CN107935925A - 一种多取代菲啶化合物的制备方法 - Google Patents

一种多取代菲啶化合物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种多取代菲啶化合物的制备方法，即通过共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺类化合物在钯铜共催化下，发生交叉环化氧化反应得到所述的多官能团菲啶衍生物；本发明操作简单，反应条件温和，原料和试剂易得，反应产率较高，反应具有较高的化学选择性和区域选择性，适用于合成各种取代基的菲啶类化合物。

Description

一种多取代菲啶化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及有机化合物制备领域，具体涉及通过共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺在钯铜共催化下发生交叉环化氧化反应，制备多取代菲啶化合物的方法。
背景技术
菲啶类化合物以多种形式广泛的存在于自然界中，也是一些天然产物或者药物分子的基本框架(Walton,J.C.Molecules 2016,21,660；Zhang,B.；Studer,A.Chem.Soc.Rev.2015,44,3505；Tumir,L.-M.；M.R.；Piantanida,I.BeilsteinJ.Org.Chem.2014,10,2930)。
因此，菲啶类化合物引起了众多化学家的极大关注。现有的方法主要有以下几类：1、通过邻位官能团化的联芳香化合物来制备(Zhao,H.-B.；Liu,Z.-J.；Song,J.；Xu,H.-C.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,12732；Raju,S.；Annamalai,P.；Chen,P.-L.；Liu,Y.-H.；Chuang,S.-C.Org.Lett.2017,19,4134；Tang,J.；Sivaguru,P.；Ning,Y.；Zanoni,G.；Bi,X.Org.Lett.2017,19,4026；Hu,Z.；Dong,J.；Men,Y.；Li,Y.；Xu,X.Chem.Commun.2017,53,1739)，2、苯型化合物过渡金属催化的分子间环化(Maestri,G.；Larraufie,M.-H.；Derat,Ollivier,C.；Fensterbank,L.；E.；Malacria,M.Org.Lett.2010,12,5692；Takamatsu,K.；Hirano,K.；Miura,M.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,5353)，3、通过发生连续的C-N键的形成以及C-C键偶联的[3+3]环化路线(Banerji,B.；Bera,S.；Chatterjee,S.；Killi,S.K.；Adhikary,S.Chem.—Eur.J.2016,22,3506；Bhowmik,S.；Pandey,G.；Batra,S.Chem.—Eur.J.2013,19,10487)，4、过渡金属催化的[2+2+2]的环三聚反应(Vollhardt,K.P.C.Acc.Chem.Res.1977,10,1；Li,Y.；Zhu,J.；Zhang,L.；Wu,Y.；Gong,Y.Chem.—Eur.J.2013,19,8294)。
现有的方法通常具有反应条件剧烈，区域选择性差，产率不高等缺点，限制了多取代菲啶类化合物的发展。因此，如何高效的合成多取代菲啶类化合物仍具有重要意义。
发明内容
本发明提供了一种多取代菲啶的制备方法，具有较高的收率，产物具有多取代基多官能团，原料易得，操作简便，反应条件温和。
具体技术方案如下：
一种多取代菲啶化合物的制备方法，通过共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺类化合物在钯铜共催化下发生交叉环化氧化反应得到所述的多官能团菲啶衍生物；
所述的多官能团菲啶衍生物结构如结构式(I)所示，
所述的结构式(I)中，R1,R2和R4各自独立的为烷基或芳基,R3为H、CH3O、CH3、F、Cl、Br、CN或CF3,R5为氢或甲基；
所述的共轭烯二炔酸如结构式(II)所示，
所述的邻炔基苯胺如结构式(III)所示，
所述的结构式(I)和结构式(II)、(III)中，R1～R4的定义相同。
将共轭烯二炔酸和邻炔基苯胺、钯催化剂和铜盐溶于有机溶剂中，共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺的摩尔比为1:1～4，气氛为空气或氧气，反应压力为1～1.5个标准大气压，在20～80℃温度下反应1～40小时；反应结束后，得到的产物多取代菲啶化合物可通过常规的提纯方法获得，如硅胶柱色谱、结晶等分离纯化方法。
所述的气氛优选为氧气，使得共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺反应更加完全。
所述的钯催化剂为醋酸钯、三氟醋酸钯、氯化钯、二(三苯基膦)醋酸钯或二(三苯基膦)氯化钯；所述的铜盐为氯化亚铜、氯化铜、溴化亚铜、溴化铜或碘化亚铜。钯催化剂的用量为共轭烯二炔酸的1～20mol％(摩尔比)，优选为1～5mol％(摩尔比)；铜盐的用量为共轭烯二炔酸的5～200mol％(摩尔比)，优选为10～50mol％(摩尔比)。
所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜；所述的有机溶剂进一步优选为N,N-二甲基甲酰胺。
本发明提供的多官能团菲啶衍生物的制备方法可优选为，共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺类化合物在钯铜共催化下得到所述的多官能团菲啶羧酸衍生物，如反应式1所示。
反应式1：
本发明提供的多官能团菲啶衍生物的制备方法也可优选为，共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺类化合物在钯铜共催化下反应完后，产物做甲基化处理得到所述的多官能团菲啶酯类衍生物，如反应式2所示。
反应式2：
本发明具有以下优点：1)反应具有较高的收率，产物具有多取代基多官能团等优点。2)原料易得，操作简便，反应条件温和。3)绿色氧气做氧化剂，避免使用大量氧化剂及对环境的污染。4)具有较好的区域选择性和化学选择性。
本方法所得的相应的菲啶类化合物的产率为77-93％。
附图说明
图1为实施例1产物3a的1H NMR图。
图2为实施例1产物3a的13C NMR图。
图3为实施例2产物3b的1H NMR图。
图4为实施例2产物3b的13C NMR图。
图5为实施例3产物4a的1H NMR图。
图6为实施例3产物4a的13C NMR图。
图7为实施例4产物4b的1H NMR图。
图8为实施例4产物4b的13C NMR图。
图9为实施例5产物4c的1H NMR图。
图10为实施例5产物4c的13C NMR图。
图11为实施例6产物4d的1H NMR图。
图12为实施例6产物4d的13C NMR图。
图13为实施例7产物4e的1H NMR图。
图14为实施例7产物4e的13C NMR图。
图15为实施例8产物4f的1H NMR图。
图16为实施例8产物4f的13C NMR图。
图17为实施例9产物4g的1H NMR图。
图18为实施例9产物4g的13C NMR图。
图19为实施例10产物4h的1H NMR图。
图20为实施例10产物4h的13C NMR图。
图21为实施例11产物4i的1H NMR图。
图22为实施例11产物4i的13C NMR图。
图23为实施例12产物4j的1H NMR图。
图24为实施例12产物4j的13C NMR图。
图25为实施例13产物4k的1H NMR图。
图26为实施例13产物4k的13C NMR图。
具体实施方式
下面结合实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1
将(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol),2-(1-己炔基)苯胺(0.3mmol),二氯化钯(0.01mmol)，碘化亚铜(0.04mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL)溶液在氧气(1atm)和30℃下搅拌24小时。反应结束后，将溶剂旋干，加入饱和氯化铵溶液，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，用二氯甲烷/乙酸乙酯＝5/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-10-丁基-6-苯基-8-菲啶甲酸3a，产率为93％。
3a结构式为：
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图1所示，δ＝13.34(s,1H),8.70–8.66(m,2H),8.19(d,J＝7.8Hz,1H),7.87–7.85(m,1H),7.77–7.70(m,5H),7.62–7.60(m,4H),7.49–7.47(m,2H),3.35–3.33(m,2H),1.69(s,1H),1.55(s,1H),1.30–1.27(m,2H),0.76ppm(t,J＝6.6Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图2所示，δ＝199.8,169.1,164.5,148.5,146.4,142.3,140.8,140.5,138.0,136.4,133.8,133.1,133.0,132.9,132.1,131.9,131.5,130.7,130.4,129.5,128.8,126.0,35.9,34.3,25.1,16.4ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C31H25NO3 460.1907,found 460.1905。
实施例2
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol),2-苯乙炔基苯胺(0.5mmol)，经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-2-溴-10-丁基-6-苯基-8-菲啶甲酸3b，产率为87％。
3b结构式为：
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图3所示，δ＝13.49(s,1H),8.83(s,1H),8.14–8.12(m,1H),7.85–7.83(m,2H),7.72–7.65(m,4H),7.51–7.44(m,4H),7.37–7.30(m,4H),7.16–7.15(m,2H),7.09–7.06(m,1H),6.89–6.88ppm(m,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图4所示，δ＝195.7,166.0,160.9,145.5,143.3,139.0,138.2,137.6,137.4,134.0,132.6,131.2,131.0,130.4,129.9,129.7,129.1,128.9,128.5,128.4,128.2,128.2,127.5,126.5,126.2,125.2,122.8ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C33H21NO3 480.1594,found 480.1592。
实施例3
将(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol),2-(1-己炔基)苯胺(0.6mmol),二氯化钯(0.02mmol)，碘化亚铜(0.10mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL)溶液在氧气(1atm)和30℃下搅拌24小时。然后，往反应液中加入碳酸钾(0.4mmol)和碘甲烷(0.4mmol),40℃下搅拌2小时。反应结束后，将溶剂旋干，加入饱和氯化铵溶液，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，用石油醚/二氯甲烷＝1/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-10-丁基-6-苯基-8-菲啶甲酸甲酯4a，产率为91％。
4a结构式为：
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图5所示，δ＝8.71(s,1H),8.63(d,J＝8.4Hz,1H),8.24(d,J＝8.0Hz,1H),7.74–7.66(m,5H),7.60–7.56(m,1H),7.52–7.45(m,4H),7.36–7.32(m,2H),3.56(s,3H),3.37–3.31(m,1H),3.05–2.88(m,1H),1.78(s,1H),1.64(s,1H),1.36–1.27(m,2H),0.80ppm(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图6所示，δ＝197.7,165.7,162.0,146.1,143.4,139.6,138.3,137.9,136.1,133.4,131.3,130.7,129.9,129.7,129.1,128.8,128.7,128.7,126.9,126.6,126.5,126.4,123.7,52.5,33.7,31.8,22.8,13.6ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd forC32H27NO3 474.2064,found 474.2060。
实施例4
按实施例3所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol),4-溴-2-(1-己炔基)苯胺(0.2mmol)，经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-2-溴-10-丁基-6-苯基-8-菲啶甲酸甲酯4b，产率为82％。
4b结构式为：
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图7所示，δ＝8.72(s,1H),8.47(d,J＝9.2Hz,1H),8.39(d,J＝2.4Hz,1H),7.72–7.65(m,5H),7.54–7.47(m,4H),7.38–7.34(m,2H),3.57(s,3H),3.30–3.24(m,1H),2.97–2.92(m,1H),1.75(s,1H),1.59(s,1H),1.35–1.26(m,2H),0.80ppm(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图8所示，δ＝196.3,164.4,162.1,146.0,142.7,138.1,137.1,136.7,134.7,132.4,132.4,129.8,128.9,128.8,128.3,127.8,127.6,126.8,125.8,125.2,122.5,121.4,51.5,32.6,30.6,21.7,12.5ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C32H26BrNO3 552.1169,found552.1166。
实施例5
按实施例3所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol),4-三氟甲基-2-(1-己炔基)苯胺(0.3mmol)，经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-2-三氟甲基-10-丁基-6-苯基-8-菲啶甲酸甲酯4c，产率为83％。
4c结构式为：
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图9所示，δ＝8.77–8.72(m,2H),8.53(s,1H),7.81–7.78(m,1H),7.72–7.67(m,4H),7.55–7.47(m,4H),7.38–7.35(m,2H),3.58(s,3H),3.35–3.29(m,1H),3.01–2.90(m,1H),1.78(s,1H),1.64(s,1H),1.36–1.30(m,2H),0.82ppm(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图10所示，δ＝196.2,164.3,162.4,144.5,142.9,137.9,137.7,136.6,134.2,132.4,130.6(q,J＝70.0Hz),129.7,128.8,128.4,127.8,127.7,127.6,127.5(q,J＝4.0Hz),126.7,126.4,125.9,124.8,124.1,121.4(q,J＝2.9Hz),51.6,32.6,30.8,21.7,12.5ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C33H26F3NO3 542.1938,found 542.1940。
实施例6
按实施例3所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol),4-甲基-2-(1-己炔基)苯胺(0.4mmol)，经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-2-甲基-10-丁基-6-苯基-8-菲啶甲酸甲酯4d，产率为89％。
4d结构式为：
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图11所示，δ＝8.70(s,1H),8.52(d,J＝8.8Hz,1H),8.04(s,1H),7.73–7.65(m,4H),7.53–7.42(m,5H),7.37–7.33(m,2H),3.56(s,3H),3.35–3.92(m,1H),2.97–2.93(m,1H),2.51(s,3H),1.76(s,1H),1.63(s,1H),1.36–1.27(m,2H),0.80ppm(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图12所示，δ＝196.7,164.6,161.0,145.2,142.2,139.1,138.6,136.8,135.0,132.2,129.8,129.7,128.8,128.0,127.7,127.6,127.5,127.5,125.2,125.0,120.2,51.4,32.7,30.6,21.7,20.2,12.5ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C33H29NO3 488.2220,found 488.2222。
实施例7
按实施例3所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol),3-甲基-2-(1-己炔基)苯胺(0.8mmol)，经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-3-甲基-10-丁基-6-苯基-8-菲啶甲酸甲酯4e，产率为84％。
4e结构式为：
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图13所示，δ＝8.70(s,1H),8.50(d,J＝8.8Hz,1H),8.02(s,1H),7.72–7.64(m,4H),7.50–7.40(m,5H),7.35–7.31(m,2H),3.54(s,3H),3.39–3.28(m,1H),2.97–2.92(m,1H),2.49(s,3H),1.77–1.75(m,1H),1.62(s,1H),1.35–1.26(m,2H),0.79ppm(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图14所示，δ＝196.7,164.6,161.0,145.2,142.2,139.0,138.6,136.8,135.0,132.2,129.8,129.7,128.8,127.9,127.7,127.6,127.5,125.2,125.0,120.2,51.4,32.6,30.6,21.7,20.2,12.5ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C33H29NO3 488.2220,found488.2221。
实施例8
按实施例3所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol),3-氯-2-(1-己炔基)苯胺(0.5mmol)，经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-3-氯-10-丁基-6-苯基-8-菲啶甲酸甲酯4f，产率为83％。
4f结构式为：
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图15所示，δ＝8.72(s,1H),8.54(d,J＝9.2Hz,1H),8.21(d,J＝2.4Hz,1H),7.72–7.64(m,4H),7.55–7.46(m,5H),7.38–7.34(m,2H),3.57(s,3H),3.30–3.24(m,1H),2.97–2.92(m,1H),1.78–1.72(m,1H),1.61–1.59(m,1H),1.33–1.28(m,2H),0.80ppm(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图16所示，δ＝196.4,164.4,162.2,145.9,142.7,138.1,137.0,136.7,134.6,134.3,132.4,129.8,129.2,128.8,128.3,127.8,127.6,126.7,126.2,125.8,125.2,121.0,51.5,32.6,30.6,21.7,12.5ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C32H26ClNO3508.1674,found 508.1675。
实施例9
按实施例3所述的方法，不同的是所用底物为(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol),2-(苯乙炔基)苯胺(0.7mmol)，经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-6,10-二苯基-8-菲啶甲酸甲酯4g，产率为85％。
4g结构式为
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图17所示，δ＝8.87(s,1H),8.16–8.14(m,1H),7.76–7.74(m,2H),7.59–7.53(m,4H),7.44–7.42(m,3H),7.36–7.31(m,2H),7.24–7.20(m,3H),7.17(s,1H),7.05–7.01(m,1H),6.95(s,1H),6.77(s,1H),3.62ppm(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图18所示，δ＝196.0,164.7,160.3,145.1,142.6,138.3,137.5,137.0,136.9,134.1,131.6,130.6,129.6,128.9,128.6,128.2,127.7,127.6,127.2,127.1,126.2,125.5,125.2,124.8,122.4,51.6ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C34H23NO3 494.1751,found 494.1750。
实施例10
按实施例3所述的方法，不同的是所用底物为(E)-2-苯乙炔基-5-萘基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)，2-(1-己炔基)苯胺(0.3mmol),经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-10-丁基-6-(1-萘基)-8-菲啶甲酸甲酯4h，产率为77％。
4h结构式为：
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图19所示，δ＝8.72(d,J＝8.4Hz,1H),8.32–8.26(m,2H),7.99–7.90(m,2H),7.80–7.77(m,1H),7.71–7.57(m,5H),7.50–7.43(m,2H),7.38–7.30(m,4H),3.44–3.35(m,4H),3.02(s,1H),1.83(s,1H),1.69(s,1H),1.37(s,2H),0.84(t,J＝6.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图20所示，δ＝196.6,164.5,160.4,145.1,142.5,137.3,136.8,135.5,134.6,132.8,132.3,131.3,130.3,129.7,128.7,128.3,127.7,127.7,127.4,126.7,126.6,126.1,125.8,125.6,125.2,124.9,124.8,124.3,122.9,51.4,32.7,30.8,21.8,12.6ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C36H29NO3 524.2220,found 524.2217。
实施例11
按实施例3所述的方法，不同的是所用底物为(E)-2-苯乙炔基-5-环丙基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)，2-(1-己炔基)苯胺(0.3mmol)，经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-10-丁基-6-环丙基-8-菲啶甲酸甲酯4i，产率为83％。
4i结构式为：
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图21所示，δ＝9.24(s,1H),8.53(d,J＝8.4Hz,1H),8.05–8.03(m,1H),7.73(d,J＝6.8Hz,2H),7.67–7.64(m,1H),7.50–7.47(m,2H),7.38–7.34(m,2H),3.70(s,3H),3.32–3.26(m,1H),2.94–2.90(m,1H),2.80–2.73(m,1H),1.73(s,1H),1.61(s,1H),1.34–1.26(m,4H),1.16–1.12(m,2H),0.79ppm(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图22所示，δ＝196.7,164.8,160.8,145.1,142.0,137.3,136.9,134.3,132.2,129.5,128.3,127.7,127.7,126.7,126.3,125.5,125.4,124.9 122.3,51.5,32.7,30.7,21.7,14.0,12.5,7.8ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C28H25NO3 438.2064,found 438.2060。
实施例12
按实施例3所述的方法，不同的是所用底物为(E)-2-苯乙炔基-5-正戊基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)，2-(1-己炔基)苯胺(0.3mmol)，经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-10-丁基-6-正戊基-8-菲啶甲酸甲酯4j，产率为85％。
4j结构式为：
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图23所示，δ＝8.89(s,1H),8.55(d,J＝8.4Hz,1H),8.13–8.10(m,1H),7.72–7.67(m,3H),7.54–7.46(m,2H),7.38–7.34(m,2H),3.70(s,3H),3.39–3.34(m,2H),3.29–3.26(m,1H),2.94–2.89(m,1H),1.94–1.86(m,2H),1.74(s,1H),1.59(s,1H),1.51–1.42(m,2H),1.41–1.34(m,2H),1.32–1.24(m,2H),0.89(t,J＝7.6Hz,3H),0.78ppm(t,J＝7.6Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图24所示，δ＝196.6,164.7,161.8,145.0,142.1,137.5,136.8,134.6,132.2,129.4,128.4,127.7,127.6,126.9,125.5,125.5,125.3,125.1,122.5,51.5,35.6,32.7,31.0,30.7,28.0,21.7,21.5,13.0,12.5ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C31H33NO3468.2533,found 468.2531。
实施例13
按实施例3所述的方法，不同的是所用底物为(E)-2-己炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)，2-(1-己炔基)苯胺(0.3mmol)，经硅胶柱层析，可分离得到所需的9-苯甲酰基-6,10-二苯基-8-菲啶甲酸甲酯4k，产率为90％。
4k结构式为：
核磁质谱检测数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图25所示，δ＝8.73–8.71(m,2H),8.30–8.29(m,1H),7.82–7.79(m,1H),7.72–7.67(m,3H),7.60–7.53(m,3H),3.84(s,3H),3.28(s,2H),2.88(s,2H),1.89–1.79(m,4H),1.57–1.52(m,2H),1.49–1.43(m,2H),1.02–0.97ppm(m,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,25℃,TMS)如图26所示，δ＝207.8,165.9,161.9,146.0,146.0,139.5,136.4,136.1,131.2,130.9,129.9,129.7,129.1,128.6,126.8,126.4,126.1,124.9,123.7,52.7,44.9,33.5,32.2,25.6,23.0,22.3,14.1,13.8ppm；HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C30H31NO3 454.2377,found 454.2374。
实施例14
按实施例1所述的方法，不同的是所用钯为醋酸钯(0.01mmol)，经硅胶柱层析，分离得到产物以及核磁谱图与实施例1结构3a相同，产率为75％。
实施例15
按实施例2所述的方法，不同的是所用铜为溴化铜(0.04mmol)，经硅胶柱层析，分离得到产物以及核磁谱图与实施例2结构3b相同，产率为67％。

Claims (10)

1.一种多取代菲啶化合物的制备方法，其特征是通过共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺类化合物在有机溶剂中、钯催化剂和铜盐的共催化下，发生交叉环化氧化反应得到所述的多取代菲啶化合物；
所述的多取代菲啶化合物如结构式(I)所示，
所述的结构式(I)中，R1,R2和R4各自独立的为烷基或芳基,R3为H、CH3O、CH3、F、Cl、Br、CN或CF3,R5为氢或甲基；
所述的共轭烯二炔酸如结构式(II)所示，
所述的邻炔基苯胺如结构式(III)所示，
所述的结构式(I)和结构式(II)、(III)中，R1～R4的定义相同。
2.根据权利要求1所述多取代菲啶化合物的制备方法，其特征在于，所述的R1、R2、R4各自独立的选自甲基、乙基、丁基、异丙基、戊基、叔丁基、环丙基、环己烯基的烷基；或选自苯基、取代苯基、萘基、取代萘基的芳基，其中，芳基上的的取代基选自H、CH3O、CH3、F、Cl、Br、I、NO2或CF3。
3.根据权利要求1所述的多取代菲啶化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的反应温度为20～80℃，反应时间为1～40h。
4.根据权利要求1所述的多取代菲啶化合物的制备方法，其特征在于，所述的共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺的摩尔比为1:1～4。
5.根据权利要求1所述的多取代菲啶化合物的制备方法，其特征在于，所述的钯催化剂为醋酸钯、三氟醋酸钯、氯化钯、二(三苯基膦)醋酸钯或二(三苯基膦)氯化钯，所述的铜盐为氯化亚铜、氯化铜、溴化亚铜、溴化铜或碘化亚铜。
6.根据权利要求1或5所述的多取代菲啶化合物的制备方法，其特征在于，所述的共轭烯二炔酸与钯催化剂、铜盐的摩尔比为1:0.01～0.20:0.05～2.0。
7.根据权利要求1所述的多取代菲啶化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜。
8.根据权利要求7所述的多取代菲啶化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
9.根据权利要求1所述的多取代菲啶化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的气氛为氧气，反应压力为1～1.5个标准大气压。
10.根据权利要求1所述的多取代菲啶化合物的制备方法，其特征在于，所述的共轭烯二炔酸与邻炔基苯胺类化合物在钯铜共催化下反应完后，产物做甲基化处理，所述的甲基化试剂为碘甲烷。
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