
为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：
6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，以苯甲酸类化合物和2-异氰基联苯作为反应原料，加入催化剂、配体、氧化剂和碱，在反应溶剂中通过自由基反应得到6-苯基菲啶类化合物，反应的温度为0℃～80℃，反应方程式如下：
式中，R为氢、氟、氯、溴或甲基。
前述的6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
步骤1：向反应容器中加入苯甲酸类化合物、催化剂、配体、氧化剂和碱，然后对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作；
步骤2：继续向反应容器中加入2-异氰基联苯和反应溶剂，在油浴中进行反应；
步骤3：反应结束后，对反应所得的混合物进行分离纯化。
前述的6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，前述2-异氰基联苯与苯甲酸类化合物的摩尔比为1:1～1:3。
前述的6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，前述催化剂为无机铜，包括：卤化铜、卤化亚铜、铜氧化物、亚铜氧化物和铜的无机盐，与2-异氰基联苯的摩尔比为1:0.01～1:0.1。
前述的6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，前述催化剂为有机铜，包括：乙酸铜和乙酸亚铜，与2-异氰基联苯的摩尔比为1:0.01～1:0.1。
前述的6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，前述配体为2，2’-联吡啶、4，4’-二甲基-2，2’-联吡啶、5，5’-二甲基-2，2’-联吡啶、6，6’-二甲基-2，2’-联吡啶、1，10-菲啰啉、4，7-苯基-1，10-菲啰啉、四甲基胍、四甲基乙二胺或二甲基乙二胺，与2-异氰基联苯的摩尔比为1:0.02～1:0.2。
前述的6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，前述氧化剂为过硫酸铵、过硫酸钾或过硫酸钠，与2-异氰基联苯的摩尔比为1:1～1:3。
前述的6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，前述碱为有机碱，包括：1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯、二乙胺和三乙胺，与2-异氰基联苯的摩尔比为1:1～1:1.5。
前述的6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，前述碱为无机碱，包括：碳酸钾、碳酸钠、醋酸钾、醋酸钠、磷酸钾和磷酸钠，与2-异氰基联苯的摩尔比为1:1～1:1.5。
前述的6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，前述反应溶剂为有机溶剂与水等比例混合，前述有机溶剂包括：二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺和乙腈。
本发明的有益之处在于：
1、反应在0℃～80℃下进行，不需要高温高压，反应条件温和；
2、反应时间短，容易制备；
3、反应高效，收率高；
4、制备过程操作简便，所得产物易于后处理；
5、氧化剂、催化剂都是廉价易得的，合成成本降低，更经济；
6、不污染环境，绿色环保。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
实施例1：合成6-苯基菲啶
将原料苯甲酸(0.6mmol，3equiv)、催化剂氧化亚铜(Cu2O，0.02mmol，10％)、配体四甲基胍(TMG，0.04mmol，20％)、氧化剂过硫酸钾(K2S2O8，0.6mmol，3equiv)和无机碱碳酸钾(K2CO3，0.3mmol，1.5equiv)加入到反应管中，对反应管连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应管中加入反应溶剂乙腈(CH3CN)和水(H2O)(1：1＝2mL)以及原料2-异氰基联苯(0.2mmol，1equiv)，之后在油浴中80℃反应温度下搅拌，直至反应结束(大约1h)。
对反应后所得的混合物可以进行进一步的分离纯化，例如：萃取、柱层析、蒸馏、倾析、过滤、离心、洗涤、蒸发、汽提、吸附，以得到较纯的最终产品。
当然，如果有需要，也可以对反应后所得的混合物进行预处理，例如：浓缩、萃取、减压蒸馏，然后引入到其他工序反应生产其他产品，或者不进行预处理直接引入到其他工序。
在本实施例中，我们使用的分离纯化的方法具体如下：
直接旋掉反应溶剂，经柱层析(柱内填充300目-400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比20：1为洗脱剂)分离后得到产物。
经分离纯化后，产物为黄色油状液体，收率为80％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.59(1H,d),8.51(1H,d),8.16(1H,d),8.00(1H,d),7.77-7.75(1H,m),7.68-7.63(3H,m),7.61-7.56(1H,m,),7.53-7.41(4H,m)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.3,143.8,139.8,133.5,130.6,130.4,129.7,128.9,128.8,128.7,128.4,127.1,126.9,125.2,123.7,122.2,121.9。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C19H14N：C,89.38；H,5.13；N,5.49。
Found：C,89.37；H,5.12；N,5.48。
实施例2：合成6-(4-甲基苯基)菲啶
将原料4-甲基苯甲酸(0.6mmol，3equiv)、催化剂氧化亚铜(Cu2O，0.02mmol，10％)、配体四甲基胍(TMG，0.04mmol，20％)、氧化剂过硫酸钾(K2S2O8，0.6mmol，3equiv)和无机碱碳酸钾(K2CO3，0.3mmol，1.5equiv)加入到反应管中，对反应管连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应管中加入反应溶剂乙腈(CH3CN)和水(H2O)(1：1＝2mL)以及原料2-异氰基联苯(0.2mmol，1equiv)，之后在油浴中80℃反应温度下搅拌，直至反应结束，然后直接旋掉反应溶剂，经柱层析(柱内填充300目-400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比20：1为洗脱剂)分离后得到产物，产物为黄色固体，收率为78％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(1H,d),8.59(1H,d),8.23(1H,d),8.13(1H,d),7.84-7.80(1H,m,),7.76-7.72(1H,m),7.68-7.57(4H,m,),7.36(2H,d),2.47(3H,s)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.3,143.9,138.6,136.9,133.5,130.5,130.3,129.7,129.1,128.9,128.8,126.8,125.3,123.7,122.2,121.9,21.4。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C20H15N：C,89.19；H,5.61；N,5.20。
Found：C,89.18；H,5.60；N,5.19。
实施例3：合成6-(4-氟苯基)菲啶
将原料4-氟苯甲酸(0.6mmol，3equiv)、催化剂氧化亚铜(Cu2O，0.02mmol，10％)、配体四甲基胍(TMG，0.04mmol，20％)、氧化剂过硫酸钾(K2S2O8，0.6mmol，3equiv)和无机碱碳酸钾(K2CO3，0.3mmol，1.5equiv)加入到反应管中，对反应管连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应管中加入反应溶剂乙腈(CH3CN)和水(H2O)(1：1＝2mL)以及原料2-异氰基联苯(0.2mmol，1equiv)，之后在油浴中80℃反应温度下搅拌，直至反应结束，然后直接旋掉反应溶剂，经柱层析(柱内填充300目-400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比20：1为洗脱剂)分离后得到产物，产物为黄色固体，收率为76％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.68(1H,d),8.60(1H,d),8.22(1H,d),8.06(1H,d),7.87-7.82(1H,m),7.77-7.66(4H,m),7.63-7.59(1H,m),7.27-7.22(2H,m)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ：163.2,160.1,143.7,135.8,133.5,131.7,131.6,130.7,130.3,128.8,127.2,127.0,125.1,123.7,122.3,121.9,115.5。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C19H12FN：C,83.50；H,4.43；F,6.95；N,5.12。
Found：C,83.51；H,4.42；F,6.94；N,5.11。
实施例4：合成6-(4-氯苯基)菲啶
将原料4-氯苯甲酸(0.6mmol，3equiv)、催化剂氧化亚铜(Cu2O，0.02mmol，10％)、配体四甲基胍(TMG，0.04mmol，20％)、氧化剂过硫酸钾(K2S2O8，0.6mmol，3equiv)和无机碱碳酸钾(K2CO3，0.3mmol，1.5equiv)加入到反应管中，对反应管连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应管中加入反应溶剂乙腈(CH3CN)和水(H2O)(1：1＝2mL)以及原料2-异氰基联苯(0.2mmol，1equiv)，之后在油浴中80℃反应温度下搅拌，直至反应结束，然后直接旋掉反应溶剂，经柱层析(柱内填充300目-400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比20：1为洗脱剂)分离后得到产物，产物为黄色固体，收率为75％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.68(1H,d),8.59(1H,d),8.22(1H,d),8.04(1H,d),7.87-7.82(1H,m),7.77-7.73(1H,m),7.70-7.66(3H,m),7.63-7.59(1H,m),7.55-7.51(2H,m)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:159.9,143.7,138.2,134.9,133.5,131.2,130.7,130.3,128.9,128.7,128.5,127.3,127.2,125.0,123.8,122.3,120.0。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C19H12ClN：C,78.76；H,4.17；Cl,12.23；N,4.83。
Found：C,78.75；H,4.18；Cl,12.22；N,4.82。
实施例5：合成6-(4-溴苯基)菲啶
将原料4-溴苯甲酸(0.6mmol，3equiv)、催化剂氧化亚铜(Cu2O，0.02mmol，10％)、配体四甲基胍(TMG，0.04mmol，20％)、氧化剂过硫酸钾(K2S2O8，0.6mmol，3equiv)和无机碱碳酸钾(K2CO3，0.3mmol，1.5equiv)加入到反应管中，对反应管连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应管中加入反应溶剂乙腈(CH3CN)和水(H2O)(1：1＝2mL)以及原料2-异氰基联苯(0.2mmol，1equiv)，之后在油浴中80℃反应温度下搅拌，直至反应结束，然后直接旋掉反应溶剂，经柱层析(柱内填充300目-400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比20：1为洗脱剂)分离后得到产物，产物为黄色液体，收率为72％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：8.69(1H,d),8.60(1H,d),8.22(1H,d),8.05(1H,d),7.87-7.83(1H,m),7.78-7.73(1H,m),7.70-7.66(3H,m),7.64-7.59(3H,m)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：159.9,143.7,138.7,133.5,131.6,131.4,130.7,130.4,128.9,128.5,127.3,127.2,124.9,123.8,123.2,122.3,122.0。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C19H12BrN：C,68.28；H,3.62；Br,23.91；N,4.19。
Found：C,68.27；H,3.61；Br,23.90；N,4.18。
实施例6：合成6-(3-氯苯基)菲啶
将原料3-氯苯甲酸(0.6mmol，3equiv)、催化剂氧化亚铜(Cu2O，0.02mmol，10％)、配体四甲基胍(TMG，0.04mmol，20％)、氧化剂过硫酸钾(K2S2O8，0.6mmol，3equiv)和无机碱碳酸钾(K2CO3，0.3mmol，1.5equiv)加入到反应管中，对反应管连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应管中加入反应溶剂乙腈(CH3CN)和水(H2O)(1：1＝2mL)以及原料2-异氰基联苯(0.2mmol，1equiv)，之后在油浴中80℃反应温度下搅拌，直至反应结束，然后直接旋掉反应溶剂，经柱层析(柱内填充300目-400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比20：1为洗脱剂)分离后得到产物，产物为黄色固体，收率为75％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.70(1H,d),8.61(1H,d),8.23(1H,d),8.05(1H,d),7.88-7.84(1H,m),7.79-7.68(3H,m),7.65-7.59(2H,m),7.52-7.46(2H,m)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ:159.7,143.7,141.5,134.5,133.5,130.8,130.4,129.9,129.7,129.0,128.9,128.5,127.9,127.3,127.2,124.9,123.8,122.3,122.0。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C19H12ClN：C,78.76；H,4.17；Cl,12.23；N,4.83。
Found：C,78.75；H,4.18；Cl,12.22；N,4.82。
实施例7：合成6-(3-溴苯基)菲啶
将原料3-溴苯甲酸(0.6mmol，3equiv)、催化剂氧化亚铜(Cu2O，0.02mmol，10％)、配体四甲基胍(TMG，0.04mmol，20％)、氧化剂过硫酸钾(K2S2O8，0.6mmol，3equiv)和无机碱碳酸钾(K2CO3，0.3mmol，1.5equiv)加入到反应管中，对反应管连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应管中加入反应溶剂乙腈(CH3CN)和水(H2O)(1：1＝2mL)以及原料2-异氰基联苯(0.2mmol，1equiv)，之后在油浴中80℃反应温度下搅拌，直至反应结束，然后直接旋掉反应溶剂，经柱层析(柱内填充300目-400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比20：1为洗脱剂)分离后得到产物，产物为黄色液体，收率为78％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：8.73(1H,d),8.64(1H,dd),8.27(1H,d),8.07(1H,d),7.93-7.86(2H,m,),7.79(1H,td),7.72(1H,td),7.69-7.63(3H,m),7.44(1H,t)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：159.6,143.4,133.7,132.8,132.0,131.1,130.2,130.0,129.2,128.7,128.6,127.54,127.48,125.0,124.0,122.8,122.5,122.1。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C19H12BrN：C,68.28；H,3.62；Br,23.91；N,4.19。
Found：C,68.27；H,3.61；Br,23.90；N,4.18。
实施例8：合成6-(2-氯-4溴苯基)菲啶
将原料2-氯-4-溴苯甲酸(0.6mmol，3equiv)、催化剂氧化亚铜(Cu2O，0.02mmol，10％)、配体四甲基胍(TMG，0.04mmol，20％)、氧化剂过硫酸钾(K2S2O8，0.6mmol，3equiv)和无机碱碳酸钾(K2CO3，0.3mmol，1.5equiv)加入到反应管中，对反应管连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应管中加入反应溶剂乙腈(CH3CN)和水(H2O)(1：1＝2mL)以及原料2-异氰基联苯(0.2mmol，1equiv)，之后在油浴中80℃反应温度下搅拌，直至反应结束，然后直接旋掉反应溶剂，经柱层析(柱内填充300目-400目硅胶，以石油醚和乙酸乙酯体积比20：1为洗脱剂)分离后得到产物，产物为黄色固体，收率为71％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.71(1H,d),8.64(1H,d),8.26(1H,m),7.88(1H,t),7.82-7.66(4H,m),7.66-7.58(2H,m),7.43(1H,d)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:158.2,143.7,140.5,134.2,133.4,132.8,131.5,131.4,130.6,129.4,128.5,128.0,127.9,125.3,124.5,122.6,122.5,121.2。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C19H11BrClN：C,61.90；H,3.01；Br,21.67；Cl,9.62；N,3.80。
Found：C,61.91；H,3.00；Br,21.66；Cl,9.61；N,3.81。
由实施例1至实施例8可以看出，本发明的制备方法不需要高温高压，反应条件温和，反应时间短，反应高效，收率高，制备过程操作简便，所得产物易于后处理，不污染环境，绿色环保，具有非常高的推广应用价值。
实施例9至实施例20：使用不同的碱
除了使用的碱不同以外，实施例9至实施例20与实施例1的其他操作完全相同，各实施例所使用的碱和相应产物的收率如下表所示：
由上表可以看出，当使用除碳酸钾以外的其它碱时，比如：有机碱中的1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三乙胺、二乙胺以及无机碱中的强碱碳酸钠、磷酸钾、磷酸钠、醋酸钾和醋酸钠，均能发生反应，但是产率与使用碳酸钾相比有明显的降低，这说明碱的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
实施例21至实施例33：使用不同的氧化剂
除了氧化剂不同以外，实施例21至实施例33与实施例1的其他操作完全相同，各实施例所使用的氧化剂和相应产物的收率如下表所示：
由上表可以看出，当使用除过硫酸钾以外的其它氧化剂时，比如：过硫酸盐中的过硫酸铵和过硫酸钠，均能发生反应，但是产率与使用过硫酸钾相比有明显的降低，这说明氧化剂的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
实施例34至实施例42：使用不同的配体
除了使用的配体不同以外，实施例34至实施例42与实施例1的其他操作完全相同，各实施例使用的配体和相应产物的收率如下表所示：
由上表可以看出，当使用除四甲基胍以外的其它配体时，比如：2，2’-联吡啶，4，4’-二甲基-2，2’-联吡啶，5，5’-二甲基-2，2’-联吡啶，6，6’-二甲基-2，2’-联吡啶，1，10-菲啰啉，4，7-苯基-1，10-菲啰啉，四甲基乙二胺和二甲基乙二胺，均能发生反应，但是产率与使用四甲基胍相比有明显的降低，这说明配体的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
实施例43至实施例53：催化剂不同
除了催化剂不同以外，实施例43至实施例53与实施例1的其他操作完全相同，各实施例所使用的催化剂和相应产物的收率如下表所示：
由上表可以看出，当使用除氧化亚铜以外的其它催化剂时，比如：氯化铜、氯化亚铜、氧化铜、硫酸铜、乙酸铜和乙酸亚铜，均能发生反应，但是产率与使用氧化亚铜相比有明显的降低，这说明催化剂的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
实施例54至实施例63：反应溶剂不同
除了反应溶剂不同以外，实施例54至实施例63与实施例1的其他操作完全相同，各实施例所使用的反应溶剂和相应产物的收率如下表所示：
由上表可以看出，当使用除乙腈以外的其它溶剂时，比如：极性溶剂二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺，均能发生反应，但是产率与使用乙腈相比有明显的降低，这说明溶剂的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
综上所述，本发明使用苯甲酸类化合物和2-异氰基联苯为原料，加入催化剂、配体、氧化剂和碱，在反应溶剂中通过自由基偶联反应以高产率和高纯度得到了6-苯基菲啶类化合物，这为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。
需要说明的是，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。
Claims (3)
1.6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，以苯甲酸类化合物和2-异氰基联苯作为反应原料，加入催化剂、配体、氧化剂和碱，在反应溶剂中通过自由基反应得到6-苯基菲啶类化合物，反应的温度为0℃～80℃，反应方程式如下：
式中，R为氢、氟、氯、溴或甲基；
所述催化剂为无机铜或有机铜，无机铜为卤化铜、卤化亚铜、铜氧化物和亚铜氧化物中的一种，无机铜与2-异氰基联苯的摩尔比为1:0.01～1:0.1；有机铜为乙酸铜或乙酸亚铜，有机铜与2-异氰基联苯的摩尔比为1:0.01～1:0.1；
所述配体为2，2’-联吡啶、4，4’-二甲基-2，2’-联吡啶、5，5’-二甲基-2，2’-联吡啶、6，6’-二甲基-2，2’-联吡啶、1，10-菲啰啉、4，7-苯基-1，10-菲啰啉、四甲基胍、四甲基乙二胺或二甲基乙二胺，与2-异氰基联苯的摩尔比为1:0.02～1:0.2；
所述氧化剂为过硫酸铵、过硫酸钾或过硫酸钠，与2-异氰基联苯的摩尔比为1:1～1:3；
所述碱为有机碱或无机碱，有机碱为1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯、二乙胺和三乙胺中的一种，有机碱与2-异氰基联苯的摩尔比为1:1～1:1.5；无机碱为碳酸钾、碳酸钠、醋酸钾、醋酸钠、磷酸钾和磷酸钠中的一种，无机碱与2-异氰基联苯的摩尔比为1:1～1:1.5；
所述反应溶剂为有机溶剂与水等比例混合，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺和乙腈中的一种。
2.根据权利要求1所述的6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
步骤1：向反应容器中加入苯甲酸类化合物、催化剂、配体、氧化剂和碱，然后对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作；
步骤2：继续向反应容器中加入2-异氰基联苯和反应溶剂，在油浴中进行反应；
步骤3：反应结束后，对反应所得的混合物进行分离纯化。
3.根据权利要求1所述的6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，所述2-异氰基联苯与苯甲酸类化合物的摩尔比为1:1～1:3。
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