CN108159246A - 一种防治心肾综合征的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治心肾综合征的中药组合物。该中药组合物由下述中药重量份的原料药制备而成：白首乌5‑20份，全瓜蒌8‑24份，女贞子10‑20份，石菖蒲8‑16份，薤白6‑18份。优选地，本发明上述中药组合物的重量份分别为：白首乌16份，全瓜蒌24份，女贞子16份，石菖蒲15份，薤白12份。发明中药组合物基于心肾同治、本标兼顾，以通阳散结、行气祛痰、补肾滋阴为治法治则。其中，白首乌为君药，补肾益精、养血补血，全瓜蒌化痰散结、女贞子补肝肾阴为臣药，石菖蒲活血散风、薤白理气宽胸为佐药。全方从补心须实肾，补肾须实心出发，对心肾综合征治疗效果显著，无毒副作用，可明显提高心肾综合征患者的生存质量，改善远期预后，减轻家庭、社会经济负担。

Description

一种防治心肾综合征的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种防治心肾综合征的中药组合物；本发明还涉及该中药组合物的制备方法。

背景技术

心肾综合征(cardiorenal syndrome, CRS)是指原发于心脏或肾脏的疾病导致的或同一病因导致的心肾共病，最终导致心脏和肾脏功能的共同损害，是病变发展到终末期的表现。流行病学数据显示，30%的慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者发生肾功能恶化，其中51%具有中至重度肾衰竭的患者死亡。

心肾综合征在中医学中归于水气病、心悸、喘促、胸痹、痰饮、水肿等范畴，本病病因病机的核心是心肾不交。心肾同属于少阴，心主血，为五脏六腑之大主，主一身之阳气；肾主水，受五脏六腑之精而藏之，主一身之阴液。少阴阳衰温煦无力，蒸腾水气不利，气不化水，水停为饮；阳虚不能推动血脉运行，血行迟缓导致瘀血、水饮内停。因此，心肾不交是由心肾之间异常的病理变化所致的一系列临床表现及综合征，导致心肾俱损。

临床可用于治疗心肾综合征的药物有利尿剂，β受体阻滞剂，肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂。目前，这些药物中，利尿剂在使用时需要特别监测不良反应且临床上不建议长期 使用；受体阻断剂目前尚无在伴有肾功能一洽的慢性心力衰竭中应用的大型临床数据；肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂由于担心会加重肾功能的恶化在临床上常常避免使用。因此目前缺乏针对性强和疗效好的治疗药物。本发明所涉及的中药组合物，具有疗效确切，安全性高，作用靶点丰富，副作用小，价格低廉的优点。

发明内容

解决的技术问题

本发明的目的在于提供了一种治疗心肾综合征的中药组合物。本发明提供的中药组合物有显著的防治心肾综合征的作用，无论是对由心力衰竭引起的心肾综合征还是由慢性肾功能衰竭引起的心肾综合征都有明显效果，可用于制备预防或治疗心肾综合征的药物。

技术方案

本发明提供的防治心肾综合征的中药组合物，由下述重量份的原料药制备而成：白首乌5-20份，全瓜蒌8-24份，女贞子10-20份，石菖蒲8-16份，薤白6-18份。

优选地，本发明上述中药组合物的重量份分别为：白首乌10-20份，全瓜蒌12-24份，女贞子10-16份，石菖蒲10-16份，薤白6-12份。

优选地，本发明上述中药组合物的重量份分别为：白首乌16份，全瓜蒌24份，女贞子16份，石菖蒲15份，薤白12份。

本发明上述中药组合物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、合剂、散剂、口服液、注射液中的一种。

优选地，本发明上述药剂为合剂。

有益效果

本发明中药组合物基于心肾同治、本标兼顾，以通阳散结、行气祛痰、补肾滋阴为治法治则。其中，白首乌为君药，补肾益精、养血补血，全瓜蒌化痰散结、女贞子补肝肾阴为臣药，石菖蒲活血散风、薤白理气宽胸为佐药。全方从补心须实肾，补肾须实心出发，对心肾综合征治疗效果显著，无毒副作用，可明显提高心肾综合征患者的生存质量，改善远期预后，减轻家庭、社会经济负担。

本发明中药组合物经动物体内实验证明其有明显的抗心肾综合征的作用。

本发明取雄性Wistar大鼠经冠状动脉结扎复制心力衰竭引起的心肾综合征动物模型，对上述中药组合物的研究表明：

⑴ 心肾综合征大鼠给予本发明中药组合物后，明显降低血液中BUN、Cr和尿蛋白。

⑵ 心肾综合征大鼠心肾组织羟脯氨酸含量明显升高，本发明中药组合物可明显降低心肾组织中胶原的表达。

⑶ 心肾综合征模型组大鼠HE染色切片显微镜下观察，心肌损伤严重，表现为心肌纤维增粗，排列紊乱，肌浆肿胀，胞核聚积，心肌间质出现大量炎细胞浸润，可见局灶性坏死区心肌细胞坏死；同时肾小球系膜区扩张，肾小管管腔扩张，基底膜不规则增厚。给予本发明中药组合物后心肾病变均有不同程度改善。

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。

本发明以下实施例所用白首乌为萝藦科（Asclepiadaceae）鹅绒藤属植物耳叶牛皮消Cynanchum auriculatum Royle ex Wight、隔山牛皮消C. wilfordii (Maxim.)Hemsl.及泰山瓜蒌（戟叶牛皮消）C. bungei Decne. 等植物的块根。。

本发明以下实施例所用瓜蒌为葫芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim的全果实；

本发明以下实施例所用女贞子为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。

本发明以下实施例所用石菖蒲为天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowiiSchott.的干燥根茎。

本发明以下实施例所用薤白为百合科植物小根蒜Allium macrostemon Bunge的干燥磷茎。

附图说明

图1为假手术组、模型组、药物组 (24g/kg)的心脏、肾脏的肉眼观察和HE染色（×100）下的病理组织学检查照片。

实施例

以实验数据来表明本发明所述中药组合物的体内防治心肾综合征作用

1. 受试药物

按比例称取原料药7天量，分别加18倍量的50%乙醇回流提取3次，每次1.5小时。过滤，合并提取液，减压浓缩至每毫升相当于1g生药。

2. 实验动物

Wiatar 大鼠，雄性（200-250g），上海灵畅生物科技有限公司提供（SCXK(沪) 2013-0018）。

3. 实验方法

3.1 心肾综合征大鼠模型的建立

大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉(0.3 mL•100g-1)后固定于操作台上。打开呼吸机（呼吸频率72次·min-1，潮气量18mL，呼吸比设为1: 2），用气管插管从大鼠口中插入。左前胸去毛，碘伏消毒，钝性分离第3根和第4根肋骨间隙，暴露并挤出心脏，结扎左冠状动脉前降支。结扎后观察到左心室壁缺血区心肌变白，室壁运动减弱，心耳充血明显，即提示结扎成功。伪手术组大鼠心脏冠脉处只穿线不结扎，其余操作同模型组。

3.2 分组给药

除去手术过程中死亡大鼠，将模型大鼠随机分为5组，即模型组、中药组合物大、中、小剂量组（24、12、6），另设伪手术组。造模后第2天开始给药，每天给药一次，给药体积10ml/kg，连续给药12周。伪手术组与模型组给予等体积蒸馏水。末次给药24小时后处理动物，每组取10只大鼠进行指标检测。

3.3 指标检测

心脏、肾脏指数：分别取心脏和肾脏，称重，计算心脏/体重比和肾脏/体重比。

心脏和肾脏组织羟脯氨酸含量检测：称取心脏或肾脏约50-100mg，测定组织中羟脯氨酸含量。

心脏和肾脏组织I、Ⅲ型胶原mRNA表达检测：Realtime PCR测定组织中I、Ⅲ型胶原mRNA表达。

心脏和肾脏组织病理学观察： 心脏和肾脏组织以10%福尔马林固定，石蜡切片，分别进行HE染色，光学显微镜下观察肾脏组织结构变化。

4.实验结果

4.1 脏器指数

心脏指数：模型组动物的心脏/体重比及心室/体重比值明显较伪手术组高(P<0.01)。与模型组比较，本发明的中药组合物可明显降低心脏/体重比值(P<0.05~0.01)，对心肾综合征大鼠心肌缺血引起的心脏肥厚有良好的治疗作用。见表1。

肾脏指数：模型组动物的肾脏/体重比值明显较伪手术组高(P<0.01)。与模型组比较，本发明的瓜蒌提取物可明显降低肾脏/体重比值(P<0.05~0.01)，对心肾综合征大鼠心肌缺血引起的肾脏组织水肿有良好的改善作用。见表1。

表1 中药组合物对心肾综合征大鼠脏器系数的影响（±SD，n=8）

与伪手术组比较^△△p＜0.01，与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01

4.2心脏/肾脏组织羟脯氨酸含量

心脏组织羟脯氨酸含量：模型组动物心脏组织中羟脯氨酸含量比伪手术组明显增加，给予本发明中药组合物后，心脏组织中羟脯氨酸含量明显减少（P<0.05～0.01）。见表2。

肾脏组织羟脯氨酸含量：模型组动物肾脏组织中羟脯氨酸含量比伪手术组明显增加，给予本发明中药组合物后，肾脏组织中羟脯氨酸含量明显减少（P<0.05～0.01）。见表2。

表2 中药组合物对心肾综合征大鼠脏器羟脯氨酸含量的影响（±SD）

与伪手术组比较^△△p＜0.01，与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01

4.3 心脏/肾脏组织病理学变化

HE染色切片显微镜下观察，伪手术组大鼠心脏组织结构排列整齐，未见断裂、变性、坏死及炎性细胞浸润；心室内膜和外膜未见异常改变；模型组大鼠心脏组织中有广泛的炎性细胞浸润；心肌纤维断裂，排列紊乱；心肌细胞坏死。本发明的中药组合物组可明显降低模型动物的病变程度，减少炎性细胞浸润及心肌细胞的坏死。（见图1，HE染色）。

HE染色切片显微镜下观察，伪手术组大鼠肾单位结构清晰，肾小球囊无扩张或缩小，肾小管上皮细胞无明显变性及坏死，管腔内无脱落上皮细胞或管型，间质中无血管扩张或炎细胞浸润。模型组大鼠肾盂高度扩张，肾小管明显扩张，肾间质有广泛的炎性细胞浸润，纤维组织增生明显。本发明的瓜蒌提取物可明显降低模型动物的病变程度，减少炎性细胞浸润及纤维组织增生。（见图1，HE染色）。

总结：动物实验表明本发明的组合物具有明显的保护心肾组织抗心肾综合征的作用。本发明的组合物进一步可与药学上可接受的辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或注射液等不同剂型的药物。

Claims (4)

1.一种防治心肾综合征的中药组合物，其特征是，该组合物是由下述重量份的原料药制备而成：白首乌5-20份，全瓜蒌8-24份，女贞子10-20份，石菖蒲8-16份，薤白6-18份。

2.根据权利要求1所述的防治心肾综合征的中药组合物，其特征是，各原料药的重量份分别为：白首乌5-20份，全瓜蒌8-24份，女贞子10-20份，石菖蒲8-16份，薤白6-18份。

3.根据权利要求1所述的防治心肾综合征的中药组合物，其特征是，各原料药的重量份分别为：白首乌20份，全瓜蒌24份，女贞子20份，石菖蒲16份，薤白18份。

4.根据权利要求1至3所述的防治心肾综合征的中药组合物，与药学上可接受的辅料，可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、合剂、口服液、注射液。