CN113214129B - 一种磺酰自由基引发的1,6-二烯类化合物碘化/磺酰化反应方法 - Google Patents
一种磺酰自由基引发的1,6-二烯类化合物碘化/磺酰化反应方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种磺酰自由基引发的1,6‑二烯类化合物碘化/磺酰化反应方法。该方法通过向Schlenk反应瓶中加入1,6‑二烯类化合物、磺酰肼类化合物、碘化物、氧化剂和溶剂，在一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，高选择性实现碘化/磺酰化。
Description
技术领域
本申请属于有机合成领域，具体涉及一种磺酰自由基引发的1,6-二烯类化合物碘化/磺酰化反应方法。
背景技术
磺酰肼类化合物来源广泛，具有良好的生物相容性、稳定性高等特点，在生物医药和功能材料等方面应用潜力巨大。此外，其作为化学合成中一类重要的合成子，尤其在天然产物的全合成中具有不可替代的重要作用。磺酰肼类作为磺酰自由基的供体，在氧化剂存在的条件下可选择性形成C-S和C-C键。一般来说，可以借助以下体系产生磺酰自由基:(1)氧化剂，(2)铜与氧化剂，(3)可见光催化，(4)电催化等。
1，n-烯炔和1，n-二烯的自由基环化反应是快速制备环状化合物尤其是复杂环状化合物的重要途径。目前人们已经开发了系列1，n-烯炔与磺酰自由基环化反应方法。通常以磺酰肼或磺酰氯为自由基给体，以N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺、碘化钾、碘化钠或碘为卤素源,从而实现1，n-烯炔的碘化/磺酰化反应。然而，磺酰自由基引发的1,6-二烯类化合物的碘化/磺酰化反应却未见报道。发明人对于1,6-二烯与磺酰肼的碘化/磺酰化反应进行了深入的探究，在本发明中，我们开发了以叔丁基过氧化氢作为氧化剂来产生磺酰自由基，以廉价易得的铜盐CuI作为碘化试剂，从而引发碘化/磺酰化反应。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种高效的1,6-二烯类化合物与磺酰肼的碘化/磺酰化反应方法，该方法在温和条件下高选择性的以较高产率制备获得目标产物。
本发明提供的碘化/磺酰化反应方法，该方法以1,6-二烯类化合物、磺酰肼和碘源为原料，通过下列步骤进行制备获得：
向Schlenk反应瓶中加入式1所示的1,6-二烯类化合物、式2所示的磺酰肼、碘源、氧化剂和溶剂，将反应瓶置于一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全，经后处理得碘化/磺酰化产物(I)。
本发明提供的1,6-二烯类化合物、磺酰肼和碘源的碘化/磺酰化反应方法，其化学反应式可表述为(见式一)：
式1、式2、式I表示的化合物中，R1选自C1-C10烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C6-C20芳基磺酰基。
R2选自C1-C10烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、C6-C20芳基-C1-C10烷基。
R3选自C1-C10烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、C6-C20芳基-C1-C10烷基。
R4选自C1-C10烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、C3-C20杂芳基。
其中，所述“取代或未取代的”中的取代基选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NO2、C1-C6卤代烷基、C1-C6酰基。
优选地，R1选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的苯基磺酰基。
R2选自C1-C6烷基、苯基-C1-C6烷基。
R3选自C1-C6烷基、苯基-C1-C6烷基。
R4选自C1-C6烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、噻吩基。
其中，所述“取代或未取代的”中的取代基选自氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、-NO2、三氟甲基。
进一步优选地，R1选自苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对氟苯基、对溴苯基、间甲基苯基、对三氟甲基苯基、对甲苯磺酰基。
R2选自甲基、乙基、苄基。
R3选自甲基、乙基、苄基。
R4选自甲基、乙基、正丁基、苯基、萘基、对甲氧基苯基、间氯苯基、间甲基苯基、邻氯苯基、邻甲基苯基、邻甲氧基苯基、对硝基苯基、对溴苯基、对氯苯基、对氟苯基、对甲基苯基、2-噻吩基。
根据本发明前述的方法，所述的碘源[I]选自CuI、KI、N-碘代丁二酰亚胺、四丁基碘化铵、或I2中的任意一种或几种的混合物。优选地，所述的碘源[I]选自CuI。碘源[I]与式1所示的1,6-二烯类化合物的投料摩尔比为(1～3):1，优选为(1.2～2):1，最优选为1.2:1。
根据本发明前述的方法，所述的氧化剂选自叔丁基过氧化氢，氧化剂与式1所示的1,6-二烯类化合物的投料摩尔比为(1～3):1，优选为2:1。
根据本发明前述的方法，所述的溶剂为乙腈。
根据本发明前述的方法，所述一定温度为60～120℃，优选为80～100℃，最优选为90℃。
根据本发明前述的方法，所述搅拌反应的反应时间为8～48h，优选12～24h，最优选为20h。
根据本发明前述的方法，所述的反应气氛为1atm的空气气氛，也可以替换为1atm的氮气气氛或其它惰性气体气氛，从经济成本等方面考虑，优选为空气气氛。
根据本发明前述的方法，所述的后处理操作如下：将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离，洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷，得到碘化/磺酰化产物I。
本发明的有益效果是：提出了一种高效的磺酰自由基引发的1,6-二烯类化合物碘化/磺酰化反应方法。该方法具有反应底物适应范围广泛、简单高效的优点，特别适合于工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细的描述，但本发明并不局限于此。
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和原料，如无特殊说明，均可以从商业途径获得和/或根据已知的方法制备获得。
实施例1-7为反应条件优化实验。
实施例1
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2a所示的对甲基苯磺酰肼(74.4mg,0.4mmol)，碘化亚铜(7.6mg，20mol％)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-1(9％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.86-7.81(m,2H),7.60-7.54(m,2H),7.42-7.34(m,4H),7.18(t,J＝9.5Hz,1H),4.04-3.90(m,2H),3.65-3.61(m,2H),3.59-3.51(m,1H),3.40-3.37(m,1H),2.46(s,3H),1.66(s,3H),1.59(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.4,145.0,138.6,138.2,130.0,129.0,127.6,125.3,120.3,59.2,57.8,51.5,41.7,21.7,20.8,20.2,16.1；HRMS m/z(ESI)calcd forC21H25INO3S([M+H]+)498.0594,found498.0598。
实施例2
碘源碘化亚铜的用量为1.2当量(45.7mg)，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为81％。
实施例3
碘源碘化亚铜的用量为2.0当量(76.2mg)，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为82％。
实施例4
碘源碘化钾代替碘化亚铜，其余条件同实施例2，得到目标产物I-1的收率为45％。
实施例5
碘源N-碘代丁二酰亚胺代替碘化亚铜，其余条件同实施例2，得到目标产物I-1的收率为27％。
实施例6
碘源碘单质代替碘化亚铜，其余条件同实施例2，得到目标产物I-1的收率为51％。
实施例7
碘源四丁基碘化铵代替碘化亚铜，其余条件同实施例2，得到目标产物I-1的收率为26％。
由上述实施例1-7可以看出，最佳的反应条件为实施例2的反应条件，即碘源碘化亚铜(1.2eq)，氧化剂选择为叔丁基过氧化氢(2.0eq)，反应温度为90℃。在获得最佳反应条件的基础上，发明人进一步在该最佳反应条件下，选择不同取代基的1,6-二烯类化合物和磺酰肼类化合物为原料以发展高选择性碘化/磺酰化反应方法。
实施例8
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2b所示的对甲氧基苯磺酰肼(80.8mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-2(85％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.89-7.84(m,2H),7.54(d,J＝8.5Hz,2H),7.38-7.33(m,2H),7.18-7.14(m,1H),7.01(d,J＝8.5Hz,2H),3.92(d,J＝10.5Hz,2H),3.88(s,3H),3.70-3.60(m,2H),3.58(d,J＝10.0Hz,1H),3.39(t,J＝7.5Hz,1H),1.64(s,3H),1.58(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.4,163.9,138.6,132.8,129.8,129.0,125.2,120.3,114.6,59.5,57.8,55.8,51.5,41.7,20.9,20.1,16.1；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H25INO4S([M+H]+)514.0543,found514.0547。
实施例9
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2c所示的苯磺酰肼(68.8mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-3(80％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.96-7.90(m,2H),7.68-7.65(m,1H),7.60-7.56(m,2H),7.56-7.54(m,2H),7.39-7.35(m,2H),7.19-7.16(m,1H),3.94-3.90(m,2H),3.66-3.63(m,2H),3.58(d,J＝10.0Hz,1H),3.41(d,J＝15.5Hz,1H),1.66(s,3H),1.59(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.3,141.0,138.6,134.0,129.5,129.0,127.6,125.3,120.3,59.2,57.8,51.6,41.7,20.8,20.2,16.0；HRMSm/z(ESI)calcd for C20H23INO3S([M+H]+)484.0438,found 484.0434。
实施例10
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2d所示的对氟苯磺酰肼(76.0mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-4(78％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.98-7.95(m,2H),7.55-7.53(m,2H),7.39-7.36(m,2H),7.27-7.24(m,2H),7.20-7.17(m,1H),3.92-3.89(m,2H),3.65-3.62(m,2H),3.58(d,J＝10.5Hz,1H),3.41(d,J＝15.0Hz,1H),1.66(s,3H),1.58(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.2,165.9(d,JC-F＝255.5Hz),138.5,137.1,130.5(d,JC-F＝9.5Hz),129.1,125.3,120.3,116.8(d,JC-F＝22.5Hz),59.4,57.8,51.6,41.7,20.8,20.2,15.8；19FNMR(471MHz,CDCl3)δ:-102.8；HRMS m/z(ESI)calcd forC20H22FINO3S([M+H]+)502.0344,found 502.0340。
实施例11
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2e所示的对氯苯磺酰肼(82.4mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-5(77％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.92-7.87(m,2H),7.59-7.51(m,4H),7.38(t,J＝8.0Hz,2H),7.19(t,J＝7.5Hz,1H),3.97-3.87(m,2H),3.65-3.62(m,2H),3.57(d,J＝10.5Hz,1H),3.40(d,J＝15.0Hz,1H),1.65(s,3H),1.58(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.1,140.8,139.4,138.5,129.8,129.1(2),125.4,120.3,59.3,57.8,51.6,41.7,20.9,20.2,15.7；HRMS m/z(ESI)calcd for C20H22ClINO3S([M+H]+)518.0048,found518.0054。
实施例12
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2f所示的对溴苯磺酰肼(100.0mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-6(76％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.84-7.78(m,2H),7.73-7.69(m,2H),7.53(t,J＝4.0Hz,2H),7.40-7.36(m,2H),7.19(t,J＝7.5Hz,1H),3.92-3.87(m,2H),3.67-3.61(m,2H),3.57(d,J＝10.0Hz,1H),3.40(d,J＝15.0Hz,1H),1.65(s,3H),1.58(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.1,139.9,138.5,132.8,129.4,129.2,129.1,125.4,120.3,59.2,57.8,51.6,41.7,20.9,20.2,15.7；HRMS m/z(ESI)calcd for C20H22BrINO3S([M+H]+)561.9543,found 561.9547。
实施例13
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2g所示的对硝基苯磺酰肼(86.8mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-7(81％yield)；68％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.37-8.35(m,2H),8.08-8.05(m,2H),7.47-7.44(m,2H),7.41-7.38(m,1H),7.31(d,J＝7.5Hz,2H),4.78(d,J＝52.0Hz,2H),4.31-4.22(m,2H),4.03-3.99(m,1H),2.98-2.95(m,1H),1.78(s,3H),1.12(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:172.9,150.8,145.6,141.6,140.3,129.7,129.3,128.4,124.4,59.5,56.7,55.8,41.3,32.0,20.3,18.7；HRMS m/z(ESI)calcd for C20H22IN2O5S([M+H]+)529.0289,found 529.0293。
实施例14
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2h所示的邻甲氧基苯磺酰肼(80.8mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-8(84％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.97-7.95(m,1H),7.61-7.56(m,3H),7.37(t,J＝8.0Hz,2H),7.18(t,J＝7.5Hz,1H),7.11(t,J＝8.0Hz,1H),7.04(d,J＝8.5Hz,1H),4.01(s,3H),3.95(d,J＝10.0Hz,1H),3.90(t,J＝10.0Hz,1H),3.85(d,J＝14.5Hz,2H),3.74-3.64(m,2H),1.65(s,3H),1.59(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ:174.6,157.2,138.6,135.8,130.1,129.0,128.7,125.2,120.9,120.3,112.4,57.9,57.0,56.6,51.4,41.6,21.1,20.3,16.2；HRMS m/z(ESI)calcd forC21H25INO4S([M+H]+)514.0543,found 514.0547。
实施例15
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2i所示的邻甲基苯磺酰肼(74.4mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-9(81％yield,d.r.＝1.5:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.02(d,J＝7.5Hz,0.4H),7.81(d,J＝8.5Hz,0.6H),7.56-7.53(m,3H),7.39-7.34(m,4H),7.18(t,J＝7.0Hz,1H),3.95-3.89(m,2H),3.66-3.57(m,3H),3.45-3.37(m,1H),2.75(s,1.8H),2.45(s,1.2H),1.66(s,1.8H),1.65(s,1.2H),1.59(s,1.8H),1.59(s,1.2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.4(2),145.0,139.2,138.6(2),137.8,134.0,133.0,130.0,129.5,128.9,127.6,126.9,125.3,120.3,59.3,58.0,57.8,51.6,51.5,41.7(2),21.7,20.8,20.5,20.3,16.1,16.0；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H25INO3S([M+H]+)498.0594,found498.0590。
实施例16
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2j所示的邻氯苯磺酰肼(82.4mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-10(76％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.16-8.14(m,1H),7.60-7.54(m,4H),7.50-7.47(m,1H),7.39-7.36(m,2H),7.18(t,J＝7.0Hz,1H),3.97-3.87(m,3H),3.73(d,J＝15.0Hz,1H),3.64(t,J＝11.0Hz,2H),1.68(s,3H),1.58(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.1,138.5,138.2,135.0,132.8,132.1,131.2,129.0,127.6,125.2,120.2,57.8,56.9,51.5,41.8,20.9,20.2,15.8；HRMS m/z(ESI)calcd forC20H22ClINO3S([M+H]+)518.0048,found 581.0054。
实施例17
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2k所示的间甲基苯磺酰肼(74.4mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-11(71％yield,d.r.>20:1)；80％yield,d.r.>20:1)；1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.74-7.70(m,2H),7.56-7.53(m,2H),7.47-7.45(m,2H),7.37(t,J＝8.0Hz,2H),7.17(t,J＝7.0Hz,1H),3.97-3.90(m,2H),3.62(t,J＝7.5Hz,2H),3.58(d,J＝10.0Hz,1H),3.39(t,J＝7.5Hz,1H),2.45(s,3H),1.67(s,3H),1.59(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.4,140.9,139.8,138.6,134.7,129.3,129.0,127.9,125.3,124.6,120.3,59.1,57.8,51.6,41.8,21.4,20.8,20.2,16.2；HRMS m/z(ESI)calcd forC21H25INO3S([M+H]+)498.0594,found498.0590。
实施例18
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2l所示的间氯苯磺酰肼(82.4mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-12(62％yield,d.r.>20:1)；75％yield,d.r.>20:1)；1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.93(t,J＝2.0Hz,1H),7.83(d,J＝8.0Hz,1H),7.63(d,J＝9.0Hz,1H),7.55-7.50(m,3H),7.37(t,J＝8.0Hz,2H),7.18(t,J＝7.5Hz,1H),3.90(t,J＝10.0Hz,2H),3.65(t,J＝7.5Hz,2H),3.56(d,J＝10.0Hz,1H),3.41(d,J＝15.0Hz,1H),1.66(s,3H),1.58(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.1,142.6,138.5,135.8,134.2,130.8,129.1,127.7,125.7,125.3,120.3,59.2,57.8,51.6,41.8,20.8,20.2,15.8；HRMS m/z(ESI)calcd forC20H22ClINO3S([M+H]+)518.0048,found 518.0052。
实施例19
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2m所示的对萘苯磺酰肼(88.8mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-13(71％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.50(d,J＝1.0Hz,1H),8.00-7.97(m,2H),7.92-7.87(m,2H),7.66-7.62(m,2H),7.54(d,J＝8.0Hz,2H),7.37-7.33(m,2H),7.15(t,J＝7.0Hz,1H),3.98-3.91(m,2H),3.73(d,J＝15.0Hz,1H),3.62(t,J＝10.0Hz,2H),3.48(d,J＝15.0Hz,1H),1.68(s,3H),1.61(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.3,138.6,137.8,135.4,132.2,129.9,129.5(2),129.4,129.0,128.1,127.9,125.3,122.2,120.3,59.2,57.8,51.6,41.8,20.9,20.2,16.2；HRMS m/z(ESI)calcd for C24H25INO3S([M+H]+)534.0594,found 534.0590。
实施例20
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2n所示的对噻吩磺酰肼(71.2mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-14(62％yield,d.r.>20:1)；68％yield,d.r.>20:1)；1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.74-7.72(m,2H),7.56-7.54(m,2H),7.40-7.37(m,2H),7.19-7.15(m,2H),3.92-3.88(m,2H),3.82(d,J＝15.0Hz,1H),3.65-3.63(m,1H),3.58(t,J＝12.0Hz,2H),1.66(s,3H),1.56(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.2,142.3,138.5,134.1,133.9,129.1,128.0,125.3,120.3,60.9,57.8,51.6,41.8,20.7,20.1,15.9；HRMS m/z(ESI)calcd for C18H21INO3S2([M+H]+)490.0002,found 490.0008。
实施例21
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2o所示的乙磺酰肼(49.6mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-15(63％yield,d.r.＝1:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.59-7.57(m,2H),7.41-7.36(m,2H),7.21-7,16(m,1H),3.89(d,J＝10.5Hz,0.5H),3.80-3.78(m,0.5Hz),3.69(d,J＝10.0Hz,0.5H),3.64-3.62(m,0.5H),3.56-3.52(m,1H),3.39(d,J＝10.0Hz,0.5H),3.33(d,J＝15.0Hz,0.5H),3.13-3.05(m,2H),1.62(t,J＝8.0Hz,2H),1.51(s,3H),1.45-1.42(m,3H),1.38(s,1.5H),1.29(s,1.5H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:175.6,174.5,139.2,138.5,129.1,129.0,125.4,125.0,120.4,119.9,59.3,57.8,54.3,54.1,51.9,50.9,50.5(2),41.6,38.9,25.1,21.2,20.8,20.1,17.9,15.7,6.9,6.8；HRMS m/z(ESI)calcd for C16H23INO3S([M+H]+)436.0438,found 436.0442。
实施例22
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1,6-二烯化合物(43.0mg,0.2mmol)，式2p所示的丁烷-1-磺酰肼(60.5mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-16(62％yield,d.r.＝1:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.59-7.57(m,2H),7.41-7.36(m,2H),7.21-7.16(m,1H),3.89(d,J＝10.5Hz,0.5H),3.79(d,J＝10.0Hz,0.5H),3.68(d,J＝9.5Hz,0.5H),3.62(d,J＝10.5Hz,0.5H),3.58-3.52(m,1.5H),3.39(d,J＝10.0Hz,1H),3.33(d,J＝14.5Hz,0.5H),3.19(d,J＝14.5Hz,0.5H),3.09-3.05(m,1.5H),3.04-3.01(m,1H),1.88-1.83(m,2H),1.50(s,3H),1.48-1.41(m,2H),1.38(s,1.5H),1.29(s,1.5H),0.99-0.95(m,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:175.7,174.5,139.2,138.5,129.1,129.0,125.3,125.0,120.3,119.9,59.2,57.8,55.9(2),54.9,54.8,52.0,51.0,41.6,38.9,25.1,24.3,24.2,21.7(2),21.2,20.8,20.1,17.9,15.7,13.6,13.5；HRMSm/z(ESI)calcd for C18H27INO3S([M+H]+)464.0751,found 464.0754。
实施例23
向Schlenk瓶中加入式1b所示的1,6-二烯化合物(49.0mg,0.2mmol)，式2b所示的对甲氧基苯磺酰肼(80.8mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-17(87％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.87-7.84(m,2H),7.45-7.42(m,2H),7.02-7.00(m,2H),6.90-6.88(m,2H),3.92(d,J＝9.5Hz,1H),3.87(s,3H),3.85(d,J＝10.5Hz,1H),3.78(s,3H),3.62-3.59(m,2H),3.58(d,J＝2.5Hz,1H),3.38(d,J＝15.0Hz,1H),1.63(s,3H),1.56(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.0,163.9,157.1,132.7,131.7,129.8,122.1,114.6,114.2,59.5,58.2,55.8,55.5,51.3,41.8,20.8,20.1,16.3；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H27INO5S([M+H]+)544.0649,found 544.0655。
实施例24
向Schlenk瓶中加入式1c所示的1,6-二烯化合物(45.8mg,0.2mmol)，式2b所示的对甲氧基苯磺酰肼(80.8mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-18(84％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.85(d,J＝8.5Hz,2H),7.42(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),7.01(d,J＝8.5Hz,2H),3.92(d,J＝10.0Hz,1H),3.87(s,3H),3.84(d,J＝20.5Hz,1H),3.69-3.52(m,3H),3.38(d,J＝15.0Hz,1H),2.32(s,3H),1.63(s,3H),1.57(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.2,163.9,136.1,135.0,132.8,129.8,129.5,120.4,114.6,59.5,57.9,55.8,51.4,41.8,20.9,20.8,20.1,16.3；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H27INO4S([M+H]+)528.0700,found 528.0704。
实施例25
向Schlenk瓶中加入式1d所示的1,6-二烯化合物(46.6mg,0.2mmol)，式2b所示的对甲基苯磺酰肼(80.8mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-19(79％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.87-7.84(m,2H),7.52-7.49(m,2H),7.07-7.01(m,4H),3.91(d,J＝7.5Hz,1H),3.88(s,3H),3.86(d,J＝10.5Hz,1H),3.62-3.59(m,3H),3.39(d,J＝15.0Hz,1H),1.63(s,3H),1.57(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.3,163.9,159.9(d,JC-F＝243.6Hz),134.7(d,JC-F＝2.9Hz),132.6,129.8,122.1(d,JC-F＝7.9Hz),115.7(d,JC-F＝22.4Hz),114.6,59.5,58.1,55.8,51.4,41.8,21.0,20.1,15.9；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ:-116.5；HRMS m/z(ESI)calcdfor C21H24FINO4S([M+H]+)532.0449,found 532.0453。
实施例26
向Schlenk瓶中加入式1e所示的1,6-二烯化合物(58.6mg,0.2mmol)，式2b所示的对甲氧基苯磺酰肼(80.8mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-20(75％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.86-7.83(m,2H),7.49-7.44(m,4H),7.02-7.00(m,2H),3.89(d,J＝3.0Hz,1H),3.88(s,3H),3.85(d,J＝10.5Hz,1H),3.61-3.57(m,3H),3.39(d,J＝15.0Hz,1H),1.62(s,3H),1.56(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.5,163.9,137.7,132.6,132.0,129.8,121.6,118.1,114.6,59.4,57.7,55.8,51.5,41.6,21.0,20.2,15.8；HRMS m/z(ESI)calcd forC21H24BrINO4S([M+H]+)591.9649,found 591.9653。
实施例27
向Schlenk瓶中加入式1f所示的1,6-二烯化合物(45.8mg,0.2mmol)，式2b所示的对甲氧基苯磺酰肼(80.8mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-21(82％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.87-7.83(m,2H),7.37(s,1H),7.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.24(t,J＝8.0Hz,1H),7.01-6.97(m,3H),3.92(d,J＝10.0Hz,1H),3.88(d,J＝2.5Hz,1H),3.86(s,3H),3.63-3.56(m,3H),3.39(d,J＝15.0Hz,1H),2.35(s,3H),1.63(s,3H),1.56(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.4,163.9,138.9,138.6,132.8,129.8,128.8,126.1,121.0,117.4,114.6,59.5,57.9,55.8,51.5,41.7,21.6,20.9,20.1,16.2；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H27INO4S([M+H]+)528.0700,found528.0704。
实施例28
向Schlenk瓶中加入式1d所示的1,6-二烯化合物(46.6mg,0.2mmol)，式2l所示的间氯苯磺酰肼(82.4mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-22(71％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.93(t,J＝2.0Hz,1H),7.84-7,82(m,1H),7.65-7.63(m,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.52-7.49(m,2H),7.08-7.05(m,2H),3.87(d,J＝10.5Hz,2H),3.64-3.57(m,3H),3.41(d,J＝15.0Hz,1H),1.66(s,3H),1.58(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.0,160.0(d,JC-F＝243.9Hz),142.5,135.8,134.5(d,JC-F＝2.9Hz),134.2,130.8,127.7,125.7,122.2(d,JC-F＝8.0Hz),115.8(d,JC-F＝22.4Hz),59.2,58.1,51.5,41.8,20.9,20.2,15.5；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ:-116.3；HRMS m/z(ESI)calcd for C20H21ClFINO3S([M+H]+)535.9954,found 535.9950。
实施例29
向Schlenk瓶中加入式1g所示的1,n-二烯化合物(56.6mg,0.2mmol)，式2l所示的间氯苯磺酰肼(82.4mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-23(62％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.94(t,J＝2.0Hz,1H),7.85-7.83(m,1H),7.71(d,J＝8.5Hz,2H),7.66-7.63(m,3H),7.54(t,J＝8.0Hz,1H),3.94(d,J＝10.5Hz,1H),3.86(d,J＝10.0Hz,1H),3.67(d,J＝10.5Hz,1H),3.63(d,J＝15.0Hz,1H),3.58(d,J＝10.0Hz,1H),3.42(d,J＝15.0Hz,1H),1.67(s,3H),1.60(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:174.6,142.4,141.4,135.8,134.3,130.9,127.7,126.3(q,JC-F＝2.7Hz),125.7,125.0,122.9,119.7,59.1,57.5,51.7,41.6,21.0,20.3,15.2；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ:-62.2；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H21ClF3INO3S([M+H]+)585.9922,found 585,9926。
实施例30
向Schlenk瓶中加入式1h所示的1,6-二烯化合物(58.6mg,0.2mmol)，式2b所示的对甲氧基苯磺酰肼(80.8mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-24(62％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.95(d,J＝8.5Hz,2H),7.81-7.79(m,2H),7.35(d,J＝8.5Hz,2H),7.04-7.02(m,2H),4.47(d,J＝11.0Hz,1H),3.89(s,3H),3.73(d,J＝11.0Hz,1H),3.21-3.17(m,2H),3.11(d,J＝14.0Hz,1H),3.01(d,J＝11.0Hz,1H),2.45(s,3H),1.38(s,3H),1.13(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:172.7,164.1,145.6,134.6,133.8,132.4,129.8,128.3,114.8,59.1,55.8,53.9,51.3,42.5,21.8,21.0,18.8,6.5；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H27INO6S2([M+H]+)592.0319,found592.0323。
实施例31
向Schlenk瓶中加入式1i所示的1,6-二烯化合物(58.2mg,0.2mmol)，式2b所示的对甲氧基苯磺酰肼(80.8mg,0.4mmol)，碘化亚铜(CuI,45.7mg，1.2eq)，叔丁基过氧化氢(TBHP,36.0mg,2.0eq)，乙腈(2mL),然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为20小时)，反应完成后，将反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷)得到目标产物I-25(79％yield,d.r.>20:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.88(d,J＝8.0Hz,2H),7.51-7.45(m,2H),7.38(t,J＝8.0Hz,2H),7.29(s,2H),7.23(t,J＝10.0Hz,4H),7.03(d,J＝7.5Hz,2H),4.28(t,J＝13.0Hz,1H),3.89(s,3H),3.82-3.77(m,1H),3.68(t,J＝22.0Hz,1H),3.59-3.52(m,3H),3.27-3.16(m,2H),1.59(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:172.7,164.0,135.9,132.7,130.9,130.6,129.7,129.1,128.2,127.3,125.1,120.0,114.6,57.4,56.8,56.3,55.8,43.2,37.7,19.2,17.2；HRMS m/z(ESI)calcdfor C27H29INO4S([M+H]+)590.0856,found 590.0852。
实施例32反应机理控制实验
向实施例2的反应中加入2.2当量的四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)作为自由基清除剂，只检测到痕量的目标产物。用2.2当量的(1-环丙基乙烯基)苯作为探针进行自由基钟实验，得到的3a的收率为71％，并检测到了痕量的目标产物I-1。这些控制实验表明该反应确实经过自由基反应过程。
由此可知，本发明的可能的反应机理可以推导如下式所示：
以上所述实施例仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下，对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。
Claims (15)
1.一种1,6-二烯类化合物与磺酰肼的碘化/磺酰化反应方法，其特征在于，包括如下步骤：
向Schlenk反应瓶中加入式1所示的1,6-二烯类化合物、式2所示的磺酰肼、碘源[I]、氧化剂和溶剂，将反应瓶置于一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全，经后处理得到碘化/磺酰化产物I；
式1、式2、式I表示的化合物中，
R1选自取代或未取代的苯基、对甲苯磺酰基；
R2选自C1-C6烷基、苯基-C1-C6烷基；
R3选自C1-C6烷基、苯基-C1-C6烷基；
R4选自C1-C6烷基、取代或未取代的苯基、未取代的萘基、噻吩基；
其中，所述“取代或未取代的”中的取代基选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NO2、C1-C6卤代烷基；
所述的碘源[I]选自CuI；
所述的氧化剂选自叔丁基过氧化氢；
所述的溶剂为乙腈。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述“取代或未取代的”中的取代基选自氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、-NO2、三氟甲基。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，R1选自苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对氟苯基、对溴苯基、间甲基苯基、对三氟甲基苯基、对甲苯磺酰基；
R2选自甲基、乙基、苄基；
R3选自甲基、乙基、苄基；
R4选自甲基、乙基、正丁基、苯基、萘基、对甲氧基苯基、间氯苯基、间甲基苯基、邻氯苯基、邻甲基苯基、邻甲氧基苯基、对硝基苯基、对溴苯基、对氯苯基、对氟苯基、对甲基苯基、2-噻吩基。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，碘源[I]与式1所示的1,6-二烯类化合物的投料摩尔比为(1～3):1。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，碘源[I]与式1所示的1,6-二烯类化合物的投料摩尔比为(1.2～2):1。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，碘源[I]与式1所示的1,6-二烯类化合物的投料摩尔比为1.2:1。
7.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，氧化剂与式1所示的1,6-二烯类化合物的投料摩尔比为(1～3):1。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，氧化剂与式1所示的1,6-二烯类化合物的投料摩尔比为2:1。
9.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，所述一定温度为60～120℃。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述一定温度为80～100℃。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述一定温度为90℃。
12.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，所述搅拌反应的反应时间为8～48h。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述搅拌反应的反应时间为12～24h。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述搅拌反应的反应时间为20h。
15.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，所述的后处理操作如下：将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离，洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷，得到碘化/磺酰化产物I。
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