CN108030767B - 一种骨化三醇注射液及其制备方法 - Google Patents

一种骨化三醇注射液及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108030767B
CN108030767B CN201711470739.9A CN201711470739A CN108030767B CN 108030767 B CN108030767 B CN 108030767B CN 201711470739 A CN201711470739 A CN 201711470739A CN 108030767 B CN108030767 B CN 108030767B
Authority
CN
China
Prior art keywords
calcitriol
injection
parts
acid
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201711470739.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108030767A (zh
Inventor
沙薇
杨艳丽
朱新科
张新宇
李婷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Taifeng Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Henan Taifeng Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Taifeng Biotechnology Co ltd filed Critical Henan Taifeng Biotechnology Co ltd
Priority to CN201711470739.9A priority Critical patent/CN108030767B/zh
Publication of CN108030767A publication Critical patent/CN108030767A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108030767B publication Critical patent/CN108030767B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种骨化三醇注射液及其制备方法，每1000mL的注射液由以下重量份数的原料组成：0.001‑0.002份骨化三醇、0.05‑0.55份的抗坏血酸、2‑20份的抗氧化剂、2‑20份助溶剂、10‑200份物理稳定剂、5‑50份的血管刺激调节剂、余量为注射用水。本发明骨化三醇注射液稳定性良好，可工业化生产。

Description

一种骨化三醇注射液及其制备方法
技术领域
本发明属于医药制药技术领域，具体涉及一种骨化三醇注射液。
背景技术
骨化三醇被世界卫生组织列为治疗骨质疏松症的首选药物之一，临床上主要用于治疗绝经后和老年性骨质疏松，慢性肾功能低下及假性甲状旁腺功能低下、自发性甲状旁腺功能低下，维生素依赖性佝偻病及低血磷性维生素抵抗型佝偻病。目前我国50岁以上人群中，骨质疏松症总患病率为15.7%，随着老龄化进程加快，骨质疏松症发病率呈快速增长态势，市场前景广阔。
骨化三醇存在于健康人体内，是维生素D3在体内代谢的最重要活性产物。维生素D3有40余种代谢物，发挥生物活性作用的主要是骨化三醇，通过与靶器官组织细胞核上的维生素D受体结合发挥作用。在不同的靶组织上，骨化三醇有不同的作用。
体外实验表明，骨化三醇有促骨形成作用，能增加转移生长因子β的量，转移生长因子β是刺激成骨细胞增殖和分化的重要因子。高剂量骨化三醇在体外实验时促进破骨细胞分化，在体内生理剂量时通过增加钙的吸收和抑制甲状旁腺素的分泌而抑制骨的吸收。在甲状旁腺，骨化三醇直接作用于甲状旁细胞，抑制甲状旁素的分泌。
由于骨化三醇具有以下性质：骨化三醇为白色或类白色晶体化合物，天然存在于人体中；几乎不溶于水，易溶于有机溶剂，且对空气、光和热敏感。由于骨化三醇几乎不溶于水，配制困难，所以目前骨化三醇的主要制剂形式是软胶囊剂和胶丸。
但是，在生产和储存过程中，骨化三醇容易氧化降解，产生各种降解产物，因此软胶囊剂和胶丸的稳定性不好，有效成分含量极低。由此可以看出，在增加骨化三醇溶解度的同时，尽量减少降解产物的数量和含量是目前骨化三醇注射液生产过程中的一个难点。
发明内容
本发明的目的在于提出一种在骨化三醇注射液，所述骨化三醇注射液稳定性良好，可工业化生产。
每1000mL的注射液由以下重量份数的原料组成：0.001-0.002份骨化三醇、0.05-0.55份抗坏血酸、2-20份抗氧化剂、2-20份助溶剂、10-200份物理稳定剂、5-50份血管刺激调节剂、余量为注射用水。
进一步地，所述抗氧化剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠中的一种或多种。
进一步地，所述物理稳定剂为甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、葡萄糖、乳糖和木糖醇中的一种或多种。
进一步地，所述助溶剂为柠檬酸、酒石酸、乙酸、乳酸、盐酸和磷酸中的一种或多种。
进一步地，所述血管刺激调节剂为苯甲醇、丙二醇和桂油醇中的一种或多种。
所述的骨化三醇注射液的制备方法，包括以下步骤：
（1）称量部分注射用水，按照比例加入抗坏血酸、助溶剂和抗氧化剂，搅拌至完全溶解；
（2）向步骤（1）得到的溶液中加入骨化三醇，搅拌至完全溶解；
（3）向步骤（2）得到的溶液中加入物理稳定剂以及血管刺激调节剂，搅拌至溶解，加入余量的注射用水；
（4）加入的活性炭，搅拌后吸附，过滤并除去活性炭；
（5）充氮气灌封，经灭菌后得到。
本发明有益效果：
抗坏血酸的加入能够助于骨化三醇溶解，而且有很好的抗氧化性能，可有效抑制在生产和储存过程中骨化三醇的降解。在保证骨化三醇不被氧化的同时，降低了抗坏血酸的用量。生产工艺采用121℃，15分钟灭菌，经检测，注射液中的杂质含量没有明显增加，说明本发明制备的骨化三醇注射液稳定性良好，可工业化生产。
附图说明
图1为实施例1中所述骨化三醇注射液加速6月有关物质测定代表性高效液相色谱图。
具体实施方式
为了使本发明的技术目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面结合具体实施例对本发明的技术方案作出进一步的说明，但所述实施例旨在解释本发明，而不能理解为对本发明的限制，实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。
实施例1
本实施例中，每1000mL所述骨化三醇注射液由以下重量份数的原料组成：
骨化三醇0.001 g，抗坏血酸0.1 g，焦亚硫酸钠1 g，酒石酸5 g，山梨醇100 g，苯甲醇20g，余量为注射用水。
使用上述原料制备骨化三醇注射液的制备方法：
（1）称量400 mL的注射用水，顺次加入0.1 g的抗坏血酸、5 g的酒石酸和1 g的焦亚硫酸钠，搅拌至完全溶解；
（2）向步骤（1）得到的溶液中加入0.001 g的骨化三醇，搅拌至完全溶解；
（3）向步骤（2）得到的溶液中顺次加入100 g的山梨醇以及20 g的苯甲醇，搅拌至溶解，加入注射用水至1000mL；
（4）加入注射液总质量0.5％的活性炭，搅拌后吸附30分钟，过滤除去活性炭；
（5）充氮气灌封，在121℃的温度下，灭菌15分钟。
实施例2
本实施例中，每1000mL所述骨化三醇注射液由以下重量份数的原料组成：
骨化三醇0.002 g，抗坏血酸0.1 g，焦亚硫酸钠1 g，酒石酸5 g，山梨醇100 g，苯甲醇20g，余量为注射用水。
使用上述原料制备骨化三醇注射液的制备方法：
（1）称量400 mL的注射用水，顺次加入0.1 g的抗坏血酸、5 g的酒石酸和1 g的焦亚硫酸钠，搅拌至完全溶解；
（2）向步骤（1）得到的溶液中加入0.002 g的骨化三醇，搅拌至完全溶解；
（3）向步骤（2）得到的溶液中顺次加入100 g的山梨醇以及20 g的苯甲醇，搅拌至溶解，加入注射用水至1000mL；
（4）加入注射液总质量0.5％的活性炭，搅拌后吸附30分钟，过滤除去活性炭；
（5）充氮气灌封，在121℃的温度下，灭菌15分钟。
实施例3
本实施例中，每1000mL所述骨化三醇注射液由以下重量份数的原料组成：
骨化三醇0.001 g，抗坏血酸0.3 g，硫代硫酸钠 3 g，柠檬酸10 g，甘露醇150 g，丙二醇30g，余量为注射用水。
使用上述原料制备骨化三醇注射液的制备方法：
（1）称量400 mL的注射用水，顺次加入0.3 g的抗坏血酸、10 g的柠檬酸和3 g的硫代硫酸钠，搅拌至完全溶解；
（2）向步骤（1）得到的溶液中加入0.001 g的骨化三醇，搅拌至完全溶解；
（3）向步骤（2）得到的溶液中顺次加入150 g的甘露醇以及30g的丙二醇，搅拌至溶解，加入注射用水至1000mL；
（4）加入注射液总质量0.5％的活性炭，搅拌后吸附30分钟，过滤除去活性炭；
（5）充氮气灌封，在121℃的温度下，灭菌15分钟。
实施例4
本实施例中，每1000mL所述骨化三醇注射液由以下重量份数的原料组成：
骨化三醇0.002 g，抗坏血酸0.3 g，硫代硫酸钠 3 g，柠檬酸10 g，甘露醇150 g，丙二醇30g，余量为注射用水。
使用上述原料制备骨化三醇注射液的制备方法：
（1）称量400 mL的注射用水，顺次加入0.3 g的抗坏血酸、10 g的柠檬酸和3 g的硫代硫酸钠，搅拌至完全溶解；
（2）向步骤（1）得到的溶液中加入0.002 g的骨化三醇，搅拌至完全溶解；
（3）向步骤（2）得到的溶液中顺次加入150 g的甘露醇以及30g的丙二醇，搅拌至溶解，加入注射用水至1000mL；
（4）加入注射液总质量0.5％的活性炭，搅拌后吸附30分钟，过滤除去活性炭；
（5）充氮气灌封，在121℃的温度下，灭菌15分钟。
实施例5
本实施例中，每1000mL所述骨化三醇注射液由以下重量份数的原料组成：
骨化三醇0.001 g，抗坏血酸0.5 g，亚硫酸氢钠5 g，酒石酸20 g，山梨醇200 g，苯甲醇50 g，余量为注射用水。
使用上述原料制备骨化三醇注射液的制备方法：
（1）称量400 mL的注射用水，顺次加入0.5 g的抗坏血酸、20 g的酒石酸和5 g的亚硫酸氢钠，搅拌至完全溶解；
（2）向步骤（1）得到的溶液中加入0.001 g的骨化三醇，搅拌至完全溶解；
（3）向步骤（2）得到的溶液中顺次加入200 g的山梨醇以及50 g的苯甲醇，搅拌至溶解，加入注射用水至1000mL；
（4）加入注射液总质量0.5％的活性炭，搅拌后吸附30分钟，过滤除去活性炭；
（5）充氮气灌封，在121℃的温度下，灭菌15分钟。
实施例6
本实施例中，每1000mL所述骨化三醇注射液由以下重量份数的原料组成：
骨化三醇0.002 g，抗坏血酸0.5 g，亚硫酸氢钠5 g，酒石酸20 g，山梨醇200 g，苯甲醇50 g，余量为注射用水。
使用上述原料制备骨化三醇注射液的制备方法：
（1）称量400 mL的注射用水，顺次加入0.5 g的抗坏血酸、20 g的酒石酸和5 g的亚硫酸氢钠，搅拌至完全溶解；
（2）向步骤（1）得到的溶液中加入0.002 g的骨化三醇，搅拌至完全溶解；
（3）向步骤（2）得到的溶液中顺次加入200 g的山梨醇以及50 g的苯甲醇，搅拌至溶解，加入注射用水至1000mL；
（4）加入注射液总质量0.5％的活性炭，搅拌后吸附30分钟，过滤除去活性炭；
（5）充氮气灌封，在121℃的温度下，灭菌15分钟。
实施例7
每1000mL所述骨化三醇注射液由以下重量份数的原料组成：
骨化三醇0.001 g，抗坏血酸0.05 g，亚硫酸钠1 g，乙酸1g、磷酸1 g，右旋糖酐5g、葡萄糖5 g，桂油醇5 g，余量为注射用水。
使用上述原料制备骨化三醇注射液的制备方法：
（1）称量400 mL的注射用水，顺次加入0.05 g的抗坏血酸、1 g的乙酸、1 g的磷酸和1 g的亚硫酸钠，搅拌至完全溶解；
（2）向步骤（1）得到的溶液中加入0.001 g的骨化三醇，搅拌至完全溶解；
（3）向步骤（2）得到的溶液中顺次加入5 g的右旋糖酐、5 g的葡萄糖以及5 g的桂油醇，搅拌至溶解，加入注射用水至1000mL；
（4）加入注射液总质量0.5％的活性炭，搅拌后吸附30分钟，过滤除去活性炭；
（5）充氮气灌封，在121℃的温度下，灭菌15分钟。
实施例8
每1000mL所述骨化三醇注射液由以下重量份数的原料组成：
骨化三醇0.002 g，抗坏血酸0.55 g，焦亚硫酸钠10 g，乙二胺四乙酸二钠10 g，乳酸10 g、盐酸10 g，乳糖100 g、木糖醇100 g，苯甲醇25g、丙二醇25 g，余量为注射用水。
使用上述原料制备骨化三醇注射液的制备方法：
（1）称量400 mL的注射用水，顺次加入0.55 g的抗坏血酸、10 g乳酸、10 g的盐酸、和10 g的焦亚硫酸钠，10 g的乙二胺四乙酸二钠，搅拌至完全溶解；
（2）向步骤（1）得到的溶液中加入0.002 g的骨化三醇，搅拌至完全溶解；
（3）向步骤（2）得到的溶液中顺次加入100 g的乳糖、100 g的木糖醇以及25 g的苯甲醇、25 g的丙二醇，搅拌至溶解，加入注射用水至1000mL；
（4）加入注射液总质量0.5％的活性炭，搅拌后吸附30分钟，过滤除去活性炭；
（5）充氮气灌封，在121℃的温度下，灭菌15分钟。
对比例
每1000mL所述骨化三醇注射液由以下重量份数的原料组成：0.001g骨化三醇、4g聚山梨酯20、10g抗坏血酸钠、1.5g氯化钠、7.5g无水磷酸二钠、1.8g一水磷酸二氢钠、1.1g依地酸二钠、余量为注射用水。
使用上述原料制备骨化三醇注射液的制备方法：
（1）称量50mL注射用水，加入4g的聚山梨酯20和0.001g的骨化三醇，搅拌至完全溶解，得到溶液I；
（2）称量600ml注射液用水，顺次加入10g的抗坏血酸钠、1.5g的氯化钠、7.5g的无水磷酸二钠、1.8g的一水磷酸二氢钠、1.1g的依地酸二钠，搅拌至完全溶解，得到溶液II；
（3）将溶液I加入到溶液II中并搅拌混合，加入注射用水至1000mL；
（4）加入注射液总质量0.5％的活性炭，搅拌后吸附30分钟，过滤除去活性炭；
（5）充氮气灌封，在121℃的温度下，灭菌15分钟。
取实施例1-6以及对比例制备的骨化三醇注射液，进行以下稳定性试验，并于0月、3月、6月这三个时间点上对含量项和有关物质项进行检测：
1、澄清度的测定方法：依照《中国药典》2015年版四部通则0902中规定方法测定。
2、pH的测定方法：依照《中国药典》2015年版四部通则0631中规定方法测定。
3、骨化三醇含量的测定方法：依照《中国药典》2015年版四部通则0512中规定方法测定。
色谱条件和系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（78:22）为流动相洗脱，流速1.5ml/min，检测波长264nm，柱温30℃，供试品溶液理论板数按骨化三醇峰计算不低于10000；骨化三醇峰的拖尾因子应为0.8～2.0。
高效液相色谱的标准品制备：精密称定10 mg的骨化三醇，用甲醇溶解，并定容于100ml容量瓶中并摇匀，量取1ml容量瓶中的骨化三醇溶液并用甲醇稀释至100ml，混匀，得到标准品。
检测时：精密量取标准品、实施例1-6以及对比例各50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
4、有关物质，即骨化三醇前体的测定方法：量取含量项下供试品溶液，按照含量项下的色谱条件，注入液相色谱仪，按面积归一法计算，骨化三醇前体含量不得大于10%。
实施例1-6与对比例所述骨化三醇注射液检测结果及稳定性试验对比结果的平均值见表1和表2。
表1 实施例1-6与对比例制备的骨化三醇注射液稳定性检测结果
Figure DEST_PATH_IMAGE001
表2 实施例1-6与对比例所述骨化三醇注射液加速试验对比结果
Figure DEST_PATH_IMAGE003
结果表明，实施例1-6制备的骨化三醇注射液的含量和有关物质稳定；相对于对比例制备的骨化三醇注射液，有关物质含量较低。其中，实施例1在加速六个月检测的骨化三醇的含量，如图1所示，含量项检测结果稳定。
尽管以用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以做出许多其他的更改和修改，因此，这意味着在所述权利要求中包括本发明范围的所有变化和修改均属于本发明保护范围。

Claims (2)

1.一种骨化三醇注射液，其特征在于，每1000mL的注射液由以下重量份数的原料组成：0.001-0.002份骨化三醇、0.05-0.55份抗坏血酸、2-20份抗氧化剂、2-20份助溶剂、10-200份物理稳定剂、5-50份血管刺激调节剂、余量为注射用水；所述抗氧化剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠中的一种或多种；所述物理稳定剂为甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、葡萄糖、乳糖和木糖醇中的一种或多种；所述助溶剂为柠檬酸、酒石酸、乙酸、乳酸、盐酸和磷酸中的一种或多种；所述血管刺激调节剂为苯甲醇、丙二醇和桂油醇中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的骨化三醇注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）称量部分注射用水，按照比例加入抗坏血酸、助溶剂和抗氧化剂，搅拌至完全溶解；
（2）向步骤（1）得到的溶液中加入骨化三醇，搅拌至完全溶解；
（3）向步骤（2）得到的溶液中加入物理稳定剂以及血管刺激调节剂，搅拌至溶解，加入余量的注射用水；
（4）加入的活性炭，搅拌后吸附，过滤并除去活性炭；
（5）充氮气灌封，经灭菌后得到。
CN201711470739.9A 2017-12-29 2017-12-29 一种骨化三醇注射液及其制备方法 Active CN108030767B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711470739.9A CN108030767B (zh) 2017-12-29 2017-12-29 一种骨化三醇注射液及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711470739.9A CN108030767B (zh) 2017-12-29 2017-12-29 一种骨化三醇注射液及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108030767A CN108030767A (zh) 2018-05-15
CN108030767B true CN108030767B (zh) 2020-07-24

Family

ID=62098689

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711470739.9A Active CN108030767B (zh) 2017-12-29 2017-12-29 一种骨化三醇注射液及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108030767B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110794065A (zh) * 2018-08-03 2020-02-14 郑州泰丰制药有限公司 利用双三元检测骨化三醇软胶囊含量的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4308264A (en) * 1981-01-28 1981-12-29 Abbott Laboratories Stabilized, dilute aqueous preparation of 1α,25-dihydroxycholecalciferol for neonatal administration
CN102716067A (zh) * 2011-11-14 2012-10-10 河南润弘制药股份有限公司 长春西汀注射液及其生产方法
CN103142470A (zh) * 2013-03-21 2013-06-12 青岛正大海尔制药有限公司 骨化三醇注射液及其制备方法
CN103142478A (zh) * 2013-03-21 2013-06-12 青岛正大海尔制药有限公司 骨化三醇乳剂及其制备方法
CN103142471A (zh) * 2013-03-21 2013-06-12 青岛正大海尔制药有限公司 骨化三醇溶液剂及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4308264A (en) * 1981-01-28 1981-12-29 Abbott Laboratories Stabilized, dilute aqueous preparation of 1α,25-dihydroxycholecalciferol for neonatal administration
CN102716067A (zh) * 2011-11-14 2012-10-10 河南润弘制药股份有限公司 长春西汀注射液及其生产方法
CN103142470A (zh) * 2013-03-21 2013-06-12 青岛正大海尔制药有限公司 骨化三醇注射液及其制备方法
CN103142478A (zh) * 2013-03-21 2013-06-12 青岛正大海尔制药有限公司 骨化三醇乳剂及其制备方法
CN103142471A (zh) * 2013-03-21 2013-06-12 青岛正大海尔制药有限公司 骨化三醇溶液剂及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AbbVie Corporation.骨化三醇注射液说明书.《百度文库》.2016,第1-2页. *
骨化三醇注射液说明书;AbbVie Corporation;《百度文库》;20160809;第1-2页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108030767A (zh) 2018-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100522163C (zh) 长春西汀小容量注射剂及其制备工艺
JP5415769B2 (ja) 経鼻投与用製剤
CN104162168B (zh) 一种稳定的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法
CN110715995B (zh) 一种多种维生素注射剂杂质的检测方法
CN112641729B (zh) 一种高水溶性盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法
US20160106766A1 (en) Solid composition for oral administration containing ibandronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and vitamin d
CN108030767B (zh) 一种骨化三醇注射液及其制备方法
CN101791310A (zh) 长春西汀药物组合物及其制备方法
US20060058261A1 (en) Chitin derivatives for hyperlipidemia
CN112439054A (zh) 一种特立帕肽缓释凝胶注射液及其制备方法
CN110227079B (zh) 一种五维赖氨酸颗粒及其制备方法
CN102038680B (zh) 一种药用组合物
KR101605429B1 (ko) 유연물질의 생성이 억제된 주사용 콜레칼시페롤 제제 및 이의 제조 방법
CN104042645B (zh) 复方氨基酸注射液
CN103520186B (zh) 一种注射用脂溶性维生素的药物组合物及其制备方法
CN103142514B (zh) 一种含胸腺法新的注射用冻干组合物及其制备方法
CN102351722A (zh) 一种左卡尼汀化合物及其组合物
CN102552288A (zh) 一种稳定的复合脂溶性维生素组合物及其制备方法
CN107397735B (zh) 一种替莫唑胺药物组合物及其制备方法和应用
CN103239416B (zh) 一种单硝酸异山梨酯的注射用组合物及其制备方法
CN111544406A (zh) 一种帕立骨化醇口服制剂
KR101785319B1 (ko) 안정성이 향상된 콜레칼시페롤 조성물 및 이의 제조방법
CN104644601B (zh) 一种卡培他滨片剂
US8765188B2 (en) Composition for treating and/or preventing osteoporosis
EP3593819A1 (en) Compositions for therapeutic uses containing 5-htp and carbidopa

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant