CN108186575B - 一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系 - Google Patents

一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系 Download PDF

Info

Publication number
CN108186575B
CN108186575B CN201810210882.2A CN201810210882A CN108186575B CN 108186575 B CN108186575 B CN 108186575B CN 201810210882 A CN201810210882 A CN 201810210882A CN 108186575 B CN108186575 B CN 108186575B
Authority
CN
China
Prior art keywords
solvent
embedding
hydrogen bond
eutectic solvent
des
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810210882.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108186575A (zh
Inventor
徐霞
张二伟
颜庭轩
张楷
徐建
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anhui University of Technology AHUT
Original Assignee
Anhui University of Technology AHUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anhui University of Technology AHUT filed Critical Anhui University of Technology AHUT
Priority to CN201810210882.2A priority Critical patent/CN108186575B/zh
Publication of CN108186575A publication Critical patent/CN108186575A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108186575B publication Critical patent/CN108186575B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系，所述包埋体系包括包埋物、载体、低共熔溶剂，所述低共熔溶剂由氢键供体和氢键受体通过氢键缔合形成；所述氢键受体包括季铵盐，所述氢键供体包括尿素、多元醇、单糖、羧酸中的一种或多种；本发明包埋体系使用低共熔溶剂作为溶剂，低共熔溶剂可提升药物的包埋率，其低毒可降解，可降低药物在可控释放、药物递送过程中的副作用，并能提升细胞膜的可透性和提高可控释放性。

Description

一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系
技术领域
本发明涉及生物化工技术领域，具体涉及一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系。
背景技术
肿瘤是目前严重威胁人类健康的疾病之一。据最新统计，全球每年的肿瘤发病例高达1400万，死亡率达820万，并且全球患肿瘤病例超过2500多万。近20年来，我国癌症发病率和死亡率一直呈上升趋势。据统计2011年，我国新发癌症病例约337.2万，因癌症死亡的人约221.3万。全国每分钟就有6.4人被确诊为癌症，每天大约有9216人成为癌症患者，平均每7-8人中就有一人死于癌症。当前严峻的形势，促使医疗专家尽快突破传统模式，寻找新的肿瘤治疗方法。
脂质体具有载药量较高，体液稳定性和储存条件较好，药物释放和靶向作用受控，易于工业化生产等一系列优点。脂质体可以通过血脑屏障携带药物，并在中枢神经系统中起作用，特别是经过表面改性。它们可以避免网状内皮系统的吞噬作用，使药物通过血脑屏障，大大提高药物在脑内的浓度，成为基础研究的重要组成部分，成为药物输送和药物可控释放的研究热点。
药物输送和药物可控释放中，药物的包埋量是发挥药物作用的重要因素。然而，目前大多数药物的溶解度有限，直接影响其包埋量。为例提升药物包埋量，大量有机溶剂被使用，如紫杉醇。为了提升紫杉醇的成药性，以蓖麻油和乙醇为溶剂的体系被用来作为以上是药物的溶剂体系，但中不可避免的带来了一系列副作用。为此人们期望能研究开发既能提升药物溶解度又毒性低的溶剂体系。
低共熔溶剂(DES)通常是由两个或三个便宜且安全的组份组成，通过氢键相互作用自缔合，形成熔点低于各个组份的低共熔混合物，通常在常温下为液体。这种低共熔溶剂具有良好的生物相容性和降解性能，为此本发明建立一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系。
发明内容
针对现有的技术问题，本发明提出了一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系，低共熔溶剂可提升药物的包埋率，其低毒可降解，可降低药物在可控释放、药物递送过程中的副作用，并能提升细胞膜的可透性和提高可控释放性。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系，所述包埋体系包括包埋物、载体、低共熔溶剂(DES)，所述低共熔溶剂由氢键供体和氢键受体通过氢键缔合形成。
优选地，所述氢键受体包括季铵盐，所述氢键供体包括尿素、多元醇、单糖、羧酸中的一种或多种。
优选地，所述季铵盐包括氯化胆碱、氯化苄基三乙基铵和硫酸氢四丁基铵中的一种或多种。
优选地，所述多元醇包括乙二醇、丙二醇、丁二木糖醇、山梨醇中的一种或多种。
优选地，所述单糖包括葡萄糖、果糖、阿拉伯糖、木糖、核酮糖、半乳糖中的一种或多种。
优选地，所述羧酸包括草酸、柠檬酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、苹果酸中的一种或多种。
优选地，所述氢键供体和所述氢键受体的摩尔比为1:1～1:5。
优选地，所述包埋物包括自由荧光素、生物素、糖类、多肽、蛋白、药物分子、药物分子前体中的一种或多种。
优选地，所述载体为脂质体或高分子微球。
本发明的有益效果是：
本发明在包埋体系中采用低共熔溶剂(DES)作为溶剂，DES易于制备，价格低且无毒，同时具有良好的生物相容性以及可降解性，可很好的应用于包埋体系中。特别是将DES应用于药物的包埋时，其可有效提升药物的溶解度，实现药物分子的高效溶解，从而提升药物的包埋率；且DES相比于有机溶剂，其毒性大大降低，可降低药物在可控释放、药物递送过程中的副作用，并能提升细胞膜的可透性和提高可控释放性。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
制备DES：首先采用真空蒸发法，将氯化苄基三乙基铵和尿素组分以摩尔比4:1溶于水，在50℃下用旋转蒸发器蒸发，将得到的液体置于硅胶干燥器中，直至恒重；然后再采用加热法，将上述产物在加热条件下(约80℃)搅拌至形成清澈均匀的混合液，将混合液在45℃下用P2O5干燥至少两周，得到DES。
制备药物载体：以大豆磷脂酰胆碱(SPC)、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DEPE)按照摩尔比60:30:7分散在水中，然后冷冻干燥，获得脂质体。
包埋：将治疗肿瘤的有效药物阿霉素(DOX)溶解在DES中，把用DES溶解的药物装载在脂质体上。
将载有药物的脂质体与细胞在37℃下共孵育4h后，移除培养基，利用MTT方法检测细胞的活率，对肿瘤细胞有明显的抑制作用，抑制率达55％。
实施例2：
制备DES：首先采用真空蒸发法，将氯化胆碱和尿素组分以摩尔比1:1溶于水，在50℃下用旋转蒸发器蒸发，将得到的液体置于硅胶干燥器中，直至恒重；然后再采用加热法，将上述产物在加热条件下(约80℃)搅拌至形成清澈均匀的混合液，将混合液在45℃下用P2O5干燥至少两周，得到DES。
制备药物载体：以大豆磷脂酰胆碱(SPC)、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DEPE)按照摩尔比60:30:7分散在水中，然后冷冻干燥，获得脂质体。
包埋：将治疗肿瘤的有效药物阿霉素(DOX)溶解在DES中，把用DES溶解的药物装载在脂质体上。
将载有药物的脂质体与细胞在37℃下共孵育4h后，移除培养基，利用MTT方法检测细胞的活率，对肿瘤细胞有明显的抑制作用,抑制率达57％。
实施例3：
制备DES：首先采用真空蒸发法，将乙二醇、丙二醇、丁二木糖醇、山梨醇和氯化苄基三乙基铵以摩尔比1:1:1:1:20溶于水，在50℃下用旋转蒸发器蒸发，将得到的液体置于硅胶干燥器中，直至恒重；然后再采用加热法，将上述产物在加热条件下(约80℃)搅拌至形成清澈均匀的混合液，将混合液在45℃下用P2O5干燥至少两周，得到DES。
制备药物载体：以大豆磷脂酰胆碱(SPC)、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DEPE)按照摩尔比60:30:7分散在水中，然后冷冻干燥，获得脂质体。
包埋：将治疗肿瘤的有效药物奥沙利铂溶解在DES中，把用DES溶解的药物装载在脂质体上。
将载有药物的脂质体与细胞在37℃下共孵育4h后，移除培养基，利用MTT方法检测细胞的活率，对肿瘤细胞有明显的抑制作用,抑制率达55％。
实施例4：
制备DES：首先采用真空蒸发法，将葡萄糖、果糖木糖、核酮糖和硫酸氢四丁基铵以摩尔比0.5:0.5:0.5:0.5:6溶于水，在50℃下用旋转蒸发器蒸发，将得到的液体置于硅胶干燥器中，直至恒重；然后再采用加热法，将上述产物在加热条件下(约80℃)搅拌至形成清澈均匀的混合液，将混合液在45℃下用P2O5干燥至少两周，得到DES。
制备药物载体：以大豆磷脂酰胆碱(SPC)、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DEPE)按照摩尔比60:30:7分散在水中，然后冷冻干燥，获得脂质体。
包埋：将治疗肿瘤的有效药物奥沙利铂溶解在DES中，把用DES溶解的药物装载在脂质体上。
将载有药物的脂质体与细胞在37℃下共孵育4h后，移除培养基，利用MTT方法检测细胞的活率，对肿瘤细胞有明显的抑制作用,抑制率达62％。
实施例5：
制备DES：首先采用真空蒸发法，将葡萄糖、果糖、阿拉伯糖、木糖、核酮糖、半乳糖和氯化胆碱以摩尔比0.2:0.3:0.2:0.3:0.2:0.3:3溶于水，在50℃下用旋转蒸发器蒸发，将得到的液体置于硅胶干燥器中，直至恒重；然后再采用加热法，将上述产物在加热条件下(约80℃)搅拌至形成清澈均匀的混合液，将混合液在45℃下用P2O5干燥至少两周，得到DES。
制备药物载体：以大豆磷脂酰胆碱(SPC)、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DEPE)按照摩尔比60:30:7分散在水中，然后冷冻干燥，获得脂质体。
包埋：将治疗肿瘤的有效药物阿霉素(DOX)溶解在DES中，把用DES溶解的药物装载在脂质体上。
将载有药物的脂质体与细胞在37℃下共孵育4h后，移除培养基，利用MTT方法检测细胞的活率，对肿瘤细胞有明显的抑制作用，肿瘤细胞死亡66％以上。
实施例6：
制备DES：首先采用真空蒸发法，将草酸、柠檬酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、苹果酸和氯化苄基三乙基铵以摩尔比0.2:0.3:0.2:0.3:0.2:0.3:3溶于水，在50℃下用旋转蒸发器蒸发，将得到的液体置于硅胶干燥器中，直至恒重；然后再采用加热法，将上述产物在加热条件下(约80℃)搅拌至形成清澈均匀的混合液，将混合液在45℃下用P2O5干燥至少两周，得到DES。
制备药物载体：以大豆磷脂酰胆碱(SPC)、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DEPE)按照摩尔比60:30:7分散在水中，然后冷冻干燥，获得脂质体。
包埋：将治疗肿瘤的有效药物阿霉素(DOX)溶解在DES中，把用DES溶解的药物装载在脂质体上。
将载有药物的脂质体与细胞在37℃下共孵育4h后，移除培养基，利用MTT方法检测细胞的活率，对肿瘤细胞有明显的抑制作用,抑制率达59％。
实施例7：
制备DES：按照实施例1-6的方法制备出DES。
制备载体：以大豆磷脂酰胆碱(SPC)、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DEPE)按照摩尔比60:30:7分散在水中，然后冷冻干燥，获得脂质体。
包埋：将D-荧光素溶解在DES中，把用DES溶解的D-荧光素装载在脂质体上。
将载有D-荧光素的脂质体与细胞在37℃下共孵育4h后，移除培养基，利用流式细胞仪检测，细胞荧光显著增加。
实施案例8：
制备DES：按照实施例1-6的方法制备出DES。
制备载体：以大豆磷脂酰胆碱(SPC)、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DEPE)按照摩尔比60:30:7分散在水中，然后冷冻干燥，获得脂质体。
包埋：将α-生物素溶解在DES中，把用DES溶解的α-生物素装载在脂质体上。
实施例9：
制备DES：按照实施例1-6的方法制备出DES。
制备载体：以大豆磷脂酰胆碱(SPC)、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DEPE)按照摩尔比60:30:7分散在水中，然后冷冻干燥，获得脂质体。
包埋：将海藻糖溶解在DES中，把用DES溶解的海藻糖装载在脂质体上。
实施例10：
制备DES：按照实施例1-6的方法制备出DES。
制备载体：以大豆磷脂酰胆碱(SPC)、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DEPE)按照摩尔比60:30:7分散在水中，然后冷冻干燥，获得脂质体。
包埋：将胆固醇肽溶解在DES中，把用DES溶解的胆固醇肽装载在脂质体上。
实施案例11：
制备DES：按照实施例1-6的方法制备出DES。
制备载体：以大豆磷脂酰胆碱(SPC)、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DEPE)按照摩尔比60:30:7分散在水中，然后冷冻干燥，获得脂质体。
包埋：将药物分子前体舒林酸溶解在DES中，把用DES溶解的舒林酸装载在脂质体上。
实施例12：
采用种子聚合法合成表面带羧基官能团的多孔聚苯乙烯微球，粒径约4～5μm。将D-荧光素溶解在DES中，将上述多孔聚苯乙烯微球加入溶有D-荧光素的DES中，磁力搅拌混合1小时；然后离心分离倒去上清液，再用无水乙醇洗涤高分子微球3次，真空干燥。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细特征以及方法，但本发明并不局限于上述详细特征以及方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细特征以及方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用材料和步骤的等效替换以及辅助材料和步骤的增加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (5)

1.一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系，其特征在于，所述包埋体系包括包埋物、载体、低共熔溶剂，所述低共熔溶剂由氢键供体和氢键受体通过氢键缔合形成；所述载体为脂质体；
所述包埋物为药物分子阿霉素或奥沙利铂；
所述氢键受体包括季铵盐，所述氢键供体包括尿素、多元醇、单糖、羧酸中的一种或多种；所述氢键供体和所述氢键受体的摩尔比为1:1～1:5；所述季铵盐包括氯化胆碱、氯化苄基三乙基铵和硫酸氢四丁基铵中的一种或多种；
所述脂质体由以下方法制备得到：以大豆磷脂酰胆碱、胆固醇和培化磷脂酰乙醇胺按照摩尔比60:30:7分散在水中，然后冷冻干燥，获得脂质体。
2.根据权利要求1所述的基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系，其特征在于，所述多元醇包括乙二醇、丙二醇、丁二木糖醇、山梨醇中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系，其特征在于，所述单糖包括葡萄糖、果糖、阿拉伯糖、木糖、核酮糖、半乳糖中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系，其特征在于，所述羧酸包括草酸、柠檬酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、苹果酸中的一种或多种。
5.根据权利要求1～4任一项所述的基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系在药物包埋中的应用。
CN201810210882.2A 2018-03-14 2018-03-14 一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系 Active CN108186575B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810210882.2A CN108186575B (zh) 2018-03-14 2018-03-14 一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810210882.2A CN108186575B (zh) 2018-03-14 2018-03-14 一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108186575A CN108186575A (zh) 2018-06-22
CN108186575B true CN108186575B (zh) 2020-05-22

Family

ID=62595811

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810210882.2A Active CN108186575B (zh) 2018-03-14 2018-03-14 一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108186575B (zh)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021533192A (ja) * 2018-08-01 2021-12-02 ノビラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドNovilla Pharmaceuticals, Inc. 薬剤を含む共晶溶媒、並びにその製造および使用方法
CN109287627B (zh) * 2018-09-12 2021-07-23 浙江工业大学 一种固体分散体基质及其应用
CN109171014A (zh) * 2018-10-11 2019-01-11 湖北中烟工业有限责任公司 一种薄荷醇低共熔溶剂及烟用胶囊
CN109385271B (zh) * 2018-11-30 2022-07-08 河北科技大学 一种基于氨基酸低共熔溶剂的荧光物质及其制备方法
CN109602700B (zh) * 2019-01-28 2021-03-30 山西大学 一种提高连翘酯苷a稳定性的方法
CN109692634B (zh) * 2019-01-31 2021-07-23 合肥工业大学 一种基于低共熔溶剂乳液的微米高分子颗粒及其制备方法
CN109851821B (zh) * 2019-03-19 2021-08-13 合肥工业大学 一种能够有效溶解超支化聚酯的低共熔溶剂及其溶解方法
CN112427047A (zh) * 2019-08-10 2021-03-02 石家庄搏澳增塑材料科技有限公司 一种规模化制备尿素-氯化胆碱绿色催化剂兼溶剂的方法
CN110575439A (zh) * 2019-08-15 2019-12-17 浙江工业大学 高分子/低共熔物乳液的构建方法及在黄酮类药物增溶中的应用
CN112168839B (zh) * 2020-10-13 2021-05-11 哈尔滨工业大学（深圳） 一种氢气缓释剂及其制备方法与应用
CN114432274B (zh) * 2022-01-11 2024-02-23 季华实验室 一种载药促渗一体化经皮药物传递系统基质的制备方法及应用
CN114917133A (zh) * 2022-05-30 2022-08-19 深圳市萱嘉生物科技有限公司 一种超分子溶剂脂质体及其制备方法与应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201303666D0 (en) * 2013-03-01 2013-04-17 Goldsborough Andrew S Sample fixation and stabilisation
CN106222218B (zh) * 2016-07-31 2019-06-28 山西大学 一种酶法制备红景天苷的方法
CN106860399B (zh) * 2017-01-24 2020-05-22 天津医科大学 碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料的制备

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"DESs对丹酚酸B稳定性、提取和药代动力学影响";陈珏;《中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》;中国学术期刊（光盘版）电子杂志社;20180215(第02期);第E057-4页 *
"低共熔溶剂及其应用研究进展";韦露等;《化学通报》;20111231;第74卷(第4期);第333-339页 *
陈珏."DESs对丹酚酸B稳定性、提取和药代动力学影响".《中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》.中国学术期刊（光盘版）电子杂志社,2018,(第02期),第E057-4页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108186575A (zh) 2018-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108186575B (zh) 一种基于低共熔溶剂为溶剂的包埋体系
CN110215438B (zh) 双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒的制备方法与应用
CN103784402A (zh) 硝酸异山梨酯脂质体组合药物及其大工业化生产工艺和用途
TWI572369B (zh) 酸鹼應答型奈米微粒的製備並應用於製備促進抗癌藥物於腫瘤的傳輸與深層滲透之藥物的用途
CN102125547A (zh) 一种含藤黄酸类药物的药物组合物及其制备方法
Yan et al. In vivo biodistribution for tumor targeting of 5-fluorouracil (5-FU) loaded N-succinyl-chitosan (Suc-Chi) nanoparticles
CN100486646C (zh) 聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺聚合物或它的药用酸加成盐及在制药中的应用
CN112754996B (zh) 一种鱼精蛋白短肽修饰的紫杉醇脂质体及其制备方法
CN114010799A (zh) 一种光热协同化疗的靶向可降解纳米药物载体及其制备方法
CN109464676A (zh) 一种壳寡糖光敏靶向纳米粒的制备方法及产品
CN102366410A (zh) 一种阿加曲班脂质体注射剂
CN107899018B (zh) 一种cd44靶向硫酸软骨素-阿霉素缀合物及其plga混合胶束
CN103768037B (zh) 以双亲性化合物为载体的具有抗肿瘤和降低心脏毒性作用的缓释药物纳米微球及其制备方法
CN106474486B (zh) 一种聚合物胶束及其应用
CN105037739A (zh) 具有精氨酸穿膜作用的还原敏感型聚合物及其制备方法与应用
CN113842462A (zh) 一种透明质酸-小分子自组装纳米药物的制备方法与应用
CN110214145B (zh) CP-iRGD多肽、iDPP纳米粒、载药复合物及其制备方法和应用
CN101791410B (zh) 抗感染药物-多糖偶联物及其药物组合物的制备和应用
Huang et al. One-pot preparation of pH-and redox-responsive polymeric microgel as an efficient carrier for improved breast cancer therapy
CN105693544B (zh) 用于抗肿瘤药物递送的小分子材料及制备方法和应用
CN103040745B (zh) 一种环磷腺苷葡胺脂质体注射剂
CN116212051B (zh) 一种羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球及其制备方法与应用
CN115025240B (zh) 一种蛋白聚糖修饰的纳米粒及其制备和应用
WO2022252413A1 (zh) 聚乳酸两性离子化合物的制备方法、聚合物囊泡
CN102406610A (zh) 一种具有长循环性能的微粒给药系统及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant