CN108276456A - 一种(2s,3r,4s)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种(2S,3R,4S)‑2,3,4,5‑四羟基‑戊醛的制备方法，解决了现有技术中反应条件苛刻、工艺复杂、所得产品收率低，纯度不高、难以实现工业化问题。本发明将D‑山梨醇与苯甲醛在酸性条件下反应生成2,4‑O‑苯亚甲基‑D‑山梨醇，然后与氧化剂反应生成2,4‑O‑苯亚甲基‑L‑木糖，2,4‑O‑苯亚甲基‑L‑木糖最后在酸性条件下水解制备出(2S,3R,4S)‑2,3,4,5‑四羟基‑戊醛粗品，最后重结晶得到(2S,3R,4S)‑2,3,4,5‑四羟基‑戊醛。本发明工艺简单，操作方便，条件温和，反应速度快，产品收率及纯度高，设备投资低，适于大规模的工业化生产。

Description

一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法
技术领域
本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种由D-山梨醇为原料制备(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的方法。
背景技术
(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛又名L-(-)-木糖、L-戊醛糖，可用于医药、食品等领域。在医药领域，(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛可用于合成多种药物，如抗糖尿病药、对抗慢性丙型肝炎病毒感染的硫代核苷类化合物、可有效预防或治疗肝细胞癌的CDK(细胞周期蛋白依赖性激酶)抑制剂以及适合于治疗如黑色素瘤、前列腺癌、乳癌、肾脏癌、结肠癌、肺癌、白血病和淋巴瘤等的硫代呋喃阿拉伯糖基类抗癌药物等；另外(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛还可合成5-脱氧-5-甲硫基呋喃木糖或5-脱氧-5-甲基硫氧基呋喃木糖，这类化合物用于调节免疫反应，治疗炎症和免疫疾病例如类风湿性关节炎。在合成D-2'-叠氮基-2',3'-二脱氧阿糖呋喃糖-4'-硫代-嘧啶和嘌呤过程中，利用(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛进行叠氮化2'位取代，是该反应的关键步骤，这类化合物表现出一定的抗病毒和抗癌活性，包括抗艾滋病毒HIV-1活性。除了在医药方面的用途，在食品方面，(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛可用于合成一种健康的甜味剂-木糖醇。
目前，(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛一般是以C6糖类化合物作为原料，通过化学或生物方法来制备。
生物转化法是采用相应的酶作为催化剂，可选择性地合成(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛。酶包括丙酮酸脱羧酶、L-海藻糖异构化酶、乳酸脱氢酶等。
化学方法包括加氢脱羧、羟基选择性保护等。2002年专利WO2002088155公开了一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛制备方法，分别以D-葡萄糖醛酸、2-酮-L-古洛糖酸为原料，在雷尼镍、Ru等催化下加氢、脱羧制得L-木糖。
2002年Yang等人在文献(Tetrahedron 58,253-259)中提到以D-葡萄糖酸酯为原料，在SnCl2存在下可选择性地保护邻羟基与脱保护缩酮，在戴斯-马丁过碘烷的氧化下制得L-木糖。
2000年Chun等人在文献(Carbohydrate Research,328(1),49-59)中提到以D-山梨醇为起始原料，首先与苯甲醛反应保护2，4位羟基，再经高碘酸钠氧化、盐酸水解制备了甲基-α/β-L-呋喃木糖苷，收率62％。但其存在以下问题：1)D-山梨醇与苯甲醛反应后完全固化，搅拌、放料困难；2)在氧化过程中在产品中残留有高碘酸钠、碘酸钠，影响品质，因此，该工艺难以实现工业化。
因此提供一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，解决现有技术中反应条件苛刻、工艺复杂、所得产品收率低，纯度不高、难以实现工业化问题，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。
发明内容
本发明提供了一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，该方法工艺简单，操作方便，条件温和，反应速度快，产品收率及纯度高，设备投资低，适于大规模的工业化生产。
本发明采用的技术方案如下：
本发明的一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，制备路线如下：
进一步地，所述(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛制备的具体步骤包括：
步骤1：将D-山梨醇、盐酸溶解于第一溶剂后，降温至0℃，滴加入苯甲醛，滴加完毕后，升温反应，得到含2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇的悬浮液，过滤，滤饼分别用水和乙醇洗涤，得2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇；
步骤2：将2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇溶解于第二溶剂后，降温，滴加入氧化剂进行氧化反应，生成含2,4-O-苯亚甲基-L-木糖的悬浮液，加入碱性试剂进行中和反应，过滤，滤液浓缩，萃取，萃取液干燥后得到2,4-O-苯亚甲基-L-木糖；
步骤3：将所述2,4-O-苯亚甲基-L-木糖溶解于第三溶剂后，升温，加入盐酸，发生水解反应，生成含(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的悬浮液，过滤，得(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛粗品；
步骤4：将所述(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛粗品重结晶，得到(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛。
更进一步地，所述步骤1中所述第一溶剂选自四氢呋喃、甲醇、丙酮、乙醇中的任意一种。
再更进一步地，所述步骤1中D-山梨醇与苯甲醛的摩尔比为1～10：1，盐酸摩尔浓度为0.5～6mol/L，盐酸用量为0.5～10mL/g D-山梨醇，所述第一溶剂的用量为0.5～2.5mL/g D-山梨醇；所述步骤1中所述升温为升温至25～45℃，所述反应的时间为1～6h。
更进一步地，所述步骤2中2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇、氧化剂摩尔比为1：1～2.5，所述第二溶剂的用量为5～15ml/g2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇。
更进一步地，所述步骤2中降温为温度降至-20～10℃，所述氧化反应温度为-20～10℃，所述氧化反应的时间为0.5～5h。
更进一步地，所述步骤2中所述氧化剂选自高碘酸、高碘酸钠、四乙酸铅中的一种；所述第二溶剂选自水、甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、二氧六环中的一种或几种；所述碱性物质选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种，所述萃取所用溶剂选自正己烷、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、甲苯、苯中的一种。
更进一步地，所述步骤3中所述第三溶剂用量为2～15ml/g2,4-O-苯亚甲基-L-木糖，盐酸用量为0.02～0.2g/g2,4-O-苯亚甲基-L-木糖，反应温度为25～55℃，反应时间为6～24h。
更进一步地，所述步骤3中所述第三溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、水中的一种或几种。
更进一步地，所述步骤4中重结晶所用溶剂为乙醇或90％～95％乙醇水溶液。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明将D-山梨醇与苯甲醛在酸性条件下反应生成2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇，将其与氧化剂反应生成2,4-O-苯亚甲基-L-木糖，2,4-O-苯亚甲基-L-木糖最后在酸性条件下水解制备出(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛粗品，最后重结晶得到(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛。本发明工艺简单，操作方便，条件温和，反应速度快，产品收率及纯度高，设备投资低，适于大规模的工业化生产。
本发明步骤1中，通过在低温状态以滴加方式加入苯甲醛，使反应完全，反应副产物少；在反应体系中加入有机类溶剂，使固体易于分散，反应体系流动性好，易于放料及后处理；本发明步骤2中，通过在低温状态以滴加方式加入氧化剂，并在低温状态下发生氧化反应，使氧化反应完全，氧化反应副产物少；采用萃取法使2,4-O-苯亚甲基-L-木糖与无机盐完全分离，得到高纯度中间产品；本发明步骤3中，在有机溶剂中进行水解反应，使水解反应完全，产品从溶剂中直接析出，后处理简单，消解反应副产物少。
附图说明
附图1为本发明制备的(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的核磁谱图。
附图2为本发明制备的(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的液相谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作更进一步的说明，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，不应被解释或理解为对本发明保护的限制。
实施例中所有原料均来自市售。
实施例中液相色谱法为：仪器型号为WATERS 2695，分析条件：氨基柱(Thermo,Hypersil GOLD Amino，250mm×4.6mm)；2414示差折光检测器；流动相：800ml乙腈加入6ml(1:1)的磷酸水溶液与1000ml容量瓶中，用水定容至刻度；柱温55℃；流速：0.8ml/min。
样品制备：称取0.2～0.5g样品于50mL容量瓶中，加入10ml水，超声，样品全部溶解后，用乙腈定容至刻度，滤过，上机。
产品纯度通过定性分析得出。
实施例1
制备(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛，制备方法包括以下步骤：
步骤1：在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入50g(0.27mol)D-山梨醇、25ml 6mol/L盐酸溶液，25ml四氢呋喃，搅拌全部溶解，降温至0℃，滴加苯甲醛28.6g(0.27mol)，苯甲醛加毕后，升温至25℃，反应6h，抽滤，滤饼用水打浆，再次抽滤，用无水乙醇洗涤，干燥得2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇白色固体64.8g，收率89％。
步骤2：在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入50g(0.18mol)2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇、250ml去离子水与500ml乙醇，搅拌并降温至-20℃，将高碘酸41.03g(0.18mol)溶于250ml去离子水，滴加至三口瓶中，保持温度-20℃反应5h，反应结束后用碳酸氢钠固体中和，抽滤，滤液浓缩至1/2体积，用二氯甲烷萃取，油相用饱和食盐水洗涤，再无水硫酸钠干燥，50℃浓缩得2,4-O-苯亚甲基-L-木糖白色固体40.7g，收率95％。
步骤3：在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入30g(0.12mol)2,4-O-苯亚甲基-L-木糖、250ml丙酮，搅拌分散，加入浓盐酸0.6g，反应温度25℃下反应24h，反应结束后抽滤。
步骤4：滤饼用无水乙醇重结晶，干燥得(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛16.2g，总收率76％(相对于苯甲醛，下同)，HPLC纯度99％，比旋光度-19.8°。
实施例2
制备(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛，制备方法包括以下步骤：步骤2、3、4如实施例1所述，步骤1如下：
在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入50g(0.27mol)D-山梨醇、500ml 0.5mol/L盐酸溶液，125ml丙酮，搅拌全部溶解，降温至0℃，滴加苯甲醛2.86g(0.027mol)，苯甲醛加完毕后，升温至45℃，反应1h，抽滤，滤饼用水打浆，再次抽滤，用无水乙醇洗涤，干燥得2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇白色固体6.2g，收率85％。最终产品(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛总收率72.6％，纯度99％，比旋光度-19.6°。
实施例3
制备(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛，制备方法包括以下步骤：步骤2、3、4如实施例1所述，步骤1如下：
在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入50g(0.27mol)D-山梨醇、50ml 6mol/L盐酸溶液，50ml甲醇，搅拌全部溶解，降温至0℃，滴加苯甲醛14.3g(0.135mol)，苯甲醛加毕后，升温至35℃，反应3h，抽滤，滤饼用水打浆，再次抽滤，用无水乙醇洗涤，干燥得2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇白色固体26.24g，收率90％。最终产品(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛总收率76.9％，纯度99％，比旋光度-19.8°。
实施例4
制备(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛，制备方法包括以下步骤：步骤1、3、4如实施例1所述，步骤2如下：
在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入50g(0.18mol)2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇、1000ml表1中的溶剂，搅拌并降温至-20℃，慢慢加入四乙酸铅79.8g(0.18mol)，保持温度-20℃反应5h，抽滤，加水溶解，将不溶物过滤除去，滤液用二氯甲烷萃取，油相用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，50℃浓缩得2,4-O-苯亚甲基-L-木糖白色固体。
表1 不同溶剂结果的对比
实施例5
制备(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛，制备方法包括以下步骤：步骤1、3、4如实施例1所述，步骤2如下：
在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入50g(0.18mol)2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇、750ml去离子水与750ml四氢呋喃，用40％氢氧化钠溶液调节pH至6，搅拌并降温至10℃，将高碘酸钠96.25g(0.45mol)溶于500ml去离子水，滴加至三口瓶中，保持温度10℃反应0.5h，反应结束后用40％氢氧化钠溶液中和，抽滤，浓缩至1/2体积，用表2中的萃取溶剂萃取，油相用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，50℃浓缩得2,4-O-苯亚甲基-L-木糖白色固体。
表2 不同萃取溶剂结果的对比
实施例6
制备(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛，制备方法包括以下步骤：步骤1、3、4如实施例1所述，步骤2如下：
在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入50g(0.18mol)2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇、500ml去离子水与500ml甲醇，搅拌并保持温度为-20℃，将高碘酸82g(0.36mol)溶于500ml去离子水，慢慢滴加至三口瓶中，滴加完毕后反应2.5h，反应结束后用碳酸氢钠中和，抽滤，浓缩至1/2体积，用二氯甲烷萃取，油相用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，50℃浓缩得2,4-O-苯亚甲基-L-木糖白色固体35.5g，收率83％，最终产品(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛总收率66.5％，纯度99％，比旋光度-19.7°。
实施例7
制备(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛，制备方法包括以下步骤：步骤1、2如实施例1所述，步骤3、4如下：
在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入30g(0.12mol)2,4-O-苯亚甲基-L-木糖、450ml表3中的溶剂，搅拌至全部溶解，加入浓盐酸6g，反应温度25℃反应24h，反应结束后抽滤，滤饼用95％乙醇重结晶，干燥得(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛。
表3 不同溶剂结果的对比
实施例8
制备(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛，制备方法包括以下步骤：步骤1、2如实施例1所述，步骤3、4如下：
在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入30g(0.12mol)2,4-O-苯亚甲基-L-木糖、60ml丙酮，搅拌至全部溶解，加入浓盐酸0.06g，反应温度55℃反应6h，反应结束后抽滤，滤饼用90％乙醇重结晶，干燥得(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛16.5g，单程收率92％，HPLC纯度99％，比旋光度-19.8°。
实施例9
制备(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛，制备方法包括以下步骤：步骤1、2如实施例1所述，步骤3、4如下：
在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入30g(0.12mol)2,4-O-苯亚甲基-L-木糖、300ml水、300ml乙酸乙酯，搅拌并升温至55℃，加入浓盐酸2.36g，反应结束后静置分层，水相浓缩后用无水乙醇重结晶，干燥得(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛14.7g，收率82％，HPLC纯度99％，比旋光度-19.3°。
实施例10
对比例，制备2,4-O-苯亚甲基-L-木糖，包括以下步骤：
在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入50g(0.27mol)D-山梨醇、35ml 6mol/L盐酸溶液、苯甲醛31.84g(0.30mol)，室温反应6h，体系固化，加入200ml水打浆，再次抽滤，用乙酸乙酯洗涤，并用碳酸钠溶液打浆干燥得2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇白色固体32.8g，收率45％。
在装有机械搅拌、温度计与恒压滴液漏斗的三口瓶中加入30g(0.11mol)2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇、120ml去离子水，将高碘酸钠32g(0.15mol)溶于120ml去离子水，室温下加入三口瓶中，之后用碳酸钠固体中和，加入300ml乙醇搅拌10分钟，抽滤，滤液浓缩至1/3体积，再次抽滤，滤液浓缩成固体，用150ml乙醇溶解，过滤除去不溶物，浓缩成白色固体14.67g，得2,4-O-苯亚甲基-L-木糖，收率56％。
实施例11
对比例(以1,5-D-葡萄糖内酯为原料合成(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛)，包括以下步骤：
将4.16g(40mmol)2,2-二甲氧基丙烷、300mg(1.6mmol)SnCl2、1.78g(10mmol)1,5-D-葡萄糖内酯溶于10mL无水DMF中，在Ar气保护中40℃反应15h，减压蒸馏除去溶剂，残留物经过硅胶层析柱分离得到5,6-O-亚异丙基-1,4-D-葡萄糖内酯1.85g，收率85％。
将360mg(1.3mmol)5,6-O-亚异丙基-1,4-D-葡萄糖内酯溶于5mL无水DMF中，室温下加入2.7mL(36mmol)吡啶、785mg(2.6mmol)TBDMSOTf，室温下反应20h，减压蒸馏除去溶剂，残留物经过硅胶层析柱纯化得到白色固体2,3-二-O-叔丁基二甲基硅氧烷-5,6-O-亚异丙基-1,4-D-葡萄糖内酯662mg，收率92％。
将500mg(1.12mmol)2,3-二-O-叔丁基二甲基硅氧烷-5,6-O-亚异丙基-1,4-D-葡萄糖内酯溶于10mL四氢呋喃水溶液(9:1)，加入200mg(5.2mmol)硼氢化钠，室温下反应2h，加入2mL冰醋酸淬灭反应，继续搅拌30min，用乙酸乙酯萃取3次(20mL*3)，油相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，残留物经过硅胶层析柱分离，得到504mg二醇，将其溶于15mL无水二氯甲烷，加入722mg(6.6mmol)TBDMSOTf，室温下反应15h，用水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取3次(20mL*3)，油相用饱和食盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，残留物经过硅胶层析柱分离，得到1,2,3,4-四-O-叔丁基二甲基硅氧烷-5,6-O-亚异丙基-D-山梨醇680mg，收率90％。
将100mg(0.15mmol)1,2,3,4-四-O-叔丁基二甲基硅氧烷-5,6-O-亚异丙基-D-山梨醇、70mg(0.37mmol)SnCl2加入5mL无水二氯甲烷中室温下反应0.5h，TLC检测试验过程，不溶的SnCl2通过过滤除去，滤液用饱和碳酸氢钠溶液中和，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残留物经过硅胶层析柱纯化得到1,2,3,4-四-O-叔丁基二甲基硅氧烷-D-山梨醇88mg，收率92％。
将186mg(0.30mmol)1,2,3,4-四-O-叔丁基二甲基硅氧烷-D-山梨醇溶于20mL无水二氯甲烷中，室温下与戴斯-马丁过碘烷混合反应10h，TLC显示出现新的点，反应用2mL饱和碳酸氢钠溶液淬灭成为澄清溶液，搅拌5分钟，用二氯甲烷萃取，油相用饱和食盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥减压蒸馏，残留物经过硅胶层析柱分离，得到2,3,4,5-四-O-叔丁基二甲基硅氧烷-L-木糖136mg，收率73％。
将63mg(0.1mmol)2,3,4,5-四-O-叔丁基二甲基硅氧烷-L-木糖溶于5mLTHF中，加入0.5mL(0.5mmol)四丁基氟化铵(0.1M，THF)，在0℃反应2h，滤液浓缩后经过硅胶层析柱分离得到(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛15mg，总收率46％。

Claims (10)

1.一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：制备路线如下：
2.根据权利要求1所述的一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：所述(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛制备的具体步骤包括：
步骤1：将D-山梨醇、盐酸溶解于第一溶剂后，降温至0℃，滴加入苯甲醛，滴加完毕后，升温，反应得到含2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇的悬浮液，过滤，滤饼分别用水和乙醇洗涤，得2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇；
步骤2：将2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇溶解于第二溶剂后，降温，滴加入氧化剂进行氧化反应，生成含2,4-O-苯亚甲基-L-木糖的悬浮液，加入碱性试剂进行中和反应，过滤，滤液浓缩，萃取，萃取液干燥后得到2,4-O-苯亚甲基-L-木糖；
步骤3：将所述2,4-O-苯亚甲基-L-木糖溶解于第三溶剂后，升温，加入盐酸，发生水解反应，生成含(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的悬浮液，过滤，得(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛粗品；
步骤4：将所述(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛粗品重结晶，得到(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛。
3.根据权利要求2所述的的一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：所述步骤1中所述第一溶剂选自四氢呋喃、甲醇、丙酮、乙醇中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：所述步骤1中D-山梨醇与苯甲醛的摩尔比为1～10：1，盐酸摩尔浓度为0.5～6mol/L，盐酸用量为0.5～10mL/g D-山梨醇，所述第一溶剂的用量为0.5～2.5mL/g D-山梨醇；所述步骤1中所述升温为升温至25～45℃，所述反应的时间为1～6h。
5.根据权利要求2所述的(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：所述步骤2中2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇、氧化剂摩尔比为1：1～2.5，所述第二溶剂的用量为5～15ml/g2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇。
6.根据权利要求2所述的(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：所述步骤2中降温为温度降至-20～10℃，所述氧化反应温度为-20～10℃，所述氧化反应的时间为0.5～5h。
7.根据权利要求2所述的(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：所述步骤2中所述氧化剂选自高碘酸、高碘酸钠、四乙酸铅中的一种；所述第二溶剂选自水、甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、二氧六环中的一种或几种；所述碱性物质选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种，所述萃取所用溶剂选自正己烷、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、甲苯、苯中的一种。
8.根据权利要求2所述的(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：所述步骤3中所述第三溶剂用量为2～15ml/g2,4-O-苯亚甲基-L-木糖，盐酸用量为0.02～0.2g/g2,4-O-苯亚甲基-L-木糖，反应温度为25～55℃，反应时间为6～24h。
9.根据权利要求2所述的(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：所述步骤3中所述第三溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、水中的一种或几种。
10.根据权利要求2所述的(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：所述步骤4中重结晶所用溶剂为乙醇或90％-95％乙醇水溶液。
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CN111333689A (zh) * 2020-03-16 2020-06-26 西南化工研究设计院有限公司 一种2,4-o-苯亚甲基-l-木糖的分离提纯精制工艺

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