CN104744390A - 一种依折麦布中间体酮的制备方法 - Google Patents

一种依折麦布中间体酮的制备方法 Download PDF

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CN104744390A CN201510120209.6A CN201510120209A CN104744390A CN 104744390 A CN104744390 A CN 104744390A CN 201510120209 A CN201510120209 A CN 201510120209A CN 104744390 A CN104744390 A CN 104744390A
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汪丽茜
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Abstract

本发明属于药物化学领域，关于制备依折麦布重要中间体(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮I方法的改进。改进后的方法以L-苯甘氨酸、对氟苯甲酰丁酸为原料，经过三步反应，得到目标中间体(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮I。本发明的制备方法操作简单，消耗少，降低原料成本，后处理简便易行，适用于工业化生产。

Description

一种依折麦布中间体酮的制备方法
技术领域
本发明涉及药物化学领域，具体为制备依折麦布中间体酮的方法的改进。
背景技术
依折麦布是一种新型的胆固醇吸收抑制剂，由默克(Merck)公司和先灵葆雅(Schering-Plough)公司共同研制开发，2002年10月被美国食品和药品管理局FDA批准，2002年11月在德国首次上市，同期在美国、英国、瑞典等地上市，2007年8月在我国上市，商品名称为益适纯。
依折麦布作用机制是通过抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收起到降血脂的作用，并且不会影响甘油三酯和脂溶性维生素的吸收，对于不能耐受中高量他汀类药物的患者或他汀类药物不耐受患者，依折麦布能够与他汀类、贝特类、烟酸类药物联合应用，是治疗高胆固醇的很好的新选择。
自上市以来，依折麦布受到了人们的广泛关注，销量惊人，据调查报告显示，2007年依折麦布销售收入达12亿美元，占先灵葆雅公司总收入的三分之一，2010年全球销售额为23亿美元，可以看出，依折麦布在降血脂药物市场上占有重要的地位。
专利CN103965089、CN10337390、CN102285932中提到的依折麦布的合成方法中，中间体(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成是由戊二酸酐、氟苯为原料，先合成对氟苯甲酰丁酸，再与手性辅基(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮反应得到。文献中提及的手性辅基(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮均为市售，价格较高，大大提高了生产成本。同时，在合成手性辅基(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮和依折麦布中间体(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮时后处理要经过有机溶剂萃取、有机层水洗、有机层饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、减压脱溶等一系列步骤，操作比较繁琐，且使用大量有机溶剂提高生产成本，若无妥善回收，会对环境造成污染。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种由L-苯甘氨酸为原料，先制备手性辅基(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，再制备中间体(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的方法。该方法采用廉价易得的原料，制备成本低，收率高，同时操作简单，容易实现工业化。
本发明的一种依折麦布中间体酮的制备方法，以L-苯甘氨酸为原料制备(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，将(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮与对氟苯甲酰丁酸反应得到依折麦布中间体酮(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮。
上述的依折麦布中间体酮的制备方法，以L-苯甘氨酸为原料制备 (S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，具体包括：
步骤1：搅拌条件下，将L-苯甘氨酸加入四氢呋喃，加入还原剂、路易斯酸进行还原反应，L-苯甘氨酸、还原剂、路易斯酸的摩尔比为1：2：3.8；反应后，采用甲醇淬灭反应，除去甲醇后加入氢氧化钠水溶液，萃取、干燥、减压脱溶得到(S)-2-苯甘氨醇（式II所示）；
步骤2：将(S)-2-苯甘氨醇溶解于碳酸二乙酯中，搅拌下加入碱，130℃反应，其中，(S)-2-苯甘氨醇、碳酸二乙酯、碱的摩尔比为1：3：0.15，反应结束，将体系降至室温；再加入乙酸乙酯，搅拌并加热回流，趁热过滤，滤液降至室温，析出固体抽滤得到(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮（式III所示）。
上述的依折麦布中间体酮的制备方法，(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮与对氟苯甲酰丁酸反应具体为：步骤3：将对氟苯甲酰丁酸溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入有机碱与特戊酰氯，然后加入步骤2得到的(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，再次加入有机碱，其中，对氟苯甲酰丁酸、有机碱、特戊酰氯、(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮、再次加入有机碱的摩尔比为1：1.33：1.33：1：1，反应完成后，将体系倾入冰水中，搅拌至固体析出，抽滤，得到(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮（式I所示）。
上述的依折麦布中间体酮的制备方法，步骤1所述的还原剂为硼氢化钠、氢化铝锂。
上述的依折麦布中间体酮的制备方法，步骤1中所述的路易斯酸为碘、三氟化硼乙醚、无水三氯化铝、无水氯化亚铜或无水氯化锌。
上述的依折麦布中间体酮的制备方法，步骤1中，还原反应的温度为0℃-66℃。
上述的依折麦布中间体酮的制备方法，步骤1中，后处理萃取使用的有机溶剂为氯仿、乙酸乙酯或二氯甲烷。
上述的依折麦布中间体酮的制备方法，步骤2中，所述的碱为乙醇钠、碳酸钾。
上述的依折麦布中间体酮的制备方法，步骤3中所述的有机碱为三乙胺、吡啶、N,N-二异丙基乙胺或N,N-二甲氨基吡啶。
上述反应的反应过程如下式所示：
。
本发明具有如下有益效果：本发明提出一种依折麦布中间体酮(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的制备方法，具有以下优点：①在文献中提及的手性辅基(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮均为市售，价格较高，本发明采用L-苯甘氨酸作为原料，通过两步反应制得(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，再与对氟苯甲酰丁酸反应得到依折麦布中间体酮(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮，原料易得价格低廉，大大降低了生产成本。②在制备(S)-2-苯甘氨醇时采用硼氢化钠作为还原剂室温反应，比氢化铝锂反应条件更为温和，且现有技术中加料顺序主要为加入还原剂，再加入路易斯酸，最后加入原料L-苯甘氨酸，本发明将加料顺序改为先在溶剂中加入原料L-苯甘氨酸，再分批加入还原剂，最后滴加路易斯酸，使实验操作更为安全，避免了可能发生的危险。③在制备(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮的后处理中，本发明用乙酸乙酯加热回流，趁热过滤析晶的方法，在制备(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮时，本发明在反应结束后，直接将体系倒入冰水中析出固体，避免了现有技术中萃取、水洗、干燥、减压脱溶等步骤，大大简化了实验操作，减少了溶剂的使用及排污时对环境造成的污染。本发明的方法，生产成本低，收率高，制备方法简单，后处理简便易行，易于实施，便于实现工业化。
具体实施方式
下面结合实例对本发明作进一步说明。
实施例1
步骤1、氮气保护，将L-苯甘氨酸(60g, 0.396mol)加入1000mL的圆底四颈烧瓶中，加入四氢呋喃600mL，降温至0℃，分批加入硼氢化钠(30g，0.792mol)，滴加三氟化硼乙醚(214.4g, 1.512mol)，自然升温至室温，室温反应，薄层色谱（TLC）中控，反应5小时；反应后，滴加甲醇120mL，搅拌1h，浓缩至干；将剩余物加入质量浓度为20%的NaOH水溶液(600mL)，搅拌过夜；氯仿萃取(100mL*5)，有机层用饱和食盐水洗(100mL*5)，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，得到46.3g白色晶体，即为(S)-2-苯甘氨醇，产率85.1%，产物不需纯化直接用于下一步反应。该步骤中制备得到的(S)-2-苯甘氨醇的结构检测数据如下：
m.p. 69-71℃（文献值：71-73℃）；
1H NMR(CDCl3, 400MHz), δ : 7.33-7.39(m, 4H), 7.27-7.32(m, 1H), 4.05-4.08(q, 1H, J=4.4Hz), 3.75-3.78(dd, 1H, J1=10.8Hz, J2=4.4Hz), 3.55-3.60(t, 1H, J=9.6Hz), 2.04(s, 3H)
步骤2、将(S)-2-苯甘氨醇( 45g, 0.3264mol)加入250mL圆底四颈烧瓶中，烧瓶连接常压蒸馏装置，加入碳酸二乙酯(81g, 0.6861mol)和碳酸钾(6.8g, 0.0486)，搅拌，升温至130℃，有无色透明液体不断蒸馏出来，无馏分时，反应结束，将体系降至室温；加入乙酸乙酯，搅拌，加热（77℃）回流2h。趁热过滤，滤液降至室温，析出大量固体，抽滤，得到42.7g类白色晶体(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，产率80.3%，产物不需纯化直接用于下一步反应。该步骤中制备得到的(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮的结构检测数据如下：
m.p. 130-133℃（文献值：132-133℃）；
 1H NMR(CDCl3, 400MHz), δ : 7.36-7.46(m, 5H), 5.49(s, 1H), 4.96-5.00(t, 1H, J=8Hz), 4.75-4.79(t, 1H, J=8.4Hz), 4.20-4.24(t, 1H, J=8Hz)
步骤3、氮气保护，将对氟苯甲酰丁酸(51.6g, 0.2452mol)加入500mL圆底四颈烧瓶，加入N,N-二甲基甲酰胺200mL ，搅拌，加入N,N-二甲氨基吡啶(40g, 0.3277mol)。降温至2℃，控温5℃以下缓慢滴加特戊酰氯(39.5g, 0.3277mol)，加完自然升至室温，搅拌1.5h。加入(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮(40g, 0.2452mol)、N,N-二甲氨基吡啶(30g, 0.2452mol)，30-35℃搅拌，TLC中控反应，反应4.5小时。反应结束后，将体系倾入冰水中，搅拌2.5h。有固体析出，抽滤，得到69.9g类白色固体(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮，产率80.2%，纯度为94.3%。产物经异丙醇重结晶可将纯度提高到99.92%。
该实例制备得到的(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的结构检测数据为：
m.p. 94-97℃（文献值：92-94℃）；
 [α]25 D=+51.0℃（c=0.2，CHCl3）；
1H NMR(CDCl3, 400MHz), δ : 7.93-7.97(m, 2H), 7.32-7.43(m, 5H), 7.10-7.15(m, 2H), 5.44-5.46(dd, 1H, J1=8.8Hz, J2=3.6Hz), 4.71-4.75(t, 1H, J=8.8Hz), 4.30-4.33(dd, 1H,  J1=8.8Hz, J2=3.6Hz), 3.06-3.10(m, 2H), 2.98-3.01(t, 2H, J=7.2Hz), 2.04-2.11(m, 2H)
实施例2
步骤1、氮气保护，将氢化铝锂(2.43g, 0.064mol)加入1000mL的圆底四颈烧瓶中，加入四氢呋喃125mL，降温至0℃，分批加入L-苯甘氨酸(5g, 0.033mol)，加热回流，TLC中控，反应5小时。反应结束后，加入饱和碳酸钾溶液，抽滤，乙酸乙酯萃取，减压脱溶，得到2.2g白色晶体(S)-2-苯甘氨醇，产率48.5%，产物不需纯化直接用于下一步反应。该步骤中制备得到的(S)-2-苯甘氨醇的结构检测数据同实例1。
步骤2、步骤3同实例1。
实施例3
步骤1、氮气保护，将L-苯甘氨酸(60g, 0.396mol)加入1000mL的圆底四颈烧瓶中，加入四氢呋喃600mL，降温至0℃，分批加入硼氢化钠(30g，0.792mol)，滴加三氟化硼乙醚(214.4g, 1.512mol)，控温0℃反应，薄层色谱（TLC）中控，发现反应不完全，经后处理得到(S)-2-苯甘氨醇。后处理步骤具体为：反应结束后，滴加甲醇120mL，搅拌1h，浓缩至干；将剩余物加入20%NaOH水溶液(600mL)，搅拌过夜；氯仿萃取(100mL*5)，有机层用饱和食盐水洗(100mL*5)，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，得到10.9g白色晶体，即为(S)-2-苯甘氨醇，产率20%，产物不需纯化直接用于下一步反应。该步骤中制备得到的(S)-2-苯甘氨醇的结构检测数据同实例1。
步骤2、步骤3同实例1。
实施例4
步骤1、氮气保护，将L-苯甘氨酸(50g, 0.33mol)加入1000mL的圆底四颈烧瓶中，加入四氢呋喃600mL，降温至0℃，分批加入硼氢化钠(25g，0.66mol)，滴加碘的四氢呋喃溶液(84g, 0.33mol)，加热回流，薄层色谱（TLC）中控，反应96小时，经后处理得到(S)-2-苯甘氨醇。后处理步骤具体为：反应结束后，滴加甲醇120mL，搅拌1h，浓缩至干；将剩余物加入20%NaOH水溶液(600mL)，搅拌过夜；氯仿萃取(100mL*5)，有机层用饱和食盐水洗(100mL*5)，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，得到14.6g白色晶体，即为(S)-2-苯甘氨醇，产率32%，产物不需纯化直接用于下一步反应。该步骤中制备得到的(S)-2-苯甘氨醇的结构检测数据同实例1。
步骤2、步骤3同实例1。
实施例5
步骤1、氮气保护，将L-苯甘氨酸(50g, 0.33mol)加入1000mL的圆底四颈烧瓶中，加入四氢呋喃600mL，降温至0℃，分批加入硼氢化钠(25g，0.66mol)，滴加碘的四氢呋喃溶液(84g, 0.33mol)，自然升温至室温，室温反应，薄层色谱（TLC）中控，发现反应不完全，经后处理得到(S)-2-苯甘氨醇。后处理步骤具体为：反应结束后，滴加甲醇120mL，搅拌1h，浓缩至干；将剩余物加入20%NaOH水溶液(600mL)，搅拌过夜；氯仿萃取(100mL*5)，有机层用饱和食盐水洗(100mL*5)，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，得到4.7g白色晶体，即为(S)-2-苯甘氨醇，产率10.3%，产物不需纯化直接用于下一步反应。该步骤中制备得到的(S)-2-苯甘氨醇的结构检测数据同实例1。
步骤2、步骤3同实例1。
实施例6
步骤1、氮气保护，将L-苯甘氨酸(50g, 0.33mol)加入1000mL的圆底四颈烧瓶中，加入四氢呋喃600mL，降温至0℃，分批加入硼氢化钠(25g，0.66mol)，加入无水三氯化铝(44g, 0.33mol)，自然升温至室温，室温反应，薄层色谱（TLC）中控，反应46.5小时，发现无目标产物。
实施例7
步骤1、氮气保护，将L-苯甘氨酸(50g, 0.33mol)加入1000mL的圆底四颈烧瓶中，加入四氢呋喃600mL，降温至0℃，分批加入硼氢化钠(25g，0.66mol)，加入无水氯化亚铜(33g, 0.33mol)，自然升温至室温，室温反应，薄层色谱（TLC）中控，反应没有进行。
实施例8
步骤1、氮气保护，将L-苯甘氨酸(50g, 0.33mol)加入1000mL的圆底四颈烧瓶中，加入四氢呋喃600mL，降温至0℃，分批加入硼氢化钠(25g，0.66mol)，加入无水氯化锌(45g, 0.33mol)，自然升温至室温，室温反应，薄层色谱（TLC）中控，反应153小时，发现无目标产物。
实施例9
步骤1、氮气保护，将L-苯甘氨酸(60g, 0.396mol)加入1000mL的圆底四颈烧瓶中，加入四氢呋喃600mL，降温至0℃，分批加入硼氢化钠(30g，0.792mol)，滴加三氟化硼乙醚(214.4g, 1.512mol)，自然升温至室温，室温反应，薄层色谱（TLC）中控，反应5小时，经后处理得到(S)-2-苯甘氨醇。后处理步骤具体为：反应结束后，滴加甲醇120mL，搅拌1h，浓缩至干；将剩余物加入20%NaOH水溶液(600mL)，搅拌过夜；乙酸乙酯萃取(100mL*5)，有机层用饱和食盐水洗(100mL*5)，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，得到5.5g白色晶体，即为(S)-2-苯甘氨醇，产率10%，产物不需纯化直接用于下一步反应。该步骤中制备得到的(S)-2-苯甘氨醇的结构检测数据同实例1。
步骤2、步骤3同实例1。
实施例10
步骤1、氮气保护，将L-苯甘氨酸(60g, 0.396mol)加入1000mL的圆底四颈烧瓶中，加入四氢呋喃600mL，降温至0℃，分批加入硼氢化钠(30g，0.792mol)，滴加三氟化硼乙醚(214.4g, 1.512mol)，自然升温至室温，室温反应，薄层色谱（TLC）中控，反应5小时，经后处理得到(S)-2-苯甘氨醇。后处理步骤具体为：反应结束后，滴加甲醇120mL，搅拌1h，浓缩至干；将剩余物加入20%NaOH水溶液(600mL)，搅拌过夜；二氯甲烷萃取(100mL*5)，有机层用饱和食盐水洗(100mL*5)，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，得到19g白色晶体，即为(S)-2-苯甘氨醇，产率35%，产物不需纯化直接用于下一步反应。该步骤中制备得到的(S)-2-苯甘氨醇的结构检测数据同实例1。
步骤2、步骤3同实例1。
实施例11
步骤1、步骤3同实例1。
步骤2、将乙醇钠(14.9g, 0.219mol)，加入碳酸二乙酯(105.3g, 0.891mol)，加入(S)-2-苯甘氨醇(30g, 0.297mol)，搅拌，加热回流。TLC检测反应，反应结束后，将体系降至室温。加入乙醚，析出大量固体，抽滤，得到27.7g类白色晶体(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，产率57.1%，产物不需纯化直接用于下一步反应。该步骤中制备得到的(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮的结构检测数据同实例1。
实施例12
步骤1、步骤2同实例1。
步骤3、氮气保护，将对氟苯甲酰丁酸(20g, 0.095mol)加入500mL圆底四颈烧瓶，加入N,N-二甲基甲酰胺200mL ，搅拌，加入吡啶(10g, 0.13mol)。降温至2℃，控温5℃以下缓慢滴加特戊酰氯(16g, 0.13mol)，加完自然升至室温，搅拌1.5h。加入(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮(16g, 0.095mol)、吡啶(8g, 0.095mol)，30-35℃搅拌，TLC中控反应，发现无目标产物。
实施例13
步骤1、步骤2同实例1。
步骤3、氮气保护，将对氟苯甲酰丁酸(50g, 0.238mol)加入1000mL圆底四颈烧瓶，加入N,N-二甲基甲酰胺400mL ，搅拌，加入N,N-二异丙基乙胺(41g, 0.317mol)。降温至2℃，控温5℃以下缓慢滴加特戊酰氯(38g, 0.317mol)，加完自然升至室温，搅拌1.5h。加入(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮(39g, 0.238mol)、N,N-二异丙基乙胺(31g, 0.238mol)，30-35℃搅拌，TLC中控反应，反应5小时。反应结束后，将体系倾入冰水中，搅拌2.5h。有固体析出，抽滤，得到8.5g类白色固体(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮，产率10%。该步骤中制备得到的(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的结构检测数据同实例1。
实施例14
步骤1、步骤2同实例1。
步骤3、氮气保护，将对氟苯甲酰丁酸(50g, 0.238mol)加入1000mL圆底四颈烧瓶，加入N,N-二甲基甲酰胺400mL ，搅拌，加入三乙胺(32g, 0.317mol)。降温至2℃，控温5℃以下缓慢滴加特戊酰氯(38g, 0.317mol)，加完自然升至室温，搅拌1.5h。加入(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮(39g, 0.238mol)、三乙胺(24g, 0.238mol)，30-35℃搅拌，TLC中控反应，反应5小时。反应结束后，将体系倾入冰水中，搅拌2.5h。有固体析出，抽滤，得到4.8g类白色固体(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮，产率5.6%。该步骤中制备得到的(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的结构检测数据同实例1。

Claims (10)

1.一种依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：以L-苯甘氨酸为原料制备(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，将(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮与对氟苯甲酰丁酸反应得到依折麦布中间体酮(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮。
2.根据权利要求1所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：以L-苯甘氨酸为原料制备 (S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，具体包括：
步骤1：搅拌条件下，将L-苯甘氨酸加入四氢呋喃，加入还原剂、路易斯酸进行还原反应，L-苯甘氨酸、还原剂、路易斯酸的摩尔比为1：2：3.8；反应后，采用甲醇淬灭反应，除去甲醇后加入氢氧化钠水溶液，萃取、干燥、减压脱溶得到(S)-2-苯甘氨醇；
步骤2：将(S)-2-苯甘氨醇溶解于碳酸二乙酯中，搅拌下加入碱，130℃反应，其中，(S)-2-苯甘氨醇、碳酸二乙酯、碱的摩尔比为1：3：0.15，反应结束，将体系降至室温；再加入乙酸乙酯，搅拌并加热回流，趁热过滤，滤液降至室温，析出固体抽滤得到(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮。
3.根据权利要求1所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮与对氟苯甲酰丁酸反应具体为：步骤3：将对氟苯甲酰丁酸溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入有机碱与特戊酰氯，然后加入步骤2得到的(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮，再次加入有机碱，其中，对氟苯甲酰丁酸、有机碱、特戊酰氯、(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮、再次加入有机碱的摩尔比为1：1.33：1.33：1：1，反应完成后，将体系倾入冰水中，搅拌至固体析出，抽滤，得到(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮。
4.根据权利要求2所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤1所述的还原剂为硼氢化钠、氢化铝锂。
5.根据权利要求2所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤1中所述的路易斯酸为碘、三氟化硼乙醚、无水三氯化铝、无水氯化亚铜或无水氯化锌。
6.根据权利要求2所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤1中，还原反应的温度为0℃-66℃。
7.根据权利要求2所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤1中，后处理萃取使用的有机溶剂为氯仿、乙酸乙酯或二氯甲烷。
8.根据权利要求2所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述的碱为乙醇钠、碳酸钾。
9.根据权利要求3所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤3中所述的有机碱为三乙胺、吡啶、N,N-二异丙基乙胺或N,N-二甲氨基吡啶。
10.根据权利要求3所述的依折麦布中间体酮的制备方法，其特征在于：步骤3的反应温度为25℃-35℃。
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