CN106176777A - 红景天苷的新用途及用于治疗动脉粥样硬化的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种红景天苷在制备治疗动脉粥样硬化疾病的药物方面的新用途,将该红景天苷用于治疗动脉粥样硬化的组合物,与毛蕊花糖苷和大车前苷进行组合,按其重量份数计红景天苷2‑5份、毛蕊花糖苷0.5‑2份和大车前苷0.5‑2份,通过混合方式制备得到;组合物中各组分协同作用,治疗动脉粥样硬化效果显著。
Description
技术领域
本发明涉及药物新应用领域,尤其是红景天苷的新用途及用于治疗动脉粥样硬化的组合物。
背景技术
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一组动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种,其特点是血管内膜增厚、脂肪沉积,并可造成动脉粥样硬化性狭窄,可波及全身动脉血管,尤其以冠状动脉和颈部、颅内动脉最为常见。Richard等经过大量流行病学调查和实验研究表明,高血脂、吸烟、糖尿病、高血压、性别差异等都是与动脉粥样硬化发生有关的危险因素,而高脂血症是致动脉粥样硬化的直接原因和首要危险因素,血脂过高是加速动脉粥样硬化多个因素中的最危险因素之一。其中血清胆固醇水平与动脉粥样硬化的发生呈正相关。因此,限制胆固醇吸收,升高高密度脂蛋白(HDL),抑制氧化应激水平及动脉壁炎症已成为防治动脉粥样硬化的重要手段。
目前对于动脉粥样硬化的治疗药物还是以西药为主,临床上主要以他汀类降血脂西药治疗为主,需要长期服药,且副作用较多,具有药物依赖性。近年来,随着人们生活水平的提高,加上人口结构的老龄化,心血管疾病的发病率呈逐年上升的趋势,开发治疗效果较好的心脑血管疾病的药物已经成为当今药物研究的热点,临床研究报道显示:高纯度的红景天苷在治疗心脑血管方面具有良好的应用前景。
红景天苷是红景天植物所特有的有效成分,结构如下:
红景天苷具有保护心血管系统、保护中枢神经系统、抗衰老、抗辐射、抗缺氧、抗损伤、活血化瘀和改善免疫功能等多种显著作用,临床上用来治疗冠心病、高原低血压症、高原性红细胞增多症。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种红景天苷的新用途。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供应用上述红景天苷的新用途的用于治疗动脉粥样硬化的组合物。
为解决上述技术问题,本发明的技术方案是:
红景天苷在制备治疗动脉粥样硬化疾病的药物方面的应用。
一种用于治疗动脉粥样硬化的组合物,由红景天苷(99%含量)、毛蕊花糖苷和大车前苷组成,按其重量份数计红景天苷2-5份、毛蕊花糖苷0.5-2份和大车前苷0.5-2份。
优选的,上述用于治疗动脉粥样硬化的组合物,按其重量份数计红景天苷3份、毛蕊花糖苷1份和大车前苷1份。
上述用于治疗动脉粥样硬化的组合物的制备方法,具体步骤如下:
(1)按组方量称取红景天苷(99%含量)、毛蕊花糖苷和大车前苷为原料;
(2)将红景天苷、毛蕊花糖苷和大车前苷混合均匀,即得。
本发明的有益效果是:
上述红景天苷在防治动脉粥样硬化疾病方面的制药用途,为进一步药理研究提供了新的依据,同时利用该新用途研发的用于治疗动脉粥样硬化的组合物,通过各组分协同作用,治疗动脉粥样硬化效果显著,具有重要的临床应用价值。
附图说明
图1为不同组别中的TC-CHO、TG、HDL-C、LDL-C含量图,其中:空白组(NDC);对照组(HFDC);模型组(Model);给药组(RH);A和D(***p<0.001,HFDC组与Model组比较);B(***p<0.001,NDC组与HFDC组比较);C(**p<0.01,Model组与RH组比较);
图2为光镜下不同组别的主动脉弓的病理切片HE图,其中:A:空白组(NDC);B:对照组(HFDC);C:模型组(Model);D:给药组(RH);
图3为光镜下不同组别的心脏组织的病理切片HE图,其中:A:空白组(NDC);B:对照组(HFDC);C:模型组(Model);D:给药组(RH);
图4为光镜下不同组别的肝组织的病理切片HE图,其中:A:空白组(NDC);B:对照组(HFDC);C:模型组(Model);D:给药组(RH)。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案,下面结合具体实施方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。
实施例1
红景天苷在防治动脉粥样硬化疾病方面用途研究
1、动物模型制备以及分组
(1)动物造模
11周龄雄性ApoE-/-小鼠30只,普通饲养适应性喂养1周,每天喂食高脂饲料,记录体重,持续16周。
(2)动物分组及给药:
将小鼠共分为4组:30只C57BL/6J小鼠分为两组,分别为:C57BL/6J组(空白组)、C57BL/6J高脂组(对照组),每组为15只,这两组每天腹腔注射生理盐水;30只ApoE-/-小鼠分为两组,分别为:ApoE-/-组(模型组)、红景天苷组(给药组),每组为15只,每天给予高脂喂食,同时模型组腹腔注射液生理盐水,给药组每天腹腔注射生理盐水配制的红景天苷溶液。
①空白组(Normal Diet Control,NDC):C57BL/6J小鼠一直给予普通饲料,同时每天根据体重给予相应体积的生理盐水,持续16周。
②对照组(High Fat Diet Control,HFDC):C57BL/6J小鼠一直给予高脂饲料,同时每天根据体重给予相应体积的生理盐水,持续16周。
③模型组(Model):ApoE-/-小鼠每天高脂饲料,同时每天根据体重给予相应体积的生理盐水,持续16周。
④给药组(RH):ApoE-/-小鼠每天喂高脂饲料,同时每天根据体重给予相应浓度为8mg/mL的红景天苷溶液,持续16周。
2、样本采集
(1)血浆样本的采集
给药到16周,死前,禁食不禁水,取血方式:摘除眼球取血法,置于肝素化的离心管中,4℃下6000rpm离心10分钟,放置液氮。血浆样品储存于-80℃中。
(2)组织样本的采集
摘眼球取血后打开胸腹腔,沿腹中线切开皮肤,暴露肝、脾、肺、肾等器官,将其置于4%多聚甲醛溶液中,而将心脏和主动脉一起置于4%多聚甲醛溶液。
3、生化指标检测和病理学
(1)血脂水平的检测
血浆生化因子:血清总胆固醇(TC-CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
由图1所示,NDC组与HFDC组之间相比较,其HDL-C、LDL-C和TC-CHO的含量没有显著性差异,TG具有显著性差异(p<0.001)见(图1B)。HFDC组与Model组之间相比较,其LDL-C和TC-CHO的含量均有显著性差异(p<0.001)(见图1A和1D),脂质代谢异常中TC-CHO与LDL-C两者的升高是诱发AS的首要条件,是判断模型成功的重要标准。HDL-C、TG没有显著性差异。Model组与RH组相比较,其HDL-C的含量有显著性差异(p<0.01)(见图1C)。根据文献总胆固醇水平大约在14-18mmol/L可说明造模成功,动脉粥样硬化斑块的形成与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高有关,从图1中可看出NDC组和HFDC组总胆固醇水平在0-5mmol/L,并且LDL-C的含量低,也没有差异,说明没有形成动脉粥样硬化病变;而Model组和RH组的总胆固醇水平在20-30mmol/L,其LDL-C的含量高,说明Model组和RH组的造模成功。同时RH组较Model组的HDL-C的含量升高,并且具有显著性差异。动脉粥样硬化指标中HDL-C的含量升高是具有抗动脉粥样硬化的作用,HDL-C是动脉粥样硬化的保护因子,故红景天苷对动脉粥样硬化疾病有治疗作用。可见,在治疗动脉粥样硬化疾病中不仅关注降低LDL-C水平,升高血浆中HDL-C也是非常重要的。
实施例2
一种用于治疗动脉粥样硬化的组合物,由红景天苷(99%含量)、毛蕊花糖苷和大车前苷组成,其中,红景天苷3Kg、毛蕊花糖苷1Kg和大车前苷1Kg。
上述用于治疗动脉粥样硬化的组合物的制备方法,具体步骤如下:
(1)按组方量称取红景天苷、毛蕊花糖苷和大车前苷为原料;
(2)将红景天苷、毛蕊花糖苷和大车前苷混合均匀,即得。
实施例3
一种用于治疗动脉粥样硬化的组合物,由红景天苷(99%含量)、毛蕊花糖苷和大车前苷组成,其中,红景天苷2Kg、毛蕊花糖苷0.5Kg和大车前苷2Kg。
制备方法同实施例2。
实施例4
一种用于治疗动脉粥样硬化的组合物,由红景天苷(99%含量)、毛蕊花糖苷和大车前苷组成,其中,红景天苷5Kg、毛蕊花糖苷2Kg和大车前苷0.5Kg。
制备方法同实施例2。
实施例5
一种用于治疗动脉粥样硬化的组合物,由红景天苷(99%含量)、毛蕊花糖苷和大车前苷组成,其中,红景天苷4Kg、毛蕊花糖苷1Kg和大车前苷1.5Kg。
制备方法同实施例2。
上述实施例2-5中原料红景天苷(99%含量)、毛蕊花糖苷和大车前苷均为市售产品。
实施例6
含有红景天苷的组合物在防治动脉粥样硬化疾病方面用途研究
参照实施例1中方法,将实施例2所述组合物(含有红景天苷的组合物)替换给药组中的红景天苷。
动脉粥样硬化病理切片的制备及观察
将主动脉弓的近心端、心、肝切厚度为0.3-0.5cm组织块,分别放入10%甲醛固定液中,用80%、90%、95%、100%各浓度的乙醇依次脱水2h,再用二甲苯进行透明,将浸蜡后的组织置于溶化的固体石蜡中包埋,然后切4μm厚,铺片、贴片、烘片,采用HE进行染色。
主动脉病理切片观察见图2。显示:NDC组和HFDC组的动脉内膜光滑、完整、无损伤,腔内无血栓形成(见图2A和图2B)。Model组小鼠动脉内膜见吞噬脂质的泡沫细胞聚集形成灶状占据血管内,即大量泡沫细胞沉积,内膜增厚,平滑肌细胞增生,且光镜下可见斑块形成,表明ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型建立成功(图2C);实施例2所述组合物干预后,RH组中小鼠主动脉纤维斑块有明显改善,有少量泡沫细胞聚集为主的灶状斑块(图2D)。
心脏组织病理切片观察见图3。显示:NDC组和HFDC组的心肌纤维未见变性、坏死、萎缩或肥大,胞浆中未见色素沉着,间质未见炎症细胞浸润及纤维组织增生。心外膜亦光滑,未见渗出物。冠脉血管系统未见著变(见图3A和图3B);而Model组近室腔心肌纤维偶见或少见空泡变性,肌纤维呈点状或小灶状近溶解并见小片或灶状坏死,并且见肌纤维萎缩且间质水肿,少见嗜伊红变(图3C);RH组则是少见肌纤维空泡变性(图3D)。
肝组织病理切片观察见图4。显示:NDC组和HFDC组的肝细胞呈广泛性水样变性(见图4A和4B);Model组肝细胞水样变性较前面两组减轻,但是肝细胞坏死灶发生率增高,且数目增多(见图4C);高脂饲料喂养小鼠的肝脏偏布脂滴(见图4B和图4C)。RH组肝细胞水样变性较HFDC组与Model组减轻,肝巨噬细胞增生形成小灶(图4D)。
综上所述,本发明所述组合物(红景天苷、毛蕊花糖苷和大车前苷的组合)可以有效地治疗动脉粥样硬化。
针对上述实施例中实验结果,对组合物进行组方分析如下:
红景天苷具有防治动脉粥样硬化疾病的用途。
毛蕊花糖苷(洋丁香苷)是肉苁蓉中的主要有效成分,研究已证明其具有免疫调节神经保护、肝脏保护、补肾壮阳、增强记忆力等药理作用。
大车前苷为车前草的专属性成分,具有抑制糖基终产物形成、抗氧化、抗炎、解痉等作用。车前草中的苯乙醇苷类化合物具有抑制血管紧张素转化酶活性、利尿的活性。
上述各组分相互协同作用,增加了红景天苷单一组分对于动脉粥样硬化疾病的防治作用,治疗效果显著。
上述参照具体实施方式对该红景天苷的新用途及用于治疗动脉粥样硬化的组合物进行的详细描述,是说明性的而不是限定性的,可按照所限定范围列举出若干个实施例,因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改,应属本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.红景天苷在制备治疗动脉粥样硬化疾病的药物方面的应用。
2.一种用于治疗动脉粥样硬化的组合物,其特征在于:由红景天苷、毛蕊花糖苷和大车前苷组成,按其重量份数计红景天苷2-5份、毛蕊花糖苷0.5-2份和大车前苷0.5-2份。
3.根据权利要求2所述的用于治疗动脉粥样硬化的组合物,其特征在于:按其重量份数计红景天苷3份、毛蕊花糖苷1份和大车前苷1份。
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