CN108143831A - 一种含有枸杞的保健食品及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种含有枸杞的保健品及其制备方法。该保健品由菟丝子、枸杞子、杜仲、黄芪、人参等主要成分组成，通过合理的配伍和科学的制备，经动物功能试验证明本品具有缓解体力疲劳的保健功能。

Description

一种含有枸杞的保健食品及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种抗疲劳保健品及其制备方法，具体来说是涉及一种含有枸杞的缓解疲劳保健品组方及其制备方法。

背景技术

现代医学认为疲劳是机体过用(超限)而引起的功能降低并出现机体不适的状态，主要表现为疲劳困倦，可出现头晕、健忘、睡眠质量下降等伴随症状。疲劳的产生与能源物质消耗、代谢产物堆积、内环境稳定性失调、自由基影响等因素关系密切。当人体在持续长时间、进行超负荷体力活动时，肌肉(骨骼肌)群持久或过度地收缩，在大量消耗肌肉内能源物质的同时，会产生乳酸、二氧化碳、水、血清尿素氮等代谢产物，血液中的酸度也会增加。当这些代谢产物(又被称为疲劳毒素)在肌肉里聚集到一定量后，就可妨碍肌肉细胞的活动能力，使肌肉不能继续进行有效的伸缩，并刺激人体组织细胞和大脑中枢神经系统。当疲劳毒素进入血液并运行全身时，会使人产生四肢乏力、困倦、肌肉酸痛、厌食等不适感觉。

近年来，随着工作、生活节奏的加快及竞争意识的增强，人们的身心长期处于紧张状态，随之出现躯体和精神的长期疲劳，临床中以疲劳为主要症状的患者日趋增多，疲劳的发病率逐年上升。据世界卫生组织(WHO)的一项全球性调查表明，在接受调查的人群中，健康的人仅占5％，患有疾病的人占20％，而75％的人则处于亚健康状态，也称亚临床期、潜伏期等，其最主要的表现形式为慢性疲劳。疲劳的高发年龄在30～60岁之间，青少年和儿童也有一定的发病，60岁以上的老年人患病的病例较少，在疲劳患者中女性明显高于男性。

近年来，随着我国保健品行业的不断发展壮大，其已成长为我国工业经济新的增长点之一。其中，缓解体力疲劳保健食品的市场更是在不断扩大。目前市场上缓解体力疲劳的产品主要有以下几类：第一是补充能量，通过补充运动中所消耗的营养素来达到维持机体正常生理功能，解除疲劳的目的。第二是补充人体必需的维生素和微量元素。第三是通过提高机体器官的功能，特别是循环系统的功能，加速体内代谢物质的清除、排除，来达到抗疲劳的目的。

发明内容

随着疲劳人群逐渐增多，不少消费者希望通过食用保健品来改善身体状况，本品采用可用于保健品的人参、黄芪、杜仲、菟丝子、枸杞子作为主要原料，利用现代成型工艺制备而成，本品依据现代科学研究资料，选用亦食亦药的天然植物作为原料，不含对人体有害成分；并以中医理论为基础，针对易疲劳患者常见的体质，分析其特有的病机，并根据原料的药理作用反复筛选，配方经动物实验证明安全有效，无毒副作用，可长期食用。

体力疲劳的产生发展过程极为复杂，已经从单纯的能量物质消耗或代谢物堆积，向着多层次、多环节、多因素综合作用的认识发展。人体活动时,中枢神经细胞“能量消耗”过多而导致机体活动能力下降，无论是体力或脑力的疲劳都是大脑皮层保护性抑制作用的结果。长时间工作或长期压力时大脑中三磷酸腺苷、磷酸肌酸水平明显降低，糖原含量减少，而γ氨基丁酸明显升高，导致神经元的机能活动性降低，产生中枢保护性抑制。疲劳脑中氨浓度升高，三磷酸腺苷含量减少亦是引起疲劳的重要原因之一。此外，肌肉能量代谢变化而引起外周细胞内外液改变，从而导致肌肉工作能力下降的现象。因此，体力疲劳人群大都表现为四肢乏力、困倦、肌肉酸痛、腰膝酸软、厌食等不适感觉，使人感到身体疲乏。

本发明保健品配方中的人参、黄芪、杜仲、菟丝子、枸杞子等主要原料，现代药理研究表明均具有缓解体力疲劳的作用。同时本品依据传统中医理论组方，选用的大补元气，补益肝肾等功能的中药，且被列入卫生部批准的可用于保健食品的物品作为原料，从而达到缓解体力疲劳的保健作用。

方中人参具大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智等功效。《神农本草经》：“主补五脏，安精神，止惊悸，除泄气，明目，开心益智。”《药性论》：“主五脏气不足，五劳七伤，虚损瘦弱……补五脏六腑，保中守神。”《滇南本草》：“治阴阳不足，肺气虚弱。”五脏之气充盈，生理功能正常，各司其职，阴阳平衡。气能生血，气旺则血行，血脉通利，五脏皆能得到濡养。

黄芪具补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌等功效。《珍珠囊》谓其“甘温纯阳，补诸虚不足，益元气”，气为血之帅，气行则血行，针对体力疲劳气虚乏力症状，取黄芪健脾气，益肺气之功效，亦能益卫固表，脾运得健，气化自旺，气旺血行，瘀去络通。

杜仲具补肝肾，强筋骨，安胎等功效。《神农本草经》谓：“主腰脊痛，补中益精气，坚筋骨，强志。”《药性论》中言：“主肾冷臀腰痛，腰病人虚而身强直。风也。腰不利而加用之。”《日华子本草》曰：“治肾劳，腰脊挛。”黄芪补气升阳，益卫固表，杜仲补肝肾，强筋骨，共助人参大补元气，补脾益肺肾之功效。

菟丝子具补益肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻等功效。《神农本草经》谓：“主续绝伤，补不足，益气力，肥健人。”《雷公炮炙论》谓：“补人卫气，助人筋脉。”《名医别录》谓：“养肌强阴，坚筋骨。”《药性论》谓：“治男子女人虚冷，添精益髓，去腰疼膝冷。”《日本子本草》谓：“补五劳七伤，治泄精，尿血，润心肺。”《本草新编》谓：“益气强阴，补髓添精，止腰膝疼痛，安心定魂，能断梦遗，坚强筋骨，且善明目。”《证类本草》谓：“主续绝伤，补不足，益气力，肥健……久服明目，轻身延年。”《本草汇言》谓：“菟丝子，补肾养肝，温脾助胃之药也。但补而不峻，温而不燥，故入肾经，虚可以补，实可以利，寒可以温，热可以凉，湿可以燥，燥可以润。”菟丝子温补肾阳、益精健脾固肾，助杜仲填补肾精，又阴阳双补，共达强身健骨之功效。

枸杞子滋补肝肾，益精明目。《药性论》谓：“能补益精诸不足，易颜色，变白，明目，安神。”《食疗本草》谓：“坚筋耐老，除风，补益筋骨，能益人，去虚劳。”《本草纲目》言：“滋肾，润肺，明目。”《本草经疏》：“枸杞子，润而滋补，兼能退热，而专于补肾、润肺、生津、益气，为肝肾真阴不足、劳乏内热补益之要药。”枸杞子滋肾阴，养肝血，既能防止人参、黄芪补气太多而生热，又能助杜仲滋肾填精之功效，与菟丝子共用，平补肾之阴阳，肾精得补，骨髓得养，骨健有力，脑髓得充，头脑灵活，神清气爽。

以大补元气，补肾益精，强筋骨为主，配以滋阴养肝、安神益智、健脾运津之品组成本发明保健品组方，旨在补肾填精，肝肾得滋，骨骼得养，骨健有力，使易疲劳人群气旺血行，头脑轻灵，思维敏捷，肢体活动轻劲有力。

本配方中各原料均为亦食亦药的天然植物，按照药理作用及中医理论配伍，各原料的实际使用量均在各原料安全剂量范围之内，从组方上完全能够保证对人体的安全性。

本发明所述的含有枸杞的保健食品，其特征在于所述饮料各主料的重量份如下：黄芪150-450份、菟丝子150-450份、枸杞子150-450份、杜仲150-450份、人参100-200份、淀粉30-70份。

优选的，本发明保健食品各主料的重量份如下：黄芪150份、菟丝子450份、枸杞子150份、杜仲450份、人参100份、淀粉70份。

优选的，本发明保健食品主料的重量份也可为：黄芪450份、菟丝子150份、枸杞子450份、杜仲150份、人参200份、淀粉70份。

优选的，本发明保健食品主料的重量份也可为：黄芪278份、菟丝子278份、枸杞子278份、杜仲278份、人参139份、淀粉55份。

优选的，本发明保健食品主料的重量份也可为：黄芪255份、菟丝子255份、枸杞子255份、杜仲255份、人参150份、淀粉50份。

本发明所述的保健食品，所用的淀粉为玉米淀粉或红薯淀粉。

本发明所述的保健食品的制剂剂型可以为胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂或膏剂。

本发明所述的保健食品，其胶囊剂的制备方法包括以下步骤：

a、原料预处理：人参粉碎，过筛，人参粉碎粉备用；菟丝子粗碎，备用；

b、提取：按配方比例称取黄芪、杜仲、枸杞子、粗碎后的菟丝子，加9-11倍量的水，提取两次，每次1-2小时，提取液过滤，合并，水提液备用；

c、浓缩：将步骤b所得的水提液浓缩，浓缩液备用；

d、干燥：将步骤c所得的浓缩液干燥，干膏备用；

e、粉碎：将步骤d所得的干膏粉碎过筛，备用；

f、混合：将步骤a所得的人参粉碎粉灭菌，加入步骤e所得的粉碎粉及淀粉，混合均匀，得混合粉备用；

g、制粒：将步骤f所得的混合粉制粒，颗粒备用；

h、充填胶囊、包装、检验即得。

优选的胶囊剂的制备方法包括以下步骤：

a、原料预处理：人参粉碎，过80目筛，辐照备用；菟丝子粗碎，备用；

b、提取：按配方比例称取黄芪、杜仲、枸杞子、粗碎后的菟丝子用中药包煎袋包裹，第一次加11倍水，提取2小时，第二次加9倍水，提取1.5小时，提取液过滤，合并，备用；

c、浓缩：将步骤b所得的水提液在温度60-80度，真空度为0.04-0.08Mpa条件下浓缩至60度热测相对密度为1.20-1.30的浓缩液备用；

d、干燥：将步骤c所得的浓缩液带式真空干燥，加热板温度为115-125度，得到干膏备用；

e、粉碎：将步骤d所得的干膏粉碎过80目筛，备用；

f、混合：将步骤a所得的人参粉碎灭菌粉，加入步骤e所得的粉碎粉及玉米淀粉，混合均匀，得混合粉备用；

g、制粒：将步骤f所得的混合粉干法制粒，颗粒备用；

h、充填胶囊、包装、检验即得。

优选的颗粒剂的制备方法包括以下步骤：

a、原料预处理：人参粉碎，过80目筛，辐照备用；菟丝子粗碎，备用；

b、提取：按配方比例称取黄芪、杜仲、枸杞子、粗碎后的菟丝子用中药包煎袋包裹，第一次加11倍水，提取2小时，第二次加9倍水，提取1.5小时，提取液过滤，合并，备用；

c、浓缩：将步骤b所得的水提液在温度60-80度，真空度为0.04-0.08Mpa条件下浓缩至60度热测相对密度为1.20-1.30的浓缩液备用；

d、干燥：将步骤c所得的浓缩液带式真空干燥，加热板温度为115-125度，得到干膏备用；

e、粉碎：将步骤d所得的干膏粉碎过80目筛，备用；

f、混合：将步骤a所得的人参粉碎灭菌粉，加入步骤e所得的粉碎粉及玉米淀粉，混合均匀，得混合粉备用；

g、制粒：将步骤f所得的混合粉干法制粒，整粒，包装、检验即得。

根据产品特点将工艺路线定为：粉碎（或不粉碎）→提取（或不提取）→浓缩→干燥→干膏粉碎→制粒→整粒→总混→充填→包装→检验入库。本品工艺路线以常规的胶囊生产工艺路线及公司的生产条件为依据而定，有较强的可操作性。

工艺参数确定

1、人参粉碎

取净选、干燥后的人参三份，每份重1000g，粉碎，过80目筛（因人参为贵重药材，粉碎装胶囊大部分为过80目筛），收集细粉，称重，计算出粉率。由试验结果可知，人参平行粉碎3次，出粉率均在97%以上，平均出粉率为97.3%。

2、人参粉灭菌工艺研究

因本品中人参为直接打粉，需对人参粉进行灭菌。本品采用60Co辐照进行灭菌。考察不同辐照剂量对人参粉微生物限度及总皂苷含量的影响，结果显示，60Co辐照剂量在0~5kGy范围内，总皂苷的含量无明显变化，但细菌、霉菌及酵母菌的数量，随着辐照剂量的增加而逐渐的减少，当辐照剂量达4kGy时，微生物各项指标均符合要求，因此，确定混合粉60Co辐照剂量为4kGy。

3、提取

选取提取次数（A）、提取时间（B）、加水量（C）为考察因素，（D）设为空白，以黄芪甲苷和总黄酮的含量为考察指标，对其提取工艺采取正交设计法以提取液中总皂苷含量为指标进行考察。

综合黄芪甲苷、总黄酮正交实验结果分析，在三个因素中，提取次数对黄芪甲苷及总黄酮含量的影响较大，但提取三次较提取两次含量提高幅度较小，故选择提取两次；加水量对黄芪甲苷及总黄酮含量无显著影响，考虑到药材的吸水性，加水量选择第一次11倍量水，第二次加9倍量水；提取2.5小时和2小时含量无差别，较提取1.5小时含量有较小提高，所以选择第一次提取2小时,第二次提取1.5小时；经过优选后确定的提取工艺为：提取两次，第一次加11倍量水，提取2小时，第二次加9倍量水，提取1.5小时。

4、浓缩工艺参数确定

按确定的提取工艺进行提取，提取液分别在60℃、70℃、80℃下进行减压浓缩，浓缩至相对密度为1.10~1.20（60℃）时取出，测定总皂苷含量并计算转移率。由结果可知，浓缩温度在60~80℃范围内，浓缩液中总皂苷转移率均很高，因此将浓缩温度选定为60~80℃。

浓缩工艺参数如下：浓缩方式：减压浓缩；浓缩温度：60~80℃；真空度：0.04~0.08MPa；浓缩液相对密度：1.10~1.20（60℃测）。

5、干燥工艺参数确定

常用的中药浸膏干燥方式主要有真空烘箱干燥、喷雾干燥和真空带式干燥。但对于大部分具有热敏性和易结团、高粘度的中药浸膏，真空烘箱干燥和喷雾干燥仍然存在一定的缺陷和局限性。真空烘箱干燥时间长、能耗高、间歇操作容易染菌和吸潮，达不到GMP质量标准。喷雾干燥用于中药浸膏干燥的最大难题是出现粘壁和干燥产品易吸潮现象，难以处理高浓度、高黏性的中药浸膏，而且粘壁造成物料流失严重。喷雾干燥的另一缺陷是热敏性物料在喷雾干燥时存在氧化问题。真空带式干燥在真空条件下，液态物料较薄地涂布在传送带上，由于加热器的加热，使物料内水分蒸发而得到多孔的高品质干燥制品。真空带式干燥的优点是：料层薄、干燥快、物料受热时间短；物料松脆，容易粉碎；隔离操作，避免污染；动态操作，不易结垢；流水作业，自动控制，整个干燥过程完全封闭，不与外界环境接触，符合GMP的要求。真空带式干燥技术特别适用于热敏性和粘性浸膏，它的连续化和自动化代替手工操作，更符合提高产品的质量要求，因此本产品采用真空带式干燥技术。以黄芪甲苷及总黄酮含量为指标对浸膏干燥温度进行了考察，加热板温度在115℃～125℃时，干膏中黄芪甲苷及总黄酮含量无显著变化，浸膏在进行带式干燥时可将加热板温度设定为115℃～125℃，并根据加热板温度或干膏水分来调节履带速度及进料量。

6、浸膏相对密度的确定

浸膏进行真空带式干燥时，如浸膏相对密度过小，会增加干燥时间，增加生产成本，如浸膏相对密度过大，则物料流动性降低，在浓缩罐及物料管道中会有较大的损失，本品浸膏相对密度在1.20~1.30（60℃）时既具有较高的含固量，又有较好的流动性。因此暂定本品真空干燥时相对密度为1.20~1.30（60℃）。后经中试生产验证，相对密度范围可行。

7、制粒工艺研究

常用的制粒方式有湿法制粒和干法制粒，湿法制粒工序复杂，物料加入粘合剂制粒后需要再次烘干，生产周期长。干法制粒是采用螺杆进料机将干粉状物料经压轮挤压成薄片，然后再整粒成适当大小的干颗粒的制粒方法，与传统制粒工艺相比，干法制粒过程中不需加黏合剂，省略了混合制软材、干燥等过程，缩短了工艺路线和生产周期，节约了成本，符合国家极力倡导的节能环保产业政策。因此本产品采用干法制粒技术。

为改善制粒效果，考虑加入玉米淀粉作为淀粉。取混合粉5份，分别加入玉米淀粉量为10%、13%、14%、15%、20%，混合均匀后，分别于0.0~0.1mm压轮间隙参数下进行制粒，根据制粒效果来确定最终的玉米淀粉加入量，由实验结果可知，当玉米淀粉加入量至14%时，混合粉制粒效果较好。因此，选择玉米淀粉加入量为13-14%。

8、压轮间距工艺参数的考察

取制备好的混合粉，平行三份，考察干法制粒压轮间距工艺参数，结果

结果表明，压轮间距在0.0mm和0.1mm时制粒效果较好，故在制粒时控制压轮间距在0.0mm～0.1mm。

干法制粒工艺参数确定如下：玉米淀粉加入量：17%；物料混合时间：15min；压轮间距：0.0~0.1mm，整粒筛网目数：1.5mm。

9、产品形态与剂型选择的科学性、合理性、可行性及依据

产品形态与剂型的选择主要根据原料的性质、功效作用、服用期的长短及服用者的状况而定。本产品的剂型选择为胶囊剂，其理由如下：

（1）本品所用原料在经过粉碎，提取，浓缩，干燥，混合，制粒等一系列工艺后，得到流动性，堆密度均适合的颗粒，适合采用工业化自动设备装填胶囊。

（2）胶囊剂是目前临床应用最广泛的剂型之一，其制备工艺简单、外表整洁、美观，具有剂量准确、应用方便、质量稳定、生产机械化、自动化程度高的优点。

（3）胶囊剂整洁、美观，可以掩盖药物的不良气味。本品有的原料直接打粉，有的原料以水提取、浓缩、干燥，因此，内容物会有本品特有的气味，且粉末颜色不太美观，装成胶囊后，不仅可以掩盖原料本身一些气味，整体看起来整洁、美观，提高了服用顺应性。

本发明保健食品安全无毒，且具有抗疲劳的保健效果，为了验证本发明保健食品的上述效果，发明人将通过实施例4制得的成品，送福建疾控中心进行检验，检验结果及判定意见:

本发明保健品内容物安全性毒理学试验报告：本发明保健品内容物对两种性别大、小鼠经口急性毒性（MTD）均大于20.0g/Kg·BW，根据《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）急性毒性分级标准，本样品属五毒级，三项遗传毒性试验（Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验）结果均为阴性。

1.材料和方法

1. 1 样品:本发明保健品，由石家庄以岭药业股份有限公司提供。所送样品为内容物，内容物为棕黄色颗粒和粉末。人拟用剂量为4.05g/60kg • BW·日，密封，置干燥处。

1.2 实验动物: 所用SPF级昆明种小鼠和Wistar种大鼠，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号为SCXK(京) 2012-0001

11400700055412,11400700055411,11401300021118, 11400700058058(分别用于大、小鼠急性经口毒性试验，小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验)。SPF级实验动物室合格证号:SYXK（津）2014-0001。温度:20~25℃，湿度:40~70%RH。饲料由天津市华荣实验动物科技有限公司提供，饲料生产许可证号分别为:SCXK(津)2012-0001。

1.3经口急性毒性试验:

1.3.1小鼠经口急性毒性试验(MTD):选用18~22gSPF级昆明种小鼠20只，雌雄各半，以20.0g/kg·BW的剂量，间隔6小时经口两次灌胃(称取样品l00.0g， 加蒸馏水至200ml，浓度为0.5g/ml)，灌胃量为0.2ml/l0g•BW，灌胃前禁食16h，给药后连续观察14天。记录中毒表现及死亡情况。

1.3.2大鼠经口急性毒性试验(MTD):选用180~220gSPF级Wistar 大鼠20只，雌雄各半，以20.0g/kg·BW的剂量，间隔6小时经口两次灌胃(称取样品100.0g，加蒸馏水至200ml，浓度为0.5g/ml ) 灌胃量为2.0ml/100g· BW，灌胃前禁食16h，给药后连续观察14天。记录中毒表现及死亡情况。

1.4 遗传毒性试验:

1.4.1 Ames试验：采用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102 四株试验菌株进行试验。用苯巴比妥和β-萘黄酮诱导大鼠后制备的肝匀浆作为体外代谢活化系统。称取样品0.5g,加蒸馏水至10ml，充分混匀，121℃、20 分钟高压灭菌，混匀后为①液。取①液2ml，加无菌蒸馏水8ml， 混匀后为②液，取②液2ml，加无菌蒸馏水8ml，混匀后为③液， 取③液2ml，加无菌蒸馏水8ml，混匀后为④液，取④液2ml，加无菌蒸馏水8ml，混匀后为⑤液(受试物浓度分别为50、10、2、0.4、0.08mg/ml)。试验设8、40、200、1000、5000μg/皿5个剂量，同时设空白对照及阳性对照。在顶层琼脂中加入0.1ml试验菌株增菌液、0.1ml受试物和0.5mlS9混合液(当需要代谢活化时)，混匀后倒入底层培养基平板上，每个剂量及对照均做3个平行样。在37℃培养48h，计数每皿回变菌落数。如果受试物的回变菌落数是空白对照菌落数2倍以上，并具有剂量-反应关系者则定为阳性。整套试验在相同条件下重复进行一次。

1.4.2小鼠骨髓细胞微核试验: 采用间隔24h两次经口灌胃法进行试验。用体重25~30g小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。以40mg/kg•BW剂量的环磷酰胺为阳性对照(称取环磷酰胺40.0mg，加无菌生理盐水至10ml，间隔24h两次经腹腔注射给药，给药量为0.lml/10g·BW)。样品剂量设计分别为2.5、5.0、10.0g/kg•BW，分别称取受试物5.0g、10.0g、20.0g，各加蒸馏水至40ml，充分混匀，浓度分别为0.125、0.250、0.500g/ml， 灌胃量为0.2ml/l0g•BW，对照组给等量蒸馏水。末次给受试物后6h，颈椎脱臼处死动物，取胸骨骨髓用小牛血清稀释涂片，甲醇固定，Giemsa染色。在光学显微镜下，每只动物计数1000个嗜多染红细胞(PCE)，微核发生率以含微核的PCE千分率计，并进行统计处理，统计方法用x2检验，另外计算PCE/NCE比例。

1.4.3小鼠精子畸形试验:用体重25~35g的性成熟雄性小鼠25只，随机分为5组，每组5只。以40mg/kg·BW剂量的环磷酰胺为阳性对照(称取环磷酰胺40mg，加无菌生理盐水至10ml，腹腔注射，给药量为0.1ml/10g·BW),每天一次，连续5天。样品剂量设计分别为2.5、5.0、10.0g/kg•BW，分别称取受试物5.0g、10.0g、20.0g， 各加蒸馏水至40ml，充分混匀，浓度分别为0.125、0.250、0.500g/ml，灌胃量为0.2ml/l0g•BW,每日灌胃一次，连续5天，对照组给等量蒸馏水，于首次给予受试物后的第35天颈椎脱臼处死动物，取双侧附睾，置盛有2ml生理盐水平皿中，用眼科剪纵向剪开，静止3min，过滤后常规涂片，甲醇固定5min，1%伊红染色。每只动物检查1000个精子，计数各类型畸形精子。统计方法用t检验，若方差不齐或方差齐但变异系数过大，改用秩和检验。

2 结果

2.1 急性毒性试验: 由表l、2可见，以20.0g/kg•BW的剂量灌胃两种性别的大、小鼠，观察14天。实验期间未见明显的中毒表现，观察期内无死亡，尸检中各主要脏器未见异常。受试物对两种性别的大、小鼠的急性经口毒性(MTD)均大于20.0g/kg•BW。

2.2遗传毒性试验:

2.2.1 Ames 试验结果:

由表3、4可见，对鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102四株试验菌株，在加与不加S9时，受试物各剂量组回变菌落数均未超过空白对照菌落数2倍，亦无剂量-反应关系。试验结果为阴性。

表3 受试物Ames试验结果（第一次实验）

表4 受试物Ames试验结果（重复实验）

2.2.2小鼠骨髓细胞微核试验结果:

由表5可见，受试物各剂量组微核率与阴性对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，而环磷酰胺组与阴性对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。受试物各剂量组噬多染红细胞占红细胞总数的比例不少于对照组的20%，未见明显的细胞毒性。故受试物对小鼠骨髓细胞微核不产生影响。

2.2.3小鼠精子畸形试验:

由表6可见，受试物各剂量组小鼠精子畸形发生率与阴性对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。因此，未见受试物对小鼠精子畸形试验产生影响。

3小结:

3.1急性毒性试验:本发明保健品内容物，对两种性别的大、小鼠经口急性毒性(MTD)均大于20.0g/kg•BW，根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)急性毒性分级标准，本样品属无毒级。

3.2 遗传毒性试验:

3.2.1 Ames 试验:结果为阴性。

3.2.2小鼠骨髓细胞微核试验:结果为阴性。

3.2.3小鼠精子畸形试验:结果为阴性。

本发明保健品内容物缓解体力疲劳功能动物实验报告

检验结果:

经口给予不同剂量的本发明保健品内容物30天后，负重游泳试验中，高剂量组动物游泳时间长于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。肝糖原试验中，高剂量组小鼠肝糖原含量高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。血乳酸测定实验中，低、高剂量组小鼠血乳酸曲线下面积小于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。按《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)之判断标准，提示本品有缓解动物体力疲劳的作用。

1 材料和方法

1.1样品:本发明保健品，由石家庄以岭药业股份有限公司提供。所送样品为胶囊内容物，内容物为棕黄色颗粒和粉末。人拟用剂量为4.05g/60kg·BW·日，阴凉干燥处保存。

1.2 试验动物: 雄性SPF级昆明种小鼠160只，由北京华阜康生物科技股份有限公司提供，实验动物生产许可证号: SCXK（京） 2014-0004 11401300025040。

1.3 实验动物饲养环境: SPF级动物实验室，合格证号: SYXK(津)2014-0001。动物房温度20~25℃，相对湿度40~70%。饲料由天津市华荣实验动物科技有限公司提供，生产许可证号: SCXK-（津）2012-0001。

1. 4 实验剂量与分组: 本发明保健品，人拟用剂量为4.05g/60kg·BW·日，本试验设计了四个大组，分别用于负重游泳试验、血清尿素氮、肝糖原及血乳酸测定。每组40只，每大组又分对照组及低、中、高三个剂量组(每组10只)，剂量分别为0.34g/kg·BW、0.68g/kg·BW、1.35g/kg·BW，即相当于人拟用剂量的5倍、10倍、20倍。称取受试物3.4g、6.8g、13.5g加蒸馏水至200ml，分别灌胃低、中、高剂量组小鼠，灌胃量为0.2ml/10g·BW，对照组给予等量蒸馏水，各组经口灌胃，每日一次，连续给予30天后按1.6实验方法进行测定。

1.5主要仪器: 游泳箱，紫外可见分光光度计（TU-1810型)，全自动生化分析仪(TOSHIBA TBA-40FR)，乳酸测定仪（BIOSEN C-line)。

1.6实验方法:

1.6.1负重游泳试验:小鼠连续经口灌胃受试物31天，末次给予受试样品30min后，将尾根部负荷5%体重铅皮，水深30cm,水温25℃，进行游泳试验，记录小鼠入水至力竭身亡时的游泳时间。

1.6.2血清尿素氮测定:小鼠连续经口灌胃受试物32天，末次给予受试样品30min后，在30℃的水中不负重游泳90min，休息60min 后从眼球处采全血，分离血清，然后用全自动生化分析仪进行尿素氮含量测定。尿素氮试剂盒购自北京九强生物技术有限公司。1.6.3肝糖原测定:小鼠连续经口灌胃受试物31天，末次给予受试样品30min后处死动物，取肝脏经生理盐水漂洗后用滤纸吸干， 精确称取肝脏100mg加入8mlTCA后每管匀浆l分钟，将匀浆液倒入离心管以3000转/分离心1 5分钟，取上清液1ml放入10ml的离心管中每管加入95%的乙醇4ml充分混匀，用干净塞子塞上室温下竖立过夜，沉淀完全后将试管于3000转/分离心15分钟，倒掉上清液并使试管倒立放置10分钟，用2ml的蒸馏水溶解糖原振荡直至完全溶解，将10ml蒽酮试剂用力加入各管，置冷水中冲凉，达到冷水温度后，将其浸于沸水浴15分钟后，置冷水中冲凉，当所有试管都达到室温后，用紫外线可见分光光度计在620nm波长下测定吸光度，计算肝糖原含量。

1.6.4 血乳酸测定:小鼠连续经口灌胃受试物30天，末次给予受试样品30min后毛细管采集小鼠尾血约20μl，放入预填充的小测试管内，用红细胞裂解液将样本处理，冰浴保存。然后，将采血后小鼠放入30℃的水中不负重游泳10min后立即采血，休息20min后再次采血，三次的采血量及处理方法相同。然后用血乳酸葡萄糖分析仪测定血乳酸。

根据以下公式计算血乳酸曲线下面积:血乳酸曲线下面积=1/2x（游泳前血乳酸值+游泳后0min的血乳酸值)xl0+1/2x（游泳后0min的血乳酸值+游泳后休息20min的血乳酸值)x20=5x（游泳前血乳酸值+3x游泳后0min的血乳酸值+2x游泳后休息20min的血乳酸值）。

1.6.5 实验数据统计:各组数据均采用SPSS 11.5 FOR WINDOWS 中方差分析进行统计分析，方差不齐者采用数据转换，如转换后仍不齐则采用非参数统计。

2 结果

2.1 受试物对实验小鼠体重的影响

由表7-10可见各剂量小鼠实验初期、中期、末期体重及增重与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2受试物对小鼠负重游泳时间的影响

由表11可见，负重游泳试验中，高剂量组动物游泳时间长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3受试物对小鼠不负重游泳90分钟后血清尿素氮的影响

由表12可见，血清尿素氮试验中，三个剂量组小鼠血清尿素氮含量与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4受试物对小鼠肝糖原含量的影响

由表13可见，肝糖原试验中，高剂量组小鼠肝糖原含量高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 受试物对小鼠血乳酸水平的影响

由表14可见，对小鼠血乳酸水平的影响试验中，低、高剂量组小鼠血乳酸由线下面积低于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 小结

经口给予不同剂量的本发明保健品内容物30天后，负重游泳试验中，高剂量组动物游泳时间长于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。肝糖原试验中，高剂量组小鼠肝糖原含量高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05 )。血乳酸测定实验中，低、高剂量组小鼠血乳酸曲线下面积小于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。按《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)之判断标准，提示本品有缓解动物体疲劳的作用。

随着现代社会的飞速发展，社会的竞争力越来越大，同时由于电脑的普及以及紧张的学习工作等，使人们受到各种有意或无意的信息刺激，受到各种有形或无形的精神压力，承受着各种大运动量的运动或劳动，导致人们经常处于疲劳甚至过度疲劳状态。据资料统计表明，我国目前有半数以上的人处于慢性疲劳综合症的状态，在城市人口中约占70%。随着人们保健意识的提高，适当服用一些保健类食品，以防治疾病和保持健康已逐渐成为世界各国民众的重要手段，与此同时，具有缓解体力疲劳作用的保健食品必然有很大的市场空间。

本发明保健品具有缓解体力疲劳的保健功能，该功能产品社会需求者多，需求量大，产品投放市场为需求者提供一种供选择、可信任、质量有保证的保健食品，产品的发展前景看好。

保健食品的社会效益和经济效益十分显著。有资料显示，保健食品的应用大大降低了医疗费用的支出，而降低的这些医疗费用，远远高于保健食品的投入费用。第三次国家卫生服务调查分析报告，估算中国人因健康引起的直接和间接经济损失仅2003年就高达8000亿，占当年GDP的7%左右。发达国家的消费比例更高，美国的医疗卫生费用占GDP的12%，德国的医疗卫生费用占GDP的10%。医疗费用负担过重已成为一个世界性的问题。有鉴于此，专家建议应由临床医学转向预防医学即生命的保健和健康的维护，适当食用保健品有利于健康的维护。据国务院地区经济研究所2002年的一项调查报告，科学食用保健食品可减少医疗费用5亿元。有专家认为，如果预防医学措施做得好，疾病可减少一半，寿命可延长10年，医药消费支出也会大大减少。疲劳是日常生活中一个常见问题。随着经济的发展，生活节奏的加快，慢性疲劳综合症的发病率正在逐渐增加。本发明缓解体力疲劳保健品，不仅可以使更多的人免除疲劳带来的不良影响，更有助于国家医药消费支出的降低。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步详细描述，以助于理解本发明的内容。

实施例1

原辅料配比为：黄芪150g、菟丝子450g、枸杞子150g、杜仲450g，人参100g、玉米淀粉70g

制备方法为：

a、原料预处理：人参粉碎，过80目筛，辐照备用；菟丝子粗碎，备用；

b、提取：按配方比例称取黄芪、杜仲、枸杞子、粗碎后的菟丝子用中药包煎袋包裹，第一次加11倍水，提取2小时，第二次加9倍水，提取1.5小时，提取液过滤，合并，备用；

c、浓缩：将步骤b所得的水提液在温度60度，真空度为0.04-0.08Mpa条件下浓缩至60度热测相对密度为1.20的浓缩液备用；

d、干燥：将步骤c所得的浓缩液带式真空干燥，加热板温度为115度，得到干膏备用；

e、粉碎：将步骤d所得的干膏粉碎过80目筛，备用；

f、混合：将步骤a所得的人参粉碎灭菌粉，加入步骤e所得的粉碎粉及玉米淀粉，混合均匀，得混合粉备用；

g、制粒：将步骤f所得的混合粉干法制粒，颗粒备用；

h、充填胶囊、包装、检验即得。

实施例2

原辅料配比为：黄芪450g、菟丝子150g、枸杞子450g、杜仲150g，人参200g、玉米淀粉70g

制备方法为：

a、原料预处理：人参粉碎，过80目筛，辐照备用；菟丝子粗碎，备用；

b、提取：按配方比例称取黄芪、杜仲、枸杞子、粗碎后的菟丝子用中药包煎袋包裹，第一次加10倍水，提取2小时，第二次加10倍水，提取1.5小时，提取液过滤，合并，备用；

c、浓缩：将步骤b所得的水提液在温度80度，真空度为0.04-0.08Mpa条件下浓缩至60度热测相对密度为1.20-1.30的浓缩液备用；

d、干燥：将步骤c所得的浓缩液带式真空干燥，加热板温度为125度，得到干膏备用；

e、粉碎：将步骤d所得的干膏粉碎过80目筛，备用；

f、混合：将步骤a所得的人参粉碎灭菌粉，加入步骤e所得的粉碎粉及玉米淀粉，混合均匀，得混合粉备用；

g、制粒：将步骤f所得的混合粉干法制粒，颗粒备用；

h、颗粒压片、包装、检验即得。

实施例3

原辅料配比为：

黄芪278g、菟丝子278g、枸杞子278g、杜仲278g、人参139g、玉米淀粉55g。

制备方法为：

a、原料预处理：人参粉碎，过80目筛，辐照备用；菟丝子粗碎，备用；

b、提取：按配方比例称取黄芪、杜仲、枸杞子、粗碎后的菟丝子用中药包煎袋包裹，第一次加11倍水，提取2小时，第二次加9倍水，提取1.5小时，提取液过滤，合并，备用；

c、浓缩：将步骤b所得的水提液在温度60度，真空度为0.04-0.08Mpa条件下浓缩至60度热测相对密度为1.20-1.30的浓缩液备用；

d、干燥：将步骤c所得的浓缩液带式真空干燥，加热板温度为115-125度，得到干膏备用；

e、粉碎：将步骤d所得的干膏粉碎过80目筛，备用；

f、混合：将步骤a所得的人参粉碎灭菌粉，加入步骤e所得的粉碎粉及玉米淀粉，混合均匀，得混合粉备用；

g、制粒：将步骤f所得的混合粉干法制粒，颗粒备用；

h、颗粒进行整粒、包装、检验即得。

实施例4

原淀粉配比为：

黄芪255g、菟丝子255g、枸杞子255g、杜仲255g、人参150g、玉米淀粉50g。

制备方法为：

a、原料预处理：人参粉碎，过80目筛，辐照备用；菟丝子粗碎，备用；

b、提取：按配方比例称取黄芪、杜仲、枸杞子、粗碎后的菟丝子用中药包煎袋包裹，第一次加11倍水，提取2小时，第二次加10倍水，提取1.5小时，提取液过滤，合并，备用；

c、浓缩：将步骤b所得的水提液在温度70度，真空度为0.04-0.08Mpa条件下浓缩至60度热测相对密度为1.20-1.30的浓缩液备用；

d、干燥：将步骤c所得的浓缩液带式真空干燥，加热板温度为125度，得到干膏备用；

e、粉碎：将步骤d所得的干膏粉碎过80目筛，备用；

f、混合：将步骤a所得的人参粉碎灭菌粉，加入步骤e所得的粉碎粉及玉米淀粉，混合均匀，得混合粉备用；

g、制粒：将步骤f所得的混合粉干法制粒，颗粒备用；

h、充填胶囊、包装、检验即得。

实施例5

原淀粉配比为：

黄芪270g、菟丝子275g、枸杞子275g、杜仲285g、人参160g、红薯淀粉70g。

制备方法为：

a、原料预处理：人参粉碎，过80目筛，辐照备用；菟丝子粗碎，备用；

b、提取：按配方比例称取黄芪、杜仲、枸杞子、粗碎后的菟丝子用中药包煎袋包裹，第一次加11倍水，提取2小时，第二次加9倍水，提取1.5小时，提取液过滤，合并，备用；

c、浓缩：将步骤b所得的水提液在温度60度，真空度为0.04-0.08Mpa条件下浓缩至60度热测相对密度为1.20-1.30的浓缩液备用；

d、干燥：将步骤c所得的浓缩液带式真空干燥，加热板温度为115-125度，得到干膏备用；

e、粉碎：将步骤d所得的干膏粉碎过80目筛，备用；

f、混合：将步骤a所得的人参粉碎灭菌粉，加入步骤e所得的粉碎粉及红薯淀粉，混合均匀，得混合粉备用；

g、 混合粉按常规方法，制成膏剂，包装、检验即得。

实施例6

原淀粉配比为：

黄芪300g、菟丝子250g、枸杞子300g、杜仲200g、人参100g、玉米淀粉60g。

按常规方法制成丸剂即得。

Claims (10)

1.一种含有枸杞子的缓解体力疲劳的保健品，其特征在于所述保健品各主料的重量份如下：黄芪150-450份、菟丝子150-450份、枸杞子150-450份、杜仲150-450份、人参100-200份、淀粉30-70份。

2.根据权利要求1所述的保健品，其特征在于所述保健品各主料的重量份如下：黄芪150份、菟丝子450份、枸杞子150份、杜仲450份、人参100份、淀粉70份。

3.根据权利要求1所述的保健品，其特征在于所述保健品各主料的重量份如下：黄芪450份、菟丝子150份、枸杞子450份、杜仲150份、人参200份、淀粉70份。

4.根据权利要求1所述的保健品，其特征在于所述保健品各主料的重量份如下：黄芪278份、菟丝子278份、枸杞子278份、杜仲278份、人参139份、淀粉55份。

5.根据权利要求1所述的保健品，其特征在于所述保健品各主料的重量份如下：黄芪255份、菟丝子255份、枸杞子255份、杜仲255份、人参150份、淀粉50份。

6.根据权利要求1-5任一所述的保健食品，其特征在于所述淀粉为玉米淀粉或红薯淀粉。

7.根据权利要求6所述的保健食品，其特征在于所述保健食品的制剂剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂或膏剂。

8.根据权利要求7所述的保健食品，其特征在于所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤：

a、原料预处理：人参粉碎，过筛，人参粉碎粉备用；菟丝子粗碎，备用；

b、提取：按配方比例称取黄芪、杜仲、枸杞子、粗碎后的菟丝子，加9-11倍量的水，提取两次，每次1-2小时，提取液过滤，合并，水提液备用；

c、浓缩：将步骤b所得的水提液浓缩，浓缩液备用；

d、干燥：将步骤c所得的浓缩液干燥，干膏备用；

e、粉碎：将步骤d所得的干膏粉碎过筛，备用；

f、混合：将步骤a所得的人参粉碎粉灭菌，加入步骤e所得的粉碎粉及淀粉，混合均匀，得混合粉备用；

g、制粒：将步骤f所得的混合粉制粒，颗粒备用；

h、充填胶囊、包装、检验即得。

9.根据权利要求8所述的保健食品，其特征在于所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤：

a、原料预处理：人参粉碎，过80目筛，辐照备用；菟丝子粗碎，备用；

b、提取：按配方比例称取黄芪、杜仲、枸杞子、粗碎后的菟丝子用中药包煎袋包裹，第一次加11倍水，提取2小时，第二次加9倍水，提取1.5小时，水提取液过滤，合并，备用；

c、浓缩：将步骤b所得的水提液在温度60-80度，真空度为0.04-0.08Mpa条件下浓缩至60度热测相对密度为1.20-1.30的浓缩液备用；

d、干燥：将步骤c所得的浓缩液带式真空干燥，加热板温度为115-125度，得到干膏备用；

e、粉碎：将步骤d所得的干膏粉碎过80目筛，备用；

f、混合：将步骤a所得的人参粉碎灭菌粉，加入步骤e所得的粉碎粉及玉米淀粉，混合均匀，得混合粉备用；

g、制粒：将步骤f所得的混合粉干法制粒，颗粒备用；

h、充填胶囊、包装、检验即得。

10.根据权利要求7所述的保健食品，其特征在于所述颗粒剂的制备方法包括以下步骤：

a、原料预处理：人参粉碎，过80目筛，辐照备用；菟丝子粗碎，备用；

b、提取：按配方比例称取黄芪、杜仲、枸杞子、粗碎后的菟丝子用中药包煎袋包裹，第一次加11倍水，提取2小时，第二次加9倍水，提取1.5小时，提取液过滤，合并，备用；

c、浓缩：将步骤b所得的水提液在温度60-80度，真空度为0.04-0.08Mpa条件下浓缩至60度热测相对密度为1.20-1.30的浓缩液备用；

d、干燥：将步骤c所得的浓缩液带式真空干燥，加热板温度为115-125度，得到干膏备用；

e、粉碎：将步骤d所得的干膏粉碎过80目筛，备用；

f、混合：将步骤a所得的人参粉碎灭菌粉，加入步骤e所得的粉碎粉及玉米淀粉，混合均匀，得混合粉备用；

g、制粒：将步骤f所得的混合粉干法制粒，整粒，包装、检验即得。