CN110627721B - 一种菲啶类化合物及其合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种菲啶类化合物及其合成方法，向溶剂中加入芳胺类化合物和重氮羰基化合物，在氧气环境下反应后分离提纯即得到菲啶类化合物。本发明首次提出以芳胺和重氮羰基化合物为原料合成菲啶类化合物，该方法简便高效，无需金属催化剂，底物适用性广泛。

Description

一种菲啶类化合物及其合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种菲啶类化合物及其合成方法。
背景技术
菲啶类化合物广泛存在于天然产物、药物分子和功能材料中，是一类重要的化学骨架。传统合成菲啶类化合物的方法主要为Pictet-Hubert法[a)Pictet,Ame；Hubert,ABer.Dtsch.Chem.Ges.1896,29,1182.]，此方法反应时间长、高温，且产物的官能团容忍度低。碳氢官能团化合成菲啶的方法是近年来发展的一种高效、高官能团容忍的方法[b)Han,W.Y.；Zhou,X.J.；Yang,S.Y.；Xiang,G.Y.；Cui,B.D.；Chen,Y.Z.J.Org.Chem.2015,80,11580.c)Ge,J.；Wang,X.J.；Liu,T.Q.；Shi,Z.Y.；Xiao,Q.；Yin,D.L.RSC Adv.2016,6,19571.d)Gao,Y.Z.；Cai,Z.H.；Li,S.D.；Li,G.Org.Let.2019,21,3663.]，但此类方法需要添加过渡金属催化剂及多种添加剂，反应成本较高且污染环境。因此无需金属催化剂、高效、简便合成菲啶类化合物的方法具有重要意义[e)Hofstra,J.L.；Grassbaugh,B.R.；Tran,Q.M.；Armada,N.R.；De Lijser,H.J.P.J.Org.Chem.2015,80,256.f)Chen,W.L.；Chen,C.Y.；Chen,Y.F.；Hsieh,J.C.Org.Let.2015,17,1613.]，但此类报道寥寥可数。因此，完善此领域，拓展菲啶新合成方法具有重要价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种菲啶类化合物及其合成方法，以克服上述现有技术存在的缺陷，本发明以芳胺和重氮羰基化合物为反应原料，在溶剂的存在下，氧气环境下，高效合成菲啶类化合物。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种菲啶类化合物，所述菲啶类化合物的化学式为：
Figure BDA0002252350340000011
其中，R1和R2选自取代基；R3选自甲基或乙基；所述的取代基为烷基、烷氧基、烷硫基、卤素、酯基、苯环或杂环。
一种菲啶类化合物的合成方法，向溶剂中加入如式1所示的芳胺类化合物和如式2所示的重氮羰基化合物，在氧气环境下反应后分离提纯即得到如式3所示的菲啶类化合物；
Figure BDA0002252350340000021
其中，R1和R2选自取代基；R3选自甲基或乙基；所述的取代基烷基、烷氧基、烷硫基、卤素、酯基、苯环或杂环。
进一步地，所述的芳胺类化合物和重氮羰基化合物的摩尔比为1.0:0.5-1.0:10.0。
进一步地，向溶剂中加入如式1所示的胺类化合物和如式2所示的重氮羰基化合物，芳胺类化合物在溶剂中的浓度为0.1-0.2摩尔/升。
进一步地，所述的反应具体为：在80℃-150℃温度下加热搅拌2h-24h。
进一步地，所述的溶剂为六氟异丙醇、三氟乙酸中的一种或两种任意比例的混合物。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明首次提出以芳胺和重氮羰基化合物为原料合成菲啶类化合物，该方法相比于传统的菲啶合成方法，反应的时间大大缩减，反应温度降低；相比于碳氢键官能团化合成菲啶的方法，反应原料廉价简单易得，操作简便，无需金属催化剂和多种添加剂，减少了环境的污染，同时降低了反应的成本；同时，此方法提供了一种新的合成菲啶的途径，适用于多种不同底物，产率高达78％，在材料及医药领域具有潜在的应用价值。
附图说明
图1为实施例1所制备的产物的1H NMR谱图；
图2为实施例1所制备的产物的13C NMR谱图；
图3为实施例2所制备的产物的1H NMR谱图；
图4为实施例2所制备的产物的13C NMR谱图；
图5为实施例3所制备的产物的1H NMR谱图；
图6为实施例3所制备的产物的13C NMR谱图；
图7为实施例4所制备的产物的1H NMR谱图；
图8为实施例4所制备的产物的13C NMR谱图；
图9为实施例5所制备的产物的1H NMR谱图；
图10为实施例5所制备的产物的13C NMR谱图；
图11为实施例6所制备的产物的1H NMR谱图；
图12为实施例6所制备的产物的13C NMR谱图；
图13为实施例7所制备的产物的1H NMR谱图；
图14为实施例7所制备的产物的13C NMR谱图；
图15为实施例8所制备的产物的1H NMR谱图；
图16为实施例8所制备的产物的13C NMR谱图；
图17为实施例9所制备的产物的1H NMR谱图；
图18为实施例9所制备的产物的13C NMR谱图；
图19为实施例10所制备的产物的1H NMR谱图；
图20为实施例10所制备的产物的13C NMR谱图；
图21为实施例11所制备的产物的1H NMR谱图；
图22为实施例11所制备的产物的13C NMR谱图；
图23为实施例12所制备的产物的1H NMR谱图；
图24为实施例12所制备的产物的13C NMR谱图；
图25为实施例13所制备的产物的1H NMR谱图；
图26为实施例13所制备的产物的13C NMR谱图；
图27为实施例14所制备的产物的1H NMR谱图；
图28为实施例14所制备的产物的13C NMR谱图；
图29为实施例15所制备的产物的1H NMR谱图；
图30为实施例15所制备的产物的13C NMR谱图。
图31为实施例16所制备的产物的1H NMR谱图；
图32为实施例16所制备的产物的13C NMR谱图。
图33为实施例17所制备的产物的1H NMR谱图；
图34为实施例17所制备的产物的13C NMR谱图。
图35为实施例18所制备的产物的1H NMR谱图；
图36为实施例18所制备的产物的13C NMR谱图。
图37为实施例19所制备的产物的1H NMR谱图；
图38为实施例19所制备的产物的13C NMR谱图。
图39为实施例20所制备的产物的1H NMR谱图；
图40为实施例20所制备的产物的13C NMR谱图。
具体实施方式
下面对本发明的实施方式做进一步详细描述：
一种菲啶类化合物的合成方法，向溶剂中加入如式1所示的芳胺和如式2所示的重氮羰基化合物，其中，芳胺类化合物和重氮羰基化合物的摩尔比为1.0:0.5-1.0:10.0。胺类化合物在溶剂中的浓度为0.1-0.2摩尔/升，80℃-150℃温度下，氧气环境下加热搅拌2-24h后分离提纯即得到如式3所示的菲啶类化合物。
Figure BDA0002252350340000041
其中，R1和R2选自取代基；R3选自甲基或乙基；所述的取代基为烷基、烷氧基、烷硫基、卤素、酯基、苯环或杂环。
所述的溶剂为六氟异丙醇、三氟乙酸的一种或两种任意比例的混合物。
下面结合实施例对本发明做进一步详细描述：
实施例1
Ethyl phenanthridine-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的1,1'-二苯-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mLCF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到38.2mg淡黄色固体化合物，产率为76％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000042
如图1和图2所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.64(d,J＝8.3Hz,1H),8.59-8.51(m,2H),8.29(d,J＝7.6Hz,1H),7.86(t,J＝7.2Hz,1H),7.80-7.67(m,3H),4.64(q,J＝7.1Hz,2H),1.53(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.3,151.1,142.6,133.3,131.1,130.8,128.9,128.5,127.8,127.2,124.7,123.3,122.1,121.1,62.3,14.3.
本实施例中胺类化合物和重氮羰基化合物也可按照摩尔比1:0.5进行称量。
实施例2
Ethyl 8-methylphenanthridine-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的4'-甲基-1,1'-二苯-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mL CF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到38.2mg白色固体化合物，产率为72％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000051
如图3和图4所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.55(d,J＝8.5Hz,2H),8.30(s,1H),8.29-8.24(m,1H),7.82-7.64(m,3H),4.64(q,J＝7.1Hz,2H),2.60(s,3H),1.54(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.4,150.8,142.3,137.9,132.9,131.2,130.7,128.5,128.4,126.4,124.8,123.4,122.0,121.8,62.2,21.8,14.3.
本实施例中胺类化合物和重氮羰基化合物也可按照摩尔比1:10进行称量。
实施例3
Ethyl 8-methoxyphenanthridine-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的4'-甲氧基-1,1'-二苯-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mL CF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到37.7mg白色固体化合物，产率为67％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000052
如图5和图6所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.56(d,J＝9.1Hz,1H),8.51-8.47(m,1H),8.29-8.24(m,1H),8.03(d,J＝2.6Hz,1H),7.73-7.70(m,2H),7.50(dd,J＝9.1,2.6Hz,1H),4.64(q,J＝7.1Hz,2H),3.99(s,3H),1.55(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.3,159.0,149.5,141.8,130.9,128.7,128.0,128.0,125.1,124.9,123.7,122.3,121.5,106.7,62.2,55.5,14.3.
本实施例中胺类化合物在溶剂中的浓度可以为0.1摩尔/升。
实施例4
Ethyl 8-(methylthio)phenanthridine-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的4'-甲硫基-1,1'-二苯-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mL CF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到31.5mg黄色固体化合物，产率为53％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000061
如图7和图8所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.42(d,J＝8.4Hz,2H),8.34(s,1H),8.25(d,J＝8.0Hz,1H),7.80-7.58(m,3H),4.65(q,J＝7.1Hz,2H),2.61(s,3H),1.55(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.2,149.5,142.2,139.4,130.9,130.6,129.8,128.8,128.7,124.8,124.0,122.4,122.2,121.7,62.4,15.4,14.4.
实施例5
Ethyl 8-fluorophenanthridine-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的4'-氟-1,1'-二苯-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mLCF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到24.8mg浅红色固体化合物，产率为46％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000062
如图9和图10所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.63(dd,J＝9.2,5.3Hz,1H),8.57-8.47(m,1H),8.43-8.24(m,2H),7.79-7.73(m,2H),7.65-7.60(m,1H),4.65(q,J＝7.1Hz,2H),1.55(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.9,160.3(d,J＝247.4Hz),149.5(d,J＝4.3Hz),142.3,131.2,130.2(d,J＝1.7Hz),129.0(d,J＝20.4Hz),124.8(d,J＝8.9Hz),124.7(d,J＝8.5Hz),124.6,121.8,120.4(d,J＝20.4Hz),112.0(d,J＝23.0Hz),62.6,14.4.
本实施例中胺类化合物在溶剂中的浓度可以为0.2摩尔/升。
实施例6
Ethyl 8-chlorophenanthridine-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的4'-氯-1,1'-二苯-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mLCF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到27.4mg黄色固体化合物，产率为48％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000071
如图11和图12所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.68-8.56(m,2H),8.56-8.51(m,1H),8.29(d,J＝7.6Hz,1H),7.86-7.72(m,3H),4.65(q,J＝7.1Hz,2H),1.55(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.7,149.4,142.6,134.0,131.7,131.7,131.1,129.3,129.0,126.6,124.3,124.3,123.8,121.9,62.5,14.3.
实施例7
Ethyl 8-bromophenanthridine-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的4'-溴-1,1'-二苯-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mLCF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到21.8mg白色固体化合物，产率为33％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000072
如图13和图14所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.75(d,J＝2.0Hz,1H),8.51-8.36(m,2H),8.35-8.20(m,1H),7.89(dd,J＝8.8,2.1Hz,1H),7.80-7.69(m,2H),4.65(q,J＝7.2Hz,2H),1.55(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.7,149.3,142.5,134.3,132.0,131.1,129.8,129.4,129.1,124.6,124.3,123.9,122.1,121.8,62.6,14.4.
实施例8
Diethyl phenanthridine-6,8-dicarboxylate的制备
将0.2mmol的4'-乙酯基-1,1'-二苯-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mL CF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到26.5mg白色固体化合物，产率为41％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000081
如图15和图16所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.28(d,J＝1.6Hz,1H),8.72(d,J＝8.7Hz,1H),8.63(d,J＝8.1Hz,1H),8.50(dd,J＝8.7,1.7Hz,1H),8.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.88-7.76(m,2H),4.70(q,J＝7.1Hz,2H),4.51(q,J＝7.1Hz,2H),1.59(t,J＝7.1Hz,3H),1.49(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.9,165.8,151.4,143.5,136.2,131.1,130.9,130.1,129.6,129.0,124.2,122.9,122.6,122.5,62.6,61.6,14.4,14.4.
实施例9
Ethyl 9-methoxyphenanthridine-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的3'-甲氧基-1,1'-二苯-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mL CF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到32.1mg白色固体化合物，产率为57％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000082
如图17和图18所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.28(d,J＝1.6Hz,1H),8.72(d,J＝8.7Hz,1H),8.63(d,J＝8.1Hz,1H),8.50(dd,J＝8.7,1.7Hz,1H),8.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.88-7.76(m,2H),4.70(q,J＝7.1Hz,2H),4.51(q,J＝7.1Hz,2H),1.59(t,J＝7.1Hz,3H),1.49(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.9,165.8,151.4,143.5,136.2,131.1,130.9,130.1,129.6,129.0,124.2,122.9,122.6,122.5,62.6,61.6,14.4,14.4.
本实施例中加热搅拌的的条件可以为150℃，2h。
实施例10
Ethyl[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridine-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)aniline、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mL CF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到29.5mg黄色固体化合物，产率为50％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000091
如图19和图20所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.38(d,J＝7.9Hz,1H),8.25(d,J＝8.4Hz,1H),7.94(d,J＝9.6Hz,2H),7.80-7.63(m,2H),6.19(s,2H),4.64(q,J＝7.1Hz,2H),1.55(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.5,151.5,149.2,148.6,142.4,131.7,130.8,128.4,128.2,125.0,121.9,120.3,104.4,102.2,100.0,62.4,14.4.
实施例11
Ethyl dibenzo[i,k]phenanthridine-5-carboxylate的制备
将0.2mmol的2-(菲-9-基)苯胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mLCF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到51.3mg黄色固体化合物，产率为73％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000092
如图21和图22所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.82-8.57(m,4H),8.34(d,J＝8.3Hz,1H),8.22(d,J＝8.2Hz,1H),7.85-7.69(m,2H),7.72-7.55(m,4H),4.55(q,J＝7.2Hz,2H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ169.0,149.6,145.1,135.1,132.5,130.3,129.8,129.7,129.0,128.9,127.7,127.7,127.6,127.6,127.3,127.3,127.0,126.5,123.8,123.4,120.1,62.5,13.9.
实施例12
Ethyl 2,7,9-trimethylphenanthridine-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的3',5,5'-三甲基-[1,1'-二苯基]-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mL CF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到45.8mg白色固体化合物，产率为78％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000101
如图23和图24所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.30(d,J＝7.0Hz,2H),8.05(d,J＝8.4Hz,1H),7.53(d,J＝8.0Hz,1H),7.30(s,1H),4.57(q,J＝7.2Hz,2H),2.70(s,3H),2.61(s,3H),2.57(s,3H),1.48(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ169.4,151.3,140.9,140.7,137.7,135.2,134.2,132.4,130.5,129.7,124.2,121.8,120.1,120.1,62.3,22.1,22.0,21.2,14.0.
本实施例中加热搅拌的的条件可以为80℃，24h。本实施例中反应的溶剂可以为六氟异丙醇或六氟异丙醇和三氟乙酸的任意比例混合。
实施例13
Ethyl benzo[a]phenanthridine-5-carboxylate的制备
将0.2mmol的1-苯基萘-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mL CF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到39.8mg黄色油状化合物，产率为66％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000102
如图25和图26所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.04(d,J＝8.8Hz,1H),8.97(d,J＝7.6Hz,1H),8.67(d,J＝7.6Hz,1H),8.17(d,J＝8.8Hz,1H),8.09-7.96(m,2H),7.86(t,J＝8.5Hz,1H),7.75-7.70(m,1H),7.70-7.62(m,2H),4.67(q,J＝7.1Hz,2H),1.55(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.3,149.7,142.4,133.8,133.4,130.6,129.9,129.0,128.7,128.3,127.9,127.2,127.0,126.8,126.8,126.7,124.8,122.1,62.3,14.3.
实施例14
Ethyl dibenzo[a,k]phenanthridine-4-carboxylate的制备
将0.2mmol的1,1'-二萘-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mLCF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到45.7mg白色固体化合物，产率为65％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000111
如图27和图28所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.55(d,J＝8.5Hz,1H),8.48(t,J＝8.7Hz,2H),8.20(d,J＝8.9Hz,1H),8.09(d,J＝8.8Hz,1H),8.02(d,J＝9.0Hz,1H),7.96(dd,J＝8.1,1.4Hz,2H),7.65-7.53(m,2H),7.35-7.26(m,2H),4.73-4.60(m,2H),1.55(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.6,149.0,144.3,133.9,133.0,132.6,130.4,129.6,129.2,129.1,129.0,128.9,128.7,128.0,127.8,127.6,127.6,125.1,124.9,123.8,122.1,122.1,62.4,14.4.
实施例15
Ethyl 7H-indolo[2,3-c]quinoline-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的2-(1-氢-吲哚-3-基)苯胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mL CF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到31.9mg黄色固体化合物，产率为55％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000112
如图29和图30所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ10.23(s,1H),8.59(d,J＝8.2Hz,1H),8.42(t,J＝8.0Hz,2H),7.78-7.49(m,4H),7.38-7.33(m,1H),4.66(q,J＝7.1Hz,2H),1.56(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.6,141.9,139.3,133.3,132.5,131.7,128.9,127.6,126.1,123.7,123.1,122.9,121.5,120.8,112.2,62.4,14.4.
实施例16
Ethyl benzo[k]phenanthridine-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的2-(萘-1-基)苯胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mLCF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到47.0mg白色固体化合物，产率为78％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000121
如图31和图32所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.07-9.01(m,1H),8.96(d,J＝8.4Hz,1H),8.38(d,J＝8.2Hz,1H),8.33(d,J＝8.9Hz,1H),8.02-7.98(m,1H),7.96(d,J＝8.8Hz,1H),7.80(t,J＝6.8Hz,1H),7.76-7.72(m,1H),7.72-7.68(m,2H),4.66(q,J＝7.1Hz,2H),1.54(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.8,150.4,144.7,134.7,132.7,140.6,128.9,128.6,128.6,128.4,128.2,128.0,127.0,126.9,124.9,122.7,122.2,62.4,14.3.
实施例17
Ethyl thieno[3,2-c]quinoline-4-carboxylate的制备
将0.2mmol的2-(噻吩-2-基)苯胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mLCF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到21.6mg黄色固体化合物，产率为42％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000122
如图33和图34所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.39(dd,J＝8.4,1.3Hz,1H),8.31(d,J＝5.4Hz,1H),8.13(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.82-7.58(m,3H),4.64(q,J＝7.2Hz,2H),1.56(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.5,147.5,143.9,142.7,132.1,131.4,129.0,129.0,126.8,125.6,125.3,123.2,62.4,14.4.
实施例18
Ethyl thieno[2,3-c]quinoline-4-carboxylate的制备
将0.2mmol的2-(噻吩-3-基)苯胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mLCF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到30.9mg白色固体化合物，产率为60％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000131
如图35和图36所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.42(d,J＝7.6,1H),8.30(d,J＝8.0Hz,1H),8.02-7.94(m,2H),7.80-7.70(m,2H),4.67(q,J＝8.0Hz,2H),1.57(t,J＝7.2,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.3,143.9,143.8,142.2,134.9,131.7,131.1,128.8,128.5,125.2,123.2,120.7,62.8,14.3.
实施例19
Ethyl furo[3,2-c]quinoline-4-carboxylate的制备
将0.2mmol的2-(呋喃-2-基)苯胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸乙酯和1.6mLCF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到30.4mg白色固体化合物，产率为63％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000132
如图37和图38所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.47-8.39(m,1H),8.39-8.31(m,1H),7.89(d,J＝2.1Hz,1H),7.83-7.69(m,2H),7.58-7.51(m,1H),4.64(q,J＝7.1Hz,2H),1.57(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.1,157.0,145.6,144.8,142.7,131.0,128.9,128.9,120.1,119.9,118.0,108.2,62.3,14.5.
实施例20
Methyl phenanthridine-6-carboxylate的制备
将0.2mmol的1,1'-二苯-2-胺、1.5当量的2-重氮苯甲酰乙酸甲酯和1.6mLCF3COOH加入到15mL的耐压管(配有磁力搅拌子)，氧气条件下于120℃搅拌，用TLC监测反应的进行，反应完全后用15mL乙酸乙酯和饱和15*3mL碳酸氢钠溶液萃取三次，合并有机相进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到31.8mg白色固体化合物，产率为67％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002252350340000141
如图39和图40所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.72-8.48(m,3H),8.36-8.19(m,1H),7.88(t,J＝8.3Hz,1H),7.80-7.70(m,3H),4.15(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.5,150.4,142.6,133.5,131.2,131.0,129.1,128.7,128.0,127.4,125.0,123.6,122.2,122.1,53.2.

Claims (4)

1.一种菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，向溶剂中加入如式1所示的芳胺类化合物和如式2所示的重氮羰基化合物，在氧气环境下反应后分离提纯即得到如式3所示的菲啶类化合物，所述的溶剂为六氟异丙醇、三氟乙酸中的一种或两种任意比例的混合物；
Figure FDA0003639236100000011
其中，R1和R2选自取代基；R3选自甲基或乙基；所述的取代基为 烷基、烷氧基、烷硫基、卤素或苯环。
2.根据权利要求1所述的一种菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，所述的芳胺类化合物和重氮羰基化合物的摩尔比为1.0:0.5-1.0:10.0。
3.根据权利要求2所述的一种菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，向溶剂中加入如式1所示的胺类化合物和如式2所示的重氮羰基化合物，芳胺类化合物在溶剂中的浓度为0.1-0.2摩尔/升。
4.根据权利要求1所述的一种菲啶类化合物的合成方法，其特征在于，所述的反应具体为：在80℃-150℃温度下加热搅拌2h-24h。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109053550B (zh) * 2018-09-18 2021-06-25 陕西科技大学 一种苯并吲哚衍生物的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106336378A (zh) * 2016-08-08 2017-01-18 江西师范大学 一种喹啉‑2‑甲酸酯系列物的制备方法
CN106459071A (zh) * 2014-03-31 2017-02-22 波士顿生物技术公司 新的三环醌衍生物
CN107935925A (zh) * 2017-11-22 2018-04-20 浙江大学 一种多取代菲啶化合物的制备方法
WO2019043407A1 (en) * 2017-09-01 2019-03-07 Chronos Therapeutics Limited DERIVATIVES OF 2-AZABICYCLO [3.1.1] HEPTANE AND 2-AZABICYCLO [3.2.1] OCTANE SUBSTITUTED AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106459071A (zh) * 2014-03-31 2017-02-22 波士顿生物技术公司 新的三环醌衍生物
CN106336378A (zh) * 2016-08-08 2017-01-18 江西师范大学 一种喹啉‑2‑甲酸酯系列物的制备方法
WO2019043407A1 (en) * 2017-09-01 2019-03-07 Chronos Therapeutics Limited DERIVATIVES OF 2-AZABICYCLO [3.1.1] HEPTANE AND 2-AZABICYCLO [3.2.1] OCTANE SUBSTITUTED AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
CN107935925A (zh) * 2017-11-22 2018-04-20 浙江大学 一种多取代菲啶化合物的制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
An efficient route to quinoline-2-carboxylates via a rhodium-catalyzed oxidative [5+1] annulation of 2-vinylanilines with a-diazocarbonyl compounds;Cong Wang等;《Tetrahedron》;20171205;第74卷;第348-353页 *
Catalytic Oxidative Cyclization of 2′-Arylbenzaldehyde Oxime Ethers under Photoinduced Electron Transfer Conditions;Julie L. Hofstra等;《J. Org. Chem.》;20141201;第80卷;第256-265页 *
Metal-free tandem carbene N-H insertions and C-C bond cleavages;Pu Chen等;《Chem. Sci.》;20201110;第12卷;第803-811页 *
Synthesis of 6-carboxylated phenanthridines by oxidative alkoxycarbonylation-cyclization of 2-isocyanobiphenyls with carbazates;Gao Wang等;《Tetrahedron Letters》;20140731;第55卷;第5338-5341页 *
异腈参与的惰性键活化反应研究进展;王浩等;《有机化学》;20150107;第35卷;第588-602页 *

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